Diferenciálna expresia CART v kŕmnych a odmenových obvodoch v modeli s prívalovým potkanom (2015)

Behav Brain Res. 2015 Sep 15; 291: 219-31. doi: 10.1016 / j.bbr.2015.05.030.

Bharne AP1, Borkar CD1, Subhedar NK2, Kokare DM3.

prednosti

  • Expresia CART sa zvyšuje počas flámu v porovnaní so stavom v stave sated.
  • Vyššia dávka CART alebo rimonabantu vyžaduje zníženie príjmu potravy u binging potkanov.
  • Binge habitus vyvoláva neuroplasticitu v laterálnom hypotalame a hipokampuse.
  • Rozdielne cesty CART sprostredkovávajú informácie o sýtosti a odmene.
  • Rimonabant indukuje anhedóniu a znižuje prejedanie sa cez CART v AcbSh.

abstraktné

Binge eating (BE) narúša kŕmenie a podvracia mechanizmus odmeňovania. Keďže transkripčný peptid regulovaný kokaínom a amfetamínom (CART) sprostredkováva sýtosť, ako aj odmenu, jeho úloha v BE odôvodňuje vyšetrovanie. Na vyvolanie BE sa potkanom poskytol obmedzený prístup chutná strava s vysokým obsahom tuku (HFSPD) po dobu 4 týždňov. Profil imunoreaktivity elementov CART a sprievodné neuroplastické zmeny boli študované v mozgových jadrách regulujúcich sýtosť a odmenu. Ďalej sme skúmali účinky CART, CART-protilátky alebo rimonabantu na príjem normálnej chow alebo HFSPD.

Potkany kŕmené HFSPD ukázali vývoj fenotypu podobného BE, čo sa prejavilo výraznou konzumáciou HFSPD v krátkom časovom rámci, čo naznačuje dysregulované mechanizmy sýtosti. V strede BE, CART-imunoreaktivita bola významne zvýšená v hypotalamickom oblúku (ARC), laterálnom (LH), v jadre nucleus accumbens (AcbSh) av paraventrikulárnom jadre talamu (PVT). Avšak pre ďalšiu 22-h časovú periódu po zvierati zvieratá nevykazovali žiadny záujem o jedlo a nízku expresiu CART.

Predbežná liečba rimonabantom, liečivom odporúčaným na liečbu BE, vyvolala anorexiu, zvýšenú expresiu CART v ARC a LH, ale nie v AcbSh a PVT. Vyššia dávka CART bola potrebná na vyvolanie anorexie u bingovaných potkanov. Zatiaľ čo štúdie neuronálneho sledovania potvrdili CART vláknovú konektivitu z ARC a LH na AcbSh, zvýšenie CART a synaptopyzínového imunofarbenia v tejto dráhe u potkanov BE naznačilo posilnenie CART konektivity.

Došli sme k záveru, že CART nesúci obvod odmeňovania ARC-LH-PVT-AcbSh môže potlačiť signalizáciu sýtosti v dráhe ARC-PVN u potkanov BE.

Kľúčové slová: Binge eating; Transkripčný peptid regulovaný kokaínom a amfetamínom (CART); imunoreaktivita; neuroplasticity; Odmena; presýteniu

PMID: 26008155

DOI: 10.1016 / j.bbr.2015.05.030