Nový biomarker hedonického stravovania? Predbežné vyšetrenie odpovedí na kortizol a nauzeu k akútnej blokáde opiátov (2014)

abstraktné

S príchodom epidémie obezity a množstvom chutných potravín v súčasnom potravinovom prostredí sa objavila koncepcia hedonického stravovania. Hedonické stravovanie znamená jesť pre príjemné a prospešné aspekty jedla, na rozdiel od homeostatického stravovania, ktoré sa týka jedla pre kalorickú potrebu (Lowe & Butryn, 2007). Hedonické stravovanie sa podieľa na koncepte „závislosti na potravinách“, o ktorej existencii sa vedecky a verejne diskutuje ()Avena, Gearhardt, Gold, Wang a Potenza, 2012; Ziauddeen, Farooqi a Fletcher, 2012). Teoretici navrhujú, aby jedenie zamerané na hedoniku mohlo spôsobiť, že ľudia sa stanú závislými na jedle alebo jeho špecifických zložkách spôsobom, ktorý sa podobá drogovej závislosti (Davis, Zai a kol., 2011; Moreno & Tandon, 2011). Tieto stravovacie návyky môžu naopak viesť k nárastu hmotnosti a obezite v podskupine jednotlivcov.

Korelačné dôkazy podporujúce koncept závislosti na potravinách narastajú, keďže štúdie neuroimagingu ukazujú, že obézni aj drogovo závislí jedinci majú zmeny v mozgových oblastiach spojené s citlivosťou na odmenu, motivačnou motiváciou, pamäťou a učením, kontrolou impulzov, reaktivitou na stres a interoceptívnym uvedomením (pre pozri, pozri Volkow, Wang, Fowler, Tomasi a Baler, 2011). V štúdiách na zvieratách rastúce dôkazy naznačujú, že chutné potraviny prevládajúce v našej ponuke potravín (najmä tie, ktoré obsahujú vysoké hladiny cukru a tuku) majú návykové vlastnosti. Potkany, ktorým bol poskytnutý prístup k vysoko chutným potravinám, vykazujú klasické znaky závislosti, vrátane bingingu, sťahovania, túžby a krížovej senzibilizácie, ktoré sa vyskytujú v reakcii na zneužívanie drog (Avena, 2010).

Opioidný systém je čiastočne obsiahnutý v dôležitom nervovom obvode, ktorý sa podieľa na užívaní látok aj na odmeňovaní potravín. Akútna konzumácia chutných potravín stimuluje uvoľňovanie endogénnych opioidov, ktoré sprostredkujú pocity potešenia (Yeomans & Gray, 2002). Opakovaná nadmerná stimulácia postsynaptických opioidných receptorov v dôsledku chronického príjmu chutných potravín však môže vyvolať dlhodobé zmeny vo funkcii receptorov alebo v transdukčných mechanizmoch, ktoré následne znižujú aktivitu opioidov (Kelley, Will, Steininger, Zhang a Haber, 2003). Napríklad potkany, ktoré majú často prístup k čokoláde alebo sacharóze a ktoré vyvolávajú správanie pri nadmernom stravovaní, vykazujú zníženú expresiu enkefalínov (endogénny opioid) vo ventrálnom striatume, čo je oblasť mozgu zapojená za odmenu (Kelley a kol., 2003; Spangler a kol., 2004). Výsledný opioidergický stav môže vyvolať stav stiahnutia. Potkany s chronickým prístupom k diéte s vysokým obsahom sacharózy a potom náhle vzaté alebo liečené opioidným antagonistom prejavujú správanie konzistentné s abstinenčným stavom opiátov (Colantuoni a kol., 2002). Stav stiahnutia môže zase zvýšiť stimulačný význam pre cukor, ktorý sa vyskytuje pri nadmernom požívaní alkoholu (Avena, Long a Hoebel, 2005). „Chcieť“ potravinovej odmeny je sprostredkovaná μ-opioidnou signalizáciou v nucleus accumbens (Shin, Pistell, Phifer a Berthoud, 2010). Tieto rôzne štúdie na zvieratách demonštrujú, že centrálna opioidná aktivita sa podieľa na procesoch závislosti od jadra, ktoré sa týkajú chutných potravín, najmä bingeing, abstinenčné príznaky a chuť do jedla.

