Dynamické zmeny v nukleárnom liečení dopamínového efektu počas koaličného účinku u samcov potkanov (1997)

Dennis F. Fiorino, Ariane Coury a Anthony G. Phillips

abstraktné

Efekt Coolidge opisuje opätovné začatie sexuálneho správania u "sexuálne uspokojeného" zvieraťa ako odpoveď na nového vnímavého partnera. Vzhľadom na úlohu mezolimbického systému dopamínu (DA) pri iniciácii a udržiavaní motivovaného správania sa mikrodialýza použila na monitorovanie prenosu nucleus accumbens (NAC) DA počas kopulácie, sexuálnej sýtosti a opätovného začatia sexuálneho správania. V súlade s predchádzajúcimi správami bola prezentácia estrusu za sito a kopuláciu spojená so značným nárastom výtoku NAC DA. Návrat koncentrácií NAC DA na základné hodnoty sa zhodoval s obdobím pohlavného nasýtenia, hoci koncentrácie DA metabolitov, kyseliny dihydroxyfenyloctovej a kyseliny homovanilovej zostali zvýšené. Prezentácia novej recepčnej ženy za obrazovkou vyústila do mierneho nárastu NAC DA, ktorý bol výrazne zvýšený počas obnovenej kopulácie s novou samicou. Súčasné údaje naznačujú, že stimulačné vlastnosti novej recepčnej samičky môžu slúžiť na zvýšenie prenosu NAC DA u sexuálne uspokojených samcov potkanov, a to zase môže súvisieť s opätovným začatím sexuálneho správania.

Samčia potkana, ktorá sa kopulovala na sýtosť, môže byť indukovaná, aby sa znova spojila, ak je pôvodná samica nahradená novou vnímavou samičkou. Toto sa stalo známym ako účinok Coolidge a bolo pozorované u mnohých druhov cicavcov (Wilson a kol., 1963). Všeobecné faktory, ako napríklad únava alebo motorická depresia, nie sú dostatočné na vysvetlenie zjavného stavu sexuálnej sýtosti, pretože podnety z novej ženy môžu stále vyvolať kopuláciu. Sexuálna sýtosť sa tiež môže farmakologicky "zvrátiť" vo významnej miere podávaním rôznych liekov, ktoré môžu pôsobiť na rôzne neurotransmiterové systémy. Tieto lieky zahŕňajú yohimbín, 8-OH-DPAT (Rodriguez-Manzo a Fernandez-Guasti, 1994, 1995), nalaxón (Pfaus a Gorzalka, 1987; Rodriguez-Manzo a Fernandez-Guasti, 1995a,b) a apomorfín (Mas a kol., 1995c). Hoci nie je možné vylúčiť periférny účinok týchto liečiv (napr. Adrenergné účinky na erektilnú funkciu), boli na základe selektívnych centrálnych noradrenergných lézií navrhnuté účinky na centrálne mechanizmy, ktoré sú základom sexuálnej sýtosti (Rodriguez-Manzo a Fernandez-Guasti, 1995a) a mikrobiálne experimenty, ktoré monitorovali dopaminergný metabolizmus v mediálnej preoptickej oblasti (Mas et al., 1995a,b).

Vzhľadom na to, že centrálne mechanizmy môžu sprostredkovať opätovné začatie sexuálneho správania charakteristické pre účinok Coolidge, pravdepodobným kandidátom je mezolimbický systém dopamínu (DA), ktorý vyčnieva z ventrálnej tegmentovej oblasti do NAC. Zdá sa, že mesolimbický DA pôsobí ako primárny modulátor v komplexných integračných procesoch, ktoré zahŕňajú hodnotenie environmentálnych stimulov, ako sú signály od sexuálne vnímavých žien a organizácia cielených správania vrátane kopulácie (Fibiger a Phillips, 1986; Blackburn a kol., 1992; Phillips a kol., 1992; LeMoal, 1995; Salamone, 1996).

