Systém odmeňovania potravín: súčasné perspektívy a budúce potreby výskumu (2015)

abstraktné

Tento článok hodnotí súčasný výskum a interdisciplinárne perspektívy neurovedy o odmeňovaní potravy u zvierat a ľudí, skúma vedecké hypotézy o závislosti od stravy, diskutuje o metodických a terminologických výzvach a identifikuje medzery v poznatkoch a budúce potreby výskumu. Témy, ktoré sú tu riešené, zahŕňajú úlohu odmeňovania a hedonických aspektov pri regulácii príjmu potravy, neuroanatómii a neurobiológii systému odmeňovania u zvierat a ľudí, odozvu systému odmeňovania mozgu na chutné potraviny a lieky, transláciu túžby po závislosti a kognitívne kontrola odmeny za potraviny. Obsah je založený na seminári, ktorý sa konal v 2013 pobočkou severoamerickej pobočky Medzinárodného inštitútu pre vedu o živote.

ÚVOD

Rastúce poznatky o úlohe systému odmeňovania potravín pre ľudí pri regulácii príjmu potravy spolu so špekulovaným prepojením medzi systémom odmeňovania potravín a závislosťou vyvolali zvýšený záujem a výskum v rámci vedeckej komunity. Veľa bežných potravinových látok sa porovnávalo s liekmi, ktoré sú typicky zneužívané ľuďmi, ako je nikotín, alkohol, marihuana, metamfetamín, kokaín a opiáty (Obrázok 1). Tieto lieky sa často spájajú s bežným užívaním, ktoré sa vyznačujú opakovanými negatívnymi následkami (zneužívaním) a fyziologickou závislosťou (toleranciou). Novšie otázky sa zameriavajú na to, či potravinové látky (napr. Cukry, sladidlá, soľ a tuky) môžu vyvolať podobné návykové procesy. Hedonické vlastnosti potravín môžu stimulovať kŕmenie aj vtedy, keď sú splnené energetické požiadavky, čo prispieva k prírastku hmotnosti a obezite.¹ Najnovšie národné odhady obezity detí a dospelých v Spojených štátoch ukazujú, že po desaťročiach rastu 3 sa miera obezity znížila v poslednom desaťročí.² Avšak prevalencia obezity zostáva veľmi vysoká, čím sa Američania vystavujú riziku širokého spektra zdravotných problémov a zvyšujú náklady na zdravotnú starostlivosť.

Lieky a chutné potraviny majú niekoľko vlastností. Obe majú silné posilňujúce účinky, ktoré sú čiastočne sprostredkované náhlymi zvýšeniami dopamínu v systéme odmeňovania mozgu.³ Toto preskúmanie sa zameriava na tieto podobnosti a možný vplyv hedonických reakcií na potraviny na ingestické správanie, príjem energie a obezitu. Medzi riešené témy patrí hedonický príspevok k regulácii príjmu potravy u ľudí, neuroanatómia a všeobecné princípy systému odmeňovania mozgu, reakcie na mozgovú odmenu na potraviny, rovnako ako paralely medzi jedlom a drogami, genetické príspevky na prejedanie a obezitu, kognitívna kontrola odmeňovania potravín, translačných aplikácií a výziev pri definovaní "závislosti" v prípade potravy. Aj keď táto práca prináša objasnenie pojmu potravinová závislosť a jej etiológie, prejavy a manažmentu, je jasné, že kritické otázky o špecifických dráhach a paralelných odpovediach medzi liečivami a potravinovými látkami, ako aj ich účinky na správanie pri príjme, zostávajú nezodpovedané a vyžadujú budúci výskum u ľudí.

HEDONSKÝ PRÍSPEVOK NA REGULÁCIU ZÍSKANIA POTRAVÍN U ĽUDÍ

Prevalencia obezity a spotreba potravín na obyvateľa v Spojených štátoch sa od neskorých časopisov 1970 dramaticky zvýšili,⁴ zdôrazňujúc potrebu lepšieho pochopenia neurónových substrátov, ktoré sú základom príjmu potravy. Regulácia príjmu potravín zahŕňa úzke vzájomné vzťahy medzi homeostatickými a nehomeostatickými faktormi. Prvé z nich súvisia s výživovými potrebami a monitorujú dostupnú energiu v zásobníkoch krvi a tuku, zatiaľ čo posledné sú považované za nesúvisiace s výživovými alebo energetickými požiadavkami, hoci oba typy faktorov interagujú v kľúčových mozgových okruhoch. Udržanie konštantnej energetickej bilancie si vyžaduje veľmi presnú úroveň kontroly: dokonca aj jemné, ale trvalé nezhoda medzi príjmom energie a výdajom energie môže spôsobiť prírastok hmotnosti.⁵ Pozitívna bilancia až 11 kalórií denne pri dennej energetickej potrebe (ktorá sa zvyšuje s hmotnosťou), alebo približne 4000 XNUMX kcal ročne,^6-8 by mohlo mať u osoby s priemernou hmotnosťou za následok nárast o 1 libru za rok. Na udržanie prírastku hmotnosti v priebehu rokov je potrebné udržiavať pozitívnu rovnováhu, ktorá vedie k podstatným prírastkom absolútneho príjmu (ako je pozorované u bežnej populácie, v ktorej príjem stúpol o> 200 kcal / d za posledných 35 rokov); zostatok však musí byť denne kladný iba v malom množstve.

Experimentálne štúdie v kontrolovaných podmienkach prostredia (napr. Zvieratá v laboratóriu) naznačujú, že existujú homeostatické faktory, ktoré zodpovedajú príjmu energie s energiou potrebnou na presnú reguláciu telesnej hmotnosti počas dlhého časového obdobia.⁹ Na rozdiel od toho údaje o populácii z epidemiologických štúdií naznačujú silnú tendenciu k prírastku hmotnosti u ľudí. V posledných rokoch 30 sa počet obezity dospelých viac ako zdvojnásobil, od 15% v 1976 po 35.7% v 2009-2010. Priemerný americký dospelý je viac ako 24 libier ťažší dnes ako v 1960,¹⁰ a 68.7% dospelých v USA je buď nadváhou alebo obéznym.¹¹ Tento nárast priemernej hmotnosti s najväčšou pravdepodobnosťou odráža zmenu prostredia. Taktiež naznačuje, že v priebehu času môžu byť nonhomeostatičtí prispievatelia k príjmu potravy viac vplyvní ako homeostatiká (Obrázok 2).

Väčšina nehomeostatických mechanizmov súvisí s odmeňovaným systémom mozgu. Pochopenie ich úlohy je prioritou v tejto oblasti výskumu. Až donedávna sa väčšina štúdií zamerala na úlohu regulácie chuti do jedla a homeostatických signálov, ako sú metabolické hormóny a dostupnosť živín v krvi.¹² Záujem o pochopenie toho, ako zvieratá a ľudia jedia neregulovaným spôsobom alebo nad rámec metabolických potrieb, sa v posledných rokoch stalo prioritou.¹² Nasledujúce časti diskutujú neurotransmiter dopamínu, ktorý sa produkuje v strednom mozgu a stimuluje limbické oblasti, ako je napríklad nucleus accumbens. Dopamín sa objavil ako hlavný nehomeostatický vplyv na príjem potravy.

Signalizačné mechanizmy, ktoré iniciujú jedlo, sú vo všeobecnosti nehomeostatické, zatiaľ čo tie, ktoré určujú veľkosť jedla, sú často homeostatické (tj faktory, ktoré ovplyvňujú, keď sa jedlo začne, sú kvalitatívne odlišné od tých, ktoré určujú, kedy bude koniec jedla). Očakávanému jedlu predchádza neurálne kontrolovaná, koordinovaná sekrécia hormónov, ktoré primárne zažívajú tráviaci systém pre predpokladané energetické zaťaženie¹³ a sú modulované vnímanou odmenou, vzdelaním, návykmi, komfortom, príležitosťami a sociálnymi faktormi. Na rozdiel od toho je zastavenie jedla (napr. Veľkosť jedla a pocit plnosti alebo nasýtenia) čiastočne kontrolované signálmi z gastrointestinálneho traktu (napr. Cholecystokinín, glukagón podobný peptid 1, ghrelín, apolipoproteín A-IV, peptid YY) v pomere k požitým živinám a čiastočne nehomeostatickým signálom.⁹ Niektoré hormonálne mediátory (napr. Ghrelín a leptín) pôsobia prostredníctvom koordinovaných vplyvov v oblastiach mozgu, ktoré sa podieľajú na homeostatickej aj nehomeostatickej regulácii.

Homeostatická kontrola príjmu potravy je zvyčajne sekundárna pri nehomeostatickej kontrole, a to aj pri určovaní, koľko človek bude jesť v danom jedle. Tieto signály sú pravdepodobnostné a ľahko sa menia nehomeostatickými faktormi. Stále rastúca dostupnosť energeticky hustých a vysoko chutných potravín v posledných desaťročiach dokazuje vplyv, ktorý môžu mať signály súvisiace s odmenou. V podstate signály súvisiace s odmenou môžu mať vplyv na homeostatické signály, ktoré by inak pôsobili na udržanie stabilnej hmotnosti, čím by prispeli k prejedaniu.¹³

Lieky a potraviny majú určité vlastnosti, ale tiež sa líšia kvalitatívne a kvantitatívne. Zneužívajúce drogy, ako napríklad kokaín a amfetamín, priamo ovplyvňujú obeh mozgu dopamínu; iné lieky ovplyvňujú podobné mozgové okruhy a tiež majú priamy, rýchly prístup k odmeňovaniu mozgu. Potraviny ovplyvňujú tie isté obvody inými dvoma nepriamymi spôsobmi. Prvý je prostredníctvom neurónového vstupu z chuťových pohárikov do neurónov vylučujúcich dopamín v mozgu a druhý je cez neskoršiu fázu prenášanú hormónmi a inými signálmi generovanými trávenim a absorpciou požitých potravín. Dôležitým bodom je však to, že rôznorodé vplyvy na príjem potravy a ich často citované dichotómie (napr. Homeostatické vs. nehomeostatické alebo apetatívne voči odmeňovaniu) sú zavádzajúce, pretože kontroly sú tak úplne navzájom spojené tak na úrovni nervového obvodu, neurotransmiterov. Budúce štúdie musia priamo posúdiť tieto koncepty porovnaním účinkov liekov alebo potravín u toho istého jedinca. Celkovo sú potrebné lepšie behaviorálne opatrenia na štúdium regulácie príjmu potravy u ľudí.

