Závislosť na chutných potravinách: Porovnanie neurobiológie bulímiej nervy s drogovou závislosťou (2014)

Natalie A. Hadad, MA a Lori A. Knackstedt, Ph.D.

Informácie o autorovi ► Autorské práva a licenčné informácie

Modelovanie nečistenia BN

Model "obmedzenie / vylúčenie potravín" používa krysy na rekapituláciu typu nečistenia BN tým, že ukladá obdobia obmedzenia alebo odňatia potravy a obdobia voľného prístupu k potravinám alebo chutným jedlám (napr. Hagan a Moss 1991; 1997). Po troch cykloch nedostatku potravín na 75% normálnej telesnej hmotnosti, po ktorej nasledovalo zotavenie na normálnu hmotnosť, potkany vykazujú v priebehu prvej hodiny ad libiny kŕmenie potkanov (napr.Hagan a Moss 1991). Podobne, potkany podrobené 12-týždňom periódy obmedzenia potravy 4-deň, po ktorých nasledujú 2- až 4-dňové obdobia voľného prístupu ku chow alebo chutným jedlám, majú počas voľného prístupu hyperfágiu (Hagan a Moss 1997). Tieto potkany pozoruhodne vykazujú dlhodobé aberantné spôsoby výživy a naďalej vykazujú nezvyčajné stravovacie správanie aj po návrate do normálneho režimu podávania a telesnej hmotnosti, najmä ak sú prezentované chutnými jedlami (Hagan a Moss 1997).

V modeli "závislosť od cukru" sa potkanom dostáva prerušovaný prístup k cukrovému roztoku: 12-16 hodiny nedostatku potravy a nasledujúca doba prístupu 8-12 k 10% sacharóze alebo 25% glukózy plus krmiva a vody denne (napr. Avena a kol. 2008, b; Avena a kol. 2006; Colantuoni a kol. 2002). V porovnaní s kontrolnými krysami dostali potkany prerušovaný prístup k sacharóze zvýšenie príjmu sacharózy a prejavujúce sa bláznivé správanie, ktoré je definované množstvom sacharózy spotrebovanej počas prvej hodiny každého prístupového obdobia (Avena a kol. 2008; Avena a kol. 2006; Colantuoni a kol. 2002). Konkrétne, potkany, ktorým bol prerušovaný prístup k roztoku sacharózy, dobrovoľne konzumovali výrazne menej pravidelné dávkovanie než potkany, ktorým bol podávaný prerušovaný alebo ad libitum prístup do chow (Avena a kol. 2008; Avena a kol. 2006). Táto hypofágia je podobná stravovaciemu štýlu jedincov BN, ktorí majú tendenciu obmedziť príjem potravy pred a po binges (Americká psychiatrická asociácia 2013). Krysy, ktorým bol prerušovaný prístup k cukru (ale nie pravidelný krmiv), vykazujú aj po 24-36 hodinách deprivácie fyzické príznaky stiahnutia (napr. Tento model umožňuje vyhodnotenie neurobiologických funkcií počas nadmerného stravovania a následného obmedzenia, ktoré presne modelujú kľúčové charakteristiky nečistiaceho BN.

Na rozdiel od modelov opísaných vyššie, model "obmedzeného prístupu" nevystavuje potkanov obmedzeniam alebo nedostatku potravín. Spočiatku sa potkanom poskytne ad libitum prístup k štandardnému krmivu a vode, rovnako ako prerušovaný prístup k chutnému jedlu zloženému z tuku, cukru alebo kombinácie tuku a cukru pre 1-2 hodiny (napr. Corwin a Wojnicki 2006; Wong a kol. 2009). Potkani, ktorí dostávajú prerušovaný prístup k 100% rastlinnému skráteniu, naplnia tuk a dobrovoľne znižujú pravidelnú spotrebu chleba (Corwin a Wojnicki 2006). Toto zníženie štandardnej spotreby chow je podobné ako u potkanov, ktorým bol prerušovaný prístup k roztoku sacharózy 10% (napr. Avena a kol. 2008) a hypofágii u jedincov BN (Americká psychiatrická asociácia 2013). Model "obmedzeného prístupu" teda rekapituluje stravovacie vzorce nepristupujúcich jedincov BN zachytením seba-uloženého obmedzenia spojeného s bingeing.

Spoločne, model "obmedzenie / vylúčenie potravín", model "závislosť od cukru" a model "obmedzeného prístupu" všetko spôsobujú nadmernú konzumáciu. Ďalej sú charakterizované experimentálnym alebo samopodmenečným obmedzením. Ako bolo podrobne uvedené vyššie, prekážka a obmedzenie sú dva hlavné znaky nečistenia BN. Takto vzájomným výmenným obdobím prejedania a obmedzením výživy a / alebo chutného jedla slúžia tieto modely ako uspokojivé zvieracie modely nečistiaceho BN.

Modelovanie preplachovania BN

Vytvorenie zvieracieho modelu preplachovacieho typu BN bolo ťažké, pretože u potkanov chýba svalová anatómia pažeráka na zvracanie. Preto za účelom zachytenia obojakého a očistného správania v jednom zvieracom modeli výskumníci kombinovali model potkanov s podvodným kŕmením s nadmernou stravou (napr. Avena a kol. 2006b). V modeli s potkanom podávaním potkana sa žalúdočná píšťalka vloží do žalúdka alebo pažeráka potkana, čo vedie k minimálnemu kontaktu medzi jedlom a žalúdočnou a črevnou sliznicou zvieraťa. Pretože žalúdočná píšťalka spôsobuje, že požívaná kvapalina vytečie z žalúdka potkana, kalorická absorpcia je obmedzená (Casper a kol. 2008). Cyklovaním potkanov s falošným podávaním počas obdobia obmedzenia potravín s časom 12 a nasledujúcimi časmi 12 voľného prístupu k jedlu sa potkany nakazia na sladké potraviny a očistí sa cez žalúdočnú píšťalu (Avena a kol. 2006b). Tento postup bol nedávno potvrdený medzi jednotlivcami BN (pozri Klein a Smith 2013). Konkrétne ženy BN, ktoré sú modifikované-falošne kŕmené usrkávaním a pľuvaním na kvapalné roztoky, sa zúčastňujú hyperfágie, zatiaľ čo normálne kontroly a ženy s Anorexia Nervosa nie. Takže aj keď modely zvierat nemôžu úplne zachytiť zložitosť porúch ľudskej stravy (Avena a Bocarsly 2012), model s potkanom potkanom v kombinácii s jedlom presne zachytáva preplachovanie BN.

Kritériá na zaradenie do súčasného preskúmania

Zvieracie modely opísané vyššie sumarizujú kľúčové charakteristiky BN. Vynechanie nečistenia BN, modely "obmedzenia potravín / deprivácie", "závislosť na cukre" a "obmedzený prístup" modeluje dvojité prekážky s experimentálnym alebo samovoľným obmedzením. Dôležité je, že ide o dve kľúčové charakteristiky nečistôt BN (Americká psychiatrická asociácia 2000). Zachytenie dvoch hlavných zložiek preplachovania BN (Americká psychiatrická asociácia 2000), model falošného podávania / prekrúcania rekapituluje chybné spojenie s preplachovaním. Existujú aj iné modely BN, ako je napríklad model obmedzujúceho stresu, ktorý spája obmedzenie potravín so stresom (napr. Hagan a kol. 2002; Inoue a kol. 1998). Tieto modely sa však nepoužívali na posúdenie neurobiologických zmien, ktoré sa zaoberali týmto rukopisom, a preto sa nebudú diskutovať.

Súčasný prieskum zahŕňa modely zvierat opísané vyššie. Pretože obmedzenie a prekážky sú hlavnými zložkami BN (Americká psychiatrická asociácia 2013), sem patria aj zistenia zo štúdií, ktoré sa týkajú buď pôst alebo záchvaty u laboratórnych zvierat. Porovnávame výsledky z takýchto štúdií s výsledkami získanými použitím rôznych modelov drogovej závislosti, z ktorých každá zachycuje základné zložky závislosti od človeka: podmienené preferencie miesta, samoadministrácia samotného lieku, perorálna konzumácia alkoholu a opätovné získanie lieku po zániku drogovej reakcie. Dôležité je, že na rozdiel od nedávnych recenzií, ktoré porovnávajú neurobiologické návyky návyku s závislosťou od konzumácie zvierat, ktorá vedie k obezite (napr. DiLeone a kol. 2012; Volkow a kol. 2013), zistenia zo štúdií s použitím zvieracích modelov obezity sa tu nezahŕňajú, pretože jedinci BN nie sú typicky nadváhou (Americká psychiatrická asociácia 2013).

Nucleus accumbens dopamín

Stimulácia DA neurónov vo VTA spôsobuje uvoľnenie DA v NAc a reguluje motivované správanie a získanie závislosti od drog. Etanol, nikotín, opiáty, amfetamín a kokaín zvyšujú hladiny DA v NAc, ale lieky, ktoré ľudia nepoužívajú, nemenia úroveň DA v tejto oblasti (Di Chiara a Imperato 1988). Okrem toho, zatiaľ čo uvoľňovanie DA je udržované po opakovanom podávaní liečiva, účinok potravy na uvoľňovanie DA znižuje v priebehu času, pokiaľ nie je dostupnosť potravín nová alebo nekonzistentná (Ljungberg a kol. 1992; Mirenowicz a Schultz 1994). Tu sa diskutujeme o údajoch odvodených zo zvieracích modelov čistenia a nečistenia BN, ktoré naznačujú, že reakcia NAc DA na chutné potraviny sa líši od toho, čo sa týka bežného chow.

V štúdii potkaních sacharózy s falošne podávanými sacharózami, Avena a kolegovia (2006b) vyšetrila NAc DA uvoľňovanie v odpovedi na sacharózu. Potkany v skupinách s falošným podávaním, ktorých žalúdočné fistuly boli počas prvej hodiny prístupu k jedlu otvorené, vykazovali správanie sacharózou a vyčerpali významne viac sacharózy počas prvej hodiny prístupu vo všetkých testovacích dňoch (dni 1, 2 a 21) vzhľadom na skutočne krmených potkanov, ktorých žalúdočné fistuly zostali uzavreté. In vivo mikrodialýza odhalila, že NAc extracelulárny DA významne vzrástol u potkanov s falošným krvným obehom, ako aj u skutočne krmených potkanov v reakcii na ochutnanie sacharózy vo všetkých testovacích dňoch. Dôležité je, že aj keď sa sacharóza požitá počas prvého zákalu ihneď vyprázdnila z žalúdočných žalúdočných žalúdočných šupiek, DA DA odpoveď v NAc sa naďalej pozorovala v deň 21. Podobné výsledky boli zistené s použitím variácií modelu závislosti od cukru. Expozícia potkanov do periódy obmedzenia potravín 12-hodinu, po ktorej nasleduje obdobie voľného prístupu k cukru, má za následok denné odpaľovanie cukru a pokračujúce uvoľňovanie DA v pelety NAc v dňoch 1, 2 a 21 prístupu k cukru (Rada a kol. 2005). Na rozdiel od toho kontrolné potkany s ad libitum prístup k prístave alebo príjmu cukru alebo ad libitum ku krmive s prístupom k sacharóze len za 1-hodinu dva dni nezaujímajú na cukor ani nevykazujú udržiavanie DA uvoľňovania v NAc škrupine. V ďalšej štúdii boli potkany zbavené potravy na 16 hodiny, po čom nasledoval prístup do krmiva pre 8 hodiny s roztokom 10% sacharózy k dispozícii počas prvých dvoch hodín pre 21 dni, čo malo za následok záchvat cukru a významné zvýšenie extracelulárneho NAc DA v deň 21 (Avena a kol. 2008b). V deň 28 po 7 dňoch zníženia na 85% pôvodnej telesnej hmotnosti vykazovali potkany, ktoré pili sacharózu, nárast NAc DA, ktorý bol výrazne vyšší ako uvoľnenie NAc DA, ktoré bolo výsledkom konzumácie sacharózy pri normálnej telesnej hmotnosti v deň 21Avena a kol. 2008b). V ďalšej štúdii cyklické krysy cez 28 dni protokolu "závislosť od cukru" nasledované 36 hodinami nalačno vyústili do výrazne nižšej NAc škrupiny DA vzhľadom na potkany, ktorým bol podávaný intermitentný alebo ad libitum prístup do chow (Avena a kol. 2008).

