Živiny, 2014 Oct; 6 (10): 4338 – 4353.
Publikované online 2014 Oct 16. doi: 10.3390 / nu6104338
PMCID: PMC4210920
abstraktné
Hoci závislosť od potravín nemá formálne uznanú definíciu, zvyčajne sa zavádza do praxe podľa diagnostických zásad stanovených v smernici o potravinách Yale škôl na závislosť potravín- súpis založený na kritériách symptómov závislosti od látky v DSM-IV. V súčasnosti existuje malý biologický výskum skúmajúci rizikové faktory pre závislosť od potravín. To, čo existuje, sa takmer výlučne zameriavalo na dráhy dopaminergného odmeňovania v mozgu. Zatiaľ čo mozog opioidná signalizácia sa tiež silne podieľa na kontrole príjmu potravy, neexistuje výskum, ktorý by skúmal tento nervový obvod v súvislosti so závislosťou od potravín. Účelom tejto štúdie bolo preto otestovať model, ktorý predpovedá, že silnejší aktivačný potenciál opioidných obvodov - ako naznačuje funkčný A118G marker mu- gén pre opioidný receptor - by slúžil ako nepriamy rizikový faktor pre závislosť od potravy prostredníctvom zvýšenej hedonickej citlivosti na chutné jedlo. Výsledky potvrdili tieto vzťahy. Okrem toho naše zistenia, že skupina závislosť od potravín mala výrazne vyššiu úroveň hédonickej citlivosti na jedlo, naznačujú, že táto charakteristika biologického správania môže viesť k náchylnosti k prejedaniu sa, k epizódam nadmerného stravovania a nakoniec k kompulzívnemu a návykovému spôsobu stravovania. sania.
1. Úvod
Uznanie, že kompulzívne prejedanie môže u niektorých jednotlivcov podporovať klinicky významné emocionálne a sociálne poškodenie, viedlo Americkú psychiatrickú asociáciu (APA) k tomu, aby určila poruchu príjmu potravy (BED). bona fide duševné choroby v kapitole „Poruchy stravovania a stravovania“ nedávno vydaného piateho vydania Diagnostická a štatistická príručka (DSM-5) [1]. Súbežne s tým DSM-5 po prvýkrát uznal aj existenciu porúch nesúvisiacich s látkou v kapitole „Poruchy súvisiace s látkou a návykové poruchy“, hoci hazardné hry boli jedinou poruchou uvedenou v tejto kategórii v čase publikácia [2].
Posun v psychiatrickom myslení, ktorý sa odráža v obidvoch týchto kapitolách DSM-5, mohol prispieť k prudkému klinickému a predklinickému záujmu o tému závislosť od stravy, Tento predpokladaný stav je však jedinečný tým, že prechádza oboje látky súvisiace a non-látka-súvisiace poruchy závislosti. Na jednej strane sa čoraz viac uznáva, že mnoho spracovaných potravín - najmä tých, ktorých chuť je obohatený o vysoké množstvo pridaného cukru, tukov a solí - majú podobné vlastnosti ako látky ako kokaín, nikotín a alkohol v ich schopnosti narušiť ich schopnosť. mechanizmy odmeňovania mozgu (pozri [3,4]). Okrem toho, ak sa užijú v prebytku, môžu podporovať neuronaptácie, ktoré podporujú nutkavý príjem, závislosť a chuť do jedla, rovnakým spôsobom ako návykové lieky. Na druhej strane samotný akt stravovania možno vnímať ako potenciálne návykové správanie z dôvodu jeho schopnosti vzbudiť všetky zmysly veľmi príjemným spôsobom, od zvukov a vôní varenia, až po estetickú príťažlivosť vizuálne farebných a atraktívnych. usporiadané jedlo. Dokonca aj taktilnosť určitých potravín v ústach môže byť veľmi prospešná ešte predtým, ako sa užijú.
Je zaujímavé, že niektoré dôkazy o vnímaní verejnosti naznačujú, že pojem závislosti na potravinách je náchylnejší na stigmatizáciu ako na fajčenie alebo alkoholizmus a že má tendenciu byť vnímaný skôr ako porucha súvisiaca so správaním ako s látkou [5]. Inými slovami, závislosť od potravín sa často vníma ako „problém mysle“, kde sa príčiny zameriavajú na stravovanie ako na osobnú voľbu a na zvládanie mechanizmu na zmiernenie osobného nešťastia. Podľa tohto pohľadu je patológiou nutkavé prejedanie; to je nie životne spojené s návykovou kvalitou určitých potravín. Ďalší nedávny experimentálny výskum však zistil, že keď sa náhodnému výberu dospelých účastníkov predložil model obezity so závislosťou od potravín so zameraním na kauzálne biologické mechanizmy, stigmatizácia a obviňovanie osôb s nadváhou sa znížili v porovnaní s hodnoteniami od inej skupiny účastníkov, ktorí dostali model bez závislosti na obezite. V bývalej skupine sa tiež znížil názor, že obézni jedinci sú mentálne postihnutí, a pokles strachu účastníkov z osobného prírastku [6].
