Fenotyp emocionálneho stravovania je spojený so spojením centrálneho dopamínu D2 receptora nezávisle na indexe telesnej hmotnosti (2015)

Prejsť na:

abstraktné

Štúdie PET poskytli zmiešané dôkazy týkajúce sa väzby dopamínového receptora D2 / D3 na dopamínové receptory a jeho vzťahu k obezite merané indexom telesnej hmotnosti (BMI). Ďalšie aspekty obezity môžu byť pevnejšie spojené s dopaminergným systémom. Charakterizovali sme správanie spojené s obezitou a určili sme, či sa týkajú špecifickej väzby centrálneho D2 (D2R) nezávislého od BMI. Dvadsaťdva obéznych a 17 účastníkov s normálnou hmotnosťou vyplnilo dotazníky týkajúce sa stravovania a odmeňovania a podrobilo sa skenovaniu PET pomocou D2R selektívneho a nedisponibilného rádioligandu (N-[11C] metyl) benperidol. Dotazníky boli zoskupené podľa domén (jedenie súvisiace s emóciami, jedenie súvisiace s odmenou, nekonanie jedlom motivované odmenou alebo citlivosťou na trest). Normalizované, sčítané skóre pre každú doménu sa porovnávalo medzi obéznymi skupinami a skupinami s normálnou hmotnosťou a korelovalo s väzbou D2R striatálneho a stredného mozgu. V porovnaní s jedincami s normálnou hmotnosťou obézna skupina hlásila vyššiu mieru stravovania súvisiacu s emóciami aj odmenou (p <0.001), vyššia citlivosť na tresty (p = 0.06) a nižšie správanie za odmenu v nepotravinách (p  <0.01). Naprieč účastníkmi s normálnou hmotnosťou a obéznymi účastníkmi samy hlásené emočné stravovanie a správanie za odmenu nepotravinami pozitívne korelovali so striatálnym (p <0.05) a stredný mozog (p <0.05) D2R väzba. Záverom možno povedať, že emocionálny stravovací fenotyp môže odrážať zmenenú centrálnu funkciu D2R lepšie ako iné bežne používané opatrenia súvisiace s obezitou, ako je BMI.

K obezite môžu prispievať behaviorálna a neurocirkuitárna dysfunkcia súvisiaca s odmeňovaním1 a poskytnúť terapeutické ciele na prevenciu a liečenie choroby. Úloha signalizácie striatálneho dopamínu (DA) v ľudskej obezite však zostáva nejasná v dôsledku zmiešaných výsledkov štúdií PET / SPECT, ktoré hodnotia vzťah medzi indexom telesnej hmotnosti (BMI) a D2 / D3 DA receptorom (D2 / D3R). Niektoré štúdie zistili, že dostupnosť striatálneho D2 / D3R je nižšia pri obezite a negatívne koreluje s BMI2,3,4 zatiaľ čo iní nenájdu žiadny rozdiel5,6,7 alebo vyššia dostupnosť D2 / D3R u obéznych jedincov s normálnou hmotnosťou8 alebo so zvyšujúcim sa BMI9, Pri použití vysoko špecifického a nevypovedateľného ligandu sme nenašli žiadne významné asociácie väzby podtypu receptora D2 (D2R) na obezitu alebo BMI.10.

Rozdiely v nálezoch štúdie DA PET u ľudí môžu byť spôsobené niekoľkými faktormi. Napríklad použité študované vzorky mali rôzne stupne obezity, od nadváhou (BMI 25.0-29.9 kg / m)2)3,6,9 a miernej triedy I (BMI 30.0-34.9 kg / m)2)3 obezita na závažnejšiu triedu III (BMI ≥ 40.0 kg / m)2)2,4,5,8,9,10 obezita. Fenomény obezity a abnormality signalizácie DA sa môžu medzi triedami obezity líšiť1,6, Aby sa ďalej komplikovala interpretácia, väčšina týchto štúdií využívala rádioligandy s dôležitými obmedzeniami. Konkrétne [11C] racloprid a [18F] fallypride nerozlišuje medzi D2R a D3R11, ktoré sú rôzne lokalizované v mozgu a môžu byť funkčne odlišné12, Ďalej sú tieto rádioligandy nahraditeľné pomocou DA, takže miery dostupnosti D2 / D3R sú ovplyvňované endogénnym uvoľňovaním DA, ako aj väzbou D2 / D3R. sama o sebe13,14,15.

Aj keď BMI nie je vždy v korelácii s dostupnosťou D2 / D3R16, behaviorálne aspekty obezity môžu mať užší vzťah k signalizácii DA. Na vyriešenie tohto problému a vyššie opísaných obmedzení sme posúdili charakteristiky spojené s obezitou, ktoré sa môžu týkať signalizácie DA, ako je napríklad stravovanie a správanie založené na emóciách a odmeňovaní motivované nepotravinovou odmenou a citlivosťou na trestanie, pri obéznej a normálnej hmotnosti. účastníkmi. Skúmali sme, či tieto charakteristiky korelovali so striatálnym D2R použitím (N-[11C] metyl) benperidol ([11C] NMB), PET rádioligandový antagonista DA D2 receptora, ktorý je vysoko selektívny pre D2R oproti D3R17 a ďalšie receptory G-proteínu a nie je nahradený endogénnym uvoľňovaním DA18, Okrem toho, pretože správanie pri hľadaní novosti je spojené s väzbou D2 / D3R na stredný mozog19, skúmali sme vzťah medzi väzbou D2R k midbrainu a správaním spojeným s obezitou.

Metódy

účastníci

Účastníkmi boli 17 s normálnou hmotnosťou a 22 obézni jedinci (pozri Tabuľka 1). Jeden jednotlivec v skupine s normálnou hmotnosťou mal mierne nadváhu (BMI = 25.9 kg / m)2), ale percento telesného tuku a ďalšie parametre hmotnosti vyhovovali kritériám normálnej hmotnosti. Vybrané údaje od účastníkov 15 z každej skupiny boli hlásené už skôr10. Po celonočnom hladovaní (najmenej 8 hodín) účastníci podstúpili komplexné lekárske vyšetrenie, rutinné krvné testy, hemoglobín A1C a orálny glukózový tolerančný test (OGTT). Jedinci s anamnézou cukrovky v anamnéze, A1C ≥ 6.5% alebo s výsledkami OGTT, ktoré naznačovali zhoršenú hladinu glukózy nalačno, zníženú toleranciu glukózy v ústach alebo cukrovku, boli vylúčení. Jednotlivci boli tiež vyšetrení a vylúčení z hľadiska IQ <8020 (WASI) a stavy vrátane parkinsonizmu, celoživotnej psychózy, mánie, látkovej závislosti, veľkej depresie, sociálnej fóbie, porúch príjmu potravy (vrátane poruchy návykového návyku) a panickej poruchy neurologickým vyšetrením a psychiatrickým pohovorom (štruktúrovaný klinický rozhovor pre DSM-IV21). Súčasné fajčenie a lieky súvisiace s funkciou DA boli tiež vylúčené. Žiadny účastník nefajčil tabak počas minulého obdobia 11 mos. alebo použité lieky súvisiace s funkciou DA za posledný mesiac. Všetci účastníci poskytli písomný informovaný súhlas. Všetky postupy sa uskutočnili v súlade s Helsinskou deklaráciou a schválil Úrad pre ochranu ľudského výskumu vo Washingtone a Výbor pre výskum rádioaktívnych drog.