SYSTÉM REWARD BRAIN: NEUROANATÓMIA A VŠEOBECNÉ ZÁSADY

Takmer čokoľvek v skúsenostiach človeka môže byť odmenou, dávajúc mu potenciál stať sa návykovým, a to je zrejmé v rámci kultúr av rámci nich. Podľa vydania 5th Americká psychiatrická asociácia Diagnostický a štatistický manuál duševných porúch (DSM-5),¹⁴ diagnóza závislosti vyžaduje najmenej dve z týchto možností: stiahnutie, toleranciu, používanie väčších množstiev látky počas dlhších časových období, vynaloženie veľkého množstva času na získanie a / alebo používanie látky, opakované pokusy ukončiť činnosť, a aj napriek nepriaznivým následkom (Obrázok 3).¹⁴ Tak, ako každý iný stimul, jedlo je podozrivé.

Neurónový systém, ktorý sprostredkúva skúsenosť s odmenou, pozostáva zo siete oblastí mozgu, ktoré preukazujú štúdie, rastie v počte aj zložitosti.¹⁵ Mesokortikolimbická dráha je ústrednou súčasťou tohto systému. Vznikajú z dopaminergných neurónov umiestnených vo ventrálnej tegmentálnej oblasti stredného mozgu, ktoré posielajú projekcie do cieľových oblastí v limbickom prednom mozgu, najmä v nucleus accumbens, ako aj v prefrontálnej kôre.¹⁶ Prefrontálna kôra na druhej strane poskytuje zostupné projekcie do nucleus accumbens a ventrálnej tegmentálnej oblasti.¹⁷ Tento mezokorticolimbický obvod je teda kľúčovým hráčom v konečnej spoločnej dráhe, ktorá spracúva odmeňovanie signálov a reguluje motivované správanie u potkanov a podľa zobrazovacích údajov u ľudí.¹⁸

Na podporu centrálnej úlohy navrhovanej pre mezolimbickú dráhu, štúdie ukazujú zvýšené hladiny dopamínu v jadre accumbens potkanov po expozícii potravou,¹⁹ sladkosti,²⁰ a pohlavie.²¹ Samostatne podávané lieky (napr. Kokaín, morfín a etanol) vedú tiež k zvýšeniu jadra accumbens dopamínu u potkanov.²² Hladiny dopamínu sú tiež vyššie pri zvyšujúcich sa koncentráciách sladkých²³ a liek na potkanoch.²² Nakoniec, zobrazovacie štúdie u ľudí hlásia aktiváciu striatum ako odpoveď na potravu,²⁴ drogy,²⁵ peniaze,²⁶ a romantickú lásku.²⁷

Časom ľudia a zvieratá jednoducho nemajú odmeny: predpokladajú ich. V rámci procesu učenia sú hladiny dopamínu v nucleus accumbens a aktivita nucleus accumbens neurónov zvýšené v reakcii na náznaky potravy,²⁸ sladkosti,²⁹ sex,²¹ alebo lieky.³⁰ Neurónová aktivita v nucleus accumbens sa tiež zvyšuje v reakcii na náznaky pre väčšie a menšie odmeny.²⁹ Podobne ako mozog krysy, ľudský mozog je tiež veľmi citlivý na podnety na jedlo, drogy alebo alkohol.^3,31

V niektorých prípadoch môže tága signalizovať okamžitú dostupnosť odmeny. V iných prípadoch to môže znamenať, že odmena je bezprostredná, ale subjekt bude musieť čakať na prístup. Zatiaľ čo znamenia, ktoré signalizujú okamžitú dostupnosť odmeny vyvolávajú zvýšené hladiny dopamínu, tie, ktoré signalizujú čakanie, vedú k zníženiu hladín jadra accumbens dopamínu u potkanov.³² Skutočne, čakanie na liek je nepriaznivým stavom u potkanov aj u ľudí a jeho začiatok súvisí s devalváciou alternatívnych odmien. Nedostatok alternatívnych odmien je charakteristickým znakom závislosti. Takto sa potkany vyhýbajú príjmu inak chutného cukrového návodu, kým čakajú na možnosť samo-podávať kokaín. Čím väčšie je vyhýbanie sa chuti, tým intenzívnejší je užívanie liekov.^33-35 Rovnako ľudia čakajúci na fajčenie vykazujú averzívne afektívne správanie a nedokážu vyvolať normálnu striatálnu odpoveď na víťazstvo a stratu peňazí. Dôležité je, že tieto výsledky súviseli s väčším hľadaním cigariet a skúškou s dvoma voľbami.^26,36,37 Za týchto podmienok je najlepšou korekciou podmieneného aversívneho stavu užívanie drogy (kokaín v štúdiách s hlodavcami a nikotín v štúdiách na ľuďoch), čím sa posilnilo (tzv. "Stamping-in") pokračovanie v užívaní lieku prostredníctvom negatívneho posilnenia.³⁸

Jednotlivé reakcie sa značne líšia a niektorí ľudia a zvieratá sú citlivejšie ako ostatní. Preto je možné dramaticky zmeniť reakciu človeka na odmeny, najmä lieky, prostredníctvom skúseností. Príjem liekov a alkoholu je značne znížený po vystavení obohatenému prostrediu³⁹ a prístup k bežnému kolesu⁴⁰ na potkanoch alebo po expozícii cvičeniu u ľudí.⁴¹ Naproti tomu chronická deprivácia spánku výrazne zvyšuje odpoveď na potravinové podnety u ľudí a reakciu na kokaín u potkanov.^42,43 Podobne u ľudí existuje vysoká komorbidita medzi zneužívaním návykových látok a poruchami príjmu potravy charakterizovanými dezinhibovaným stravovaním.⁴⁴ U potkanov je návykové správanie kokaínu zvýšené (viac ako ztrojnásobené) históriou bingingu na tuku,⁴⁵ a reakcia na etanol je rozšírená o históriu nadávkovania cukru.⁴⁶

Stručne povedané, dopamín nielenže sleduje všetky prírodné odmeny a drogy zneužívania testované na potkanoch a ľuďoch, ale sleduje aj to, čo sa týka týchto látok. Cue-indukované očakávanie veľmi chutné sladké^47,48 alebo droga zneužitia^26,49 vedie k devalvácii nižších odmien. V skutočnosti, narážky na drogy vyvolávajú nielen devalváciu, ale aj nástup odporového stavu, keď museli čakať na prístup k preferovanej odmeny. Tento stav môže zahŕňať podmienenú túžbu a / alebo stiahnutie. Nedávne údaje ukazujú, že tento podmienený aversívny stav sa môže vyvinúť po jednorazovej expozícii lieku a môže predpovedať, kto bude užívať liek, kedy a koľko.⁵⁰ Napriek tomu, ako už bolo popísané vyššie, môže byť individuálna zraniteľnosť znížená alebo zvýšená u potkanov a ľudí mnohými faktormi vrátane skúseností (napr. Dostupnosť alternatívnej odmeny, príležitosť na cvičenie, chronická depresia spánku alebo história bingingu na tuku).

Je dôležité poznamenať, že v celom rade ľudského správania sa môžu odmeniť všetky podnety (napr. Opaľovanie, nakupovanie, hazardné hry, piercing, tetovanie, cvičenie, jedlo, pitie, pohlavie a drogy). Každý z týchto podnetov môže naopak podporiť rozvoj návykového správania, vrátane hľadania, prijímania a / alebo zapojenia, niekedy za veľké náklady. Niektoré z týchto stimulov sú potenciálne viac návykové ako iné, a niektorí jednotlivci sú zraniteľnejší. Potraviny, rovnako ako akékoľvek iné odmeňujúce podnety, majú tak potenciál podporiť rozvoj návykového správania. Zdravie je na druhej strane podporované mierou, dostupnosťou alternatívnych odmien a rovnováhou v oblasti motivovaného správania.

BRAINOVÉ ODPOVEDE ODPOVEĎ NA POTRAVINY A PARALELY S BRAZKOU ODPOVEDNÝMI ODPOVEDKAMI NA DROGY

Zneužívané drogy a chutné potraviny ukazujú podobnosti, pokiaľ ide o to, ako sa zaoberajú obohacujúcimi obvodmi u zvierat a ľudí. Po prvé, lieky aktivujú oblasti odmeňovania a dopamínovú signalizáciu⁵¹; príjemný príjem potravy prebieha rovnakou cestou.²⁴ Po druhé, ľudia eskalujú užívanie drog kvôli tolerancii, ktorá je spôsobená zmenami plasticity v dopaminergnom systéme (downregulácia receptorov D2 a upregulácia receptorov D1)^52,53; príjem chutného jedla spôsobuje podobné účinky.^54,55 Po tretie, ťažkosti s ukončením užívania drog súvisia s hypersenzibilitou v oblastiach mozgu súvisiacich s odmeňovaním a pozornosťou,^56,57; obézni subjekty vykazujú podobný aktivačný vzor, ​​keď sú vystavené chutným indikáciám potravín.^58,59

Chronické užívanie drog vedie k neuroadaptácii v odmeňovacích okruhoch spôsobom, ktorý vyvoláva eskaláciu príjmu. Experimenty na zvieratách dokazujú, že zvyčajný príjem liekov zneužívania vedie k zníženiu striatálnych D2 dopamínových receptorov a hladín dopamínu.⁵³ Zvyčajný príjem tiež vedie k zníženej citlivosti oblastí odmeňovania na príjem liečiv a elektrickej stimulácie u experimentálnych zvierat v porovnaní s kontrolnými zvieratami.^52,60 Tieto zistenia sú v súlade s údajmi o priereze, ktoré naznačujú, že jedinci závislí od lieku vykazujú nižšiu dostupnosť D2 receptorov a citlivosť na odmeňované oblasti, nižšie uvoľňovanie dopamínu z liečiv a zníženú eufóriu v porovnaní so zisteniami u zdravých kontrol.^61,62 Podobne pokusy na zvieratách dokázali, že priradenie k prežitiu v porovnaní s neprenosnými podmienkami má za následok zníženie dostupnosti D2 receptorov, zníženie dostupnosti a obratu dopamínu a zníženú reaktivitu odmeňovacích oblastí na príjem potravy, podávanie lieku a elektrickú stimuláciu.^54,63