Súhrnne, zatiaľ čo obmedzenie alebo falošné podávanie spojené so záškrtom so sacharózou má za následok zvýšenie extracelulárneho NAc DA, ktoré sa nestarajú v priebehu času (napr. Avena a kol. 2008b; Avena a kol. 2006b; Colantuoni a kol. 2001; Rada a kol. 2005), Hladiny DA sa znižujú v povlaku NAc počas obdobia nalačno (napr. Avena a kol. 2008). Keď sa po období nalačno opäť získal prístup na sacharózu po 2, extracelulárne hladiny NAc DA prekračujú to, čo sa pozorovalo u kontrolných zvierat, ktorým bol poskytnutý prístup k sacharóze, čo naznačuje senzibilizovanú DA reakciu (napr. Avena a kol. 2008b). Podobne potkany vystavené kokaínu, morfínu, nikotínu, tetrahydrokanabinolu a heroínu vykazujú zvýšenú extracelulárnu NAc DA (napr. Di Chiara a Imperato 1988; Gaddnas a kol. 2002; Pothos a kol. 1991; Tanda a kol. 1997), kým odber z týchto látok klesá NAc DA (Acquas a Di Chiara 1992; Barak, Carnicella, Yowell a Ron, 2011; Gaddnas a kol. 2002; Mateo, Lack, Morgan, Roberts a Jones, 2005; Natividad a kol. 2010; Pothos a kol. 1991; Rada, Jensen a Hoebel, 2001; Weiss a kol. 1992; Zhang a kol. 2012). Podobne rýchlosť spúšťania VTA DA neurónov klesá po morfíne (Diana a kol. 1999) a kanabinoid (Diana a kol. 1998). Podobne ako DA aktivita v reakcii na sacharózu po uplynutí periódy obmedzenia (Avena a kol. 2008b) Sa koncentrácie NAc DA zvyšujú, keď sú potkany opäť vystavené nikotínu po uplynutí 1 alebo 10-denného obdobia odvykania od 4 alebo 12 týždňov perorálneho podávania nikotínu sama (Zhang a kol. 2012). Rýchlosť spúšťania VTA DA neurónov sa významne zvyšuje v reakcii na morfín (Diana a kol. 1999) a kanabinoid (Diana a kol. 1998) po vysadení. Avšak injekcia s podaním kokaínu po 1 alebo 7 dňoch odobratia z rozšíreného prístupu pri samoadministrácii nezvyšuje NAc DA, čo naznačuje vývoj tolerancie a nie senzibilizáciu (Mateo a spol., 2005). Po krátkodobom intravenóznom podaní samotného nikotínu vyvolanie nikotínu po uplynutí 24-hodinových prestávok vyvoláva zvýšenie NAc DA, ktoré je nižšie ako hodnoty pozorované u potkanov bez podania lieku, čo tiež naznačuje vývoj tolerancie (Rahman, Zhang, Engleman a Corrigall, 2004). Zatiaľ čo rozšírený prístup k metamfetamínovej samospráve (Le Cozannet, Markou & Kuczenski, 2013) produkuje podobné výsledky Rahman a kol. (2004), injekcie s podaním metamfetamínu po nekontinuálnom a krátkom prístupe k samoadministrácii metamfetamínu majú za následok senzibilizované uvoľňovanie DA vzhľadom na naivné kontroly (Lominac, Sacramento, Szumlinski a Kippin, 2012).

Celkom, zatiaľ čo opätovné zavedenie chutného jedla po období deprivácie má za následok senzibilizované uvoľňovanie DA, rovnaký účinok sa pozoruje len po abstinencii zo samo-podávaného perorálneho nikotínu, samo-podávaného metamfetamínu s krátkym prístupom a bez podmienečného podávania kanabinoidov, morfínu, a metamfetamín, Aktivita DAT klesá po období pôstu (Patterson a kol., 1998), čo môže prispieť k zvýšenému DA pozorovanému v tejto oblasti mozgu počas opätovného kŕmenia. Podobný účinok sa pozoruje aj počas vysadenia z metamfetamínu podávaného v experimente (German, Hanson, & Fleckenstein, 2012).

Expresia Nucleus accumbens dopamínového receptora

Potkany vystavené opakovanému cyklus reštrikčného opätovného napájania s prístupom k glukóze a krmivu pre 31 dni postupne zvyšujú príjem glukózy, ale nie príjem potravy (Colantuoni a kol. 2001). Dvanásť až 15 hodín po prerušení, väzba D1 receptora v NAc škrupine a jadre je signifikantne vyššia u potkanov obmedzených na potlačenie glukózy v porovnaní s kontrolnými zvieratami, v priebehu 1.5 až 2.5 hodín po záchvatu sacharózy, potkany, ktoré sú obmedzené na potraviny a majú obmedzený prístup k sacharóze a krmivu pre 7 dni, vykazujú v NAc signifikantne nižšiu väzbu D2 v porovnaní s potkanmi, ktorým bol daný obmedzený prístup iba k chow (Bello a kol. 2002). V porovnaní s kontrolnými zvieratami, ktorým bol podávaný len výživa, potkany s prerušovaným prístupom k sacharóze v dňoch 21 sa stali závislými na sacharóze a vykazovali zníženú D2 mRNA a zvýšenú D3 mRNA v hodine NAc 1 po získaní prístupu k sacharóze a krmivu (Spangler a kol. 2004).

Podobné zvýšenie hladín väzby receptora NAc D1 a / alebo hladiny mRNA bolo zistené po opakovanom nekompenzovanom podávaní kokaínu (Unterwald a kol. 2001), nikotín (Bahk a kol. 2002) a amfetamín (Young a kol. 2011). Avšak, Le Foll a spol. (2003) našiel len zvýšenú väzbu D3 a mRNA, ale žiadna zmena v D1 po nekontiktívnom nikotíne. podobne Metaxas a spol. (2010) v expresii D1 nenašla žiadna zmena po samočinnej správe nikotínu. Súbežné aj prerušované samo-podávanie alkoholu (Sari a kol. 2006) a rozšírený prístup ku kokaínovej samospráve (Ben-Shahar a kol. 2007) zvyšuje D1 mRNA, ako aj jej povrchovú expresiu (Conrad a kol. 2010).

Zvýšený výraz D1 pravdepodobne vedie k citlivej reakcii na DA. Uvoľňovanie DA a následná stimulácia D1 receptorov v NAc vyskytujúce sa pri podávaní návykových látok produkuje signalizačnú kaskádu, ktorá zahŕňa zvýšenie expresie transkripčných faktorov, ako je napríklad ΔFosB (na prehľad pozri Nestler a kol. 2001). Prevencia transkripčnej aktivity ΔFosB znižuje odmeňovacie účinky liekov (Zachariou a spol. 2006) a nadmerná expresia zvyšuje odmenu lieku (Colby a kol. 2003; Kelz a kol. 1999; Zachariou a spol. 2006). Obmedzenie potravín tiež zvyšuje hladiny ΔFosB v NAc potkanov (Stamp et al. 2008; Vialou a kol. 2011), čo zvyšuje motiváciu získať veľmi chutné odmeny za potraviny, čo dokazuje zistenie, že vírusová vektorom sprostredkovaná nadmerná expresia ΔFosB zvyšuje spotrebu chutných potravín (Vialou a kol. 2011). Thus, je pravdepodobné, že BN zvyšuje hladiny ΔFosB v NAc spôsobom podobným návykovým látkam, čím sa zvyšuje odmeňovaná hodnota záchvatov.

Závažnosť tiež spôsobuje zníženie väzby D2 v NAc (Napr Bello a kol. 2002; Colantuoni a kol. 2001; Spangler a kol. 2004). Najmä Taq1A, bežný genetický polymorfizmus, ktorý sa vyskytuje u jedincov BN a drogovo závislých (Berggren a kol. 2006; Connor a kol. 2008; Nisoli a kol. 2007), súvisí so zníženou hustotou receptorov D2 (Neville a kol. 2004). Hoci kokaín znižuje expresiu D2 v NAc (Conrad a kol. 2010), opakovaný nikotín podávaný v experimentoch (Bahk a kol. 2002), amfetamínom podávaným experimentom (Mukda a spol. 2009) a samostatne podávaný alkohol (Sari a kol. 2006) zvyšujú expresiu D2 u potkanov. Vo svetle práce s ľuďmi s drogovými závislosťami, ktoré poukazujú na zníženie väzby D2 (Volkow a kol. 2001; Volkow a kol. 1993), je zaujímavé, že rovnaký jav nie je pozorovaný po expozícii nikotínu, amfetamínu alebo alkoholu u zvierat. Zníženie väzby D2 pozorované u ľudí však môže predchádzať expozícií lieku, a teda nižšie hladiny D2 by nebolo nutne pozorované po expozícii u zvierat. Zníženie expresie D2 by pravdepodobne spôsobilo zvýšený výtok DA, ktorý by mohol viesť k záchvatu alebo vyhľadávaniu drog.

Stručne povedané, záškach so sacharózou na zvieracích modeloch BN vedie k trvalému zvýšeniu NAc DA, zvýšenej väzbe D1 receptora a D3 mRNA a zníženej väzbe receptora D2 a mRNA v NAc. Zatiaľ čo sa D1 a D3 menia paralelne s tými, ktoré produkujú návykové drogy (s možnou výnimkou nikotínu pre zmeny D1), Zníženie dávky D2 sa v mnohých štúdiách na zvieratách o závislosti na drogách nepozorovalo. Je možné, že zatiaľ čo zníženia množstva D2 prítomné u ľudí slúžia na zvládnutie užívania drog, toto zníženie predchádza užívaniu drog a nie je spôsobené.

Dopamín vo ventrálnej tegmentálnej oblasti

Dopaminergické bunky v projekte VTA na PFC, hipokampus, amygdala a NAc. Somatodendritické uvoľňovanie DA sa vyskytuje aj vo VTA pri spaľovaní buniek (Beckstead a kol. 2004) a má významný vplyv na aktivitu dopamínergných VTA neurónov. Táto forma uvolňovania DA aktivuje lokálne inhibičné D2 autoreceptory (Cragg a Greenfield 1997), čo bráni spaľovaniu DA buniek vo VTA (Bernardini a kol. 1991; Wang 1981; Biela a Wang 1984) a uvoľnenie DA v poliach terminálu PFC a NAc (Kalivas a Duffy 1991; Zhang a kol. 1994). Preto somatodendritické uvoľňovanie DA v VTA hrá kľúčovú úlohu pri regulácii prenosu DA pozdĺž mezokorticolimbických projekcií.

