Úloha dopamínu v jadrových látkach a Striatum počas sexuálneho správania u samíc potkanov (2001)

Journal of Neuroscience, 1 máj 2001, 21(9): 3236-3241;

 

  1. Jill B. Becker1,2,
  2. Charles N. Rudick1a
  3. William J. Jenkins1

+ Autorské príslušnosti


  1. 1 Katedra psychológie a

  2. 2 Program reprodukčných vied a program neurovied, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan 48109

abstraktné

Dopamín v dialyzáte z nucleus accumbens (NAcc) sa zvyšuje počas sexuálneho a kŕmneho správania a po podaní liekov na zneužívanie, dokonca aj tých, ktoré priamo neaktivujú dopaminergné systémy (napr. Morfín alebo nikotín). Tieto zistenia a iné viedli k hypotézam, ktoré naznačujú, že dopamín je odmeňovaný, predpovedá, že dôjde k posilneniu, alebo k atribútom stimulačného významu. Skúmanie zvýšenia dopamínu v NAcc alebo striate počas sexuálneho správania u samíc potkanov poskytuje jedinečnú situáciu na štúdium týchto vzťahov. Je to preto, že pre samicu potkanov je sexuálne správanie spojené so zvýšením NAcc dopamínu a preferencie podmieneného miesta len za určitých testovacích podmienok. Tento experiment sa uskutočnil s cieľom určiť, aké faktory sú dôležité pre zvýšenie dopamínu v dialyzáte z NAcc a striatum počas sexuálneho správania u samíc potkanov. Uvažovanými faktormi boli počet kontaktov muža, načasovanie kontaktov samcom alebo schopnosť samice kontrolovať kontakty muža. Výsledky ukazujú, že zvýšený NAcc dopamín je závislý od načasovania kopulačných stimulov, nezávisle od toho, či sa samica potkana aktívne zúčastňuje regulácie tohto načasovania. Pre striatum ovplyvňuje načasovanie kopulačného správania veľkosť nárastu dopamínu v dialyzáte, ale aj iné faktory. Dospeli sme k záveru, že zvýšené extracelulárne dopamíny v NAcc a striatum sprostredkúvajú kvalitatívne alebo interpretačné informácie o odmeňovaní hodnoty stimulov. Sexuálne správanie sa u samíc potkanov sa navrhuje ako model na určenie úlohy dopamínu v motivovanom správaní.

Uvoľňovanie dopamínu (DA) v nucleus accumbens (NAcc) a v menšom rozsahu aj striatum bolo postulované na sprostredkovanie posilňujúcich vlastností potravy, návykových látok a sexuálnych skúseností (Wise a Rompre, 1989; Phillips a kol., 1991; Robinson a Berridge, 1993). Alternatívne sa predpokladá, že zvýšenie extracelulárnej DA v NAcc alebo striatum je spojené so stimulmi, ktoré predpovedajú posilnenie alebo že táto aktivita stimuluje stimuly k stimulom (Phillips a kol., 1993; Schultz a kol., 1993; Berridge a Robinson, 1998). Keď sa pozrieme na čas, keď DA rastie v striate a NAcc, môžeme získať ďalší pohľad na úlohy týchto nervových štruktúr v motivovanom správaní.

Sexuálne správanie sa u samíc potkanov je jedinečné medzi prirodzene sa vyskytujúcim motivovaným správaním v tom, že kopulácia za štandardných laboratórnych podmienok nie je pre samicu potkana odmeňovaná (Oldenburger a kol., 1992; Paredes a Alonso, 1997). U samíc potkanov a škrečkov došlo počas kopulácie k zvýšeniu DA v dialyzáte zo striatu a NAcc (Meisel a kol., 1993; Mermelstein a Becker, 1995; Pfaus a kol., 1995). U samíc potkanov sa však toto zvýšenie NAcc DA zistilo len za podmienok, v ktorých môže žena kontrolovať alebo tempo načasovania intromácií (Mermelstein a Becker, 1995; Pfaus a kol., 1995). Stimulácia intromií určuje, či sa uvoľnia hormóny, ktoré podporujú implantáciu (tj progestačný reflex). Keď samica potkana stimuluje stimuláciu, intromácie sú rozložené ∼1 – 2 min od seba a šanca, že inseminácia bude mať za následok graviditu, sa výrazne zvýši v porovnaní s reprodukčným úspechom, keď rýchlosť intromencií je rýchlejšia pri kopulácii u mužov (Adler a kol., 1970).