Napriek presvedčivým neurobiologickým modelom závislosti na zvieratách existuje nedostatok priamych dôkazov na potvrdenie koncepcie hedonom riadeného jedenia alebo potravinovej závislosti u ľudí (Ziauddeen & Fletcher, 2013). Neexistujú žiadne validované funkčné markery centrálnej opioidergnej aktivity u ľudí, krátke skenovanie pozitrónovou emisnou tomografiou (PET) na vyhodnotenie väzbového potenciálu opioidného receptora. Ako nepriame funkčné opatrenie sa však skúmali účinky opioidných antagonistov na hypotalamo-hypofýznu-nadobličkovú os (HPA), aby sa vyhodnotila úloha endogénnej opioidergnej aktivity v závislostiach od alkoholu a nikotínu (napr. al'Absi, Wittmers, Hatsukami a Westra, 2008; Ouwens, van Strien, van Leeuwe a van der Staak, 2009; Wand, Mangold, El Deiry, McCaul a Hoover, 1998; Wand a kol., 2012). Endogénne opioidy inhibujú os HPA dvoma cestami. Najskôr neuróny v oblúkovom jadre obsahujúcom β endorfín a enkefalín aktivujú μ opioidné receptory v paraventrikulárnom jadre, aby inhibovali uvoľňovanie hormónu uvoľňujúceho kortikotropín (CRH) (Yajima a kol., 1986). Opioidy tiež inhibujú aktivitu neurónov obsahujúcich norefinefrín v lokuse coeruleus, ktoré aktivujú hypotalamické neuróny CRH (Valentino, Rudoy, ​​Saunders, Liu a Van Bockstaele, 2001). Famacologická blokáda opioidných receptorov uvoľňuje opioidergný inhibičný vstup do neurónov CRH, stimuluje hypofyzárny adrenokortikotropný hormón (ACTH) a prípadne kortizol z nadobličiek. Výsledkom je, že individuálne rozdiely v centrálnej opioidergnej aktivite môžu byť detegované kortizolovou reakciou na opioidný antagonizmus. Väčšie zvýšenie uvoľňovania kortizolu opioidnému antagonistovi môže naznačovať slabší endogénny opioidný tonus v dôsledku menšieho množstva endogénnych opioidov, ktoré sú k dispozícii na súťaženie o väzbové miesta, alebo zníženie hustoty opioidného receptora, čo vedie k úplnejšej blokáde inhibičných vstupov do hypotalamu (Roche, Childs, Epstein a King, 2010; Wand a kol., 1998). Jedna štúdia doteraz zistila, že pacienti s bulímiou mali vyššie hladiny kortizolu v reakcii na naloxón (opioidný antogonista) v porovnaní s kontrolami (Coiro a kol., 1990).

Zatiaľ čo presné mechanizmy, ktoré sú základom asociácie medzi kortizolovými odpoveďami, centrálnou opioidergickou aktivitou a opioidnými antagonistami, nie sú známe, predpokladáme, že chronická nadmerná konzumácia vysoko chutných potravín znižuje reguláciu produkcie endogénneho opioidného peptidu alebo hustoty receptorov, čo by sa prejavilo zvýšením kortizolu v reakcii na opioidný antagonista. Tiež sme predpokladali, že nevoľnosť na opioidný antagonizmus môže byť druhým ukazovateľom centrálnej opioidnej aktivity, pretože u pacientov s nízkym opioidergickým tónom sa môže po akútnej opioidnej blokáde cítiť viac nevoľná. Liečba naltrexónom (primárne μ opioidný antagonista) v kombinácii s bupropiónom vedie k klinicky významnému úbytku hmotnosti (Apovian a kol., 2013) podpora úlohy opioidného systému v stravovacom návyku a priberaní na váhe. Napriek tomu nauzea je častým vedľajším účinkom naltrexónu a kvalitatívny prehľad naznačuje, že sa môže zvýšiť u osôb s obezitou (Yeomans & Gray, 2002). V dvoch veľkých klinických štúdiách, v ktorých sa naltrexon podával obéznym jedincom, hlásil 30-34% nevoľnosť v stave liekovej terapie v porovnaní s 5-11% v skupine s placebom (Katsiki, Hatzitolios a Mikhailidis, 2011). Vzťah medzi nevoľnosťou vyvolanou naltrexónom a jedlom súvisiacim s hedonikou zostáva zatiaľ nepreskúmaný.

V tejto štúdii sme hodnotili odpovede kortizolu a nevoľnosti na štandardizovanú výzvu naltrexónu u žien s nadváhou a obéznymi ženami. V prierezových analýzach sme testovali, či boli tieto reakcie spojené s hedonálnymi stravovacími návykami vrátane nadmerného, ​​emocionálneho a externého stravovania. Zaradili sme aj diétne obmedzenia, pretože aj keď to výslovne nemeria hedonické stravovanie, ľudia s obmedzeným stravovaním sa nadmerne jedia tvárou v tvár stresu alebo kognitívnej záťaži (Lowe & Kral, 2006). Dietetické obmedzenia boli nedávno opätovne konceptualizované tak, že odzrkadľujú latentnú hedonálnu stravovaciu jednotku, pričom vysoko obmedzení jedinci jedia menej, ako chcú, a nie menej, ako potrebujú (Lowe & Butryn, 2007). Hodnotili sme tiež vzťah medzi odpoveďami kortizolu a nevoľnosti na naltrexón s príjmom potravy a adipozitou. Pri podávaní naltrexónu môžu ženy vykazujúce vyššiu hladinu stravovacích návykov súvisiacich so hedonikmi preukázať závažnejší stav opiátu podobný opiátom, podobný modelu potkanov s vysokým príjmom cukru (Colantuoni a kol., 2002). Preto sme predpovedali väčšie nauzey a kortizolové reakcie na naltrexón, pravdepodobne naznačujúce slabšiu opioidergickú aktivitu, by boli spojené s vyššími hladinami stravovacích návykov spojených s hedonikou, väčším príjmom chutných potravín a nadmernou adipozitou.

