Zvieracie modely kompulzívneho správania pri jedení (2014)

Živiny. 2014 Oct 22;6(10):4591-4609.

Segni MD1, Patrono E2, Patella L3, Puglisi-Allegra S4, Ventura R5.

abstraktné

Poruchy stravovania sú multifaktoriálne stavy, ktoré môžu zahŕňať kombináciu genetických, metabolických, environmentálnych a behaviorálnych faktorov. Štúdie na ľuďoch a laboratórnych zvieratách ukazujú, že stravu môžu regulovať aj faktory, ktoré nesúvisia s metabolickou kontrolou. Niekoľko štúdií naznačuje súvislosť medzi stresom, prístupom k vysoko chutnému jedlu a poruchami stravovania. Napríklad konzumácia „pohodlných jedál“ v reakcii na negatívny emocionálny stav naznačuje, že niektorí jedinci sa prejedajú, aby sa samoliečili. Klinické údaje naznačujú, že u niektorých jedincov sa môže vyvinúť návykové správanie pri konzumácii chutných jedál. Na základe tohto pozorovania sa „závislosť na potravinách“ ukázala ako oblasť intenzívneho vedeckého výskumu. Čoraz viac dôkazov naznačuje, že niektoré aspekty potravinovej závislosti, ako napríklad nutkavé stravovacie návyky, je možné modelovať na zvieratách. Okrem toho je na zosilňujúcich účinkoch potravín aj liekov zapojených niekoľko oblastí mozgu, vrátane rôznych neurotransmiterových systémov, čo naznačuje, že prírodné a farmakologické stimuly aktivujú podobné nervové systémy. Niekoľko nedávnych štúdií navyše identifikovalo domnelú súvislosť medzi nervovými obvodmi aktivovanými pri hľadaní a príjme chutných jedál a liekov. Vývoj dobre charakterizovaných zvieracích modelov zvýši naše chápanie etiologických faktorov potravinovej závislosti a pomôže identifikovať neurálne substráty spojené s poruchami stravovania, ako je nutkavé prejedanie. Takéto modely uľahčia vývoj a validáciu cielených farmakologických terapií.

Kľúčové slová: nutkavé stravovanie; zvieracie modely; striatum; prefrontálna kôra; potravinová závislosť

1. Úvod

Poruchy užívania látky boli v posledných rokoch rozsiahle študované a niekoľko dôkazov naznačuje, že tieto poruchy pozostávajú z neuroadaptívnych patológií., Závislosť je výsledkom behaviorálneho výsledku farmakologickej nadmernej stimulácie a výsledného uchytenia nervových mechanizmov základnej odmeny, motivovaného učenia a pamäti [1,2]. Hoci látky ako alkohol, kokaín a nikotín sú veľmi populárne a ústredné pri štúdiu porúch závislosti a užívania návykových látok, rastie záujem o štúdium kompulzívnych aktivít, ktoré nie sú v súčasnosti charakterizované ako poruchy užívania látok. Jednou z takýchto činností je nutkavé prejedanie sa.3,4,5,6,7,8].

Zjavná strata kontroly nad užívaním drog a nutkavé správanie pri hľadaní drog napriek jeho negatívnym dôsledkom sú znakmi porúch súvisiacich s užívaním drog a užívaním návykových látok. [9,10,11,12]. Návykové správanie sa však neobmedzuje len na užívanie drog a rastúci počet dôkazov naznačuje, že prejedanie sa a obezita sú zdravotné stavy, ktoré zdieľajú niekoľko mechanizmov a nervových substrátov s užívaním drog a nutkavým správaním pri hľadaní drog. [13,14].

Drogová závislosť je chronická, recidivujúca porucha, ktorá sa vyznačuje neschopnosťou zastaviť alebo obmedziť príjem drog, silnou motiváciou na užívanie lieku (s aktivitami zameranými na obstarávanie a konzumáciu lieku) a pokračujúcim užívaním lieku napriek škodlivým následkom [9,12].

Mnohé behaviorálne parametre drogovej závislosti boli rekapitulované na zvieracích modeloch drogovej závislosti [9,12]. Niektoré z týchto prejavov boli hlásené aj na zvieracích modeloch v reakcii na spotrebu vysoko chutných potravín, čím sa zaviedol pojem „závislosť na potravinách“.1,7].

V posledných rokoch sa objavila vedecká definícia „závislosti na potravinách“ a rastúci počet štúdií využívajúcich modely na zvieratách naznačujú, že za určitých okolností môže prejedanie vyvolať zmeny správania a fyziologické zmeny, ktoré sa veľmi podobajú na stav závislý od závislosti. [11,15,16,17,18].

Predpokladá sa, že nadmernú spotrebu tzv. „Rafinovaných“ potravín možno opísať ako závislosť, ktorá spĺňa kritériá na definovanie porúch užívania látok uvedených v Diagnostickom a štatistickom manuáli duševných porúch, Štvrté vydanie (DSM-IV-TR) [19,20]. MKeďže narkotické závislosti sa delia o klasickú definíciu závislosti so zneužívaním návykových látok a závislosťou, ktorá zahŕňa aj správanie sa napriek vážnym negatívnym dôsledkom, americká psychologická asociácia navrhla novú kategóriu nazvanú „Závislosť a súvisiace správanie“ pred začiatkom uverejnenie DSM-V; táto kategória by mala zahŕňať závislosti na správaní, ako aj závislosti od prirodzených odmien [1,7]. Nakoniec, Yale Food Addiction Scale bola nedávno vyvinutá na operacionalizáciu potravinovej závislosti u ľudí. Táto škála je založená prevažne na kritériách porúch užívania látok definovaných v DSM-IV-TR a otázky sa zameriavajú osobitne na príjem vysoko chutných potravín.

Kľúčovým znakom drogovej závislosti je nutkavé používanie napriek nepriaznivým následkom [9,10,12]; podobné kompulzívne správanie sa aj napriek negatívnym dôsledkom sa vyskytuje aj pri niekoľkých poruchách príjmu potravy vrátane porúch príjmu potravy, mentálnej bulímie a obezity [21]. Hoci existuje len málo dôkazov o pokračujúcom vyhľadávaní / príjme potravy napriek možným škodlivým následkom (index nutkania) u potkanov [22,23] a myši [24], zvieracie modely, ktoré reprodukujú toto správanie, naznačujú, že adaptívne hľadanie potravy / príjem možno transformovať na maladaptívne správanie za špecifických experimentálnych podmienok. Na základe tohto pozorovania je hlavným cieľom tejto práce preskúmať výsledky odvodené zo zvieracích modelov nutkavého stravovacieho správania. Hoci rozšírený, podrobný prehľad neurobiologických a behaviorálnych mechanizmov, ktoré sú spoločné pre drogovú a potravinovú závislosť, je nad rámec tejto práce, budeme tiež stručne zhrnúť niektoré z najdôležitejších zistení zo štúdií využívajúcich zvieracie modely drogovej závislosti a závislosti od potravín s cieľom sledovať ak je to možné, paralely medzi prirodzene a farmakologicky odmeňujúcimi stimulmi.

2. Zvieracie modely: Drogy zneužívania a jedla

2.1. Zvieracie modely

Veľké množstvo dôkazov svedčí o tom, že generovanie zvieracích modelov „závislosti od potravín“ je uskutočniteľné a mnohé štúdie použili chutnú stravu na vyvolanie prejedania sa, obezity, nadmerného jedenia, abstinenčných príznakov a potravinového relapsu na zvieracích modeloch [7,15,16,18,20,22,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39]. Okrem toho, jedna štúdia Avena a jej kolegov (2003) naznačuje, že potkany, ktoré priťahujú cukor, sa pri niektorých liekoch zneužívajúcich drogy vyvíjajú krížovou senzibilizáciou [40].

Hoci zvieracie modely nedokážu vysvetliť alebo reprodukovať všetky komplexné vnútorné a vonkajšie faktory, ktoré ovplyvňujú stravovacie správanie u ľudí, tieto modely môžu výskumníkom umožniť identifikovať relatívnu úlohu genetických a environmentálnych premenných; to umožňuje lepšiu kontrolu týchto premenných a zabezpečuje vyšetrenie základných behaviorálnych, fyziologických a molekulárnych mechanizmov [11]. Zvieracie modely sa môžu použiť na skúmanie molekulárnych, bunkových a neuronálnych procesov, ktoré sú základom normálnych aj patologických vzorcov správania. Živočíšne modely teda môžu zlepšiť naše chápanie mnohých faktorov, ktoré sú dôležité pre vývoj a expresiu porúch príjmu potravy.

V posledných desaťročiach, zvieracie modely v predklinickom výskume významne prispeli k štúdiu etiológie niekoľkých ľudských psychiatrických porúch a tieto modely poskytli užitočný nástroj na vývoj a validáciu vhodných terapeutických intervencií. Inbredné myšacie kmene patria medzi najčastejšie dostupné a užitočné zvieracie modely na skúmanie predpokladaných interakcií medzi génom a prostredím u psychiatrických porúch. Konkrétne inbredné myši boli široko používané na identifikáciu genetického základu normálneho a patologického správania a rozdiely v správaní, ktoré súvisia s kmeňom, sa zdajú byť vysoko závislé od interakcií medzi génom a prostredím [41].

2.2. Kompulzívne použitie napriek negatívnym dôsledkom

2.2.1. Lieky zneužívania

Mnohé štúdie skúmali, či u hlodavcov možno pozorovať kompulzívne užívanie drog v súvislosti s nepriaznivými dôsledkami [10,12,22]. Použitie intravenóznej samosprávy (SA) kokaínu - najbežnejší postup pri štúdiu dobrovoľného príjmu liekov u laboratórnych zvierat - Deroche-Gamonet a kolegovia [22] modelované u potkanov niektoré diagnostické kritériá používané na vykonanie diagnózy závislosti u ľudí (pozri tiež Waters et al. 2014 [42]):

  • (i) Subjekt má problémy so zastavením užívania drog alebo obmedzením príjmu liekov: meria sa pretrvávanie vyhľadávaného kokaínu počas obdobia signalizovanej nedostupnosti kokaínu.
  • (ii) Subjekt má extrémne vysokú motiváciu užívať drogu, pričom aktivity sú zamerané na jej odber a spotrebu. Autori použili program progresívneho pomeru: počet odpovedí potrebných na získanie jednej infúzie kokaínu (tj pomer reakcie na odmenu) sa postupne zvyšoval v rámci relácie SA.
  • (iii) Užívanie látky pokračuje aj napriek jej škodlivým dôsledkom: meria sa pretrvávanie reakcie zvierat na liek, keď sa dodávanie lieku spája s trestom.

