Vzťah medzi nedostatkom testosterónu a zdravím mužov (2013)

Svet J Zdravie Mens. 2013 august; 31(2): 126-135.

Publikované online 2013 August 31. doi:  10.5534 / wjmh.2013.31.2.126

abstraktné

Testosterón je dôležitý vo fyziológii rôznych orgánov a tkanív. Koncentrácia testosterónu v sére postupne klesá ako jeden z procesov starnutia. Koncepcia hypogonadizmu s neskorým nástupom si tak v posledných rokoch získala zvýšenú pozornosť. Hlásené príznaky hypogonadizmu s neskorým nástupom sú ľahko rozpoznateľné a zahŕňajú zníženú sexuálnu túžbu a kvalitu erekcie, najmä pri nočnej erekcii, zmeny nálady so súčasným znížením intelektuálnej aktivity a priestorovej orientácie, únava, depresia a hnev, pokles čistej telesnej hmotnosti s spojené s poklesom svalového objemu a sily, poklesom ochlpenia na tele a kožnými zmenami a zníženou minerálnou hustotou kostí, ktorá vedie k osteoporóze. Spomedzi týchto rôznych príznakov bola v oblasti urológie najbežnejšia a nevyhnutná liečba sexuálnej dysfunkcie. Je dobre známe, že nízka hladina testosterónu v sére je spojená s erektilnou dysfunkciou a hypoaktívnym sexuálnym libidom a že substitučná liečba testosterónom môže zlepšiť tieto príznaky u pacientov s hypogonadizmom. V poslednej dobe sa okrem epidemiologických štúdií poukázalo na úzky vzťah medzi metabolickým syndrómom charakterizovaným centrálnou obezitou, inzulínovou rezistenciou, dyslipidémiou a hypertenziou a hypogonadizmom s neskorým nástupom. Niekoľko randomizovaných kontrolných štúdií ukázalo, že substitučná liečba testosterónom okrem svojej výhody pre obezitu významne znižuje aj inzulínovú rezistenciu. Okrem toho je metabolický syndróm jedným z hlavných rizikových faktorov kardiovaskulárnych chorôb a nízka hladina testosterónu v sére úzko súvisí s rozvojom aterosklerózy. V súčasnosti sa špekuluje, že nízka hladina testosterónu v sére môže zvýšiť riziko kardiovaskulárnych ochorení. Testosterón je teda kľúčovou molekulou v zdraví mužov, najmä v prípade starších mužov.

Kľúčové slová: Testosterón, hypogonadizmus, erektilná dysfunkcia, ateroskleróza, kardiovaskulárne ochorenia

ÚVOD

Testosterón vykonáva väčšinu svojho biologického účinku prostredníctvom väzby s receptormi androgénu nachádzajúcimi sa v jadre cieľových buniek. Je dobre známe, že testosterón je dôležitý vo fyziológii rôznych orgánov a tkanív, v ktorých sa nachádzajú androgénové receptory, ako je koža, sval, pečeň, kosť a kostná dreň, mozog a sexuálne orgány. Avšak, ako jeden z procesov starnutia, sérová koncentrácia testosterónu postupne klesá o 1.6% ročne so starnutím, najmä po 40 rokoch. Udržiavanie fyziologickej koncentrácie testosterónu v sére, dokonca aj u starších mužov, je preto rozšírené, pretože nízke hladiny testosterónu v sére sú spojené so zvýšenou mortalitou u mužských veteránov.1 V tejto súvislosti sa v posledných rokoch dostal do popredia koncept hypogonadizmu s neskorým nástupom (LOH). LOH definovala Medzinárodná spoločnosť pre andrológiu (ISA), Medzinárodná spoločnosť pre štúdium starnutia mužov (ISSAM) ako „klinický a biochemický syndróm spojený s postupujúcim vekom a charakterizovaný typickými príznakmi a nedostatkom hladín testosterónu v sére“. ) a Európska urologická asociácia (EAU) v roku 2005.2 Európska štúdia starnutia mužov s 2,966 3.2 mužmi v strednom a staršom veku zistila mieru LOH (celková hladina testosterónu v sére <64 ng / ml, hladina voľného testosterónu <2.1 pg / ml a najmenej tri sexuálne príznaky) u 40% mužov vo veku od 79 do XNUMX rokov.3 V Japonsku bol manuál pre klinickú prax pre LOH tiež napísaný a publikovaný tímom spolupracovníkov z Japonskej urologickej asociácie (JUA) a Japonskej spoločnosti pre štúdium muža starnutia (JSSAM) na odporučenie štandardných postupov pre diagnostiku, liečbu, prevencia a monitorovanie nežiaducich reakcií v dôsledku substitučnej terapie testosterónom (TRT) a po hodnotení po liečbe.4 Hlásené príznaky LOH sú ľahko rozpoznateľné a zahŕňajú zníženú sexuálnu túžbu a erektilnú kvalitu, najmä v nočných erekciách, zmeny nálady so súčasným znížením intelektuálnej aktivity a priestorovej orientácie, únavy, depresie a hnevu, zníženie chudobnej telesnej hmotnosti s pridruženým znížením. svalový objem a sila, pokles telesných vlasov a kožných zmien a znížená minerálna hustota kostí, čo vedie k osteoporóze.5-10 Medzi týmito príznakmi LOH je sexuálna dysfunkcia najbežnejšia a nevyhnutná na liečbu urológie. Nedávno, okrem sexuálnej dysfunkcie, bol úzky vzťah medzi LOH a metabolickým syndrómom (MS) charakterizovaný centrálnou obezitou, inzulínovou rezistenciou, dyslipidémiou a hypertenziou zvýraznený niekoľkými epidemiologickými štúdiami. Je dobre známe, že MS je bežná a je spojená s niekoľkými chorobami životného štýlu, ale najdôležitejším dôvodom, prečo členské štáty získali pozornosť v oblasti verejného zdravia, je jej spojenie so zvýšeným rizikom kardiovaskulárnych ochorení (CVD). Preto je rozumné, že vzťah medzi testosterónom a CVD bol tiež zvýšený.

V tomto prehľade sa zameriavame na vzťah medzi hladinou testosterónu v sére a tromi chorobami - sexuálnou dysfunkciou, metabolickými chorobami a CVD - z hľadiska zdravia mužov.

