Sci Rep. 2016 Nov 23; 6: 37126. doi: 10.1038 / srep37126.
De Ridder D1, Manning P2, Leong SL1, Ross S2, Vanneste S3.
abstraktné
Homeostáza je základom modernej medicíny a allostáza, ďalšie rozpracovanie homeostázy, bola definovaná ako stabilita prostredníctvom zmeny, ktorá bola neskôr upravená na prediktívne resetovanie referencie. Predpokladá sa, že potešenie súvisí s významom (relevantnosť správania) a abstinenčné príznaky závisia od abstinencie. Vynára sa otázka, ako sa klinické a nervové podpisy potešenia, saliencie, allostázy a abstinenčného vzťahu týkajú tak v narkomanickom, ako aj závislom stave. EEGy v kľudovom stave sa uskutočňovali u 66 ľudí, zahŕňajúce obéznu skupinu závislú od potravín, neregulárnu obéznu skupinu a štíhlu kontrolnú skupinu. Korelačné analýzy sa uskutočnili na údajoch o správaní a vykonali sa korelačné, komparatívne a konjunkturálne analýzy na extrakciu elektrofyziologických vzťahov medzi radosťou, salienciou, allostázou a abstinenciou. Zdá sa, že potešenie / sympatia sú fenomenologickým vyjadrením, že sa získa dostatok výrazných podnetov, a odňatie sa môže považovať za motivačný stimul, pretože kvôli alostatickému referenčnému resetovaniu sa vyžaduje viac stimulov. Okrem toho, na rozdiel od non-závislosť, patologický, non-adaptívne salience spojené s potravou vedie k stiahnutiu sprostredkované prostredníctvom trvalého alostatického referenčného resetting.
PMID: 27876789
DOI: 10.1038 / srep37126
úvod
Koncept homeostázy je základom nášho chápania toho, ako sú normálne fyziologické procesy regulované. Zahŕňa schopnosť tela udržiavať všetky parametre vnútorného prostredia organizmu v rámci limitov, ktoré organizmu umožňujú prežiť.1, Navrhlo sa, že prežitie závisí od dvoch dôležitých mechanizmov: tých, ktoré sú potrebné na udržanie fyziologického rovnovážneho stavu (homeostáza) a tých, ktoré sú potrebné na splnenie náhlych vonkajších požiadaviek (núdzové).2, Inými slovami, vnútorné prostredie (milieu intérieur) musí byť v rovnováhe s vonkajším prostredím2.
Homeostáza je založená prevažne na mechanizmoch negatívnej spätnej väzby, ktoré nie sú zvlášť adaptívne na neustále sa meniace prostredie, najmä preto, že mnohobunkové tvory sa vyvinuli. Za týchto okolností prediktívne senzorické stimuly umožňujú referenčné resetovanie homeostatických systémov, aby sa lepšie prispôsobili neustále sa meniacemu prostrediu3, Tento mechanizmus sa nazýva allostáza, ktorú možno považovať za „stabilitu prostredníctvom zmeny“4, Allostáza je dôležitá, pretože umožňuje úpravu referenčného alebo nastaveného bodu na predpokladané požiadavky založené na pamäti a kontexte3, Prediktívna zložka allostázy je základný rozdiel medzi ňou a homeostázou, ktorá je len citlivá. Navrhované výhody alostatických mechanizmov zahŕňajú (1) chyby sú redukované v rozsahu a frekvencii, (2) kapacity odozvy rôznych komponentov sú prispôsobené, (3) zdroje sú zdieľané medzi systémami na minimalizovanie rezervných kapacít a (4) chýb sú zapamätané a použité na zníženie budúcich chýb3.
Spočiatku bola allostáza považovaná za patologický proces5, Napríklad pri závislosti sa miera potešenia, ktoré pociťuje závislá látka, časom znižuje pre rovnaké množstvo látky, čo vedie k progresívne väčšiemu príjmu závislej látky pre stále sa znižujúcu hedonickú odpoveď. Inými slovami, hedonické referenčné resetovanie viedlo k závislosti5, Nedávno však bolo navrhnuté, že allostáza je normálnou fyziologickou odpoveďou na udržanie stability, keď sú parametre mimo normálneho rozsahu homeostatického režimu, a to resetovaním systémových parametrov na novú nastavenú hodnotu.4,5,6.
Základný neurobiologický a neurofyziologický substrát allostázy ešte nebol definovaný. Na úrovni systémov sa izolácia a predný cingulát podieľajú na allostáze bolesti7,8.
Obezitu možno považovať za zmenu referenčného alebo homeostatického nastavenia pre telesnú hmotnosť alebo vstup energie. Aj keď je kontroverzný, bolo tiež navrhnuté, aby aspoň jedna podskupina obéznych jedincov mala návykovú tendenciu k potravinám.9,10, Nedávno bol vyvinutý dotazník, ktorý je schopný identifikovať stravovacie návyky, ktoré sú podobné správaniu v klasických oblastiach závislosti11,12: látka odobratá vo väčšom množstve a dlhšiu dobu, ako sa predpokladalo; trvalá túžba alebo opakované neúspešné pokusy prestať; významný čas / aktivita vyvolaná na získanie, použitie alebo regeneráciu; dôležité sociálne, pracovné alebo rekreačné činnosti, ktoré sa vzdali alebo znížili; užívanie pokračuje aj napriek znalosti nepriaznivých dôsledkov; tolerancie; charakteristické abstinenčné príznaky; látky na zmiernenie abstinencie; a použitie, ktoré spôsobuje klinicky významné poškodenie alebo úzkosť.
Navrhlo sa, že v potravinovej závislosti „chcieť“, ktorá bola vytvorená stimulačným významom13sa stáva senzibilizovaným a disociovaným od „sympatií“, ktoré sa zvyčajne nezmenili alebo môžu vyvolať otupenú reakciu na potešenie14, Výsledkom je nadmerný príjem potravy napriek minimálnemu potešeniu súvisiacemu s vysadením, čo možno považovať za motivačný stimul na prijímanie väčšieho množstva potravy14.
Príjem potravy musí mať behaviorálny význam (tj salienciu) u chudých aj obéznych ľudí, keďže príjem energie je potrebný na to, aby ste zostali nažive. V závislosti od potravín sa predpokladá, že potravina získava abnormálny alebo paradoxný význam a je považovaná za behaviorálne dôležitú, aj keď sa na uspokojenie energetických požiadaviek prijalo dostatočné množstvo potravín. Táto paradoxná významnosť by mohla obnoviť referenčnú hodnotu alebo nastavenú hodnotu sýtosti pri získavaní potravy, ktorá by následne viedla k väčšiemu príjmu potravy. Okrem toho odkaz na resetovanie sýtosti (allostáza) by tiež mohol viesť k abstinenčnému stavu v neprítomnosti atypického behaviorálne dôležitého potravinového stimulu, ktorý by ďalej zvyšoval príjem potravy. To vedie k predikcii, že v závislosti od závislosti na potravinách a allostáze sú na rozdiel od nepotravinárskej závislosti závislé, ktoré môžu byť testované experimentálne. V tejto štúdii sme klinicky skúmali, ako súvisia potešenie, saliencia, allostáza a abstinenčný stav na základe správ o správaní u obéznych ľudí so závislosťou od jedla, obéznych ľudí bez závislosti na potravinách a chudých jedincov. Okrem toho sa pozrieme na mozgovú aktivitu a konektivitu korelácie radosti, saliencie, allostázy a abstinencie a analyzujeme, ako súvisia, pri pohľade na prekrývajúce sa a diferenciálne aktivity a konektivitu.
Metódy a materiály
Účastníci výskumu
Dvadsať zdravých dospelých s normálnou hmotnosťou a obézni účastníci 46 (pozri Tabuľka 1 pre základné charakteristiky) boli prijatí z komunity prostredníctvom novín. Zahrnuté kritériá zahŕňali účastníkov mužského alebo ženského pohlavia vo veku medzi 20 a 65 rokov a BMI 19 – 25 kg / m2 (chudá skupina) alebo> 30 kg / m2 (obézna skupina). Účastníci boli vylúčení, ak mali iné významné komorbidity vrátane diabetu, malignity, srdcového ochorenia, nekontrolovanej hypertenzie, psychiatrického ochorenia, predchádzajúceho poranenia hlavy alebo akéhokoľvek iného významného zdravotného stavu.
Zdraví dospelí s normálnou hmotnosťou 20 s BMI medzi liekmi 18.5 a 24.9 boli vybraní ako kontrolná skupina na overenie toho, čo neurálne koreluje pre potešenie, salienciu, allostázu a abstinenčné príznaky u normálnej hmotnosti, u skupiny, ktorá nie je závislá od potravín a ako sú závislí na potravinách. obézni ľudia, ktorí nie sú závislí od potravín, sa líšia svojou aktivitou mozgu a funkčnou konektivitou so zdravými kontrolami bez obéznych orgánov.
Postupy
Všetci potenciálni účastníci sa zúčastnili výskumných zariadení na skríningovú návštevu a vykonali postupy informovaného súhlasu. Protokol štúdie bol schválený a vykonaný v súlade s Výborom pre etiku južného zdravia a postihnutia (LRS / 11 / 09 / 141 / AM01). Všetci účastníci boli podrobení antropometrickým meraniam, fyzickým vyšetreniam a odpočinkovým energetickým výdavkom a analýzam zloženia tela. Následne tí účastníci, ktorí splnili kritériá zaradenia, oznámili zariadeniu po jednodňovom rýchlom testovaní EEG, odbere krvi a hodnotení dotazníkov.