Táto štúdia ukazuje, že podobné návykom u ľudí, správanie závislé na návykoch u potkanov možno nájsť len po dlhodobej expozícii lieku. Využitie paradigmy „podmienenej supresie“, Vanderschuren a Everitt [12] skúmali, či schopnosť podmieňovaného stimulu s nôh (CS) potlačiť správanie hľadajúce kokaín po predĺženej histórii samoobsluhy kokaínu sa znížila, čím sa modeluje nutkavé správanie sa drog u potkanov. Zistili, že vyhľadávanie kokaínu môže byť potlačené prezentáciou averzívnej CS, ale po dlhšej expozícii kokaínu, ktorý sa podáva sám, sa hľadanie liekov stáva nepriepustným pre nepriaznivý stav. Tieto výsledky naznačujú, že rozšírená história užívania drog spôsobuje, že droga hľadá nepriepustnosť pre nepriaznivý vplyv na životné prostredie (napríklad signály trestu).

2.2.2. jedlo

V posledných rokoch nazhromaždené dôkazy naznačujú možnosť modelovania závislosti na potravinách u zvierat a na tento účel sa použili rôzne environmentálne podmienky. V „modeli závislosti od cukru“, ktorý navrhla Avena a jej kolegovia, sa potkany udržujú na dennej deprivácii potravy 12-h, po ktorej nasleduje prístup 12-h k roztoku (10% sacharózy alebo 25% glukózy) a krmiva pre hlodavce [21,29,43,44]. Po niekoľkých dňoch tejto liečby potkany vykazujú eskaláciu v ich dennom príjme a náraze na roztok, merané zvýšením ich príjmu roztoku počas prvej hodiny prístupu. Okrem flámu na začiatku prístupu krysy modifikujú svoje spôsoby kŕmenia tým, že počas celého prístupového obdobia užívajú väčšie jedlá cukru v porovnaní s kontrolnými zvieratami kŕmenými cukrom ad libitum. Pri modelovaní behaviorálnej zložky závislosti na potravinách vyvoláva prerušovaný prístup k roztoku cukru zmeny v mozgu, ktoré sú podobné účinkom vyvolaným niektorými liekmi zneužívania.21,29].

V modeli s obmedzeným prístupom, ktorý navrhol Corwin, sa predchádzajúca alebo súčasná potravinová deprivácia nepoužíva na vyvolanie nadmerného príjmu potravy, čím sa vylučuje, že pozorované účinky sa môžu vyvolať postupom nedostatku potravín. Na vyvolanie nadmerného príjmu potravy sa potkanom podáva sporadicky (zvyčajne 3 krát týždenne), časovo obmedzená (všeobecne 1-2 h) prístup k chutnému jedlu, okrem kontinuálne dostupného krmiva [15,45]. Ako je popísané pri poruche príjmu potravy pri nadmernom príjme, model s obmedzeným prístupom je schopný vyvolať prejedanie sa po jedle v neprítomnosti hladu [15,16,25]. Okrem toho, dostupnosť návykových potravín (ale aj ich nedostatok s obdobím obmedzenia potravín alebo diét) sú rizikovými faktormi pre rozvoj porúch príjmu potravy [46], a opakujúce sa obdobia kalorického obmedzenia sú najsilnejšími prediktormi prejedania sa v reakcii na stres [47].

Ako už bolo uvedené vyššie, charakteristickým znakom drogovej závislosti je nutkavé užívanie drog proti nepriaznivým dôsledkom [9,10,12]; podobné kompulzívne správanie sa aj napriek negatívnym dôsledkom sa vyskytuje aj pri niekoľkých poruchách príjmu potravy vrátane poruchy príjmu potravy, mentálnej bulímie a obezity [21]. Konzumácia veľkého množstva chutných potravín môže naznačovať zvýšenú motiváciu k jedlu; konzumácia veľkého množstva chutných potravín napriek škodlivým následkom, ktoré vyplývajú z tohto správania (napríklad tolerovanie trestu na získanie potravy) je presvedčivým dôkazom patologického nutkania na potraviny [23].

Hoci existuje len málo dôkazov o pokračujúcom vyhľadávaní / príjme potravy napriek možným škodlivým následkom (index nutkania) u potkanov [22,23] a myši [24], zvieracie modely, ktoré reprodukujú toto správanie, naznačujú, že adaptívne hľadanie potravy / príjem možno transformovať na maladaptívne správanie za špecifických experimentálnych podmienok. Dôležitým kľúčovým ukazovateľom nutkavého kŕmenia je nepružnosť správania, ktorá sa dá posúdiť dočasným obmedzením prístupu k chutným potravinám, zatiaľ čo štandardná potrava zostáva k dispozícii.48]. Flexibilná reakcia by viedla k zmene dostupnej štandardnej potravy, zatiaľ čo nepružná reakcia by bola odhalená zanedbaním alternatívnej dostupnej štandardnej potravy [48].

Na štúdium obezity a poruchy príjmu potravy boli použité potkanie modely nutkavého jedenia.22,23,48]. Aby sme vyhodnotili nutkavú povahu konzumácie chutných potravín, tieto modely merajú motiváciu zvieraťa hľadať a konzumovať chutné potraviny napriek tomu, že čelia potenciálne škodlivým následkom. V tejto paradigme sú negatívne dôsledky zvyčajne modelované spárovaním nepodmieneného stimulu (USA, napr. Šok nohy) s podmieneným stimulom (CS, napr. Svetlo). Po kondicionovaní sa počas testovania merajú účinky vystavenia CS na chutné hľadanie a konzumáciu potravín napriek signalizovanému prichádzajúcemu trestu; je možné tiež merať dobrovoľnú toleranciu zvieraťa za trest, aby sa dosiahlo chutné jedlo. Rôzne zvieracie modely (opísané nižšie) boli navrhnuté na posúdenie nutkavého stravovacieho správania s ohľadom na možné negatívne dôsledky.

(1). Johnson a Kenny [22] hodnotili nutkavé stravovanie u obéznych samcov potkanov a zistili, že rozšírený prístup k chutným a energeticky náročným potravinám (18-23 h denne prístup k diéte v kaviarňach v štýle 40 po sebe idúcich dní) indukuje kompulzívne správanie u obéznych potkanov (merané konzumáciou chutného jedla napriek aplikácii negatívneho CS počas denného 30-min prístupu v operačnej komore počas 5 – 7 dní). Okrem toho zistili, že receptory dopamínu D2 boli v striate obéznych potkanov down-regulované, čo je fenomén, ktorý bol zaznamenaný aj u ľudí závislých od drog, čo podporuje prítomnosť neuroadaptívnych reakcií podobných závislosti v nutkavom jedení.

(2). V ďalšej štúdii Oswald a kolegovia [23] skúmali, či sú potkany náchylné na nadmerné stravovanie (BEP) vybrané na základe stabilného nárastu (40%) konzumácie chutných jedál počas obdobia 1–4 h tiež náchylné na nutkavé prijímanie chutných jedál. Zvýšená (tj. Aberantná) motivácia pre chutné jedlo sa merala ako zvýšenie dobrovoľnej tolerancie trestu u zvieraťa s cieľom získať konkrétne chutné jedlo (v tomto prípade cukríky M & M). Ich výsledky ukázali, že BEP zvieratá konzumovali podstatne viac M & Ms - a tolerovali vyššiu hladinu šoku z chodidla, aby získali a skonzumovali tieto cukríky - ako BER (odolné voči konzumácii). Toto správanie sa objavilo napriek skutočnosti, že BEP potkany boli nasýtené a mohli si zvoliť konzumáciu štandardnej bezšokovej výživy v susednom ramene bludiska. Tieto výsledky spoločne potvrdzujú, že potkany BEP nápadne zvýšili motiváciu konzumovať chutné jedlá.

(3). S použitím novej paradigmy podmienenej supresie u myší naša skupina skúmala, či predchádzajúce obmedzenie potravinovej reštrikcie môže zvrátiť schopnosť CS šokového párového šoku spôsobeného šokom potlačiť správanie pri hľadaní čokolády, čím sa modeluje správanie pri hľadaní potravy v prítomnosti škodlivých následkov. u myší [24].

V nedávnom experimente (nepublikované údaje, [49]) sme použili túto podmienenú supresnú paradigmu na testovanie úlohy interakcií génov a životného prostredia pri vývoji a expresii nutkavého správania podobného nutkaniu u myší. Modelovaním interindividuálnej variability, ktorá charakterizuje klinické stavy, sme zistili, že genetické pozadie zohráva rozhodujúcu úlohu v náchylnosti jedinca k rozvoju aberantného stravovacieho správania, čím podporuje názor, že psychiatrické poruchy súvisiace s potravinami vyplývajú z úzkej interakcie. environmentálnych a genetických faktorov.

(4). Preskúmať behaviorálnu snahu o obnovenie výživy po vysadení (W), Teegarden a Bale [28] vyvinula paradigmu reinštitúcie založenú na prístupe k vysoko uprednostňovanej strave s vysokým obsahom tuku (HF) v averzívnej aréne u myší podrobených podmienkam vysadenia z HF stravy. V tejto paradigme sa od myší vyžadovalo, aby vydržali otvorené, jasne osvetlené prostredie, aby sa obnovila HF diéta napriek dostupnosti domácej potravy (menej chutné jedlo) v menej averzívnom prostredí. Zistili, že HF-W myši strávili viac času na svetlej strane v prítomnosti HF pelety v porovnaní s myšami v HF nonstriktívnom stave alebo kontrolnej skupine s nízkym obsahom tuku. Tieto výsledky silne demonštrovali, že zvýšený emocionálny stav (produkovaný po uprednostňovanej redukcii diéty) poskytuje dostatočný pohon na získanie preferovanejšej potravy tvárou v tvár averzívnym podmienkam, napriek dostupnosti alternatívnych kalórií v bezpečnom prostredí. Ich údaje naznačujú, že podobne ako v prípade narkomana, ktorý sa sťahuje z odmeňovanej látky, môžu myši preukázať rizikové správanie na získanie vysoko žiadanej látky.