Tabuľka 1 

Charakteristika účastníkov

dotazníky

V deň OGTT, okamžite a 1, po ktorom bol poskytnutý ľahký desiaty a obed, účastníci vyplnili dotazníky, ktoré sa zaoberali konštruktmi alebo záujmovými doménami súvisiacimi s DA: 1) stravovacie správanie súvisiace s emóciami vrátane zabránenia negatívnym účinkom ; 2) stravovacie návyky súvisiace s odmenou vrátane túžby po chutných potravinách a neschopnosťou obmedziť príjem sladkých jedál; 3) správanie pri odmeňovaní nepotravinárskych výrobkov vrátane prístupu, citlivosti, motivácie a očakávania pre stimuly odmeňovania nepotravinárskych výrobkov; a 4) vyhýbanie sa trestom vrátane inhibície, citlivosti a očakávania. Do týchto rôznych domén boli zahrnuté dotazníky s vlastným hlásením alebo podskupiny dotazníkov s vlastným hlásením (Tabuľka 2) na základe ich opisu v pôvodných rukopisoch, ktoré zavádzajú a potvrdzujú dotazník. Skóre pre každý dotazník alebo podkategóriu boli prevedené na z-scores a sčítajú sa spolu s ďalšími opatreniami zahrnutými v doméne, aby sa získalo konečné skóre domény pre každého jednotlivca.

Tabuľka 2 

Behaviorálne domény. Normal-weight n = 17; Obézny n = 21-22.

Do dotazníka týkajúceho sa domény emócií boli zahrnuté nasledujúce dotazníky: Stupnica emocionálneho stravovania22 (EES) hodnotí nutkanie k jedlu kvôli negatívnym emóciám. Holandská stupnica „emocionálneho správania“23 (DEBQ ES) pozostáva zo sumarizovaného sebahodnotenia tendencií jesť ako reakcia na „rozptýlené“ (napr. Znudené) a „jasne označené“ (napr. Hnev) emócie. Efekt zmeny nálady v dotazníku Sweet Taste24 (STQ MAE) hodnotí, do akej miery pozitívne ovplyvňuje konzumácia sladkých potravín náladu.

Nasledovné dotazníky boli zahrnuté do oblasti Stravovanie súvisiace s odmenou: Stupnica konzumného jedla25 (BES) hodnotí mieru, do akej sa človek stretáva s nadmerným stravovaním, vrátane správania (napr. Tajného stravovania) a emócií, ktoré sa vyskytujú pred a po nadmernom prejazde (napr. Nedostatočná kontrola). Podhodnotenie STQ týkajúce sa narušenej kontroly nad jedlom sladkostí24 (STQ IC) je miera schopnosti človeka upustiť od konzumácie sladkostí. Celkové skóre sme použili v zozname potravinovej túžby26 (FCI) na meranie všeobecnej túžby po sladkých a vysoko uhľohydrátových alebo mastných potravinách.

Do domény nepotravinárskeho charakteru boli zahrnuté nasledujúce dotazníky: Časť Behaviour Activation System (BAS) systému BIS / BAS27 Dotazník pozostáva z troch podškálov: motivácia, zábava a odmeňovanie. Je určený na meranie citlivosti BAS. Jednotlivci so silnejším BAS by mali byť citlivejší a mali by mať viac radosti z vystavenia odmenám28,29, Citlivosť na odmenenie časti dotazníka Citlivosť na trest a Citlivosť na odmeňovanie30 (SPSRQ) hodnotí aj fungovanie BAS. Časť očakávanej odmeny zovšeobecnenej stupnice očakávaní odmien a trestov31 meria optimizmus a očakávanie pozitívnych životných udalostí. „Kuriozitné správanie“ alebo hľadanie novosti, dimenzia inventára temperamentu a charakteru32 (TCI-R) odráža zaujatosť voči aktívnemu hľadaniu novosti, impulzívnosti a prístupu k odmeňovacím prvkom. Dimenzia „závislosti na odmeňovaní“ TCI odráža zaujatosť voči prosociálnemu správaniu a sociálnemu schváleniu. „Trvalá“ dimenzia TCI odráža stupeň vytrvalosti napriek únave a iným prekážkam.

Do oblasti Trest boli zahrnuté nasledujúce dotazníky: Časť Behaviorálna inhibičná sústava (BIS) BIS / BAS27 dotazník meria citlivosť BIS. Ľudia so silnejšou citlivosťou na BIS by mali byť citlivejší a cítiť väčšiu úzkosť v reakcii na narážky na tresty28,29, Trestné časti GRAPESU31 a SPSRQ30 odhadnúť trvanie trestu a citlivosť. Oddiel „Predchádzanie škodám“ TCI-R32 hodnotí zaujatosť voči správaniu zameranému na predchádzanie škodám.

Získanie MRI a PET

V deň oddelený od dňa OGTT sa účastníci podrobili vyšetreniam MR a 2 hr PET, ktoré sa uskutočnili medzi 0900 a 1700. Metódy pre [11C] Syntéza NMB, akvizície MRI a PET skenovania sú opísané vyššie10. Každý účastník intravenózne dostal 6.4 - 18.1 mCi obsahujúci <7.3 μg neznačeného NMB. [11C] Čistota NMB bola ≥96% a špecifická aktivita ≥1066 Ci / mmol (39 TBq / mmol). Od [11C] NMB nie je nahraditeľná endogénnym DA18, účastníci neboli požiadaní, aby v noci pred skenovaním alebo v deň skenovania rýchlo alebo inak upravili príjem potravy.

Analýzy založené na NI

Metódy pre naše analýzy založené na NI sú opísané v Eisensteine et al.10,33, Na segmentáciu striatálnych oblastí sa použil softvér neuroimaging FreeSurfer (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu).34, Na obmedzenie viacnásobného porovnania sa špecifická väzba D2R (BPND) pre každú oblasť záujmu bola spriemerovaná cez ľavú a pravú hemisféru. Putamen a kaudát D2R BPNDboli spriemerované, aby sa získal kompozitný dorzálny striatálny BPND a ventrálne striatálne BPND vrátane priemerného jadra accumbens D2R BPND. Oblasť stredného mozgu bola sledovaná na MPRAGE každého jednotlivca, ako bolo opísané vyššie33.

Analýzy založené na voxeloch

Vykonali sme analýzy založené na voxeli, aby sme určili, či špecifické striatálne alebo stredné mozgové zhluky väzby D2R týkajúce sa BMI alebo jesť súvisiace s emóciami, jesť súvisiace s odmenami, nepotravinárskymi hodnotami a skóre správania v oblasti správania. Obrázky D2R BPND cez mozog boli vytvorené pre každého účastníka a vyhladené plnou šírkou 6 mm pri polovičnom maximálnom jadre. Tieto obrazy boli spriemerované u jedincov s normálnou hmotnosťou a obéznymi jedincami a prahové hodnoty boli stanovené na BPND = 0, ktorý sa použije ako explicitná maska ​​pre oblasti vrátane iba striatum alebo subkortikálnych oblastí. Pozitívne a negatívne asociácie medzi väzbou D2R a závislými premennými sa testovali na úrovni voxel pomocou SPM8 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm).