1.1. Hedonická citlivosť a schopnosť odmeňovania
Hedonická responzívnosť je veľmi dedičná črta odrážajúca individuálne rozdiely v motivácii hľadať odmeňujúce stimuly v prostredí človeka a v schopnosti zažiť potešenie z týchto udalostí [7]. prírodný odmeny zahŕňajú všetky stimuly dôležité pre naše prežitie, ako je jedlo, rozmnožovanie a majstrovstvo. Pokusy o pochopenie biologického základu hedonickej citlivosti sa zamerali do značnej miery na citlivosť alebo vzrušivosť mezokortikoidických dopamínových dráh [7]. Chronické oslabenie schopnosti prežívať odmenu - riadne menovanú anhedonia- bol prvýkrát klinicky opísaný na konci 19th storočia ako hlavný rys mnohých psychiatrických porúch, vrátane depresie, schizofrénie a vysadenia liekov [8]. Všeobecne sa súhlasí, že hypo- fungovanie obvodov odmeňovania mozgu môže byť vrodenou ľudskou charakteristikou určenou zreťazením genetických účinkov, ktoré spoločne prispievajú k nízkemu potenciálu aktivácie [9]. Takýto stav však môže byť tiež vyvolaný nadmernou stimuláciou dopaminergných ciest prostredníctvom silných agonistov dopamínu, ako sú látky zneužívania a / alebo chronickými stresovými faktormi, ktoré majú tendenciu podporovať zníženie regulácie a zníženú reaktivitu systému [10].
V nedávnej dobe bol bipolárny opak anhedónie vysoký citlivosť na odmenu- je spojené s rizikom nadmerného prejedania sa a iných porúch kontroly impulzov na základe argumentu, že osoby so silnou motiváciou k odmeňovaniu sa častejšie zapájajú do príjemného správania s nedostatočným obmedzením v porovnaní so svojimi viac anhedonickými náprotivkami [11,12,13]. Potraviny konzumované počas bingov sú takmer vždy vysoko kalorické a hyper-chutné [14], čo naznačuje dôležitú úlohu nervových obvodov, ktoré regulujú hedonicky riadené stravovanie v rizikovom profile nutkavého prejedania. Hedonická citlivosť na jedlo je špecifickým prejavom všeobecnejšieho znaku opísaného vyššie a odráža stupeň túžby jesť a potešenie z potravín, ktoré sú vysoko chutné, svieži a atraktívny vzhľad. V dôsledku toho je človek so zvýšenou schopnosťou odmeňovania za jedlo zvyčajne nútený jesť, aj keď chýba hlad alebo kalorická potreba [15] a zažívajú silné chuť do jedla [16].
1.2. Biologický základ potravinovej závislosti
Doteraz existuje nedostatok biologického výskumu, ktorý skúma rizikové faktory pre závislosť od potravín. To, čo existuje, sa takmer výlučne zameriavalo na dráhy dopaminergného odmeňovania v mozgu. Napríklad nedávna štúdia preukázala, že dospelí s potravinovou závislosťou mali významne vyššie skóre na zloženom genetickom indexe sily signalizácie dopamínu v porovnaní so svojimi ekvivalentmi vekom a hmotnosťou ekvivalentnými [16]. Štúdia neuroimagingu tiež zistila, že aktivácia obvodov odmeňovania v jadre amygdaly a caudátu v reakcii na stravovacie návyky bola v skupine dospelých žien pozitívne spojená so symptómami závislosti od potravy [17]. Spoločne tieto nálezy súvisia s ďalšími psycho-behaviorálnymi dôkazmi, že závislosť od potravín [18], rovnako ako BED, je fenotyp obezity s vysokým odmeňovaním [9]. Existuje tiež predbežná podpora pre názor, že niektoré prípady závislosti na potravinách môžu byť skôr patologickým a kompulzívnejším podtypom BED ako zreteľne odlišnou klinickou entitou [19]. Okrem toho súbežný výskyt potravinovej závislosti s bulímiou nervózou (BN) súvisel so závažnejšou patológiou stravovania [20]. Existujú však aj jednotlivci so zjavnou potravinovou závislosťou, ktorí vykazujú zvýšený index BMI (body mass index) a klinické poškodenie napriek nesplneniu kritérií BN alebo BED, čo naznačuje, že prípady závislosti na potravinách nie sú vždy charakterizované epizódami nadmerného stravovania [20]. Tento najnovší dôkaz tiež zapadá do zistení z dvoch predchádzajúcich štúdií, v ktorých iba polovica obéznych dospelých, ktorým bola diagnostikovaná závislosť od potravy, spĺňala kritériá pre BED [18,21].