Na základe pozorovania, že dôležitým kľúčovým ukazovateľom nutkavého kŕmenia je nepružnosť správania, Heyne a jeho kolegovia vyvinuli nový experimentálny postup na posúdenie nepružnej povahy kŕmenia na zvieracom modeli nutkavého správania sa potravy u potkanov.48]. Správanie sa pri jedle sa hodnotilo dočasným obmedzením prístupu k chutným potravinám, kým bola k dispozícii štandardná potrava. Keď sa potkanom poskytla voľba medzi štandardnou potravou a vysoko chutnou stravou obsahujúcou čokoládu, vyvinuli sa neflexibilné správanie pri prijímaní potravy, ako sa zistilo z nedbanlivosti alternatívnej dostupnej štandardnej potravy [48].

2.2.3. Stiahnutie z potravy

Potravinová závislosť je v súčasnosti charakterizovaná túžbou po potravinách, rizikom relapsu, abstinenčnými príznakmi a toleranciou [7]. Dva z charakteristických znakov látkovej závislosti sú vznik abstinenčných príznakov pri prerušení užívania drog a túžby po drogách [37]. Mnoho rôznych laboratórií, ktoré využívajú rôzne živočíšne modely závislosti na potravinách (model cukru, model tuku a model sladkého tuku [7,37]) skúmali účinky nútenej abstinencie z chutného jedla na správanie u myší a potkanov tým, že zvieratám poskytli dlhodobý prístup k chutnému jedlu a potom nahradili túto potravinu štandardnou potravou. V závislosti od druhu potraviny (cukor, tuk, sladký tuk), ktorý sa použil v rôznych experimentoch, sa však zaznamenali protichodné výsledky [7].

Avena a jej kolegovia zistili, že pri podávaní opioidného antagonistu naloxónu potkany vykazovali somatické príznaky abstinencie.29]. Podobne Colantuoni a kolegovia [43] skúmali abstinenčné príznaky vyvolané depriváciou cukru a podávaním naloxónu, ktoré zvýšili abstinenčné príznaky (chvenie zubov, triaška prednej labky, chvenie hlavy) u potkanov kŕmených glukózou a ad libitum chow, podobne ako u potkaních modelov morfínovej závislosti. U potkanov s anamnézou abstinenčného cukru bez použitia naloxónu boli hlásené aj behaviorálne a neurochemické príznaky abstinenčného abstinenčného príznaku.50]. Okrem toho sa ukázalo, že diéta s vysokým obsahom cukru vyvoláva príznaky úzkosti a hyperfágie [51] a zastavenie dostupnosti sacharózy alebo glukózy vyvolaných stavmi vyvolanými abstinenčným syndrómom, so zvýšenou úzkosťou v plus-bludisku [52].

Na rozdiel od modelov s cukorným fenoménom sa symptómy spojené s abstinenčným syndrómom neuvádzali pri použití modelov namáhania tuku. V skutočnosti, po 28 dňoch na pridelenej diéte s vysokým obsahom tukov, spontánna reštrikcia a vysadenie vyvolané naloxónom nezvýšili úzkosť v zvýšenom plus-bludisku alebo somatickom správaní vyvolanom abstinenčným syndrómom a príznakoch úzkosti.17,53,54].

Mnohé štúdie napokon použili diétu so sladkým tukom („kaviareň - diéta“) obsahujúcu rôzne vysoko chutné potraviny, čo odráža dostupnosť a rozmanitosť potravín dostupných pre ľudí [7]. Použitie tukovej sladkej stravy, Teegarden a Bale [28] ukázali, že akútne vysadenie z tejto diéty zvýšilo správanie podobné úzkosti, úbytok hmotnosti a pohybovú aktivitu. Podobné výsledky sa pozorovali v rôznych štúdiách, v ktorých sa vysadenie preferovanej diéty vyvolalo hypofágiou, úbytkom hmotnosti a zvýšeným správaním podobným úzkosti vo zvýšenom plus-bludisku a psychomotorickom vzrušení [35,55]. Štúdie založené na diéte so sladkým tukom skúmali mnoho rôznych aspektov vysadenia potravy, ako napríklad rozsah príznakov z vysadenia po deprivácii potravy [56] a úlohu stresu a úzkosti ako rizikových faktorov relapsu a abstinenčných príznakov [7,28].

2.3. Spoločný neurobiologický základ drogovej a potravinovej závislosti

Okrem vyššie uvedených kritérií správania niekoľko štúdií mozgu podporuje aj názor, že nadmerná konzumácia niektorých potravín má niekoľko dôsledkov súvisiacich s drogovou závislosťou. [54,57]. Mozgové oblasti systému odmeňovania sa podieľajú na posilňovaní potravy aj liekov prostredníctvom dopamínu, endogénneho opioidu a ďalších systémov neurotransmiterov, čo naznačuje, že prírodné a farmakologické stimuly aktivujú aspoň niektoré spoločné nervové systémy. [58,59,60,61,62,63,64,65]. Neurocircuitry, ktoré sú základom pre závislosť na potravinách a kopancoch, sú komplexné a preskúmanie tejto témy je nad rámec tohto dokumentu. Podrobné recenzie tejto témy nájdete inde [6,18,37,38,57,66].

Celkovo mnohé recenzie identifikovali spojenie medzi nervovými obvodmi, ktoré sú prijímané pri hľadaní / prijímaní chutných potravín a okruhov aktivovaných pri hľadaní / užívaní návykových látok, čo naznačuje spoločný profil zvýšenej aktivácie v subkortikálnych štruktúrach súvisiacich s odmenou v reakcii na obe prirodzene a farmakologicky odmeňuje stimuly alebo súvisiace podnety a redukciu aktivity v oblastiach inhibujúcich kortikálne oblasti [21,57,66,67,68]. Zdá sa, že za rôznych prístupových podmienok môže silná schopnosť chutných potravín, ktoré indukujú odmenu, viesť k zmene správania prostredníctvom neurochemických zmien v oblastiach mozgu spojených s motiváciou, učením, poznaním a rozhodovaním, ktoré odrážajú zmeny vyvolané zneužívaním drog [29,31,33,57,59,64,69,70]. Najmä zmeny v odmeňovaní, motivácii, pamäti a kontrolných obvodoch po opakovanej expozícii chutným potravinám sú podobné zmenám pozorovaným po opakovanej expozícii lieku [57,71]. U jednotlivcov, ktorí sú zraniteľní týmito zmenami, môže konzumácia vysokých množstiev chutných jedál (alebo liekov) narušiť rovnováhu medzi motiváciou, odmenou, vzdelaním a kontrolnými okruhmi, čím sa zvýši posilňujúca hodnota chutného jedla (alebo drogy) a oslabenie riadiace obvody [71,72].

Neurobiologický základ kompulzného správania

Najznámejším mechanizmom, ktorý je spoločný pre spotrebu potravy aj pre príjem liekov, je aktivácia dopaminergného systému odmeňovania mozgu.58,71,72]. Primárne miesta týchto neuroadaptácií sa považujú za dopamínové (DA), mezolimbické a nigrostriatálne okruhy. Zvýšenie extracelulárnych hladín DA v psychostimulantoch a stimulácia prenosu DA v mezolimbickom okruhu je dobre známa neurochemická sekvencia, ktorá je v súlade s účinkami vysokého príjmu chutných jedál bohatých na kalórie a prerušovaným prístupom sacharózy k aktivácii systému odmeňovania mozgu.29,73].

Predpokladá sa, že opakovaná stimulácia dráh odmeňovania DA spúšťa neurobiologické adaptácie v rôznych nervových obvodoch, čím sa hľadá správanie „nutkavé“ a vedie k strate kontroly nad príjmom jedla alebo liekov. [71,72]. Okrem toho sa zdá, že rozsah uvoľňovania DA je v korelácii s subjektívnou odmenou, ktorá súvisí s drogami, ako aj so subjektívnou odmenou u ľudí v súvislosti s potravinami [70,72]. Opakovaná stimulácia DA systému opakovanou expozíciou návykovým liečivám indukuje plasticitu v mozgu, čo vedie k nutkavému príjmu liečiva. Podobne opakované vystavenie vnímavých jedincov chutným potravinám môže vyvolať nutkavú spotrebu potravín prostredníctvom rovnakých mechanizmov [29,57,64] a neuroimagingové štúdie obéznych jedincov odhalili zmeny v expresii DA receptorov pripomínajúce zmeny zistené u drogovo závislých subjektov [58,64,72]. Preto závislí na kokaíne aj obézni jedinci majú zníženú dostupnosť dopamínového receptora striatálneho D2 a tento pokles priamo koreluje so zníženou neurálnou aktivitou v prefrontálnom kortexe [14,72,74]. Okrem toho rastúci počet dôkazov naznačuje, že striatálne receptory dopamínu D1 a D2 (D1R, D2R) hrajú dôležitú úlohu v motivovanom správaní [75,76,77,78,79,80,81,82].

Mnoho faktorov - vrátane množstva úsilia, ktoré je jednotlivec ochotný investovať, aby získal odmenu, a hodnoty, ktorú jednotlivé miesta odmeny - môžu vyvolať zmeny v motivovanom správaní [76,77,78,79,80], a tieto faktory súvisiace s motiváciou závisia od dopaminergného prenosu vo ventrálnom striate prostredníctvom dopamínových receptorov D1R a D2R. Niektoré štúdie naznačujú, že optimálne cieľovo orientované správanie a motivácia korelujú so zvýšenou expresiou D2R v striate [80,83,84,85]. Aj keď bol v posledných rokoch extenzívne skúmaný striatálny DA prenos, úloha DA receptorov v striate v normálnej aj patologickej potravinovej motivácii zostáva nedostatočne pochopená. Napriek tomu sa ukázalo, že nadmerná spotreba chutných potravín znižuje reguláciu dopaminergných odmien prostredníctvom rovnakých mechanizmov, ktoré sú ovplyvnené drogovou závislosťou; špecificky u ľudí je dostupnosť striatálnych receptorov dopamínu D2R a uvoľňovania DA znížená [71,72], čo viedlo k hypotéze (skúmanej v štúdiách na ľudských a zvieracích modeloch), že znížená expresia D2R v striate je neuroadaptívna odpoveď na nadmernú konzumáciu chutných potravín [22,74,86,87]. Na druhej strane viaceré štúdie tiež ukázali, že znížená expresia D2R v striate môže pôsobiť ako kauzatívny faktor, ktorý predisponuje zvieratá aj ľudí k prejedaniu [22,71,87,88,89].