Existujú individuálne rozdiely medzi samicami potkanov v optimálnom tempe intromácií (Adler, 1978). Každá samica potkana má individuálny „vaginálny kód“, ktorý je optimálny na vyvolanie progestačného reflexu u tejto jednotlivej potkany (Adler a kol., 1970; McClintock a Anisko, 1982; McClintock a kol., 1982; McClintock, 1984; Adler a Toner, 1986). V laboratórnej situácii dochádza k stimulačnému správaniu, ak existuje bariéra, za ktorou môže samica potkana uniknúť z samca potkana (McClintock, 1984; Erskine, 1989). Okrem toho, ako je uvedené vyššie, zvýšenie DA koncentrácií v dialyzáte zo striata a NAcc u samíc potkanov, ktoré sú stimulačné kopulácie, je významne vyššie ako u samíc potkanov, ktoré nedokážu stimulovať tempo alebo behaviorálne vnímavé zvieratá testované bez samcov potkana (Mermelstein a Becker, 1995). To platí aj vtedy, keď stimulácia samíc a samičiek, ktoré nie sú v raste, dostávajú rovnaký počet koní, intromácií a ejakulácií počas hodiny skúseností s kopuláciou. Tieto výsledky vyvolávajú nasledujúce otázky. Čo je dôležité pre zvýšenie extracelulárnej DA v NAcc a striatum počas stimulácie sexuálneho správania? Je to množstvo stimulačných impulzov, načasovanie stimulačných impulzov, alebo akt na kontrolu kopulačného správania samca potkana, ktorý indukuje zvýšenie extracelulárneho DA? Výsledky tohto experimentu nám pomôžu lepšie pochopiť úlohu striata a NAcc v sexuálnom prežívaní a vo všeobecnosti v motivovanom správaní.

MATERIÁLY A METÓDY

Predmety. Dospelé samce a samice potkanov Long-Evans (Charles River Laboratories, Wilmington, MA) vážili 180-200 gm na začiatku tohto experimentu. Samice boli chované dva alebo tri na jednu klietku, kým neboli podrobené stereotaxickej operácii, po ktorej boli umiestnené individuálne. Samce potkanov boli počas tohto experimentu umiestnené vo dvojiciach. Všetky potkany boli udržiavané na cykle 14 / 10 hr svetlo / tma s voľným prístupom k potkaniemu krmivu bez fytoestrogénov (2014 Teklad Global 14% proteínová diéta pre hlodavcov, Harlan, Madison, WI) a voda.

Chirurgické zákroky. Samice potkanov boli ovariektomizované (OVX) dorzálnym prístupom pod metoxyfluránovou anestéziou ∼2 týždne po príchode. Vaginálny epitel bol denne vyšetrovaný výplachom fyziologického roztoku počas 8 po sebe nasledujúcich dní po operácii, aby sa určilo, či všetky zvieratá boli kompletne OVX.

Stereotaxická operácia sa uskutočňovala v pentobarbitálnej anestézii sodnou soľou (45 mg / kg, ip) doplnenej metoxyfluránom. Vodiace kanyly boli implantované chronicky cez lebku a boli zamerané na dorzolaterálny striatum a kontralaterálny nucleus accumbens (randomizované zľava-pravé). Vodiace kanyly boli zaistené dentálnym akrylom držaným na lebke klenotníckymi skrutkami. Stereotaxické súradnice (z bregmy, plochej lebky) boli nasledujúce: pre dorzolaterálny striatum rostrálny 0.2 mm, bočný 3.2 mm a ventrálny 1 mm; pre nucleus accumbens, rostrálny 1.8 mm, laterálny 1.5 mm a ventrálny 1 mm.

Behaviorálne testovanie. Zvieratá OVX, ktoré nepretržite vykazovali vaginálny náter zo zvieraťa, boli testované na stimuláciu sexuálneho správania po subkutánnom podaní primeru 5 μg estradiolbenzoátu (EB) počas 3 po sebe nasledujúcich dní, počnúc 72 hodín pred testovaním, a 500 μg progesterónu 4–6 hodín pred testom. test správania na štvrtý deň. Testovacou komorou (61 × 25 × 46 cm) bolo plexisklo s nepriehľadnou stenou (20 × 0.25 × 25 cm), ktorá oddeľovala arénu sexuálneho správania (kde bol muž) od časti komory, v ktorej mohla samica uniknúť. od samca. Samica mala voľný prístup na obe strany; samec bol trénovaný pasívnym vyhýbaním sa tomu, aby zostal na jednej strane. Stimulácia bola definovaná rozdielom v latencii návratu (čas v sekundách od kontaktu muža po návrat ženy na mužskú stranu arény) medzi pripojeniami, intromímiami a ejakuláciami. Ženy stimulovali iba vtedy, ak bola latencia návratu po pripojení menšia ako latencia návratu po zavedení, ktorá bola menšia ako latencia návratu po ejakuláciách. Ženy OVX, ktoré nevykazovali 10% rozdiel v intervaloch medzi kontaktmi v tomto teste, boli zo štúdie vylúčené (n = 9 potkanov 59).