SEXUÁLNA DYSFUNKCIA

Všeobecne platí, že sexuálna dysfunkcia významne ovplyvňuje kvalitu života mužov. Sexuálna dysfunkcia, najmä hypoaktívna sexuálna dysfunkcia, znížené nočné a ranné erekcie, erektilná dysfunkcia (ED), oneskorená ejakulácia a znížený objem spermy, sú prominentné a často sa vyskytujú u mužov s nízkou hladinou testosterónu. Spomedzi niekoľkých sexuálnych symptómov si erektilná funkcia získala najväčšiu pozornosť a považuje sa za najviac spojenú s hladinou testosterónu v sére. Je tiež známe, že nízka hladina testosterónu v sére je zriedka hlavnou príčinou ED u starnúcich mužov, aj keď hormonálne zmeny môžu hrať v mnohých prípadoch ED vedľajšiu úlohu. V klinickom prostredí je však všeobecne akceptované, že kastrovaní muži majú narušenú erektilnú funkciu a že normálna erekcia závisí od testosterónu, pretože mnohé štúdie na zvieratách poskytli dôkazy o úlohe testosterónu v erektilnej funkcii.11-14 Ďalej bolo hlásené, že nočná erekcia je tiež podstatne slabšia u pacientov s nízkou hladinou testosterónu v sére než u mužov s normálnou hladinou testosterónu v sére,15 hoci kde a ako pôsobí testosterón v procese erekcie, zostáva u ľudí objasnený. Predtým sme uviedli, že medzinárodný index skóre erektilnej funkcie-5 pre erektilnú funkciu sa významne zvýšil so zvýšením hladiny testosterónu v sére v štúdii u mužov s 130om so symptómami sexuálnej dysfunkcie.10 Základný význam testosterónu na väčšine hladín ciest, ktoré slúžia na erekciu penisu, od kortexu cez stredný mozog a miechu k bunkám hladkého svalstva a endoteliálnu funkciu, dáva pozor na stav testosterónu významné miesto v manažmente väčšiny pacientov s ED. Čo sa týka mechanizmu testosterónu pri zlepšovaní erektilnej funkcie, štúdia na zvieratách ukázala, že testosterón má jasnú a hlavnú úlohu pri udržiavaní aktivity oxidu dusičného syntázového periférne.16 U ľudí sa tiež zistilo, že podávanie testosterón-undekanoátu malo za následok obnovenie hladín testosterónu v plazme u pacientov s hypogonadálnou ED a zlepšenie sexuálnych postojov a výkonnosti v 61% subjektov.17 Významné zlepšenie erektilnej funkcie v porovnaní s placebom sa zistilo v metaanalýze randomizovaných kontrolovaných štúdií 17 (RCT) u stredného veku a starších mužov s nízkou hladinou testosterónu.18 Vo všeobecnosti, prvá voľba liečby ED bola aplikácia selektívneho inhibítora fosfodiesterázy typu 5 (PDE5-I) od zavedenia citrátu sildenafilu. Hoci perorálny PDE5-Is je dobre tolerovaná liečba ED, špecifická populácia pacientov, ktorá sa považuje za náročnú na liečbu v súvislosti s liečbou PDE5-I, zahŕňa pacientov s ťažkým neurologickým poškodením, ako je napríklad dôsledok radikálnej prostatektómie, diabetes mellitus a závažného vaskulárneho ochorenia. ,19 Na prekonanie tohto problému sú preto potrebné ďalšie terapeutické stratégie. V tejto súvislosti sa uvádza, že TRT môže obnoviť erekcie u mužov, ktorí pôvodne neodpovedali na PDE5-I.20,21 a že je obzvlášť prospešný iba u hypogonadálnych mužov s východiskovou hladinou celkového testosterónu <3 ng / ml, ako sa zistilo v RCT.22 V súčasnosti niet pochýb o tom, že príprava testosterónu môže byť doplnkovým nástrojom pri liečbe ED spolu s PDE5-I.

Hypoaktívna sexuálna túžba je ďalším prominentným a často prezentujúcim symptómom spolu s ED. Nízke alebo chýbajúce libido môže byť spôsobené zníženou hladinou testosterónu, ale mohlo by to byť aj dôsledok psychogénnych faktorov, iných látok alebo chronického ochorenia. Urológovia sú skutočne oboznámení s rýchlym vymiznutím libida u mužov liečených lekárskou alebo chirurgickou kastráciou, aj keď sú niektorí muži, u ktorých je zachovaný sexuálny záujem. Niekoľko prierezových štúdií preukázalo významnú súvislosť medzi koncentráciou testosterónu v sére a úrovňou sexuálnej túžby u starnúcich ambulantných pacientov23,24 a muži s ED.25,26 Dlhodobá štúdia tiež ukázala blízky vzťah medzi hladinou testosterónu v sére a sexuálnou túžbou.27 Štúdia Olmsted County, s veľkým počtom subjektov, ukázala súvislosť medzi vyššou hladinou testosterónu a zvýšením sexuálnej túžby.28 Keď je znížená sexuálna túžba primárne spôsobená hypogonadizmom, dve metaanalýzy RCT preukázali významné zlepšenie sexuálnej túžby po TRT.25,26 Preto sa predpokladá, že fyziologická hladina testosterónu v sére je nevyhnutná pre normálnu sexuálnu túžbu. Ďalším sexuálnym príznakom spojeným s testosterónom iným ako ED a hypoaktívnou sexuálnou túžbou je ejakulačná dysfunkcia. Vzťah medzi testosterónom a ejakulačnou funkciou však zostáva väčšinou špekulatívny,29 hoci je v klinickom prostredí dobre známe, že testosterón prispieva k objemu ejakulátu a kvalite emisií. Ejakulačná dysfunkcia, ako je oneskorená ejakulácia alebo anejaculácia, je najmenej študovaná a najmenej pochopená sexuálnymi dysfunkciami kvôli relatívnej vzácnosti stavu a neprítomnosti účinnej liečby. Príprava testosterónu môže byť jediným nástrojom na liečbu. Čo sa týka účinnosti TRT pri liečbe ejakulačnej dysfunkcie, bolo zistené významné zlepšenie schopnosti ejakulácie u depresívnych mužov s nízkymi hladinami testosterónu, ktorí pokračovali v užívaní serotonergných antidepresív. Celkovo vzaté, testosterón je úzko spojený s niekoľkými druhmi sexuálnej dysfunkcie, ako je ED, hypoaktívna sexuálna túžba, ejakulačná dysfunkcia a orgazmická dysfunkcia.30

METABOLICKÉ CHOROBY

MS je charakterizovaná centrálnou obezitou, inzulínovou rezistenciou, dyslipidémiou a hypertenziou a je ďalším syndrómom ochorenia, ktorý ovplyvňuje kvalitu života, ktorý dostáva zvýšenú pozornosť v oblasti medicíny a verejného zdravia.31 Patogenéza MS je multifaktoriálna, ale prvým krokom môže byť centrálna obezita, pretože táto súvisí s hypertenziou, zvýšeným sérovým nízkohustotným lipoproteínom (LDL), s nízkym obsahom lipoproteínov s vysokou hustotou (HDL) a hyperglykémiou.31 Medzi hladinami testosterónu v sére a stupňom obezity u mužov bol pozorovaný úzky inverzný vzťah.32,33 Najmä bolo zdôraznené, že centrálna obezita je nepriamo úmerná hladine testosterónu v sére.34-36 Predtým sa zistilo, že u starších mužov koreluje svalová hmota a svalová hmota s hladinou testosterónu v sére.37-39 Okrem toho sa klinicky uznáva, že obezita prispieva k nástupu diabetes mellitus, ktorý je jedným z diagnostických faktorov pre MS.