Primárne štatistické analýzy

Väčšina údajov bola spravovaná pomocou nástrojov na elektronický zber údajov REDCap, ktoré hostila Biostatistická divízia Lekárskej fakulty Washingtonskej univerzity.35, Demografické premenné skupiny sa porovnávali s Pearsonovým námestím Chi Mann Whitney U, Alebo t-tests. Dorsálna a ventrálna striatálna BPND boli porovnávané s opakovanými opatreniami ANCOVA s ohľadom na vek, etnicitu a vzdelanie. Midbrain D2R BPND a skóre domén sa porovnali medzi skupinami s normálnou hmotnosťou a obéznymi skupinami, pričom ANCOVA sa spoliehali na vek, etnicitu a vzdelanie. Po významných zisteniach týkajúcich sa oblasti správania sa sledovali prieskumné ANCOVA každého dotazníka, ktorý prispel k tejto doméne. Na analýzu schopnosti každej záujmovej premennej predpovedať striatálny alebo stredný mozog D2R BP sa použili samostatné hierarchické modely lineárnej regresie s príslušnými kovariátmi (vek, etnicita, úroveň vzdelania a / alebo BMI).ND, Tieto analýzy tiež priniesli čiastočné korelácie opisujúce jedinečný rozptyl prispievaný každou záujmovou premennou k BPND. Pre analýzy voxelwise sa vypočítali korelácie medzi väzbou D2R a BMI a skóre domén správania ako Pearsonova r a testované na významnosť pomocou Studentovej jednorázovej vzorky t- testy závislé od veku, etnicity, vzdelania a pre domény správania, BMI, pri každom voxeli. Pre analýzy SPM p  ≤ 0.001, po viacnásobnej korekcii porovnania, na úrovni voxelwise bola považovaná za významnú. Pre všetky ostatné analýzy bola hladina významnosti stanovená na a ≤ 0.05.

výsledky

Charakteristika účastníkov

Normálne a obézne skupiny sú opísané v Tabuľka 1, Nemáme jeden kompletný súbor údajov z dotazníka o nepotravinárskom odmeňovaní a treste od jedného obézneho jednotlivca a ďalší obézny jedinec nebol podrobený vyšetreniu PET. Analyzované súbory údajov vrátane týchto premenných sa preto skladajú z obéznych jedincov 21 a jedincov s normálnou hmotnosťou 17. Midbrain jedného účastníka s normálnou hmotnosťou D2R BPND bola príliš nízka na to, aby sa dala kvantifikovať pomocou nášho softvéru na spracovanie a analýzy vrátane tejto premennej zahŕňali obéznych 20 alebo 21 a účastníkov normálnej hmotnosti 16.

Špecifická väzba BMI a centrálnej D2R

Rovnako ako v našej predchádzajúcej správe o podskupine týchto jednotlivcov10, obézne skupiny a skupiny s normálnou hmotnosťou sa po zhode s ohľadom na vek, etinickosť a úroveň vzdelania nelíšili v striatálnom BPND (normálna hmotnosť je priemerný celkový striatálny BPND = 10.30, SD = 1.17; obézny priemerný celkový striatálny BPND = 10.22, SD = 1.34; F1,33 = 1.98, p = 0.17). V obidvoch skupinách bol dorzálny striatálny D2R BPND bol väčší ako ventrálny striatálny BPND na marginálne významnej úrovni (dorzálny priemer BPND = 4.09, SD = 0.52; ventrálny priemer BPND = 2.08, SD = 0.29; F1,33 = 3.87, p = 0.06) a nedošlo k signifikantnej interakcii medzi skupinou a striatálnou oblasťou (F1,33 = 1.98, p = 0.17). Stredný mozog D2R BPND sa medzi skupinami s normálnou hmotnosťou a obéznymi skupinami nelíšil (priemerná hodnota normálnej hmotnosti BPND = 0.27, SD = 0.14; obézny znamená BPND = 0.27, SD = 0.09; F1,32 = 0.15, p = 0.70).

Pokiaľ ide o kontrolu veku, etnicity a vzdelania, spoločnosť BMI nepredpovedala striatálne BPND naprieč všetkými účastníkmi (chrbtová R2 zmena = 0.07. F1,33 = 2.61, p = 0.12; ventrálne R2 zmena = 0.00. F1,33 = 0.02, p = 0.90) (Obr. 1) alebo v rámci ktorejkoľvek skupiny (normálna hmotnosť: dorzálna R2 zmena = 0.01; F1,12 = 0.19, p = 0.67, ventrálne R2 zmena = 0.00. F1,12 = 0.002, p = 0.97; obézny: chrbtový R2 zmena = 0.03; F1,16 = 0.62, p = 0.44, ventrálne R2 zmena = 0.04; F1,16 = 0.99, p = 0.33). Podobne BMI nepredpovedal stredný mozog D2R BPND medzi účastníkmi s normálnou hmotnosťou a obezitou (R2 zmena = 0.00. F1,32 = 0.001, p = 0.98) alebo v rámci jednej skupiny (normálna hmotnosť: R2 zmena = 0.05; F1,11 = 0.55, p = 0.48; obézny: R2 zmena = 0.12; F1,16 = 2.51, p = 0.13).

Obrázok 1 

BMI a striatálny D2R nie sú signifikantne korelované medzi skupinami s normálnou hmotnosťou (čisté krúžky) a obéznymi (plné krúžky).

Správanie spojené s obezitou

Tabuľka 2 predstavuje súčet priemerov skupiny (SD) z- skóre za každú doménu a hrubé skóre za každý dotazník.

Obézna skupina mala vyššie stredné skóre domén pri jedení súvisiacom s emóciami (F1,34 = 11.62, p <0.01; Obrázok 2A) a stravovanie súvisiace s odmenami (F1,34 = 28.47, p <0.001; Obrázok 2B) a nižšie priemerné skóre domény v prípade nepotravinovej odmeny (F1,33 = 5.37, p = 0.03; Obrázok 2C). Skóre domén trestu bolo vyššie u obéznych v porovnaní s normálnou hmotnosťou na marginálne významnej úrovni (F1,33 = 3.69, p = 0.06; Obrázok 2D).

Obrázok 2 

Správanie, ktoré sa považuje za úzko spojené s dopamínovou signalizáciou, sa líši medzi jedincami s normálnou hmotnosťou a obéznymi jedincami.

V rámci domény Stravovanie súvisiace s emóciami vzájomne korelovali skóre na všetkých troch dotazníkoch (0.63 ≤ r39 ≤ 0.80, p <0.001) a obézna skupina dosiahla pri EES významne vyššie skóre ako skupina s normálnou hmotnosťou (F1,33 = 6.42, p = 0.02) a DEBQ ES (F1,33 = 4.75, p = 0.04) a nepatrne významne vyššia na STQ MAE (F1,33 = 3.48, p = 0.07). BMI bol spojený so súčtom skóre domény v celej vzorke (r39 = 0.46, p <0.01), ale nie pri vyšetrení len u obéznych (r22 = −0.24, p = 0.29) alebo normálna hmotnosť (r17 = 0.09, p = 0.74).

z- otázky týkajúce sa troch dotazníkov zahrnutých do domény Stravovanie súvisiace s odmenou boli vo vzájomnom vzťahu (r39 = 0.43, p ≤ 0.01). Obézna skupina dosiahla vyššie skóre na BES (F1,34 = 19.57, p <0.001), STQ IC (F1,34 = 14.77, p = 0.001) a FCI (F1,34 = 10.35, p = 0.003). BMI súvisiace so súčtom skóre domény v celej vzorke (r39 = 0.37, p 0.02), ale nie v obezite (r22 = 0.07, p = 0.78) alebo črnízka hmotnosť (r17 = −0.03, p = 0.91).