Na preskúmanie koncentrácií VTA DA počas opakovaného kŕmenia sa použila mikrodialýza in vivo. Potkany boli zbavené potravy a vody 36 hodín pred obdobím spätného kŕmenia, počas ktorého bola vykonaná mikrodialýza (Yoshida a kol. 1992). Významné zvýšenie koncentrácií VTA DA bolo pozorované pri opakovanom podávaní a pití v porovnaní so základnou hodnotou. Úrovne VTA DA boli udržiavané po 20-40 minútach po ukončení kŕmenia a pitia. Podobne, IP injekcia etanolu vedie k zvýšeniu extracelulárneho VTA DA v priebehu 20 minút, ktorý potom vrcholí 40 minút po injekcii a potom klesá na východiskovú hodnotu (Kohl a kol. 1998). Podobne aj intravenózne (Bradberry a Roth 1989) a IP (Reith a kol. 1997; Zhang a kol. 2001) podávanie kokaínu a akútne IP injekcie metamfetamínu (Zhang a kol. 2001) zvyšujú extracelulárny DA vo VTA. Zatiaľ čo výsledky Yoshida a kol. (1992) štúdie naznačujú dôležitú úlohu VTA DA v správaní pri kŕmení, potkany v štúdii prechádzali iba jedným obdobím obmedzenia a opakovaného dojčenia potravy a správanie, ktoré sa javí ako prílišné, sa nehodnotilo. Okrem toho v štúdii neexistovala žiadna kontrolná skupina, takže nie je známe, či by bol rovnaký účinok pozorovaný u potkanov, ktoré neboli vystavené paradigme deprivácie. Preto je nevyhnutné uskutočniť ten istý experiment s použitím zvieracieho modelu BN.

Prenos pozdĺž mezolimbickej projekcie je tiež modulovaný hladinami DAT mRNA. DAT mRNA sa syntetizuje vo VTA a reguluje spätné vychytávanie DA v rámci VTA. Taktiež sa prepravuje do NAc na reguláciu synaptickej reabsorpcie DA. K dnešnému dňu iba jedna štúdia posúdila adaptácie DAT vo VTA pri použití zvieracieho modelu BN (Bello a kol. 2003). V štúdii boli potkany buď obmedzené na potravu, alebo im bol umožnený ad libitum prístup k sacharóze alebo štandardnému krmivu, po ktorom nasledovalo prvé jedlo zo sacharózy alebo štandardného krmiva. Potkanom s obmedzeným príjmom potravy, ktorí dostali pravidelný prístup k sacharóze, konzumovali výrazne viac krmiva ako akákoľvek iná skupina potkanov. Na rozdiel od predchádzajúceho výskumu (napr. Avena a kol. 2008; Avena a kol. 2006; Colantuoni a kol. 2002; Corwin a Wojnicki 2006; Hagan a Moss 1997) sa nezistili skupinové rozdiely v príjme sacharózy (Bello a kol. 2003). Konfliktné výsledky môžu byť dôsledkom skutočnosti, že Bello a kolegovia cyklovali potkany prostredníctvom protokolu iba raz a prezentovali potkany len s 20-minútovým prístupom k sacharóze. Skupinové rozdiely v príjme sacharózy však vznikajú, keď sa potkany opakujú niekoľkokrát s nedostatkom a majú prístup k sacharóze pre 1 až 12 hodín (napr. Avena a kol. 2008; Avena a kol. 2006; Colantuoni a kol. 2002; Corwin a Wojnicki 2006; Hagan a Moss 1997). Napriek tomu sa zistilo, že potkany zvyšujú svoj príjem sacharózy trojnásobne v priebehu 7 dní (Bello a kol. 2003), čo poukazuje na správanie podobné náladám. V porovnaní s kontrolnými zvieratami a potkanmi, ktorým bol podaný bezplatný alebo plánovaný prístup do krmiva, mali potkany s obmedzeným prístupom k plánovanej sacharóze významne vyššie väzby DAT a hladiny mRNA v VTA a DAT viazaní v NAc (Bello a kol. 2003). Ako bolo uvedené vyššie, DAc DA sa zvyšuje po prezentácii chutného jedla a môže sa vyskytnúť upregulácia expresie DAT v NAc ako pokus kompenzovať toto zvýšenie. To naznačuje, že nečistenie BN spolu so záškrtom v sacharóze spôsobuje účinky na VTA DA, ktoré sa líšia od účinkov požívania potravín, ktoré nie sú chutné. Opakovaná expozícia amfetamínu (Lu a Wolf 1997; Shilling a kol. 1997) a nikotínu (Li et al. 2004) zvyšuje mRNA VTA DAT. Naopak, nekondenzovaný kokaín sa znižuje (Cerruti a kol. 1994), zatiaľ čo obmedzený aj rozšírený prístup ku kokaínovej samospráve nemá žiadny vplyv na (Ben-Shahar a kol. 2006), Expresiu DAT mRNA vo VTA.

Výskum pomocou zvieracích modelov obmedzenia potravy naznačuje, že dopamínergné VTA eferents môžu regulovať túto kľúčovú vlastnosť nečistenia BN. V porovnaní s kontrolnými potkanmi so slobodným prístupom k jedlu vykazujú potkany podstupujúce chronické obmedzenie potravín zvýšenú expresiu VTA dvoch enzýmov zahrnutých do DA syntézy: tyrozínhydroxyláza (TH) a aromatická L-aminokyselinová dekarboxyláza (AAAD) (Lindblom a kol. 2006). Tak obdobie pôstu môže pripraviť VTA DA neuróny na uvoľnenie väčšieho množstva DA v NAc po prezentácii chutného jedla. Chronické obmedzenie potravín má za následok výrazné zvýšenie expresie DAT vo VTA (Lindblom a kol. 2006). Je však dôležité poznamenať, že obmedzenie potravín je len jednou z charakteristických vlastností nečistôt BN. Budúci výskum by mal preto skúmať, ako môže ovplyvňovať záchvaty spojené s obmedzením alebo čistením potravín úrovne VTA TH, AAAD a DAT. Chronické podávanie kokaínu a morfínu signifikantne zvyšuje imunoreaktivitu VTA TH (Beitner-Johnson a Nestler 1991), ale podávanie metamfetamínu významne nemení hladiny TH mRNA vo VTA (Shishido a kol. 1997).

Zhrnuté, zvieracie modely, ktoré napodobňujú nečistenie BN a iné kľúčové zložky BN, ako je obmedzenie potravy, sa použili na zistenie zvýšenej DAT mRNA, zvýšenej expresie enzýmov spojených s DA syntézou (TH a AAAD) a zvýšených koncentrácií DA vo VTA. Tieto výsledky sú porovnateľné s neuroadaptáciami, ktoré sa vyskytli po opakovanom vystavení amfetamínu, morfínu a nikotínu, ale sú v rozpore s tým, ktoré sa produkujú pri podávaní kokaínu, ako aj pri podávaní metamfetamínu. Súhrnne, predbežné zistenia uvedené v tejto časti naznačujú, že dopaminergné zmeny VTA prítomné na zvieracích modeloch BN sú podobné tým, ktoré sú prítomné po expozícii určitým návykovým látkam.

Účinky antagonistov dopamínu na záchranu a vyhľadávanie liekov

Vzhľadom na to, že uvoľňovanie DA sa vyskytuje v NAc počas prerušenia, množstvo štúdií skúmalo schopnosť systémového podávania antagonistov receptorov D1 a D2 modulovať toto správanie. Použitím protokolu obmedzeného prístupu so zmesami tuku a sacharózy, Wong a kolegovia (2009) zistilo, že antagonista D2 racloprid vykazuje zníženie závislosti od dávky závislej od dávky konzumácie chutných potravín so špecifickými koncentráciami sacharózy. V štúdii boli potkanovi povolený prístup k zmesi 100% skrátenia buď 3.2, 10 alebo 32% sacharózy (w / w) počas jednej hodiny s denným alebo prerušovaným prístupom (MWF). Iba potkany, ktorým bol prerušovaný prístup k chutným jedlám obsahujúcim buď 3.2 alebo 10% sacharózu, spĺňali kritériá pre roztrhnutie. U týchto zvierat sa dávka 0.1 mg / kg (IP) raclopridu vzrástol keď dávka 0.3 mg / kg (IP) poklesla konzumácia chutnej potravy u potkanov konzumujúcich 3.2% sacharózy. Racloprid nemal žiadny účinok na príjem u potkanov s denným alebo prerušovaným prístupom k vysokej (32%) koncentrácii sacharózy koncentrácia tuku / sacharózy v akejkoľvek dávke ani nemala vplyv na spotrebu u potkanov, ktorí dostávali denný prístup. V podobnej štúdii tej istej skupiny boli rovnaké dávky raclopridu testované na ich schopnosť znížiť návykovú spotrebu buď mastných (skrátených) alebo potravín obsahujúcich sacharózu (3.2, 10 a 32%) po tom, čo zvieratá dostávali buď denný alebo prerušovaný prístup k týmto potravinách (Corwin a Wojnicki 2009). Podobne ako výsledky Wong a kol. (2009) štúdie, dávka raclopridu 0.1 mg / kg významne zvýšila príjem skrátenia u potkanov vystavených prístupu s obmedzeným prístupom a poskytol intermitentný 1-hodinový prístup k 100% tuku, ale tieto účinky sa nepozorovali u potkanov, ktorí dostávali denný prístup k tuku (Corwin a Wojnicki 2009). Najvyššia dávka raclopridu (0.3 mg / kg) znížila spotrebu sacharózy všetko podmienky zábrany sacharózy. V ďalšej štúdii výrazne poklesli potkany, ktorým sa podával 0.3 mg / kg (IP) racloprid a podával sa prerušovaný prístup na 4% emulziu tuhého tuku alebo denný 56-hodinový prístup k emulziám 4%, 18% alebo 32% ich príjmu (Rao a kol. 2008). Raceloprid nemení bežný príjem chleba (Corwin a Wojnicki 2009; Rao a kol. 2008; Wong a kol. 2009), čo naznačuje, že racloprid má špecifický vplyv na konzumáciu chutných potravín a to len u zvierat, ktoré sa na tieto potraviny bavia.

Vzhľadom na drogovú závislosť 0.1 mg / kg raclopridu zmierňuje obnovenie kokaínu indukované kontextom (Crombag a kol. 2002) a 0.25 mg / kg raclopridu zmierňuje relaps vyvolaný heroínom (Shaham a Stewart 1996). Podávanie miernych (0.1 mg / kg) a vysokých (0.3 mg / kg) dávok raclopridu počas piatich po sebe nasledujúcich dní zabraňuje relapsu alkoholu vyvolanému kanabinoidom (WIN) (Alen a kol. 2008). Intra-amygdálna infúzia raclopridu produkuje účinok závislý od dávky na obnovenie hľadania kokaínu, ktorý je náchylný na jeho účinky na návyk na kŕmenie. Nízka dávka stimuluje obnovenie, zatiaľ čo vyššia dávka ho oslabí (Berglind a kol. 2006). Celkovo sa vysoké dávky raclopridu znižujú, zatiaľ čo sa zvyšujú nízke dávky, spotreba tukov a sacharózy u potkanov, ale nie u netrpezlivých potkanov, ktorým sa denne poskytuje chutné potraviny. Vzhľadom na obnovenie vyhľadávania liekov sú účinky raclopridu na záškach s obsahom sacharózy podobné účinkom vyvolaným intra-amygdálovými infúziami, ale nie systémovými injekciami.