Preskúmali sme tiež spojenie naltrexónových reakcií s interoceptívnym uvedomením, vnímaním pocitov pochádzajúcich z tela. Podľa posledných teórií je interoceptívne vedomie dôležité pre reguláciu homeostázy a môže byť zmenené v dôsledku závislosti (Goldstein a kol., 2009; Naqvi a Bechara, 2010; Paulus, Tapert a Schulteis, 2009). Pretože závislí ľudia chronicky prežívajú averzívne telesné stavy, ktoré sú buď dôsledkom abstinenčných príznakov alebo emočnej tiesne, môžu impulzívnejšie reagovať na pocity túžby alebo abstinencie, aby uspokojili naliehavé potreby alebo zmiernili averzívny stav (Paulus a kol., 2009). Ako prvý krok k pochopeniu potenciálneho vzťahu medzi návykovými postupmi sprostredkovanými opioidmi na potravinách a interoceptívnym uvedomením sme skúmali, či samoobslužné aspekty interoceptívneho uvedomenia súvisia s reakciami naltrexónu.

Nakoniec, odpovede na akútnu blokádu opioidov môžu mať klinickú využiteľnosť tým, že predpovedajú individuálne rozdiely v reakcii na liečbu u pacientov s nadváhou a obezitou. Preskúmali sme, či odpovede naltrexónu na začiatku predpovedali zmenu hmotnosti u žien zapísaných do pilotnej štúdie s náhodným výberom kontrolného zoznamu programu zameraného na uvedomenie si stresu (Daubenmier a kol., 2011).

Metódy

účastníci

Tento článok podáva správy o základných údajoch zozbieraných od podskupiny žien (N = 33), ktoré sa rozhodli zúčastniť sa na podstránke randomizovaného pilotného pokusu s kontrolou čakacej listiny o zásahu všímavosti pri prejedaní sa a znížení stresu (N = 47), opísanom vyššie (Daubenmier a kol., 2011). Charakteristiky vzoriek sú uvedené v Tabuľka 1, Etnické zloženie vzorky bolo 64% biela, 18% ázijsko-americká, 15% hispánska / latina a 3% identifikovaná ako iná etnicita. Päť účastníkov užívalo stabilné antidepresívne lieky.

 

Tabuľka 1

Charakteristiky vzorky (N = 33)

Rada pre štúdium inštitúcií z Kalifornskej univerzity v San Franciscu (UCSF) túto štúdiu schválila a všetci účastníci poskytli informovaný súhlas. Stručne povedané, dospelé účastnice sa prijímali prostredníctvom médií s kľúčovými kritériami spôsobilosti nasledovne: index telesnej hmotnosti (BMI) medzi 25 a 40; pred menopauzou; žiadna anamnéza diabetu alebo kardiovaskulárneho ochorenia alebo aktívnej endokrinologickej poruchy; nie je tehotná alebo má menej ako jeden rok po pôrode; žiadna predchádzajúca alebo súčasná meditačná alebo jogová prax; v súčasnosti nie je na diéte ani neužíva lieky, ktoré by ovplyvnili telesnú hmotnosť; žiadna súčasná porucha príjmu potravy podľa vlastného výberu alebo závislosť od alkoholu alebo drog; neužívanie liekov proti bolesti opiátov, steroidov alebo antipsychotík; a anglický literát. Účastníci poskytli vzorku moču na testovanie na prítomnosť opioidov alebo iných liekov a tehotenstva. Všetky testy boli negatívne. Oprávnení a zainteresovaní účastníci absolvovali dve hodnotiace návštevy v Klinickom výskumnom centre UCSF (pre oprávnenosť a antropometriku) a online dotazníkovú batériu na začiatku. Posúdili sa znova s ​​podobnou návštevou a po zásahu pomocou dotazníka.

výsledky

Účastníci, ktorí sa rozhodli zúčastniť sa na skúške, mali výrazne väčšie percento celkovej adipozity v porovnaní s tými, ktorí poklesli (45.7 ± 5.0 oproti 42.5 ± 3.7, p = .047). Medzi tými, ktorí sa rozhodli zúčastniť sa na vyšetrovacej skúške, neboli významné žiadne iné základné rozdiely (vrátane sociodemografických alebo psychologických premenných). Traja účastníci neposkytli vzorky slín ani naltrexón podľa predpisu a boli vylúčení z príslušných analýz. Dvadsať sedem účastníkov (82%) malo úplné údaje o kortizole počas všetkých troch kontrolných dní a účastníci 30 (91%) mali úplné údaje o kortizole v deň naltrexónu. Dvadsať sedem účastníkov (82%) malo úplné údaje o kortizole minimálne počas jedného kontrolného dňa a naltrexónového dňa. Traja účastníci neodpovedali na nevoľnú otázku.