Hodnotenie dotazníka
YFAS. Yale Food Addiction Scale (YFAS) je štandardizovaný dotazník, založený na štandardoch DSM-IV pre kritériá závislosti na látkach, na identifikáciu osôb s vysokým rizikom závislosti na potravinách bez ohľadu na telesnú hmotnosť.12,15,16, Zatiaľ čo v súčasnosti neexistuje oficiálna diagnóza „závislosti na potravinách“, YFAS bol vytvorený na identifikáciu osôb, ktoré vykazovali príznaky závislosti na určitých potravinách. YFAS je psychometricky validovaný nástroj pozostávajúci z otázok 27, ktoré identifikujú stravovacie návyky, ktoré sú podobné správaniu v klasických oblastiach závislosti.12, YFAS môže byť tiež rozdelený do podjednotiek 8 s doménami podobnými doménam poruchy užívania látky: látka užívaná vo väčšom množstve a po dlhšiu dobu, než bola určená; pretrvávajúca túžba alebo opakované neúspešné pokusy prestať; významný čas / aktivita vyvolaná na získanie, použitie alebo regeneráciu; dôležité sociálne, pracovné alebo rekreačné činnosti, ktoré sa vzdali alebo znížili; užívanie pokračuje aj napriek znalosti nepriaznivých dôsledkov; tolerancie; charakteristické abstinenčné príznaky; látky na zmiernenie abstinencie; a použitie, ktoré spôsobuje klinicky významné poškodenie alebo úzkosť. Pomocou systémovej škály priebežného bodovania sme vypočítali YFAS skóre z 7 pre každého účastníka (2). Ale aby sme mohli rozdeliť kontinuálnu stupnicu do skupiny závislej na potravinách a závislej od nepotravinárskej skupiny, vykonali sme mediánové rozdelenie s nízkou a vysokou skupinou YFAS, takže nervové korelácie potešenia, saliencie, allostázy a abstinenčného stavu v závislosti od obezity v potravinách môžu byť v porovnaní s nepotravinovou závislosťou obezitou a chudou kontrolnou skupinou. Medián rozdelenia bol teda aplikovaný na YFAS pre skupinu obezity. Osem účastníkov malo skóre rovné mediánu (= 3) a bolo vylúčené z analýzy. Účastníci so skóre nižším ako medián boli zaradení do skupiny s nízkym YFAS, zatiaľ čo tí, ktorí dosiahli skóre vyššie ako medián, boli zaradení do skupiny s vysokým YFAS.
Hodnotenie všeobecných návykových tendencií
Všeobecná návyková tendencia závislých na potravinách na viacerých doménach bola skúmaná pomocou všeobecného dotazníka návykových tendencií (GATQ). To je založené na koncepte prenosu závislostí, tj keď je liečená jedna závislosť, napr. Závislosť na potravinách žalúdočnou chirurgiou, že závislí ľudia sa niekedy stávajú závislými od iných látok alebo sú prítomní s iným návykovým správaním.17.
Na základe dostupnej literatúry môže existovať všeobecný patofyziologický mechanizmus, ktorý je základom závislosti / zneužívania návykových látok vo všeobecnosti18, máme záujem nájsť neurálne korelácie pôžitku, saliencie, allostázy a abstinenčného stavu všeobecne v závislom mozgu, ako aj u ľudí bez návykových tendencií. Preto sme použili modifikovanú verziu všeobecného dotazníka návykových tendencií19, Dotazník dosahuje vysokú spoľahlivosť a má dobrú konštrukčnú platnosť19, Štyri položky súvisiace so závislosťou boli zaznamenané pre každú z nasledujúcich domén 12: alkohol, cigarety, drogy, kofeín, čokoláda, cvičenie, hazardné hry, hudba, internet, nakupovanie, práca a láska / vzťahy. Tieto položky závislé od závislosti boli (1), či účastníci považovali látku / aktivitu za behaviorálne dôležitú (sálencia) (2), či ju považovali za príjemnú (potešenie), (3), či cítili potrebu konzumovať viac / zapájať sa aby sa dosiahol rovnaký účinok (allostáza) a (4), či pociťujú nepohodlie, keď prerušia užívanie (vysadenie). Pre každú položku boli použité päťbodové škály odpovedí od (1) veľmi nepravdivé pre mňa (5) veľmi pravdivé pre mňa. Všetky škály závislé od závislosti majú vysokú úroveň spoľahlivosti vnútornej konzistencie (napr. Pre celkovú mierku závislosti na 96 položke, alfa = 0.93). Priemerné skóre pre každú z položiek súvisiacich so závislosťou od 4 (potešenie, saliencia, allostáza a abstinenčný stav) sa vypočítalo vo všetkých doménach 12, čo predstavuje skutočné skóre pre všeobecnú tendenciu návyku.
štatistika
Porovnanie medzi chudou, nízkou YFAS a vysokou YFAS skupinou sa uskutočnilo použitím ANOVA s použitím skupinovej asociácie ako nezávislej premennej a 8 domén YFAS ako závislých premenných. Okrem toho sme aplikovali Pearsonovu koreláciu medzi štyrmi mierami všeobecných návykových tendencií pre celú skupinu, ako aj pre chudé, nízke skupiny YFAS a vysoké YFAS samostatne. Okrem toho sme vykonali mediačnú regresnú analýzu20 na vysokej skupine YFAS, aby lepšie porozumeli vzťahu medzi významom, allostázou a abstinenciou. Namiesto priameho kauzálneho vzťahu medzi nezávislou premennou (saliencia) a závislou premennou (abstinenciou) bol vypočítaný mediačný model, aby sa určilo, či nezávislá premenná (saliencia) ovplyvňuje mediátorovú premennú (allostasis), ktorá zasa ovplyvňuje závislú premennú. (stiahnutie).
Zobrazovacie údaje
Zber údajov EEG
EEGs pokojového stavu boli zaznamenané, pretože autori sa zaujímali o objasnenie nervových korelácií pôžitku, saliencie, allostázy a abstinencie ako základných mechanizmov prítomných v (potravinovo) závislom mozgu. Hypotézou je, že v mozgu existujú neurálne signatúry, dokonca aj vtedy, keď (závislí na potravinách) ľudia nie sú vystavení látke zneužívania (potravy), ktorú je možné odhaliť a ktorá predurčuje ľudí k závislosti (potravinám).
Údaje EEG sa zaznamenávali podľa štandardného postupu. Nahrávky sa uskutočnili v plne osvetlenej miestnosti, kde každý účastník sedel vzpriamene na malej, ale pohodlnej stoličke. Vlastný záznam trval približne päť minút. Pacienti boli poučení, aby sedeli a relaxovali svoje čeľuste a krk so zatvorenými očami so zameraním na jeden bod pred nimi. EEG bol vzorkovaný pomocou zosilňovačov Mitsar-201 (NovaTech http://www.novatecheeg.com/) s 19 elektródami umiestnenými podľa štandardného umiestnenia 10-20 International (Fp1, Fp2, F7, F3, FX, F4, F8, T7, C3, CX, C4, P8, P7, P3, P4, O8 , O1). Účastníci sa zdržali konzumácie alkoholu 2 hodín pred zaznamenaním EEG az kofeínových nápojov v deň záznamu, aby sa zabránilo zmenám v EEG spôsobených alkoholom21 alebo zníženie výkonu alfa spôsobeného kofeínom22,23, Ostražitosť účastníkov bola monitorovaná parametrami EEG, ako je spomalenie alfa rytmu alebo výskyt vretien, pretože ospalosť sa odráža v zvýšenom výkone tepu24, Impedancie boli kontrolované tak, aby zostali pod hodnotou 5 kΩ. Údaje sa zbierali so zatvorenými očami (vzorkovacia frekvencia = 500 Hz, pásmo prešlo 0.15-200 Hz). Off-line dáta boli prerobené na 128 Hz, pásmová priepustnosť filtrovaná v rozsahu 2 – 44 Hz a následne prevedená do Eureky! softvér25, vykreslil a starostlivo skontroloval ručné odmietnutie artefaktov. Všetky epizodické artefakty vrátane očných bliknutí, pohybov očí, zovretia zubov, pohybu tela alebo EKG artefaktu boli odstránené z prúdu EEG. Okrem toho bola vykonaná analýza nezávislých komponentov (ICA) s cieľom ďalej overiť, či boli všetky artefakty vylúčené. Na skúmanie účinku možného odmietnutia ICA komponentov sme porovnali výkonové spektrá dvomi prístupmi: (1) len po odmietnutí vizuálneho artefaktu a (2) po ďalšej odmietnutí zložiek ICA. Priemerný výkon v delte (2-3.5 Hz), theta (4-7.5 Hz), alpha1 (8-10 Hz), alpha2 (10-12 Hz), beta1 (13-18 Hz) ), pásma beta2 (18.5-21 Hz) a gama (3-21.5 Hz)26,27,28 neukázal štatisticky významný rozdiel medzi týmito dvoma prístupmi. Preto sme boli presvedčení o hlásení výsledkov dvojfázových údajov o opravách artefaktov, konkrétne zamietnutia vizuálneho artefaktu a ďalšieho odmietnutia nezávislých komponentov. Priemerné Fourierove krížovo-spektrálne matrice boli vypočítané pre všetky osem pásiem.