Jeden týždeň po stereotaxickej operácii boli potkany OVX opäť testované na stimulačné správanie, ako je opísané vyššie. Ako výhodný stimulačný interval zvieraťa sa použila priemerná latencia návratnosti po intromisii (pre dve stimulačné relácie).

Samice potkanov OVX sa náhodne zaradili do jednej z nasledujúcich skupín (opísaných nižšie): stimulácia (n = 8), výhodný stimulačný interval (PPI; n = 9), vaginálna maska ​​(n= 8), nonpacing (n = 9), bez odstupňovania 30 sec interval (NP-30 sec; n = 8), alebo neprostupný 10 min interval (NP-10 min; n = 8). Pred dialýzou boli všetky OVX potkany ošetrené EB a progesterónom, ako je opísané vyššie. Stimulačná skupina bola testovaná počas dialýzy v stimulačnej komore. PPI skupina bola testovaná v tej istej komore s odstránenou bariérou a samci potkana boli odstránení z komory po intromisii alebo ejakulácii a vrátení vo výhodnom intervale samice (87-120 sek; priemer = 100.1 sek), ako v predchádzajúcich stimulačných situáciách. Skupina vaginálnej masky sa testovala v stimulačných podmienkach, ale s malým kúskom maskovacej pásky, ktorá uzavrela vagínu. Páska sa umiestnila pred počiatočným odberom základných vzoriek a zostala na mieste počas dialýzy. Nestacionárna skupina bola umiestnená do testovacej komory bez nepriehľadnej bariéry, takže muž mal voľný prístup k samici počas doby, keď bol v komore. Skupiny nestimulačných intervalov boli tiež testované bez bariéry na mieste, ale samec bol odstránený po intromisii alebo ejakulácii a vrátený buď 30 sec alebo 10 min neskôr. Chovanie sa videotapovalo počas periódy 1 hr, kedy bol samec prítomný v komore. Správanie bolo zaznamenané pozorovateľmi slepými voči experimentálnej hypotéze. U zvierat vo stimulačnej komore sa po prírastkoch, intromisii a ejakuláciách počas každého intervalu 15 min odoberania dialyzačnej vzorky určila spätná latencia. Pre všetky zvieratá bol stanovený počet koľkokrát samica prešla stredom komory (kríženia), ako aj počet nasadení, intromácií a ejakulácií počas každého intervalu odberu vzorky 15 min dialyzačnej vzorky.

Mikrodialyzačné testovanie, Použili sme buď dialyzačnú sondu, ako je opísané v Robinson a Whishaw (1988) alebo komerčne dostupné sondy (CMA / 11; CMA / Microdialysis AB, Chelmsford, MA). Všetky sondy boli testované na regeneráciu in vitro pri použití 37 ° C pred použitím, ako je opísané vyššie (Becker a Rudick, 1999). Použili sa sondy, ktoré mali DA zotavenie 18 ± 4% pre striatum alebo 12 ± 4% pre akumulátory. Sondy boli znížené na 6.25 mm (dialyzačná membrána 4 mm) pre striatum alebo 8.25 mm (dialyzačná membrána 2 mm) pre akumulátory. Mikrodialyzačné sondy boli vložené do dorsolaterálneho striata a kontralaterálneho jadra accumbens pod metoxyfluránovou anestéziou 12-18 h pred odberom vzoriek. Prietok cez sondu bol 1.5 μl / min a vzorky boli odoberané v intervaloch 15 min. Koncentrácie DA, kyseliny dihydroxyfenyloctovej (DOPAC) a kyseliny homovanilovej (HVA) boli stanovené v dialyzáte s použitím HPLC a elektrochemickej detekcie, ako bolo opísané vyššie (Becker a Rudick, 1999). Priemer dvoch základných vzoriek sa použil na stanovenie bazálnej extracelulárnej koncentrácie DA, DOPAC a HVA (korigované na percento výťažku). Všetky hodnoty sú vyjadrené ako femtomol v 15 μl dialyzátu.