Reakcie na kortizol a nevoľnosť

Kortizol klesol o 3.6 ± 2.2 nmol / l medzi 1:4 a 95:2.8 v kontrolné dni (4.4% CI: 32 - 9.4; t (001) = 8.0, p <17.4) a zvýšil sa v deň naltrexónu o 95 ± 1.5 nmol / L (14.5% CI: 29 - 2.53; t (02) = 1, p = 4) medzi XNUMX:XNUMX a XNUMX:XNUMX (pozri Obrázok 1). Koncentrácie kortizolu sa významne nelíšili medzi kontrolnými dňami a naltrexonovým dňom v základnom časovom bode 1pm [t (30) = 0.80; p = 43)]. O 2:3.3 (jednu hodinu po užití naltrexónu) boli hodnoty kortizolu o 8.1 ± 95 nmol / l (0.2% CI: 6.4 - 2) vyššie ako priemer v kontrolné dni o 28:2.2 [t (04) = 3, p = 9.0]. O 12.5:95 (dve hodiny po užití naltrexónu) boli hodnoty kortizolu o 4.4 ± 13.6 nmol / l (2% CI: 30 - 4.0) vyššie ako priemer v kontrolné dni o 001:4 [t (11.5) = 17.9, p <95]. Tento rozdiel sa zvýšil o 5.1:18.0, s priemernými hodnotami kortizolu v deň naltrexónu, ktoré boli o 4 ± 31 nmol / l (3.6% CI: 001 - XNUMX) vyššie ako o XNUMX:XNUMX v kontrolné dni [t (XNUMX) = XNUMX, p =. XNUMX].

 

Obrázok 1

Reakcie kortizolu v kontrolných dňoch a dni naltrexónu

Priemerná úroveň závažnosti nevoľnosti bola 1.23 ± 1.3. Z dôvodu skloneného rozdelenia boli účastníci rozdelení do skupín s nízkym alebo vysokým stupňom nauzey, pričom 60% účastníkov (n = 18) neuviedlo žiadnu až miernu nevoľnosť a 40% uvádzalo mierne až ťažké úrovne (n = 12). Vrchol kortizolových reakcií na naltrexón (tj rozdiel medzi 4pm - 1pm) mal tendenciu byť vyšší medzi účastníkmi, ktorí hlásili závažnejšiu nauzeu (13.4 ± 17.3 nmol / L) v porovnaní s odpoveďami s nízkou nauzeou [2.0 ± 10.9 nmol / L; t (13.3 = −1.9, p = .08, pozri Obrázok 2].

 

Obrázok 2

Kortizolové reakcie na naltrexón skupinami s nízkou a vysokou nevoľnosťou

Korelácie medzi odpoveďami kortizolu naltrexónu a adipozitou, hedonálnymi stravovacími návykmi a interoceptívnym uvedomením sú uvedené v Tabuľka 2, Vyššie vrcholové reakcie kortizolu v deň naltrexónu boli významne spojené s vyšším emocionálnym a obmedzeným stravovaním a nižšou dôležitosťou interoceptívneho uvedomenia. Pre ilustráciu nálezu vo vysoko vs. nízko emotívnych jedlíkoch pozri Obrázok 3, Vyššie vrcholové reakcie kortizolu na naltrexón v porovnaní s kontrolnými dňami významne súviseli s väčším obmedzeným stravovaním, nižším skóre dôležitosti interoceptívneho uvedomenia, väčším príjmom uhľohydrátov a okrajovo súvisiacim s väčším príjmom sladkostí a dezertov.

 

Obrázok 3

Kortizol reaguje po naltrexone skupinou emocionálneho stravovania

 

Tabuľka 2

Asociácie medzi kortizolom a nevoľnosťou v reakcii na naltrexón a indikátory Hedonické stravovanie a adipozita

Ako je zobrazené v Tabuľka 3, skupina s vysokou nauzeou mala výrazne vyššie percento telesného tuku, vykazovala väčšie príznaky nadmerného požitia a mala tendenciu mať vyššie BMIS a vykazovala viac emocionálne stravovanie a menší význam interoceptívneho uvedomenia v porovnaní so skupinou s nízkou nauzeou, pričom tieto posledné tri rozdiely boli marginálne štatistický význam. Prostriedky percenta kalorického príjmu cukroviniek a dezertov boli v predpovedanom smere, s vyšším príjmom medzi skupinou s vysokou nevoľnosťou, ale rozdiel nedosiahol štatistickú významnosť.

 

Tabuľka 3

Prostriedky a štandardné odchýlky adipozity, hedonického stravovania a interceptívneho povedomia skupiny Nausea Group

Prieskumná analýza

Pokiaľ ide o predpovedanie odpovede na liečbu pri zásahu všímavosti, výsledky ANCOVA odhalili významnú interakciu liečenej skupiny x nevoľnosť pri zmene hmotnosti [F (1, 21) = 6.1, p = .02; vidieť Obrázok 4]. Následné ANCOVA naznačili, že skupina so závažnejšou nevoľnosťou si udržiavala priemernú hmotnosť (-1.2 ± 2.9 kg) v porovnaní so skupinou s nízkou nevoľnosťou v liečenej skupine, ktorá priemerne pribrala (2.7 ± 1.7 kg) [F (1, 10) = 14.4, p = 004], ale bez významných rozdielov podľa skupiny s nevoľnosťou v stave čakacieho listu [F (1, 9) = 0.3, p = 58]. Viaceré regresné analýzy skúmajúce kortizolové odpovede na naltrexón ako prediktor zmeny hmotnosti podľa liečenej skupiny a naprieč skupinami neboli významné (p> 76).