V rámci domény Nepotravinové odmeny jednotlivé dotazníky nekorelovali (0.03 ≤ r38 ≤ 0.28, p  ≥ 0.09). Obézna skupina mala nižšie priemerné skóre ako skupina s normálnou hmotnosťou v subškále behaviorálneho prístupu BIS / BAS (F1,33 = 6.47, p = 0.02). Skupiny sa významne nelíšili na žiadnej z ďalších doménových stupníc odmien (SPSRQ: F1,33 = 0.21, p = 0.65; TCI-R: F1,33 = 0.44, p = 0.51), s výnimkou mierne významnej úrovne v subškále očakávanej odmeny GRAPES (obézny <normálna váha, F1,33 = 3.25, p = 0.08). BMI nekoreloval významne so súčtom skóre domény v celej vzorke (r38 = −0.11, p = 0.51) alebo s normálnou hmotnosťou (r17 = 0.39, p = 0.12; Obrázok 3A). Avšak BMI bola korelovaná so skóre domény spočítanou odmenou u obéznych (r21 = 0.54, p = 0.01; Obrázok 3B).

Obrázok 3 

Aj keď obézna skupina uviedla nižšie miery správania sa za odplatu za jedlo v porovnaní so skupinou s normálnou hmotnosťou, vyššia hodnota BMI bola spojená s vyššou mierou správania sa pri odmeňovaní za jedlo u obéznych jedincov.

V doméne Trestanie navzájom korelovali skóre na všetkých dotazníkoch (0.54 ≤ r39 ≤ 0.79, p ≤ 0.001). Obézna skupina mala tendenciu mať vyššie skóre v časti BIS / BAS s inhibíciou správania (F1,33 = 3.11, p = 0.09) a subškála na zabránenie poškodeniu TCI-R (F1,33 = 3.17, p  = 0.08) ako skupina s normálnou hmotnosťou; tieto rozdiely boli okrajovo významné. Obézne skupiny a skupiny s normálnou hmotnosťou sa nelíšili v subškále očakávanej výšky trestu GRAPES (F1,33 = 1.10, p = 0.30) alebo subškála citlivosti na tresty SPRSQ (F1,33 = 2.30, p = 0.14). BMI nekoreloval významne so súčtom skóre domény v celej vzorke (r38 = 0.15, p = 0.37) alebo s normálnou hmotnosťou (r17 = 0.21, p = 0.43) alebo obézni (r21 = −0.35, p = 0.12) skupiny.

Správanie spojené s obezitou a centrálne D2R BPND

Po dosiahnutí veku, etnicity, úrovne vzdelania a BMI sa skóre skóre stravovania súvisiace s doménou emócie týkalo chrbtovej striatálny BPND (R2 zmena = 0.13. F1,32 = 7.51, p = 0.01; čiastočné r = 0.44; Obrázok 4A), ale stravovanie súvisiace s odmenou (R2 zmena = 0.02. F1,32 = 1.15, p = 0.29), Odmena za nepotravinové účely (R2 zmena = 0.01. F1,31 = 0.31, p = 0.58) a trest (R2 zmena = 0.00. F1,31 = 0.06, p = 0.81) skóre domény nie. V oblasti stravovania súvisiacej s emóciami je EES (R2 zmena = 0.08. F1,32 = 5.48, p = 0.03, partial r = 0.38), DEBQ ES (R2 zmena = 0.12. F1,32 = 6.88, p = 0.01, partial r = 0.42) a STQ MAE (R2 zmena = 0.10. F1,32 = 4.48, p = 0.04, partial r = 0.35) boli skóre spojené s dorzálnym striatálnym BPND .

Obrázok 4 

Samostatne hlásené emocionálne stravovanie koreluje so striatálnou väzbou D2R nezávislou od BMI u jedincov s normálnou hmotnosťou (čisté krúžky) a obéznymi (plné krúžky).

Po dosiahnutí veku, etnicity, vzdelanostnej úrovne a BMI, stravovanie súvisiace so skóre domén emócie (R2 zmena = 0.11. F1,32 = 5.18, p = 0.03) súvisiace s brušnej striatálny BPND (Obrázok 4B), ale stravovanie súvisiace s odmenou (R2 zmena = 0.05. F1,32 = 2.33, p = 0.14), Odmena za nepotravinové účely (R2 zmena = 0.00. F1,31 = 0.19, p = 0.67) a trest (R2 zmena = 0.02. F1,31 = 0.72, p = 0.40) skóre domény nie. V rámci oblasti Stravovanie súvisiace s emóciami, DEBQ ES (R2 zmena = 0.10. F1,32 = 4.71, p = 0.04, čiastočné r = 0.36) skóre významne korelovalo s ventrálnym striatálnym BPND, STQ MAE (R2 zmena = 0.08. F1,32 = 3.93, p = 0.06; čiastočné r = 0.33) a EES (R2 zmena = 0.07. F1,32 = 3.17, p = 0.09; čiastočné r = 0.33) skóre korelovalo s ventrálnym striatálnym BPND na marginálne významnej úrovni.

Po dosiahnutí veku, etnicity, úrovne vzdelania a BMI, midbrain D2R BPND súvisel so skóre jesť súvisiace so skóre domén emócie (R2 zmena = 0.10. F1,31 = 4.88, p = 0.04; čiastočné r = 0.37, Obrázok 5A). V rámci tejto domény, vyšší midbrain D2R BPND významne súvisí s vyššou hodnotou vstup / výstup (R2 zmena = 0.14. F1,31 = 6.48, p = 0.02; čiastočné r = 0.42) a DEBQ ES (R2 zmena = 0.09. F1,31 = 4.71, p = 0.04; čiastočné r = 0.36), ale nesúvisí s STQ MAE (R2 zmena = 0.03. F1,31 = 1.23, p = 0.28) skóre. Stredný mozog D2R BPND súvisel aj so skóre domén bez príjmu potravín (R2 zmena = 0.13. F1,30 = 4.82, p = 0.04; čiastočné r = 0.37, Obrázok 5B). V doméne nepotravinárskeho príjmu, vyšší midbrain D2R BPND súvisí s vyšším skóre v BAS (R2 zmena = 0.10. F1,30 = 3.83, p = 0.06; čiastočné r = 0.34) a subškála citlivosti na odmenu SPSRQ (R2 zmena = 0.09. F1,30 = 3.73, p = 0.06; čiastočné r = 0.33) na okrajovo významných úrovniach, ale nesúviseli so skóre v subškále očakávanej odmeny GRAPES (R2 zmena = 0.01. F1,30 = 0.30, p = 0.59) alebo odmien súvisiacich s váhami TCI-R (R2 zmena = 0.02. F1,30 = 0.78, p = 0.38). Stredný mozog D2R BPND nebol spojený s jedením súvisiacim s odmenou (R2 zmena = 0.00. F1,31 = 0.01, p = 0.93) alebo trest (R2 zmena = 0.00. F1,3 = 0.05, p = 0.83) skóre domény.

Obrázok 5 

Väzba Midbrain D2R koreluje so správou odmeňovania a stravovacím návykom nezávislým od BMI u jedincov s normálnou hmotnosťou (čisté krúžky) a obéznymi (plné krúžky).

Analýza založená na voxeloch

Zatiaľ čo pozitívny BPND- zdá sa, že behaviorálne vzťahy sú prítomné v striate a strednom mozgu pri menej prísnych kritériách pre štatistickú významnosť, nepozorovali sa žiadne významné vzťahy medzi väzbou D2R a BMI alebo skóre skóre v doméne správania na úrovni voxelov (p > 0.001 pre všetky testy).