Vyššie uvedené údaje sú v súlade s prierezovými dôkazmi, že obézni ľudia majú menej D2 receptorov ako chudobní ľudia a majú zníženú odozvu odozvy na chutný príjem potravy.^64,65 Navyše, longitudinálne štúdie na ľuďoch naznačujú, že táto tlmiaca odozva mozgu na potravu môže byť spôsobená prejedaním sa a prírastkom hmotnosti.⁶⁶ Tento záver podporuje experimentálna indukcia obezity u zvierat, ako sú hlodavce a ošípané.⁶⁷ Ďalšie dôkazy u ľudí pochádzajú z experimentálnych štúdií, v ktorých boli účastníci randomizovaní na denné užívanie chutných jedál, ktoré zvyšujú telesnú hmotnosť alebo obezitu. V druhej skupine to viedlo k zníženiu záujmu o jedlo, ale zvýšenej chuti.⁶⁸ Nedávna práca naznačuje, že bluntovaná reaktivita striatum pozorovaná s funkčným zobrazením magnetickou rezonanciou (fMRI) u ľudí má vysokú špecifickosť. Subjekty, ktoré hlásia pravidelný príjem zmrzliny, poukazujú na to, že odpoveď na regionálnu odmenu je nižšia v porovnaní s prijatím mliečneho mlieka na báze zmrzliny v porovnaní s dospievajúcimi, ktorí len zriedkavo konzumujú zmrzlinu; spotreba iných energeticky hustých potravín, ako napríklad čokolády a cukrovinky, nesúvisí s odmeňovaním odozvy regiónu na príjem zmrzliny.⁶⁹ Táto selektivita naznačuje paralely s fenoménom tolerancie pozorovanej pri závislosti od drog.

Ďalšia oblasť záujmu sa týka predpovede budúceho prírastku telesnej hmotnosti. Štúdie u mladých ľudí, ktorým hrozí prírastok na váhe, naznačujú, že zvýšená motivácia, prejavujúca sa ako hypersenzibilita na príznaky potravy v oblastiach mozgu súvisiacich s hodnotením odmien a pozornosťou, predpovedá budúci prírastok hmotnosti.^70-72 Môže to byť faktor udržiavania, ktorý sa objaví po období prejedania, a nie počiatočnej zraniteľnosti. Zdá sa, že mechanizmy, ktoré sú základom vývoja stimulačnej motivácie, súvisia s pôvodne zvýšenými odmeňovanými reakciami na chutné potraviny a zvýšenou asociačnou schopnosťou učiť sa.⁷³

Takumulované dôkazy sú v súlade s dynamickým modelom zraniteľnosti, v ktorom sú jednotlivci vystavení riziku obezity, keď počiatočná odozva na vyššiu odmenu od príjmu potravy vedie k prejedaniu, keď sa striktná hustota receptorov D2 a signalizácia DA zníži v závislosti od príjmu potravy, a keď sa objaví hyperresponzivita regiónov, ktoré zakódujú motivačný prínos stravovacích návykov⁷⁴ (Obrázok 4).

V budúcnosti by štúdie mozgového zobrazovania pomocou návrhov opakovaných meraní mohli byť užitočné pri testovaní hypotéz dynamickej zraniteľnosti, ako napríklad, či zvýšená citlivosť na indikácie potravín predpovedá zvýšené riziko budúceho prírastku hmotnosti. Vyšetrovanie preventívnych a liečebných zásahov založených na neurovede (napr. Náprava striktnej reakcie na potraviny) bude rozhodujúce, rovnako ako experimentálne potvrdenie hypotéznych vzťahov.

Paralely medzi neurálnymi účinkami prejedania a užívania drog sú podobné, ale nie identické. Lieky zneužívania vedú k umelému potencionalizácii signalizácie dopamínu, ktorá sa nevyskytuje v prípade potravy. Napriek týmto a iným rozdielom existuje dostatok podobností, ktoré naznačujú, že drogy a chutné potraviny majú schopnosť zapojiť systém odmeňovania takým spôsobom, ktorý podporuje eskaláciu príjmu. Nie je však užitočné určiť, či sú určité potraviny návykové; iba malý počet ľudí, ktorí skúsia príjemné správanie, sa stane závislou. Namiesto toho sa majú produktívnejšie cesty zamerať na pochopenie mechanizmov, ktorými zneužívajú drogy a chutné potraviny zapojiť systém odmeňovania mozgu k eskalovanej spotrebe a skúmať jednotlivé rozdiely, ktoré sú základom dvoch prispievajúcich procesov (tlmené reakcie na príjem potravy alebo droga a hyperresponzivita regiónov odmeňovania a starostlivosti vyvolaných predvídavými podnetmi). Nakoniec by mohlo byť užitočnejšie považovať skôr pojem "zneužívanie" potravín ako "závislosť" od potravín, pretože dôkaz o závislosti je trochu zmiešaný a nejednoznačný, ale rozsiahly výskum jasne dokazuje, že obezita má negatívny vplyv zdravotné a sociálne dôsledky.

GENETICKÉ PRÍSPEVKY NA ZVERENIE A OBEZITA

Nedávny výskum poukazuje na rozhodujúcu úlohu, ktorú zohráva ľudská genetika pri určovaní mozgových mechanizmov odmeňovania. Štúdie v ťažkých formách obezity spojené s extrémnymi fenotypmi prejedania poskytujú prístupný prístup k komplexným heterogénnym poruchám, ako je obezita a cukrovka. Dokážu vytvoriť dôkaz o princípe jediného génu / dráhy, ako aj poznatky o mechanizmoch, ktoré regulujú telesnú hmotnosť a súvisiace fenotypy. Tento prístup môže podporiť objavovanie liekov validáciou starých a nových cieľov a stanovením štádia pre stratifikované lieky. Môže tiež priniesť výhody pre pacientov prostredníctvom pokroku v diagnostike, poradenstve a intervenciách.

Dvojité, rodinné a adopčné štúdie ukazujú, že telesná hmotnosť je vysoko dedičná. Bežná obezita je polygénna, s genetickým prínosom pre interindividuálnu variabilitu odhadnutú na 40% -70%.⁷⁵ Súčasná molekulárna genetika identifikovala bežné varianty DNA, ktoré ovplyvňujú telesnú hmotnosť. Štúdie o asociácii v celom genóme skúmali genetický materiál stoviek tisíc ľudí na celom svete. Avšak všetky dedičné faktory, ktoré boli doteraz identifikované, predstavujú len asi 5% variability indexu telesnej hmotnosti (BMI).⁷⁶ V prípade ťažko obéznych pacientov bolo zistené niekoľko zriedkavých genetických variantov s vysokým stupňom penetrácie, so súvisiacimi zmenami v systéme odmeňovania mozgu.

Peptidy a hormóny, najmä leptín, môžu pôsobiť ako modulátory energetickej rovnováhy. Leptín je kľúčovým regulátorom ľudskej energetickej rovnováhy prostredníctvom vplyvov na oblasti mozgu, ktoré sa podieľajú na odmeňovaní potravy. Nedostatok leptínu zvyšuje chuť do jedla a príjem potravy. Tento hormón tiež moduluje záujem o jedlo, čo koreluje s aktiváciou jadra accumbens dopamínom. Známe mutácie v leptín-melanokortínovej dráhe v hypotalame vedú k hyperfágii (Obrázok 5). Štúdie hodnotili fenotypy u pacientov s nedostatkom leptínu pomocou fMRI. V hlavnej štúdii Farooqi et al.⁷⁷ hodnotili reakcie mozgu u ľudí s 2 ľudskou deficienciou s vrodeným nedostatkom leptínu. Obrázky potravy pred a po 67 dňoch leptínovej substitučnej liečby preukázali útlm v nervovej aktivácii kľúčových striatálnych oblastí, čo naznačuje, že terapia znižuje vnímanie odmeňovania potravy a zároveň zvyšuje odozvu na signály nasýtenia vyvolané počas konzumácie potravy.⁷⁷

Mutácie v receptore melanokortínu 4 (MC4R) gén sú najbežnejšou genetickou príčinou ľudskej obezity.⁷⁸ Niektoré možnosti liečby (napr. Inhibítory vychytávania sibutramínu, serotonínu a noradrenalínu) boli skúmané u ľudí s MC4R mutácie. Dlhodobá údržba telesnej hmotnosti sa však zriedka dosahuje.⁷⁸ Použitie údajov fMRI na porovnanie striatálnej aktivácie u pacientov s 10 heterozygotným pre MC4R nedostatok a kontroly 20 (10 obézny a 10 chudý) ukázali, že MC4R nedostatok bol spojený so zmenenou aktiváciou striatu a odmeňovaním.⁷⁹ To naznačuje, že melanokortinergný tonus môže modulovať dopaminergné zmeny, ku ktorým dochádza pri prírastku hmotnosti.

Ďalšie genetické mutácie, konkrétne tie, ktoré spôsobujú hyperfágiu spolu s autonómnou dysfunkciou, emocionálnou labilitou a správaním sa z autistického typu, boli nedávno spojené s jednoznačným 1 - základným transkripčným faktorom helix-slučky-helix, ktorý sa podieľa na vývoji a funkcii paraventrikulárneho jadra hypotalamu (Obrázok 5).⁸⁰

Farmakologické manipulácie ciest odmeňovania mozgu pri obezite používajú fMRI štúdie na skúmanie korelácie v systéme odmeňovania mozgu súvisiaceho s výsledkami liečby po príjme sibutramínu⁸¹ alebo nového antagonistu p-opioidného receptora.⁸²

Je pravdepodobné, že v obvode sa vyskytujú väčšie rozdiely v odmeňovaní v porovnaní s odmenou za potraviny, než sa v súčasnosti navrhuje, čo spôsobuje, že obezita si zaslúži študovať sama osebe. Pokus o klasifikáciu potravín ako návykových látok je zbytočný. Skôr pochopenie neurálneho príspevku k jedlu v rôznych fenotypoch je rozhodujúcim krokom k dosiahnutiu pokroku v tejto oblasti. Je potrebné vyvinúť nástroje na lepšie definovanie behaviorálnej heterogenity citlivým a objektívnym spôsobom, ako aj na pochopenie biológie základného správania.