Aj keď DA neuróny stredného mozgu reagujú na primárne odmeny a náznaky predikujúce odmeňovanie, nové alebo nepredvídateľné enviromentálne stimuly indukujú neurónovú aktiváciu najsilnejšie než opakované tréningové sedenia (Fabre a kol., 1983; Schultz, 1992; Mirenowicz a Schultz, 1994). Existuje veľa dôkazov, ktoré podporujú dôležitú úlohu sprostredkovateľa mezolimbickej DA pri iniciovaní a udržiavaní sexuálneho správania u potkanov (Pfaus a Everitt, 1995) a množstvo mikrodialýzových štúdií uvádza zvýšenie výtoku NAC DA počas aptívnej a konzumujúcej fázy mužského sexuálneho správania (Pfaus a kol., 1990; Pleim a kol., 1990; Damsma a kol., 1992; Wenkstern a kol., 1993; Fumero a spol., 1994; Mas et al., 1995b). Existuje však relatívne málo údajov o neurochemických korelátoch sexuálnej sýtosti a opätovnom začatí sexuálneho správania. Aplikácia in vivo mikrodialýza na monitorovanie mezolimbickej DA neurotransmisie počas účinku Coolidge poskytuje jedinečnú príležitosť preskúmať úlohu NAC DA pri kopulácii, sexuálnej sýtosti a opätovnom začatí kopulácie.

Uskutočnil sa mikrodialýzny experiment s cieľom určiť nasledovné: (1) či je začiatok sexuálnej sýtosti sprevádzaný návratom extracelulárnych DA koncentrácií v NAC na hodnoty precopulácie alebo nižšie a (2) či obnovenie správania kopulácie v " sexuálne uspokojených "samcov potkanov s novou vnímavou ženou koreluje so zvýšením výtoku NAC DA.

MATERIÁLY A METÓDY

Predmety. Samce krýs Sprague Dawley, získané z centra starostlivosti o zvieratá (University of British Columbia) a samice potkanov Long-Evans, získané z Charles River Canada (St. Constant, Quebec, Kanada), boli umiestnené v klietkach z drôteného pletiva (18 × 25 × 65 cm, päť na klietku) v samostatných izbách kolónií. Kolónie miestností boli udržiavané pri teplote ~ 20 ° C na reverznom cykle 12 hr svetlo / tma. Potkany mali neobmedzený prístup k jedlu (Purina Rat Chow) a vodu.

Chirurgické a behaviorálne testy pred mozgovou mikrodialýzou.Samice potkanov boli dvojnásobne ovariectomizované pod anestézou s halotanovým plynom (Fluothane, Ayerst Laboratories) minimálne 4 týždne pred testovaním. Sexuálna receptivita u stimulovaných samíc bola indukovaná subkutánnou injekciou estradiolbenzoátu (10 μg) a progesterónu (500 μg), 48 a 4 hr pred každou skúškou. Samce potkanov sa testovali na sexuálne správanie pri dvoch príležitostiach, 4 d od seba, v komorách z plexiskla (35 × 35 × 40 cm) s podlahou z drôteného pletiva. Iba samce potkanov, ktoré dosiahli výkonnostné kritérium, ktoré zahŕňalo intromisiu v rámci 5 min prezentácie samičky a ejakulácie v rámci 15 min od prvej intromisie, boli počas dvoch skríningových testov implantované mikrodialyzačné sondy sprievodcu kanyly.

Samce potkanov (n = 5) boli pred stereotaxiou anestetizované hydrochloridom ketamínu (100 mg / kg, ip) a xylazínom (10 mg / kg, ip). Mikrodialyzačné kanyly na sonde (19 gauge) boli implantované bilaterálne cez NAC (súradnice od bregma: anterior, + 1.7 mm, stredná, ± 1.1 mm, ventrálna, -1.0 mm, plochá lebka) a boli zaistené do lebky so zubným akrylovým klenotnícke skrutky. Dvojstranné vodiace kanylové implantáty boli použité na maximalizáciu možnosti úspešného mikrodialýzy. Na súčasnej skúške bola na každú krysu potrebná len jedna kanyla. Samce potkanov sa umiestnili jednotlivo do veľkých plastových klietok s vrstvou kukuričného škrobu na zvyšok experimentu. Jeden týždeň po operácii boli potkany testované na sexuálne správanie. Počas tejto časti tréningu bola testovacia komora vybavená posuvným plexisklovým sitom, ktoré rozdelilo komoru na veľké a malé oddelenia. Samce potkanov sa zaviedli do veľkého oddielu a 15 min neskôr, samica bola umiestnená za obrazovkou. Po prípravnom období 15 min sa sitko odstráni a krysy sa nechajú kopulovať na 30 min. Boli vykonané tri tréningové stretnutia, každé každé 4 d. Všetky krysy dosiahli kritérium výkonu počas každej relácie.