Antagonista D1 SCH 23390 znižuje prekrvenie chutných jedál. Liečba potkanov s 0.1 alebo 0.3 mg / kg (IP) SCH 23390 znižuje príjem roztokov kvapalnej sacharózy 3.2%, 10% a 32% u potkanov, ktorým bol denne alebo prerušovane obmedzený prístup (jednu hodinu / deň) vyslovene pre potkany, ktorým bol prerušovaný prístup (Corwin a Wojnicki 2009). Navyše dávka 0.3 mg / kg SCH 23390 významne znižuje skrátený príjem pre potkany, ktorým sa podáva denný a intermitentný prístup k tuku 1-hodinu, zatiaľ čo dávka 0.3 mg / kg nemá žiadny účinok. Pozoruhodne SCH 23390 neovplyvňuje pravidelný príjem chovu (Corwin a Wojnicki 2009; Rao a kol. 2008; Wong a kol. 2009). Podobne, liečenie potkanov s SCH 23390 výrazne zmierňuje reakciu operanta na prístup k stimulom spojeným s kokaínom, ale odpoveď na štandardné stimuly spojené s chow nie je ovplyvnená pri väčšine dávok (Weissenborn a kol. 1996). SCH 22390 taktiež zmierňuje obnovenie kontextu vyvolanej samokonancovania kokaínom (Crombag a kol. 2002), heroínom indukovaný relaps (Shaham a Stewart 1996), relapsy etanolu (Liu & Weiss, 2002) a opätovné zavedenie heroínu vyvolané nedostatkom potravín (Tobin a kol. 2009) u potkanov. SCH 22390 znižuje samočinné podávanie nikotínu (Sorge & Clarke, 2009; Schody, Neugebauer a Bardo, 2010) a kokaínovej samosprávy (Sorge & Clarke, 2009). Zatiaľ čo SCH 22390 signifikantne zmierňuje vyhľadávanie kokaínu po uplynutí obdobia stiahnutia u mužov a žien, ktoré dostali krátky prístup k samému podávaniu kokaínu, tento účinok sa zmiernil u zvierat, ktorým bol poskytnutý rozšírený prístup (Ramoa, Doyle, Lycas, Chernau a Lynch, 2013), v súlade so znížením uvoľňovania DA, ku ktorému došlo po rozšírenom prístupe (uvedené vyššie). Stručne povedané, antagonista D1 SCH 22390 inhibuje spotrebu chutných potravín a zmierňuje obnovenie hľadania liekov.

Vzhľadom na to, že sa pozoruje zvýšené uvoľňovanie DA v NAc počas kŕčov, je lákavé naznačiť, že účinky systémového antagonizmu D1 a D2 na binging sú sprostredkované NAc. Je potrebné testovať schopnosť špecifickej infúzie agonistov a antagonistov na NAc, aby sa znížil záchvat. Antagonista D2 racloprid má bifázický účinok na návykovú spotrebu chutných potravín; môže to nastať v dôsledku odlišnej povahy dvoch populácií receptorov D2 (pre- a postsynaptických). Nízke dávky agonistov prednostne stimulujú presynaptické autoreceptory D2, čím sa znižuje uvoľňovanie DA (Henry a kol. 1998). Možno predpokladať, že nízke dávky antagonistu raclopridu budú tiež mať preferenčný účinok na autoreceptory, čím sa zvýši DA eflux (napr. See et al. 1991) a riadenie spotreby chutných potravín. Vysoká dávka tiež blokuje postsynaptické receptory, čím sa znižuje spotreba chutných potravín. Tieto výsledky naznačujú, že uvoľňovanie DA a väzba na postsynaptické receptory D1 a pravdepodobne D2 stimulujú nadmernú konzumáciu. Zvýšené uvoľňovanie DA prostredníctvom antagonizmu autoreceptorov D2 tiež zvyšuje záchvat. Tieto výsledky vedú k paralelným nálezom zvýšenej väzby D1 a zníženej väzbe D2 v NAc u potkanov s anamnézou záchvatov chutných potravín. Súhrnne je pravdepodobné, že znížená expresia NAc D2 vedie k zvýšenému uvoľňovaniu DA v priebehu epizód záchvatu, zatiaľ čo zvýšená expresia D1 primárne postsynaptických neurónov reaguje účinnejšie na DA uvoľnenú počas záchvatu.

Glutamatergická neurotransmisia v BN

Zmeny v expresii glutamátových receptorov a receptorových podjednotiek boli rozsiahle hodnotené po samoadaptácii návykových látok hlodavcami. Glutamát má niekoľko typov receptorov umiestnených pred a po synaptickej. Tu sa diskutuje o relevantných údajoch týkajúcich sa troch postsynaptických receptorov, o ktorých je známe, že sprostredkovávajú neuroplasticitu: kyselina α-amino-3-hydroxy-5-metyl-4-izoxazolpropiónová (AMPA), N-metyl-d-aspartát metabotropný glutamátový receptor 5 (mGluR5).

Po abstinencii od rozšíreného prístupu k samému podávaniu kokaínu dochádza k zvýšeniu NAc povrchovej expresie podjednotky GluA1 tetramerického AMPA receptora, ale bez zmeny v expresii podjednotky GluA2 (Conrad a kol. 2008). Táto adaptácia má za následok zvýšenú expresiu vápnikovo permeabilných, GluA2 chýbajúcich AMPA receptorov (CP-AMPA), čo zase zvyšuje excitabilitu postsynaptických neurónov, čím posilňuje synaptické spojenia (Conrad a kol. 2008). Zvýšené CP-AMPA boli pozorované po 30, 45 a 70 dňoch odobratia, ale nie po jedinom dni odberu (Conrad a spol., 2008; Ferrario a kol., 2011; Wolf & Tseng, 2012) alebo po krátkom prístupe k samo-administrácii kokaínu (Purgianto a spol. 2013). Potkany s obmedzeným príjmom potravy vykazujú signifikantné zvýšenie postsynaptickej hustoty expresie GluA1 v NAc vo vzťahu k kontrolám, zatiaľ čo expresia GluA2 sa nemení (Peng a kol. 2011). Preto je možné, že periódy obmedzenia potravy, ktoré sa vyskytujú počas BN, spôsobujú vloženie CP-AMPA, ktoré potom menia reaktivitu postsynaptických neurónov v NAc na prichádzajúci glutamát. Samostatná aplikácia návykových látok vedie tiež k zvýšeniu synapticky uvoľňovaného glutamátu v NAc, ktorý vedie k relapsu po období bez užívania lieku; toto zvýšenie sa ukázalo v prípade relapsu na alkohol (Gass a kol. 2011), kokaín (McFarland a kol. 2003) a heroín (LaLumiere a Kalivas 2008). Potenciované uvoľňovanie glutamátu v kombinácii s vysoko excitovateľnými postsynaptickými neurónmi obsahujúcimi CP-AMPA má za následok obvod, ktorý je primárny na pohon správania hľadajúceho liek (prostredníctvom NAc projekcií do výstupných oblastí motora mozgu). Doteraz neboli po skončení abstinencie (obmedzenie potravy) skúmané hladiny glutamátu v NAc alebo iných oblastiach mozgu po konzumácii chutných jedál po skúške abstinencie. Ak by sa však takéto zvýšenie vyskytlo, podporilo by to hypotézu, že strata kontroly nad konzumáciou chutných potravín a návykových látok po období abstinencie závisí od podobnej neurocirkularizácie.

S podporou hypotézy, že uvolňovanie glutamátu je zapojené do BN, memantínový antagonista receptora NMDA znižuje spotrebu bravčovej sardinky u potkanov bez ochorenia a vedie k súbežnému zvýšeniu spotreby štandardnej laboratórnej výživy (Popik a kol. 2011). Rovnaká štúdia ukázala, že MTEP (3- (2-metyl-4-tiazolyletynyl) pyridín), negatívny alosterický modulátor mGluR5, viedol k trendu znižovania spotreby bravčovej masti. Použitím paviánového modelu poruchy príjmu potravy, v ktorej sa paviánoch dostávalo prerušovaný prístup k cukru s ad libitum prístupom k štandardnému chow, Bisaga a kolegovia (2008) zistili, že memantín aj MTEP znižujú konzumáciu cukru, ktorá je podobná náladám. Podobný účinok memantínu na frekvenciu prežitia sa pozoroval v klinickej štúdii (Brennan a kol. 2008).

Zatiaľ čo testy glutamátovej mikrodialýzy ešte nebudú vykonané pomocou zvieracích modelov BN, skutočnosť, že antagonisty glutamátových receptorov memantín a MTEP znižujú nadmernú konzumáciu, podporuje hypotézu, že konzumácia gangu sa týka glutamatergického prenosu, hoci potenciálne v mozgovej oblasti mimo NAc. U hlodavcov sa spoľahlivo ukázalo, že MTEP znižuje hľadanie kokaínu (Bäckström a Hyytiä 2006; Knackstedt a kol. 2013; Kumaresan a kol. 2009; Martin-Fardon a kol. 2009), alkohol (Sidhpura a kol. 2010), metamfetamín (Osborne a Olive 2008) a opiáty (Brown et al. 2012). V niekoľkých malých klinických štúdiách sa zistilo, že memantín znižuje subjektívny účinok nikotínu (Jackson a kol. 2009) a heroín (Comer a Sullivan 2007) a znižuje príznaky abstinencie z alkoholu (Krupitsky a kol. 2007) a opiáty (Bisaga a kol. 2001). Avšak väčšia, placebom kontrolovaná štúdia ukázala, že memantín neznižuje pitie u pacientov závislých od alkoholu (Evans a kol. 2007). Zaujímavé je, že v otvorenej pilotnej štúdii s pacientmi s 29 memantín znižoval čas strávený hazardom a zvýšil kognitívnu flexibilitu (Grant a kol. 2010), čo naznačuje, že memantín môže byť účinný u pacientov so závislosťou od správania, ako je hazardné hry a návyk, ale nie návykové drogy. Stručne povedané, aj napriek nedostatočnému počtu výskumov využívajúcich modely zvierat BN na skúmanie zmien v prenose glutamátu, predbežné zistenia v tejto časti naznačujú, že podobné adaptácie v systéme neurotransmiteru glutamátu môžu byť základom BN a vyhľadávaním drog.

Strata kontroly

Drogová závislosť zahŕňa prechod od deklaratívnych, výkonných funkcií k obvyklému správaniu a strate kontroly nad užívaním drog, ktorý je výsledkom narušenia aktivity PFC (Kalivas a O'Brien 2008; Koob a Le Moal 2001). Ako už bolo spomenuté, jednou z kľúčových charakteristík BN je pocit straty kontroly nad stravovaním, neschopnosť prestať jesť alebo kontrolovať to, čo alebo koľko jedlo (Americká psychiatrická asociácia 2013). Štúdie funkčnej magnetickej rezonancie (fMRI) zistili, že vo vzťahu k zdravým kontrolám BN-jedinci vykazujú signifikantne nižšiu aktivitu PFC počas výkonných kontrolných kognitívnych úloh, ako je kontrola impulzívnosti (Marsh a kol. 2011; Marsh a kol. 2009). Nízke hladiny aktivity v priamočiarej dráhe, vrátane ľavej inferolaterálnej PFC, súvisia s impulzívnou odpoveďou (Marsh a kol. 2009), čo naznačuje narušenie výkonnej výkonnosti BN-jednotlivcov. V porovnaní s kontrolami BN-jednotlivci vykazujú vyššiu aktivitu v PFC, keď sú prezentované s obrazmi potravín (Uher a kol. 2004), napísané s negatívnymi slovami týkajúcimi sa obrazu tela (Miyake a kol. 2010) alebo vystavené nadváhy (Spangler a Allen 2012).

Súhrnne, BN jednotlivci vykazujú hypofrontalitu, ak sú prezentované s nepotravinárskymi podnetmi a nadmernou aktivitou, keď sú prezentované s narušenou podnetmi. Tento typ aktivity je tiež viditeľný medzi drogovo závislými. Konkrétne, hypoaktivita v PFC v reakcii na kognitívne úlohy súvisiace s drogami je evidentná u chronických užívateľov kokaínu (Goldstein a kol. 2007), metamfetamín (Kim a kol. 2011; Nestor a kol. 2011; Salo a kol. 2009) a alkoholu (Crego et al. 2010; Maurage a kol. 2012). Prezentácia závislých s obrazmi podnetov súvisiacich s drogami zvyšuje aktivitu PFC u alkoholikov (George a kol. 2001; Grusser a kol. 2004; Tapert a kol. 2004), kokaín (Wilcox a kol. 2011) a nezávislé osoby (Lee a kol. 2005). BN-jednotlivci teda vykazujú aberantné vzory aktivity PFC podobné jednotlivcom závislým na drogách.