 

Obrázok 4

Zmena hmotnosti v porovnaní s kontrolnými skupinami podľa skupiny Nausea

Diskusia

Pokiaľ je nám známe, jedná sa o prvú štúdiu, ktorá skúma nepriame meranie centrálnej opioidergickej aktivity vo vzťahu k hedonizme súvisiacemu so stravovacím správaním dospelých s nadváhou a obéznymi dospelými. Najprv sme zistili, že klinické paradigma odpovede na naltrexón pracuje podľa očakávania. Testovali sme akútne účinky jednej klinickej dávky opioidného antagonistu naltrexónu na koncentrácie kortizolu a nauzeu. Koncentrácie kortizolu vzrástli v priemere o 103% v reakcii na naltrexón počas 3-hodinového obdobia, zatiaľ čo v priebehu troch kontrolných dní bez naltrexónu sa v rovnakom časovom období znížili v priemere o 48%. Tieto nálezy kopírujú výsledky predchádzajúcich štúdií, ktoré ukazujú spoľahlivé zvýšenie HPA aktivity vyvolané naltrexónom (al'Absi a kol., 2008; King a kol., 2002a; Roche a kol., 2010). Tiež sme našli širokú škálu individuálnych variácií závažnosti nevoľnosti v reakcii na naltrexón, pričom podskupina 40% vykazuje zmysluplnú (strednú až ťažkú) hladinu nevoľnosti. Potom sme testovali, či tieto rozdielne reakcie v kortizole a nevoľnosti predpovedali indexy jedla súvisiaceho s hedonikmi.

V súlade s našimi hypotézami boli individuálne rozdiely v reakciách na kortizol a nevoľnosť vyvolané naltrexónom spojené s väčším hedonizmom súvisiacim stravovacím správaním, prijímaním uhľohydrátov, adipozitou, trendom zvýšeného chutného príjmu potravy a nižšou interoceptívnou informovanosťou. V tejto prierezovej štúdii nie je jasné, či hedonické stravovacie správanie prispelo k nízkej opioidnej aktivite alebo či už existujúca nízka aktivita viedla k jazde k jedlu alebo k obom. Štúdie na zvieratách naznačujú, že nadmerné stravovanie na chutných potravinách reguluje opioidergickú aktivitu (Kelley a kol., 2003; Spangler a kol., 2004), zatiaľ čo geneticky riadená nízka opioidergná aktivita môže vyvolať hedonické prejedanie sa ako spôsob kompenzácie nízkych bazálnych hladín potešenia na základe štúdií genotypu μR opioidného receptora OPRMI (Davis, Curtis a kol., 2011).

Aj keď kauzalita nie je jasná, pozitívne asociácie naltrexónom indukovaných kortizolových reakcií s emocionálnym a obmedzeným stravovaním sú v súlade s najnovšími modelmi stresového stravovania. Ľudia s obmedzeným alebo emocionálnym stravovaním majú tendenciu prejedať sladké a mastné jedlá v reakcii na stres alebo kognitívne náročné úlohy (Wallis a Hetherington, 2004). Konzumácia chutných potravín v dôsledku emocionálneho alebo dezinhibovaného stravovania, ktoré vyplýva z obmedzených stravovacích návykov, môže spôsobiť nárast opioidergickej aktivity a môže slúžiť na zníženie reakcií na akútny stres. Podpora tohto modelu pochádza zo štúdií na zvieratách, ktoré ukazujú, že potkany, ktoré jesť stravu s vysokým obsahom tuku a cukru, znížili HPA reakcie na akútne stresory v porovnaní s potkanmi, ktoré jesť čau (Dallman, Pecoraro a la Fleur, 2005). Ak dôjde k chronickému emočnému alebo obmedzenému stravovaniu, môže to viesť k zníženiu regulácie opioidergických aktivít a čoraz väčšej potrebe konzumácie chutných potravín na reguláciu pocitu stresu alebo dokonca k udržaniu pocitu pohody, k posilneniu závislosti a návykovým správaním. Vyššie naltrexónom indukované kortizolové reakcie, potenciálne odrážajúce nízku opioidnú aktivitu, môžu teda čiastočne odrážať nadmernú konzumáciu chutných potravín na tlmenie stresových reakcií na HPA.