Coolidge efekt experiment. Potkany sa pred experimentom Coolidge efektom jednostranne implantovali mikrodialyzačnými sondami 12-18 hr a umiestnili sa do veľkej komory skúšobnej komory s voľným prístupom k jedlu a vode. Ráno experimentu boli vzorky mikrodialýzy zhromaždené každých 15 min. Experiment pozostával z nasledujúcich siedmich po sebe idúcich fáz: (1) základná línia (min. 60 min); (2) samička 1 za obrazovkou (15 min); (3) so samičkou 1, kým min. Obdobie 30 neprešlo bez montáže; (4) opätovné uvedenie samičky 1 za obrazovku (15 min); (5) prístup k ženám 1 počas min. Obdobia 15, za predpokladu, že nebola namontovaná (ak sa vyskytla montáž, táto fáza bola spracovaná ako fáza 3); (6) zavedenie samičky 2 za obrazovku (15 min); 7) kopírovanie so ženou 2 pre 60 min.

Správanie bolo natočené pri slabom osvetlení pomocou videoprehrávača JVC a pozorované na video monitore umiestnenom mimo testovacej miestnosti. Štandardné merania sexuálneho správania boli zaznamenané pomocou počítača a príslušného softvéru (Holmes a kol., 1987).

Po mikrodialýze sa zvieratám podávalo predávkovanie chloralhydrátu a intrakardiálne sa perfundovalo soľným roztokom a formalínom (4%). Mozgy boli nakrájané na plátky a zmrazené a následne koronálne rezy boli zafarbené s cresyl fialovou na určenie umiestnenia mikrodialýzových sond. Iba potkany s umiestnením sondy v rámci NAC boli použité na behaviorálne a neurochemické analýzy.

Mikrodialýza a HPLC-elektrochemická detekcia.Mikrodialyzačné sondy boli konštrukčne koncentrické s semipermeabilnou membránou z dutých vlákien (membrána 2 mm vystavená membráne, vonkajší priemer 340 μm, medzná hodnota molekulovej hmotnosti 65000, Filtral 12, Hospal) na distálnom konci. Sondy sa premývali rýchlosťou 1.0 μl / min modifikovaným Ringerovým roztokom (0.01 m tlmivý roztok fosforečnanu sodného, ​​pH 7.4, 1.3 mmCaCl2, 3.0 mm KCl, 1.0 mmMgCl2, 147 mm NaCl) pomocou plynotesnej injekčnej striekačky (Hamilton, Reno, NV) a injekčnej striekačky (model 22, Harvard Apparatus, South Natick, MA). Na zaistenie mikrodialýznej sondy vo vodiacej kanyle sa použil vodiaci golier pre mikrodialýzu. Na ochranu hadičiek sondy sa použila oceľová cievka pripojená k otočnému ramenu kvapaliny (Instech 375), ktorý bol namontovaný na vrchu testovacej komory (Fiorino a kol., 1993).

Mikrodialyzátové analyty, ktoré obsahovali DA a jeho metabolity, kyselinu dietyroxyfenyloctovú (DOPAC) a kyselinu homovanilovú (HVA), sa separovali pomocou chromatografie na reverznej fáze (kolóna Ultrasphere; Beckman, Fullerton, CA, ODS 5 μm, 15 cm, 4.6 mm, vnútorný priemer). ) pomocou 0.083m tlmivý roztok octanu sodného, ​​pH 3.5 (5% metanol). Koncentrácie analytov boli kvantifikované elektrochemickou detekciou (EC). Prístroj sa skladal z pumpy Bio-Rad (Richmond, CA), dvojpolohového vstrekovača Valco Instruments (Houston, TX) EC10W, detektora ESA (Bedford, MA) Coulochem II a dvojkanálového záznamového zariadenia (Kipp) a Zonen, Čechy, NY). Parametre elektrochemického detektora boli nasledujúce: elektróda 1, + 450 mV; elektróda 2, -300 mV; a ochranná bunka, -450 mV. Vykonali sa typické výťažky sondy in vitro a pri izbovej teplote boli 22% pre DA, 18% pre DOPAC a 18% pre HVA.