Mozgové opioidné cesty a odmena za jedlo
Zatiaľ čo opioidná signalizácia v striatálnej oblasti mozgu sa tiež výrazne podieľa na kontrole príjmu potravy, v súčasnosti neexistuje výskum skúmajúci vplyv tohto nervového obvodu na rizikový profil závislosti na potravinách. Množstvo predchádzajúcich súvisiacich výskumov však naznačuje, že aktivácia internetu mu-opioidný receptor (MOR) v jadre accumbens selektívne podporuje hedonicky riadené stravovanie vo forme zvyšujúcej sa konzumácie sladkých a mastných potravín [22,23]. Okrem toho sa zdá, že signalizácia prostredníctvom accumbens MOR reguluje naučené potravinové preferencie a zistilo sa, že zvýšené hladiny podporujú nadmernú konzumáciu chutných a preferovaných potravín [24]. naopak, mu-opioidné antagonisty majú tendenciu znižovať hedonickú reakciu na chutnú stravu a konzumáciu chutných potravín dospelých s nadmernou konzumáciou alkoholu a s nadváhou [25]. Existujú tiež dôkazy, že nadmerná stimulácia MOR nadmernou konzumáciou vysoko chutných potravín môže vyvolať down-regulovanú signalizáciu opioidov v dôsledku dlhodobých zmien vo fungovaní receptorov [26]. Na druhej strane, nedávna klinická štúdia zistila, že slabšia opioidná aktivita bola spojená s väčším stravovaním súvisiacim s hedonikmi, väčším príjmom potravy s vysokým obsahom kalórií a väčším nadúvaním, hoci tieto zistenia sú do istej miery ohrozené, pretože hodnotenie sa uskutočnilo pomocou nepriamej miery aktivita [27]. Súhrnne možno povedať, že zbiehajúci sa výskum naznačuje, že centrálna opioidná aktivita sa pravdepodobne podieľa na návykových symptómoch súvisiacich s príjmom chutného jedla vrátane záchvatov, chutí a abstinenčných príznakov, napriek tomu, že smer kauzality nie je istý [27].
Z mnohých genetických variantov identifikovaných na géne MOR (OPRM1) sa najčastejšie študoval polymorfizmus jedného nukleotidu A118G (rs1799971) (SNP), ktorý sa nachádza v kódujúcej oblasti exónu 1, najmä vo vzťahu k závislosti na drogách. presné mechanizmy zostávajú nejasné, in vitro štúdia preukázala, že minoritná alela G spôsobuje trojnásobné zvýšenie väzobnej afinity pre endogénne beta-endorfíny a zvyšuje aktiváciu draslíka spojenú s G proteínom [28]. nedávny in vivo dôkazy tiež podporujú názor, že alela G je skutočne „ziskom funkcie“ pre tých, ktorí vlastnia túto malú alelu [29]. Jedna štúdia napríklad uviedla väčšiu prevalenciu alely G u závislých od alkoholu a opiátov v Indii v porovnaní so všeobecnou populáciou [30], podobné zisteniam zo skoršej švédskej štúdie [31]. Skupina ťažkých pijanov, ktorí nesú alelu G, tiež uviedla väčšie hedonické reakcie na alkohol v porovnaní so svojimi náprotivkami s genotypom AA, hoci sa nelíšili sedatívnymi a averzívnymi účinkami alkoholu [32]. Nie všetky štúdie však našli takéto združenia vo výskume drogových závislostí [33,34].
Preskúmali sa aj štúdie genetických združení dimenzionálnej príznaky spojené s klinickým prejavom návykových návykov. Napríklad dospievajúci nositelia alely G mali viac problémov súvisiacich s alkoholom a motívov na pitie než tých, ktorí túto alelu nemajú [[35]. Podobne, ako naznačuje aktivácia mezokortikoidných mozgových štruktúr, dospelí nositelia G vykazovali väčšiu od dávky závislú reakciu na zosilňujúce účinky alkoholu a vyššiu citlivosť na alkoholové podnety [36,37].
Existujú ďalšie dôkazy, že odchýlka vo funkcii OPRM1 predpovedá citlivosť na prírodný odmeny. Spomedzi dojčenských opíc si nosiče aliel G vytvorili so svojimi matkami silnejšie väzby a počas období odlúčenia matiek vykazovali väčšie utrpenie [29]. Podobne, ľudskí nositelia G preukázali väčšiu sociálnu hedonickú kapacitu, čo naznačuje zvýšená tendencia zapojiť sa do láskavých vzťahov a väčšie prejavenie radosti v sociálnych situáciách [38]. Okrem toho sme prvýkrát zistili, mu- rozdiely v genotype receptora vo vzťahu k obľube sladkých a mastných potravín, pričom homozygotná skupina GG vykazuje vyššie hodnotenie potravinových preferencií v porovnaní s ostatnými dvoma skupinami [18]. Na rozdiel od iných štúdií, kde sa skupiny genotypov GG a GA typicky kombinujú v štatistických analýzach, naše zistenia naznačujú recesívnu formu prenosu, v ktorej sú potrebné dve kópie alely G, aby sa prejavil účinok.