Alternatívnym vysvetlením je, že vysoké reakcie kortizolu vyvolané naltrexónom neodrážajú citlivosť na opioidy, ale iba odrážajú všeobecnú hyperaktivitu HPA. Ak by to tak bolo, dalo by sa očakávať, že nájdeme silnú pozitívnu koreláciu medzi odpoveďami kortizolu v deň naltrexónu a v kontrolných dňoch, keď nebol podaný žiadny liek; to však nebol tento prípad (Spearmanovo rho = 22, p = 25), čo naznačuje, že samotná precitlivenosť na os HPA nezodpovedá súčasným zisteniam. Ďalším testom by však bolo zistiť, či hladiny kortizolu v reakcii na nejaký iný mierny stresor alebo výzvu (napr. ACTH) plne zodpovedajú zisteniam. Je však dôležité poznamenať, že chronicky nízka endogénna opioidergická aktivita môže tiež viesť k vyššej reaktivite kortizolu na stresové faktory v dôsledku opioidergického inhibičného vstupu do hypotalamu.

Vyššie odpovede kortizolu na naltrexón tiež pozitívne súviseli s väčším príjmom uhľohydrátov v strave a marginálne s väčším príjmom sladkostí a dezertov, ale nesúviseli s príjmom tukov. Tieto zistenia sú zhodné so zisteniami zo štúdií na zvieratách, ktoré poukazujú na to, že viazanie cukru vedie k zníženiu regulácie endogénneho opioidného systému (Corwin, Avena a Boggiano, 2011), ale binging na mastných potravinách nemá návykové účinky, pretože mastné potraviny nevyvolávajú somatické alebo úzkostné príznaky stiahnutia z opiátov (Bocarsly, Berner, Hoebel a Avena, 2011). Jedným z možných vysvetlení nemožnosti tuku zmeniť opioidný systém je neuropeptid galanín (GAL), ktorý je stimulovaný v odmeňovacích oblastiach v reakcii na jedlo s vysokým obsahom tukov. GAL môže inhibovať opiátovú odmenu, pretože periférne injekcie galónu, syntetického agonistu GAL, znižujú abstinenčné príznaky opiátu u myší závislých od morfínu (pozri prehľad Avena, Rada a Hoebel, 2009). Závislosť na vysokotučných potravinách môže teda zmierniť opioidnú odmenu v dôsledku zvýšenia GAL. Naše zistenia sú v súlade s teóriou, že sladké jedlá bohaté na uhľohydráty a mastné jedlá majú návykové vlastnosti sprostredkované opioidným systémom (Garber & Lustig, 2011).

Závažnosť nauzey bola pozitívne spojená s úplnou adipozitou. Toto zistenie potvrdzuje kvalitatívne pozorovania v literatúre, že správy o nevoľnosti sa zvyšujú pri BMI (Yeomans & Gray, 2002). Okrem toho závažnosť nauzey bola spojená s vyššími skóre na stupnici Binge Eating Scale, čo je indikátorom všeobecného vzorca nutkavého prejedania. Závažnosť nevoľnosti mala tiež tendenciu súvisieť s väčším emocionálnym stravovaním. Tieto nálezy sú analogické zisteniam zo štúdie na potkanoch, keď po prejdení potravou s vysokým obsahom sacharózy vykazujú potkany po podaní naltrexónu väčšie abstinenčné príznaky v porovnaní s kontrolnými potkanmi (Colantuoni a kol., 2002). Ťažšia nevoľnosť môže byť typom abstinenčných príznakov v dôsledku nízkej úrovne opioidergickej aktivity. Ako naznačuje štúdia na zvieratách, chronický prerušovaný príjem veľkého množstva chutných potravín môže znižovať opioidergickú aktivitu. Jednotlivci, ktorí jedia často, tak môžu mať nižšiu opioidergickú aktivitu.

Jedna nevyriešená otázka týkajúca sa celkových výsledkov sa týka odlišného modelu asociácií medzi dvoma markermi opioidergickej aktivity. Tu predpokladáme, že zvýšenie nauzey a kortizolu na blokádu opioidov odráža nízku opioidergickú aktivitu, a preto by sa dalo charakterizovať ako abstinenčné príznaky z blokády. Skupina s vysokou nauzeou mala sklon mať vyššie kortizolové reakcie v porovnaní so skupinou s nízkou nauzeou. Kortizolová reakcia je však viac spojená s emocionálnym jedlom a obmedzením stravovania, zatiaľ čo nevoľnosť súvisí skôr s nadmerným stravovaním a adipozitou. Koncentrácie kortizolu sa zvyšujú v dôsledku zníženého vstupu opioidergných inhibítorov do osi HPA, zatiaľ čo subjektívne správy o nevoľnosti sú výsledkom komplexných javov zahŕňajúcich centrálne a periférne spracovanie, ako aj primitívnych kognícií a emocionálnych reakcií vyššieho poriadku. Preto nie je prekvapujúce, že reaktivita kortizolu a subjektívna nevoľnosť nie sú vysoko koordinované reakcie (vykazujú určitú nezávislosť) a fungujú odlišne. Ďalej bolo zvýšenie kortizolu zreteľne reakciou na naltrexón, zatiaľ čo naša miera nevoľnosti môže byť podobnejšia, pretože sme neposúdili zmeny nauzey počas obdobia odpovede na naltrexón alebo v kontrolné dni. Vo kontrolovanejších štúdiách je potrebná budúca práca, aby sme pochopili, ako môžu kortizolové a nevoľnostné reakcie ovplyvniť jedinečné a spoločné mechanizmy naltrexónových reakcií spojených s hedonálnymi stravovacími návykmi.