VÝSLEDKY

Správanie

Behaviorálne opatrenia z experimentu Coolidge efekt sú uvedené v tabuľke 1, Latencia pri monoterapii, intromitácii a ejakulácii, ako aj interval po postejaculácii po prvej ejakulácii boli podobné ako v predchádzajúcom tréningovom tréningu (údaje nie sú uvedené). To naznačuje, že procedúra mikrodialýzy nezmenila normálne sexuálne správanie. Vývoj sexuálneho nasýtenia, ako je naznačený priemerným počtom ejakulácií pred splnením kritéria (7.8 ± 0.5), progresívnym poklesom počtu introzióz pred každou ejakuláciou a progresívnym nárastom v medziprodukte (údaje nie sú uvedené) , bol podobný ako v predchádzajúcich štúdiách (Pláž a Jordánsko, 1956; Fowler a Whalen, 1961; Fisher, 1962; Bermant a kol., 1966; Rodriguez-Manzo a Fernandez-Guasti, 1994; Mas et al., 1995d). Jednotlivá variabilita bola pozorovaná s ohľadom na počet ejakulácií dosiahnutých u samice 1, času stráveného kopuláciou so samičkou 1 a počtu zobrazení ženského 1 potrebného na dosiahnutie kritéria sýtosti (tabuľka 1, dno). Niektoré potkany vyžadovali početné opätovné zavedenie samice 1 až do ukončenia fázy 5 (n = 3). Úkony umiestnenia žien 1 za obrazovku a odstránenie oddielu mohli slúžiť ako primárne apetitívne znamenia vedúce k kopulácii. Malo by sa tiež poznamenať, že kritérium sýtosti 30 min bez montáže, hoci sa používal predtým (Beach a Jordan, 1965; Mas et al., 1995b), je ľubovoľný a nezaručuje, že krysa by nemala namontovať viac času. Aj napriek tomu, oneskorenia alebo postupy na odstránenie a nahradenie neviedli spoľahlivo k obnoveniu kopulácie s ženskou 1 (napr. Fázy 4 a 5).

Tabuľka 1.

Chovanie počas experimentu s efektom Coolidge

Všetky potkany prejavili účinok Coolidge. Činnosť spojená s umiestnením ženy 2 za obrazovkou a najmä odstránením oddielu mohla prispieť k tomuto výsledku, ale znova tieto udalosti samy osebe nestačili na obnovenie kopulácie už skôr v experimente. Porovnania medzi mierami sexuálneho správania u žien 1 a žien 2 boli vykonané pomocou t testy s korekciou Bonferroni. Hoci latencie montáže a intromizácie ako odozva na ženskú 2 sa významne nelíšili od tých, ktoré sa vyskytli v prvom kopulačnom záchvate s ženskou 1, vo všeobecnosti bolo sexuálne správanie u žien 2 menej robustné, čo naznačuje výrazne menej ejakulácií (priemer 0.6 vs 4.2; F = 49.86;p <0.01) a intromisie (priemer = 11.2 oproti 37.0;F = 20.17; p <0.05) počas prvej hodiny. Počty mountov v prvej hodine u žien 1 a 2 sa významne nelíšili.

Je dôležité poznamenať, že ženy používané v období sýtosti experimentu (napr. Žena 1) stále prejavovali silné správanie (napr. Skákanie a šírenie) a správanie sa prijímajúcej (lordózy) po celú dobu ich kontaktu s mužom ,

neurochemie

Základné nanomolárne koncentrácie DA a jeho metabolitov v mikrodialýzach, prezentované ako priemer ± SEM, z prvých troch základných vzoriek boli: DA, 3.0 ± 0.7; DOPAC, 619.1 ± 77.7; a HVA, 234.2 ± 49.0 (nekorigované na získanie sondy;n = 5). Tieto hodnoty predstavovali základné skóre 100%.

Pre neurochemické analýzy boli použité behaviorálne definované dátové body zodpovedajúce každej fáze experimentu a spoločné pre každú potkana. Tieto zahŕňali nasledovné: (1) sedem vzoriek po prvom zavedení samičiek 1, (2), štyri vzorky sprevádzajúce chýbajúce kopulačné správanie u žien 1 a (3) päť vzoriek po prezentácii samice 2. figúra 1 znázorňuje zmeny v koncentráciách DA (line graf, prostredný) a DA metabolitov (lineárny graf, top) paralelné správanie kopulácie (stĺpcový graf, spodnej) počas testu pre efekt Coolidge.

Obr. 1.