Podľa najnovšej hypotézy je alela A1 polymorfizmu DRD2 / ANKK1 Taq1A silne korelovaná so zníženou dostupnosťou D2R v striate, poruche užívania komorbidných látok, obezite a kompulzívnom správaní [89,90]. Receptory D2R okrem toho nedávno ukázali, že hrajú rozhodujúcu úlohu pri zlepšovaní správania pri prejedaní jedla u pacientov [6], potenciálne poskytujúci cieľ na liečenie niektorých porúch príjmu potravy. Ďalšie štúdie sú potrebné na ďalšie skúmanie tejto sľubnej terapeutickej možnosti.

Okrem striata, značný súbor dôkazov naznačuje, že prefrontálny kortex (PFC) hrá kľúčovú úlohu v behaviorálnej a kognitívnej flexibilite, ako aj v motivovanom správaní potravín u zvierat aj u ľudí. [62,66,69,72,91,92]. Niektoré oblasti PFC sa podieľajú na motivácii k jedlu [72,93], a niekoľko štúdií na zvieratách a ľuďoch naznačuje, že PFC hrá rozhodujúcu úlohu v motivovanom správaní súvisiacom s potravinami a liekmi [33,58,62,69,91,92]. Množstvo údajov pochádzajúcich zo štúdií na zvieratách aj na ľuďoch naznačuje, že funkcia PFC je narušená tak u drogovo závislých, ako aj u závislých na potravinách [10,66,71,94]. Pochopenie toho, ako sú tieto nefunkčné regióny v PFC zapojené do emocionálneho spracovania [95] a inhibičnú kontrolu [96] je obzvlášť dôležité pre pochopenie závislosti.

Súhrnne povedané, tieto údaje ukazujú, že niektoré prefrontálne regióny predstavujú neurobiologický substrát, ktorý je bežný pre jazdu a užívanie drog. Funkčné abnormality v týchto regiónoch môžu zlepšiť správanie zamerané na drogy alebo na potraviny, v závislosti od stanovených zvyklostí subjektu [58], čo vedie k nutkavému správaniu.

Predpokladalo sa, že prechod v správaní - od spočiatku dobrovoľného užívania drog, až po zvyčajné užívanie a nakoniec až po nutkavé používanie - predstavuje prechod (na nervovej úrovni) kontroly nad vyhľadávaním drog a správaním užívania drog z PFC na striatum. Tento prechod zahŕňa aj postup posunu striata z ventrálnych oblastí do dorzálnejších oblastí, ktoré sú inervované - aspoň čiastočne - stratifikovanými dopaminergnými vstupmi [10,97]. Zdá sa, že tento progresívny prechod z kontrolovaného použitia na nutkavé použitie koreluje s posunom v rovnováhe procesov kontroly správania z PFC na striatum [10]. Dostupnosť striatálnych receptorov D2R u obéznych jedincov koreluje s metabolizmom glukózy v niektorých frontálnych kortikálnych oblastiach, ako je dorsolaterálny PFC, ktorý hrá úlohu pri inhibičnej kontrole [72]. Okrem toho sa predpokladá, že znížená dopaminergná modulácia zo striata zhoršuje inhibičnú kontrolu príjmu potravy a zvyšuje riziko prejedania sa u ľudí [11,71,72]. Rovnaká priama korelácia medzi dostupnosťou striatálneho D2R a metabolizmom glukózy bola hlásená v dorsolaterálnom kortexe alkoholikov [72].

Prefrontálna transmisia DA a norepinefrínu (NE) má rozhodujúcu úlohu v motivácii súvisiacej s potravinami [62,71,72,98,99], ako aj v behaviorálnych a centrálnych účinkoch návykových látok [100,101,102,103,104,105,106] na zvieracích modeloch aj na klinických pacientoch. Prefrontálny DA a NE prenos navyše modulujú DA prenos v jadre accumbens za rôznych experimentálnych podmienok [102,103,107,108,109]. Najmä zmenená expresia D2R v PFC bola spojená s určitými poruchami príjmu potravy as drogovou závislosťou [14,71,72], ako aj a1 adrenergné receptory, tak aj D1R dopamínové receptory majú úlohu pri regulácii dopamínu v nucleus accumbens [102,103,107,108,109].

Nakoniec sme nedávno skúmali úlohu prefrontálneho prenosu NE pri maladaptívnom správaní súvisiacom s jedlom na myšacom modeli správania podobného čokoláde [24]. Naše výsledky ukazujú, že správaniu potravy v boji proti škodlivým následkom sa zabránilo selektívnou inaktiváciou noradrenergného prenosu, čo naznačuje, že NE v PFC hrá rozhodujúcu úlohu pri maladaptívnom správaní súvisiacom s potravinami. Tieto zistenia poukazujú na „zhora nadol“ vplyv na nutkavé správanie a navrhujú nový potenciálny cieľ liečby niektorých porúch príjmu potravy. Napriek tomu je potrebný ďalší výskum, aby sa určila špecifická úloha selektívnych prefrontálnych dopaminergných a noradrenergných receptorov pri nutkavom správaní jedla.

2.4. Environmentálne faktory ovplyvňujúce závislosť na potravinách

Poruchy príjmu potravy sú multifaktoriálne stavy spôsobené faktormi životného prostredia, genetickými faktormi a komplexnými interakciami medzi génmi a prostredím [110,111]. Z mnohých environmentálnych faktorov, ktoré môžu ovplyvniť poruchy príjmu potravy, ako je obezita, prejedanie sa po jedle a bulímia, je dostupnosť chutných potravín najzreteľnejšia [58]. Prevalencia porúch príjmu potravy sa zvýšila v čase, keď sa dostupnosť lacných potravín s vysokým obsahom tuku a vysokým obsahom sacharidov dramaticky zmenila [58,112]. V skutočnosti došlo k významným zmenám v potravinovom prostredí a správanie, ktoré bolo uprednostňované v podmienkach nedostatku potravín, sa stalo rizikovým faktorom v spoločnostiach, kde sú vysokoenergetické a vysoko rafinované potraviny prevládajúce a cenovo dostupné [58]. Na základe tohto zistenia sa skúmanie návykového potenciálu vysoko spracovaných potravín stalo dôležitým cieľom [112,113].

Okrem kvantitatívnych aspektov je kvalita posilňovača ďalším kritickým faktorom pre pochopenie závislosti na potravinách a porúch príjmu potravy [58]. Ukázalo sa, že rôzne potraviny vyvolávajú rôzne úrovne kompulzívneho správania [7,20,58]. Predpokladá sa, že najmä chutné látky, ako sú spracované potraviny s vysokým obsahom rafinovaných sacharidov, tuku, soli a / alebo kofeínu, sú potenciálne návykové [20]. Táto hypotéza by mohla vysvetliť, prečo mnohí ľudia strácajú schopnosť kontrolovať svoj príjem takýchto chutných potravín [20]. Štúdie na zvieratách medzi chutnými potravinami ukázali, že čokoláda má obzvlášť silné odmeňujúce vlastnosti [62,114,115], merané ako behaviorálnymi tak neurochemickými parametrami, a čokoláda je potravina, ktorá je najčastejšie spojená so správami o túžbe po potravinách u ľudí [116]. V dôsledku toho bola u ľudí navrhnutá chuť a závislosť od čokolády [117].

Ďalším dôležitým environmentálnym faktorom vo vývoji a prejavovaní porúch príjmu potravy je stres. Vzhľadom k tomu, že stres je jedným z najúčinnejších environmentálnych faktorov psychopatológie, môže zohrávať ústrednú úlohu pri poruchách príjmu potravy u zvierat aj u ľudí [58,118,119,120,121]. V skutočnosti stres ovplyvňuje vývoj, priebeh a výsledok niekoľkých psychiatrických porúch a môže ovplyvniť ich recidívu a / alebo relaps po obdobiach remisie [122,123,124,125,126,127,128,129,130]. Na základe výskumu týkajúceho sa porúch príjmu potravy teraz chápeme, že stres môže narušiť schopnosť regulovať kvalitatívne aj kvantitatívne aspekty príjmu potravy. Posudzovanie stresových podmienok, ktoré zvyšujú náchylnosť ľudí k rozvoju poruchy príjmu potravy, je jedným z primárnych cieľov výskumu predklinických porúch príjmu potravy. Hoci akútny aj chronický stres môže ovplyvniť príjem potravy (ako aj sklon k užívaniu drog zneužívania) [58] sa ukázalo, že chronický stres zvyšuje spotrebu určitých chutných potravín (tj potravín, ktoré sa bežne označujú ako „príjemné potraviny“) u zvierat aj ľudí [119,130,131] a chronický stres môže vyvolať záchvat jesť [46,132]. Nakoniec, niekoľko skupín uviedlo synergický vzťah medzi stresom a kalorickou reštrikciou pri podpore nástupu porúch príjmu potravy - vrátane prejedania - u ľudí aj zvierat [11,26,27,120,121]

3. závery

V industrializovaných krajinách je prejedanie významným problémom a prejedanie sa - najmä prejedanie chutných jedál - vedie k zvýšeniu hmotnosti, obezite a množstvu súvisiacich stavov. Pokračujúci nárast prevalencie týchto stavov podnietil rozsiahly výskum zameraný na pochopenie ich etiológie a výsledky tohto dôležitého pokračujúceho výskumu viedli k politickým zmenám v snahe obmedziť tento rastúci problém [112].

Kompulzívne stravovanie napriek negatívnym následkom prevláda u pacientov, ktorí trpia poruchami príjmu potravy, ako je bulímia nervosa, porucha príjmu potravy a obezita. Okrem toho je toto správanie nápadne podobné javu pozorovanému u jedincov s nutkavým správaním pri hľadaní drog / prijímaní. Keďže stále viac nutkavé užívanie drog v očiach známych škodlivých následkov je klasickým behaviorálnym znakom drogovej závislosti, navrhlo sa, že kompulzívne prejedanie sa - najmä prejedanie rafinovaných potravín - by sa malo klasifikovať ako bona fide závislosť (tj „Závislosť od potravín“). Takéto správanie skutočne spĺňa diagnostické kritériá DSM-IV-TR pre poruchy užívania látok [20], a Yale Food Addiction Scale, ktorá je v súčasnosti najrozšírenejším a najuznávanejším nástrojom na meranie závislosti na potravinách [7], bol nedávno vyvinutý na operativizáciu konštrukcie závislosti na potravinách, prispôsobenie kritérií DSM-IV-TR pre látkovú závislosť, ktoré sa uplatňujú na potraviny [66]. Hoci tieto kritériá sú prítomné aj v novom vydaní DSM V (najnovšie vydanie [133]), čo poukazuje na to, že poruchy súvisiace s látkami, ktoré nesúvisia s liečbou, súvisia s používaním iných odmeňujúcich podnetov (tj hazardných hier), DSM V kategorizuje podobné poruchy súvisiace s prirodzenými odmenami ako závislosti na správaní alebo poruchy užívania látok [7].