1.3. Súčasná štúdia
Zatiaľ čo závislosť od potravín nemá formálne uznanú definíciu, zvyčajne sa zavádza do praxe podľa diagnostických zásad stanovených počas vývoja systému Yale škôl na závislosť potravín (YFAS) [39] - súpis samostatnej správy založený na kritériách symptómov závislosti od látky v DSM-IV [40]. Všeobecne sa vyznačuje chronickým, eskalujúcim a nutkavým prejedaním, často vo forme záchvatov, ako to potvrdzuje jeho značné morbidné prekrývanie s BED [18,21].
Súčasná štúdia je prvou, ktorá skúma biologický indikátor fungovania opioidov v mozgu v rizikovom profile pre závislosť od YFAS. Účelom bolo najmä otestovať model nepriamych účinkov ilustrovaný v Obrázok 1, Konkrétne sme predpovedali, že silnejší aktivačný potenciál opioidných obvodov v spoločnej dráhe odmeňovania, ako je naznačené GG polymorfizmom funkčného A118G markera MOR, by slúžil ako rizikový faktor pre závislosť od potravy. Predpokladalo sa, že mechanizmus vedenia je nepriamym vzťahom prostredníctvom zvýšenej hedonickej citlivosti na chutné jedlo. Konkrétne by sa genotyp GG spájal s väčšou hedonickou odozvou, ktorá by bola modelovaná ako zložená premenná s tromi samostatnými ukazovateľmi - viď. hedonické jedenie, chuť do jedla a preferencia sladkých a mastných potravín. Na druhej strane sa predpokladalo, že hedonická responzívnosť pozitívne koreluje so symptómami závislosti od potravy, ako to naznačujú skóre na YFAS.
2. metódy
2.1. účastníci
Štúdie sa zúčastnilo sto štyridsať päť dospelých (ženy: 100; muži: 45) vo veku medzi 25 a 47. Etnická distribúcia vzorky bola 80% belošský, 16% africký pôvod a 4% iný. Účastníci boli prijatí z plagátov umiestnených vo verejných inštitúciách, v ktorých žiadali dobrovoľníkov o štúdium stravovacích návykov. Reklamy boli umiestnené aj v miestnych novinách a na internetových stránkach. Od účastníkov sa vyžadovalo, aby hovorili plynule anglicky a aby žili v Severnej Amerike najmenej päť rokov pred zápisom do štúdia, aby sa zabezpečilo relatívne jednotné potravinové prostredie počas značného obdobia pred zápisom do štúdie. pred menopauzou, ako je stanovené nahlásením pravidelných menštruačných cyklov a ktoré neboli tehotné počas predchádzajúcich šiestich mesiacov. Kritériá vylúčenia zahŕňali súčasnú (alebo anamnézu) diagnózu akejkoľvek psychotickej poruchy alebo zneužívania návykových látok. Vylúčení boli aj tí, ktorí majú vážne zdravotné / fyzické ochorenie, ako je rakovina alebo srdcové choroby, ako aj tí, ktorí užívajú lieky, ktoré ovplyvňujú chuť do jedla (napr. Stimulačné lieky). Postupy použité v tejto štúdii boli schválené inštitucionálnou výskumnou etikou a boli vykonané v súlade s Helsinskou deklaráciou.
2.2. Opatrenia
2.2.1. genotypizácie
Extrakcia DNA z plnej krvi bola dokončená neenzymatickým postupom s vysokým obsahom solí, ako opísali Lahiri a Nurnberger [41]. Testovali sme funkčný jednonukleotidový polymorfizmus A118G (SNP), ktorý spôsobuje zmenu nezmyselnej aminokyseliny z aspartátového zvyšku na asparagínový zvyšok, čím potenciálne odstránime N-glykozylačné miesto [42]. Tento SNP bol genotypizovaný použitím komerčne dostupných testov genotypizácie (Applied Biosystems Inc., Foster City, CA, USA). Genomická DNA (20 ng) sa amplifikovala pri 10-μL reakciách polymerázovou reťazovou reakciou s nasledujúcimi podmienkami: 95 ° C 10 min, potom 50 cykly 92 ° C 15 s, 60 ° C 1min. Na určenie genotypov každého jednotlivca sa použil program alelickej diskriminácie v systéme detekcie sekvencií hranolov ABI7000. Genotypy sa testovali na vhodnosť pre Hardy-Weinbergovu rovnováhu pomocou Haploview verzie 4.2 (Broad Institute, Cambridge, MA, USA) [43].