Nucleus accumbens neurochemické korelácie sexuálneho správania počas Coolidgeho efektu. Prvých osem vzoriek predstavuje chronologicky nepretržité údaje z fáz 1 na 3. Vzorka 1 je štvrtý a posledný základný vzorec predopulácie (bas). Vzorka 2 predstavuje predstavenie ženy 1 za obrazovkou (scr). Po 15 min sa obrazovka odstránila a krysy sa nechali kopulovať (vzorky 3-8). rozbiť na x-axa zodpovedá vylúčeniu údajov z troch potkanov, ktoré sa dlhodobo kopulovali s počiatočnou samicou. Posledných deväť vzoriek bolo tiež kontinuálne chronologicky. Vzorky 9 a 10 zodpovedajú obdobiu sýtosti fázy 3 (tj 30 min bez montáže). Žena 1 bola opäť vložená za obrazovku (vzorka 11) a 15 min neskôr bola obrazovka odstránená (vzorka 12). Po 15 min bez kopulácie bola za obrazovkou umiestnená žena 2 (vzorka 13). Vzorky 14-17 zodpovedajú kopulácii so ženou 2. Počet záchytov, intromízok alebo ejakulácií súvisiacich s každou vzorkou mikrodialýzy 15 min je uvedený v dolný stĺpcový graf, Neurochemické údaje sú vyjadrené v percentách základných koncentrácií. Zmeny v NAC DA (uzavreté štvorce), DOPAC (uzavreté kruhy) a HVA (otvorené kruhy) sú prezentované ako line grafy, Boli vykonané tieto porovnania: východisková vzorka 1 versus vzorky 2-10; nová základná vzorka 10 oproti vzorky 11 a 12; nová východisková vzorka 12 verzus vzorky 13-17 (*p <0.05; ** p <0.01). Nezávislý t boli vykonané testy medzi základnými hodnotami (vzorky 1, 10 a 12). Pre významné rozdiely od prvej základnej línie (vzorka 1), †p <0.05.

Oddelené jednosmerné, opakované merania ANOVA boli vykonané na neurochemických údajoch spojených so samičkou 1 (vzorky 1-12) a samičkou 2 (vzorky 12-17). A priori porovnania sa robili použitím Dunnovho porovnávacieho testu (Bonferroni t). Boli vykonané nasledujúce tri hlavné porovnania: (1) počiatočná základná línia (vzorka 1) versus vzorky 2-10 (prvé vystavenie ženskej 1), (2) druhá základná línia (vzorka 10) versus vzorky 11 a 12 (opätovné vystavenie žene 1) a (3) tretej základnej línie (vzorka 12) oproti vzorky 13-17 (expozícia žene 2).

Zaznamenala sa významná celková zmena odtoku DA v reakcii na ženskú 1 [F(11,44) = 8.48; p <0.001] a žena 2 [F(5,20) = 2.83;p <0.05]. Významné zvýšenie efluxu DA sa zistilo, keď bola za obrazovkou žena 1 (+ 44%,p <0.05; vzorka 2). Počas kopulácie sa koncentrácie DA ďalej zvyšovali a dosiahli maximálnu hodnotu (+ 95%;p <0.01) počas prvého kopulačného záchvatu (vzorka 3). DA zostal počas kopulácie zvýšený a k východiskovým koncentráciám sa vrátil iba v 30-minútovom období, v ktorom nedošlo k žiadnemu zvýšeniu (vzorky 9 a 10). Ani opätovné zavedenie samice 1 za obrazovku (vzorka 11), ani možnosť fyzickej interakcie, ale bez namontovania (vzorka 12), zvýšené koncentrácie DA v porovnaní s druhou základnou hodnotou (vzorka 10). Prítomnosť samice 2 za obrazovkou (vzorka 13) mala za následok malé zvýšenie efluxu DA (12%) od tretej základnej hodnoty (vzorka 12), ktorá nedosiahla štatistickú významnosť. Obnovená kopulácia so ženou 2 viedla k významnému (34%) nárastu (p <0.05) v efluxe DA počas prvej kopulačnej vzorky (vzorka 14). Aj keď slabé kopulačné správanie pokračovalo aj v ďalších troch vzorkách, koncentrácie DA poklesli na základné hodnoty (vzorky 15–17). Nezávislý t testy vykonané medzi "základnými" vzorkami (tj 1, 10 a 12) preukázali, že tieto hodnoty sa výrazne nelíšili.

U troch potkanov, ktoré obnovili kopuláciu, keď bola opäť zavedená žena 1, koncentrácie NAC DA sa zvýšili, keď bola za obrazovkou prítomná žena 1 (rozsah, 25-47%) a počas kopulácie (rozmedzie 13-37% pred opätovným zavedením samice. Toto zvýšenie sa však vyskytlo len vtedy, keď bolo sexuálne správanie energické a viedlo k ejakulácii.