Diskusia

Naše súčasné zistenia prispievajú k literatúre o obezite a neuroimagingu niekoľkými dôležitými spôsobmi. Najprv pomocou dobre overených a spoľahlivých dotazníkov charakterizujeme štyri rôzne typy domnelého správania súvisiaceho s DA u prísne skrínovaných, mierne obéznych a normálnych účastníkov. Pokiaľ je nám známe, žiadna iná štúdia neskúmala tieto správanie súčasne u obéznych jedincov a jedincov s normálnou hmotnosťou v rovnakom rozsahu. Po druhé, naše merania väzby D2R nie sú zmätené väzbou D3R a konkurenciou s endogénnym DA, pretože sme použili relatívne nový rádioligand [11C] NMB, ktorá je jedinečná vďaka svojej vysokej afinite a selektivite pre D2R, ktorá sa javí ako nepriepustná pre endogénny DA. Tieto vlastnosti rádioligandov nám umožňujú skôr kvantifikovať D2R špecifické väzbové hladiny ako dostupnosť D2 / D3R a vyhnúť sa vplyvu endogénnych hladín DA. Nakoniec sme zistili vzťahy medzi väzbami D2R a behaviorálnymi fenotypmi, ako sa meralo pomocou niekoľkých overených a spoľahlivých dotazníkov pre vlastné správy. Tieto vzťahy boli špecifické pre dve zo štyroch domén správania, ktoré sme skúmali, a boli nezávislé od BMI. Okrem toho samotný BMI nekoreluje s väzbou špecifickou pre D2R. Tieto údaje podčiarkujú komplexnú interakciu medzi správaním súvisiacim s jedlom a odmenami, BMI a opatreniami kľúčového centrálneho systému odmeňovania (špecifická väzba striatálneho a stredného mozgu D2R). Naše zistenia, že stravovacie a odmeňovacie správanie sa lineárne týka striatálneho a stredného mozgu D2R, podporuje názor, že regulácia príjmu potravy a správania založeného na odmeňovaní zahŕňa centrálnu odmenu, motor a systém formovania návykov, aj keď špecifická väzba D2R nebol spojený s BMI.

Našimi analýzami založenými na návratnosti investícií dokazujeme, že správanie spojené s obezitou, konkrétne samostatne uvádzané vyššie rýchlosti stravovania, aby sa zabránilo negatívnym emóciám, koreluje s vyššou striatálnou väzbou D2R. in vivo medzi obéznymi a normálnymi účastníkmi bez ohľadu na BMI. Toto zistenie je v súlade s nedávnou správou, že striatálna dostupnosť D2 / D3R je pozitívne spojená s dimenziou dotazníka o troch faktoroch stravovania, „oportunistického stravovania“.9, čo odráža obvyklú, emocionálnu a situačnú náchylnosť na dezinhibované stravovanie36, Naše zistenie je v súlade s ich výsledkami, ale výsledky sa rozširujú pomocou niekoľkých overených dotazníkov týkajúcich sa emočného stravovania a rádioligandu selektívneho voči D2. Naše výsledky sú tiež v súlade s výsledkami štúdie, ktorá preukázala skóre multi-lokusových genetických profilov odrážajúce vylepšenú funkciu DA (vrátane ANKK jednonukleotidový polymorfizmus spojený s hladinami D2R) súvisí s emocionálnejším a nadmerným stravovaním37, Naše zistenia sa líšia od Volkow et al.38 s ktorým bola spojená väčšia emotivita nižšia dostupnosť dorzálneho striatálneho receptora D2 / D3. Volkow však študoval iba nepatrných účastníkov et al.38 a kritériá skríningu a vlastnosti použitého rádioligandu PET boli odlišné od tých v našej štúdii. Aj keď to nie je štatisticky významné, viazanie vyšších dorzálnych striatálnych D2R v našej vzorke malo tendenciu sa týkať vyššia BMI u jedincov s normálnou hmotnosťou a mierne obéznych, podobne ako u Dunna et al.8, Možno, ako to navrhujú iní1,6,7, nadmerná aktivita striatálneho DA systému vyvolaná opakovaným emocionálnym prejedaním v menej závažných formách s nadváhou alebo obezitou, prípadne downreguluje striatálne D2 / D3R, čo predstavuje nižšiu dostupnosť receptorov u mimoriadne obéznych jedincov ako vo Wang et al.4 a de Weijer et al2, Alternatívne môžu byť obézni jedinci s relatívne vyššou striatálnou väzbou D2R chránení pred rozvojom závažnejších foriem obezity. Bohužiaľ hmotnostné limity a veľkosť vývrtu skenera vylučovali zahrnutie ťažko alebo morbídne obéznych jedincov do tejto štúdie. Budúce výskumy by mali využívať pozdĺžne a / alebo prierezové štúdie, aby sa určilo, či sa striatálne D2R a správanie spojené s obezitou menia v súlade s veľkými zmenami v BMI (tj zo stredne ťažkej až ťažkej obezity).

Naše analýzy založené na NI to tiež ukázali stredný mozog Väzba D2R súvisí s emocionálnym stravovaním a správaním bez príjmu potravín, ktoré bolo hlásené samostatne, pozitívne v skupinách s normálnou hmotnosťou a obezitou. To nie je prekvapujúce vzhľadom na úlohy stredného mozgu v motivácii, formovaní návykov39a činnosť zameraná na získanie odmeny40, Naše výsledky sú v zjavnom rozpore s výsledkami Savage et al.19, v ktorej a negatívna vzťah medzi vyhľadávaním noviniek a dostupnosťou substantia nigra D2 / D3R, merané pomocou [18F] fallyprid sa pozoroval u jedincov s normálnou hmotnosťou, ale u obéznych jedincov. V našej štúdii sa však špecificky nezaoberalo hľadaním noviniek - zahŕňalo jednu podkategóriu dotazníka TCI-R. Okrem toho, na rozdiel od D2R-selektívnych [11C] NMB, [18F] fallyprid sa viaže na D2R aj D3R a je citlivý na konkurenciu s endogénnym DA41, Naše výsledky sú v súlade s výsledkami predchádzajúcej štúdie, v ktorej vyššia motivácia súvisí s vyššou dostupnosťou D2 / D3R v strednom mozgu a ventrálnom striatálnom kanáli, merané pomocou [11C] Raclopride42, V našej štúdii sa zdá, že vzťah medzi midbrainom D2R a správaním nesúvisiacim s odmeňovaním súvisí so skóre na základe BAS27 a SPSRQ30, ktoré majú odrážať schopnosť reagovať a usilovať sa o citlivosť a citlivosť na odmenu. Na rozdiel od striatálneho D2R sa predpokladá, že midbrain D2R je takmer výlučne lokalizovaný presynapticky a keď je aktivovaný DA prenosom lokálne a aferentnými projekciami, pôsobí ako inhibičné receptory na bunkových telách a dendritoch dopaminergných neurónov, čo vedie k zníženému uvoľňovaniu DA v midbraine a striatum43,44,45,46, Preto stredný mozog môže modulovať prenos DA v obvodoch mezostriatálneho odmeňovania prostredníctvom tejto slučky so zápornou spätnou väzbou45, Keďže sme pozorovali pozitívne korelácie medzi správaním a D2R v striatálnych aj stredných mozgových oblastiach nezávislých od BMI, naše údaje naznačujú, že úrovne D2R v rámci tejto cesty odmeňovania môžu odrážať stupeň motivácie alebo citlivosti na získavanie nepotravinárskej odmeny a zmierňovanie negatívnych emócií prostredníctvom stravovania v jedinci s normálnou hmotnosťou a obéznymi jedincami. Naše zistenia by sa však mali interpretovať opatrne, pretože sú v korelácii a budúce štúdie môžu experimentálne testovať túto hypotézu a alternatívne vysvetlenia.