2.2.2. Dotazníky pre vlastnú správu
Závislosť od potravín bola diagnostikovaná pomocou YFAS. Toto opatrenie má vysokú konvergentnú platnosť s inými opatreniami súvisiacimi s patológiou stravovania, najmä s nadmerným stravovaním, a preto môže byť užitočným nástrojom na identifikáciu jednotlivcov so závislosťou od potravy [39]. Táto stupnica položiek 25 bola navrhnutá tak, aby operovala závislosť od potravín podľa príznakov látkovej závislosti 7 uvedených v DSM-IV a upravovala sa podľa stravovacích návykov. YFAS poskytuje kvalitatívnu (binárnu) aj kvantitatívnu metódu bodovania. Podobne ako pri kritériách závislosti na látke DSM sa diagnostikuje závislosť od potravín, ak respondent pociťoval za posledný rok tri alebo viac príznakov a ak je splnené kritérium „klinicky významného poškodenia“. Dimenzionálne skóre sa získa súčtom schválených symptómov, a preto sa môže pohybovať od 0 do 7. V tejto vzorke bol Cronbachov koeficient alfa pre skóre symptómov 0.78.
Prednosť pre potraviny s vysokým obsahom tukov a cukrov bol posúdený úradom Dotazník o preferenciách potravín [44], čo je stupnica položky 72 navrhnutá ako 2 (FAT: high vs. nízka) × 3 (CARBOHYDRATE: vysoko jednoduchý, vysoko komplexný, s nízkym obsahom uhľohydrátov / s vysokým obsahom bielkovín), uprednostňujú rôzne druhy makronutrientov. Respondenti uviedli, že uprednostňujú každé jedlo na 9-bodovej Likertovej stupnici. Vysoký obsah tukov a vysoký obsah cukru Skóre je priemerné hodnotenie 12 mastných a sladkých potravín (napr. čokoládový koláč a pekanový koláč). Autori uvádzajú dobrú spoľahlivosť a platnosť týchto opatrení a koeficient alfa pre tento rozsah v našej štúdii bol 0.81.
Hedonické stravovanie bol posúdený úradom Miera potravinovej stupnice [45], čo je dotazník s položkami 21, ktorý odráža individuálne rozdiely v chuti reagovať na jedlo v prostrediach s množstvom chutného jedla, nezávisle od skutočnej konzumácie týchto potravín osobou. Inými slovami, odlišuje motiváciu a chuť k jedlu získavať jedlo od sklonu k jedlu. Cronbachov alfa koeficient v tejto štúdii bol 0.96.
Jedlo Touhy boli posúdené úradom Dotazník na stravovanie - zvláštnosť [46]. Táto škála položiek 39 odráža fyziologické aj psychologické aspekty chuť do jedla - napríklad pocity hladu, starosti o jedlo a nedostatok kontroly. Koeficient alfa bol 0.97.
2.3, postupy
Aby sa potvrdila počiatočná spôsobilosť, uskutočnila sa predbežná skríningová telefonická kontrola s tými, ktorí prejavili záujem o účasť na štúdii. V deň vymenovania sa uskutočnil aj štruktúrovaný, priamy osobný klinický pohovor s cieľom opätovne potvrdiť oprávnenosť, po ktorom sa získal informovaný súhlas a všetky príslušné demografické informácie. Výška a hmotnosť sa merali s účastníkom, ktorý stál v punčochách a nosil ľahké vnútorné oblečenie. V nemocničnom laboratóriu sa odobrala venózna krvná vzorka a balík dotazníka sa vyplnil doma a vrátil sa neskôr.
2.4, Štatistické analýzy
Hardy-Weinbergova rovnováha a spojovacia nerovnováha sa hodnotili pomocou chí-kvadrát testu pomocou Haploview, verzia 4.2 (Broad Institute, Cambridge, MA, USA) [43]. Rozdiely medzi genotypmi OPRM1 A118G a premennými na kontinuálnej úrovni boli hodnotené v štatistikách IBM SPSS Statistics pre Mac, verzia 22 (IBM Corp., Armonk, NY, USA) pomocou postupov analýzy odchýlok (ANOVA). Aby sa otestovalo, či došlo k nepriamemu účinku markera A118G a skóre symptómov závislosti od potravy prostredníctvom hedonickej citlivosti, postupy opísané Hayesom a Preacherom [47]. Tento prístup umožňuje použitie viackategorických nezávislých premenných a testuje dôležitosť nepriameho účinku pomocou zavedenia korigovaného skreslenia. Makro SPSS „MEDIATE“ bolo vyvinuté tak, aby sprevádzalo dokument Hayes and Preacher [47] - sa použilo na testovanie závažnosti priamych účinkov. Pretože existujú tri skupiny genotypov, testovalo sa kódovanie indikátorov s heterozygotnou GA nastavenou ako referenčnou skupinou (Podobný obrazec výsledkov sa zistil pri nastavení skupiny alely GG ako referenčnej skupiny). Tento prístup k testovaniu nepriamych účinkov počíta krížový produkt cesty a (spojenie medzi premennou prediktora, tj, genotypová skupina a sprostredkovateľská premenná tja hedonická citlivosť) a cesta b (spojenie medzi premennou sprostredkovateľa a premennou výsledku, tj, príznaky závislosti na potravinách). V tejto štúdii sú intervaly spoľahlivosti bootstrapu opravené o skreslenie (n = 1000) boli stanovené na 95% a boli použité na vyhodnotenie významu nepriamych účinkov. Pretože existujú tri skupiny genotypov, existujú dve a cesty (GG vs. GA a AA vs. GA) a následne dva testy nepriamych účinkov. Neprítomnosť nuly v intervale spoľahlivosti naznačuje významné nepriame účinky.