Histológie. Na záver mikrodialýzy sa samiciam podala letálna injekcia pentobarbitalu sodného a intrakardiálna perfúzia 0.9% fyziologického roztoku nasledovaná 4% formalínom. Poloha sondy v dorsolaterálnom striate alebo NAcc sa stanovila z rezov s cresyl fialovým farbením 50 μm. Miesto lézie bolo určené pozorovateľom slepým na liečbu zvieraťa. Údaje o dialýze boli vylúčené pre štyri zvieratá s dialyzačnými sondami v striate a osem zvierat sondami v NAcc, ale neboli to rovnaké zvieratá a boli rozdelené do skupín. Zistilo sa, že dialyzačné sondy v NAcc sú prevažne v jadre (n = 34), ale niekoľko z nich sa nachádzalo na hranici jadro-shell (n = 4) alebo výhradne v shell (n = 4). Rozdiely v distribúcii jadro-škrupina boli náhodne rozdelené medzi skupiny a údaje o dialýze sa pri umiestnení sondy nelíšili. Konečné čísla pre dialyzačné údaje každej skupiny sú uvedené v legendách k obrázkom. Chovanie bolo analyzované pre všetky zvieratá.

Štatistické analýzy, Dáta sa hodnotili pomocou ANOVA s opakovanými meraniami, aby sa určilo, či existujú skupinové rozdiely. Post hoc porovnania v jednotlivých časových bodoch boli vykonané pomocou Bonferroniho-Dunnovej korekcie. Porovnania v rámci skupiny na zistenie, či došlo k zmene extracelulárnej DA počas expozície samcovi, boli uskutočnené s párovaním t Testy. Všetky analýzy boli uskutočnené pomocou Statview 4.5 + pre počítač Macintosh.

VÝSLEDKY

Nucleus accumbens

DA v dialyzáte z NAcc sa v priebehu hodiny významne zvýšil oproti východiskovej hodnote, že samci potkanov boli prítomní v testovacej komore pre všetky skupiny okrem skupiny NP-10 min (priemer počas základnej línie oproti priemeru počas hodiny s mužským prítomným; ttesty; p <0.05). Zvýšenie extracelulárneho DA bolo významne väčšie pre stimulačné a PPI skupiny ako pre všetky ostatné skupiny (obr. 1) (hlavný účinok skupiny, \ tF (5,42) = 9.49; p <0.0001). Pri párových porovnaniach bol nárast extracelulárneho DA pre stimulačné a PPI skupiny významne väčší ako pre všetky ostatné skupiny (p <0.003) a medzi skupinami neboli žiadne ďalšie rozdiely. Nárasty extracelulárneho DA pre stimulačné a PPI skupiny sa navzájom nelíšili.

Obr. 1.

Koncentrácie DA v dialyzáte (fmole / 15 min) získané z nucleus accumbens pohlavne vnímavých samíc potkanov. Hodnota získaná za čas 0 je priemer dvoch základných vzoriek 15 min získaných bezprostredne pred zavedením samca potkana do komory. Hodnoty udávajú priemer ± SEM. ** Zvýšenie DA v dialyzáte v čase, keď bol samec prítomný, bolo signifikantne vyššie pre skupiny stimulujúce a PPI ako pre všetky ostatné skupiny (p <0.003). Medzi skupinami neboli žiadne ďalšie rozdiely.

Ako je možné vidieť na obrázku 1boli malé rozdiely v bazálnej extracelulárnej DA, s NP-10 min skupinou, ktorá začala experiment s vyššou bazálnou DA v dialyzáte ako nonpacing, vaginálna maska ​​alebo NP-30 sek skupín. NP-30 sec skupina začala s nižšou extracelulárnou DA ako vaginálna maska, stimulácia a PPI skupiny. Bazálne extracelulárne koncentrácie DA nemali žiadny zjavný vplyv na to, či zviera počas testovacieho obdobia vykazovalo zvýšenie extracelulárnej DA.

striatum

DA v dialyzáte zo striata sa významne zvýšil z východiskovej hodnoty počas hodiny, kedy bol samec potkana prítomný v testovacej komore pre všetky skupiny okrem skupín NP-10 min a NP-30 sec (priemer počas základnej línie oproti priemeru počas hodiny s prítomným mužom; spárovanét testy; p <0.02). Nárast extracelulárneho DA bol významne väčší pre stimulačnú skupinu a skupinu PPI ako pre všetky ostatné skupiny (obr.2) (hlavný účinok skupiny, \ tF (5,40) = 16.68; p <0.0001). Pri párových porovnaniach bolo zvýšenie extracelulárneho DA pre stimulačné a PPI skupiny významne väčšie ako pre všetky ostatné skupiny (p <0.003) a nelíšili sa od jedného k druhému. Nárast extracelulárneho DA pre nestimulačnú skupinu bol významne väčší ako nárast pozorovaný v skupinách NP-10 min a NP-30 s (p <0.0033).