Zistilo sa, že nízka miera vnímania predpovedá hedonické stravovacie návyky a narušené stravovanie (Leon a kol., 1995; Ouwens a kol., 2009). Tiež sa predpokladá, že interoceptívne vedomie je v závislosti od deregulácie regulované (Goldstein a kol., 2009; Naqvi a Bechara, 2010; Paulus a kol., 2009). Zistili sme, že nižšie interocepčné povedomie, konkrétne kladenie menšieho významu na interocepčné vedomie na reguláciu vedomého sebavedomia a rozhodovania, bolo spojené s väčšími odpoveďami na kortizol. Väčšia nevoľnosť mala tendenciu súvisieť aj s menej interceptívnym uvedomovaním. Tieto nové objavy ponúkajú predbežnú podporu teórii, že interoceptívne vedomie ako forma sebavedomia, ktoré uľahčuje pochopenie a sebakontrolu, je znížené v závislosti (Goldstein a kol., 2009). Zaručuje sa ďalší výskum s cieľom porozumieť zapojeniu interoceptívneho uvedomenia do syndrómu stravovania založeného na odmeňovaní.

Nakoniec sme skúmali, či odpovede na kortizol alebo nevoľnosť predpovedali liečebnú odpoveď u žien zapísaných do intervencie všímavosti na stravovanie stresu. Naša analýza bola prieskumná, vzhľadom na malú veľkosť vzorky a nedostatok konkrétnych predpovedí. Na jednej strane môžu byť ženy, ktoré vykazujú vyššiu indikáciu hedonického stravovania sprostredkovaného opioidmi, odolnejšie voči liečbe v porovnaní so ženami s menšou indikáciou. Na druhej strane sa školenie všímavosti ukázalo ako sľubné pri liečbe užívania návykových látok a nadmerných návykových porúch a môže byť obzvlášť vhodné na zlepšenie samoregulácie a stravovania v reakcii na chute a negatívne emócie (Bowen a kol., 2009; Kristeller & Hallett, 1999b; Kristeller & Wolever, 2011). Je zaujímavé, že sme zistili, že účastníci s viac ťažká nevoľnosť na začiatku liečby, pravdepodobne naznačujúca nižšiu opioidergickú aktivitu, mala lepšiu udržanie hmotnosti po zásahu všímavosti v porovnaní s účastníkmi s menšou nauzeou, ktorí priberali na váhe. Nezistili sa žiadne rozdiely v udržiavaní hmotnosti medzi jedincami s nízkou a vysokou nevoľnosťou v skupine čakacích zoznamov. Naša vzorka bola malá a závery by sa mali konať predbežne. S týmto obmedzením však tieto výsledky naznačujú, že všímavosť môže byť pre obéznych dospelých účinnou liečbou obéznych jedincov s vysokým stupňom hedonického stravovania alebo so stravovacími návykmi.

Preskúmali sme dva ukazovatele kortizolových odpovedí: maximálne zvýšenie kortizolu tri hodiny po podaní naltrexónu a najvyššie zvýšenie v porovnaní s priemernou zmenou, keď sa naltrexón nepodal. Odpoveď v ten istý deň (v porovnaní s kontrolným dňom) bola silnejším prediktorom jazdy na jedle, čo naznačuje, že jednodňové hodnotenie môže byť dostatočným biomarkerom pre opioidergickú aktivitu, hoci toto zistenie vyžaduje replikáciu.

Významným obmedzením tejto štúdie je absencia stavu placeba. Účastníci boli navyše vopred oboznámení so zoznamom možných vedľajších účinkov, z ktorých jedna bola nauzea a reakcie na nevoľnosť môžu odrážať individuálne rozdiely v navrhnuteľnosti. Niektorí účastníci tiež telefonicky pripomenuli svoju nevoľnosť so spätnou platnosťou. Percentuálny podiel účastníkov, ktorí v tejto štúdii uvádzajú najmenej miernu nevoľnosť (40%), je však podobný percentuálnemu podielu obéznych pacientov, ktorí hlásia nevoľnosť vo veľkých placebom kontrolovaných klinických štúdiách s naltrexónom (30-34%) (Katsiki a kol., 2011). Aj keď účastnícke správy o nevoľnosti do určitej miery zahŕňali podnety, 30% účastníkov hlásilo závažnú nevoľnosť (a päť hlásených zvracania), čo je nepravdepodobné z dôvodu poddajnosti. Navrhovateľnosť môže do určitej miery ovplyvniť hodnotenie nevoľnosti, pravdepodobne by však nespôsobilo väčšiu adipozitu a hedonické stravovacie návyky. Inými slovami, je nepravdepodobné, že by navrhovateľnosť spôsobovala nevoľnosť a príznaky dysregulovaného stravovania alebo spôsobovala vzťah pozorovaný medzi týmito dvoma. Budúci výskum sa bude musieť zaoberať týmto obmedzením zahrnutím dvojito slepého stavu placeba. Ďalším obmedzením je malá vzorka a bolo by možné tvrdiť, že úrovne dysregulovaného príjmu potravy pozorované v tejto vzorke boli mierne. Variabilita vo vzorke je však jednoznačne významná, pokiaľ ide o základné neurofyziologické regulačné procesy. Nakoniec sa naša štúdia obmedzila na ženy. Ukázalo sa, že ženy majú silnejšie kortizolové reakcie na naltrexón ako muži (Roche a kol., 2010). Budúca práca by si vyžadovala replikáciu tejto štúdie u mužov.

