GS 455534 selektívne potláča nadmernú konzumáciu chutného jedla a zmierňuje uvoľňovanie dopamínu v krvných bunkách potkanov (2014)

Behav Pharmacol. 2014 Apr;25(2):147-57. doi: 10.1097/FBP.0000000000000029.

Bocarsly ME1, Hoebel BG, Paredes D, von Loga I., Murray SM, Wang M, poslanec Arolfo, Yao L., Diamant I., Avena NM.

abstraktné

Binge jesť chutné potraviny bolo preukázané, že správanie a neurochemické podobnosti s drogovou závislosťou. GS 455534 je vysoko selektívny inhibítor reverzibilného aldehyddehydrogenázy 2, u ktorého sa preukázalo, že znižuje príjem alkoholu a kokaínu u potkanov. Vzhľadom na prekrytie medzi prejedaním a zneužívaním drog sme skúmali účinky GS 455534 na prejedanie a následné uvoľňovanie dopamínu. Potkany Sprague-Dawley boli udržiavané na cukre (experiment 1) alebo tuku (experiment 2) strave. Po 25 dňoch bol GS 455534 podávaný v 7.5 a 15 mg / kg intraperitoneálnou injekciou a bol sledovaný príjem potravy. V experimente 3 boli potkany s kanylami zacielené na jadro nucleus accumbens udržiavané na strave s cukrom po dobu 25 dní. Bola uskutočnená mikrodialýza, počas ktorej bol podávaný GS 455534 15 mg / kg a bol dostupný cukor. Vzorky dialyzátu boli analyzované na stanovenie extracelulárnych hladín dopamínu. V experimente 1, GS 455534 selektívne znížená potrava na príjem cukru bola k dispozícii v skupine Binge Sugar, ale nie v skupine s cukrom Ad libitum, bez vplyvu na príjem krmiva. V experimente 2 znížil GS 455534 príjem tuku v skupine Binge Fat, ale nie v skupine s tukom Ad libitum, ale tiež znížil príjem krmiva. V experimente 3, GS 455534 zoslabil uvoľňovanie dopamínu akumulovaním o takmer 50% u potkaních samičiek potkanov v porovnaní s injekciou vehikula. Zistenia naznačujú, že selektívne inhibítory reverzibilného aldehyddehydrogenázy 2 môžu mať terapeutický potenciál na zníženie nadmerného príjmu potravy chutných potravín v klinických populáciách.

PMID: 24603339

DOI: 10.1097 / FBP.0000000000000029