Obr. 2.

Koncentrácie DA v dialyzáte (fmole / 15 min) získané zo striatum samíc potkanov, ktoré sú sexuálne vnímavé. Hodnoty udávajú priemer ± SEM. ** Zvýšenie DA v dialyzáte v čase, keď bol samec prítomný, bolo signifikantne vyššie pre skupiny stimulujúce a PPI ako pre všetky ostatné skupiny (p <0.003). * Zvýšenie DA v dialyzáte počas doby, keď bol muž prítomný, bolo významne väčšie pre skupinu bez stimulácie ako pre skupiny NP-10 min a NP-30 s (p <0.0033).

Ako je možné vidieť na obrázku 2boli tiež malé rozdiely v bazálnej extracelulárnej DA, pričom skupina NP-30 sec začínala experimentom s nižšou extracelulárnou DA ako stimulačné, PPI a nonpacing skupiny. Bazálne extracelulárne koncentrácie DA nemali žiadny zjavný vplyv na to, či zviera počas testovacieho obdobia vykazovalo zvýšenie extracelulárnej DA.

Množstvo HVA a DOPAC detegované v dialyzáte ako z NAcc, tak zo striata sa zvýšilo v časovom období, keď samci potkanov boli v komore, ale medzi skupinami v žiadnej oblasti mozgu neboli žiadne rozdiely (údaje nie sú uvedené).

Správanie

Ako je možné vidieť na obrázku3 Askupina vaginálnej masky dostala najväčší počet pripojení počas prvého intervalu 15 min. Počas celej hodiny skupina NP-10 min dostala menej pripojení ako skupina vaginálnej masky a skupina NP-30 sec (obr. 1). 3 A) (p <0.005). Toto je s najväčšou pravdepodobnosťou artefakt samca, ktorý bol opakovane vyberaný z komory na 10 minút v skupine NP-10 minút.

Obr. 3.

Sexuálne správanie (A,B) a aktivity (C) počas hodiny, kedy bol samec v testovacej komore so samičkou krysou.A, Držiaky, ktoré dostali samice počas každej periódy odberu vzoriek 15 min, keď bol samec prítomný. B, Intromácie plus ejakulácie, ktoré dostávali samice počas každej periódy odberu vzoriek 15 min, keď bol samec prítomný. Nonstimulačná skupina dostala viac intromácií a ejakulácií, ako mali stimulačné alebo PPI skupiny (p <0.01). Skupina NP-30 s dostala viac intromícií plus ejakulácie ako skupina PPI (p <0.01). C, Všeobecná aktivita (počet prekročení stredovej čiary v klietke) počas hodiny, počas ktorej bol samec potkana prítomný v komore so samičkou krysou. Časy zberu boli časy, kedy bol samec prítomný. Nestacionárna skupina urobila viac krížení v klietkach ako NP-10 min, vaginálna maska, stimulácia alebo PPI skupiny (p <0.003). Skupina NP-30 s uskutočnila viac prechodov klietkou ako skupiny s NP-10 min alebo stimulačné skupiny (p <0.0033).

Keď sa porovnával počet intromácií prijatých stimulačnými, nestimulačnými, NP-30 sek a PPI skupinami, bol významný účinok skupiny (Obr. 3 A) (F (3,30)= 4.986; p = 0.0063; skupina vaginálnej masky nedostávala intromácie, skupina NP-10 min dostala len veľmi málo intromácií a obe boli vylúčené, aby sa vyhlo skresleniu štatistiky). V párových porovnaniach dostávala nonpacingová skupina viac intromácií a ejakulácií ako stimulačné alebo PPI skupiny (p <0.01) a skupina s NP-30 s dostávala viac intestinácií plus ejakuláciu ako skupina s PPI (p <0.01).

Nakoniec, všetky potkany boli aktívne počas hodiny, kedy bol samec potkana prítomný v testovacej komore, pričom všetky zvieratá vykazovali aspoň 25 kríženia cez stredovú líniu v komore. Nonstimulačná skupina vykazovala viac krížení ako NP-10 min, PPI, vaginálna maska ​​alebo stimulačné skupiny (p <0.0033). Skupina NP-30 s vykazovala viac prechodov ako skupina NP-10 min a stimulačná skupina (p <0.0033).