V súčasnosti nie je jasné, čo zvýšené reakcie kortizolu na akútnu opioidnú blokádu naznačujú centrálnu opioidergickú aktivitu v kontexte hedonického stravovania alebo medzi jednotlivcami so znakmi potravinovej závislosti. Na základe predchádzajúcich prác tejto sondy a štúdií na zvieratách, ktoré preukazujú zníženie regulácie opioidného systému v reakcii na chutné jedlo (Spangler a kol., 2004) sme predpokladali, že väčšie zvýšenie uvoľňovania kortizolu naznačuje buď slabšiu endogénnu opioidergickú aktivitu v dôsledku menšieho množstva endogénnych opioidov, ktoré sú k dispozícii na súťaženie o väzbové miesta s opioidným antagonistom, alebo zníženie hustoty opioidného receptora, čo vedie k úplnejšej blokáde inhibičných vstupov. do hypotalamu (Roche a kol., 2010; Wand a kol., 1998). Štúdie PET ukazujú, že sú spojené väčšie kortizolové reakcie na naloxón, nešpecifický antagonista opioidných receptorov nižšia Schopnosť väzby μ a δ opioidného receptora v niekoľkých oblastiach mozgu (vrátane hypotalamu) medzi zdravými kontrolami, ale nie medzi akútne abstinujúcimi účastníkmi závislými od alkoholu (Wand a kol., 2011; Wand a kol., 2012). Aj keď sme mohli očakávať, že kortizolové reakcie budú pozitívne spojené s väzobným potenciálom pre opioidné receptory, nie je jasné, čo štúdie PET o väzbovom potenciáli naznačujú, pretože nižší väzbový potenciál môže odrážať zvýšené endogénne uvoľňovanie opioidov, zníženie receptorov alebo stratu neurónov s opioidnými receptormi (Sprenger, Berthele, Platzer, Boecker a Tolle, 2005). Nezistil sa ani konzistentný obraz nálezov kortizolových reakcií na akútnu opioidnú blokádu v závislosti na alkohole. Konkrétne je odpoveď kortizolu na opioidných antagonistov vyššia u tých, u ktorých je riziko alkoholizmu založené na pozitívnej rodinnej anamnéze (King a kol., 2002a; Wand, Mangold, Ali a Giggey, 1999; Wand a kol., 1998; Wand, McCaul, Gotjen, Reynolds a Lee, 2001), ale nie všetci našli toto združenie (Lovallo a kol., 2012). Okrem toho sa zdá, že medzi účastníkmi závislými od alkoholu je aktivita HPA otupené v porovnaní s kontrolami (Inder a kol., 1995; Kemper a kol., 1990), hoci nie vo všetkých štúdiách (Wand a kol., 2012). Význam toho, čo kortizolové reakcie na opioidných antagonistov naznačuje o opioidnej signalizácii v závislosti na závislostiach a medzi nimi, nie je jasný.

Aby sa lepšie porozumelo týmto mechanizmom, budúci výskum by mohol skúmať naltrexónom indukované kortizolové a nevoľnostné reakcie vo vzťahu k PET hodnoteniu väzbového potenciálu opioidných receptorov u jedincov s vysokou úrovňou hedonického stravovania alebo so znakmi potravinovej závislosti a kontroly. Tieto reakcie by sa mohli tiež skúmať vo vzťahu k variáciám v génoch, ktoré regulujú opioidné receptory. Niektoré dôkazy naznačujú, že polymorfizmus opioidných receptorov A118G predpovedá kortizolové reakcie na naloxón (Chong a kol., 2006).

Stručne povedané, jednotlivci s vysokým stupňom hedonového jedla, ako je emocionálne a nadmerné stravovanie, môžu mať opioidergický systém s regulovaným účinkom. Výsledky tejto štúdie naznačujú, že opioidný tonus sa dá merať relatívne nenápadným spôsobom doma u dospelých s nadváhou a obéznymi dospelými. Aj keď je potrebné tieto nálezy zopakovať v budúcich štúdiách, táto štúdia naznačuje, že kortizolové a nevoľné reakcie na akútnu opioidnú blokádu môžu slúžiť ako biomarkery jedla súvisiaceho s hedonikmi a potenciálne potravinovej závislosti.

Poďakovanie

poznámky pod čiarou

Referencie