V literatúre sa okrem toho uvádza, že túžba po potravinách často vedie k epizódam záchvatov, počas ktorých sa väčšie množstvo potravy, než je normálne, konzumuje v kratšom čase ako je obvyklé. Dôležité je, že prevalencia falošného záchvatu sa zvyšuje s indexom telesnej hmotnosti (BMI) a viac ako jedna tretina z nich je obézna [15]. Poruchy príjmu potravy a závislosť od jedla však nesúvisia s BMI a vysoké BMI nie je prediktívnym faktorom nutkavého jedenia [86]. Obezita je možným, ale nie povinným výsledkom nutkavého správania voči jedlu; hoci indexy obezity merané BMI často korelujú pozitívne s indexom závislosti na potravinách meraným YFAS, nie sú synonymom [3,66,134]. Táto disociácia bola modelovaná v predklinických štúdiách, ktoré dokazujú, že vývoj správania pri nadmernom tuku nie je spojený s nárastom telesnej hmotnosti a podporuje myšlienku, že obezita a závislosť od potravín nie sú recipročné podmienky [25,135].

Stresové životné udalosti a negatívne zosilnenie môžu interagovať s genetickými faktormi, čím sa zvyšuje riziko návykového správania a / alebo indukujú zmeny v kortikostriatálnych dopaminergných a noradrenergných signáloch, ktoré sa podieľajú na procesoch priradenia motivačných saliencií [62,107,109]. Inbredné myšacie kmene sú základným nástrojom na uskutočňovanie genetických štúdií a štúdie porovnávajúce rôzne inbredné kmene priniesli prehľad o úlohe, ktorú hrá genetické pozadie v dopaminergnom systéme v reakciách správania spojených so stredným mozgom a dopamínom [107]. Napriek tomu, že sú zúfalo potrebné, štúdie interakcií génov a životného prostredia pri poruchách príjmu potravy u ľudí sú mimoriadne zriedkavé [110]; Do dnešného dňa iba niekoľko štúdií na zvieratách skúmalo špecifickú úlohu interakcie medzi faktormi životného prostredia a genetickými faktormi vo vývoji a expresii nutkavého hľadania / príjmu potravy napriek škodlivým následkom (tj index nutkania) u potkanov a myší [22,23,48,136].

Naše predbežné údaje (údaje nie sú zobrazené, [49]) naznačujú, že po rozšírenom prístupe k vysoko chutnej strave sa objavuje nutkavé stravovanie [22], podobné tomu, ako sa po dlhšej histórii užívania drog objavuje nutkavé hľadanie liekov [.9,12], ale len u geneticky citlivých subjektov.

Vývoj dobre charakterizovaných a validovaných zvieracích modelov kompulzívneho prejedania poskytne základný nástroj na zlepšenie nášho chápania genetických a behaviorálnych faktorov, ktoré sú základom porúch príjmu potravy. Okrem toho tieto modely uľahčia identifikáciu predpokladaných terapeutických cieľov a pomôžu výskumníkom vyvinúť, testovať a vylepšiť vhodné farmakologické a kognitívne behaviorálne terapie.

Poďakovanie

Tento výskum bol podporený Ministero della Ricerca Scientifica e Tecnologica (FIRB 2010; RBFR10RZ0N_001) a grantom „La Sapienza“ (C26A13L3PZ, 20013).