Žiadny konflikt záujmov

1. Acquas E, Di Chiara G. Depresia prenosu mezolimbického dopamínu a senzibilizácia na morfín počas abstinencie do opiátov. J Neurochem. 1992, 58: 1620-1625. [PubMed]
2. Alen F, Moreno-Sanz G, Isabel de Tena A, Brooks RD, Lopez-Jimenez A, Navarro M, Lopez-Moreno JA. Farmakologická aktivácia receptorov CB1 a D2 u potkanov: prevládajúca úloha CB1 pri zvyšovaní relapsu alkoholu. Eur J Neurosci. 2008, 27: 3292-3298. [PubMed]
3. Americká psychiatrická asociácia. 4th. Americká psychiatrická asociácia; Washington, DC: 2000. Diagnostický a štatistický manuál duševných porúch. Revízia textu.
4. Americká psychiatrická asociácia. 5th Washington, DC: 2013. Diagnostický a štatistický manuál duševných porúch.
5. Avena NM, Bocarsly ME. Dysregulácia systémov odmeňovania mozgu pri poruchách príjmu potravy: Neurochemické informácie zo zvieracích modelov o nadmernom stravovaní, bulimii nervózne a anorexii nervovej. Neuropharmacology. 2012, 63: 87-96. [Článok bez PMC] [PubMed]
6. Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. Po každodennom záchvate na roztok sacharózy spôsobuje deprivácia potravy úzkosť a nerovnováhu medzi adamínom a acetylcholínom. Physiol Behav. 2008; 94: 309-315. [Článok bez PMC] [PubMed]
7. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Cukor na kŕčoch. Curr Protoc Neurosci. 2006a Kapitola 9: Unit9.23C. [PubMed]
8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. U potkanov s podváhou sa zlepšilo uvoľňovanie dopamínu a odpovedajúca reakcia acetylcholínu v nucleus accumbens, zatiaľ čo sa kŕmil sacharózou. Neuroscience. 2008b; 156: 865-871. [Článok bez PMC] [PubMed]
9. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sacharóza, ktorá sa podieľa na schémach záchvatov, opakovane uvoľňuje adumbín dopamínu a eliminuje odpoveď na pocity sýtosti acetylcholínom. Neuroscience. 2006b; 139: 813-820. [PubMed]
10. Bahk JY, Li S, Park MS, Kim MO. Dopamínová D1 a D2 receptorová mRNA up-regulácia v caudate-putamen a nucleus accumbens mozgu potkanov fajčením. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2002, 26: 1095-1104. [PubMed]
11. Barak S, Carnicella S, Yowell QV, neurotrofický faktor odvodený od bunkovej línie Ron D. Glial reverzuje alkoholom indukovanú alostázu mezolimbického dopaminergného systému: dôsledky na odmeňovanie a hľadanie alkoholu. J neurosci. 2011, 31: 9885-9894. [Článok bez PMC] [PubMed]
12. Beckstead MJ, Grandy DK, Wickman K, Williams JT. Uvoľňovanie vezikulárneho dopamínu vyvoláva inhibičný postsynaptický prúd v dopamínových neurónoch stredného mozgu. Neurón. 2004, 42: 939-946. [PubMed]
13. Beitner-Johnson D, Nestler EJ. Morfín a kokaín majú spoločné chronické účinky na tyrozínhydroxylázu v dopamínergických oblastiach odmeňovania mozgu. J Neurochem. 1991, 57: 344-347. [PubMed]
14. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Opakovaná prístupnosť sacharózy ovplyvňuje hustotu receptora dopamínu D2 v striate. Neuroreport. 2002, 13: 1575-1578. [Článok bez PMC] [PubMed]
15. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Omezené kŕmenie s plánovaným prístupom k sacharóze má za následok zvýšenie regulácie dopamínového transportéra potkanov. Am J Physiol. 2003, 284: R1260-8. [PubMed]
16. Ben-Shahar O, Keeley P, Cook M, Brake W, Joyce M, Nyffeler M, Heston R, Ettenberg A. Zmeny v hladinách D1, D2 alebo NMDA receptorov počas stiahnutia z krátkeho alebo rozšíreného denného prístupu k IV kokaínu. Brain Res. 2007, 1131: 220-228. [Článok bez PMC] [PubMed]
17. Ben-Shahar O, Moscarello JM, Ettenberg A. Jedna hodina, ale nie šesť hodín denného prístupu k samo-podávanému kokaínu vedie k zvýšeným hladinám dopamínového transportéra. Brain Res. 2006, 1095: 148-153. [Článok bez PMC] [PubMed]
18. Berggren U, Fahlke C, Aronsson E, Karanti A, Eriksson M, Blennow K, Thelle D, Zetterberg H, Balldin J. Alela TAQI DRD2 A1 je spojená s alkoholovou závislosťou, hoci jej veľkosť účinku je malá. Alkohol Alkohol. 2006, 41: 479-485. [PubMed]
19. Berglind WJ, Case JM, Parker MP, Fuchs RA, pozri RE. Dopamínový D1 alebo D2 receptorový antagonizmus vo vnútri bazolaterálnej amygdaly rozlične mení nadobúdanie asociácií kokaínu a cukrovky potrebných na obnovenie vyhľadávania kokaínu indukovanú touto chorobou. Neuroscience. 2006, 137: 699-706. [PubMed]
20. Bernardini GL, Gu X, Viscardi E, nemecký DC. Amfetamínom indukované a spontánne uvoľňovanie dopamínu z dendritov buniek A9 a A10: in vitro elektrofyziologická štúdia na myši. J Neural Transm Gen Sect. 1991, 84: 183-193. [PubMed]
21. Berner LA, Bocarsly ME, Hoebel BG, Avena NM. Farmakologické zásahy na prehnané stravovanie: poučenie zo zvieracích modelov, súčasné liečby a budúce smerovanie. Curr Pharm Des. 2011, 17: 1180-1187. [PubMed]
22. Bisaga A, Comer SD, Ward AS, Popik P, Kleber HD, Fischman MW. NMDA antagonista memantín zmierňuje expresiu fyzickej závislosti opioidov u ľudí. Psychopharmacology. 2001, 157: 1-10. [PubMed]
23. Bisaga A, Danysz W, Foltin RW. Antagonizmus glutamatergických receptorov NMDA a mGluR5 znižuje spotrebu potravy v paviánovom modeli poruchy príjmu potravy. Eur Neuropsychopharmacol. 2008, 18: 794-802. [Článok bez PMC] [PubMed]
24. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Potkany, ktoré sa rýchlo stravujú jedlom bohatým na tuky, nevykazujú somatické príznaky alebo úzkosť spojenú s abstinenciou opiátov: dôsledky pre správanie, ktoré je závislé od výživy. Physiol Behav. 2011, 104: 865-872. [Článok bez PMC] [PubMed]
25. Bradberry CW, Roth RH. Kokaín zvyšuje extracelulárny dopamín v krysách nucleus accumbens a ventrálnom tegmentálnom priestore, ako to dokazuje in vivo mikrodialýza. Neurosci Lett. 1989, 103: 97-102. [PubMed]
26. Brennan BP, Roberts JL, Fogarty KV, Reynolds KA, Jonas JM, Hudson JI. Memantín pri liečbe poruchy príjmu potravy z bažantov: otvorená, prospektívna štúdia. Int J jesť disord. 2008, 41: 520-526. [PubMed]
27. Brisman J, Siegel M. Bulimia a alkoholizmus: dve strany tej istej mince? J Subst Abuse Treat. 1984, 1: 113-118. [PubMed]
28. Broft AI, Berner LA, Martinez D, Walsh BT. Bulímia nervosa a dôkazy pre striatálnu dysreguláciu dopamínu: koncepčný prehľad. Physiol Behav. 2011, 104: 122-127. [Článok bez PMC] [PubMed]
29. Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamín v motivačnej kontrole: odmeňovanie, odpor a upozornenie. Neurón. 2010, 68: 815-834. [Článok bez PMC] [PubMed]
30. Brown RM, Stagnitti MR, Duncan JR, Lawrence AJ. Antagonista MTEP receptora mGlu5 zoslabuje samé podávanie opiátov a správanie pri hľadaní opiátov pri myšiach. Drogový alkohol závisí. 2012, 123: 264-268. [PubMed]
31. Bäckström P, Hyytiä P. Ionotropný a metabotropný antagonizmus glutamátového receptora zmierňuje vyhľadávanie kokaínu indukované kuriom. Neuropsychofarmakologie. 2006, 31: 778-786. [PubMed]
32. Carbaugh RJ, Sias SM. Komorbidita bulímie nervózna a zneužívanie návykových látok: Etiológie, otázky liečby a prístupy liečby. J Ment Health Counsel. 2010, 32 (2): 125-138.
33. Casper RC, Sullivan EL, Tecott L. Relevantnosť zvieracích modelov na poruchy príjmu potravy u ľudí a obezita. Psychopharmacology. 2008, 199: 313-329. [PubMed]
34. Cerruti C, Pilotte NS, Uhl G, Kuhar MJ. Redukcia mRNA transportéra dopamínu po ukončení opakovaného kokaínu. Brain Res. 1994, 22: 132-138. [PubMed]
35. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Dôkaz, že prerušovaný, nadmerný príjem cukru spôsobuje endogénnu závislosť od opiátov. Obes Res. 2002, 10: 478-488. [PubMed]
36. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Nadmerný príjem cukru mení väzbu na dopamínové a mu-opioidné receptory v mozgu. Neuroreport. 2001, 12: 3549-3552. [PubMed]
37. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW. Nadmerná expresia DeltaFosB špecifického pre špecifický typ buniek zvyšuje motiváciu kokaínu. J Neurosci. 2003, 23: 2488-2493. [PubMed]
38. Comer SD, Sullivan MA. Memantín produkuje mierne zníženie subjektívnych reakcií vyvolaných heroínom u dobrovoľníkov z oblasti ľudského výskumu. Psychopharmacology. 2007, 193: 235-245. [PubMed]
39. Conason AH, Sher L. Použitie alkoholu u dospievajúcich s poruchami príjmu potravy. Int J Adolesc Med Zdravie. 2006, 18: 31-36. [PubMed]
40. Connor JP, Young RM, Saunders JB, Lawford BR, Ho R, Ritchie TL, Noble EP. Alela A1 oblasti génu dopamínového receptora D2, očakávania alkoholu a samoúčinnosť odmietnutia pitia sú spojené so závažnosťou závislosti na alkohole. Psychiatry Res. 2008, 160: 94-105. [PubMed]
41. Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Expresia a distribúcia dopamínového receptora sa dynamicky mení v jadrovom nucleus accumbens po abstinencii od samého podávania kokaínu. Neuroscience. 2010, 169: 182-194. [Článok bez PMC] [PubMed]
42. Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, Shaham Y, Marinelli M, Wolf ME. Tvorba adnexumbens GluR2-chýbajúcich AMPA receptorov sprostredkováva inkubáciu kokaínu. Nature. 2008, 454: 118-121. [Článok bez PMC] [PubMed]
43. Corwin RL, Wojnicki FH. Ojedinelé jedenie u potkanov s obmedzeným prístupom k rastlinnému skráteniu. Curr Protoc Neurosci. 2006 Kapitola 9: Unit9.23B. [PubMed]
44. Corwin RL, Wojnicki FH. Baclofen, racloprid a naltrexón majú rôzny vplyv na príjem tuku a sacharózy pri obmedzených prístupových podmienkach. Behav Pharmacol. 2009, 20: 537-548. [PubMed]