Zdrojová lokalizácia
Štandardizovaná mozgová elektromagnetická tomografia s nízkou rozlišovacou schopnosťou (sLORETA29,30) sa použil na odhad intracerebrálnych elektrických zdrojov, ktoré generovali sedem zložiek BSS skupiny. Ako štandardný postup sa použije spoločná priemerná referenčná transformácia29 bola vykonaná pred použitím algoritmu sLORETA. sLORETA vypočíta elektrickú neurónovú aktivitu ako prúdovú hustotu (A / m2) bez toho, aby sa predpokladal vopred definovaný počet aktívnych zdrojov. Priestor riešenia použitý v tejto štúdii a pridruženej matici leadfieldov sú tie, ktoré sú implementované v softvéri LORETA-Key (voľne dostupné na http://www.uzh.ch/keyinst/loreta.htm). Tento softvér implementuje revidované realistické súradnice elektród a olovené pole vytvorené aplikáciou metódy hraničného prvku na MNI-152 (Montrealský neurologický ústav, Kanada) šablóny Mazziotta et al.31,32, Anatomická šablóna kľúča sLORETA rozdeľuje a označuje objem MNI-152 neokortikálneho (vrátane hipokampu a predného cingulárneho kortexu) vo voxeloch 6,239 s rozmermi 5 mm3, založené na pravdepodobnostiach vrátených Atlasom Demon33,34, Koregistrácia využíva správny preklad z priestoru MNI-152 do Talaiach a Tournouxu.35 priestor36.
Analýza korelácie celého mozgu
Korelácie sú vypočítané pre potešenie, abstinenčné príznaky, allostázu a významnosť s aktivitou mozgu. Metodológia použitá pre korelácie sLORETA je neparametrická. Je založený na odhadovaní empirického rozdelenia pravdepodobnosti pre max-štatistiku pomocou randomizácie pomocou nulovej hypotézy.37, Táto metodika koriguje viacnásobné testovanie (tj pre zber testov vykonaných pre všetky voxely a pre všetky frekvenčné pásma). Vzhľadom na neparametrickú povahu metódy sa jeho platnosť nespolieha na žiadny predpoklad gaussianity37, Štatistické kontrastné mapy sLORETA boli vypočítané pomocou viacerých porovnaní voxel-by-voxel. Prahová hodnota významnosti bola založená na permutačnom teste s permutáciami 5000.
Konjunkčná analýza
Vykonali sme spojovaciu analýzu s celkovými mierami korelácie mozgu radosti, abstinenčného stavu, allostázy a saliencie38,39,40,41, Analýza spojenia identifikuje "spoločnú zložku spracovania" pre dve alebo viac úloh / situácií vyhľadaním oblastí aktivovaných v nezávislých odčítaniach38,39,40,41, Friston et al.39 tiež uviedol, že napriek tomu, že sa používa všeobecná konjunkturálna analýza v podmienkach v rámci skupiny, môže byť použitá aj medzi skupinami a bola použitá v niektorých nedávnych publikáciách42,43.
Porovnávacia analýza celého mozgu
Aby sa identifikovali potenciálne rozdiely v mozgovej elektrickej aktivite medzi nízko a vysoko obéznymi účastníkmi YFAS, sLORETA sa potom použila na vykonanie porovnávania voxel-by-voxel medzi stavmi distribúcie aktuálnej hustoty. Neparametrické štatistické analýzy funkčných sLORETA obrazov sa uskutočňovali pre každý kontrast s použitím F-štatistiky pre nepárované skupiny a korigované pre viacnásobné porovnania. Ako vysvetlil Nichols a Holmes, metodika SnPM nevyžaduje žiadny predpoklad gaussity a koriguje pre všetky viaceré porovnania.37, Vykonali sme jeden voxel-by-voxel test (obsahujúci 6,239 voxely každý) pre rôzne frekvenčné pásma.
Koherentnosť s oneskorenou fázou
Koherencia a fázová synchronizácia medzi časovými radmi zodpovedajúcimi rôznym priestorovým umiestneniam sa zvyčajne interpretujú ako ukazovatele „konektivity“. Avšak akékoľvek meranie závislosti je vysoko kontaminované okamžitým, nefyziologickým príspevkom v dôsledku vedenia objemu44, Avšak, Pascual-Marqui45, zaviedli nové opatrenia koherencie a fázovej synchronizácie, pričom zohľadnili len neindividuálnu (oneskorenú) konektivitu, čím sa účinne odstránil mätúci faktor objemového vedenia. Takáto „oneskorená fázová koherencia“ medzi dvoma zdrojmi sa dá interpretovať ako množstvo vzájomných rozhovorov medzi regiónmi prispievajúcimi k zdrojovej aktivite46, Pretože tieto dve zložky koherentne kmitajú s fázovým oneskorením, môže byť krížový prenos interpretovaný ako zdieľanie informácií axonálnym prenosom. Presnejšie, diskrétna Fourierova transformácia rozkladá signál v konečnej sérii kosínusových a sínusových vĺn na Fourierových frekvenciách (Bloomfield 2000). Oneskorenie kosínusových vĺn vzhľadom na ich sínusové náprotivky je nepriamo úmerné ich frekvencii a predstavuje štvrtinu obdobia; napríklad perióda sínusovej vlny pri 10 Hz je 100 ms. Sínus sa posunie o štvrtinu cyklu (25 ms) s ohľadom na kosínus. Potom koherentnosť oneskorenej fázy na 10 Hz indikuje koherentné oscilácie s oneskorením 25 ms, zatiaľ čo pri 20 Hz je oneskorenie 12.5 ms, atď. Prah významnosti pre danú hodnotu súdržnosti fázového oneskorenia podľa asymptotických výsledkov možno nájsť tak, ako je opísané v opise. Pascual-Marqui (2007), kde je možné nájsť aj definíciu oneskorenej fázy súdržnosti. Táto miera závislosti môže byť teda aplikovaná na ľubovoľný počet oblastí mozgu spoločne, tj distribuované kortikálne siete, ktorých aktivita môže byť odhadnutá pomocou sLORETA. Sú definované opatrenia lineárnej závislosti (koherencie) medzi časovými radmi s viacerými premennými. Opatrenia sú nezáporné a berú hodnotu nula iba vtedy, keď je nezávislosť a sú definované vo frekvenčnej oblasti: delta (2 – 3.5 Hz), theta (4 – 7.5 Hz), alfa1 (8 – 10 Hz), alpha2 (10 – 12 Hz), beta1 (13 – 18 Hz), beta2 (18.5 – 21 Hz), beta3 (21.5 – 30 Hz) a gamma (30.5 – 44 Hz). Na základe toho sa vypočítala zásaditá oneskorená lineárna konektivita. Časové rady prúdovej hustoty boli extrahované pre rôzne oblasti záujmu pomocou sLORETA. Výkon vo všetkých voxeloch 6,239 bol normalizovaný na výkon 1 a log transformovaný v každom časovom bode. Výsledky sa uvádzajú pomocou F-testu a uvádzajú sa ako logaritmus F-pomeru. Hodnoty regiónu záujmu teda odrážajú log transformovaný zlomok celkového výkonu vo všetkých voxeloch, osobitne pre špecifické frekvencie. Vybrané oblasti boli pregenálny predný cingulárny kortex, chrbtový predný cingulárny kortex a zadný cingulárny kortex.
Štatistické analýzy pre kohéziu oneskorenej fázy
Bola vypočítaná synchrónia / koherencia s fázami pre funkčné kontrastné mapy funkčnosti. Porovnanie bolo vypočítané medzi závislými a kontrolnými skupinami, ako aj korelácia s allostázou, abstinenciou a salienciou pre skupinu s vysokým YFAS. Prahová hodnota významnosti bola založená na permutačnom teste s permutáciami 5000. Táto metodika koriguje viacnásobné testovanie (tj pre zber testov vykonaných pre všetky voxely a pre všetky frekvenčné pásma). Výsledky sa uvádzajú pomocou F-testu a uvádzajú sa ako logaritmus F-pomeru.
výsledky
Charakteristika účastníkov
Vo všeobecnosti porovnanie medzi chudým, nízkym a vysokým YFAS vykazuje významný rozdiel (F = 104.18, p <0.001). Štíhla skupina a nízka hodnota YFAS sa navzájom nelíšia, líšia sa však od skupiny vysokej hodnoty YFAS. Potvrdili to rôzne subškály YFAS: nadmerné používanie potravín, čas strávený potravinami, sociálne stiahnutie, abstinenčné príznaky a jedlo (pozri Obr. 1); avšak skupina s vysokým YFAS sa nelíši od skupín s nízkym YFAS alebo chudobnými skupinami, pokiaľ ide o pretrvávajúce užívanie napriek nepriazni alebo tolerancii.
Obézna skupina závislá od potravín (vysoká YFAS) sa správa odlišne od chudobnej a nepotravinárskej závislej obéznej skupiny (nízky YFAS). Lean a non-food závislé skupiny vykazujú presne rovnaké správanie súvisiace s potravinami.
Behaviorálne údaje
Korelačná analýza medzi štyrmi subškálami všeobecného dotazníka návykových tendencií odhalila významnú pozitívnu koreláciu (po korekcii) medzi potešením a výkyvom, ako aj medzi allostázou a abstinenciou pre všetky tri skupiny účastníkov (pozri Tabuľka 2). Podobný vzťah bol zistený medzi pôžitkom a výkyvom, ako aj medzi allostázou a abstinenciou u chudých a nízkych účastníkov YFAS samostatne. Pre skupinu s vysokým YFAS bola zistená signifikantná pozitívna korelácia medzi potešením a významom a medzi allostázou a abstinenciou. Pozitívna korelácia bola zistená aj medzi významom a allostázou, ako aj medzi výkyvom a abstinenciou pre tú istú skupinu. Meditačný účinok ďalej ukázal, že vzťah medzi salienciou a vysadením bol sprostredkovaný allostázou (Sobel test: 3.17, p = 0.001; viď Obr. 2).