Konflikt záujmov Autori nevyhlasujú žiadny konflikt záujmov

Referencie

  1. Olsen, CM Prírodné odmeny, neuroplasticita a non-drog závislosť. Neuropharmacology 2011, 61, 1109 – 1122, doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010.
  2. Pitchers, K .; Balfour, M .; Lehman, M. Neuroplasticita v mezolimbickom systéme vyvolaná prirodzenou odmenou a následnou abstinenciou odmeny. Biol. psychiatrie 2020, 67, 872 – 879, doi:10.1016 / j.biopsych.2009.09.036.
  3. Avena, NM; Gearhardt, AN; Zlato, MS; Wang, GJ; Potenza, MN Po krátkom opláchnutí vyhodí dieťa von s vodou do kúpeľa? Potenciál, ktorý by mohol viesť k zníženiu závislosti od potravín na základe obmedzených údajov. Nat. Neurosci. 2012, 13, 514, doi:10.1038 / nrn3212-c1.
  4. Davis, C .; Carter, JC Kompulzívne prejedanie sa ako porucha závislosti. Prehľad teórie a dôkazov. chuť 2009, 53, 1 – 8, doi:10.1016 / j.appet.2009.05.018.
  5. Davis, C. Kompulzívne prejedanie sa ako návykové správanie: Prekrývanie závislosti od jedla a poruchy príjmu potravy. Akt. Obesí. Rep. 2013, 2, 171 – 178, doi:10.1007/s13679-013-0049-8.
  6. Halpern, CH; Tekriwal, A .; Santollo, J .; Keating, JG; Wolf, JA; Daniels, D .; Bale, TL Ameliorácia záchvatového prejazdu nukleus accumbens v hlbokej mozgovej stimulácii u myší zahŕňa moduláciu D2 receptora. J. Neurosci. 2013, 33, 7122 – 7129, doi:10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013.
  7. Hone-Blanchet, A .; Fecteau, S. Prekrytie definícií porúch súvisiacich so závislosťou od potravín a návykových látok: Analýza štúdií na zvieratách a ľuďoch. Neuropharmacology 2014, 85, 81 – 90, doi:10.1016 / j.neuropharm.2014.05.019.
  8. Muele, A. Sú niektoré potraviny návykové? Predná. psychiatrie 2014, 5, 38.
  9. Deroche-Gamonet, V .; Belin, D .; Piazza, PV Dôkazy o návykovom správaní u potkanov. veda 2004, 305, 1014 – 1017, doi:10.1126 / science.1099020.
  10. Everitt, BJ; Belin, D .; Economidou, D .; Pelloux, Y .; Dalley, J .; Robbins, TW Neurálne mechanizmy, ktoré sú základom zraniteľnosti pri rozvoji kompulzívnych návykov a návykov pri hľadaní drog. Philos. Trans. R. Soc. Londa. B Biol. Sci. 2008, 363, 3125 – 3135, doi:10.1098 / rstb.2008.0089.
  11. Parylak, SL; Koob, GF; Zorrilla, EP Temná stránka závislosti na potravinách. Physiol. Behave. 2011, 104, 149 – 156, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.063.
  12. Vanderschuren, LJ; Everitt, BJ Hľadanie liečiv sa po dlhotrvajúcom samoregulácii kokaínu stáva nutkavým. veda 2004, 305, 1017 – 1019, doi:10.1126 / science.1098975.
  13. Berridge, KC; Ho, CY; Richard, JM; Difeliceantonio, AG Pokušený mozog je: Radosť a túžba po obvodoch obezity a porúch príjmu potravy. Brain Res. 2010, 1350, 43 – 64, doi:10.1016 / j.brainres.2010.04.003.
  14. Volkow, ND; Wang, GJ; Tomasi, D .; Baler, RD Obezita a závislosť: Neurobiologické presahy. Obesí. Rev. 2013, 14, 2 – 18, doi:10.1111 / j.1467-789X.2012.01031.x.
  15. Corwin, RL; Avena, NM; Boggiano, MM Kŕmenie a odmena: Perspektívy z troch modelov potkania. Physiol. Behave. 2011, 104, 87 – 97, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.041.
  16. Hadad, NA; Knackstedt, LA Závislý na chutných potravinách: Porovnanie neurobiológie bulímie Nervosa so závislosťou od drog. Psychopharmacology 2014, 231, 1897 – 1912, doi:10.1007/s00213-014-3461-1.
  17. Kenny, PJ Bežné bunkové a molekulárne mechanizmy obezity a drogovej závislosti. Nat. Neurosci. 2011, 12, 638 – 651, doi:10.1038 / nrn3105.
  18. Avena, NM; Bocarsly, ME; Hoebel, BG; Zlato, MS sa prekrýva v nosológii zneužívania návykových látok a prejedania: Translačné dôsledky „závislosti na potravinách“. Akt. Zneužívanie drog Rev. 2011, 4, 133 – 139, doi:10.2174/1874473711104030133.
  19. Americká psychiatrická asociácia. Diagnostický a štatistický manuál MentalDisorders, 4th ed. ed.; American Psychiatric Publishing: Washington, WA, USA, 2010.
  20. Ifland, JR; Preuss, HG; Marcus, MT; Rourke, KM; Taylor, WC; Burau, K .; Jacobs, WS; Kadish, W .; Manso, G. Rafinovaná závislosť na potravinách: Klasická porucha užívania látok. Med. hypotézy 2009, 72, 518 – 526, doi:10.1016 / j.mehy.2008.11.035.
  21. Hoebel, BG; Avena, NM; Bocarsly, ME; Rada, P. Prirodzená závislosť: model správania a obvodu založený na závislosti od cukru u potkanov. J. Addict. Med. 2009, 3, 33 – 41, doi:10.1097/ADM.0b013e31819aa621.
  22. Johnson, PM; Kenny, PJ závislosť-ako odmena dysfunkcia a nutkavé jesť u obéznych potkanov: Úloha pre dopamín D2 receptory. Nat. Neurosci. 2010, 13, 635 – 641, doi:10.1038 / nn.2519.
  23. Oswald, KD; Murdaugh, DL; King, VL; Boggiano, MM Motivácia k chutnému jedlu napriek dôsledkom na zvieracom modeli nadmerného jedenia. Int. J. Jedz. Disord. 2011, 44, 203 – 211, doi:10.1002 / eat.20808.
  24. Latagliata, EC; Patrono, E .; Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Pokus o potravu napriek škodlivým následkom je pod kontrolou prefrontálnej kortikálnej noradrenergnej kontroly. BMC Neurosci. 2010, 8, 11-15.
  25. Corwin, RL; Buda-Levin, A. Behaviorálne modely jedenia typu flámskeho typu. Physiol. Behave. 2004, 82, 123 – 130, doi:10.1016 / j.physbeh.2004.04.036.
  26. Hagan, MM; Wauford, PK; Chandler, PC; Jarrett, LA; Rybak, RJ; Blackburn, K. Nový živočíšny model záchvatového záchvatu: kľúčová synergická úloha obmedzenia a stresu v minulosti. Physiol. Behave. 2002, 77, 45 – 54, doi:10.1016/S0031-9384(02)00809-0.
  27. Boggiano, MM; Chandler, PC Binge jedenie u potkanov vyrábané kombináciou diéty so stresom. Akt. Pretočí. Neurosci. 2006, doi:10.1002 / 0471142301.ns0923as36.
  28. Teegarden, SL; Bale, TL Zníženie stravovacích preferencií spôsobuje zvýšenú emocionalitu a riziko relapsu diét. Biol. psychiatrie 2007, 61, 1021-1029.
  29. Avena, NM; Rada, P .; Hoebel, B. Dôkaz závislosti od cukru: Behaviorálne a neurochemické účinky prerušovaného nadmerného príjmu cukru. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008, 32, 20 – 39, doi:10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019.
  30. Le Merrer, J .; Stephens, DN Potravinovo indukovaná senzibilizácia správania, jej krížová senzibilizácia na kokaín a morfín, farmakologická blokáda a účinok na príjem potravy. J. Neurosci. 2006, 26, 7163 – 7171, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5345-05.2006.
  31. Lenoir, M .; Serre, F .; Cantin, L .; Ahmed, SH Intenzívna sladkosť prevyšuje odmenu kokaínu. PLoS One 2007, 2, e698, doi:10.1371 / journal.pone.0000698.
  32. Coccurello, R .; D'Amato, FR; Móly, A. Chronický sociálny stres, hedonizmus a zraniteľnosť voči obezite: Poučenie z hlodavcov. Neurosci. Biobehav. Rev. 2009, 33, 537 – 550, doi:10.1016 / j.neubiorev.2008.05.018.
  33. Petrovich, GD; Ross, CA; Holandsko, PC; Gallagher, M. Mediálna prefrontálna kôra je nevyhnutná pre chuťovo podmieňovaný stimulačný podnet na podporu konzumácie u potkanov. J. Neurosci. 2007, 27, 6436 – 6441, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5001-06.2007.
  34. Cottone, P .; Sabino, V .; Steardo, L .; Zorrilla, EP Očakávaný negatívny kontrast závislý od opioidov a stravovanie podobné potkanom u potkanov s obmedzeným prístupom k vysoko výhodným potravinám. neuropsychofarmakologie 2008, 33, 524 – 535, doi:10.1038 / sj.npp.1301430.
  35. Cottone, P .; Sabino, V .; Roberto, M .; Bajo, M .; Pockros, L .; Frihauf, JB; Fekete, EM; Steardo, L .; Rice, KC; Grigoriadis, DE; et al. Nábor CRF systému sprostredkováva temnú stránku nutkavého jedenia. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2009, 106, 20016-20020.
  36. Morgan, D .; Sizemore, GM Zvieracie modely závislosti: Tuk a cukor. Akt. Pharm. Des. 2011, 17, 1168 – 1172, doi:10.2174/138161211795656747.
  37. Alsiö, J .; Olszewski, PK; Levine, AS; Schiöth, HB Mechanizmy predpovede závislostí: návykové a molekulárne adaptácie pri prejedaní. Predná. Neuroendocrinol. 2012, 33, 127 – 139, doi:10.1016 / j.yfrne.2012.01.002.
  38. Avena, NM; Bocarsly, ME Dysregulácia systémov odmeňovania mozgov pri poruchách príjmu potravy: Neurochemické informácie zo zvieracích modelov binge eating, mentálnej bulímie a mentálnej anorexie. Neuropharmacology 2012, 63, 87 – 96, doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.11.010.
  39. Avena, NM; Gold, JA; Kroll, C .; Gold, MS Ďalší vývoj v oblasti neurobiológie potravín a závislosti: Aktualizácia stavu vedy. Výživa 2012, 28, 341 – 343, doi:10.1016 / j.nut.2011.11.002.
  40. Avena, NM; Hoebel, B. Diéta podporujúca závislosť od cukru spôsobuje krížovú senzibilizáciu na nízku dávku amfetamínu. Neuroscience 2003, 122, 17-20.
  41. Cabib, S .; Orsini, C .; Le Moal, M .; Piazza, PV Zrušenie a zvrátenie rozdielov v odozve v reakciách na správanie na návykové látky po krátkej skúsenosti. veda 2000, 289, 463 – 465, doi:10.1126 / science.289.5478.463.
  42. Vody, RP; Moorman, DE; Young, AB; Feltenstein, MW; Pozri RE Hodnotenie navrhovaného modelu závislosti na kokaíne pre „tri kritériá“ na použitie v štúdiách zameraných na opätovné zavedenie u potkanov. Psychopharmacology 2014, 231, 3197 – 3205, doi:10.1007/s00213-014-3497-2.
  43. Colantuoni, C .; Rada, P .; McCarthy, J .; Patten, C .; Avena, NM; Chadeayne, A .; Hoebel, BG Dôkaz, že prerušovaný, nadmerný príjem cukru spôsobuje endogénnu závislosť od opioidov. Obesí. Res. 2002, 10, 478 – 488, doi:10.1038 / oby.2002.66.
  44. Avena, NM Štúdium závislosti na potravinách pomocou zvieracích modelov záchvatového prejedania. chuť 2010, 55, 734 – 737, doi:10.1016 / j.appet.2010.09.010.
  45. Corwin, RL; Wojnicki, FH Binge jedenie u potkanov s obmedzeným prístupom k skracovaniu zeleniny. Akt. Pretočí. Neurosci. 2006, doi:10.1002 / 0471142301.ns0923bs36.