Čo sa týka diabetu, v urológii je dobre známe, že androgénna deprivačná terapia u pacientov s rakovinou prostaty zvyšuje inzulínovú rezistenciu,40,41 a hladina celkového testosterónu v sére je nepriamo úmerná koncentrácii inzulínu a inzulínovej rezistencii u mužov.42 Niekoľko epidemiologických štúdií u mužov ukázalo, že bola hlásená úzka súvislosť medzi nízkou hladinou testosterónu v sére a typom 2 diabetes mellitus (T2DM).43-45 Nedávno sa zistilo, že približne tretina mužov s T2DM je prítomná s LOH.46 Čím zaujímavejšie je však zistenie blízkeho vzťahu medzi nízkou hladinou testosterónu v sére a T2DM v prierezových štúdiách, je skutočnosť, že nízka hladina testosterónu v sére je prekurzorom výskytu inzulínovej rezistencie a T2DM, ako je uvedené v dlhodobých štúdiách. zdravých mužov.47-49 Keď sa uvažuje o účinnosti TRT pri diabete, tri nedávne veľké RCT konzistentne vykazovali signifikantné zníženie inzulínovej rezistencie, \ t50-52 hoci zmeny metabolizmu glukózy vyvolané testosterónom sa stále zdajú byť nekonzistentné a menej výrazné, než by sa očakávalo.

Čo sa týka asociácie medzi nízkou hladinou testosterónu v sére a lipidmi, zvýšenie hladiny cholesterolu v sére, LDL cholesterolu a triglyceridov a zníženie HDL cholesterolu sa zistilo u mužov s rakovinou prostaty, ktorí dostávali androgénnu ablačnú liečbu.53 Účinnosť TRT na metabolizmus lipidov, ako aj na rezistenciu na inzulín bola hlásená nedávnymi metaanalýzami RCTs u mužov stredného veku a starších mužov tak, že exogénny testosterón znížil hladinu celkového cholesterolu a LDL cholesterolu v sére.18,54

Čo sa týka hypertenzie, tiež sa tvrdilo, že existuje inverzný vzťah medzi hladinou testosterónu v sére a krvným tlakom, hoci účinok testosterónu na krvný tlak je stále nejasný. Najprv sa zistilo, že transdermálny testosterón vykazuje signifikantné zníženie diastolického krvného tlaku u brušných obéznych mužov.55 Ďalšia štúdia ukázala významné zníženie systolického aj diastolického krvného tlaku TRT u mužov s osteoporózou.56 Okrem toho, TRT v kombinácii s diétou a cvičením boli účinnejšie pri antihypertenzívnom účinku ako liečba diétou a cvičením samostatne u mužov s MS.57 Prospektívna štúdia ukázala, že nízka hladina testosterónu v sére na začiatku predpovedá vývoj vysokého krvného tlaku.58 Štúdia európskeho mužského starnutia u mužov stredného veku 2,966 a starších mužov ukázala, že muži s LOH mali vyšší index telesnej hmotnosti (BMI), vyšší obvod pásu, nižší cholesterol HDL, vyššie triglyceridy, vyšší systolický krvný tlak a vyššiu hladinu glukózy, inzulínu, a odhadované hodnoty inzulínovej rezistencie (HOMA-IR) v modeli homeostázy.59 Naopak, pomer šancí k nízkej hladine testosterónu v sére bol signifikantne vyšší u mužov s hypertenziou (1.84), hyperlipidémiou (1.47), diabetom (2.09) a obezitou (2.38) v štúdii s viac ako 2,000 mužmi vo veku najmenej 45 rokov starý.60 Spolu s ďalšími štúdiami uvedenými v tomto článku sa dôrazne predpokladá, že nízka hladina testosterónu v sére je spojená s viacerými metabolickými faktormi individuálne, vrátane obezity, hyperglykémie, hyperlipidémie a hypertenzie, hoci mechanizmus tejto asociácie nebol dostatočne objasnený. ,

Hoci sa očakáva, že TRT bude novou stratégiou liečby MS, existujú obavy týkajúce sa zmeny hladiny sérového adiponektínu, ktorá môže byť spôsobená TRT. Adiponektín je najhojnejším z adipocytokínov a vykazuje výrazné antidiabetické, antiaterogénne a protizápalové účinky a predpokladá sa, že je kľúčovou molekulou v etiológii MS.61,62 Je znepokojujúce, že hladina adiponektínu v sére je nepriamo úmerná hladine testosterónu u hlodavcov.63 U relatívne mladej populácie bolo hlásené, že hladiny sérového adiponektínu u hypogonadálnych mužov sú významne vyššie ako hladiny u eugonadálnych mužov a že v mesiacoch 6 po začatí liečby TRT, ktoré zvýšili hladiny testosterónu v sére na normálne hodnoty, boli hladiny adiponektínu významne znížené. u hypogonadálnych mužov.64 Teda výhoda TRT pre MS bola kontroverzná, pretože TRT môže zhoršiť MS ako výsledok znížených hladín adiponektínu. Čo sa týka tohto bodu, predtým sme uviedli, že neexistuje žiadny inverzný vzťah medzi hladinami adiponektínu a testosterónu u symptomatických starších pacientov s LOH a že TRT neovplyvňuje hladiny adiponektínu u starších mužov.65 Zdá sa, že TRT, najmä u pacientov s LOH, nepredstavuje veľké riziko indukcie MS v dôsledku zníženia hladín adiponektínu v sére. V súčasnosti môže byť TRT jednou voliteľnou liečbou pre MS, hoci na potvrdenie jej bezpečnosti a účinnosti budú potrebné ďalšie štúdie s väčším počtom pacientov.

Nízke hladiny testosterónu v sére sú spojené nielen s jednotlivými zložkami MS, ale aj s MS. Uvádzalo sa, že nízke hladiny testosterónu v sére sú priamo spojené s MS v prierezovom rozsahu66 a dlhodobých štúdií.67 Niekoľko nedávnych štúdií ukázalo, že hladina testosterónu v sére je významne nižšia ako u pacientov s RS.68,69 Nedávna metaanalýza štúdií zahŕňajúcich veľký počet subjektov s MS tiež ukázala, že hladina testosterónu v sére bola nižšia u mužov s MS ako u mužov bez MS (priemerný rozdiel, -2.64 nmol / L; 95% interval spoľahlivosti [CI] , -2.95 až -2.32).70 Podobné nálezy boli hlásené nielen v štúdiách s mužmi z Kaukazu, ale aj v štúdiách s ázijskými mužmi. Štúdia japonských mužov stredného veku, ktorí sa podrobili všeobecným zdravotným kontrolám, ukázala, že hladina testosterónu v sére bola tiež významne nižšia v skupine s SM ako v prípade bez MS a hladina testosterónu sa významne znížila v súlade so zvýšením počtu SM. prítomných zložiek.71 Táto štúdia ďalej ukázala, že po úprave vzhľadom na vek, BMI a obvod pása, hladina testosterónu bola stále významne korelovaná s MS. Ďalšia štúdia s japonskými mužmi v strednom veku tiež ukázala, že nízka hladina testosterónu v sére významne súvisí s každým z jednotlivých faktorov MS pomocou regresných analýz upravených vekom.72 Tiež sme zistili, že vyššia pravdepodobnosť SM bola jednoznačne spojená s nižšou hladinou celkového testosterónu v sére v logistickom modeli upravenom podľa veku, ktorý zahŕňal 1,150 zdravých mužov stredného veku. Je zaujímavé, že nedávno bola uvedená klinická hodnota testosterónu v sére ako prediktívneho faktora pre rozvoj SM; metaanalýza pozdĺžnych štúdií ukázala, že východisková hladina testosterónu bola o 2.17 nmol / l nižšia u mužov s MS v porovnaní s kontrolami (p <0.0001).73 V súčasnosti je dobre známe, že nízka hladina testosterónu v sére sa ukázala ako spoľahlivý prognostikátor MS u mužov, ktorých nedostatok testosterónu je genetický alebo iatrogénny po operácii,67,74,75 alebo farmakologicky indukované hormónom uvoľňujúcim gonadotropín počas liečby rakoviny prostaty.76