Naši mierne obézni účastníci hlásili vyššiu mieru stravovacieho správania založeného na emóciách a odmeňovaní, ale menej správania pri odmeňovaní nepotravinárskych výrobkov v porovnaní s jedincami s normálnou hmotnosťou. Obézni jedinci mali tiež sklon k väčšej citlivosti na hlásenie trestu ako jednotlivci s normálnou hmotnosťou. Iné štúdie tiež ukazujú vyššiu mieru príjmu potravy v dôsledku emocionálnej úzkosti pri obezite7,47,48,49,50 ako aj pozitívne korelácie medzi odmeňovacím správaním súvisiacim s potravinami a BMI26,51,52,53, Naše výsledky sú však v kontraste s predchádzajúcou štúdiou, ktorá preukázala inverzný vzťah medzi BMI a nepotravinovým odmeňovaním u obéznych ľudí54, Aj keď naša obézna skupina vykázala nižšie miery správania pri odmeňovaní nepotravinárskych výrobkov v porovnaní so skupinou s normálnou hmotnosťou, BMI bola stále pozitívne spojená s odmeňovaním za nepotravinové stravovanie u obéznych účastníkov. Jedným z možných vysvetlení nášho zistenia je, že zatiaľ čo u mierne obéznych jedincov sa uvádza, že znížili správanie založené na odmeňovaní za nepotravinové stravovanie v porovnaní s účastníkmi s normálnou hmotnosťou, naďalej existuje gradient, v ktorom je citlivosť na stravovacie aj nepotravinové ohodnotenie vyššia u obéznych osôb vyššie BMI. Alternatívne môžu existovať podtypy necitlivé na odmenu a citlivé na odmenu so strednou obezitou. Nakoniec, len málo štúdií hodnotilo trestné správanie spojené s obezitou, ale Franken a Muris55 nezistili žiadnu významnú koreláciu medzi citlivosťou na trest a túžbou po jedle u účastníkov v rozmedzí od podváhy po obéznych, zatiaľ čo iná štúdia preukázala nižšiu inhibíciu správania u obéznych jedincov7, Celkovo možno povedať, že naše zistenia týkajúce sa správania podporujú myšlienku, že obézni jedinci môžu trpieť syndrómom nedostatku odmeňovania.56, pri ktorej nadmerná konzumácia potravín môže kompenzovať zníženú schopnosť zažiť radosť z iných činností. Alternatívne môže byť RDS pri obezite sekundárnou silnejšou hédonickou reakciou na jedlo u jednotlivcov so zlepšenou striatálnou DA funkciou37, čím sa vystavuje riziku prejedania sa a prípadne väčšej túžby po ďalších užitočných stimuloch. Pozdĺžne skúmanie vplyvu intervencií vyvolaných zmien v BMI na správanie súvisiace s odmeňovaním pomôže objasniť tento vzťah.

Existujúca štúdia má určité obmedzenia. Najprv naliehame na opatrnosť pri interpretácii našich zistení týkajúcich sa vzťahov medzi centrálnym viazaním a správaním D2R, pretože, samozrejme, bolo vykonaných niekoľko hierarchických analýz lineárnej regresie bez prísnej korekcie viacnásobného porovnania. Naše zistenia však podporujú predchádzajúce štúdie: Guo et al.9 zistili vzťah podobnej povahy medzi dorzálnymi väzbami D2 / D3R a „oportunistickým jedlom“ a je známe, že midbrain funguje ako modulátor motivácie k jedlu a nepotravinárskej odmene39,40,57, Napriek tomu, vzhľadom na novú povahu našich zistení a malú vzorku, na ktorej sú založené, tieto výsledky si budú vyžadovať opakovanie. Ďalej sme nenašli žiadne špecifické zhluky väzby D2R vo vnútri striata alebo stredného mozgu, ktoré by súviseli s jedlom alebo správaním založeným na odmeňovaní. Naše analýzy voxelwise boli pravdepodobne menej citlivé na tieto vzťahy z dôvodu premenlivosti väzby D2R na úrovni voxelwise; na rozdiel od toho analýzy založené na ROI znížili variabilitu týchto mier v dôsledku použitia stredného väzbového potenciálu naprieč regiónmi, ktoré boli erodované, aby sa minimalizovali účinky čiastočného objemu susedných regiónov, o ktorých je známe, že majú menej väzby D2R. Po druhé, naše výsledky nemôžu vysvetliť, či emocionálne stravovacie návyky alebo nepotravinárske správanie predchádza vyššej centrálnej väzbe D2R alebo naopak, čo je kľúčová otázka z hľadiska porozumenia, prevencie alebo liečby obezity. Z dôvodu časových obmedzení sme nekontrolovali ani to, či sa účastníci pri vypĺňaní relevantných dotazníkov a úloh týkajúcich sa počítačov postili alebo sýtili. Aj keď je to dôležitý faktor na kontrolu v budúcnosti, nemôžeme vedieť, ako hladový stav mohol ovplyvniť naše výsledky tu, pretože sme nežiadali účastníkov, aby hodnotili saturáciu. Pokiaľ ide o skenovanie PET, [11C] NMB nie je nahraditeľná endogénnym DA, a preto by väzobný potenciál D2R nemal byť ovplyvňovaný stavom sýtosti. Táto štúdia bola napokon navrhnutá na získanie základnej striatálnej väzby D2R na základnej línii u jedincov s normálnou hmotnosťou a obéznych jedincov bez obmedzenia zdravotných stavov a liekov, ktoré interagujú alebo ovplyvňujú signalizáciu DA. Naše výsledky sa preto nezovšeobecňujú na jedincov s normálnou hmotnosťou alebo obéznych jedincov s mentálnymi poruchami na úrovni klinickej diagnózy, o ktorých sa predpokladá, že sú základom niektorých typov stravovacích návykov, ktoré môžu zahŕňať signalizáciu DA vrátane depresie, impulzivity, nadmerného stravovania a zneužívania návykových látok. Účinky interakcií medzi obezitou a týmito poruchami na centrálny D2R sú veľmi dôležité a zasluhujú si ďalšie vyšetrenie. Napriek týmto obmedzeniam naše výsledky ponúkajú šablónu pre testovateľné hypotézy, ktoré sa zaoberajú opísanými obmedzeniami.

Stručne povedané, v porovnaní so skupinou s normálnou hmotnosťou obézna skupina uviedla nižšie miery odmeňovania za nepotravinárske správanie a vyššiu mieru správania pri jedle súvisiace s negatívnym vplyvom, citlivosťou na prospešné vlastnosti chutných potravín a citlivosťou na tresty. Samostatne hlásené emocionálne stravovanie pozitívne korelovalo so striatálnymi a stredne ťažkými väzbami D2R medzi jedincami s normálnou hmotnosťou a obéznymi jedincami. S vyššou mierou väzby na D2R stredného mozgu bola spojená vyššia miera správania, ktoré nebolo hlásené od potravy. Celkovo naše zistenia naznačujú, že existujú zásadné rozdiely v správaní sa o stravovaní a odmeňovaní, ktoré vykazujú samy osebe, medzi jedincami s normálnou hmotnosťou a obéznymi jedincami a že v oboch skupinách jednotlivcov môžu úrovne väzby D2R v mezostriatálnom systéme DA odrážať stupeň motivácie. zmierniť negatívne emócie jedlom a získaním nepotravinovej odmeny. Pozdĺžne výskumy, ako tieto premenné interagujú a prispievajú k nadmernej telesnej hmotnosti, pomôžu identifikovať potenciálne farmakologické a behaviorálne ciele na prevenciu a / alebo liečbu obezity.

Ďalšie informácie

Ako citovať tento článok: Eisenstein, SA et al. Fenotyp emocionálneho stravovania je spojený s väzbou centrálneho dopamínu D2 na väzbu receptora nezávisle od indexu telesnej hmotnosti. Sci. Rep. 5, 11283; dva: 10.1038 / srep11283 (2015).