Významné celkové zmeny v DOPAC [F(11,44) = 9.57; p <0.001] a HVA [F(11,44) = 12.47; p Koncentrácie <0] sa zistili ako odpoveď na samicu 001, ale nie na samicu 1. Koncentrácie metabolitov sa počas prezentácie samice 2 za obrazovkou (vzorka 15) mierne zvýšili (v obidvoch prípadoch o 1%), čo však nebolo významné štatisticky. Počas kopulácie však došlo k významnému zvýšeniu koncentrácií DOPAC a HVA (vzorky 2–3), ktoré dosiahli maximálne hodnoty (+8, respektíve +80%); p <0.01) po 60 minútach (v obidvoch prípadoch vzorka 6). Aj keď koncentrácie metabolitu klesli počas obdobia sexuálnej nečinnosti na konci kontaktu so ženou 1 (vzorky 9 a 10), koncentrácie stále zostali zvýšené vzhľadom na východiskovú hodnotu (p <0.05 v obidvoch prípadoch). Opätovné zavedenie samice 1 za obrazovku (vzorka 11), prístup k samici 1 po odstránení obrazovky (vzorka 12) a zavedenie samice 2 (vzorka 13) neviedlo k žiadnym zmenám v koncentráciách metabolitov. Mierne, ale štatisticky nevýznamné zvýšenie koncentrácií DOPAC a HVA (v obidvoch prípadoch + 23%) v porovnaní s východiskovou hodnotou (vzorka 12) zodpovedalo prvému záchvatu kopulácie so ženou 2 (vzorka 14). Toto zvýšenie však nebolo krátkodobé a pre zostávajúce tri vzorky (15–17) kleslo na východiskové hodnoty. Nezávislý t(1, 10 a 12) ukázali, že druhá a tretia základná hodnota (vzorky 10 a 12, respektíve), hoci nie sú navzájom odlišné, zostali významne zvýšené v porovnaní s prvou základnou vzorkou pre DOPAC a HVA (p <0.05 v obidvoch prípadoch).

histológia

Mikrodialyzačné sondy boli umiestnené v NAC (obr.2) v rozmedzí od + 1.20 do + 1.70 mm od bregma (plochá lebka). Tam bola variabilita aj v mediolaterálnej rovine; údaje odrážajú odber vzoriek z obalových a jadrových subregiónov NAC.

Obr. 2.

Umiestnenie mikrodialýzových sond v NAC samcov potkanov použitých v experimente Coolidge efekt. Stínované obdĺžniky zodpovedajú exponovanej membránovej oblasti mikrodialýzových sond. Sériové koronálne mozgové rezy boli pretvorenéPaxinos a Watson (1986).

DISKUSIA

V súlade s predchádzajúcimi správami prezentujú súčasné výsledky demonštrovanie zvýšeného mezolimbického DA prenosu spojeného s apetitívnymi a konzumujúcimi zložkami pohlavného správania samcov potkanov,in vivo mikrodialýza (Mas et al., 1990; Pfaus a kol., 1990;Pleim a kol., 1990; Damsma a kol., 1992; Wenkstern a kol., 1993; Fumero a spol., 1994; Mas et al., 1995a,b,d). Navyše tieto výsledky poskytujú neurochemický korelát na sexuálne nasýtenie a následné opätovné začatie kopulácie v reakcii na novú ženu receptujúcu (účinok Coolidge). Súčasné údaje naznačujú, že stimulačné vlastnosti novej recepčnej samičky môžu slúžiť na zvýšenie prenosu NAC DA u sexuálne uspokojených samcov potkanov, ktoré môžu zase súvisieť s opätovným začatím sexuálneho správania. Toto je najprv zrejmé z mierneho nárastu NAC DA počas prezentácie novej ženy za obrazovkou a vyskytuje sa najpresvedčivejšie ako výraznejšie zvýšenie počas obnovenej kopulácie s ženskou 2 (obr.1).

Prítomnosť prvej recepčnej samičky za obrazovkou viedla k silnému apetitívnemu nárastu výtoku NAC DA (44% oproti východiskovej hodnote) podobnej veľkosti, ako to bolo zaznamenané v predchádzajúcich experimentoch s podobným dizajnom (30%, Pfaus a kol., 1990; 35%Damsma a kol., 1992). V zhode s týmito štúdiami bolo tiež pozorovanie, že eflux NAC DA sa ďalej zvyšoval počas kopulácie (na> 95% nad východiskovú hodnotu v tomto experimente). Aj keď môžeme vnímať konzumné správanie ako spojené s vylepšeným vydaním NAC DA (Wenkstern a kol., 1993; Wilson a kol., 1995), je dôležité preskúmať pojmy "apetitívne" a "konzumujúce" v kontexte sexuálneho správania. Zatiaľ čo fáza, v ktorej je žena prítomná za obrazovkou, je výlučne chutná alebo prípravná, správanie počas kopulačnej fázy nemožno považovať za čisto konzumatívne. Pretože "aperitívna" môže byť použitá na opísanie všetkých správaní, ktoré vedú ku konzumácii motivovaného správania (kopulácie), primárne správanie mužských exponátov počas aktívnej fázy "konzumácie" je najlepšie opísané ako apetitívne; Muž trávi väčšinu svojho času a úsilia, aby ženu kopuloval. V tejto súvislosti môžeme korelovať maximálny prenos NAC DA s konzumáciou rovnako ako intenzívnych apetitívnych zložiek pohlavného správania samcov potkanov.