45. Cragg SJ, Greenfield SA. Diferenciálna autoreceptorová kontrola uvoľňovania somatodendritického a axónového terminálneho dopamínu v substantia nigra, ventrálnej tegmentálnej oblasti a striatum. J Neurosci. 1997, 17: 5738-5746. [PubMed]
46. Crego A, Rodriguez-Holguin S, Parada M, Mota N, Corral M, Cadaveira F. Zníženie prednej aktivácie predfrontálnej kôry u mladých alkoholikov počas vizuálnej pracovnej pamäti. Drogový alkohol závisí. 2010, 109: 45-56. [PubMed]
47. Crombag HS, Grimm JW, Shaham Y. Účinok antagonistov dopamínového receptora na obnovenie hľadania kokaínu opätovným vystavením kontextuálnym podnetom spojeným s drogami. Neuropsychofarmakologie. 2002, 27: 1006-1015. [PubMed]
48. Di Bella D, Catalano M, Cavallini MC, Riboldi C, Bellodi L. Serotonín transportujúca polymorfná oblasť v nervovej anorexii a nervovej bulimii. Mol Psychiatry. 2000, 5: 233-234. [PubMed]
49. Di Chiara G, Imperato A. Lieky zneužívané ľuďmi prednostne zvyšujú koncentrácie synaptických dopamínov v mezolimbickom systéme voľne sa pohybujúcich potkanov. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274-5278. [Článok bez PMC] [PubMed]
50. Diana M, Melis M, Muntoni AL, Gessa GL. Mesolimbický dopaminergný pokles po abstinencii kanabinoidov. Proc Natl Acad Sci US A. 1998; 95: 10269-10273. [Článok bez PMC] [PubMed]
51. Diana M, Muntoni AL, Pistis M, Melis M, Gessa GL. Trvalé zníženie mesolimbickej dopamínovej neuronálnej aktivity po odňatí morfínu. Eur J Neurosci. 1999, 11: 1037-1041. [PubMed]
52. DiLeone RJ, Taylor JR, Picciotto MR. Pohon jesť: porovnanie a rozdiely medzi mechanizmami odmeňovania potravín a drogovej závislosti. Nat Neurosci. 2012, 15: 1330-1335. [Článok bez PMC] [PubMed]
53. El-Ghundi M, O'Dowd BF, George SR. Pohľady na úlohu dopamínových receptorových systémov v učení a pamäti. Reverend Neurosci. 2007; 18: 37–66. [PubMed]
54. Evans SM, Levin FR, Brooks DJ, Garawi F. Pilotná dvojito slepá liečba memantínu na alkoholovú závislosť. Alcohol Clin Exp. 2007, 31: 775-782. [PubMed]
55. Fattore L, Vigano D, Fadda P, Rubino T, Fratta W, Parolaro D. Bidirekčná regulácia mu-opioidného a CB1-kanabinoidného receptora u potkanov, ktoré samy podávajú heroín alebo WIN 55,212-2. Eur J Neurosci. 2007, 25: 2191-2200. [PubMed]
56. Ferrari R, Le Novere N, Picciotto MR, Changeux JP, Zoli M. Akútne a dlhodobé zmeny v mezolimbickej dopamínovej dráhe po systémových alebo lokálnych jednorazových injekciách nikotínu. Eur J Neurosci. 2002, 15: 1810-1818. [PubMed]
57. Ferrario CR, Loweth JA, Milovanovic M, Ford KA, Galinanes GL, Heng LJ, Tseng KY, Wolf ME. Zmeny v podjednotkách receptora AMPA a TARP v jadrovom nucleus accumbens súvisiacich s tvorbou Ca (2) (+) - permeabilných AMPA receptorov počas inkubácie kokaínu. Neuropharmacology. 2011, 61: 1141-1151. [Článok bez PMC] [PubMed]
58. Fitzgibbon ML, Blackman LR. Porucha príjmu potravy a bulímia nervozita: rozdiely v kvalite a množstve epizód záchvatu. Int J jesť disord. 2000, 27: 238-243. [PubMed]
59. Gaddnas H, Piepponen TP, Ahtee L. Mekamylamín znižuje akumulovaný dopamínový výkon u myší, ktoré sú chronicky liečené nikotínom. Neurosci Lett. 2002, 330: 219-222. [PubMed]
60. Gass JT, Sinclair CM, Cleva RM, Widholm JJ, Olive MF. Chovanie pri hľadaní alkoholu je spojené so zvýšeným prenosom glutamátu v bazolaterálnej amygade a nucleus accumbens, merané biosenzormi potiahnutými glutamát-oxidázou. Addict Biol. 2011, 16: 215-228. [Článok bez PMC] [PubMed]
61. Gearhardt AN, White MA, Potenza MN. Poruchy príjmu potravy a závislosť od stravovania. Curr Drug Abuse Rev. 2011; 4: 201-207. [Článok bez PMC] [PubMed]
62. George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, DJ Drobes, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Aktivácia prefrontálnej kôry a predného talamu u alkoholických subjektov pri vystavení špecifickým návykom na alkohol. Arch Gen Psychiatria. 2001, 58: 345-352. [PubMed]
63. Nemecký CL, Hanson GR, Fleckenstein AE. Amfetamín a metamfetamín znižujú striatálnu funkciu dopamínového transportéra bez súbežnej relokalizácie transportéra dopamínu. J Neurochem. 2012, 123: 288-297. [Článok bez PMC] [PubMed]
64. Gervasini G, Gordillo I, Garcia-Herraiz A, Flores I, Jimenez M, Monge M, Carrillo JA. Polymorfizmy v serotonergických génoch a psychopatologické znaky v poruchách stravovania. J Clin Psychopharmacol. 2012, 32: 426-428. [PubMed]
65. Giuliano C, Robbins TW, Nathan PJ, Bullmore ET, Everitt BJ. Inhibícia prenosu opiátov v mu-opioidnom receptore zabraňuje tak vyhľadávaniu potravy, ako aj stravovaciemu zážitku. Neuropsychofarmakologie. 2012, 37: 2643-2652. [Článok bez PMC] [PubMed]
66. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires NK, Volkow ND. Je znížená prefrontálna kortikálna citlivosť na peňažnú odmenu spojenú so zhoršenou motiváciou a sebakontroly pri závislosti od kokaínu? Am J Psychiatria. 2007, 164: 43-51. [Článok bez PMC] [PubMed]
67. Goodman A. Neurobiológia závislosti. Integrovaný prehľad. Biochem Pharmacol. 2008, 75: 266-322. [PubMed]
68. Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantine sľubuje zníženie závažnosti hazardných hier a kognitívnej nepružnosti pri patologických hrách: pilotná štúdia. Psychopharmacology. 2010, 212: 603-612. [Článok bez PMC] [PubMed]
69. Grusser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Cue-indukovaná aktivácia striatu a mediálnej prefrontálnej kôry je spojená s následnými relaps v abstinentných alkoholikoch. Psychopharmacology. 2004, 175: 296-302. [PubMed]
70. Hagan MM, Moss DE. Model zvieraťa bulimie nervosa: citlivosť na opiáty na epizódy nalačno. Pharmacol Biochem Behav. 1991, 39: 421-422. [PubMed]
71. Hagan MM, Moss DE. Pretrvávanie vzorkovníkov zvyčajného prežitia po histórii obmedzenia s prerušovanými záchvatmi opakovaného podávania na chutné potraviny u potkanov: dôsledky pre bulímiu nervóznu. Int J jesť disord. 1997, 22: 411-420. [PubMed]
72. Hagan MM, Wauford PK, Chandler PC, Jarrett LA, Rybak RJ, Blackburn K. Nový model zvieracieho návyku: kľúčová synergická úloha minulých kalorických obmedzení a stresu. Physiol Behav. 2002, 77: 45-54. [PubMed]
73. Henry DJ, Hu XT, White FJ. Adaptácie v mesoakumbínom dopamínovom systéme vyplývajúce z opakovaného podávania dopamínových D1 a D2 receptor-selektívnych agonistov: relevantnosť pre senzibilizáciu kokaínu. Psychopharmacology. 1998, 140: 233-242. [PubMed]
74. Inoue K, Kiriike N, Okuno M, Fujisaki Y, Kurioka M, Iwasaki S, Yamagami S. Prefrontálny a striatálny metabolizmus dopamínu počas zvýšenej rebound hyperfágie vyvolanej priestorovým obmedzením - potkaní model prejedania sa. Biol psychiatria. 1998; 44: 1329 - 1336. [PubMed]
75. Jackson A, Nesic J, Groombridge C, Clowry O, Rusted J, Duka T. Diferenciálne zapojenie glutamatergických mechanizmov do kognitívnych a subjektívnych účinkov fajčenia. Neuropsychofarmakologie. 2009, 34: 257-265. [PubMed]
76. Jonas JM, Gold MS. Liečba bulímie rezistentnej na antidepresíva s naltrexónom. Int J Psychiatry Med. 1986, 16: 305-309. [PubMed]
77. Kalivas PW, Duffy P. Porovnanie axonálneho a somatodendritického uvolňovania dopamínu pomocou dialýzy in vivo. J Neurochem. 1991, 56: 961-967. [PubMed]
78. Kalivas PW, O'Brien C. Závislosť od drog ako patológia fázovej neuroplasticity. Neuropsychofarmakologie. 2008, 33: 166-180. [PubMed]
79. Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr., Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Self DW, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR , Nestler EJ. Expresia transkripčného faktora deltaFosB v mozgu riadi citlivosť na kokaín. Nature. 1999, 401: 272-276. [PubMed]
80. Kim YT, Song HJ, Seo JH, Lee JJ, Lee J, Kwon DH, Yoo DS, Lee HJ, Suh KJ, Chang Y. Rozdiely v aktivite neurónovej siete medzi užívateľmi metamfetamínu a zdravými subjektami, Štúdia MRI. NMR Biomed. 2011, 24: 1392-1400. [PubMed]
81. Klein DA, Smith GP, Avena NM. Modely zvieracích porúch pri jedle (Neurometódy) Humana Press; New York, NY, USA: 2013. Sham kŕmenie u potkanov sa prejavuje na modifikovanom podávaní podávaním u žien s bulimiami a očistou; str. 155-177.
82. Knackstedt LA, Trantham-Davidson HL, Schwendt M. Úloha ventrálneho a dorzálneho striatum mGluR5 pri relapsu na hľadanie kokaínu a extinkčné učenie. Addict Biol. 2013 [Článok bez PMC] [PubMed]
83. Kohl RR, Katner JS, Chernet E, McBride WJ. Etanol a negatívna spätná väzba regulácia uvolňovania mezolimbického dopamínu u potkanov. Psychopharmacology. 1998, 139: 79-85. [PubMed]
84. Koob GF, Le Moal M. Závislosť od drog, dysregulácia odmien a alostáza. Neuropsychofarmakologie. 2001, 24: 97-129. [PubMed]
85. Krupitsky EM, Rudenko AA, Burakov AM, Slavina TY, Grinenko AA, Pittman B, Gueorguieva R, Petrakis IL, Zvartau EE, Krystal JH. Antiglutamatergické stratégie detoxikácie etanolu: porovnanie s placebom a diazepamom. Alcohol Clin Exp. 2007, 31: 604-611. [PubMed]
86. Krupitsky EM, Zvartau EE, Masalov DV, Tsoy MV, Burakov AM, Egorova VY, Didenko TY, Romanova TN, Ivanova EB, Bespalov AY, Verbitskaya EV, Neznanov NG, Grinenko AY, O'Brien CP, Woody GE. Naltrexón s fluoxetínom alebo bez neho na prevenciu relapsu na závislosť od heroínu v ruskom Petrohrade. J Liečenie proti zneužívaniu. 2006; 31: 319–328. [PubMed]