3. výsledok
3.1. Deskriptívna štatistika
Tabuľka 1 predstavuje frekvencie alel a genotypov pre funkčné A118G SNP, ktoré sú uvedené osobitne pre skupiny závislé od potravín a nepotravinárskych závislostí. Výsledky tiež potvrdili, že tento marker bol v Hardy-Weinburgovej rovnováhe. Predchádzajúci výskum naznačuje, že frekvencie aliel pre tento marker sa medzi etnickými skupinami zvyčajne líšia [30]. Keďže veľká časť súčasnej vzorky je však kaukazská, a pretože táto vzorka nie je dostatočne veľká na to, aby sa stratifikovala podľa etnicity, všetky pozorovania sme posúdili spoločne. Je vidieť, že frekvencia alely G v našej úplnej vzorke je veľmi podobná ako u ostatných kaukazských vzoriek zhrnutých v prehľade Deb a kolegov [30] a v predchádzajúcej štúdii s použitím podobnej vzorky [12].
Tri premenné reakcie na hedoniku (tj, chuť do jedla, hedonické jedenie a preferencia s vysokým obsahom tukov / cukrov) boli podľa očakávaní mierne až vysoko vzájomne korelované. Zložené skóre sa preto vypočítalo pomocou analýzy hlavných komponentov. Extrahovaná zložka predstavovala% rozptylu 66 v troch mierkach a všetky tri boli silne zaťažené týmto faktorom (zaťaženia v rozsahu medzi 0.52 a 0.93). Tento prístup rieši problémy spojené s multikolineárnosťou, ktoré by nepriaznivo ovplyvnili následné analýzy, keby sa tri premenné pridali do modelu jednotlivo. To tiež zvyšuje spoľahlivosť merítka [48].
Tabuľka 2 ukazuje priemery a smerodajné odchýlky pre vek, BMI, hedonálnu reaktivitu (skóre faktora) a symptómy závislosti na jedle. Jednosmerné postupy ANOVA nezistili žiadne významné rozdiely medzi skupinami genotypov podľa veku, BMI alebo skóre symptómov závislosti na potravinách. Bol však výrazný rozdiel v hédonovej reakcii. Post hoc porovnania s použitím postupu najmenších významných rozdielov zistili, že skupiny GG aj AA mali významne vyššie skóre reaktivity na hedoniku ako skupina GA (GG) vs. GA, p = 0.026; AA vs. GA, p = 0.004), ale navzájom sa nelíšili (GG vs. AA, p = 0.368). Hedonická citlivosť bola tiež pozitívne spojená so skóre symptómov YFAS (r = 0.68, p 0.001). Bola uskutočnená aj binomická logistická regresia na vyhodnotenie súvislosti medzi hedonickou responzívnosťou a diagnostikou YFAS. Ako sa predpokladalo, vyššie zložené skóre bolo spojené s väčšou pravdepodobnosťou splnenia diagnózy závislosti na potravinách (B = 1.89, BSE = 0.36, Wald = 28.22, p 0.001). Avšak vzhľadom na nízku frekvenciu účastníkov v skupinách genotypov závislých od potravy bolo vhodnejšie štatisticky použiť skóre symptómov YFAS ako kritérium v následných analýzach.
Test účinkov na pohlavie s použitím nezávislých t-testovacích postupov nepreukázal žiadne významné skupinové rozdiely v skóre kombinovanej odpovede na hedoniku alebo skóre symptómov YFAS.