Výslovnosť však súvisí s allostázou a abstinenčným syndrómom len u závislej skupiny. Okrem toho vplyv výraznosti na abstinenčný stav je nepriamy, sprostredkovaný prostredníctvom alostázy.
Zobrazovacie údaje
Analýza korelácie celého mozgu: potešenie, vysadenie, allostáza a saliencia (celá skupina: chudá, nízka a vysoká YFAS)
Korelačná analýza medzi pôžitkom a aktivitou mozgu odhalila významnú pozitívnu koreláciu medzi aktivitou alfa2 v rostrálnom prednom cingulárnom kortexe zasahujúcom do dorsomediálneho prefrontálneho kortexu a dorzolaterálneho prefrontálneho kortexu (Obr. 3). Pozitívna korelácia bola tiež identifikovaná medzi aktivitou radosti a frekvenčným pásmom beta1 v pregenualnom prednom cingulárnom kortexe a ventrolaterálnom prefrontálnom kortexe a frekvenčnej aktivite beta2 na pravej izole (Obr. 3). Žiadny významný účinok nebol identifikovaný pre frekvenčné pásma delta, theta, alfa1, beta3 alebo gama.
Teplé farby (žlto-červená) predstavujú kladné korelácie, studené farby (modré) predstavujú negatívne korelácie.
Bola zistená signifikantná pozitívna korelácia medzi abstinenčným úkonom a aktivitou alfa2 frekvenčného pásma v rostrálnom prednom cingulárnom kortexe / dorzálnom mediálnom prefrontálnom kortexe (Obr. 3). Pozitívna korelácia bola pozorovaná medzi aktivitou stiahnutia a frekvenčného pásma beta1 v prekuneus, dorzolaterálnom prefrontálnom kortexe, hornom parietálnom laloku a ľavom temporo-okcipitálnom spojení. Bola identifikovaná negatívna korelácia medzi abstinenčnou aktivitou a aktivitou gama pásma v dorsomediálnej prefrontálnej kortexovej a parahippokampálnej oblasti a pravej temporoparietálnej oblasti. Žiadny významný účinok nebol identifikovaný pre frekvenčné pásma delta, theta, alfa1, beta2 alebo beta3.
Allostáza priaznivo korelovala s aktivitou beta3 v pregenualnom prednom cingulárnom kortexe a dorzolaterálnom prefrontálnom kortexe a negatívne s aktivitou gama pásma v ľavom parahippokampuse (Obr. 3). Žiadny významný účinok nebol identifikovaný pre frekvenčné pásma delta, theta, alfa1, alfa2, beta1 alebo beta2.
Neboli zistené žiadne významné korelácie medzi významom a aktivitou vo všetkých frekvenčných pásmach.
Analýza spojenia (celá skupina)
Spojovacia analýza medzi allostázou a abstinenciou ukázala spoločnú bilaterálnu alfa2 aktivitu v rostrálnom prednom cingulárnom kortexe / dorzálnom mediálnom prefrontálnom kortexe. Žiadny účinok nebol identifikovaný pre delta, theta, alfa1, beta1, beta2, beta3 alebo gama frekvenčné pásma (Obr. 4, ľavý horný panel).
Spojovacia analýza medzi salienciou a pôžitkom tiež ukázala spoločnú alfa2 aktivitu v rostrálnom prednom cingulárnom kortexe / dorzálnom mediálnom prefrontálnom kortexe (Obr. 4, pravý horný panel). Nebol identifikovaný žiadny účinok pre delta, theta, alfa1, beta1, beta2, beta3 alebo gama frekvenčné pásma.
Spojovacia analýza dvoch vyššie uvedených spojovacích analýz ukázala spoločnú bilaterálnu alfa2 aktivitu v rostrálnom prednom cingulárnom kortexe / dorzálnom mediálnom prefrontálnom kortexe a bežnej gama pásmovej aktivite v ľavom rostrálnom prednom cingulárnom kortexe / dorzálnom mediálnom prefrontálnom kortexe, dorzálnom laterálnom prefrontálnom kortexe a bilaterálnych posterior cingulate cortex (Obr. 4, spodný panel). Žiadny účinok nebol identifikovaný pre frekvenčné pásma delta, theta, alfa1, beta1, beta2 alebo beta3.
Nízka vs vysoká YFAS porovnanie
Porovnanie medzi účastníkmi s nízkou závislosťou od potravy a osobami s vysokou závislosťou od YFAS (závislými od potravín) ukazuje zvýšenú aktivitu beta1 a beta2 v rostrálnom prednom cingulárnom kortexe / dorzálnom mediálnom prefrontálnom kortexe bilaterálne, ako aj v premotorickom / motorickom kortexe na ľavej strane. skupina YFAS (Obr. 5). Žiadny účinok nebol identifikovaný pre delta, theta, alfa1, alfa2, beta3 alebo gama frekvenčné pásma.
Analýza spojenia (skupina High YFAS)
Spojovacia analýza pre účastníkov High YFAS medzi salienciou a allostázou demonštrovala spoločnú aktivitu v zadnom cingulárnom kortexe siahajúcom do precuneus pásiem delta, theta a alfa1 (Obr. 6). Okrem toho, pre theta frekvenčné pásmo bola identifikovaná spoločná aktivita vo vrchnom parietálnom laloku. Pre gama pásmo bola zaznamenaná spoločná aktivita v zadnom cingulárnom kortexe bilaterálne, ako aj v ľavom ventrálnom laterálnom prefrontálnom kortexe, insula a prednom temporálnom póle (dolný pravý kvadrant Obr. 6). Žiadny účinok nebol identifikovaný pre frekvenčné pásma delta, alfa2, beta1 alebo beta2.
Okrem toho, pre theta frekvenčné pásmo bola spoločná aktivita identifikovaná v hornom parietálnom laloku. Pre spoločnú aktivitu gama pásma je zaznamenaná bilaterálna PCC a ľavá VLPFC, insula a anterior temporal pól (dolný pravý kvadrant). Obr. 5).
Skupinové porovnanie pre kohéziu oneskorenej fázy
Výrazne zvýšená konektivita (F = 1.76, p <0.05) bola identifikovaná medzi pregenálnym predným cingulárnym kortexom, dorzálnym predným cingulárnym kortexom a zadným cingulárnym kortexom pre frekvenčné pásmo gama pre skupinu s vysokým YFAS v porovnaní s kontrolnou skupinou (pozri Obr. 7). Žiadny významný účinok nebol identifikovaný pre frekvenčné pásma delta, theta, alfa1, alfa2, beta1, beta2 alebo beta3.
Analýza korelácie fázovej koherentnej fázy pre skupinu s vysokým YFAS
Korelačná analýza medzi koherenciou oneskorenej fázy a allostázou ukázala významný účinok (r = 0.38, p <0.05) pre delta, theta, alfa1, alfa2, beta1, beta2, beta3 a gama frekvenčné pásma. Pre frekvenčné pásma delta, theta, beta2, beta3 a gama sa zistilo zvýšené spojenie medzi pregenuálnou prednou cingulárnou kôrou, dorzálnou prednou cingulárnou kôrou a zadnou cingulárnou kôrou. To naznačuje, že čím vyššie sú závislí účastníci skóre na alostáze, tým silnejšia je spojitosť medzi týmito tromi oblasťami. Pre frekvenčné pásma alfa1 a alfa2 bola identifikovaná znížená konektivita medzi pregenuálnou prednou cingulárnou kôrou a zadnou cingulárnou kôrou, ako aj medzi dorzálnou prednou cingulárnou kôrou a zadnou cingulárnou kôrou. To naznačuje, že čím nižšie sú závislí účastníci skóre na alostáze, tým silnejšia je konektivita. Pre frekvenčné pásmo beta1 bol identifikovaný významný účinok medzi dorzálnou prednou cingulárnou kôrou a zadnou cingulárnou kôrou, ako aj medzi pregenuálnou prednou cingulárnou kôrou a dorzálnou prednou cingulárnou kôrou. Toto posledné zistenie naznačuje, že čím vyššie skóre majú závislí účastníci na alostáze, tým silnejšia je súvisiaca konektivita. Pozri Obr. 8 pre prehľad.
Korelačná analýza medzi koherenciou oneskorenej fázy a resp. Abstinenciou a salienciou neodhalila žiadne významné účinky pre frekvenčné pásma delta, theta, alfa1, alfa2, beta1, beta2, beta3 alebo gama.
Diskusia
Naše vlastné výsledky správania naznačujú, že potešenie odvodené z látky alebo aktivity súvisí s významom alebo relevantnosťou správania, ktorá sa mu pripisuje. Okrem toho sa zdá, že prediktívne vynulovanie referencie (allostasis) je silne spojené s vysadením. Tieto asociácie sú prítomné ako pre závislých, tak aj pre nepotravinárske závislé osoby, čo naznačuje, že ide o normálnu fyziologickú reakciu. V skutočnosti, keď sa užíva v potravinách, presne ten istý potravinový stimul na začiatku jedla (keď je hladný) má k nemu pripojenú inú hedonickú hmotnosť ako v bode v jedle, keď sa nasýtila sýtosť. To naznačuje, že allostáza, tj referencia resetovanie, nastane fyziologicky, takže ľudia prestanú jesť, keď sú splnené požiadavky na telesnú energiu. Inými slovami, allostáza je závislá od stavu alebo kontextu. V prípade nepotravinárskych závislých jednotlivcov alebo chudých ľudí nemá výkyvnosť vplyv na allostázu, ale robí to u tých, ktorí majú závislosť na potravinách, čo naznačuje, že ide o patologický jav, ktorý by mohol byť charakteristický pre závislosť na potravinách. To naznačuje, že u ľudí so závislosťou na potravinách je dôležitosť správania (tj závažnosť) látky (zneužívania) hnacou silou prediktívneho referenčného resetovania (tj allostázy), čo má za následok túžbu získať viac látky (túžby), ktorá prebieha paralelne negatívny motivačný stav známy ako odstúpenie47.