87. Kumaresan V, Yuan M, Yee J, známy KR, Anderson SM, Schmidt HD, Pierce RC. Metabotropný antagonisty glutamátového receptora 5 (mGluR5) zmierňujú obnovenie hľadania kokaínu vyvolávajúceho primárne a kogénovú indukciu. Behavioral Brain Res. 2009, 202: 238-244. [Článok bez PMC] [PubMed]
88. LaLumiere RT, Kalivas PW. Uvoľňovanie glutamátu v nucleus accumbens jadre je nevyhnutné pre hľadanie heroínu. J Neurosci. 2008, 28: 3170-3177. [PubMed]
89. Le Cozannet R, Markou A, Kuczenski R. Samoadministratívne podávanie s metamfetamínom s rozšíreným prístupom, ale bez obmedzenia prístupu, indukuje zmeny správania a jadrovej odpovedi na dopamínové odpovede potkanov. Eur J Neurosci. 2013, 38: 3487-3495. [Článok bez PMC] [PubMed]
90. Le Foll B, Diaz J, Sokoloff P. Zvýšená expresia dopamínového D3 receptora doprevádzajúca behaviorálnu senzibilizáciu na nikotín u potkanov. Synapsie. 2003, 47: 176-183. [PubMed]
91. Lee JH, Lim Y, Wiederhold BK, Graham SJ. Štúdia funkčnej magnetickej rezonancie (FMRI) štúdie o túžbe po fajčení spôsobenej cigariet vo virtuálnom prostredí. Appl Psychophysiol Biofeedback. 2005, 30: 195-204. [PubMed]
92. Li S, Kim KY, Kim JH, Park MS, Bahk JY, Kim MO. Chronický nikotín a liečba fajčenia zvyšuje expresiu mRNA dopamínového transportéra v strednom mozgu potkanov. Neurosci Lett. 2004, 363: 29-32. [PubMed]
93. Lindblom J, Johansson A, Holmgren A, Grandin E, Nedergard C, Fredriksson R, Schioth HB. Zvýšené hladiny mRNA tyrozínhydroxylázy a dopamínového transportéra vo VTA samcov potkanov po chronickom obmedzení potravy. Eur J Neurosci. 2006, 23: 180-186. [PubMed]
94. Liu X, Weiss F. Zrušenie správania hľadajúceho etanol antagonistami D1 a D2 v zvieracom modeli relapsu: rozdiely v antagonistickej účinnosti u predtým na etanole závislých od nezávislých potkanov. J Pharmacol Exp Ther. 2002, 300: 882-889. [PubMed]
95. Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Reakcie opičích dopamínových neurónov počas štúdia behaviorálnych reakcií. J Neurophysiol. 1992, 67: 145-163. [PubMed]
96. Lominac KD, Sacramento AD, Szumlinski KK, Kippin TE. Výrazné neurochemické adaptácie v rámci nucleus accumbens, ktoré vznikli v anamnéze samotného podávania vs non-contingently administered intravenous metamfetamín. Neuropsychofarmakologie. 2012, 37: 707-722. [Článok bez PMC] [PubMed]
97. Lu W, Wolf ME. Expresia transportéra dopamínu a vezikulárneho monoamínového transportéra 2 mRNA v strednom mozgu potkana po opakovanom podaní amfetamínu. Brain Res. 1997, 49: 137-148. [PubMed]
98. Maremmani I, Marini G, Castrogiovanni P, Deltito J. Účinnosť kombinácie fluoxetínu-naltrexónu v bulímii nervosa. Eur Psychiatria. 1996, 11: 322-324. [PubMed]
99. Marrazzi MA, Bacon JP, Kinzie J, Luby ED. Naltrexón sa používa na liečbu anorexie nervovej a bulimie nervóznej. Int Clin Psychopharmacol. 1995, 10: 163-172. [PubMed]
100. Marsh R, Horga G, Wang Z, Wang P, Klahr KW, Berner LA, Walsh BT, Peterson BS. Štúdia FMRI o samoregulačnej kontrole a riešení konfliktov u adolescentov s bulímickou nervózou. Am J Psychiatria. 2011, 168: 1210-1220. [Článok bez PMC] [PubMed]
101. Marsh R, Steinglass JE, Gerber AJ, Graziano O'Leary K, Wang Z, Murphy D, Walsh BT, Peterson BS. Nedostatočná aktivita v nervových systémoch, ktoré sprostredkovávajú samoregulačnú kontrolu u bulimia nervosa. Psychiatria arch. Gen. 2009; 66: 51–63. [Článok bez PMC] [PubMed]
102. Martin-Fardon R, Baptista MA, Dayas CV, Weiss F. Disociácia účinkov MTEP [3-metyl-2-tiazol-1,3-yl) etinyl] piperidínom na kondicionované obnovenie a posilnenie: a konvenčné spevňovač. J Pharmacol Exp Ther. 4, 2009: 329-1084. [Článok bez PMC] [PubMed]
103. Mateo Y, Lack CM, Morgan D., Roberts DC, Jones SR. Znížená funkcia dopamínového konca a necitlivosť na kokaín po samoadministrácii a deprivácii kokaínu. Neuropsychofarmakologie. 2005, 30: 1455-1463. [PubMed]
104. Maurage P, Jozef F, Filipot P, Heeren A, Vermeulen N, Mahau P, Delperdange C, Corneille O, Luminet O, de Timary P. Rozporuplná regulácia sociálneho vylúčenia pri závislosti na alkohole: štúdia FMRI. Neuropsychofarmakologie. 2012, 37: 2067-2075. [Článok bez PMC] [PubMed]
105. McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW. Prefrontálne uvoľňovanie glutamátu do jadra nucleus accumbens sprostredkuje obnovenie správania, ktoré vyvoláva drogy, vyvolané kokaínom. J Neurosci. 2003, 23: 3531-3537. [PubMed]
106. McHugh RK, Hofmann SG, Asnaani A, Sawyer AT, Otto MW. Serotonínový transportný gén a riziko závislosti od alkoholu: metaanalýza. Drogový alkohol závisí. 2010, 108: 1-6. [Článok bez PMC] [PubMed]
107. Metaxas A, Bailey A, Barbano MF, Galeote L, Maldonado R, Kuchyňa I. Diferenciálna oblasť špecifická regulácia alpha4beta2 * nAChRs samovoľne podávaným a nekonzistentným nikotínom u myší C57BL / 6J. Addict Biol. 2010, 15: 464-479. [PubMed]
108. Mirenowicz J, Schultz W. Význam nepredvídateľnosti odoziev odmeňovania v dopamínových neurónoch primátov. J Neurophysiol. 1994, 72: 1024-1027. [PubMed]
109. Mitchell JE, Christenson G, Jennings J., Huber M, Thomas B, Pomeroy C, Morley J. Štúdia placebo-kontrolovanej, dvojito zaslepenej krížovej štúdie hydrochloridu naltrexónu u ambulantných pacientov s normálnou bulímíou. J Clin Psychopharmacol. 1989, 9: 94-97. [PubMed]
110. Miyake Y, Okamoto Y, Onoda K, Shirao N, Otagaki Y, Yamawaki S. Neurálne spracovanie negatívnych slovných stimulov týkajúcich sa obrazu tela u pacientov s poruchami príjmu potravy: štúdia fMRI. Neuroimage. 2010, 50: 1333-1339. [PubMed]
111. Modesto-Lowe V, Van Kirk J. Klinické využitie naltrexónu: prehľad dôkazov. Exp Clin Psychopharmacol. 2002, 10: 213-227. [PubMed]
112. Mukda S, Kaewsuk S, Ebadi M, Govitrapong P. Amfetamínom indukované zmeny dopamínových receptorov v skorom postnatálnom mozgu potkanov. Dev Neurosci. 2009, 31: 193-201. [PubMed]
113. Nakagawa T, Suzuki Y, Nagayasu K, Kitaichi M, Shirakawa H, Kaneko S. Opakované vystavenie metamfetamínu, kokaínu alebo morfínu indukuje augmentáciu uvoľňovania dopamínu v ko-kultúrach mezokortikolimbických plátkov potkanov. PLoS One. 2011, 6: e24865. [Článok bez PMC] [PubMed]
114. Natividad LA, Tejeda HA, Torres OV, O'Dell LE. Odber nikotínu vedie k zníženiu extracelulárnych hladín dopamínu v nucleus accumbens, ktorý je nižší u dospievajúcich oproti dospelým samcom potkanov. Synapse. 2010; 64: 136–145. [Článok bez PMC] [PubMed]
115. Nestler EJ, Barrot M, Self DW. DeltaFosB: trvalý molekulárny prepínač závislosti. Proc Natl Acad Sci US A. 2001; 98: 11042-11046. [Článok bez PMC] [PubMed]
116. Nestor LJ, Ghahremani DG, Monterosso J, London ED. Prefrontálna hypoaktivácia počas kognitívnej kontroly u skorých abstinujúcich pacientov závislých od metamfetamínu. Psychiatry Res. 2011, 194: 287-295. [Článok bez PMC] [PubMed]
117. Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT. Identifikácia a charakterizácia ANKK1: nový kinázový gén úzko spojený s DRD2 na chromozómovom páse 11q23.1. Hum Mutat. 2004, 23: 540-545. [PubMed]
118. Nisoli E, Brunani A, Borgomainerio E, Tonello C, Dioni L, Briscini L, Redaelli G, Molinari E, Cavagnini F, Carruba MO. Polymorfizmus génu dopamínového receptora D2 (DRD2) Taq1A a psychologické znaky týkajúce sa stravovania v poruchách stravovania (anorexia nervosa a bulímia) a obezita. Jedzte poruchy hmotnosti. 2007, 12: 91-96. [PubMed]
119. Nøkleby H. Poruchy užívania drog a poruchy stravovania - prehľad štúdií prevalencie. Severské štúdie o alkohole a drogách. 2012; 29: 303–314.
120. Osborne MP, Olive MF. Úloha mGluR5 receptorov pri intravenóznom podávaní metamfetamínu. Ann NY Acad Sci. 2008, 1139: 206-211. [PubMed]
121. Patterson TA, Brot MD, Zavosh A, Schenk JO, Szot P, Figlewicz DP. Potravinová deprivácia znižuje mRNA a aktivitu potkanieho dopamínového transportéra. Neuroendokrinologie. 1998, 68: 11-20. [PubMed]
122. Peng XX, Ziff EB, Carr KD. Účinky obmedzenia potravy a príjmu sacharózy na synaptické dodávanie AMPA receptorov v nucleus accumbens. Synapsie. 2011, 65: 1024-1031. [Článok bez PMC] [PubMed]
123. Popik P, Kos T, Zhang Y, Bisaga A. Memantine znižuje konzumáciu vysoko chutných jedál v modeli potkanov s nadmernou stravou. Aminokyseliny. 2011, 40: 477-485. [Článok bez PMC] [PubMed]
124. Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Dopamínová mikrodialýza v nucleus accumbens počas akútneho a chronického morfínu, vylúčenie z naloxónu a liečba klonidínom. Brain Res. 1991, 566: 348-350. [PubMed]
125. Purgianto A, Scheyer AF, Loweth JA, Ford KA, Tseng KY, Wolf ME. Rôzne adaptácie v transmisii AMPA receptorov v jadre accumbens po krátkodobom a dlhom prístupe kokaín samo-podávania režimov. Neuropsychofarmakologie. 2013, 38: 1789-1797. [Článok bez PMC] [PubMed]
126. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Každodenné záchvaty cukru opakovane uvoľňujú dopamín do shellu accumbens. Neuroscience. 2005, 134: 737-744. [PubMed]
127. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Účinky odvykania vyvolaného nikotínom a mekamylamínom na extracelulárny dopamín a acetylcholín v jadrovom nucleus accumbens. Psychopharmacology. 2001, 157: 105-110. [PubMed]
128. Rahman S, Zhang J, Engleman EA, Corrigall WA. Neuroaktívne zmeny v mesoakumbínom dopamínovom systéme po chronickom samočinnom podávaní nikotínu: štúdia mikrodialýzy. Neuroscience. 2004, 129: 415-424. [PubMed]
