Pohlavné vedľajšie účinky serotonergických antidepresív: Sprostredkované inhibíciou serotonínu na centrálnom uvoľňovaní dopamínu? (2013)

Pharmacol Biochem Behav. 2013 Oct 12. pii: S0091-3057 (13) 00238-4. doi: 10.1016 / j.pbb.2013.10.004.

Bijlsma EY, Chan JS, Olivier B, Veening JG, Millan MJ, Waldinger MD, Oosting RS.

abstraktné

Sexuálna dysfunkcia vyvolaná antidepresívami nepriaznivo ovplyvňuje kvalitu života užívateľov antidepresív a znižuje dodržiavanie liečby. Zvieracie modely poskytujú inštruktívny prístup na skúmanie potenciálnych sexuálnych vedľajších účinkov nových liekov. Tento prehľad pojednáva o stabilite a reprodukovateľnosti nášho štandardizovaného testovacieho postupu, ktorý hodnotí akútne, subchronické a chronické účinky psychoaktívnych zlúčenín v teste párenia 30minute. Okrem toho uvádzame prehľad účinkov niekoľkých rôznych (predpokladaných) antidepresív na mužské pohlavné správanie potkanov, ako sa testovalo v našom štandardizovanom testovacom postupe. Porovnaním účinkov týchto mechanicky odlišných antidepresív (paroxetín, venlafaxín, bupropión, buspirón, DOV 216,303 a S32006) tento prehľad pojednáva o predpokladanom mechanizme, ktorý je základom sexuálnych vedľajších účinkov antidepresív a ich normalizácie.

Tento prehľad ukazuje, že sexuálne správanie je inhibované hlavne antidepresívami, ktoré zvyšujú serotonínovú neurotransmisiu blokádou serotonínových transportérov, zatiaľ čo tie, ktoré zväčšujú hladiny dopamínu a noradrenalínu, nemajú sexuálne vedľajšie účinky. Tieto sexuálne poruchy nie je možné normalizovať súčasným zvyšovaním neurotransmisie noradrenalínu, ale sú normalizované zvýšením neurotransmisie noradrenalínu a dopamínu. Preto sa predpokladá, že sexuálne vedľajšie účinky selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu môžu byť sprostredkované ich inhibičnými účinkami na dopamínovú signalizáciu v obvodoch pohlavného mozgu. Klinický vývoj nových antidepresív by sa preto mal zamerať na kompartmenty, ktoré súčasne zvyšujú serotonínovú aj dopamínovú signalizáciu.