Zaujímavé je, že neuroimaging výsledky naznačujú, že potešenie, salience, allostasis a abstinenčné príznaky sú všetky súvisiace neurofyziologicky, pretože zdieľajú spoločný náboj v rostrálnom prednom cingulárnom kortexe / dorzálnom mediálnom prefrontálnom kortexe a dorzolaterálnom prefrontálnom kortexe, ako aj v zadnom cingulárnom kortexe ako v demonštrované spojovacími analýzami. To je spoločné pre osoby závislé na potravinách, závislé od nepotravinárskych a chudobných jedincov, čo naznačuje, že predstavuje normálny fyziologický jav.
Rastrálna predná cingulačná kôra sa podieľa na spracovaní „neistoty“48,49,50,51,52, Neistota je definovaná ako stav, v ktorom danú reprezentáciu sveta nemožno prijať na vedenie následnej viery53 a môže byť znížená získaním ďalších informácií zo životného prostredia51 alebo kreslením z pamäte54, Rastrálny až dorzálny predný cingulárny kortex má úlohu pri získavaní nových dát v snahe znížiť neistotu55,56, Preto nie je prekvapujúce, že naše výsledky ukazujú, že aktivita v oblasti predného cingulátu koreluje s abstinenčným stavom, ktorý vyvolá nutkanie na pôsobenie, ktoré je zakódované chrbtovou prednou cingulárnou kôrou a izoláciou.57, Zdá sa, že pregenualný predný cingulárny kortex potláča ďalší vstup do somatosenzorického systému58,59, vestibulárny60 a sluchové systémy61, Porucha tohto mechanizmu vedie k hyperaktívnemu stavu v týchto systémoch, čo vedie k bolesti spojenej s fibromyalgiou62, závrat60 alebo tinnitus63,64,65,66, Okrem toho tá istá oblasť potláča agresiu67,68,69a geneticky determinovaný nedostatok pregenualnej prednej cingulárnej kortexovej kontroly nad amygdala súvisí s agresivitou67,68,69, Zdá sa teda, že pregenualný predný cingulárny kortex má nešpecifickú supresnú funkciu analogickú k nešpecificite chrbtovej prednej cingulárnej kôry ako súčasti všeobecnej siete sálencií70,71 funkcie na získanie väčšieho vstupu57 pripojením výrazu k stimulom70,72,73, Pregenual anterior cingulate cortex má tiež dôležitú úlohu v potešení kódovania prostredníctvom svojho spojenia s orbitofrontálnou kôrou74, To je v súlade s koncepciou, že potešenie je spoločnou menou, ktorá uprednostňuje spracovanie podnetov relevantných pre správanie75,76, V tejto štúdii množstvo potešenia odvodené z látky alebo účinku koreluje so zvyšujúcou sa aktivitou v pregenualnom prednom cinguláte a rostrálnom prednom cingulárnom kortikule rozširujúcom sa do dorzálnej laterálnej prefrontálnej kortexu (pozri Obr. 3).
Naše výsledky poukazujú na to, že allostáza je normálny fyziologický proces, ktorý potvrdzuje zistenia iných3, Zdá sa, že tento prediktívny referenčný resetovací mechanizmus je riadený rastrálnym predným cingulárnym kortexom a dorzálnym laterálnym prefrontálnym kortexom, čo dokazujú neuroimagingové údaje tejto štúdie. Dôležité je, že naše údaje naznačujú, že allostáza tiež poháňa fyziologické abstinenčné príznaky, keďže ide o bežný nález u chudých aj u všetkých obéznych jedincov. Zdá sa teda, že stiahnutie vyvolané chcieťou sa vzťahuje na allostázu podobným spôsobom ako „sympatia“ / potešenie súvisia s významom.
V chudobných a nepotravinárskych závislých jednotlivcoch nesúvislosť a odstúpenie od zmluvy. Naproti tomu u jedincov závislých na potravinách saliencia mení odchod; Zdá sa však, že tento účinok je sprostredkovaný nepriamo prostredníctvom resetovania alostatického odkazu. Zdá sa teda, že závislosť na potravinách je charakterizovaná selektívnou interakciou medzi salienciou a allostázou. Otázkou potom sa stane: aký nervový mechanizmus je základom tohto patologického referenčného vynulovania riadeného referenciou? Spojovacia analýza medzi salienciou a allostázou v skupine závislej na potravinách naznačuje, že tento jav súvisí s aktivitou v zadnom cingulárnom kortexe zasahujúcom do prekuneu a nadradeného parietálneho laloku, ako aj ventrálneho laterálneho prefrontálneho kortexu zasahujúceho do insula a anterior temporal lalok. Dalo by sa špekulovať, že v závislom stave umožňuje zapojenie zadného cingulárneho kortexu resetovanie samo-referenčnej nastavenej hodnoty založenej na význame stimulu. To naznačuje funkčná konektivita medzi PCC a ACC (Obr. 6), čo koreluje s množstvom resetovania referencie (allostáza) (Obr. 7). Zadná cingulate kôra je hlavným rozbočovačom self-referential predvolené režim siete77,78 a zdá sa, že je zapojený do allostázy (pozri Obr. 5). Jednou z jeho hlavných funkcií je umožniť adaptívne zmeny správania tvárou v tvár meniacemu sa svetu79, Prispôsobenie sa meniacemu sa prostrediu vyžaduje, aby sa predpovedali vnútorné a vonkajšie stimuly a potom sa porovnávali so súčasným stavom seba samého. Pravdepodobne k tomu dochádza v rôznych oblastiach v zadnej časti cingulárneho kortexu80,81, Skutočne, spracovanie stimulov z vnútorného sveta sa vyskytuje prevažne vo ventrálnom zadnom cingulárnom kortexe, zatiaľ čo spracovanie podnetov z vonkajšieho sveta sa vyskytuje prevažne na dorzálnej zadnej cingulárnej kôre81, Prediktívne vynulovanie referenčných hodnôt môže teda kriticky závisieť od aktivity zadného cingulátu a funkčnej konektivity.
Kritický rozdiel v správaní závislosti a závislosti nie je závislosť na saliencii (červená šípka) Obr. 1), ktorá súvisí s aktivitou v pregenálnom prednom cingulárnom kortexe / ventrálnom mediálnom prefrontálnom kortexe a nepriamo súvisí s aktivitou v oblasti parahippokampu. Inými slovami to znamená zvýšenie pôžitku súvisiaceho s látkou a sprievodné zníženie jej kontextuálneho vplyvu82,83, pretože parahippokampálna oblasť je prevažne zapojená do kontextového spracovania82,83, To naznačuje, že látka zneužívania sa stáva nezávislou od jej kontextu. To by mohlo hypoteticky vysvetliť, prečo závislí ľudia neprestávajú konzumovať látku zneužívania, pretože kontextové vplyvy sa stávajú menej účinnými pri potláčaní ďalšieho vstupu. Toto je špecifické pre návykový typ, pretože spojenie medzi salienciou a allostázou u nerektívnych obéznych a chudých ľudí nevykazuje žiadnu významnú prekrývajúcu sa aktivitu. To naznačuje, že v návykovom type je abnormálna výkyvnosť, oddelená od jej kontextuálnej relevancie, prediktívnou referenciou resetovaná, aby sa získal viac vstupov na zníženie neistoty (prijal som dostatok potravy na splnenie mojich energetických požiadaviek?), A to je fenomenologicky vyjadrené ako stiahnutie, negatívny emocionálny stav, ktorý bude viesť k túžbe, intenzívna túžba po konzumácii látky. Aj keď sa u ľudí, ktorí nie sú závislí, allostáza riadi aj abstinenčným syndrómom, je to len u závislých ľudí, že allostáza je závislá na význame stimulu, a tento referenčný reset sa zdá byť kontrolovaný zadným cingulárnym kortexom.
Dôležitou otázkou je, či alaliáza riadená salienciou, jedinečná v závislosti, je výsledkom abnormálnej funkčnej konektivity, ktorá sa vyvíja v závislosti od náboja siete sálencie (rostral až dorzálna predná cingulárna kôra) a náboja self-referential (allostasis) sieť (zadný cingulate kôra) (pozri Obr. 5).
Zdá sa však, že samotná allostáza je korelovaná s pregenálnym predným cingulárnym kortexom / ventrálnou mediálnou prefrontálnou aktivitou kortexu, ktorá je tiež súčasťou siete s vlastným referenčným režimom. Ďalším koncepčným spôsobom, ako sa na to pozerať, je to, že self-referenciálny zadný cingulačný kortex komunikuje s chrbtovou prednou cingulárnou kôrou, ktorá sa podieľa na získaní väčšieho vstupu, a pregenualným predným cingulárnym kortexom, ktorý sa podieľa na potlačovaní viac a že referencia resetujúca v zadnej časti cingulate cortex kontroluje rovnováhu medzi zberom vstupov a potlačením vstupu55, Preto bola analyzovaná funkčná konektivita medzi týmito oblasťami 3. Toto demonštrovalo, že obézni jedinci závislí od jedla mali zvýšenú funkčnú konektivitu medzi rostrálnym predným cingulárnym kortexom - pregenual anterior cingulate cortex - posterior cingulate cortex network v porovnaní s kontrolami. Ako pregenual predný cingulate kortex a zadný cingulate kôra patrí do self-referential predvolený režim siete, salience sieť sa zdá byť vnútorne spojený s predvoleným režimom, a čím silnejšie pripojenie, tým viac referencie resetovanie nastane (s výnimkou alfa) , Zistenia tejto štúdie naznačujú, že významnosť alebo významnosť súvisiaca s potravou v potravinách závislých na potravinách môže obnoviť ich referenčnú hodnotu v pregenualnom prednom cingulárnom kortexe sprostredkovanom samoreferenčným zadným cingulárnym kortexom. Keďže neboli vypočítané žiadne účinné opatrenia konektivity, možno to predpokladať len z mechanického hľadiska odvodeného z mediačnej analýzy.