Kognitívna kontrola vrátenia potravín: PREKLADATEĽSKÉ APLIKÁCIE

U človeka sa správanie pri chuti na chutné potraviny zmierňuje poznávaním, konkrétne výkonnými funkciami. Tieto mentálne funkcie na vysokej úrovni podporujú samoreguláciu stravovacieho správania a mapovanie do sietí, ktoré zahŕňajú bočné a dorsomediálne oblasti mozgu, ako je dorsolaterálna prefrontálna kôra, dorzálny predný cingulát a parietálna kôra. Prostredie, v ktorom žijeme, spochybňuje naše obmedzené fyziologické zdroje na potlačenie príjmu potravy. Hlavnou dilemou v každodennom živote je vyváženie vlastných vnútorných cieľov (tj znalosti, princípy alebo normy, ktoré sa používajú na usmerňovanie správania, ako je jesť dobre, aby zostala zdravá alebo kontrolná váha) s dôsledkami konzumácie potravín, ktoré sú chutné a okamžite dostupné. Tento konflikt je obzvlášť náročný s potravinami, ktoré sú želané alebo túžobne; súhra medzi poznaním a odmenou je základnou súčasťou regulácie príjmu potravy u ľudí.

Nedávne štúdie s fMRI ilustrujú schopnosť potlačiť efekt odmeňovania potravín. Tieto správy preukázali nábor mozgových oblastí súvisiacich s výkonnými funkciami / kognitívnou kontrolou, keď účastníci boli požiadaní, aby si predstavili oneskorenie konzumácie chutných potravín zobrazených na obrázkoch alebo premýšľali nad dlhodobými výhodami, že nejedia túto konkrétnu potravu.⁸³ Podobná angažovanosť týchto oblastí mozgu je viditeľná, keď sú muži požiadaní, aby dobrovoľne potlačili hlad.⁸⁴ Existuje tiež dôkaz, že túžba po potravinách zasahuje do konkurenčných kognitívnych požiadaviek, a to vďaka automatickému smerovaniu kognitívnych zdrojov k podnetom,⁸⁵ a tak pozorné predsudky voči nezdravému jedlu môžu predpovedať nárast BMI v priebehu času.⁸⁶

Zapojenie bočných úsekov prefrontálnej kôry môže byť nervovým podpisom kompenzačných mechanizmov na prekonanie tendencie jednotlivca prejedať sa a získať váhu. Pozorovacie štúdie preukázali vyššiu aktiváciu v týchto oblastiach mozgu u úspešných správcov chudnutia a menej úspešných obéznych subjektov.^87,88 Toto zistenie má určité podobnosti s tým, čo sa pozoruje v oblasti alkoholizmu, keďže nezaujaté rodinní príslušníci alkoholu prvého stupňa vykazujú silnú prefronálnu aktivitu v pokoji, dokonca aj na vyššej úrovni ako zdravé osoby.⁸⁹ Vzhľadom na obmedzené pozdĺžne a experimentálne údaje je špecifická smerovosť spojenia medzi prejedaním / obezitou a poznávaním iba čiastočne známa. Prospektívne štúdie uvádzajú, že jedinci so zníženým výkonom v testoch, ktoré merajú výkonné funkcie, najmä inhibičnú kontrolu, vykazujú väčšiu pravdepodobnosť budúceho prírastku hmotnosti.⁹⁰ Pridaná váha by však tiež mohla narušiť alebo narušiť tieto kompenzačné mechanizmy a vytvoriť tak začarovaný kruh. Rastúce prierezové dôkazy ukazujú, že obezita (BMI> 30 kg / m²) súvisí so zhoršenou kognitívnou výkonnosťou vrátane výkonných funkcií, pozornosti a pamäti.⁹¹ Dokonca aj perfúzia mozgu v pokoji je negatívne korelovaná s BMI v oblastiach súvisiacich s výkonnými funkciami, ako je napríklad cingulárna kôra.⁹² Toto sa prejavuje aj na zvieracích modeloch experimentálnej obezity.⁶⁷ Strata hmotnosti je spojená s malým zlepšením výkonnej funkcie a pamäti u obéznych (ale nie nadváhou) jedincov.⁹³ Kumulované dôkazy z neurocognitivnych testov a osobnostnej literatúry poukazujú na to, že bočné prefrontálne regióny podporujúce samoreguláciu spolu s striatálnymi regiónmi, ktoré sa podieľajú na potravinovej motivácii, sú kritické nervové systémy súvisiace s individuálnymi rozdielmi v správaní pri jedení a zraniteľnosti voči obezite.⁹⁴

Mnoho potenciálnych stratégií by mohlo byť použité v budúcnosti na zvýšenie aktivity oblastí mozgu súvisiacich s kognitívnou kontrolou, vrátane kognitívno-behaviorálnej terapie, kognitívneho tréningu, cvičenia, neinvazívnej stimulácie mozgu, neurofeedbaktu, úpravy stravy a liekov. Hoci táto oblasť je stále mladá, je možné, že určité potraviny alebo výživové produkty by mohli aspoň takéto zmeny mozgu uľahčiť. Techniky neurovedy môžu byť použité na vyhľadávanie potenciálnych zlúčenín alebo zásahov, ktoré poskytujú informácie, ktoré sú objektívne a citlivé.

Nedávne randomizované placebom kontrolované štúdie poukazujú na zvýšenú aktiváciu bočných prefrontálnych oblastí s príjmom omega-8 doplnkov u detí v dávke 3 v týždni,⁹⁵ 7-denný príjem esencie kuracích doplnkov u zdravých starších jedincov,⁹⁶ a diétu s vysokým obsahom dusičnanov (listová zelená zelenina a šťava z červenej repy) v dávke 24 v starších osobách.⁹⁷ Tieto výsledky ilustrujú potenciálnu modulárnu úlohu potravín a živín v oblastiach mozgu, ktoré by mohli uľahčiť kontrolu nad odmeňovaním jedla. Naopak Edwards et al.⁹⁸ že stravovanie stravy s vysokým obsahom tuku (74% kcal) za 7 dni zaostáva kognitívnou funkciou u sedavých mužov. Alternatívne stratégie na zvýšenie príspevku kognitívnej kontroly na príjem potravy zahŕňajú kombináciu kognitívneho tréningu a neinvazívnej stimulácie mozgu.⁹⁹

Interakcie medzi mozgovými systémami spojené s poznávaním, odmenou a homeostázou sa nedosahujú izolovane; skôr sú zakotvené v prostredí a situačné faktory, ktoré z neho vyplývajú (Obrázok 6).¹⁰⁰ Existuje potreba uskutočniť viac štúdií vykonávaných v ekologicky prijateľných prostrediach, ako aj výskum, ktorý môže integrovať aspekty blízke interakcii medzi jednotlivými potravinami v reálnom živote. Napríklad, málo sa vie o tom, ako kultúrne hodnoty formujú systém odmeňovania potravín, ktorý sa pravdepodobne deje prostredníctvom mozgových substrátov kognície. Kultúrne rozhodnuté postoje a názory na jedlo môžu ovplyvniť spracovanie a vyjadrenie odmeny za potravu.

Vo všeobecnosti táto oblasť zaručuje metodologické inovácie, ktoré prinášajú vedecký pokrok z laboratória na kliniku. Patria sem objavujúce sa neurotechnológie, ako prenosné, neinvazívne nástroje a počítačové hodnotenia, ktoré skúmajú kľúčové neurokognitívne zložky stravovacieho správania. Tieto metodológie môžu pomôcť vytvoriť základ znalostí o vplyve živín, potravinových výrobkov a stravy na mozog vo vzťahu k zdravému stravovaniu a kontrole hmotnosti.

VÝZVY V DEFINÁCII "ZÁVISLOSTI" V PRÍPADE POTRAVÍN

Mnohé zdroje spoločného zmätku súvisia s pojmom "závislosť" a sústreďujú sa na nasledujúce štyri slová: láska, odmena, chuť a túžba. Lajkovanie je definované ako hedonická odpoveď alebo príjemnosť stimulu. Odmena sa často považuje za synonymum potešenia, ale je definovaná behavioristami ako to, čo zvyšuje akt, ktorý jej predchádzal. Posilňovače teda môžu pracovať bez vedomého vedomia alebo potešenia (napr. Kondicionovanie energie v postingestickom vzdelávaní). Želanie je ekvivalentné túžbe. Pri prechode na niečo, čo je žiaduce, sa hovorí, že objekt získal motiváciu, ktorá je výsledkom párovania odmeny s objektmi alebo znameniami. Craving je veľmi silná túžba.

Potravinové túžby (tj intenzívne túžby po jedle) sú veľmi časté¹⁰¹ a nie sú nevyhnutne patologické. Jedlo nemusí byť chutné, ak chceme ctiť. Potravinové túžby sú korelované s vysokým BMI, ako aj s správaním, ktoré môžu viesť k prírastku na váhe, vrátane zvýšeného občerstvenia, nedostatočného dodržiavania diétnych obmedzení a nadmerného stravovania / bulímie.^102,103 Naopak, mnohí veria, že túžby odrážajú "múdrosť tela" (tj výživovú potrebu). Avšak, monotónnosť alebo obmedzenie v neprítomnosti nedostatku výživy môže tiež priniesť craving. V štúdii mladých dospelých od Pelchat a Shaefer,¹⁰⁴ jedinci hlásili v priebehu monotónnej manipulácie výrazne viac chutí než počas základného obdobia.

Pokiaľ ide o povahu chutných jedál, typ jedla sa mení s kultúrou. Nie je známe, či existujú kľúčové charakteristiky potravín (napr. Chuť, energia, tuk alebo obsah cukru), ktoré vedú k túžbe, alebo či je to spôsob, akým sa jedlo spotrebuje (napr. Ak je to vnímané ako zakázané, alebo ak sa spotrebuje prerušovane, obmedzene). Úloha obmedzeného prístupu u ľudí sa práve začala experimentovať. Napríklad tento mechanizmus bol navrhnutý na vysvetlenie nárastu túžby po sushi medzi japonskými ženami.¹⁰⁵ Riešenie týchto otázok je obzvlášť dôležité a mohlo by mať dôsledky pre politiku (napr. Či by mali byť zakázané sladké nápoje alebo diéty).