3.2. Nepriame účinky
Vzhľadom na významné spojenie medzi skupinami genotypov a skóre faktora odozvy na hedoniku a keďže posledne uvedený faktor bol tiež významne spojený so skóre symptómov YFAS, uskutočnili sa testy nepriamych účinkov s cieľom posúdiť, či hedonická odozva pôsobila ako potenciálna sprostredkovateľská dráha medzi markerom A118G a závislosť od potravín. Priamy účinok skupiny genotypov a závislosti na potravinách (ak chýba premenná „sprostredkovanie“) nebol významný. Malo by sa však poznamenať, že testy nepriamych účinkov sa môžu vykonávať bez priamej asociácie medzi predikčnou a výslednou premennou [49,50]. To platí najmä pre predikčné premenné, ktoré sú dosť vzdialené od výslednej premennej, ako je to medzi genetickými faktormi a symptómami závislosti na potravinách. Výsledky testovaného modelu sú uvedené v Obrázok 2, Pretože skupiny genotypov sú kategorické, indikátorové kódovanie (známe tiež ako figuríny kódovanie) sa použilo v súlade s odporúčaniami Hayes a Preacher [47]. Genotypy GG a AA boli testované proti genotypu GA. Ako je uvedené v Tabuľka 3, účastníci s genotypom GG alebo AA boli vyšší v reakcii na hedoniku v porovnaní s GA genotypom (cesta a), čo bolo zase spojené s vyšším skóre symptómov YFAS (cesta b). Nepriame účinky ako z GG, tak z AA genotypov (relatívne k GA) boli významne odlišné od nuly. Podobná podpora sa zistila pri testovaní nepriamych účinkov na diagnostické skóre YFAS ako kritérium pomocou Hayesovej [50] Makro PROCES (nepriamy efekt GG vs. GA = 1.83, 95% CI = 0.23 – 3.75; Nepriamy účinok AA vs. GA = 1.13, 95% CI = 0.42 – 2.00). Tento model podporuje hypotézu, že genotyp GG (aj keď zriedkavý) je spojený so zvýšenými symptómami závislosti od potravín prostredníctvom zvýšenej citlivosti na hedonicky prospešné potraviny. Neočakávane bol genotyp AA tiež spájaný s väčším rizikom závislosti na potravinách prostredníctvom podobnej predispozície v oblasti biologického správania. Explicitné testovanie nepriameho účinku AA vs. Skupiny alel GG ukázali, že medzi týmito dvoma skupinami nebol žiadny rozdiel (Nepriamy účinok = −0.44, 95% CI = −1.56 – 0.53). Kontrola pohlavia a BMI tieto výsledky významne nezmenili.
4. diskusia
Výsledky tejto štúdie čiastočne podporili model uvedený v roku 2006 Obrázok 1a naša predpoveď, že alela G „zisk funkcie“ značky A118G je spojená s vysokou hedonickou odozvou na chutné jedlo. Na rozdiel od nášho predchádzajúceho výskumu sa však v prípade alely G a potravinových preferencií zistil zjavný recesívny spôsob prenosu [12], súčasné údaje naznačujú, že aj keď genotyp GG mal najvyššie priemerné skóre odozvy na hedoniku, významne sa nelíšil od homozygotnej skupiny AA. Heterozygotný GA genotyp sa navyše významne preukázal nižšia hedonická citlivosť ako ktorákoľvek z dvoch homozygotných skupín, čo znamená over-dominantné (nadmerné dominancia sa týka stavu, keď heterozygotná skupina leží mimo fenotypového rozsahu obidvoch homozygotných skupín a dá sa predpokladať, že má nižšie riziko pre potenciálne škodlivý znak - inými slovami, vyšší fitnes než homozygotní jedinci) pre tento marker. Zaujímavé je, že existuje značný dôkaz korelácie heterozygosity-fitnes v bežnej populácii a niektorí sa domnievajú, že k tomu dochádza, pretože kríženie zvyšuje úroveň homozygozity na základe celého genómu a je tiež spojené s poklesom vlastností spojených s fitness [51]. Bohužiaľ, naše genetické nálezy sa dajú ťažko overiť s iným súvisiacim výskumom, pretože mnohé štúdie skúmajúce A118G SNP vo výskume závislostí prevzali dominantný spôsob prenosu pre G, a tak vytvorili binárnu premennú A118G (viz. GG a GA vs. AA) na účely analýzy (napr. [32,52,53]). Vhodnosť takejto stratégie sa teraz dá spochybniť nielen na základe zistení z tejto štúdie, ale aj na základe nedávnych metaanalytických dôkazov preukazujúcich celkové významné spojenie A118G s reakciou na opioidy v rámci čo-dominantné or prísada Model [54]. V dôsledku toho sa budúcim výskumníkom v tejto oblasti odporúča analyzovať A118G SNP pomocou troch namiesto dvoch skupín genotypov. Okrem toho, vzhľadom na relatívne nízku frekvenciu pozorovaní v homozygotnej (menšej alele) skupine G, je pravdepodobné, že naša štúdia bola nedostatočne schopná detekovať významné rozdiely medzi skupinami GG a AA napriek vyššiemu priemernému skóre v prvej skupine. Preto je potrebný výskum s väčšími vzorkami na ďalšie testovanie nášho navrhovaného modelu a jeho predpokladaných asociácií.