SRDCOVO-CIEVNE OCHORENIE

V minulosti sa predpokladalo, že testosterón má nepriaznivé účinky na kardiovaskulárne funkcie. Prierezová epidemiologická metaanalýza však ukázala, že hladina testosterónu v sére je nízka u pacientov s CVD.77 Zaujímavé je, že súvislosť medzi nízkou hladinou testosterónu v sére a CVD v tejto štúdii sa neznížila v modeli logistickej regresie po úprave podľa veku, BMI, diabetu a hypertenzie. Nedávne hodnotiace štúdie tiež poukázali na význam zníženej hladiny testosterónu v sére a CVD.78,79

Je známe, že ateroskleróza je hlavným rizikovým faktorom CVD. Na stanovenie aterosklerózy sa klinicky použili ako merateľné markery prietokovo sprostredkovaná dilatácia (FMD) brachiálnej tepny a hrúbka intima média (IMT) karotickej artérie, pretože je ťažké rutinne merať prítomnosť kalcifikovaných plakov aorty.80 Asociácia nízkej hladiny testosterónu so zníženou FMD u mužov s vysokými rizikovými faktormi pre CVD bola hlásená už od japonskej výskumnej skupiny.81 Niekoľko ďalších štúdií u mužov preukázalo podobné zistenia, v tom, že nižšie hladiny celkového a / alebo voľného testosterónu v sére sú významne spojené so zníženou FMD.82,83 Inverzná asociácia IMT s hladinou testosterónu v sére bola tiež hlásená v štúdii niekoľkých špecifických typov subjektov, ako sú veľmi starí muži,84 muži s T2DM,85 a obézni muži s intoleranciou glukózy.86 Nedávno, rozsiahla štúdia založená na populácii u mužov tiež ukázala, že hladina celkového testosterónu v sére je nepriamo spojená s IMT upraveným na základe veku.87 V tejto štúdii logistický regresný model upravený pre mätúci účinok rizikových faktorov CVD ukázal, že muži s hladinami testosterónu v najnižšom kvintile mali nezávislý pomer šancí (1.51), že sú v najvyššom kvintile IMT.87 Ďalšia nedávna štúdia mužov v strednom veku s nedostatkom testosterónu uviedla, že IMT nepriamo koreluje s hladinou testosterónu v sére v multivariačných modeloch upravených podľa veku a niekoľkých faktorov životného štýlu a metabolizmu.80 Tiež sme zistili, že nižšia hladina voľného testosterónu v sére bola spojená s vyššou hladinou IMT u japonských mužov v strednom veku a že táto asociácia neoslabila v multivariačnom modeli upravenom pre vek a niekoľko klinicky relevantných faktorov.88 Zaujímavé je, že longitudinálna štúdia tiež zistila, že muži s nízkou hladinou testosterónu v sére majú zvýšený IMT počas sledovaného obdobia 4.89 Okrem nálezov FMD a IMT je známe, že muži s nízkou hladinou testosterónu v sére majú nízke hladiny cirkulujúcich endotelových progenitorových buniek, ktoré hrajú kľúčovú úlohu pri opravách a udržiavaní endotelových funkcií a sú redukované u mužov s CVD.90,91 Zaujímavé bolo, že TRT môže zvýšiť hladinu cirkulujúcich endotelových progenitorových buniek u mužov s hypogonadizmom.92 V súčasnosti sa teda predpokladá, že testosterón je molekula dôležitá pri vývoji aterosklerózy.

Predpokladá sa, že testosterón môže zlepšiť srdcovú ischémiu tým, že pôsobí ako koronárny vazodilatátor, pretože sa už dokázalo, že akútne podávanie testosterónu v rovnakých fyziologických koncentráciách priamo do koronárnych ciev u mužov podstupujúcich srdcovú katetrizáciu zvyšuje koronárny prietok krvi a koronárnu vazodilatáciu v závislosti od dávky. spôsobom.93 RCT ukázali, že TRT predlžuje čas do 1-mm ST depresie počas záťažových testov94 a zlepšuje čas do ST depresie u hypogonadálnych mužov s chronickou stabilnou angínou.95,96 U japonských mužov v strednom veku s koronárnymi rizikovými faktormi následná štúdia tiež ukázala, že nízka hladina testosterónu v sére je spojená s kardiovaskulárnymi príhodami.97 RCT ukázala, že fyziologická hladina indukovaná chronickým podávaním prípravku testosterónu zlepšuje stav srdca u mužov s kongestívnym zlyhaním srdca a toleranciou cvičenia u mužov s ischemickou chorobou srdca.98 V skutočnosti bolo hlásené, že nízke hladiny testosterónu v sére sú spojené so zvýšenou kardiovaskulárnou mortalitou u mužov.99-101 Na odhad prediktívnej hodnoty hladiny testosterónu v sére pre všetky typy morbidity a mortality na KVO sa uskutočnila metaanalýza prospektívnych štúdií 19 u starších mužov, u ktorých sa zistilo, že testosterón má slabý nezávislý ochranný účinok s odhadovaným relatívnym rizikom. 0.89 (CI 0.83 ~ 0.96) na zmenu štandardnej odchýlky 1 v hladine testosterónu v sére.102 V súčasnosti sú teda pojmy, že nízka hladina testosterónu v sére môže zvýšiť riziko vzniku CVD a že TRT môže mať priaznivý vplyv na CVD, sú veľmi rozšírené, pretože niekoľko intervenčných štúdií preukázalo priaznivé výsledky. Prinajmenšom sa postupne uznáva, že nedostatok testosterónu je ukazovateľom skorej smrti u mužov a je úzko spojený s prítomnosťou a stupňom aterosklerózy, aj keď je stále nejasné, či nedostatok testosterónu je príčinou alebo dôsledkom aterosklerózy.

záver

Niet pochýb o tom, že testosterón je jedným z dôležitých faktorov pre zdravie mužov v tejto starnúcej spoločnosti. Osobitná pozornosť sa musí venovať MS a KVO u starších mužov s nízkou hladinou testosterónu v sére, aj keď sú potrebné prospektívne, dlhodobé, placebom kontrolované intervenčné štúdie, aby sa dalo spoľahlivo dospieť k záveru, že TRT je skutočne efektívny pri liečbe SM a KVO ako aj sexuálnej dysfunkcie.