Keď sa pozeráme na správanie sa ženy, latencia po kontakte, až kým sa nevyskytne ďalší kontakt medzi mužom a ženou, sa môže skúmať, aby sa určil časový vzor koitálnej stimulácie, ktorú samica dostáva. Ako je vidieť na obrázku 4ženy vo stimulačnej skupine mali najdlhšie intervaly po ejakulácii, s obdobiami, ktoré boli významne dlhšie ako skupiny bez stimulácie alebo PPI (p <0.008). Stimulačné skupiny a skupiny PPI mali po zavedení dlhšie obdobia ako iné skupiny (p <0.008). Nakoniec skupina PPI mala po pripojení kratšie latencie ako skupina NP-30 s (p <0.008).

Obr. 4.

Latencia po kontakte so samcom potkana pred ďalším kontaktom medzi mužmi a ženami pre každú skupinu. Údaje nie sú uvedené pre skupinu NP-10 minút, pretože hodnoty boli umelo kontrolované experimentátorom a boli vždy> 10 minút. Z rovnakého dôvodu neboli tieto údaje zahrnuté ani do analýz údajov o latencii návratnosti. Histogramy označujú priemer; chybové pruhy označujú ± SEM.P, Stimulácia; PPIvýhodný stimulačný interval; NP, bez medzier; NP-30 sek, nonpacing-30 sec skupina; NP-10 min, nonpacing 10 min skupina. * Stimulačné a PPI skupiny mali dlhšie obdobia po intromisii ako ostatné skupiny (p<0.008). ** Interval po ejakulácii bol dlhší pre zvieratá v stimulačnej skupine ako skupiny bez stimulácie alebo PPI (p <0.008).  Skupina PPI mala po pripojení kratšie obdobia ako skupina s NP-30 s (p <0.008).

DISKUSIA

Výsledky tohto experimentu ukazujú, že načasovanie kopulačných stimulov je kritické pre veľkosť zvýšenia extracelulárnej DA v dialyzáte z NAcc. Hoci zvieratá bez stimulov a NP-30 sec dostali najväčší počet intromácií a ejakulácií, stimulačné a PPI skupiny mali najväčší nárast DA v dialyzáte z NAcc. Čo sa týka striatu, kopulačné stimuly, ktoré sa vyskytli vo výhodnom intervale samice, tiež vyvolali najväčší nárast extracelulárnej DA. To platilo bez ohľadu na to, či žena aktívne kontrolovala rýchlosť intervalu. Nárast striatálneho DA pozorovaný u nestimulačnej skupiny bol však väčší ako u skupín, v ktorých bol samec odstránený a vrátený v intervaloch iných, ako je preferovaný samica. Údaje zo skupiny PPI ukazujú, že samica potkana nemusí byť aktívne zapojená do správania spojeného s stimuláciou (tj ponechanie samca alebo návratu k mužovi), aby sa zvýšil extracelulárny DA v NAcc alebo striatum, aby bol väčší. ako pri všetkých ostatných testovacích podmienkach. Významný nárast extracelulárnej DA v skupine PPI, na rozdiel od nedostatku zvýšenia extracelulárneho DA v skupinách s kratšími (NP-30 sec) alebo dlhšími (NP-10 min) inter-intramisnými intervalmi, podporuje myšlienku, že načasovanie Pre zvýšenie DA je rozhodujúce kritické stimulovanie koitálnej stimulácie. Výsledky zo skupiny vaginálnej masky ukazujú, že stimulačný aparát a prítomnosť samca potkana môžu indukovať malé zvýšenie extracelulárnej DA v NAcc alebo striatum, ale v neprítomnosti vaginocervikálnej stimulácie je toto zvýšenie významne nižšie ako pri stimulácii alebo PPI. skupiny.

Dalo by sa predpokladať, že zvýšenie DA v dialyzáte z NAcc a striatum závisí od množstva intromácií a ejakulácií. Ak by tomu tak bolo, potom by sa dalo očakávať počiatočné zvýšenie DA v skupinách bez odstupňovania a NP-30 sek. Tieto dve skupiny dostávali 20 intromácie plus ejakulácie na 15 min, zatiaľ čo stimulačné a PPI skupiny dostali menej ako päť intromácií plus ejakulácie na 15 min (obr. 1). 3 B). V NAcc došlo v priebehu hodiny k malému zvýšeniu extracelulárnej DA v čase, kedy bol samec potkana v komore pre skupiny bez stimulácie a NP-30 sek. Pre striatum bolo zvýšenie DA signifikantne vyššie pre skupinu bez stimulácie ako skupiny NP-30 sec a NP-10 min. Počas všetkých intervalov však bolo zvýšenie NAcc a striatálneho DA pre skupiny stimulácie a PPI významne vyššie ako všetky ostatné skupiny. Odpoveď DA teda nie je meradlom toho, koľko vaginocervikálnej stimulácie bola prijatá. Zvýšenie DA v striate a NAcc tiež nesúvisí s lokomotorickou aktivitou, pretože skupiny bez stimulácie a NP-30 sek boli tiež aktívnejšie ako ostatné skupiny, a napriek tomu mali nižší extracelulárny DA.