Významná štúdia používala fMRI na skúmanie aktivácie mozgu počas indukcie nutkania na potraviny. Pelchat a kol.¹⁰⁶ zistila, že zmeny sa vyskytli v miestach hipokampu, na ostrove a na chudobných miestach 3, ktoré sa podieľali na túžbe po drogách. Aktivácia v tých istých substrátoch na odmeňovanie mozgu je však celkom normálna a môže byť pozorovaná za neškodné príjemné podnety, ako je napríklad hudba.¹⁰⁷ Takýto spôsob aktivácie mozgu neznamená závislosť. Aktivácia v dráhach odmeňovania mozgu v reakcii na potraviny je citlivým parametrom s nízkou špecifikou, pretože mnohé zdroje potešenia a motivovaného správania vedú k aktivácii tohto systému. Neuroimaging je užitočný pre pochopenie mechanizmov; Nie je to však platná metodika na diagnostiku závislosti.

Americká psychiatrická asociácia nerozpoznala závislosť od stravovania ako poruchu stravovania alebo poruchu užívania návykových látok. Kritériá DSM sa však používajú ako škála potravinových závislostí.¹⁰⁸ Ak chcete prijať toto opatrenie, je potrebné zistiť, či diagnóza zodpovedá narušeným reakciám na všetky potraviny alebo na určitý druh potravy. Je tiež neisté, čo môžu znamenať tolerancia a odňatie v prípade potravy. Prahové hodnoty pre dysfunkciu sú tiež nejasné a nedefinované pre potraviny a lieky. Nakoniec, závislosť od stravovania by bola diagnóza založená na negatívnych dôsledkoch maladaptivného správania, ale samotná závislosť na potravinách nič nespôsobuje.

ZÁVER

Táto recenzia odhaľuje niekoľko kľúčových zistení. Po prvé, regulácia príjmu potravy je zložitá a zahŕňa viac úrovní kontroly prostredníctvom environmentálnych podnetov a kognitívnych, senzorických, metabolických, endokrinných a nervových ciest. Odmeňujúce vlastnosti potravín môžu predísť základným satiacim signálom generovaným v homeostatických centrách. Po druhé, potraviny a lieky sa zapájajú do prekrývajúcich sa ciest odmeňovania mozgu a obidva spôsobujú uvoľňovanie dopamínu. Existujú však zásadné rozdiely, či už kvalitatívne alebo kvantitatívne. Bežne zneužívané lieky umelo predlžujú signalizáciu dopamínu, zatiaľ čo príjem chutných jedál nie. Po tretie, závislosť závisí od subjektívnej skúsenosti jednotlivca. Určité uvoľňovanie dopamínu a aktivácia systému odmeňovania mozgu nie sú nevyhnutné alebo dostatočné pre závislosť. Nakoniec, individuálne skúsenosti a genetické variácie sú základom rozdielov v tom, ako mozog reaguje na odmeňovanie vlastností potravín. V reálnom živote sú tieto odpovede na mozog zmierňované ďalšími faktormi (napr. Alternatívne odmeny, poznanie a vplyv prostredia).

Nižšie sú uvedené niekoľko identifikovaných výskumných potrieb, ktoré možno najlepšie riešiť kolaboratívnymi prístupmi.

• Rozšírenie rozsahu, Rozsah výskumu v oblasti odmeňovania potravín by sa mal rozšíriť na hodnotenie fenotypov stravovacích správaní a ich mozgových / neurokognitívnych podkladov a preskúmanie špecifickosti fenotypu potravinovej závislosti a jeho celkového významu / dôsledkov.

• Mechanizmy závislostí pre potraviny a lieky. Dostupné informácie by mali byť doplnené rozšírením výskumu o rozdieloch medzi závislosťou a mechanizmami podobnými závislosti od potravín a drog. Existuje pravdepodobne viac rozdielov v obvodoch, ktoré sa podieľajú na liekoch a potravinách, než je to, čo je v súčasnosti známe.

• Odmena za potraviny v porovnaní s vnútornou individuálnou zraniteľnosťou. Príspevok odmeňovania vlastností potravín musí byť odlíšený od vnútorných individuálnych faktorov zraniteľnosti, pričom sú stanovené interakcie a dynamika medzi zložkami 2. Je potrebné identifikovať potraviny alebo charakteristiky potravín, ktoré môžu byť špecifickými cieľmi pre odmeňovanie a návykové správanie. Alternatívne môže byť nejaká potravina alebo, pravdepodobne, zložka potravín "návyková"? Aké sú kontexty a skúsenosti?

• Správanie človeka. Mali by sa vyvinúť nové metodiky a nástroje na lepšie definovanie a pochopenie heterogenity stravovacieho správania človeka a základnej biológie vrátane fenotypu potravinovej závislosti. Tieto metódy by mali byť reprodukovateľné a platné a poskytovať citlivé a objektívne informácie. Konkrétne je potrebné identifikovať a vyvinúť nové markery, ktoré môžu odlíšiť prechody od impulzívneho k návykovému správaniu v prípade jedenia.

• Objasnenie terminológie a metrík. Je potrebná lepšia dohoda a zosúladenie sémantiky, definícií a metrík na popis variability v správaní človeka. Konkrétne je potrebné objasniť, ako koncept a definícia závislosti, ako je uvedené v DSM-5 (Obrázok 3)¹⁴ môže byť alebo dokonca by sa malo uplatňovať na potraviny. Je to nevyhnutné, aby sa predišlo nesprávnemu charakterizácii potravín a / alebo iných látok, ak neexistuje dohoda o validovaných metrikách. Je potrebné stanoviť jasnosť toho, či definícia DSM-5 zodpovedá neporovnanej reakcii na všetky potraviny alebo na určitý typ potraviny alebo zložky. Je tiež neisté, čo môžu znamenať pojmy tolerancie a stiahnutia v prípade jedla. Prahové hodnoty pre dysfunkciu sú tiež nejasné a nedefinované, rovnako ako spojenie so zdravotnými následkami (napr. Obezita).

• Etiológia, kauzalita a udržiavanie prejedania. Mali by sa uskutočniť ďalšie výskumy zamerané na informovanosť o príčinách etiologických procesov, ktoré vedú k prejedaniu a udržiavacie procesy, ktoré ju podporujú u ľudí. Ďalšia štúdia je potrebná na objasnenie presného časového priebehu reakcií dopamínu a aktivácie odmeňovania mozgu. Experimentálny výskum, ako napríklad randomizované kontrolované štúdie, môže pomôcť určiť, či závislosť od stravy a / alebo obezita vedie k zmene hodnoty odmeny alebo naopak.

• Vývoj systému odmeňovania potravín. Je potrebné lepšie porozumieť vývojovým aspektom odmeňovania v tejto súvislosti. Bol vyvinutý systém odmeňovania človeka, ktorý predvídal a reagoval na potraviny, a tak zachoval prežitie, alebo sa zmenil / zmenil v potravinovom prostredí a ak áno, do akej miery?

Nakoniec existuje celková potreba inovatívnych metód v tejto oblasti na lepšie vyhodnotenie neurokognitívnych zložiek ľudského stravovacieho správania. Rozvoj nových metód v tejto oblasti môže zvýšiť objav a nakoniec pomôcť vybudovať základňu poznatkov o vplyve živín, potravinových výrobkov a stravy na mozog. Môže tiež poskytnúť základ pre nové spôsoby stimulácie inhibičných mechanizmov, ako aj potlačiť aktivačné mechanizmy s potenciálnymi dôsledkami pre oblasť potravín a výživy, medicíny a verejné zdravie.

Poďakovanie

Severoamerická pobočka Medzinárodného inštitútu pre vedu o živote (ILSI North America) zvolala v máji 9, 2013 v knižnom múzeu Charlesa Sumnera a archívy vo Washingtone DC "Dátový seminár vedomostí o súčasných perspektívach systému odmeňovania ľudských potravín" , Tento článok sumarizuje prezentácie rečníkov a obsah každej prezentácie odzrkadľuje názory jednotlivých autorov. Autori poďakujú Rita Buckleyovej, Christine Westovej a Margaret Bouvierovej z Meg Bouvier Medical Writing za poskytovanie redakčných služieb pri príprave rukopisu a Davida Klurfelda z Ministerstva poľnohospodárstva / Poľnohospodárskeho výskumu USA za účasť na plánovacom výbore pre workshop. Autori tiež poďakujú Ericovi Hentgesovi a Heatherovi Steeleovi z ILSI North America za plánovanie workshopov a pripomienky k tejto práci.

Financovanie. Workshop bol sponzorovaný americkým ministerstvom poľnohospodárstva / poľnohospodárskeho výskumu Service, ILSI Severná Amerika, Monell Chemical Senses Center a Purdue University Ingestive Behavior Research Center. Financovanie redakčných služieb a pre rečníkov, ktorí sa zúčastnili workshopu a prispeli k tomuto článku, poskytla ILSI North America.

Vyhlásenie o záujmoch. MA-A. dostáva podporu výskumu od Ajinomoto a Rippe Lifestyle Institute a je vedeckým poradcom pre Wrigley a ILSI Severná Amerika. GKB je v správnej rade ILSI Severná Amerika.

REFERENCIE

1. ↵
   1. Kenny PJ

   , Mechanizmy odmeňovania v obezite: nové poznatky a budúce smerovanie. Neurón, 2011, 69: 664-679.

   CrossRefMedlineWeb of Science
2. ↵
   1. Ogden CL,
   2. Carroll MD,
   3. Kit BK,
   4. et al

   , Prevalencia detskej a dospelosti obezity v Spojených štátoch, 2011-2012. JAMA, 2014, 311: 806-814.

   CrossRefMedlineWeb of Science
3. ↵
   1. Volkow ND,
   2. Wang GJ,
   3. Tomasi D,
   4. et al

   , Obezita a závislosť: neurobiologické prekrývanie. Obes Rev, 2013, 14: 2-18.