Slabou stránkou tejto štúdie je, že koncepty radosti, výkyvov, allostázy a abstinencie sú založené skôr na jednotlivých otázkach ako na dotazníkoch; Zdá sa však, že otázky zachytávajú podstatu konceptov. (1) je definovaná otázkou, ktorá sa konkrétne pýta, či účastníci považovali látku / aktivitu za behaviorálne dôležitú.71,84, (2) potešenie je opísané otázkou, ktorá sa konkrétne pýta, či ju považovali za príjemnú, (3) allostáza je definovaná otázkou, ktorá sa konkrétne pýta, či pociťovali potrebu konzumovať viac / viac zapojiť sa do nej na dosiahnutie rovnakého účinku3,5 a (4) stiahnutie je definované otázkou, ktorá sa pýta, či sa cítia nepohodlne, keď prestanú konzumovať. Keďže sa zdá, že tieto otázky zachytávajú definíciu skúmaných konceptov, veríme, že tento prístup je platný, aj keď bez toho, aby sme študovali koncepty. Výhodou tohto prístupu je, že obmedzením otázky na definíciu konceptu oddeľuje študované koncepty lepšie ako vo väčších dotazníkoch, kde by sa mohli klásť viac prekrývajúce sa otázky. Ďalšie štúdie by mali zhodnotiť, či jednotlivé otázky, ktoré sa používajú v tejto štúdii, skutočne odrážajú opísané správanie (potešenie, význam, allostáza a abstinenčný stav). To by sa mohlo uskutočniť pridaním komplexnejších dotazníkov a vykonaním korelačných analýz medzi jednotlivými otázkami a komplexnejšími dotazníkmi.
Ďalšou slabinou štúdie je, že vzhľadom na skutočnosť, že väčšina účastníkov spĺňa 3 alebo viac kritérií YFAS, väčšina pacientov môže byť považovaná za závislú na potravinách. Aby sa však overilo, či tí, ktorí sú viac závislí, boli behaviorálne a neurofyziologicky odlišní od menej závislých a štíhlych kontrol, bola vykonaná stredná analýza rozdelenia. Budúce štúdie by mali zahŕňať väčšie veľkosti vzoriek, ako aj výraznejšie skupiny. Okrem toho sme použili medián rozdelenia pre YFAS, ktorý by sa mohol považovať za slabosť. Medián rozdelenia jasne ukazuje diferenciáciu na YFAS. ako Obr. 1 naznačuje, že subjekty s nízkym YFAS majú podobný profil ako chudé subjekty, zatiaľ čo ľudia, ktorí dosiahli vysoké skóre na YFAS, majú jednoznačne iný profil.
Ďalším obmedzením tejto štúdie je nízke rozlíšenie lokalizácie zdroja, ktoré je dôsledkom obmedzeného počtu senzorov (elektródy 19) a chýbajúcich špecifických anatomických forwardových modelov. To je postačujúce pre rekonštrukciu zdroja, ale vedie k väčšej neistote pri lokalizácii zdroja a zníženej anatomickej presnosti, a teda priestorová presnosť tejto štúdie je podstatne nižšia ako u funkčnej MRI. Napriek tomu, sLORETA získala značné uznanie zo štúdií, ktoré kombinovali LORETA s ďalšími zavedenými lokalizačnými metódami, ako je funkčné zobrazovanie magnetickou rezonanciou (fMRI).85,86, štrukturálne MRI87 a pozitrónovú emisnú tomografiu (PET)88,89,90 a bol použitý v predchádzajúcich štúdiách na detekciu špecifickej aktivity, napr. aktivity v sluchovej kôre91,92,93, Ďalšia validácia sLORETA bola založená na akceptovaní lokálnych nálezov získaných z invazívnych, implantovaných hĺbkových elektród, čo je preukázané v niekoľkých štúdiách o epilepsii.94,95 a kognitívne ERP96, Je potrebné zdôrazniť, že hlboké štruktúry, ako je predná cingulárna kôra97, a mesial temporal lobes98 pomocou týchto metód. Ďalší výskum by však mohol zlepšiť priestorovú presnosť a presnosť by sa dala dosiahnuť použitím vysokohustotných EEG (napr. Elektród 128 alebo 256), modelov špecifických pre daný subjekt a záznamov MEG.
Zhrnutie, vstupné zhromažďovanie alebo potlačenie vstupu je založené na predpovedi toho, čo je energeticky potrebné, s informáciami získanými z oblastí, ktoré sa podieľajú na získavaní väčšieho množstva vstupov (rostrálne k dorzálnemu prednému cingulárnemu kortexu) a oblasti, ktorá potláča ďalšie vstupy (pregenual anterior cingulate cortex). ). Samo-referenčná predikcia založená na potrebe energie určuje alostatickú referenciu, ktorá je riadená samoreferenčným zadným cingulárnym kortexom. Výber je signál, ktorý vyžaduje viac vstupov a potešenie naznačuje, že bol identifikovaný dostatočný vstup. Tieto pocity sú upravené na základe alostatickej úrovne, ktorá je u závislých ľudí určená neadaptívnou (dynamickou alebo pevnou) výkyvnou väzbou na látku. Zdá sa teda, že potešenie / sympatia sú fenomenologickým prejavom, že sa získa dostatok výrazných podnetov, a odňatie vedúce k chveniu je spôsobené resetovaním alostatického odkazu, takže je potrebných viac stimulov. Okrem toho, na rozdiel od non-závislosť, patologický non-adaptívne salience spojené s látkou zneužívania vedie k stiahnutiu, čo vytvorí nutkanie na akciu získať viac rovnakých stimulov. Ďalšie štúdie budú musieť potvrdiť niektoré navrhované mechanizmy opísané v tejto správe. Toto môže byť uskutočnené pri pohľade na dynamický model, v ktorom sa podáva potrava alebo nápoj, až kým sa nedosiahne sýtosť a vykonávanie sekvenčných EEG v rôznych časových okamihoch korelovalo so stavom sýtosti.
Ďalšie informácie
Ako citovať tento článok: De Ridder, D. et al. Allostáza v zdraví a závislosť od potravín. Sci. Rep. 6, 37126; dva: 10.1038 / srep37126 (2016).
Poznámka vlastníka: Spoločnosť Springer Nature zostáva neutrálna, pokiaľ ide o jurisdikčné tvrdenia v publikovaných mapách a inštitucionálnych vzťahoch.
Referencie
- 1.
Bernard, C. Predstavenie l'Etude de la Médicine Expérimentale, (JB Baillière, 1865).
· 2.
Cannon, W. Organizácia pre fyziologickú homeostázu. Physiol Rev 9, 399-431 (1929).
3.
Sterling, P. Allostasis: model prediktívnej regulácie. Physiol Behav 106, 5-15 (2012).
· 4.
Sterling, P. & Eyer, J. In Príručka stresu, poznávania a zdravia (eds S., Fisher & J., Reason) 629 – 649 (Wiley, 1988).
5.
Koob, GF & Le Moal, M. Drogová závislosť, dysregulácia odmeny a allostáza. neuropsychofarmakologie 24, 97-129 (2001).
· 6.
Koob, GF & Le Moal, M. Závislosť a mozgový protirenársky systém. Annu Rev Psychol 59, 29-53 (2008).
· 7.
Taylor, KS, Seminowicz, DA & Davis, KD Dva systémy pokojového stavu spojenia medzi ostrovčekom a cingulárnym kortexom. Hum Brain Mapp (2008).
8.
Morrison, I., Perini, I. & Dunham, J. Faktory a mechanizmy adaptívneho správania bolesti: prediktívna regulácia a činnosť. Predná Hum Neurosci 7, 755 (2013).
· 9.
Kenny, PJ Mechanizmy odmeňovania v obezite: nové pohľady a budúce smery. Neurón 69, 664-679 (2011).
· 10.
Ziauddeen, H., Farooqi, IS & Fletcher, PC Obezita a mozog: ako presvedčivý je model závislosti? Príroda recenzia. Neuroscience 13, 279-286 (2012).
· 11.
Gearhardt, AN & Corbin, WR Úloha potravinovej závislosti v klinickom výskume. Súčasný farmaceutický dizajn 17, 1140-1142 (2011).
· 12.
Gearhardt, AN, Corbin, WR & Brownell, KD Predbežná validácia stupnice Yale Food Addiction Scale. Chuť 52, 430-436 (2009).
· 13.
Robinson, TE & Berridge, KC Nervový základ túžby po drogách: motivačno-senzibilizačná teória závislosti. Brain Res Brain Res Rev 18, 247-291 (1993).
· 14.
Robinson, MJ, Fischer, AM, Ahuja, A., Lesser, EN & Maniates, H. Úlohy „chcieť“ a „lákanie“ v motivačnom správaní: hazardné hry, potraviny a drogové závislosti. Curr Top Behav Neurosci (2015).