129. Ramoa CP, Doyle SE, MD Lycas, Chernau AK, Lynch WJ. Znížená úloha signalizácie dopamínového D1-receptora pri vývoji závislého fenotypu u potkanov. Biol Psychiatry. 2013 [Článok bez PMC] [PubMed]
130. Ramoz N, Versini A, Gorwood P. Poruchy stravovania: prehľad reakcií na liečbu a možný vplyv génov a endofenotypov zraniteľnosti. Expert Opin Pharmacother. 2007, 8: 2029-2044. [PubMed]
131. Rao RE, Wojnicki FH, Coupland J, Ghosh S, Corwin RL. Baclofén, racloprid a naltrexón rozdielne redukujú príjem emulzie tuhého tuku za obmedzených prístupových podmienok. Pharmacol Biochem Behav. 2008, 89: 581-590. [Článok bez PMC] [PubMed]
132. Reith ME, Li MY, Yan QS. Extracelulárny dopamín, norepinefrín a serotonín vo ventrálnej tegmentálnej oblasti a nucleus accumbens voľne sa pohybujúcich potkanov počas intracerebrálnej dialýzy po systémovom podaní kokaínu a iných blokátorov vychytávania. Psychopharmacology. 1997, 134: 309-317. [PubMed]
133. Salo R, Ursu S, Buonocore MH, Leamon MH, Carter C. Zhoršená prefrontálna kortikálna funkcia a narušená adaptačná kognitívna kontrola u pacientov užívajúcich metamfetamín: štúdia funkčnej magnetickej rezonancie. Biol Psychiatry. 2009, 65: 706-709. [Článok bez PMC] [PubMed]
134. Sari Y, Bell RL, Zhou FC. Účinky chronického alkoholu a opakované deprivácie na koncentráciu dopamínových D1 a D2 receptorov v rozšírenej amygade inbredných potkanov s prednostným alkoholom. Alcohol Clin Exp. 2006, 30: 46-56. [Článok bez PMC] [PubMed]
135. Schultz W. Neural kódovanie základných termínov odmien teórie zvieracieho učenia, teórie hier, mikroekonómie a behaviorálnej ekológie. Curr Opin Neurobiol. 2004, 14: 139-147. [PubMed]
136. Pozri RE, Sorg BA, Chapman MA, Kalivas PW. Hodnotenie in vivo uvoľňovania a metabolizmu dopamínu v ventrolaterálnom striatum prebudených potkanov po podaní agonistov a antagonistov dopamínového D1 a D2 receptora. Neuropharmacology. 1991, 30: 1269-1274. [PubMed]
137. Shaham Y, Stewart J. Účinky antagonistov opioidných a dopamínových receptorov na relaps spôsobený stresom a opätovným vystavením heroínu potkanom. Psychopharmacology. 1996, 125: 385-391. [PubMed]
138. Shilling PD, Kelsoe JR, Segal DS. Doprava mRNA dopamínového transportéra je up-regulovaná v substantia nigra a ventral. Neurosci Lett. 1997, 236: 131-134. [PubMed]
139. Shishido T, Watanabe Y, Matsuoka I, Nakanishi H, Niwa S. Akútne podávanie metamfetamínu zvyšuje hladiny mRNA tyrozínhydroxylázy v koeficiu lokusu potkana. Brain Res. 1997, 52: 146-150. [PubMed]
140. Sidhpura N, Weiss F, Martin-Fardon R. Účinky agonistu mGlu2 / 3 LY379268 a antagonistu mGlu5 MTEP na hľadanie a zosilnenie etanolu sa diferencovane menia u potkanov s anamnézou závislosti od etanolu. Biol Psychiatry. 2010, 67: 804-811. [Článok bez PMC] [PubMed]
141. Smink FR, van Hoeken D, Hoek HW. Epidemiológia porúch príjmu potravy: výskyt, prevalencia a miera úmrtnosti. Curr Psychiatry Rep. 2012; 14: 406-414. [Článok bez PMC] [PubMed]
142. Sorge RE, Clarke PB. Krysy samy podávajú intravenózne nikotín dodávaný v novom spôsobe fajčenia: účinky antagonistov dopamínu. J Pharmacol Exp Ther. 2009, 330: 633-640. [PubMed]
143. Spangler DL, Allen MD. FMRI vyšetrenie emočného spracovania tvaru tela v bulimii nervózne. Int J jesť disord. 2012, 45: 17-25. [PubMed]
144. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Opiátové účinky cukru na expresiu génov v odmeňovacích oblastiach mozgu potkanov. Mol Brain Res. 2004, 124: 134-142. [PubMed]
145. Schody DJ, Neugebauer NM, Bardo MT. Samostatné podávanie nikotínu a kokaínu s použitím viacnásobného schémy intravenóznej výživy liečiva a sacharózy u potkanov. Behav Pharmacol. 2010, 21: 182-193. [Článok bez PMC] [PubMed]
146. Pečiatka JA, Mashoodh R, van Kampen JM, Robertson HA. Obmedzenie potravy zvyšuje vrcholové hladiny kortikosterónu, lokomotorickú aktivitu indukovanú kokaínom a expresiu DeltaFosB v nucleus accumbens potkana. Brain Res. 2008, 1204: 94-101. [PubMed]
147. Tanda G, Pontieri FE, Di Chiara G. Cannabinoid a heroínová aktivácia prenosu mezolimbického dopamínu pomocou bežného mechanizmu mu1 opioidného receptora. Science. 1997, 276: 2048-2050. [PubMed]
148. Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. fMRI BOLD odpoveď na alkoholové stimuly u mladých žien závislých od alkoholu. Addict Behav. 2004, 29: 33-50. [PubMed]
149. Národné centrum pre závislosť a zneužívanie látok. Národné centrum pre závislosť a zneužívanie látok (CASA) na Kolumbijskej univerzite; New York: 2003. Potrava pre myšlienku: Zneužívanie a poruchy príjmu potravy.
150. Tobin S, Newman AH, Quinn T, Shalev U. Úloha pre dopamínové receptory podobné D1 pri akútnej reštrikcii heroínu vyvolanej depriváciou potravy potkanmi. Int J Neuropsychopharmacol. 2009, 12: 217-226. [Článok bez PMC] [PubMed]
151. Trotzky A. Liečba porúch príjmu potravy ako prídavku medzi dospievajúcimi ženami. Int J Adolesc Med Zdravie. 2002, 14: 269-274. [PubMed]
152. Uher R, Murphy T, Brammer MJ, Dalgleish T, Phillips ML, Ng VW, Andrew CM, Williams SC, Campbell IC, Treasure J. Mediálna prefronálna kortexová aktivita spojená s provokáciou symptómov pri poruchách príjmu potravy. Am J Psychiatria. 2004, 161: 1238-1246. [PubMed]
153. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Frekvencia podávania kokaínu ovplyvňuje zmeny receptora vyvolané kokaínom. Brain Res. 2001, 900: 103-109. [PubMed]
154. Vialou V, Cui H, Perello M, Mahgoub M, Yu HG, Rush AJ, Pranav H, Jung S, Yangisawa M, Zigman JM, Elmquist JK, Nestler EJ, Lutter M. Úloha pre DeltaFosB pri metabolických zmenách indukovaných obmedzeniami kalórií , Biol Psychiatry. 2011, 70: 204-207. [Článok bez PMC] [PubMed]
155. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Nízkoúrovňové dopamínové D2 receptory u pacientov užívajúcich metamfetamín: asociácie s metabolizmom v orbitofronálnej kôre. Am J Psychiatria. 2001, 158: 2015-2021. [PubMed]
156. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Znížená dostupnosť dopamínového D2 receptora je spojená so zníženým frontálnym metabolizmom u osôb užívajúcich kokaín. Synapsie. 1993, 14: 169-177. [PubMed]
157. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Obezita a závislosť: neurobiologické prekrývanie. Obes Rev. 2013; 14: 2-18. [PubMed]
158. Wang RY. Dopaminergné neuróny v ventrálnej tegmentálnej oblasti potkanov. III. Účinky d- a l-amfetamínu. Brain Res Recenzie. 1981, 3: 153-165.
159. Weiss F, Markou A, Lorang MT, Koob GF. Základné hladiny extracelulárneho dopamínu v nucleus accumbens sa znížia po odstúpení od kokaínu po neúčasti pri samostatnom podaní. Brain Res. 1992, 593: 314-318. [PubMed]
160. Weissenborn R, Deroche V, Koob GF, Weiss F. Účinky agonistov a antagonistov dopamínu na operandu indukovanú kokaínom na stimuláciu spojenú s kokaínom. Psychopharmacology. 1996, 126: 311-322. [PubMed]
161. Biela FJ, Wang RY. A10 dopamínové neuróny: úloha autoreceptorov pri určovaní rýchlosti spálenia a citlivosti na agonisty dopamínu. Life Sci. 1984, 34: 1161-1170. [PubMed]
162. Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR. Zlepšená reaktivita cue a funkčná konektivita front-striatal pri poruchách užívania kokaínu. Drogový alkohol závisí. 2011, 115: 137-144. [Článok bez PMC] [PubMed]
163. Wilson GT. Psychologické liečenie nadmerného stravovania a bulímie nervóznej. J Ment Health. 1995, 4: 451-457.
164. Wise RA. Dopamín, učenie a motivácia. Príroda posudzuje neurovedu. 2004, 5: 483-494. [PubMed]
165. Wolf ME, Tseng KY. AMPA receptory priepustné pre kalcium v ​​VTA a nucleus accumbens po expozícii kokaínu: kedy, ako a prečo? Front Mol Neurosci. 2012, 5: 72. [Článok bez PMC] [PubMed]
166. Wong KJ, Wojnicki FH, Corwin RL. Baclofen, racloprid a naltrexón majú odlišný vplyv na príjem tukov / zmesi sacharózy za obmedzených podmienok prístupu. Pharmacol Biochem Behav. 2009, 92: 528-536. [Článok bez PMC] [PubMed]
167. Yoshida M, Yokoo H, Mizoguchi K, Kawahara H, Tsuda A, Nishikawa T, Tanaka M. Jemenie a pitie vedú k zvýšenému uvolňovaniu dopamínu v nucleus accumbens a ventral tegmental area u potkanov: meranie in vivo mikrodialýzou. Neurosci Lett. 1992, 139: 73-76. [PubMed]
168. Mladí KA, Liu Y, Gobrogge KL, Dietz DM, Wang H, Kabbaj M, Wang Z. Amfetamín mení správanie a expresiu mezokortikolimbického dopamínového receptora v monogamnej samici prérií. Brain Res. 2011, 1367: 213-222. [Článok bez PMC] [PubMed]
169. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ. Podstatná úloha DeltaFosB v nucleus accumbens pri morfínových akciách. Nat Neurosci. 2006, 9: 205-211. [PubMed]
170. Zhang H, Kiyatkin EA, Stein EA. Behaviorálna a farmakologická modulácia ventrálneho tegmentálneho uvolňovania dendritického dopamínu. Brain Res. 1994, 656: 59-70. [PubMed]
171. Zhang L, Dong Y, Doyon WM, Dani JA. Odstúpenie od chronickej expozície nikotínu mení dynamiku signalizácie dopamínu v nucleus accumbens. Biol Psychiatry. 2012, 71: 184-191. [Článok bez PMC] [PubMed]
172. Zhang Y, Loonam TM, Noailles PA, Angulo JA. Porovnanie pretekania dopamínu a glutamátu vyvolaného kokaínom a metamfetamínom v somatodendritických a koncových poliach oblasti mozgu potkanov počas akútnych, chronických a predčasných ťažobných podmienok. Ann NY Acad Sci. 2001, 937: 93-120. [PubMed]