Prístup k druhej, novej ženke viedol k obnoveniu kopulácie vo všetkých predmetoch. Predchádzajúce štúdie ukázali, že väčšina potkanov, ktoré umožňujú kopulovať sýtosť použitím podobného behaviorálneho protokolu ako ten, ktorý sa použil v tomto experimente, sa nepodarilo obnoviť párenie pri testovaní 24 h neskôr (Pláž a Jordánsko, 1956). Je pravdepodobné, že prítomnosť nových stimulačných vlastností samice 2, ktorá môže zahŕňať aj čuchové, ako aj vizuálne a sluchové prejavy, viedla k obnoveniu kopulácie. Zaujímavou otázkou, na ktorú treba naďalej odpovedať, je, akým mechanizmom rozlišuje mužská krysa novú ženu od ženy, s ktorou nedávno splynul. Miesto pre tento mechanizmus môže byť v hlavnom čuchovom systéme. Bolo hlásené, že integrita tohto systému je nevyhnutná pre účinok Coolidge u škrečkov (Johnston a Rasmussen, 1984). Olfaktorový systém s vomeronázovým príslušenstvom, v ktorom bol nedávno popísaný proces feromónovej pamäte u myší (Kaba a kol., 1994), je tiež hlavným kandidátom. Z tohto hľadiska je pozoruhodné, že nárast prenosu NAC DA sa meral použitím in vivo voltametriu u samcov potkanov predstavovaných s podstielkou, ktorá bola vystavená samíc potkanov v estru (Louillot a kol., 1991; Mitchell a Gratton, 1992). Aplikácia K+ priamo na vomeronasálnu nervovú vrstvu olfaktorovej banky príslušenstva, ako aj na príslušnú čuchovú bankovku samotnú, stačila na zvýšenie prenosu NAC DA (Mitchell a Gratton, 1992).

Prvý 15 minový výskyt kopulácie so ženskou 2 bol spojený s výrazným nárastom NAC DA. Na rozdiel od žien 1, interakcia so samicami 2 nevyvolávala zvýšenie NAC DA rovnakej veľkosti buď v prípade aptívnej (12%) alebo konzumnej (34%) fázy. Tieto malé prírastky NAC DA však dobre korelujú so znížením úrovne sexuálneho správania sa u žien 2 v porovnaní so ženskou 1. Koncentrácie metabolitu zostali počas fázy sýtosti zvýšené, čo viedlo k novým základným koncentráciám (vzorky 10 a 12), ktoré boli významne zvýšené z počiatočnej základnej hodnoty (vzorka 1).

Časové oneskorenie pri zvyšovaní koncentrácií DOPAC a HVA počas kopulácie je v súlade s ich tvorbou ako metabolity pôvodnej zlúčeniny, DA. Predpokladá sa, že koncentrácie metabolitu mikrodialyzy, prinajmenšom počas prirodzeného správania, ktoré nie je farmakologicky riadené, poskytujú užitočný index nervovej aktivity (Damsma a kol., 1992; Fumero a spol., 1994). Skutočnosť, že koncentrácie metabolitu zostali zvýšené aj počas obdobia sexuálnej nečinnosti v tomto experimente, keď sa koncentrácie DA vrátili na východiskové hodnoty pred testom, spochybňuje tento návrh.