15.
Clark, SM & Saules, KK Validácia škály Yale Food Addiction Scale medzi populáciou operujúcou pri chudnutí. Jedzte Behav 14, 216-219 (2013).
· 16.
Innamorati, M. et al. Psychometrické vlastnosti talianskej škály závislostí na potravinách Yale u pacientov s nadváhou a obezitou. Jedzte poruchy hmotnosti (2014).
· 17.
Blum, K. et al. Neuro-genetika syndrómu odmeňovania (RDS) ako koreňovej príčiny „prenosu závislostí“: nový fenomén bežný po Bariatrickej chirurgii. Časopis genetického syndrómu a génovej terapie 2012 (2011).
18.
Koob, GF Neurobiológia závislosti: neuroadaptačný pohľad relevantný pre diagnostiku. Závislosť 101 Suppl 1, 23 – 30 (2006).
· 19.
Meyer, B., Rahman, R. & Shepherd, R. Hypomanické osobnostné znaky a návykové tendencie. Osobnosť a individuálne rozdiely 42, 801-810 (2007).
· 20.
Baron, RM & Kenny, DA Moderátor-mediátor variabilný rozdiel v sociálno-psychologickom výskume: koncepčné, strategické a štatistické úvahy. J Pers Soc Psychol 51, 1173-1182 (1986).
· 21.
Volkow, ND et al. Asociácia medzi poklesom aktivity dopamínu v mozgu súvisiacou s vekom a poruchou metabolizmu frontálneho a cingulárneho systému. AJ Psychiatria 157, 75-80 (2000).
· 22.
Logan, JM, Sanders, AL, Snyder, AZ, Morris, JC & Buckner, RL Neprijímanie a neselektívny nábor: disociovateľné nervové mechanizmy spojené so starnutím. Neurón 33, 827-840 (2002).
· 23.
Gates, GA & Cooper, JC Výskyt poklesu sluchu u starších ľudí. Acta Otolaryngol 111, 240-248 (1991).
· 24.
Moazami-Goudarzi, M., Michels, L., Weisz, N. & Jeanmonod, D. Temporo-ostrovné zvýšenie EEG nízkych a vysokých frekvencií u pacientov s chronickým tinnitom. Štúdia QEEG u pacientov s chronickým tinnitom. BMC neurovedy 11, 40 (2010).
· 25.
Heuréka! (Verzia 3.0) [počítačový softvér]. Knoxville, TN: NovaTech EEG Inc. Freeware k dispozícii na www.NovaTechEEG (2002).
· 26.
Song, JJ et al. Hyperacusis asociované patologické odpočinky mozgových oscilácií v mozgu tinitu: hyperreaktivita siete s paradoxne neaktívne sluchovej kôry. Funkcia štruktúry mozgu (2013).
27.
Song, JJ, De Ridder, D., Schlee, W., Van de Heyning, P. & Vanneste, S. „Zúfalý starnutie“: rozdiely v mozgovej aktivite medzi skorým a neskorým nástupom tinitu. Starnutie neurobiolu 34, 1853-1863 (2013).
· 28.
Song, JJ, Punte, AK, De Ridder, D., Vanneste, S. & Van de Heyning, P. Neurálne substráty predpovedajú zlepšenie tinnitu po kochleárnej implantácii u pacientov s jednostrannou hluchotou. Vypočujte si Res 299, 1-9 (2013).
· 29.
Pascual-Marqui, RD Štandardizovaná nízko rozlíšená mozgová elektromagnetická tomografia (sLORETA): technické detaily. Methods Find Exp Clin Pharmacol 24 Suppl D, 5-12 (2002).
· 30.
Pascual-Marqui, RD, Esslen, M., Kochi, K. & Lehmann, D. Funkčné zobrazovanie s nízko rozlíšiteľnou mozgovou elektromagnetickou tomografiou (LORETA): prehľad. Methods Find Exp Clin Pharmacol 24 Suppl C, 91-95 (2002).
· 31.
Mazziotta, J. et al. Pravdepodobný atlas a referenčný systém pre ľudský mozog: Medzinárodné konzorcium pre mapovanie mozgov (ICBM). Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 356, 1293-1322 (2001).
· 32.
Mazziotta, J. et al. Štvorrozmerný pravdepodobnostný atlas ľudského mozgu. J Am Med Informovať doc 8, 401-430 (2001).
· 33.
Lancaster, JL et al. Anatomická globálna priestorová normalizácia. Neuroinformatika 8, 171-182 (2010).
· 34.
Lancaster, JL et al. Bias medzi súradnicami MNI a Talairach sa analyzoval pomocou ICBM-152 mozgového templátu. Mapovanie ľudského mozgu 28, 1194-1205 (2007).
· 35.
Talairach, J. & Tornoux, P. Kolanárny stereotaxický atlas ľudského mozgu: 3-dimenzionálny proporcionálny systém: prístup k zobrazovaniu mozgu, (Georg Thieme, 1988).
36.
Brett, M., Johnsrude, IS & Owen, AM Problém funkčnej lokalizácie v ľudskom mozgu. Nat Rev Neurosci 3, 243-249 (2002).
· 37.
Nichols, TE & Holmes, AP Neparametrické permutačné testy funkčného neuroimagingu: primér s príkladmi. Hum Brain Mapp 15, 1-25 (2002).
· 38.
Cena, CJ & Friston, KJ Kognitívne spojenie: nový prístup k experimentom aktivácie mozgu. Neuroimage 5, 261-270 (1997).
· 39.
Friston, KJ, Holmes, AP, Cena, CJ, Buchel, C. & Worsley, KJ Multisubjektové fMRI štúdie a spojovacie analýzy. Neuroimage 10, 385-396 (1999).
· 40.
Friston, KJ, Penny, WD & Glaser, DE Konjunkcia sa vrátila. Neuroimage 25, 661-667 (2005).
· 41.
Nichols, T., Brett, M., Andersson, J., Wager, T. & Poline, JB Platný odvod odvodenia s minimálnou štatistikou. Neuroimage 25, 653-660 (2005).
· 42.
Heuninckx, S., Wenderoth, N. & Swinnen, SP Systémy neuroplasticity v starnúcom mozgu: nábor ďalších nervových zdrojov pre úspešný motorický výkon u starších osôb. The Journal of neuroscience: oficiálny časopis Spoločnosti pre neurovedy 28, 91-99 (2008).
· 43.
Bangert, M. et al. Zdieľané siete pre sluchové a motorické spracovanie v profesionálnych klaviristoch: dôkazy z fMRI spojenia. Neuroimage 30, 917-926 (2006).
· 44.
Pascual-Marqui, R. Okamžité a oneskorené merania lineárnej a nelineárnej závislosti medzi skupinami multivariačných časových radov: frekvenčný rozklad (2007).
· 45.
Pascual-Marqui, R. Diskrétne, 3D distribuované, lineárne zobrazovacie metódy elektrickej neuronálnej aktivity. Časť 1: presná lokalizácia nulovej chyby (2007).
46.
Congedo, M., John, RE, De Ridder, D., Prichep, L. & Isenhart, R. O „závislosti“ „nezávislých“ skupín EEG zdrojov; štúdie EEG na dvoch veľkých databázach. Brain Topogr 23, 134-138 (2010).
· 47.
Koob, GF Temná strana emócií: perspektíva závislosti. Eur J Pharmacol 753, 73-87 (2015).
· 48.
Critchley, HD, Mathias, CJ & Dolan, RJ Neurálna aktivita v ľudskom mozgu súvisiaca s neistotou a vzrušením počas predvídania. Neurón 29, 537-545 (2001).
· 49.
Goni, J. et al. Neurálny substrát a funkčná integrácia neistoty pri rozhodovaní: prístup k informačnej teórii. PLoS One 6, e17408 (2011).
· 50.
Keri, S., Decety, J., Roland, PE & Gulyas, B. Funkcia neistota aktivuje predné cingulate kortex. Hum Brain Mapp 21, 26-33 (2004).
· 51.
Rushworth, MF & Behrens, TE Výber, neistota a hodnota v prefrontálnom a cingulárnom kortexe. Nat Neurosci 11, 389-397 (2008).
· 52.
Stern, ER, Gonzalez, R., Welsh, RC & Taylor, SF Aktualizácia presvedčení pre rozhodnutie: nervové koreláty neistoty a nedôvery. J Neurosci 30, 8032-8041 (2010).
· 53.
Harris, S., Sheth, SA & Cohen, MS Funkčné zobrazovanie viery, nedôvery a neistoty. Ann Neurol 63, 141-147 (2008).
· 54.
De Ridder, D., Vanneste, S. & Freeman, W. Bayesovský mozog: fantómové vnímanie rieši zmyslovú neistotu. Neurovedy a biologické správanie 44, 4-15 (2014).
· 55.
De Ridder, D. et al. Psychochirurgia znižuje neistotu a zvyšuje slobodnú vôľu? Recenzia. Neuromodulation 19, 239-248 (2016).
· 56.
Vanneste, S. & De Ridder, D. Patofyziologické rozdiely vo fantómovom zvuku založené na deafferentácii: Tinnitus so stratou sluchu a bez neho. Neuroimage 129, 80-94 (2015).
· 57.
Jackson, SR, Parkinson, A., Kim, SY, Schuermann, M. & Eickhoff, SB O funkčnej anatómii túžby po akcii. Kognitívna neuroveda 2, 227-243 (2011).
· 58.
Kong, J. et al. Skúmanie mozgu v bolesti: aktivácie, deaktivácie a ich vzťah. Bolesť 148, 257-267 (2010).
· 59.