Referencie

1. Shores MM, Matsumoto AM, Sloan KL, Kivlahan DR. Nízka hladina testosterónu v sére a mortalita u mužských veteránov. Arch Intern Med. 2006, 166: 1660-1665. [PubMed]
2. Nieschlag E, Swerdloff R, Behre HM, Gooren LJ, Kaufman JM, Legros JJ, et al. Medzinárodná andrologická spoločnosť (ISA); Medzinárodná spoločnosť pre štúdium starnutia muža (ISSAM); Európska urologická asociácia (EAU) Vyšetrovanie, liečba a monitorovanie neskorého nástupu hypogonadizmu u mužov. Odporúčania ISA, ISSAM a EAU. Eur Urol. 2005, 48: 1-4. [PubMed]
3. Wu FC, Tajar A, Beynon JM, Pye SR, Silman AJ, Finn JD a kol. Skupina EMAS. Identifikácia neskorého nástupu hypogonadizmu u mužov v strednom veku a starších ľudí. N Engl J Med. 2010, 363: 123-135. [PubMed]
4. Namiki M, Akaza H, Shimazui T, Ito N, Iwamoto T, Baba K a kol. Pracovný výbor pre usmernenia pre klinickú prax pre hypogonadizmus neskorého nástupu; Japonská urologická asociácia / Japonská spoločnosť pre štúdium starnutia muža. Japonská spoločnosť pre štúdium starnutia muža. Príručka klinickej praxe pre neskorý nástup hypogonadizmu. Int J Urol. 2008, 15: 377-378. [PubMed]
5. Morley JE. Androgény a starnutie. Maturitas. 2001, 38: 61-71. [PubMed]
6. Morales A, Buvat J, Gooren LJ, Guay AT, Kaufman JM, Tan HM a kol. Endokrinné aspekty sexuálnej dysfunkcie u mužov. J Sex Med. 2004, 1: 69-81. [PubMed]
7. Morley JE, Perry HM., 3rd Nedostatok androgénu u starnúcich mužov. Med Clin North Am. 1999, 83: 1279-1289. [PubMed]
8. Vermeulen A. Andropause. Maturitas. 2000, 34: 5-15. [PubMed]
9. Morales A, Heaton JP, Carson CC., 3rd Andropause: nesprávny názov pre skutočnú klinickú entitu. J Urol. 2000, 163: 705-712. [PubMed]
10. Tsujimura A, Matsumiya K, Matsuoka Y, Takahashi T, Koga M, Iwasa A a kol. Biologicky dostupný testosterón s vekom a erektilnou dysfunkciou. J Urol. 2003, 170: 2345-2347. [PubMed]
11. Mlyny TM, Wiedmeier VT, Zátka VS. Udržanie erektilnej funkcie u potkanieho penisu. Biol Reprod. 1992, 46: 342-348. [PubMed]
12. Mills TM, Reilly CM, Lewis RW. Androgény a erekcia penisu: prehľad. J Androl. 1996, 17: 633-638. [PubMed]
13. Bancroft J. Endokrinológia sexuálnej funkcie. Clin Obstet Gynaecol. 1980, 7: 253-281. [PubMed]
14. Reilly CM, Stopper VS, Mills TM. Androgény modulujú alfa-adrenergnú citlivosť cievneho hladkého svalstva v corpus cavernosum. J Androl. 1997, 18: 26-31. [PubMed]
15. Carani C, Bancroft J, Granata A, Del Rio G, Marrama P. Testosterón a erektilná funkcia, nočné penisové tumescencie a rigidita a erektilná reakcia na vizuálne erotické stimuly u hypogonadálnych a eugonadálnych mužov. Psychoneuroendocrinology. 1992, 17: 647-654. [PubMed]
16. Seo SI, Kim SW, Paick JS. Účinky androgénu na reflex penisu, erektilnú odpoveď na elektrickú stimuláciu a aktivitu penisu NOS u potkanov. Ázijské J Androl. 1999, 1: 169-174. [PubMed]
17. Morales A, Johnston B, Heaton JP, Lundie M. Suplementácia testosterónu pre hypogonadálnu impotenciu: hodnotenie biochemických meraní a terapeutických výsledkov. J Urol. 1997, 157: 849-854. [PubMed]
18. Isidori AM, Giannetta E, Gianfrilli D, Greco EA, Bonifacio V, Aversa A, et al. Účinky testosterónu na pohlavné funkcie u mužov: výsledky metaanalýzy. Clin Endocrinol (Oxf) 2005, 63: 381 – 389. [PubMed]
19. de Tejada IS. Terapeutické stratégie na optimalizáciu liečby inhibítorom PDE-5 u pacientov s erektilnou dysfunkciou sa považujú za ťažké alebo náročné na liečbu. Int J Impot Res. 2004; 16 (Suppl 1): S40 – S42. [PubMed]
20. Hwang TI, Chen HE, Tsai TF, Lin YC. Kombinované použitie androgénu a sildenafilu u hypogonadálnych pacientov nereagujúcich na samotný sildenafil. Int J Impot Res. 2006, 18: 400-404. [PubMed]
21. Morley JE, Tariq SH. Sexualita a choroba. Clin Geriatr Med. 2003, 19: 563-573. [PubMed]
22. Buvat J, Montorsi F, Maggi M, Porst H, Kaipia A, Colson MH a kol. Hypogonadálni muži nereagujúci na PDE5 inhibítor tadalafil profitujú z normalizácie hladín testosterónu pomocou 1% hydroalkoholického testosterónového gélu pri liečbe erektilnej dysfunkcie (štúdia TADTEST) J Sex Med. 2011, 8: 284-289. [PubMed]
23. Beutel ME, Wiltink J, Hauck EW, Auch D, Behre HM, Brähler E a kol. Skupina Hypogonadism Investigator Group. Korelácie medzi hormónmi, fyzickými a afektívnymi parametrami u starnúcich urologických ambulantných pacientov. Eur Urol. 2005, 47: 749-755. [PubMed]
24. Zitzmann M, Faber S, Nieschlag E. Asociácia špecifických symptómov a metabolických rizík so sérovým testosterónom u starších mužov. J Clin Endocrinol Metab. 2006, 91: 4335-4343. [PubMed]
25. Buvat J, Maggi M., Gooren L, Guay AT, Kaufman J., Morgentaler A a kol. Endokrinné aspekty mužských sexuálnych dysfunkcií. J Sex Med. 2010, 7: 1627-1656. [PubMed]
26. Corona G, Mannucci E, Petrone L, Giommi R, Mansani R, Fei L a kol. Psycho-biologické korelácie hypoaktívnej sexuálnej túžby u pacientov s erektilnou dysfunkciou. Int J Impot Res. 2004, 16: 275-281. [PubMed]
27. Travison TG, Morley JE, Araujo AB, O'Donnell AB, McKinlay JB. Vzťah medzi libido a hladinou testosterónu u starnúcich mužov. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 2509–2513. [PubMed]
28. Gades NM, Jacobson DJ, McGree ME, St Sauver JL, Lieber MM, Nehra A, et al. Asociácie medzi sérovými pohlavnými hormónmi, erektilnou funkciou a sexuálnou aplikáciou: Olmsted County Study of močových symptómov a zdravotného stavu u mužov. J Sex Med. 2008, 5: 2209-2220. [Článok bez PMC] [PubMed]
