Centrálna kontrola erekcie penisu: úloha paraventrikulárneho jadra hypotalamu (2005)

abstraktné

Paraventrikulárne jadro hypotalamu je integračným centrom medzi centrálnym a periférnym autonómnym nervovým systémom. Podieľa sa na mnohých funkciách od kŕmenia, metabolickej rovnováhy, krvného tlaku a srdcovej frekvencie, po erektilnú funkciu a sexuálne správanie.

Konkrétne, skupina oxytocinergných neurónov pochádzajúcich z tohto jadra a premietajúca sa do extra-hypotalamických oblastí mozgu (napr. hipokampus, medulla oblongata a miecha) kontrolujúca erekciu penisu u samcov potkanov. Aktivácia týchto neurónov dopamínom a jeho agonistami, excitačnými aminokyselinami (N-metyl-D-asparágová kyselina) alebo oxytocínom samotným alebo elektrickou stimuláciou vedie k erekcii penisu, zatiaľ čo ich inhibícia kyselinou gama-aminomaslovou (GABA) a jej agonistami alebo opioidnými peptidmi a liekmi podobnými opiátom inhibuje túto sexuálnu odpoveď.

Aktivácia týchto neurónov je sekundárna k aktivácii syntázy oxidu dusnatého, ktorá produkuje oxid dusnatý. Oxid dusnatý zase spôsobuje prostredníctvom mechanizmu, ktorý je zatiaľ neidentifikovaný, uvoľňovanie oxytocínu v extra-hypotalamických oblastiach mozgu, Ďalšie nedávno identifikované zlúčeniny, ktoré uľahčujú erekciu penisu aktiváciou centrálnych oxytocinergných neurónov, sú peptidové analógy hexarelínu, peptidu uvoľňujúceho rastový hormón, peptidov odvodených od pro-VGF, endogénnych peptidov, ktoré môžu byť uvoľňované neuronálnymi nervovými zakončeniami dopadajúcimi na telo oxytocinergných buniek, SR 141716A antagonistu kanabinoidného receptora CB1 a menej presvedčivo peptidov súvisiacich s adrenokortikotropín-melanocytom stimulujúcim hormónom (ACTH-MSH).

Paraventrikulárne oxytocinergné neuróny a podobné mechanizmy sa tiež podieľajú na erekcii penisu vyskytujúcej sa vo fyziologických kontextoch, menovite nekontaktné erekcie, ktoré sa vyskytujú u samcov potkanov v prítomnosti neprístupnej receptívnej samice a počas kopulácie.

Tieto zistenia ukazujú, že paraventrikulárne jadro hypotalamu hrá dôležitú úlohu pri kontrole erektilnej funkcie a sexuálnej aktivity., Keďže samček potkana je model sexuálneho správania a fyziológie penisu, ktorý sa v posledných rokoch do značnej miery zvýšil, naše znalosti o periférnych a centrálnych mechanizmoch regulujúcich erektilnú funkciu (dkoberce, ktoré indukujú erekciu penisu u samcov potkanov zvyčajne robia aj u človeka), vyššie uvedené výsledky môžu mať veľký význam z hľadiska ľudskej perspektívy pri liečbe erektilnej dysfunkcie.

Obr. 1. Neuroanatómia mužského genitálneho aparátu: schematické znázornenie. Keď sa sexuálne podnety dostanú do centrálneho nervového systému, aktivujú neurálne dráhy, ktoré doteraz neboli známe a ktoré sú zodpovedné za sexuálnu aktivitu. Tieto sa pohybujú z mozgu, najmä z hypotalamu a jeho jadier (mediálna preoptická oblasť a paraventrikulárne jadro), cez predĺženú miechu a miechu, do genitálneho aparátu. Toto je inervované hlavne pudendálnymi nervmi, ktoré pochádzajú zo sakrálneho traktu miechy a obsahujú primárne aferentné zmyslové a motorické dráhy k penisu a kavernóznymi nervmi, ktoré obsahujú primárne eferentné sympatické a parasympatické cesty pochádzajúce z panvových plexusov , Tieto sú inervované hypogastrickými nervmi, ktoré vznikajú v hrudno-bedrovom trakte miechy, panvovými nervmi, ktoré vznikajú v sakrálnom trakte miechy, a post-gangliarovými vláknami, ktoré pochádzajú z reťazca paravertebrálneho sympatického ganglia. hrudno-bedrovej časti miechy.

Obr. 2. Schematické znázornenie oxytocinergných neurónov, ktoré vznikajú v paraventrikulárnom jadre hypotalamu a projektujú extra-hypotalamické mozgové oblasti a miechu. Aktivácia týchto neurónov dopamínom, excitačnými aminokyselinami, samotným oxytocínom, peptidmi hexarelínového analógu a peptidmi odvodenými od pro-VGF alebo blokádou kanabinoidných receptorov CB1 vedie k erekcii penisu, ktorá môže byť znížená a / alebo zrušená stimuláciou. opioidných a GABAergných receptorov. Aktivácia oxytocinergných neurónov je sekundárna k aktivácii syntázy oxidu dusnatého prítomnej v týchto neurónoch. V skutočnosti endogénny oxid dusnatý tvorený stimuláciou dopamínu, excitačných aminokyselín alebo oxytocínových receptorov alebo exogénneho oxidu dusnatého, ktorý je odvodený od donorov oxidu dusnatého, ktorý je priamo dodávaný do paraventrikulárneho jadra, aktivuje oxytocinergné neuróny ešte neidentifikovaným mechanizmom. To má za následok uvoľnenie oxytocínu v oblastiach mozgu vzdialených od paraventrikulárneho jadra indukujúceho erekciu penisu. Mechanizmy podobné tým, ktoré sú opísané vyššie, fungujú aj vtedy, keď sa erekcia penisu vyskytuje vo fyziologických kontextoch, a to tak, ako keď sú samce potkanov umiestnené v prítomnosti neprístupnej receptívnej samice alebo počas kopulácie.