Stimulačné správanie sa u samíc potkanov sa nedávno stalo témou laboratórneho vyšetrovania (Erskine, 1989). Sexuálne správanie sa u samíc potkanov sa typicky študovalo v laboratóriu za podmienok, pri ktorých je samca potkana schopná kopulovať so samičkou potkanom. To vedie k nízkym hladinám kontaktov vyvolaných samičkami a vysokým stupňom reflexného a defenzívneho správania u samíc potkanov. Použitím seminárnych podmienok sa zistilo, že samica potkana aktívne kontroluje tempo kopulačného správania tým, že prejavuje chmeľové a šípkové správanie, ako aj aktívne odoberanie samcov (McClintock, 1984). Evolučný význam stimulačného správania pre reprodukčný úspech je zrejmý. U samcov potkanov je optimálna rýchlo stimulovaná séria intromisií (medzi intromisáciami <1 min.) Na vyvolanie ejakulácie v najmenšom počte intromisií (Adler, 1978). Na druhej strane samica potkana vyžaduje behaviorálnu aktiváciu progestačného reflexu. Keď samica stimuluje intromisiu, významne sa zvyšuje možnosť, že inseminácia bude mať za následok tehotenstvo (Adler, 1978). Tieto sexuálne dimorfné stratégie párenia sú optimálne pre reprodukčný úspech mužov aj žien. Vo voľnej prírode sa uvádza, že párenie sa vyskytuje skôr v skupine zvierat ako v jednotlivých pároch muž - žena. Stratégia párenia samcov s rýchlymi vstupmi a ejakuláciou maximalizuje počet samíc, ktoré je schopný inseminovať. Stimulačné správanie samice zvyšuje pravdepodobnosť, že nastane tehotenstvo.

Okrem zvýšenej fertility so stimulačným správaním sa u samičky potkanov uprednostňuje miesto, v ktorom sa zapojila do pohlavného styku, ak dokáže rýchlosť tempo intromácií (Oldenburger a kol., 1992;Paredes a Alonso, 1997). Na druhej strane, samice potkanov nevyvíjajú preferenciu pre miesto, kde sa zaoberajú pohlavím za štandardných laboratórnych podmienok (Oldenburger a kol., 1992). Zapojenie sa do sexuálneho správania, keď je možná stimulácia intromácií, je teda spojené so zvýšením DA v striate a NAcc a posilňuje u samíc potkanov.

V nedávnej štúdii z tohto laboratória sme zistili, že samice potkanov s bilaterálnymi NAcc léziami, ktoré zahŕňajú škrupinu, sa s väčšou pravdepodobnosťou vyhnú sexuálnemu kontaktu s mužom, ako sú zvieratá s kontrolnými léziami alebo léziami NAcc jadra (Jenkins a Becker, 2001). Tieto výsledky naznačujú, že sexuálna motivácia je sprostredkovaná NAcc, najmä časťou obalu NAcc. V tejto štúdii sa skúmalo umiestnenie sond v NAcc post hoc, Väčšina sond bola umiestnená do jadra NAcc. Výsledky selektívnej mikrodialýzy v škrupine verzus jadro NAcc naznačujú, že zvýšenie DA by bolo ešte väčšie, ale v rovnakom smere, ak by sondy boli selektívne umiestnené do škrupiny (Sokolowski a kol., 1998.). Z tohto experimentu však nie je dostatok údajov na riešenie tohto problému.

Výsledky tohto experimentu ukazujú, že zvýšenie DA v dialyzáte z NAcc nie je pasívnou odpoveďou na koitálnu stimuláciu alebo motorickú aktivitu súvisiacu s kopuláciou. Namiesto toho odráža kvalitatívne informácie o načasovaní prijatých stimulačných stimulov. V striate však môže byť zvýšenie DA tiež indukované koitálnou stimuláciou neprijatou vo výhodnom intervale samice, ako je vidieť v nestimulačnej skupine. Zdá sa teda, že načasovanie koitálnej stimulácie nie je tak dôležité pre zvýšenie DA v striate, ako je to pre DA zvýšenie v NAcc.