Fields, H. Stavovo závislá opioidná kontrola bolesti. Nat Rev Neurosci 5, 565-575 (2004).
· 60.
Alsalman, O. et al. Neurálne koreláty chronických symptómov Vertigo výslovnosti u ľudí. PLoS jedna 11, e0152309 (2016).
· 61.
De Ridder, D., Vanneste, S., Menovsky, T. & Langguth, B. Chirurgická mozgová modulácia pre tinitus: minulosť, súčasnosť a budúcnosť. Časopis neurochirurgických vied 56, 323-340 (2012).
- ·
· 62.
Jensen, KB et al. Prekrývajúce sa štrukturálne a funkčné zmeny mozgu u pacientov s dlhodobou expozíciou bolesti fibromyalgie. Artritída a reumatizmus 65, 3293-3303 (2013).
· 63.
Vanneste, S. & De Ridder, D. Bifrontálna transkraniálna stimulácia priamym prúdom moduluje intenzitu tinnitusu a mozgovú aktivitu súvisiacu s hučaním v ušiach. Európsky časopis neurovedy 34, 605-614 (2011).
· 64.
Leaver, AM et al. Dysregulácia limbických a sluchových sietí u tinitu. Neurón 69, 33-43 (2011).
· 65.
Rauschecker, JP, Leaver, AM & Muhlau, M. Vyladenie hluku: limbicko-sluchové interakcie u tinitu. Neurón 66, 819-826 (2010).
· 66.
Song, JJ, Vanneste, S. & De Ridder, D. Dysfunkčné rušenie šumu rastrového predného cingulárneho kortexu u pacientov s tinnitom. PLoS jedna 10, e0123538 (2015).
· 67.
Buckholtz, JW & Meyer-Lindenberg, A. MAOA a neurogénna architektúra ľudskej agresie. Trendy Neurosci 31, 120-129 (2008).
· 68.
Eisenberger, NI, Way, BM, Taylor, SE, Welch, WT & Lieberman, MD Pochopenie genetického rizika agresie: stopy z reakcie mozgu na sociálne vylúčenie. Biol Psychiatry 61, 1100-1108 (2007).
· 69.
Meyer-Lindenberg, A. et al. Neurálne mechanizmy genetického rizika pre impulzívnosť a násilie u ľudí. Proc Natl Acad Sci USA 103, 6269-6274 (2006).
· 70.
Legrain, V., Iannetti, GD, Plaghki, L. & Mouraux, A. Matica bolesti bola znovu naložená: systém detekcie bolesti pre telo. Pokrok v neurobiológii 93, 111-124 (2011).
· 71.
Seeley, WW et al. Oddeliteľné vnútorné prepojovacie siete pre spracovanie významnosti a výkonné riadenie. J Neurosci 27, 2349-2356 (2007).
· 72.
Iannetti, GD & Mouraux, A. Z neuromatrixu do matice bolesti (a späť). Experimentálny výskum mozgu. Experimentelle Hirnforschung. Experimentovanie cerebrale 205, 1-12 (2010).
· 73.
Mouraux, A., Diukova, A., Lee, MC, Wise, RG & Iannetti, GD Multisenzorické vyšetrenie funkčného významu „matice bolesti“. Neuroimage 54, 2237-2249 (2011).
· 74.
Kuhn, S. & Gallinat, J. Neurálna korelácia subjektívnej príjemnosti. Neuroimage 61, 289-294 (2012).
· 75.
Cabanac, M. Potešenie: spoločná mena. J Theor Biol 155, 173-200 (1992).
· 76.
Dolan, RJ Emócie, poznávanie a správanie. veda 298, 1191-1194 (2002).
· 77.
Svoboda, E., McKinnon, MC & Levine, B. Funkčná neuroanatómia autobiografickej pamäte: metaanalýza. Neuropsychológie 44, 2189-2208 (2006).
· 78.
Buckner, RL, Andrews-Hanna, JR & Schacter, DL Predvolená sieť mozgu: anatómia, funkcia a význam pre chorobu. Ann NY Acad Sci 1124, 1-38 (2008).
· 79.
Pearson, JM, Heilbronner, SR, Barack, DL, Hayden, BY & Platt, ML Zadná cingulate cortex: prispôsobenie správania sa meniacemu sa svetu. Trendy Cogn Sci 15, 143-151 (2011).
· 80.
Bzdok, D. et al. Subspecializácia v ľudskej zadnej mediálnej kôre. Neuroimage 106, 55-71 (2015).
· 81.
Leech, R. & Sharp, DJ Úloha zadného cingulárneho kortexu pri kognícii a chorobe. Mozog 137, 12-32 (2014).
· 82.
Aminoff, E., Gronau, N. & Bar, M. Parahippokampálny kortex sprostredkováva priestorové a nonspatial asociácie. Cereb Cortex 17, 1493-1503 (2007).
· 83.
Aminoff, EM, Kveraga, K. & Bar, M. Úloha parahippokampálneho kortexu pri poznávaní. Trendy v kognitívnych vedách 17, 379-390 (2013).
· 84.
Fecteau, JH & Munoz, DP Výslovnosť, relevantnosť a streľba: mapa priorít pre výber cieľa. Trendy Cogn Sci 10, 382-390 (2006).
· 85.
Mulert, C. et al. Integrácia fMRI a simultánneho EEG: smerom ku komplexnému pochopeniu lokalizácie a časového priebehu aktivity mozgu pri detekcii cieľa. Neuroimage 22, 83-94 (2004).
· 86.
Vitacco, D., Brandeis, D., Pascual-Marqui, R. & Martin, E. Korešpondencia potenciálnej tomografie súvisiacej s udalosťou a zobrazovanie funkčnej magnetickej rezonancie počas spracovania jazyka. Hum Brain Mapp 17, 4-12 (2002).
· 87.
Worrell, GA et al. Lokalizácia epileptického zamerania elektromagnetickou tomografiou s nízkym rozlíšením u pacientov s léziou preukázanou MRI. Topografia mozgu 12, 273-282 (2000).
· 88.
Dierks, T. et al. Priestorový model metabolizmu mozgového glukózy (PET) koreluje s lokalizáciou intracerebrálnych EEG-generátorov pri Alzheimerovej chorobe. Clin Neurophysiol 111, 1817-1824 (2000).
· 89.
Pizzagalli, DA et al. Funkčné, ale nie štrukturálne subgenálne prefrontálne kortexové abnormality v melanchólii. Mol Psychiatry 9, 325, 393 – 405 (2004).
· 90.
Zumsteg, D., Wennberg, RA, Treyer, V., Buck, A. & Wieser, HG H2 (15) O alebo 13NH3 PET a elektromagnetická tomografia (LORETA) počas parciálneho epileptického stavu. Neurológia 65, 1657-1660 (2005).
· 91.
Zaehle, T., Jancke, L. & Meyer, M. Elektrické zobrazovanie mozgu svedčí o tom, že ľavá sluchová kôra sa zapája do rečovej a non-speech diskriminácie na základe časových znakov. Behav Brain Funct 3, 63 (2007).
· 92.
Vanneste, S., Plazier, M., van der Loo, E., Van de Heyning, P. & De Ridder, D. Rozdiel medzi uni- a bilaterálnym sluchovým fantómovým vnímaním. Clin Neurophysiol (2010).
93.
Vanneste, S., Plazier, M., van der Loo, E., Van de Heyning, P. & De Ridder, D. Rozdiel medzi uni- a bilaterálnym sluchovým fantómovým vnímaním. Clin Neurophysiol 122, 578-587 (2011).
· 94.
Zumsteg, D., Lozano, AM & Wennberg, RA Hĺbková elektróda zaznamenala mozgové odpovede s hlbokou mozgovou stimuláciou predného talamu na epilepsiu. Clin Neurophysiol 117, 1602-1609 (2006).
· 95.
Zumsteg, D., Lozano, AM, Wieser, HG & Wennberg, RA Kortikálna aktivácia s hlbokou mozgovou stimuláciou predného talamu pre epilepsiu. Clin Neurophysiol 117, 192-207 (2006).
· 96.
Volpe, U. et al. Kortikálne generátory P3a a P3b: štúdia LORETA. Bulletin výskumu mozgu 73, 220-230 (2007).
· 97.
Pizzagalli, D. et al. Predná cingulárna aktivita ako prediktor stupňa liečebnej odpovede pri veľkej depresii: dôkaz z analýzy mozgovej elektrickej tomografie. Am J Psychiatria 158, 405-415 (2001).
· 98.
Zumsteg, D., Lozano, AM & Wennberg, RA Mesiálna časová inhibícia u pacienta s hlbokou mozgovou stimuláciou predného talamu na epilepsiu. Epilepsia 47, 1958-1962 (2006).
98.
o
Informácie o autorovi
Medzinárodná spolupráca
1. Neurochirurgická sekcia, Oddelenie chirurgických vied, Dunedinova lekárska fakulta, University of Otago, Nový Zéland
o Dirk De Ridder
o & Sook Ling Leong
2. Sekcia endokrinológie, Department of Medicine, Dunedin School of Medicine, University of Otago, New Zealand
o Patrick Manning
o & Samantha Ross
3. School of Behavioral and Brain Sciences, University of Texas at Dallas, USA
o Sven Vanneste
Príspevky
DDR: analýza údajov, písanie, revízia. PM: zber údajov, písanie. SLL: zber údajov. SR: zber údajov. SV: analýza dát, písanie, revízia.
Konkurenčné záujmy
Autori neuvádzajú žiadne konkurenčné finančné záujmy.
zodpovedajúci Autor
Korešpondencia Dirk De Ridder.
;