   CrossRefMedline
4. ↵
   1. Kanoski SE

   , Kognitívne a neurónové systémy, ktoré sú základom obezity. Physiol Behav, 2012, 106: 337-344.

   CrossRefMedlineWeb of Science
5. ↵
   1. Hagan S,
   2. Niswender KD

   , Neuroendokrinná regulácia príjmu potravy. Pediatr rakoviny krvi, 2012, 58: 149-153.

   CrossRefMedline
6. ↵
   1. Thomas DM,
   2. Martin CK,
   3. Lettieri S,
   4. et al

   , Môže sa dosiahnuť zníženie hmotnosti o jednu libru týždenne s deficitom 3500-kcal? Komentár k všeobecne akceptovanému pravidlu. Int J Obes, 2013, 37: 1611-1613.

   CrossRef
7. ↵
   1. Thomas DM,
   2. Martin CK,
   3. Lettieri S,
   4. et al

   , Odpoveď na otázku "Prečo je nesprávne pravidlo straty hmotnosti 3500 kcal za libru?". Int J Obes, 2013, 37: 1614-1615.

    
8. ↵
   1. Hall KD,
   2. Chow CC

   , Prečo je pravidlo straty hmotnosti 3500 kcal za libru nesprávne?Int J Obes, 2013; 37. dva: 10.1038 / ijo.2013.112.

    
9. ↵
   1. Woods SC

   , Kontrola príjmu potravy: behaviorálne a molekulárne perspektívy. Cell Metab, 2009, 9: 489-498.

   CrossRefMedlineWeb of Science
10. ↵
    1. Ogden CL

    . Detská obezita v Spojených štátoch: Veľkosť problému, Dostupný v: http://www.cdc.gov/cdcgrandrounds/pdf/gr-062010.pdf, Prístup k March 13, 2015.

     
11. ↵
    1. Fryar CD,
    2. Carroll MD,
    3. Ogden CL

    . Prevalencia nadváhy, obezity a extrémnej obezity u dospelých: Spojené štáty, 1960-1962 Prostredníctvom 2011-2012, Dostupný v: http://www.cdc.gov/nchs/data/hestat/obesity_adult_11_12/obesity_adult_11_12.pdf, Prístup k March 13, 2015.

     
12. ↵
    1. Monteleone P,
    2. Maj M

    , Dysfunkcie leptínu, ghrelínu, BDNF a endokanabinoidov v poruchách príjmu potravy: za homeostatickou kontrolu príjmu potravy. Psychoneuroendocrinology, 2013, 38: 312-330.

    CrossRefMedlineWeb of Science
13. ↵
    1. Begg DP,
    2. Woods SC

    , Endokrinológia príjmu potravy. Nat Rev Endocrinol, 2013, 9: 584-597.

    CrossRefMedline
14. ↵
    Americká psychiatrická asociácia. Diagnostický a štatistický manuál duševných porúch. 5th ed. Arlington, VA: American Psychiatric Association; 2013.

     
15. ↵
    1. Wise RA,
    2. Koob GF

    , Vývoj a udržiavanie drogovej závislosti. neuropsychofarmakologie, 2014, 39: 254-262.

    CrossRefMedline
16. ↵
    1. Nestler EJ

    , Historický prehľad: molekulárne a bunkové mechanizmy závislosti od opiátov a kokaínu. Trends Pharmacol Sci, 2004, 25: 210-218.

    CrossRefMedlineWeb of Science
17. ↵
    1. Scofield MD,
    2. Kalivas PW

    , Astrocytická dysfunkcia a závislosť: dôsledky poškodenia homeostázy glutamátu. neurológ, 2014, 20: 610-622.

    Abstrakt / ZADARMO plný text
18. ↵
    1. Weiland BJ,
    2. Heitzeg MM,
    3. Zald D,
    4. et al

    , Vzťah medzi impulzívnosťou, predčasnou predčasnou aktiváciou a uvoľňovaním striatálneho dopamínu počas výkonu odmeňovanej úlohy. Psychiatry Res, 2014, 223: 244-252.

    CrossRefMedline
19. ↵
    1. Hernandez L,
    2. Hoebel BG

    , Kŕmenie a hypotalamická stimulácia zvyšujú prírastok dopamínu v kozách. Physiol Behav, 1988, 44: 599-606.

    CrossRefMedlineWeb of Science
20. ↵
    1. Hajnal A,
    2. Norgren R

    , Znižuje dopamínové mechanizmy pri príjme sacharózy. Brain Res, 2001, 904: 76-84.

    CrossRefMedlineWeb of Science
21. ↵
    1. Pfaus JG,
    2. Damsma G,
    3. Wenkstern D,
    4. et al

    , Sexuálna aktivita zvyšuje prenos dopamínu v nucleus accumbens a striatum samíc potkanov. Brain Res, 1995, 693: 21-30.

    CrossRefMedlineWeb of Science
22. ↵
    1. Di Chiara G,
    2. Acquas E,
    3. Carboni E

    , Motivácia a zneužívanie drog: neurobiologická perspektíva. Ann NY Acad Sci, 1992, 654: 207-219.

    CrossRefMedline
23. ↵
    1. Hajnal A,
    2. Smith GP,
    3. Norgren R

    , Orálna stimulácia sacharózy zvyšuje prírastok dopamínu v potkanoch. Am J Physiol Regul Integ Comp Physiol, 2004, 286: R31-R37.

    Abstrakt / ZADARMO plný text
24. ↵
    1. Malé DM,
    2. Jones-Gotman M,
    3. Dagher A

    , Kŕmenie vyvolané uvoľňovanie dopamínu v dorzálnych striatách koreluje s hodnotením príjemnosti jedla u zdravých dobrovoľníkov. Neuroimage, 2003, 19: 1709-1715.

    CrossRefMedlineWeb of Science
25. ↵
    1. Breiter HC,
    2. Gollub RL,
    3. Weisskoff RM,
    4. et al

    , Akútne účinky kokaínu na aktivitu a emócie ľudského mozgu. Neurón, 1997, 19: 591-611.

    CrossRefMedlineWeb of Science
26. ↵
    1. Wilson SJ,
    2. Sayette MA,
    3. Delgado MR,
    4. et al

    , Vplyv fajčiarskej príležitosti na reakcie na peňažné zisky a straty v kaviarennom jadre. J Abnorm Psychol, 2008, 117: 428-434.

    CrossRefMedline
27. ↵
    1. Acevedo BP,
    2. Aron A,
    3. Fisher HE,
    4. et al

    , Neurónové koreláty dlhodobej intenzívnej romantickej lásky. Soc Cogn ovplyvňuje Neurosci, 2012, 7: 145-159.

    Abstrakt / ZADARMO plný text
28. ↵
    1. Označte GP,
    2. Smith SE,
    3. Rada PV,
    4. et al

    , Chuťovo podmienená chuť vyvoláva prednostné zvýšenie uvolňovania mezolimbického dopamínu. Pharmacol Biochem Behav, 1994, 48: 651-660.

    CrossRefMedlineWeb of Science
29. ↵
    1. Tobler PN,
    2. Fiorillo CD,
    3. Schultz W

    , Adaptívne kódovanie odmeňovania dopamínovými neurónmi. veda, 2005, 307: 1642-1645.

    Abstrakt / ZADARMO plný text
30. ↵
    1. Carelli RM,
    2. King VC,
    3. Hampson RE,
    4. et al

    , Vzory zapaľovania neurónov nucleus accumbens počas samého podávania kokaínu u potkanov. Brain Res, 1993, 626: 14-22.

    CrossRefMedlineWeb of Science
31. ↵
    1. Bunce SC,
    2. Izzetoglu K,
    3. Izzetoglu M,
    4. et al

    , Stav liečby predpokladá diferencované prefrontálne kortikálne reakcie na alkohol a prirodzené posilňovacie znamenia medzi jednotlivcami závislými od alkoholu. In: Zhang H, Hussain A, Liu D a kol., Eds. Zborník pokrokov v mozgu inšpirovaných kognitívnych systémov: 5th medzinárodná konferencia, BICS 2012, Shenyang, Čína, júl 11-14, 2012. Berlín: Springer; 2012: 183-191.

     
32. ↵
    1. Wheeler RA,
    2. Aragona BJ,
    3. Fuhrmann KA,
    4. et al

    , Kokaínové vnuky poháňajú protichodné posuny závislé od kontextu v procese odmeňovania a emočnom stave. Biol Psychiatry, 2011, 69: 1067-1074.

    CrossRefMedlineWeb of Science
33. ↵
    1. Grigson PS,
    2. Twining RC

    , Kokaínom indukované potlačenie príjmu sacharínu: model devalvácie prirodzených odmien vyvolaných liekmi. Behav Neurosci, 2002, 116: 321-333.

    CrossRefMedlineWeb of Science
34. ↵
    1. Twining RC,
    2. Bolan M,
    3. Grigson PS

    , Jokerová dodávka kokaínu je odporná a chráni pred motiváciou pre liek u potkanov. Behav Neurosci, 2009, 123: 913-925.

    CrossRefMedline
35. ↵
    1. Wheeler RA,
    2. Twining RC,
    3. Jones JL,
    4. et al

    , Behaviorálne a elektrofyziologické indexy negatívneho účinku predpovedajú samo-administráciu kokaínu. Neurón, 2008, 57: 774-785.

    CrossRefMedline
36. ↵
    1. Sayette MA,
    2. Wertz JM,
    3. Martin CS,
    4. et al

    , Účinky fajčiarskej príležitosti na túžbu vyvolanú príznakom: analýza tváre. Exp Clin Psychopharmacol, 2003, 11: 218-227.

    CrossRefMedlineWeb of Science
37. ↵
    1. Wilson SJ,
    2. Delgado MR,
    3. McKee SA,
    4. et al

    , Slabé ventrálne striatálne reakcie na peňažné výsledky predpovedajú neochotu odolať fajčeniu cigariet. Cogn ovplyvňuje Behav Neurosci, 2014, 14: 1196-1207.

    CrossRefMedline
38. ↵
    1. Grigson PS

    . Porovnanie odmien: Achillova päta a nádej na závislosť. Drug Discov dnes dis modely, 2008, 5: 227-233.