29. Corona G, Jannini EA, Mannucci E, Fisher AD, Lotti F, Petrone L, et al. Rôzne hladiny testosterónu sú spojené s ejakulačnou dysfunkciou. J Sex Med. 2008, 5: 1991-1998. [PubMed]
30. Ahn HS, Park CM, Lee SW. Klinický význam hladín pohlavných hormónov a sexuálnej aktivity u starnúceho muža. BJU Int. 2002, 89: 526-530. [PubMed]
31. Funahashi T, Matsuzawa Y. Metabolický syndróm: klinický koncept a molekulárny základ. Ann Med. 2007, 39: 482-494. [PubMed]
32. Pasquali R, Casimirri F, Cantobelli S, Melchionda N, Morselli Labate AM, Fabbri R a kol. Vplyv obezity a distribúcie telesného tuku na pohlavné hormóny a inzulín u mužov. Metabolizmus. 1991, 40: 101-104. [PubMed]
33. Zumoff B, Strain GW, Miller LK, Rosner W, Senie R, Seres DS, et al. Testosterón viazaný na plazmu a nesteroidný hormón viažuci globulín sú znížené u obéznych mužov v pomere k ich stupňu obezity. J Clin Endocrinol Metab. 1990, 71: 929-931. [PubMed]
34. Haffner SM, Valdez RA, Stern MP, Katz MS. Obezita, distribúcia telesného tuku a pohlavné hormóny u mužov. Int J Obes Relat Metab Disord. 1993, 17: 643-649. [PubMed]
35. Phillips GB. Vzťah medzi sérovými pohlavnými hormónmi a poruchou glukózo-inzulín-lipid u mužov s obezitou. Metabolizmus. 1993, 42: 116-120. [PubMed]
36. Seidell JC, Björntorp P, Sjöström L, Kvist H, Sannerstedt R. Akumulovanie viscerálneho tuku u mužov je pozitívne spojené s hladinami inzulínu, glukózy a C-peptidov, ale negatívne s hladinami testosterónu. Metabolizmus. 1990, 39: 897-901. [PubMed]
37. Abbasi AA, Mattson DE, Duthie EH, Jr, Wilson C, Sheldahl L, Sasse E a kol. Prediktory štíhlej telesnej hmotnosti a celkovej adipóznej hmoty v komunitách starších obyvateľov a žien. Am. J. Med. Sci. 1998, 315: 188-193. [PubMed]
38. Baumgartner RN, Waters DL, Gallagher D, Morley JE, Garry PJ. Prediktory kostrovej svalovej hmoty u starších mužov a žien. Mech Aging Dev. 1999, 107: 123-136. [PubMed]
39. Vermeulen A, Goemaere S, Kaufman JM. Testosterón, zloženie tela a starnutie. J Endocrinol Invest. 1999; 22 (5 Suppl): 110 – 116. [PubMed]
40. Hamilton EJ, Gianatti E, Strauss BJ, Wentworth J, Lim-Joon D, Bolton D a kol. Zvýšenie viscerálneho a subkutánneho abdominálneho tuku u mužov s rakovinou prostaty liečených androgénovou deprivačnou terapiou. Clin Endocrinol (Oxf) 2011, 74: 377 – 383. [PubMed]
41. Smith MR, Finkelstein JS, McGovern FJ, Zietman AL, Fallon MA, Schoenfeld DA, et al. Zmeny v zložení tela počas androgénovej deprivačnej liečby rakoviny prostaty. J Clin Endocrinol Metab. 2002, 87: 599-603. [PubMed]
42. Haffner SM, Karhapä P, Mykkänen L, Laakso M. Inzulínová rezistencia, distribúcia telesného tuku a pohlavné hormóny u mužov. Diabetes. 1994, 43: 212-219. [PubMed]
43. Dhindsa S, Prabhakar S, Sethi M, Bandyopadhyay A, Chaudhuri A, Dandona P. Častý výskyt hypogonadotropného hypogonadizmu pri diabete typu 2. J Clin Endocrinol Metab. 2004, 89: 5462-5468. [PubMed]
44. Ding EL, Song Y, Malik VS, Liu S. Pohlavné rozdiely endogénnych pohlavných hormónov a riziko diabetu typu 2: systematický prehľad a metaanalýza. JAMA. 2006, 295: 1288-1299. [PubMed]
45. Kapoor D, Aldred H, Clark S, Channer KS, Jones TH. Klinické a biochemické hodnotenie hypogonadizmu u mužov s diabetom typu 2: korelácie s biologicky dostupným testosterónom a viscerálnou adipozitou. Diabetes Care. 2007, 30: 911-917. [PubMed]
46. Ogbera OA, Sonny C, Olufemi F, Wale A. Hypogonadizmus a subnormálne hladiny celkového testosterónu u mužov s typom 2 diabetes mellitus. J Coll Physicians Surg Pak. 2011, 21: 517-521. [PubMed]
47. Haffner SM, Shaten J, Stern MP, Smith GD, Kuller L. Nízke hladiny globulínu viažuceho pohlavný hormón a testosterón predpovedajú vývoj diabetes mellitus nezávislého od inzulínu u mužov. Výskumná skupina MRFIT. Intervenčná skúška s viacerými rizikovými faktormi. Am J Epidemiol. 1996, 143: 889-897. [PubMed]
48. Oh JY, Barrett-Connor E, Wedick NM, Wingard DL. Štúdium Rancho Bernardo. Endogénne pohlavné hormóny a vývoj diabetu typu 2 u starších mužov a žien: štúdia Rancho Bernardo. Diabetes Care. 2002, 25: 55-60. [PubMed]
49. Stellato RK, Feldman HA, Hamdy O, Horton ES, McKinlay JB. Testosterón, globulín viažuci pohlavné hormóny a vývoj diabetu typu 2 u mužov v strednom veku: prospektívne výsledky zo štúdie v štúdii Massachusetts mužského starnutia. Diabetes Care. 2000, 23: 490-494. [PubMed]
50. Aversa A, Bruzziches R, Francomano D, Rosano G, Isidori AM, Lenzi A a kol. Účinky testosterón-undekanoátu na kardiovaskulárne rizikové faktory a aterosklerózu u mužov v strednom veku s neskorým nástupom hypogonadizmu a metabolickým syndrómom: výsledky z randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdie 24 mesačne. J Sex Med. 2010, 7: 3495-3503. [PubMed]
51. Jones TH, Arver S, Behre HM, Buvat J, Meuleman E, Moncada I a kol. TIMES2 Vyšetrovatelia. Náhrada testosterónu u hypogonadálnych mužov s cukrovkou typu 2 a / alebo metabolickým syndrómom (štúdia TIMES2) Diabetes Care. 2011, 34: 828-837. [Článok bez PMC] [PubMed]
52. Kalinchenko SY, Tishova YA, Mskhalaya GJ, Gooren LJ, Giltay EJ, Saad F. Účinky suplementácie testosterónu na markery metabolického syndrómu a zápal u mužov s hypogonadálnym metabolickým syndrómom: dvojito zaslepená štúdia kontrolovaná placebom v Moskve. Clin Endocrinol (Oxf) 2010, 73: 602 – 601. [PubMed]