Poďakovanie

Sarah A. Eisenstein a Dr. Tamara Hershey sú garantmi tejto práce, mali plný prístup ku všetkým údajom a nesú plnú zodpovednosť za integritu údajov a presnosť analýzy údajov. Túto prácu podporili Národné zdravotnícke ústavy (R01 DK085575, T32 DA007261, T32 DA007313, K24 MH087913 a R21 MH098670), Centrum klinického a transmisného onkologického centra Siteman NNXX (NLNXXXXXXXXX) , Nadácia Židovskej nemocnice v Barnes (Elliot Stein Family Fund) a McDonnell Center for Higher Brain Function.

Autori ďakujú účastníkom za ich účasť. Ďakujeme tiež Samantha Ranck a Emily Bihun za pomoc pri nábore a zhromažďovaní údajov a Heather Lugar, Jerrell Rutlin a Johanna Hartlein (lekárska fakulta Washingtonskej univerzity) za pomoc pri skenovaní účastníkov a spracovaní údajov.

poznámky pod čiarou

Príspevky od autorov Rukopis SAE a TH napísali. SAE, ANB, DMG, JVAD, JMK a AAL skúmali a spracovávali údaje. SAE, DMG, JVAD, MYP, SK, JSP, SMM, KJB a TH prispeli k návrhu štúdie a metódam. Rukopis recenzovali a upravovali všetci autori.