Perzistentné zvýšenie koncentrácií metabolitu DA pozorované v tomto experimente odráža profil mediálnych preoptických oblastí (mPOA) metabolitov DA pozorovaných u potkanov prvý deň potom, čo sa kopulovali na satiáciu (Mas et al., 1995a,b). Trvalé zvýšenia koncentrácií DOPAC a HVA v NAC alebo mPOA nie sú vždy pozorované, keď je doba párenia pevne stanovená, oveľa kratšia ako doba potrebná na dosiahnutie sýtosti. Napríklad mnohé štúdie ukázali, že koncentrácie DOPACu boli zvýšené a počas kopulácie boli zvýšené, ale klesli na základné hodnoty skoro po odstránení samice (Pfaus a kol., 1990; Pleim a kol., 1990; Damsma a kol., 1992;Hull a kol., 1993; Wenkstern a kol., 1993; Hull a kol., 1995). V štúdii Mas et al. (1995b), bazálne extracelulárne koncentrácie DOPAC a HVA v mPOA zostali zvýšené po 4 po sebe idúcich dňoch zodpovedajúcich obdobiu sexuálnej nečinnosti. Štvrtý deň, tesne predtým, ako zvieratá znovu začali kopulovať, boli bazálne koncentrácie metabolitov blízke hodnotám tlaku. Autori zhodovali vzor neurochemických zmien s tými, ktoré sa pozorovali po podaní blokátorov DA receptorov (Zetterström a kol., 1984; Imperato a DiChiara, 1985) a naznačili, že stav sexuálnej nečinnosti môže byť sprostredkovaný uvoľňovaním prolaktínu, ktorý môže pôsobiť ako "endogénny neuroleptikus" (Mas et al., 1995a,b,d). Je zrejmé, že podávanie neuroleptických látok sprevádza zvýšenie koncentrácie extracelulárnych metabolitov a DA eflux (Zetterström a kol., 1984; Imperato a DiChiara, 1985). bohužiaľ, Mas et al. (1995,b) neboli schopné zistiť koncentrácie mPOA DA. V tejto štúdii sa koncentrácie DA v NAC vrátili k hodnotám predpopulácie, zatiaľ čo koncentrácie DOPAC a HVA zostali zvýšené. Tento model je v rozpore s úlohou endogénneho neuroleptika pôsobiaceho v NAC na vyvolanie sexuálnej sýtosti.

Vzhľadom na zapojenie mezolimbických DA neurónov do motivovaného správania (Fibiger a Phillips, 1986; Blackburn a kol., 1992; Kalivas a kol., 1993; LeMoal, 1995) a ich citlivosť na nové environmentálne podnety (Fabre a kol., 1983; Schultz, 1992; Mirenowicz a Schultz, 1994), pozorované zvýšenia extracelulárnych koncentrácií NAC DA ako odpoveď na novú ženu sú v súlade s hypotézou, že aktivita v tomto DA systém je dôležitá pre opätovné začatie sexuálneho správania. Okrem toho boli hlásené prípady zvýšenia apetitívneho a konzumatívneho nárastu DA prenosu (Hull a kol., 1993, 1995;Mas et al., 1995b; Sato a kol., 1995) a neurónovej aktivity (Shimura a kol., 1994) v mPOA samcov potkanov počas sexuálneho správania naznačujú, že táto štruktúra môže tiež prispieť k obnoveniu kopulácie charakteristickej pre účinok Coolidge.

V súlade so všeobecnou úlohou mezolimbického systému DA v motivovanom správaní je dobre známe, že extracelulárne koncentrácie DA sú tiež zvýšené pred, počas a bezprostredne po konzumácii jedla s návratom na základné hodnoty ~ 30 min neskôr (Wilson a kol., 1995). Je dobre známe, že sýtosť indukovaná potravou je ovplyvnená jej senzorickými vlastnosťami. Ľudia a zvieratá odmietajú potravu, na ktorú boli podávané, a pohltili iné jedlá, ktoré neboli konzumované (Rolls, 1986). To vyvoláva otázku, či extracelulárny DA eflux v NAC by sa selektívne zvýšil prezentáciou nového typu potravy, ale nie potravou konzumovanou nedávno na sýtosť spôsobom analogickým tomu, ktorý bol opísaný v tejto štúdii v kontexte sexuálna motivácia. Ak sa potvrdí, tento všeobecný vzťah medzi zmyslovými vlastnosťami prirodzených odmien, sýtosťou a mezolimbickým DA prenosom by znamenal kritickú úlohu pre tento nervový systém pri regulácii motivačných procesov, ktorých narušenie môže viesť k vážnym poruchám stravovania a sexuálnej funkcie ,

poznámky pod čiarou

  • Táto práca bola podporená skupinovým programom Grant PG-12808 z Rady pre lekárske výskumy Kanady.

    Korešpondencia by mala byť adresovaná Anthonymu G. Phillipsovi, Odboru psychológie, 2136 West Mall, Univerzite British Columbia, Vancouver, British Columbia, Kanada V6T 1Z4.

REFERENCIE

 

Zobraziť abstrakt