53. Haidar A, Yassin A, Saad F, Shabsigh R. Účinky androgénovej deprivácie na kontrolu glykémie a na kardiovaskulárne biochemické rizikové faktory u mužov s pokročilým karcinómom prostaty s diabetom. Starnutie muža. 2007, 10: 189-196. [PubMed]
54. Whitsel EA, Boyko EJ, Matsumoto AM, Anawalt BD, Siscovick DS. Intramuskulárne estery testosterónu a plazmatické lipidy u hypogonadálnych mužov: metaanalýza. Am J Med. 2001, 111: 261-269. [PubMed]
55. Mårin P, Holmäng S, Gustafsson C, Jönsson L, Kvist H, Elander A a kol. Androgénna liečba abdominálne obéznych mužov. Obes Res. 1993, 1: 245-251. [PubMed]
56. Yassin AA, Saad F. Zlepšenie sexuálnych funkcií u mužov s neskorým nástupom hypogonadizmu liečených len testosterónom. J Sex Med. 2007, 4: 497-501. [PubMed]
57. Heufelder AE, Saad F, Bunck MC, Gooren L. 50-týždňová liečba diétou a cvičením plus transdermálny testosterón zvráti metabolický syndróm a zlepší kontrolu glykémie u mužov s novo diagnostikovaným diabetom typu 2 a subnormálnym plazmatickým testosterónom. J Androl. 2009, 30: 726-733. [PubMed]
58. Torkler S, Wallaschofski H, Baumeister SE, Völzke H, Dörr M, Felix S a kol. Inverzná súvislosť medzi celkovými koncentráciami testosterónu, incidenčnou hypertenziou a krvným tlakom. Starnutie muža. 2011, 14: 176-182. [PubMed]
59. Tajar A, Huhtaniemi IT, O'Neill TW, Finn JD, Pye SR, Lee DM a kol. EMAS Group. Charakteristika nedostatku androgénov pri hypogonadizme s neskorým nástupom: výsledky Európskej štúdie starnutia mužov (EMAS) J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97: 1508–1516. [PubMed]
60. Mulligan T, Frick MF, Zuraw QC, Stemhagen A, McWhirter C. Prevalencia hypogonadizmu u mužov vo veku najmenej 45 rokov: štúdia HIM. Int J Clin Pract. 2006, 60: 762-769. [Článok bez PMC] [PubMed]
61. Goldstein BJ, Scalia R. Adiponektín: nový adipokín spájajúci adipocyty a vaskulárne funkcie. J Clin Endocrinol Metab. 2004, 89: 2563-2568. [PubMed]
62. Ryo M, Nakamura T, Kihara S, Kumada M, Shibazaki S, Takahashi M a kol. Adiponektín ako biomarker metabolického syndrómu. Circ J. 2004, 68: 975 – 981. [PubMed]
63. Nishizawa H, Shimomura I, Kishida K, Maeda N, Kuriyama H, Nagaretani H a kol. Androgény znižujú plazmatický adiponektín, proteín senzibilizujúci inzulín na adipocyty. Diabetes. 2002, 51: 2734-2741. [PubMed]
64. Lanfranco F, Zitzmann M, Simoni M, Nieschlag E. Hladiny adiponektínu v sére u hypogonadálnych samcov: vplyv substitučnej terapie testosterónom. Clin Endocrinol (Oxf) 2004, 60: 500 – 507. [PubMed]
65. Tsujimura A, Takada S, Matsuoka Y, Nakayama J, Takao T, Miyagawa Y a kol. Adiponektín a testosterón u pacientov so symptómami neskorého nástupu hypogonadizmu: existuje nejaká súvislosť? Int J Urol. 2009, 16: 830-835. [PubMed]
66. Muller M, Grobbee DE, den Tonkelaar I, Lamberts SW, van der Schouw YT. Endogénne pohlavné hormóny a metabolický syndróm u starnúcich mužov. J Clin Endocrinol Metab. 2005, 90: 2618-2623. [PubMed]
67. Laaksonen DE, Niskanen L, Punnonen K, Nyyssönen K, Tuomainen TP, Valkonen VP a kol. Testosterón a globulín viažuci pohlavný hormón predpovedajú metabolický syndróm a diabetes u mužov v strednom veku. Diabetes Care. 2004, 27: 1036-1041. [PubMed]
68. Liao CH, Huang CY, Li HY, Yu HJ, Chiang HS, Liu CK. Testosterón a globulín viažuci pohlavný hormón majú významnú súvislosť s metabolickým syndrómom u taiwanských mužov. Starnutie muža. 2012, 15: 1-6. [PubMed]
69. Lin JW, Lee JK, Wu CK, Caffrey JL, Chang MH, Hwang JJ a kol. Metabolický syndróm, testosterón a kardiovaskulárna mortalita u mužov. J Sex Med. 2011, 8: 2350-2360. [PubMed]
70. Značka JS, van der Tweel I, Grobbee DE, Emmelot-Vonk MH, van der Schouw YT. Testosterón, globulín viažuci pohlavné hormóny a metabolický syndróm: systematický prehľad a metaanalýza pozorovacích štúdií. Int J Epidemiol. 2011, 40: 189-207. [PubMed]
71. Katabami T, Kato H, Asahina T, Hinohara S, Shin T, Kawata T a kol. Sérový voľný testosterón a metabolický syndróm u japonských mužov. Endocr J. 2010, 57: 533 – 539. [PubMed]
72. Akishita M, Fukai S, Hashimoto M, Kameyama Y, Nomura K, Nakamura T a kol. Asociácia nízkeho testosterónu s metabolickým syndrómom a jeho zložkami u japonských mužov v strednom veku. Hypertens Res. 2010, 33: 587-591. [PubMed]
73. Corona G, Monami M, Rastrelli G, Aversa A, Tishova Y, Saad F a kol. Testosterón a metabolický syndróm: štúdia metaanalýzy. J Sex Med. 2011, 8: 272-283. [PubMed]
74. Bojesen A, Kristensen K, Birkebaek NH, Fedder J, Mosekilde L, Bennett P a kol. Metabolický syndróm je pri Klinefelterovom syndróme častý a je spojený s brušnou obezitou a hypogonadizmom. Starostlivosť o cukrovku. 2006; 29: 1591–1598. [PubMed]
75. Corona G, Mannucci E, Schulman C, Petrone L, Mansani R, Cilotti A a kol. Psychobiologické korelácie metabolického syndrómu a súvisiacej sexuálnej dysfunkcie. Eur Urol. 2006, 50: 595-604. [PubMed]
76. Smith MR, Lee H, Nathan DM. Citlivosť na inzulín počas kombinovanej androgénnej blokády pre rakovinu prostaty. J Clin Endocrinol Metab. 2006, 91: 1305-1308. [PubMed]
77. Corona G, Rastrelli G, Monami M, Guay A, Buvat J, Sforza A a kol. Hypogonadizmus ako rizikový faktor kardiovaskulárnej mortality u mužov: meta-analytická štúdia. Eur J Endocrinol. 2011, 165: 687-701. [PubMed]
78. Traish AM, Saad F, Feeley RJ, Guay A. Temná strana nedostatku testosterónu: III. Srdcovo-cievne ochorenie. J Androl. 2009, 30: 477-494. [PubMed]