Referencie

  1. Burger KS & Stice E. Variabilita v odozve na odozvu a obezita: dôkazy zo štúdií zobrazovania mozgu. Curr. Zneužívanie drog Rev. 4, 182–189 (2011). [Článok bez PMC] [PubMed]
  2. de Weijer BA et al. Nižšia dostupnosť striatálneho dopamínového D2 / 3 receptora u obéznych pacientov v porovnaní s neobéznymi jedincami. EJNMMI Res. 1, 37 (2011). [Článok bez PMC] [PubMed]
  3. Haltia LT et al. Účinky intravenóznej glukózy na dopaminergnú funkciu v ľudskom mozgu in vivo, Synapse 61, 748 – 756 (2007). [PubMed]
  4. Wang GJ et al. Mozgový dopamín a obezita. Lancet 357, 354 – 357 (2001). [PubMed]
  5. Steele KE et al. Zmeny centrálnych dopamínových receptorov pred a po operácii žalúdočného bypassu. Obesí. Surg. 20, 369 – 374 (2010). [PubMed]
  6. Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R. a Cowan RL Zmeny v uvoľňovaní dopamínu a hladinách dopamínových D2 / 3 receptorov s rozvojom miernej obezity. Synapse 68, 317–320 (2014). [PubMed]
  7. Karlsson HK et al. Obezita je spojená so zníženou dostupnosťou μ-opioidu, ale nezmenenou dostupnosťou dopamínového D2 receptora v mozgu. J. Neurosci., 35, 3959-3965 (2015). [PubMed]
  8. Dunn JP et al. Vzťah väzbového potenciálu receptora dopamínového typu 2 k neuroendokrinným hormónom nalačno a citlivosti na inzulín pri ľudskej obezite. Diabetes Care 35, 1105 – 1111 (2012). [Článok bez PMC] [PubMed]
  9. Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A. & Hall KD Striatálne dopamínové D2 podobné receptory podobné s ľudskou obezitou a oportunistickým stravovacím správaním. Mol. Psychiatry 19, 1078–1084 (2014). [Článok bez PMC] [PubMed]
  10. Eisenstein SA et al. Porovnanie špecifickej väzby receptora D2 u obéznych jedincov a jedincov s normálnou hmotnosťou pomocou PET s (N - [(11) C] metyl) benperidolom. Synapse 67, 748 – 756 (2013). [Článok bez PMC] [PubMed]
  11. Elsinga PH, Hatano K. & Ishiwata K. PET stopovacie látky na zobrazovanie dopaminergného systému. Curr. Med. Chem. 13, 2139 - 2153 (2006). [PubMed]
  12. Beaulieu JM & Gainetdinov RR Fyziológia, signalizácia a farmakológia dopamínových receptorov. Pharmacol. Rev. 63, 182–217 (2011). [PubMed]
  13. Cropley VL et al. Malý účinok uvoľňovania dopamínu a žiadny účinok deplécie dopamínu na väzbu [18F] fallypridu u zdravých ľudí. Synapse 62, 399 – 408 (2008). [PubMed]
  14. Dewey SL et al. GABAmerická inhibícia uvoľňovania endogénneho dopamínu in vivo s 11C-raclopridovou a pozitrónovou emisnou tomografiou. J. Neurosci. 12, 3773 – 3780 (1992). [PubMed]
  15. Laruelle M. et al. SPECT zobrazenie uvoľňovania striatálneho dopamínu po expozícii amfetamínu. J. Nucl. Med. 36, 1182 – 1190 (1995). [PubMed]
  16. de Weijer BA et al. Väzba striatálneho dopamínového receptora u morbídne obéznych žien pred a po operácii bypassu žalúdka a jeho vzťah k citlivosti na inzulín. Diabetológia 57, 1078 – 1080 (2014). [Článok bez PMC] [PubMed]
  17. Karimi M. et al. Znížená väzba striatálneho dopamínového receptora v primárnej fokálnej dystónii: defekt D2 alebo D3? Mov. Disord. 26, 100 – 106 (2011). [Článok bez PMC] [PubMed]
  18. Moerlein SM, Perlmutter JS, Markham J. & Welch MJ In vivo kinetika [18F] (N-metyl) benperidolu: nový PET indikátor na hodnotenie väzby dopaminergných receptorov podobných D2. J. Cereb. Metabolizmus krvného toku. 17, 833 – 845 (1997). [PubMed]
  19. Savage SW et al. Regulácia hľadania novosti prostredníctvom signalizácie dopamínu D2 / D3 stredným mozgom a ghrelínu sa mení pri obezite. Obezita (strieborná jar) 22, 1452 – 1457 (2014). [Článok bez PMC] [PubMed]
  20. Wechsler D. Wechsler Skrátená stupnica inteligencie (WASI) (Harcourt Assessment, San Antonio, TX, 1999).
  21. Prvý MB, Spitzer RL, Gibbon M. & Williams JBW štruktúrovaný klinický rozhovor pre poruchy osi DSM-IV-TR, výskumná verzia, vydanie pre iného ako pacient. (SCID-I / NP). (Biometrics Research, New York State Psychiatric Institute, New York, 2002).
  22. Arnow B., Kenardy J. & Agras WS Emocionálna stravovacia škála: vývoj opatrenia na hodnotenie zvládania negatívnych účinkov stravovania. Int. J. Eat. Disord. 18, 79 - 90 (1995). [PubMed]
  23. van Strien T., Frijters JER, Bergers GPA & Defares PB Holandský dotazník stravovacieho správania (DEBQ) na hodnotenie zdržanlivého, emocionálneho a vonkajšieho stravovacieho správania. Int. J. Eat. Disord. 5, 295 - 315 (1986).
  24. Kampov-Polevoy AB, Alterman A., Khalitov E. & Garbutt JC Sweet preferencie predpovedajú účinok zmeny nálady a zhoršenú kontrolu nad konzumáciou sladkých jedál. Jesť. Behav. 7, 181 - 187 (2006). [PubMed]
  25. Gormally J., Black S., Daston S. & Rardin D. Hodnotenie závažnosti nadmerného stravovania u obéznych osôb. Narkoman. Behav. 7, 47 - 55 (1982). [PubMed]
  26. White MA, Whisenhunt BL, Williamson DA, Greenway FL & Netemeyer RG Vývoj a overenie inventára požadujúceho potraviny. Obes. Res. 10, 107 - 114 (2002). [PubMed]
  27. Carver CS & White TL Inhibícia správania, aktivácia správania a afektívne reakcie na hroziacu odmenu a trest: váhy BIS / BAS. J. Pers. Soc. Psychol. 67, 319 - 333 (1994).
  28. Gray JA Kritika Eysenckovej teórie osobnosti. Model osobnosti. Eysenck HJ (ed.) 246 – 276. (Springer-Verlag, Berlín, 1981).
  29. Gray JA Neuropsychológia úzkosti: výskum funkcií septo-hippocampálneho systému. (Oxford University Press, New York, 1982).
  30. Torrubia R., Ávila C., Moltó J. & Caserus X. Dotazník citlivosti na trest a citlivosti na odmenu (SPSRQ) ako miera rozmerov Grayovej úzkosti a impulzivity. Pers. Ind. Rozdiel 31, 837 - 862 (2001).
  31. Ball SA & Zuckerman M. Hľadanie senzácie, Eysenckove osobnostné dimenzie a citlivosť posilnenia pri formovaní konceptu. Pers. Indiv. Dif. 11, 343 - 353 (1990).
  32. Cloninger CR, Przybeck TR, Svrakic DM & Wetzel RD The Temperament and Character Inventory (TCI): a guide to its development and use. (Centrum pre psychobiológiu osobnosti, Washingtonská univerzita, St. Louis, MO, 1994).
  33. Eisenstein SA et al. Charakterizácia mimstriatálneho D2u in vivo špecifická väzba [18F] (N-metyl) benperidol použitím PET. Synapse 66, 770 – 780 (2012). [Článok bez PMC] [PubMed]
  34. Fischl B. et al. Segmentácia celého mozgu: automatické označovanie neuroanatomických štruktúr v ľudskom mozgu. Neuron 33, 341 – 355 (2002). [PubMed]
  35. Harris PA et al. Výskum elektronických údajov (REDCap). Metodika založená na metaúdajoch a postup pracovných postupov na poskytovanie podpory translačného výskumu. J. Biomed. Informovať. 42, 377 – 381 (2009). [Článok bez PMC] [PubMed]
  36. Bond MJ, McDowell AJ & Wilkinson JY Meranie obmedzovania, dezinhibície a hladu v potrave: preskúmanie faktorovej štruktúry Dotazníka na trojfaktorové stravovanie (TFEQ). Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 25, 900 - 906 (2001). [PubMed]
  37. Davis C. et al. „Závislosť od potravín“ a jej spojenie s dopaminergným multilokusovým genetickým profilom. Physiol. Behave. 118, 63 – 69 (2013). [PubMed]
  38. Volkow ND et al. Mozgový dopamín sa spája s stravovacím správaním u ľudí. Int. J. Eat. Disord. 33, 136 – 142 (2003). [PubMed]
  39. Okruh Wise RA Brain pre odmeňovanie: poznatky z nepodmienených stimulov. Neuron, 36, 229 – 240, 2002. [PubMed]
  40. Guitart-Masip M. et al. Akcia riadi dopaminergné vylepšenie reprezentácií odmien. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 109, 7511 – 7516 (2012). [Článok bez PMC] [PubMed]
  41. Riccardi P. et al. Amfetamínom vyvolané vytesnenie [18F] fallypridu v striatum a extrastriatálnych oblastiach u ľudí. Neuropsychofarmakológia, 31, 1016 – 1026 (2006). [PubMed]
  42. Volkow ND et al. Deficit motivácie pri ADHD je spojený s dysfunkciou dráhy odmeňovania dopamínu. Mol. Psychiatria, 16, 1147 – 1154 (2011). [Článok bez PMC] [PubMed]
  43. Bowery B., Rothwell LA a Seabrook GR Porovnanie medzi farmakológiou dopamínových receptorov sprostredkujúcich inhibíciu streľby buniek v rezoch mozgu potkana cez substantia nigra pars compacta a ventrálnu tegmentálnu oblasť. Br. J. Pharmacol., 112, 873 - 880 (1994). [Článok bez PMC] [PubMed]
  44. Lacey MG, Mercuri NB a North RA Dopamín pôsobí na receptory D2 a zvyšuje vodivosť draslíka v neurónoch potkana substantia nigra zona compacta. J. Physiol. 392, 397 - 416, (1987). [Článok bez PMC] [PubMed]
  45. Biely FJ Synaptická regulácia mezokortikoidných dopamínových neurónov. Annu. Neurosci., 19, 405 – 436, (1996). [PubMed]
  46. White FJ & Wang RY Farmakologická charakterizácia dopamínových autoreceptorov vo ventrálnej tegmentálnej oblasti potkana: mikroionoforetické štúdie. J. Pharmacol. Exp. Ther. 231, 275 - 280, (1984). [PubMed]
  47. Abilés V. et al. Psychologické charakteristiky morbídne obéznych kandidátov na bariatrickú chirurgiu. Obesí. Surg. 20, 161 – 167 (2010). [PubMed]
  48. Baños RM et al. Vzťah medzi stravovacími štýlmi a temperamentom anorexie, zdravou kontrolou a morbídnou obezitou. Chuť k jedlu 76, 76 – 83 (2014). [PubMed]
  49. Davis C., Strachan S. & Berkson M. Citlivosť na odmenu: dôsledky pre prejedanie a nadváhu. Appetite 42, 131–138 (2004). [PubMed]
  50. Delahanty LM et al. Psychologické a behaviorálne korelácie základnej hodnoty BMI v programe prevencie cukrovky (DPP). Diabetes Care 25, 1992 – 1998 (2002). [Článok bez PMC] [PubMed]
  51. Epel ES et al. Stupnica stravovania založená na odmeňovaní: index správy o jedle založený na odmeňovaní. PloS ONE 9, e101350 (2014). [Článok bez PMC] [PubMed]
  52. Pepino MY, Finkbeiner S. & Mennella JA Podobnosti v chutiach na jedlo a stavoch nálady medzi obéznymi ženami a ženami, ktoré fajčia tabak. Obezita (strieborná jar) 17, 1158–1163 (2009). [Článok bez PMC] [PubMed]
  53. Thomas EA et al. Správanie a chuť k jedlu pri energetickej nerovnováhe u jedincov náchylných na obezitu a obezity. Chuť k jedlu 65, 96 – 102 (2013). [Článok bez PMC] [PubMed]
  54. Davis C. & Fox J. Citlivosť na odmenu a index telesnej hmotnosti (BMI): dôkazy o nelineárnom vzťahu. Appetite 50, 43–49 (2008). [PubMed]
  55. Franken IH & Muris P. Jednotlivé rozdiely v citlivosti na odmenu súvisia s túžbou po jedle a relatívnou telesnou hmotnosťou u zdravých žien. Appetite 45, 198–201 (2005). [PubMed]
  56. Comings DE & Blum K. Syndróm nedostatku odmien: genetické aspekty porúch správania. Prog. Brain Res. 126, 325 - 341 (2000). [PubMed]
  57. Meye FJ & Adan RA Pocity z jedla: ventrálna tegmentálna oblasť v odmeňovaní za jedlo a emocionálne stravovanie. Trends Pharmacol. Sci., 35, 31–40 (2014). [PubMed]
Články z vedeckých správ sú tu uvedené s láskavým dovolením agentúry Skupina vydavateľov prírody