    CrossRefMedline
39. ↵
    1. Puhl MD,
    2. Blum JS,
    3. Acosta-Torres S,
    4. et al

    , Obohatenie životného prostredia chráni proti získaniu samého podávania kokaínu u dospelých samcov potkanov, ale neodstraňuje vyhýbanie sacharínovej nálepke súvisiacej s liekmi. Behav Pharmacol, 2012, 23: 43-53.

    CrossRefMedline
40. ↵
    1. Zlebnik NE,
    2. Anker JJ,
    3. Carroll ME

    , Cvičenie na zníženie eskalácie kokaínovej samorepozície u dospievajúcich a dospelých potkanov. Psychofarmakológiu, 2012, 224: 387-400.

    CrossRefMedline
41. ↵
    1. Brown RA,
    2. Abrantes AM,
    3. Prečítajte si JP,
    4. et al

    , Aeróbne cvičenie na zotavenie alkoholu: zdôvodnenie, popis programu a predbežné zistenia. Behav Modif, 2009, 33: 220-249.

    Abstrakt / ZADARMO plný text
42. ↵
    1. Benedict C,
    2. Brooks SJ,
    3. O'Daly OG,
    4. et al

    . Akútna deprivácia spánku zvyšuje reakciu mozgu na hedonické potravinové podnety: štúdia fMRI. J Clin Endocrinol Metab, 2012, 97: E443-E447.

    CrossRefMedlineWeb of Science
43. ↵
    1. Puhl MD,
    2. Boisvert M,
    3. Guan Z,
    4. et al

    , Nový model chronického obmedzenia spánku odhaľuje zvýšenie vnímanej stimulačnej odmeny kokaínu u vysokých potkanov užívajúcich drogy. Pharmacol Biochem Behav, 2013, 109: 8-15.

    CrossRefMedline
44. ↵
    1. Swanson SA,
    2. Crow SJ,
    3. Le Grange D,
    4. et al

    , Prevalencia a korelácia porúch stravovania u dospievajúcich. Výsledky z národného doplnku o replikácii dospievajúcej komorbidity. Arch Gen Psychiatry. 2011, 68: 714-723.

    CrossRefMedlineWeb of Science
45. ↵
    1. Puhl MD,
    2. Cason AM,
    3. Wojnicki FH,
    4. et al

    , Anamnéza záchvatu tuku zvyšuje hľadanie a užívanie kokaínu. Behav Neurosci, 2011, 125: 930-942.

    CrossRefMedline
46. ↵
    1. Avena NM,
    2. Carrillo CA,
    3. Needham L,
    4. et al

    , Krýs závislý od cukru vykazujú zvýšený príjem nesladeného etanolu. Alkohol, 2004, 34: 203-209.

    CrossRefMedlineWeb of Science
47. ↵
    1. Flaherty CF,
    2. Checke S

    , Predvídanie stimulačného zisku. Anim Learn Behav, 1982, 10: 177-182.

    CrossRef
48. ↵
    1. Flaherty CF,
    2. Grigson PS,
    3. Checke S,
    4. et al

    , Stav deprivácie a časové horizonty v predbežnom kontraste. J Exp Psychol. Anim Behav Process, 1991, 17: 503-518.

    CrossRef
49. ↵
    1. Grigson PS,
    2. Hajnal A

    , Akonáhle je príliš veľa: kondicionované zmeny v accumbens dopamínu po jedinom párovaní sacharín-morfín. Behav Neurosci, 2007, 121: 1234-1242.

    CrossRefMedlineWeb of Science
50. ↵
    1. Colechio EM,
    2. Imperio CG,
    3. Grigson PS

    , Akonáhle je príliš veľa: podmienená averzia sa okamžite vyvíja a predpovedá budúce správanie kokaínu pri potkanoch. Behav Neurosci, 2014, 128: 207-216.

    CrossRefMedline
51. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. O'Brien C.

    , Drogová závislosť ako patológia postupnej neuroplasticity. neuropsychofarmakologie, 2008, 33: 166-180.

    CrossRefMedlineWeb of Science
52. ↵
    1. Ahmed SH,
    2. Kenny PJ,
    3. Koob GF,
    4. et al

    , Neurobiologické dôkazy pre hedonickú alostázu spojenú s eskaláciou užívania kokaínu. Nature Neurosci, 2002, 5: 625-626.

    CrossRefMedlineWeb of Science
53. ↵
    1. Nader MA,
    2. Morgan D,
    3. Gage HD,
    4. et al

    , PET zobrazovanie dopamínových D2 receptorov počas chronického samoadminačného užívania kokaínu u opíc. Nature Neurosci, 2006, 9: 1050-1056.

    CrossRefMedlineWeb of Science
54. ↵
    1. Johnson PM,
    2. Kenny PJ

    , Dopamínové receptory D2 v závislosti od návykovú dysfunkciu a kompulzívnu stravu u obéznych potkanov. Nature Neurosci, 2010, 13: 635-641.

    CrossRefMedlineWeb of Science
55. ↵
    1. Stice E,
    2. Yokum S,
    3. Blum K,
    4. et al

    , Zvýšenie telesnej hmotnosti je spojené so znížením striatálnej odpovede na chutné potraviny. J Neurosci, 2010, 30: 13105-13109.

    Abstrakt / ZADARMO plný text
56. ↵
    1. Janes AC,
    2. Pizzagalli DA,
    3. Richardt S,
    4. et al

    , Reaktivita mozgu na fajčenie pred ukončením fajčenia predpovedá schopnosť udržať abstinenciu tabaku. Biol Psychiatry, 2010, 67: 722-729.

    CrossRefMedlineWeb of Science
57. ↵
    1. Kosten TR,
    2. Scanley BE,
    3. Tucker KA,
    4. et al

    , Cue-indukované zmeny mozgovej aktivity a relaps u pacientov závislých od kokaínu. neuropsychofarmakologie, 2006, 31: 644-650.

    CrossRefMedlineWeb of Science
58. ↵
    1. Stoeckel LE,
    2. Weller RE,
    3. Cook EW III,
    4. et al

    , Rozsiahla aktivácia systému odmeňovania u obéznych žien v reakcii na obrázky vysokokalorických potravín. Neuroimage, 2008, 41: 636-647.

    CrossRefMedlineWeb of Science
59. ↵
    1. Stice E,
    2. Yokum S,
    3. Bohon C,
    4. et al

    , Reakcia odozvy obvodov na potraviny predpovedá budúci nárast telesnej hmotnosti: zmierňujú účinky DRD2 a DRD4. Neuroimage, 2010, 50: 1618-1625.

    CrossRefMedlineWeb of Science
60. ↵
    1. Kenny PJ,
    2. Chen SA,
    3. Kitamura O,
    4. et al

    , Podmienené odbery riadia spotrebu heroínu a znižujú citlivosť odmeny. J Neurosci, 2006, 26: 5894-5900.

    Abstrakt / ZADARMO plný text
61. ↵
    1. Martinez D,
    2. Narendran R,
    3. Foltin RW,
    4. et al

    , Uvoľňovanie dopamínu indukované amfetamínom: výrazne zatienené v závislosti od závislosti od kokaínu a prediktívneho rozhodnutia o samotnom podávaní kokaínu. Am J Psychiatria, 2007, 164: 622-629.

    CrossRefMedlineWeb of Science
62. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Fowler JS,
    4. et al

    , Znížená striatálna dopaminergná odpoveď u detoxikovaných subjektov závislých od kokaínu. príroda, 1997, 386: 830-833.

    CrossRefMedlineWeb of Science
63. ↵
    1. Geiger BM,
    2. Haburcak M,
    3. Avena NM,
    4. et al

    , Deficity mezolimbickej dopamínovej neurotransmisie pri obezite s potkanovou stravou. Neurovedy, 2009, 159: 1193-1199.

    CrossRefMedlineWeb of Science
64. ↵
    1. Wang GJ,
    2. Volkow ND,
    3. Logan J,
    4. et al

    , Mozog dopamín a obezita. Lanceta, 2001, 357: 354-357.

    CrossRefMedlineWeb of Science
65. ↵
    1. Stice E,
    2. Spoor S,
    3. Bohon C,
    4. et al

    , Vzťah medzi obezitou a bluntovanou striatálnou odpoveďou na potravu je moderovaný alelou TaqIA A1. veda, 2008, 322: 449-452.

    Abstrakt / ZADARMO plný text
66. ↵
    1. Stice E,
    2. Figlewicz DP,
    3. Gosnell BA,
    4. et al

    , Príspevok obvodov odmeňovania mozgu k epidémii obezity. Neurosci Biobehav Rev, 2012, 37: 2047-2058.

    Medline
67. ↵
    1. Val-Laillet D,
    2. Layec S,
    3. Guerin S,
    4. et al

    , Zmeny v mozgovej aktivite po obezite indukovanej diétou. Obezita, 2011, 19: 749-756.

    CrossRefMedline
68. ↵
    1. Chrám JL,
    2. Bulkley AM,
    3. Badawy RL,
    4. et al

    , Diferenciálne účinky denného príjmu potravinového jedla na posilnenie hodnoty potravín u obéznych a neobytných žien. Am J Clin Nutr, 2009, 90: 304-313.

    Abstrakt / ZADARMO plný text
69. ↵
    1. Burger KS,
    2. Stice E

    , Častá spotreba zmrzliny je spojená so znížením striatálnej odpovede na príjem milkshakeu na báze zmrzliny. Am J Clin Nutr, 2012, 95: 810-817.

    Abstrakt / ZADARMO plný text
70. ↵
    1. Demos KE,
    2. Heatherton TF,
    3. Kelley WM

    , Jednotlivé rozdiely v aktivite nucleus accumbens v potravinách a pohlavných obrázkoch predpovedajú prírastok hmotnosti a sexuálne správanie. J Neurosci, 2012, 32: 5549-5552.

    Abstrakt / ZADARMO plný text
71. ↵
    1. Yokum S,
    2. Ng J,
    3. Stice E

    , Pozornosť na obrázky potravín súvisiace so zvýšenou hmotnosťou a budúcim prírastkom telesnej hmotnosti: štúdia fMRI. Obezita, 2011, 19: 1775-1783.