  46. Cifani, C .; Polidori, C .; Melotto, S .; Ciccocioppo, R .; Massi, M. Predklinický model prejedania sa potravou vyvolaný yo-yo diétou a stresovou expozíciou potravinám: Účinok sibutramínu, fluoxetínu, topiramátu a midazolamu. Psychopharmacology 2009, 204, 113 – 125, doi:10.1007 / s00213-008-1442-y.
  47. Waters, A .; Hill, A .; Waller, G. Bulimics 'reakcie na chuť k jedlu: Je flám-jesť produkt hladu alebo emocionálny stav? Behave. Res. Ther. 2001, 39, 877 – 886, doi:10.1016/S0005-7967(00)00059-0.
  48. Heyne, A .; Kiesselbach, C .; Sahùn, I. Zvierací model nutkavého správania pri prijímaní potravín. Narkoman. Biol. 2009, 14, 373 – 383, doi:10.1111 / j.1369-1600.2009.00175.x.
  49. Di Segni, M .; Patrono, E .; Katedra psychológie, UniversityLa Sapienza, Rím .. Nepublikovaná práca2014.
  50. Avena, NM; Bocarsly, ME; Rada, P .; Kim, A .; Hoebel, BG Po dennom záchvate roztoku sacharózy spôsobuje deprivácia potravy úzkosť a nerovnováhu dopamínu / acetylcholínu. Physiol. Behave. 2008, 94, 309 – 315, doi:10.1016 / j.physbeh.2008.01.008.
  51. Cottone, P .; Sabino, V .; Steardo, L .; Zorrilla, EP Konzumačné, úzkostné a metabolické adaptácie u samíc potkanov so striedavým prístupom k preferovaným potravinám. Psychoneuroendocrinology 2009, 34, 38 – 49, doi:10.1016 / j.psyneuen.2008.08.010.
  52. Avena, NM; Rada, P .; Hoebel, BG Cukor a tukové prejavy majú výrazné rozdiely v návykovom správaní. J. Nutr. 2009, 139, 623 – 628, doi:10.3945 / jn.108.097584.
  53. Bocarsly, ME; Berner, LA; Hoebel, BG; Avena, NM Potkany, ktoré sa živia jedlom bohatým na tuky, nevykazujú somatické príznaky alebo úzkosť spojenú s abstinenčným stavom podobným opiátom: Dôsledky pre správanie závislé od výživy. Physiol. Behave. 2011, 104, 865 – 872, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.05.018.
  54. Kenny, PJ Reward mechanizmy v obezite: Nové pohľady a budúce smery. neurón 2011, 69, 664 – 679, doi:10.1016 / j.neuron.2011.02.016.
  55. Iemolo, A .; Valenza, M .; Tozier, L .; Knapp, CM; Kornetsky, C .; Steardo, L .; Sabino, V .; Cottone, P. Odstránenie chronického, prerušovaného prístupu k vysoko chutnému jedlu indukuje depresívne správanie u nutkavých potkaních potkanov. Behave. Pharmacol. 2012, 23, 593 – 602, doi:10.1097 / FBP.0b013e328357697f.
  56. Parylak, SL; Cottone, P .; Sabino, V .; Rice, KC; Zorrilla, EP Účinky antagonistov receptora CB1 a CRF1 na stravovanie podobné potkanom u potkanov s obmedzeným prístupom k diéte so sladkým tukom: Nedostatok reakcií podobných odobratiu. Physiol. Behave. 2012, 107, 231 – 242, doi:10.1016 / j.physbeh.2012.06.017.
  57. Volkow, ND; Wang, GJ; Fowler, JS; Telang, F. Prekrývajúce sa neurónové obvody v závislosti a obezite: Dôkazy o patológii systémov. Philos. Trans. R. Soc. Londa. B Biol. Sci. 2008, 363, 3191 – 3200, doi:10.1098 / rstb.2008.0107.
  58. Volkow, ND; Wise, RA Ako môže drogová závislosť pomôcť pochopiť obezitu? Nat. Neurosci. 2005, 8, 555-556.
  59. Fallon, S .; Shearman, E .; Sershen, H .; Lajtha, A. Zmeny neurotransmiterov vyvolané potravou v oblastiach kognitívnych mozgov. Neurochem. Res. 2007, 32, 1772 – 1782, doi:10.1007/s11064-007-9343-8.
  60. Kelley, AE; Berridge, KC Neuroveda prírodných odmien: Význam pre návykové drogy. J. Neurosci. 2002, 22, 3306-3311.
  61. Pelchat, ML ľudských väzieb: chuť k jedlu, posadnutosť, nutkanie a závislosť. Physiol. Behave. 2002, 76, 347 – 352, doi:10.1016/S0031-9384(02)00757-6.
  62. Ventura, R .; Morrone, C .; Puglisi-Allegra, S. Prefrontálny / akumulačný katecholamínový systém určuje motivačné priradenie k stimulom, ktoré súvisia s odmenou, ako aj s averziou. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2007, 104, 5181 – 5186, doi:10.1073 / pnas.0610178104.
  63. Ventura, R .; Latagliata, EC; Morrone, C .; La Mela, I .; Puglisi-Allegra, S. Prefrontal norepinefrín určuje priradenie „vysokej“ motivačnej závažnosti. PLoS One 2008, 3, e3044, doi:10.1371 / journal.pone.0003044.
  64. Wang, GJ; Volkow, ND; Thanos, PK; Fowler, JS Podobnosť medzi obezitou a drogovou závislosťou podľa neurofunkčného zobrazovania: Prehľad koncepcie. J. Addict. Dis. 2004, 23, 39 – 53, doi:10.1300/J069v23n03_04.
  65. Berner, LA; Bocarsly, ME; Hoebel, BG; Avena, NM Farmakologické intervencie pri prejedaní jedla: lekcie zo zvieracích modelov, súčasná liečba a budúce smery. Akt. Pharm. Des. 2011, 17, 1180 – 1187, doi:10.2174/138161211795656774.
  66. Gearhardt, AN; Yokum, S .; Orr, PT; Stice, E .; Corbin, WR; Brownell, KD Neurálne koreláty závislosti na potravinách. Arch. Gen. Psychiatria 2011, 68, 808 – 816, doi:10.1001 / archgenpsychiatry.2011.32.
  67. Thornley, S .; McRobbie, H .; Eyles, H .; Walker, N .; Simmons, G. Epidémia obezity: Je glykemický index kľúčom k odhaleniu skrytej závislosti? Med. hypotézy 2008, 71, 709-714.
  68. Trinko, R .; Sears, RM; Guarnieri, DJ; di Leone, RJ Neurálne mechanizmy, ktoré sú základom obezity a drogovej závislosti. Physiol. Behave. 2007, 91, 499 – 505, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.01.001.
  69. Schroeder, BE; Binzak, JM; Kelley, AE Bežný profil prefrontálnej kortikálnej aktivácie po expozícii kontextových podnetov súvisiacich s nikotínom alebo čokoládou. Neuroscience 2001, 105, 535 – 545, doi:10.1016/S0306-4522(01)00221-4.
  70. Volkow, ND; Fowler, JS; Wang, GJ Závislý ľudský mozog: postrehy zo zobrazovacích štúdií. J. Clin. Investig. 2003, 111, 1444 – 1451, doi:10.1172 / JCI18533.
  71. Volkow, ND; Wang, GJ; Baler, RD Odmena, dopamín a kontrola príjmu potravy: Dôsledky pre obezitu. Trendy Cogn. Sci. 2011, 15, 37 – 46, doi:10.1016 / j.tics.2010.11.001.
  72. Volkow, ND; Wang, GJ; Telang, F .; Fowler, JS; Thanos, PK; Logan, J .; Alexoff, D .; Ding, YS; Wong, C .; Smieť.; et al. Nízke dopamínové striatálne receptory D2 sú spojené s prefrontálnym metabolizmom u obéznych jedincov: Možné prispievajúce faktory. Neuroimage 2008, 42, 1537 – 1543, doi:10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002.
  73. Bassareo, V .; di Chiara, G. Modulácia aktivácie mesolimbického dopamínu indukovanej kŕmením apetitívnymi stimulmi a ich vzťah k motivačnému stavu. Eur. J. Neurosci. 1999, 11, 4389 – 4397, doi:10.1046 / j.1460-9568.1999.00843.x.
  74. Stice, E .; Yokum, S .; Blum, K .; Prírastok hmotnosti je spojený so zníženou striatálnou odpoveďou na chutné jedlo. J. Neurosci. 2010, 30, 13105 – 13109, doi:10.1523 / JNEUROSCI.2105-10.2010.
  75. Van den Bos, R .; van der Harst, J .; Jonkman, S .; Schilders, M .; Sprijt, B. Potkany hodnotia náklady a prínosy podľa vnútorného štandardu. Behave. Brain Res. 2006, 171, 350 – 354, doi:10.1016 / j.bbr.2006.03.035.
  76. Flagel, SB; Clark, JJ; Robinson, TE; Mayo, L .; Czuj, A .; Willuhn, I .; Akers, CA; Clinton, SM; Phillips, PE; Akil, H. Selektívna úloha dopamínu pri učení stimulom a odmeňovaním. príroda 2011, 469, 53 – 57, doi:10.1038 / nature09588.
  77. Berridge, KC Diskusia o úlohe dopamínu v odmene: prípad stimulačného významu. Psychopharmacology 2007, 191, 391 – 431, doi:10.1007 / s00213-006-0578-x.
  78. Salamone, JD; Correa, M .; Farrar, A .; Mingote, SM Funkcie jadra nucleus accumbens súvisiace s intenzitou dopamínu as nimi spojenými obvodmi predného mozgu. Psychopharmacology 2007, 191, 461 – 482, doi:10.1007/s00213-006-0668-9.
  79. Salamone, JD; Correa, M. Tajomná motivačná funkcia mezolimbického dopamínu. neurón 2012, 76, 470 – 485, doi:10.1016 / j.neuron.2012.10.021.
  80. Trifilieff, P .; Feng, B .; Urizar, E .; Winiger, V .; Ward, RD; Taylor, KM; Martinez, D .; Moore, H .; Balzam, PD; Simpson, EH; et al. Zvýšenie expresie dopamínu D2 receptora u dospelých nucleus accumbens zvyšuje motiváciu. Mol. psychiatrie 2013, 18, 1025 – 1033, doi:10.1038 / mp.2013.57.
  81. Ward, RD; Simpson, EH; Richards, VL; Deo, G .; Taylor, K .; Glendinning, JI; Kandel, ER; Balsam, PD Disociácia hedonickej reakcie na odmenu a motivačnú motiváciu na zvieracom modeli negatívnych symptómov schizofrénie. neuropsychofarmakologie 2012, 37, 1699 – 1707, doi:10.1038 / npp.2012.15.
  82. Baik, JH Dopamínová signalizácia v závislosti na potravinách: Úloha receptorov dopamínu D2. BMB Rep. 2013, 46, 519 – 526, doi:10.5483 / BMBRep.2013.46.11.207.
  83. Gjedde, A .; Kumakura, Y .; Cumming, P .; Linnet, J .; Moller, A. Inverzná korelácia medzi dostupnosťou dopamínového receptora v striate a hľadaním pocitu v tvare U. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2010, 107, 3870 – 3875, doi:10.1073 / pnas.0912319107.
  84. Tomer, R .; Goldstein, RZ; Wang, GJ; Wong, C .; Volkow, ND Motivácia motivácie je spojená so striatálnou dopamínovou asymetriou. Biol. Psychol. 2008, 77, 98 – 101, doi:10.1016 / j.biopsycho.2007.08.001.
  85. Stelzel, C .; Basten, U .; Montag, C .; Reuter, M .; Fiebach, CJ Frontostriatálne postihnutie pri prepínaní úloh závisí od genetických rozdielov v hustote receptora D2. J. Neurosci. 2010, 30, 14205 – 14212, doi:10.1523 / JNEUROSCI.1062-10.2010.
  86. Colantuoni, C .; Schwenker, J .; McCarthy, J .; Rada, P .; Ladenheim, B .; Kadet, JL Nadmerný príjem cukru mení väzbu na dopamínové a mu-opioidné receptory v mozgu. Neuroreport 2001, 12, 3549 – 3552, doi:10.1097 / 00001756-200111160-00035.
  87. Stice, E .; Yokum, S .; Zald, D .; Dagher, A. Dopamínová závislosť odmeňovania obvodov, genetika a prejedanie sa. Akt. Top. Behave. Neurosci. 2011, 6, 81-93.
  88. Bello, NT; Hajnal, A. Dopamín a správanie pri nadmernom jedení. Pharmacol. Biochem. Behave. 2010, 97, 25 – 33, doi:10.1016 / j.pbb.2010.04.016.
  89. Stice, E .; Spoor, S .; Bohon, C .; Malé, DM Vzťah medzi obezitou a otupenou striatálnou odpoveďou na potravu je moderovaný alelou TaqIA A1. veda 2008, 322, 449 – 452, doi:10.1126 / science.1161550.
  90. Comings, DE; Blum, K. Syndróm nedostatku odmien: Genetické aspekty porúch správania. Prog. Brain Res. 2000, 126, 325-341.
