Zvýšená motivačná motivácia u potkanov náchylných na obezitu je sprostredkovaná základnými CP-AMPAR (NAX)

Neuropharmacology. 2018 Mar 15: 131: 326-336. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039. Epub 2017 Dec 29.

Derman RC1, Ferrario CR2.

abstraktné

Štúdie na ľuďoch naznačujú, že silnejšie stimulačné motivačné reakcie na podnety z pavlovských potravín môžu viesť k nadmernej konzumácii, ktorá vedie k udržaniu obezity a k jej udržaniu, najmä u citlivých jedincov. Nie je však známe, či táto zvýšená motivačná motivácia vzniká v dôsledku obezity alebo skôr predchádza obezite. Okrem toho, zatiaľ čo humánne zobrazovacie štúdie poskytli dôležité informácie o rozdieloch v striatálnej citlivosti medzi vnímavými a necitlivými jedincami, neurálne mechanizmy sprostredkujúce tieto rozdiely v správaní nie sú známe. Nucleus Accumbens (NAc) sprostredkováva vyhľadávanie odmien vyvolaných cue a aktivitu v NAc je zvýšená u populácií citlivých na obezitu. Preto sme použili selektívne potkany potkany náchylné na obezitu a obezitu na skúmanie vnútorných rozdielov v stimulačnej motivácii a úlohy NAc AMPAR pri expresii týchto správ pred obezitou. Zistili sme, že potkany náchylné na obezitu vykazujú robustné cue-spúšťané potraviny (Pavlovian-to-instrumental transfer, PIT). Pomocou infúzie intra-NAc antagonistov AMPAR sme ukázali, že toto správanie je selektívne sprostredkované CP-AMPAR v NAc jadre. Okrem toho biochemické údaje naznačujú, že toto je čiastočne spôsobené skúsenosťami indukovaným zvýšením povrchovej expresie CP-AMPAR v NAc potkanov náchylných na obezitu. Naproti tomu u potkanov rezistentných na obezitu bol PIT slabý a nespoľahlivý a tréning nezvyšoval povrchovú expresiu NAc AMPAR. Tieto údaje spoločne ukazujú, že potravinové podnety získavajú väčšiu motivačnú motivačnú kontrolu v populáciách náchylných na obezitu pred rozvojom obezity. To poskytuje podporu myšlienke, že väčšia vnútorná motivačná motivácia môže byť skôr faktorom prispievania než dôsledkom obezity. Okrem toho tieto údaje demonštrujú novú úlohu zvýšenej regulácie NAc CP-AMPAR vyvolanej skúsenosťou v PIT, čo poukazuje na potenciálne mechanické paralely medzi procesmi vedúcimi k závislosti a obezite.

KĽÚČOVÉ SLOVÁ: AMPA receptor; závislosť; Plasticita glutamátu; motivácia; PIT; striatum

PMID: 29291424

DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039