    CrossRefMedlineWeb of Science
72. ↵
    1. Geha PY,
    2. Aschenbrenner K,
    3. Felsted J,
    4. et al

    , Zmenená hypotalamická odpoveď na potraviny u fajčiarov. Am J Clin Nutr, 2013, 97: 15-22.

    Abstrakt / ZADARMO plný text
73. ↵
    1. Burger KS,
    2. Stice E

    , Väčšie striatopallidné adaptačné kódovanie počas učenia sa za odmenu a návyk na odmenu potravín predpovedá budúci prírastok hmotnosti. Neuroimage, 2014, 99: 122-128.

    CrossRefMedline
74. ↵
    1. Burger KS,
    2. Stice E

    , Variabilita odozvy na odmeňovanie a obezita: dôkazy zo štúdií zobrazovania mozgu. Curr Drug Abuse Rev, 2011, 4: 182-189.

    CrossRefMedline
75. ↵
    1. Paquot N,
    2. De Flines J,
    3. Rorive M

    , Obezita: model komplexných interakcií medzi genetikou a životným prostredím [vo francúzštine]. Rev Med Liege, 2012, 67: 332-336.

    Medline
76. ↵
    1. Hebebrand J,
    2. Hinney A,
    3. Knoll N,
    4. et al

    , Molekulárne genetické aspekty regulácie hmotnosti. Dtsch Arztebl Int, 2013, 110: 338-344.

    Medline
77. ↵
    1. Farooqi IS,
    2. Bullmore E,
    3. Keogh J,
    4. et al

    , Leptín reguluje striatálne oblasti a správanie človeka [publikované online pred tlačou augusta 9, 2007]. veda. 2007;317:1355. doi:10.1126/science.1144599.

    Abstrakt / ZADARMO plný text
78. ↵
    1. Hainerova IA,
    2. Lebl J

    , Možnosti liečby detí s monogénnymi formami obezity. Svetová rev Nutr diéta, 2013, 106: 105-112.

    Medline
79. ↵
    1. van der Klaauw AA,
    2. von dem Hagen EA,
    3. Keogh JM,
    4. et al

    , Mutace receptora melanokortínu-4 asociované s obezitou súvisia so zmenami v reakcii mozgu na príznaky potravy. J Clin Endocrinol Metab, 2014, 99: E2101-E2106.

    CrossRefMedline
80. ↵
    1. Ramachandrappa S,
    2. Raimondo A,
    3. Cali AM,
    4. et al

    , Zriedkavé varianty jednoznačného lieku 1 (SIM1) súvisia s ťažkou obezitou. J Clin Invest, 2013, 123: 3042-3050.

    CrossRefMedlineWeb of Science
81. ↵
    1. Fletcher PC,
    2. Napolitano A,
    3. Skeggs A,
    4. et al

    , Rozlišujúce modulačné účinky sýtosti a sibutramínu na reakcie mozgu na obrázky potravy u ľudí: dvojitá disociácia naprieč hypotalamom, amygdálou a ventrálnym striatom. J Neurosci, 2010, 30: 14346-14355.

    Abstrakt / ZADARMO plný text
82. ↵
    1. Cambridge VC,
    2. Ziauddeen H,
    3. Nathan PJ,
    4. et al

    , Neurónové a behaviorálne účinky nového antagonistu mu opioidného receptora u obéznych ľudí, ktorí sa bližšie stravujú. Biol Psychiatry, 2013, 73: 887-894.

    CrossRefMedlineWeb of Science
83. ↵
    1. Yokum S,
    2. Stice E

    , Kognitívna regulácia nutkania na potraviny: účinky troch kognitívnych stratégií prehodnotenia na nervovú odpoveď na chutné potraviny. Int J Obes, 2013, 37: 1565-1570.

    CrossRef
84. ↵
    1. Wang GJ,
    2. Volkow ND,
    3. Telang F,
    4. et al

    , Dôkaz o rodových rozdieloch v schopnosti inhibovať aktiváciu mozgu vyvolanú stimuláciou jedla. Proc Natl Acad Sci USA, 2009, 106: 1249-1254.

    Abstrakt / ZADARMO plný text
85. ↵
    1. Kemps E,
    2. Tiggemann M,
    3. Grigg M

    , Potravinové túžby konzumujú obmedzené kognitívne zdroje. J Exp Psychol Appl, 2008, 14: 247-254.

    CrossRefMedlineWeb of Science
86. ↵
    1. Calitri R,
    2. Pothos EM,
    3. Tapper K,
    4. et al

    , Kognitívne predsudky zdravým a nezdravým potravinovým slovám predpovedajú zmeny v BMI. Obezita, 2010, 18: 2282-2287.

    CrossRefMedline
87. ↵
    1. McCaffery JM,
    2. Haley AP,
    3. Sweet LH,
    4. et al

    , Diferenciálna funkčná reakcia zobrazenia magnetickou rezonanciou na obrázkoch s jedlom v úspešných udržovateľoch úbytku hmotnosti v porovnaní s normálnymi a obéznymi kontrolami. Am J Clin Nutr, 2009, 90: 928-934.

    Abstrakt / ZADARMO plný text
88. ↵
    1. DelParigi A,
    2. Chen K,
    3. Salbe AD,
    4. et al

    , Úspešní dieters majú zvýšenú nervovú aktivitu v kortikálnych oblastiach, ktoré sa podieľajú na kontrole správania. Int J Obes, 2007, 31: 440-448.

    CrossRefMedlineWeb of Science
89. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Begleiter H,
    4. et al

    , Vysoké hladiny dopamínových D2 receptorov u neovplyvnených členov alkoholických rodín: možné ochranné faktory. Arch Gen Psychiatry, 2006, 63: 999-1008.

    CrossRefMedlineWeb of Science
90. ↵
    1. Nederkoorn C,
    2. Houben K,
    3. Hofmann W,
    4. et al

    , Ovládajte si alebo len jesť to, čo sa vám páči? Prírastok hmotnosti za rok je predpovedaný interaktívnym účinkom inhibície odpovede a implicitného uprednostňovania snackov. Psychol, 2010, 29: 389-393.

    CrossRefMedline
91. ↵
    1. Gunstad J,
    2. Paul RH,
    3. Cohen RA,
    4. et al

    , Zvýšený index telesnej hmotnosti je spojený s výkonnou dysfunkciou u inak zdravých dospelých. Compr Psychiatry, 2007, 48: 57-61.

    CrossRefMedlineWeb of Science
92. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Telang F,
    4. et al

    , Inverzná súvislosť medzi BMI a prefrontal metabolickou aktivitou u zdravých dospelých. Obezita, 2009, 17: 60-65.

    CrossRefMedline
93. ↵
    1. Siervo M,
    2. Arnold R,
    3. Wells JC,
    4. et al

    , Úmyselná strata hmotnosti u nadváhy a obéznych jedincov a kognitívna funkcia: systematické preskúmanie a metaanalýza. Obes Rev, 2011, 12: 968-983.

    CrossRefMedline
94. ↵
    1. Vainik U,
    2. Dagher A,
    3. Dube L,
    4. et al

    , Neurobehaviourálna korelácia indexu telesnej hmotnosti a stravovacieho správania u dospelých: systematický prehľad. Neurosci Biobehav Rev, 2013, 37: 279-299.

    CrossRefMedline
95. ↵
    1. McNamara RK,
    2. Able J,
    3. Jandacek R,
    4. et al

    , Doplnenie kyseliny dokosahexaenovej zvyšuje aktivitu prefrontálnej kôry počas trvalej pozornosti u zdravých chlapcov: placebom kontrolovaná štúdia zobrazujúca dávku s funkčnou magnetickou rezonanciou. Am J Clin Nutr, 2010, 91: 1060-1067.

    Abstrakt / ZADARMO plný text
96. ↵
    1. Konagai C,
    2. Watanabe H,
    3. Abe K,
    4. et al

    , Účinky esencie kurčiat na kognitívnu funkciu mozgu: štúdia blízkej infračervenej spektroskopie. Biosci Biotechnol Biochem, 2013, 77: 178-181.

    CrossRef
97. ↵
    1. Presley TD,
    2. Morgan AR,
    3. Bechtold E,
    4. et al

    , Akútny účinok diéty s vysokým obsahom dusičnanov na perfúziu mozgu u starších dospelých. Oxid dusnatý, 2011, 24: 34-42.

    CrossRefMedlineWeb of Science
98. ↵
    1. Edwards LM,
    2. Murray AJ,
    3. Holloway CJ,
    4. et al

    , Krátkodobá konzumácia stravy s vysokým obsahom tukov narúša účinnosť celého tela a kognitívnu funkciu u sedavých mužov. FASEB J, 2011, 25: 1088-1096.

    Abstrakt / ZADARMO plný text
99. ↵
    1. Alonso-Alonso M

    , Prekladanie tDCS do oblasti obezity: prístupy riadené mechanizmom. Predná Hum Neurosci, 2013, 7: 512. dva: 10.3389 / fnhum.2013.00512.

    Medline
100. ↵
     1. Gidding SS,
     2. Lichtenstein AH,
     3. Faith MS,
     4. et al

     , Vykonávať usmernenia pre pediatrické a dospelé výživy American Heart Association: vedecké vyhlásenie Výboru pre výživu, fyzickú aktivitu a metabolizmus amerického výboru pre srdcovú asociáciu, Rada pre kardiovaskulárne ochorenia u mladých, Rada pre arteriosklerózu, trombózu a vaskulárnu biológiu, Kardiovaskulárne ošetrovateľstvo, Rada pre epidemiológiu a prevenciu a Rada pre výskum vysokého krvného tlaku. Obeh, 2009, 119: 1161-1175.

     ZADARMO plný text
101. ↵
     1. Weingarten HP,
     2. Elston D

     , Potravinové túžby v populácii vysokých škôl. Chuť, 1991, 17: 167-175.

     CrossRefMedlineWeb of Science
102. ↵
     1. Delahanty LM,
     2. Meigs JB,
     3. Hayden D,
     4. et al

     , Psychologické a behaviorálne korelácie základného BMI v programe prevencie diabetu (DPP). Diabetes Care, 2002, 25: 1992-1998.

     Abstrakt / ZADARMO plný text
103. ↵
     CrossRefMedlineWeb of Science