Naše výsledky štúdie tiež potvrdili, že hedonická citlivosť bola významne a pozitívne spojená so skóre symptómov na YFAS a na potravinovej závislosti diagnostikovanej YFAS. Tieto zistenia podporujú množstvo hromadiacich sa dôkazov o tom, že hedonické mozgové systémy majú silný vplyv na zvyšovanie spotreby potravín s vysokou hustotou energie [55]. Zvýšená hedonická citlivosť na jedlo môže skutočne zvýšiť riziko prejedania sa tým, že podporuje neprimeraný výber bohatého a vysoko chutného jedla pri každodennej strave, ako aj bráni pokusom o zdržanie sa takýchto foriem príjmu potravy. Napríklad nedávne predklinické dôkazy preukázali, že potkany vystavené dlhodobému a nadmernému príjmu kalórií denných potravín vykazovali zvýšené prahy odmeňovania za elektrickú stimuláciu mozgu (čo svedčí o zníženej citlivosti na odmenu) [56] a dlhodobý chutný príjem potravín tiež viedol k zníženiu mu- expresia opioidnej mRNA v jadre accumbens - opäť naznačujúca down-reguláciu systému [57].
Niektorí tvrdili, že znížená odpoveď na odmenu má tendenciu podporovať zvýšenú motiváciu kompenzovať tento nedostatok prejedaním [58,59]. Podľa nášho názoru je však takéto vysvetlenie príliš zjednodušujúce, najmä vo svetle presvedčivých dôkazov, že anhedónia je spojená s depresívnym prejavom, znížením chuti do jedla a zníženou motiváciou zapojiť sa do bežných odmeňovacích skúseností, ako sú spoločenské interakcie a rodičovské práva. starostlivosť60,61]. Podrobnejšie vysvetlenie vzťahu medzi citlivosťou odmien a príjmom potravín poskytuje model s dvojakým procesom [62]. Z hľadiska zraniteľnosti jednotlivca je vysoká hedonická citlivosť na jedlo náchylná na zvýšený príjem potravín a na potešenie jesť mimo kalorickú potrebu, najmä v potravinovom prostredí s všadeprítomnou dostupnosťou chutného jedla. Chronická nadmerná stimulácia obvodov odmeňovania mozgu nadmernou konzumáciou môže naopak znižovať aktivačný potenciál mezokortikoidických ciest (ako je opísané vyššie), zatiaľ čo súčasne zvyšuje dôležitosť bohatých a chutných potravín, čo vytvára silné chute a správanie pri hľadaní jedla [62]. Následná regulácia systému odmeňovania môže teda prispieť k udržaniu prejedania sa a k recidíve po období diétneho obmedzenia [63]. Tí, ktorí sú symptomatickí pre závislosť od potravy, zvyčajne uvádzajú zlú prognózu v ich snahách normalizovať svoje stravovacie návyky [14].
Osobitnou silnou stránkou tejto štúdie bol výslovný test nepriameho účinku funkčného OPRM1 SNP a potravinovej závislosti prostredníctvom hedonickej citlivosti. Tento test konkrétne podporil náš návrh na nepriamy účinok genetickej zraniteľnosti prostredníctvom „hedonického ťahu“ vysoko chutných potravín smerom k výraznejším symptómom potravinovej závislosti. Toto zistenie je podobné predchádzajúcim modelom nepriamych účinkov, ktoré skúmajú psychologické a behaviorálne procesy ako potenciálne cesty od špecifických genetických profilov k diagnóze závislosti na potravinách a riziku obezity [16,64]. Rovnako ako u všetkých údajne príčinných modelov sa však na overenie týchto zistení požadujú prospektívne údaje.
Napriek významným a novým zisteniam z tohto výskumu je dôležité upozorniť na jeho obmedzenia. Predovšetkým genetické nálezy sa musia vnímať opatrne a striktne ako predbežné kvôli malému počtu pozorovaní v skupine genotypov GG v porovnaní s ostatnými dvomi skupinami a vzhľadom na relatívne nízku frekvenciu jednotlivcov v skupine závislých od potravín YFAS. Replikácia s väčšími vzorkami umožní väčšiu dôveru a spoľahlivosť v tu uvedené zistenia.
5. závery
Súhrnne možno povedať, že výsledky tejto štúdie preukázali; predbežne vzťah medzi silou signalizácie opioidnej mozgovej sily a kolísaním človeka v hedonickej reakcii na chutné a vysoko kalorické potraviny. Tiež nepriamo implikovali potenciál aktivácie opioidov v riziku kompulzívneho prejedania. Tam je stále; však; nedostatočný dôkaz na spoľahlivé stanovenie spôsobu prenosu OPRM1 A118G markera na zvýšenú citlivosť na opioidné agonisty, ako je chutné jedlo a rôzne návykové látky. Navyše; ďalšiu podporu platnosti konštruktu potravinovej závislosti poskytujú naše zistenia vzhľadom na to, že skupina závislá od potravín mala výrazne vyššiu úroveň hédonickej citlivosti na jedlo - biobehaviorálna vlastnosť, ktorá môže podporovať náchylnosť k prejedaniu; k epizódam nadmerného požitia; a nakoniec na nutkavú a návykovú formu príjmu potravy.
Príspevky od autorov
Za zber údajov bol zodpovedný prvý autor. Obaja autori sa podieľali na analýze a písaní príspevku spoločne.
Referencie