79. Yassin AA, Saad F, Gooren LJ. Metabolický syndróm, nedostatok testosterónu a erektilná dysfunkcia sa nikdy nedostanú samé. Andrológia. 2008, 40: 259-264. [PubMed]
80. Mäkinen J, Järvisalo MJ, Pöllänen P, Perheentupa A, Irjala K, Koskenvuo M, et al. Zvýšená karotická ateroskleróza u andropausálnych mužov v strednom veku. J Am Coll Cardiol. 2005, 45: 1603-1608. [PubMed]
81. Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M a kol. Nízka hladina testosterónu je nezávislým determinantom endotelovej dysfunkcie u mužov. Hypertens Res. 2007, 30: 1029-1034. [PubMed]
82. Empen K, Lorbeer R, Dörr M, Haring R, Nauck M, Gläser S a kol. Asociácia hladín testosterónu s funkciou endotelu u mužov: výsledky z populačnej štúdie. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012, 32: 481-486. [PubMed]
83. Mäkinen JI, Perheentupa A, Irjala K, Pöllen P, Mäkinen J., Huhtaniemi I a kol. Endogénna endotelová funkcia testosterónu a brachiálnej artérie u mužov v strednom veku so symptómami neskorého nástupu hypogonadizmu. Starnutie muža. 2011, 14: 237-242. [PubMed]
84. van den Beld AW, Bots ML, Janssen JA, Pols HA, Lamberts SW, Grobbee DE. Endogénne hormóny a karotická ateroskleróza u starších mužov. Am J Epidemiol. 2003, 157: 25-31. [PubMed]
85. Fukui M, Kitagawa Y, Nakamura N, Kadono M, Mogami S, Hirata C a kol. Asociácia medzi koncentráciou testosterónu v sére a karotickou aterosklerózou u mužov s diabetom typu 2. Diabetes Care. 2003, 26: 1869-1873. [PubMed]
86. De Pergola G, Pannacciulli N, Ciccone M, Tartagni M, Rizzon P, Giorgino R. Plazmatické hladiny testosterónu v plazme sú negatívne spojené s hrúbkou intimy média bežnej karotickej artérie u nadváhy a obéznych glukózovo tolerantných mladých dospelých mužov. Int J Obes Relat Metab Disord. 2003, 27: 803-807. [PubMed]
87. Svartberg J., von Mühlen D., Mathiesen E, Joakimsen O, Bnana KH, Stensland-Bugge E. Nízke hladiny testosterónu sú spojené s aterosklerózou karotídy u mužov. J Intern Med. 2006, 259: 576-582. [PubMed]
88. Tsujimura A, Yamamoto R, Okuda H, Yamamoto K, Fukuhara S, Yoshioka I a kol. Nízka hladina voľného testosterónu v sére je spojená s hrúbkou karotického intima-media u japonských mužov v strednom veku. Endocr J. 2012, 59: 809 – 815. [PubMed]
89. Muller M, van den Beld AW, Bots ML, Grobbee DE, Lamberts SW, van der Schouw YT. Endogénne pohlavné hormóny a progresia aterosklerózy karotídy u starších mužov. Obeh. 2004, 109: 2074-2079. [PubMed]
90. Jones TH, Saad F. Účinky testosterónu na rizikové faktory a mediátory aterosklerotického procesu. Ateroskleróza. 2009, 207: 318-327. [PubMed]
91. Keymel S, Kalka C, Rassaf T, Yeghiazarians Y, Kelm M, Heiss C. Zhoršená funkcia endotelových progenitorových buniek predpovedá zhrubnutie intímneho karotidu závislé od veku. Basic Res Cardiol. 2008, 103: 582-586. [PubMed]
92. Foresta C, Caretta N, Lana A, De Toni L, Biagioli A, Ferlin A a kol. Znížený počet cirkulujúcich endotelových progenitorových buniek u hypogonadálnych mužov. J Clin Endocrinol Metab. 2006, 91: 4599-4602. [PubMed]
93. Webb CM, McNeill JG, Hayward CS, de Zeigler D, Collins P. Účinky testosterónu na koronárnu vazomotorickú reguláciu u mužov s ischemickou chorobou srdca. Obeh. 1999, 100: 1690-1696. [PubMed]
94. Anglický KM, Steeds RP, Jones TH, Diver MJ, Channer KS. Nízkodávková transdermálna testosterónová terapia zlepšuje prah angíny u mužov s chronickou stabilnou angínou: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia. Obeh. 2000, 102: 1906-1911. [PubMed]
95. Malkin CJ, Pugh PJ, Morris PD, Kerry KE, Jones RD, Jones TH a kol. Náhrada testosterónu u hypogonadálnych mužov s angínou pectoris zlepšuje ischemický prah a kvalitu života. Srdce. 2004, 90: 871-876. [Článok bez PMC] [PubMed]
96. Mathur A, Malkin C, Saeed B, Muthusamy R, Jones TH, Channer K. Dlhodobé prínosy testosterónovej substitučnej terapie pri angínovom prahu a ateróme u mužov. Eur J Endocrinol. 2009, 161: 443-449. [PubMed]
97. Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M a kol. Nízka hladina testosterónu ako prediktor kardiovaskulárnych príhod u japonských mužov s koronárnymi rizikovými faktormi. Ateroskleróza. 2010, 210: 232-236. [PubMed]
98. Buvat J, Maggi M, Guay A, Torres LO. Nedostatok testosterónu u mužov: systematický prehľad a štandardné operačné postupy pre diagnostiku a liečbu. J Sex Med. 2013, 10: 245-284. [PubMed]
99. Haring R., Völzke H, Steveling A, Krebs A, Felix SB, Schöfl C a kol. Nízke hladiny testosterónu v sére sú spojené so zvýšeným rizikom mortality v populácii založenej kohorty mužov vo veku 20-79. Eur Heart J. 2010: 31: 1494 – 1501. [PubMed]
100. Khaw KT, Dowsett M., Folkerd E, Bingham S, Wareham N, Luben R a kol. Endogénny testosterón a mortalita v dôsledku všetkých príčin, kardiovaskulárnych ochorení a rakoviny u mužov: Európske prospektívne vyšetrenie rakoviny v štúdii Norfolk (EPIC-Norfolk) Perspektívna populácia. Obeh. 2007, 116: 2694-2701. [PubMed]
101. Menke A, Guallar E, Rohrmann S, Nelson WG, Rifai N, Kanarek N a kol. Koncentrácie pohlavných steroidných hormónov a riziko smrti u amerických mužov. Am J Epidemiol. 2010, 171: 583-592. [PubMed]
102. Ruige JB, Mahmoud AM, De Bacquer D, Kaufman JM. Endogénny testosterón a kardiovaskulárne ochorenia u zdravých mužov: metaanalýza. Srdce. 2011, 97: 870-875. [PubMed]