  91. Killgore, WD; Young, AD; Femia, LA; Bogorodzki, P .; Rogowska, J .; Yurgelun-Todd, DA Kortikálna a limbická aktivácia počas prezerania vysokokalorických a nízkokalorických potravín. Neuroimage 2003, 19, 1381 – 1394, doi:10.1016/S1053-8119(03)00191-5.
  92. Uher, R .; Murphy, T .; Brammer, MJ; Dalgleish, T .; Phillips, ML; Ng, VW; Andrew, CM; Williams, SC; Campbell, IC; Treasure, J. Mediálne prefrontálna kortexová aktivita spojená s provokáciou symptómov pri poruchách príjmu potravy. Am. J. Psychiatria 2004, 161, 1238 – 1246, doi:10.1176 / appi.ajp.161.7.1238.
  93. Rolls, ET Vôňa, chuť, textúra a teplotné multimodálne reprezentácie v mozgu a ich význam pre kontrolu chuti do jedla. Nutr. Rev. 2004, 62, S193 – S204, doi:10.1111 / j.1753-4887.2004.tb00099.x.
  94. Gautier, JF; Chen, K .; Salbe, AD; Bandy, D .; Pratley, RE; Heiman, M .; Ravussin, E .; Reiman, EM; Tataranni, PA Diferenciálne reakcie mozgu na nasýtenie u obéznych a chudých mužov. cukrovka 2000, 49, 838 – 846, doi:10.2337 / diabetes.49.5.838.
  95. Phan, KL; Wager, T .; Taylor, SF; Liberzon, I. Funkčná neuroanatómia emócií: Meta-analýza štúdií aktivácie emócií v PET a fMRI. Neuroimage 2002, 16, 331 – 348, doi:10.1006 / nimg.2002.1087.
  96. Goldstein, RZ; Volkow, ND Drogová závislosť a jej základná neurobiologická báza: Neuroimaging dôkaz pre zapojenie frontálneho kortexu. Am. J. Psychiatria 2002, 159, 1642 – 1652, doi:10.1176 / appi.ajp.159.10.1642.
  97. Everitt, BJ; Robbins, TW Neurónové systémy výstuže drogovej závislosti: od akcií až po návyky na nátlak. Nat. Neurosci. 2005, 8, 1481 – 1489, doi:10.1038 / nn1579.
  98. Drouin, C .; Darracq, L .; Trovero, F .; Blanc, G .; Glowinski, J .; Cotecchia, S .; Tassin, JP Alpha1b-adrenergné receptory kontrolujú lokomotorické a odmeňujúce účinky psychostimulancií a opiátov. J. Neurosci. 2002, 22, 2873-2884.
  99. Weinshenker, D .; Schroeder, JPS Tam a späť: Príbeh norepinefrínu a drogovej závislosti. neuropsychofarmakologie 2007, 32, 1433 – 1451, doi:10.1038 / sj.npp.1301263.
  100. Darracq, L .; Blanc, G .; Glowinski, J .; Tassin, JP Význam väzby noradrenalín-dopamín v lokomotoricky aktivačných účinkoch d-amfetamínu. J. Neurosci. 1998, 18, 2729-2739.
  101. Feenstra, MG; Botterblom, MH; Mastenbroek, S. Dopamín a únik noradrenalínu v prefrontálnom kortexe v období svetla a tmy: Účinky novosti a manipulácie a porovnanie s nucleus accumbens. Neuroscience 2000, 100, 741 – 748, doi:10.1016/S0306-4522(00)00319-5.
  102. Ventura, R .; Cabib, S .; Alcaro, A .; Orsini, C .; Puglisi-Allegra, S. Norepinefrín v prefrontálnom kortexe je rozhodujúci pre amfetamínom indukovanú odmenu a uvoľňovanie mezoaccumbens dopamínu. J. Neurosci. 2003, 23, 1879-1885.
  103. Ventura, R .; Alcaro, A .; Puglisi-Allegra, S. Prefrontálne uvoľňovanie kortikálneho norepinefrínu je rozhodujúce pre morfínom indukovanú odmenu, opätovné zavedenie a uvoľňovanie dopamínu v nucleus accumbens. Cereb. Cortex. 2005, 15, 1877 – 1886, doi:10.1093 / cercor / bhi066.
  104. Mingote, S; de Bruin, JP; Feenstra, MG Výtok noradrenalínu a dopamínu v prefrontálnom kortexe vo vzťahu k apetitívnemu klasickému kondicionovaniu. J. Neurosci. 2004, 24, 2475 – 2480, doi:10.1523 / JNEUROSCI.4547-03.2004.
  105. Salomon, L .; Lanteri, C .; Glowinski, J .; Tassin, JP Behaviorálna senzibilizácia na amfetamín je výsledkom rozpojenia noradrenergných a serotonergných neurónov. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2006, 103, 7476 – 7481, doi:10.1073 / pnas.0600839103.
  106. Wee, S .; Mandyam, CD; Lekic, DM; Koob, GF Alpha 1-noradrenergný systém úlohu vo zvýšenej motivácii pre príjem kokaínu u potkanov s predĺženým prístupom. Eur. Neuropharm. 2008, 18, 303 – 311, doi:10.1016 / j.euroneuro.2007.08.003.
  107. Cabib, S .; Puglisi-Allegra, S. Mesoaccumbens dopamín pri zvládaní stresu. Neurosci. Biobehav. Rev. 2012, 36, 79 – 89, doi:10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012.
  108. Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Prefrontálny / akumulačný katecholamínový systém spracúva emocionálne riadené pripisovanie motivačnej závažnosti. Neurosci. 2012, 23, 509 – 526, doi:10.1515 / revneuro-2012 0076,.
  109. Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Prefrontálny / akumulačný katecholamínový systém spracováva vysokú motivačnú dôležitosť. Predná. Behave. Neurosci. 2012, 27, 31.
  110. Bulik, CM Skúmanie vzťahu medzi génom a prostredím pri poruchách príjmu potravy. J. Psychiatry Neurosci. 2005, 30, 335-339.
  111. Campbell, IC; Mill, J .; Uher, R .; Schmidt, U. Poruchy príjmu potravy, interakcie medzi génom a prostredím a epigenetika. Neurosci. Biobehav. Rev. 2010, 35, 784 – 793, doi:10.1016 / j.neubiorev.2010.09.012.
  112. Gearhardt, AN; Brownell, KD Môže jedlo a závislosť zmeniť hru? Biol. psychiatrie 2013, 73, 802-803.
  113. Gearhardt, AN; Davis, C .; Kuschner, R .; Brownell, KD Možnosť závislosti hyperpalatabilných potravín. Akt. Zneužívanie drog Rev. 2011, 4, 140-145.
  114. Casper, RC; Sullivan, EL; Tecott, L. Význam zvieracích modelov pre poruchy príjmu potravy u ľudí a obezitu. Psychopharmacology 2008, 199, 313 – 329, doi:10.1007/s00213-008-1102-2.
  115. Ghitza, UE; Nair, SG; Golden, SA; Šedá, SM; Uejima, JL; Bossert, JM; Shaham, Y. Peptid YY3 – 36 znižuje návrat potravy s vysokým obsahom tukov pri diéte v modeli relapsu potkanov. J. Neurosci. 2007, 27, 11522 – 11532, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5405-06.2007.
  116. Parker, G .; Parker, I .; Brotchie, H. Mood stavové účinky čokolády. J. Affect Dis. 2006, 92, 149 – 159, doi:10.1016 / j.jad.2006.02.007.
  117. Ghitza, UE; Šedá, SM; Epstein, DH; Rice, KC; Shaham, Y. Anxiogénny drugyohimbín obnovuje chutné potravinové hľadanie v modeli relapsu u potkanov: Úloha receptorov CRF1. neuropsychofarmakologie 2006, 31, 2188-2196.
  118. Sinha, R .; Jastreboff, AM Stres ako spoločný rizikový faktor pre obezitu a závislosť. Biol. psychiatrie 2013, 73, 827 – 835, doi:10.1016 / j.biopsych.2013.01.032.
  119. Dallman, MF; Pecoraro, N .; Akana, SF; la Fleur, SE; Gomez, F .; Houshyar, H .; Bell, ME; Bhatnagar, S .; Laugero, KD; Manalo, S. Chronický stres a obezita: nový pohľad na „komfortné jedlo“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2003, 100, 11696 – 11701, doi:10.1073 / pnas.1934666100.
  120. Kaye, W. Neurobiológia anorexie a bulímia nervosa. Physiol. Behave. 2008, 94, 121 – 135, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.037.
  121. Adam, TC; Epel, ES Systém stresu, jedenia a odmeňovania. Physiol. Behave. 2007, 91, 449 – 458, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.04.011.
  122. Shaham, Y .; Erb, S .; Stewart, J. Stresom vyvolaný relaps k vyhľadávaniu heroínu a kokaínu u potkanov: Prehľad. Brain Res. Rev. 2000, 33, 13 – 33, doi:10.1016/S0165-0173(00)00024-2.
  123. Marinelli, M .; Piazza, PV Interakcia medzi glukokortikoidnými hormónmi, stresom a psychostimulačnými liekmi. Eur. J. Neurosci. 2002, 16, 387 – 394, doi:10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x.
  124. Charney, DS; Manji, HK Životný stres, gény a depresia: Viacnásobné cesty vedú k zvýšenému riziku a novým príležitostiam na intervencie. Sci. STKE 2004, 2004, doi:10.1126 / stke.2252004re5.
  125. Hasler, G .; Drevety, WC; Manji, HK; Charney, DS Objavovanie endofenotypov pre veľkú depresiu. neuropsychofarmakologie 2004, 29, 1765 – 1781, doi:10.1038 / sj.npp.1300506.
  126. McFarland, K .; Davidge, SB; Lapish, CC; Kalivas, PW Limbic a motorické obvody, ktoré sú základom obnovenia správania pri vyhľadávaní kokaínu vyvolaného footshockom. J. Neurosci. 2004, 24, 1551 – 1560, doi:10.1523 / JNEUROSCI.4177-03.2004.
  127. Brady, KT; Sinha, R. Spoločne sa vyskytujúce poruchy mentálneho a návykového užívania: Neurobiologické účinky chronického stresu. Am. J. Psychiatria 2005, 162, 1483 – 1493, doi:10.1176 / appi.ajp.162.8.1483.
  128. Maier, SF; Watkins, LR Stresorová kontrolovateľnosť a naučená bezmocnosť: Úloha dorzálneho jadra raphe, serotonínu a faktora uvoľňujúceho kortikotropín. Neurosci. Biobehav. 2005, 29, 829 – 841, doi:10.1016 / j.neubiorev.2005.03.021.
  129. Dallman, MF; Pecoraro, NC; la Fleur, SE Chronické stresové a komfortné jedlá: samoliečba a obezita v bruchu. Brain Behav. Immun. 2005, 19, 275 – 280, doi:10.1016 / j.bbi.2004.11.004.
  130. Pecoraro, N .; Reyes, F .; Gomez, F .; Bhargava, A .; Dallman, MF Chronický stres podporuje chutné stravovanie, ktoré zmierňuje príznaky stresu: Dopytové a spätnoväzbové účinky chronického stresu. endokrinológia 2004, 145, 3754 – 3762, doi:10.1210 / en.2004-0305.
  131. Fairburn, výsledok bulharskej CG. Am. J. Psychiatria 1997, 154, 1791-1792.
  132. Hagan, MM; Chandler, PC; Wauford, PK; Rybak, RJ; Oswald, KD Úloha chutného jedla a hladu ako spúšťacích faktorov v zvieracom modeli stresom vyvolaného nadmerného jedenia. Int. J. Eat. Disord. 2003, 34, 183 – 197, doi:10.1002 / eat.10168.
  133. Americká psychiatrická asociácia. Diagnostický a štatistický manuál duševných porúch, 5th ed. ed.; American Psychiatric Publishing: Arlington, TX, USA, 2013.
  134. Gearhardt, AN; Boswell, RG; Biela, MA Asociácia „závislosti na potravinách“ s poruchami príjmu potravy a telesnej hmotnosti. Jesť. Behave. 2014, 15, 427 – 433, doi:10.1016 / j.eatbeh.2014.05.001.
  135. Rada, P .; Bocarsly, ME; Barson, JR; Hoebel, BG; Leibowitz, SF Znížená accumbens dopamín u potkanov Sprague-Dawley náchylných na prejedanie tukov bohatých na tuky. Physiol. Behave. 2010, 101, 394 – 400, doi:10.1016 / j.physbeh.2010.07.005.
  136. Teegarden, SL; Bale, TL Účinky stresu na stravovacie preferencie a príjem závisia od prístupu a citlivosti na stres. Physiol. Behave. 2008, 93, 713 – 723, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.030.