Predvoľby s podmieneným miestom sa vytvárajú vtedy, keď potkany samičky stimulujú pohlavné správanie, ale nie v prípade, že sa zúčastňujú pohlavia bez pohlavia (Oldenburger a kol., 1992). Z týchto štúdií usudzujeme, že tempo sexuálneho správania je prospešné. Na základe výsledkov tohto experimentu výsledky naznačujú, že zvýšenie NAcc DA v skupine PPI naznačuje, že kopulačné stimuly boli interpretované ako odmeňovanie. Prebiehajúce pokusy budú testovať hypotézu, že zavedenie samca do PPI samice je dostatočné na vyvolanie preferovaného preferencie miesta.

Potom je možné položiť otázku, či zvýšenie NAcc DA počas stimulovanej kopulácie indikuje hedonickú hodnotu stimulácie alebo jej stimulačnej saliencie (tj sympatie vs chcieť). Ak zvýšenie NAcc DA odráža hédonickú hodnotu stimulov, potom počas sexuálneho správania bez pohybu môže žena zažiť potešenie z prvých pár úvodných intromencií, čo sa zhoduje so zvýšením NAcc DA. Ak sa však vyskytujú príliš často (alebo príliš zriedka), pocit by stratil hedonickú hodnotu a DA by sa znížil. Ak sa pri stimulovanom sexuálnom správaní získajú vzorky vo vhodných intervaloch, ktoré sú kratšie ako v tomto experimente, DA by sa mal zvyšovať počas intromisie a pád pred tým, ako samica znovu vstúpi do kontaktu so samcom, aby vyhľadala inú intímiu. Porovnateľný model je pozorovaný počas samo-podávania kokaínu (\ tWise a kol., 1995). Na druhej strane, ak NAcc DA prikladá stimulačný význam sexuálnemu zážitku, dalo by sa predpokladať, že zvýšenie DA by sa nevyskytlo v skupine PPI až po tom, čo by bolo prijatých niekoľko intromácií v preferovanom intervale. Okrem toho, ak NAcc DA atribúty stimulujú, DA by sa mala zvyšovať, keď samica znovu kontaktuje samca. Inými slovami, pretože je to načasovanie podnetov, ktoré sú buď žiadané alebo sa im páčilo, načasovanie nárastu NAcc DA, vzhľadom na to, kedy žena dostane intromisiu, môže byť použité na to, aby sa naučila, akú úlohu hrá DA v tomto ohľade. ,

Zistenie, že rozsah nárastu NAcc DA sa nelíšil medzi skupinami, ktoré aktívne aktivovali sexuálne správanie a skupiny v skupine PPI, naznačuje, že tento nervový systém nie je špecificky sprostredkujúci kontrolu alebo iniciáciu správania na hľadanie posilnenia. Opak je pravdou. Tento DA systém je aktivovaný ako dôsledok kopulácie vyskytujúcej sa vo výhodnom intervale samice. Tieto údaje tiež naznačujú, že systém DA nie je primárne zainteresovaný na signáloch, ktoré predpovedajú, že dôjde k odmene. Na základe zistenia, že NAcc lézie, ktoré zahŕňajú škrupinu, inhibujú iniciáciu sexuálneho správania u samíc potkanov (Jenkins a Becker, 2001), je možné, že informácie z DA v NAcc sú interpretované vnútornými neurónmi, aby sa indukovala samica, aby hľadala samca (v tomto prípade).

Došli sme k záveru, že úlohou DA v NAcc av menšom rozsahu striatum je sprostredkovať kvalitatívne alebo interpretačné informácie o hodnotách odmeňovania. Kvôli jedinečným vlastnostiam sexuálneho správania sa u samíc potkanov sa domnievame, že tento systém je jedinečne navrhnutý tak, aby bol schopný určiť, či je prisudzovaná hodnota spôsobená hedonickou hodnotou stimulov alebo jeho stimulačnou dôležitosťou.

poznámky pod čiarou

    • Prijaté November 2, 2000.
    • Prijatá revízia Január 4, 2001.
    • prijatý Február 8, 2001.
  • Táto práca bola podporená grantom Národnej vedeckej nadácie BNS9816673. W. Jenkins bol podporený spoločenstvom z National Science Foundation. Ďakujeme Kent Berridge a Terry Robinson za užitočné komentáre k skoršej verzii tohto rukopisu.

    Korešpondencia by mala byť adresovaná Jill B. Becker, Katedra psychológie, oblasť biopsychológie, 525 East University, Ann Arbor, MI 48109-1109. E-mail: [chránené e-mailom].

    Súčasná adresa Dr. Rudnicka: Neuroscience Graduate Program, Northwestern University, Evanston, Illinois 60201.

REFERENCIE

Články citujúce tento článok