PLoS One. 2019 Jan 4; 14 (1): e0210184. dva: 10.1371 / journal.pone.0210184.
Fukuhara S1, Nakajima H1,2, Sugimoto S1, Kodo K2, Shigehara K1, Morimoto H1, Tsuma Y1, Moroto M1, Mori J1, Kosaka K1, Morimoto M1, Hosoi H1.
abstraktné
Rettov syndróm (RTT) je X-viazaná neurovývojová porucha spôsobená mutáciou génu pre proteín 2 viažuci metyl-CpG (MECP2). Aj keď je RTT spájaná s obezitou, základný mechanizmus zatiaľ nebol objasnený. V tejto štúdii sa samice heterozygotných myší bez Mecp2 (Mecp2 +/- myši), model RTT, kŕmili normálnou stravou alebo stravou s vysokým obsahom tukov (HFD) a skúmali sa zmeny v molekulárnych signálnych dráhach. Konkrétne sme skúmali expresiu génov súvisiacich s obvodmi hypotalamu a dopamínu, ktoré predstavujú centrálnu sieť riadenia správania pri kŕmení. Ukázalo sa najmä, že obvody s dopamínovou odmenou regulujú správanie hedonického stravovania a jeho narušenie je spojené so zmenami chutnosti súvisiacimi s HFD. Myši Mecp2 +/-, ktoré boli kŕmené normálnym krmivom, vykazovali normálnu telesnú hmotnosť a spotrebu potravy, zatiaľ čo myši kŕmené HFD vykazovali extrémnu obezitu s hyperfágiou, nárastom hmotnosti telesného tuku, intoleranciou glukózy a inzulínovou rezistenciou v porovnaní s myšami divého typu HFD (WT-HFD myši). Hlavnou príčinou obezity u myší Mecp2 +/– HFD bolo pozoruhodné zvýšenie príjmu kalórií bez rozdielu v spotrebe kyslíka alebo pohybovej aktivite. Hladiny mRNA a proteínu súvisiace s aguti boli zvýšené, zatiaľ čo hladiny mRNA a proteínu proopiomelanokortínu boli znížené u myší Mecp2 +/– HFD s hyperleptinémiou, ktoré majú zásadnú úlohu v chuti do jedla a sýtosti v hypotalame. Test preferencie podmieneného miesta ukázal, že myši Mecp2 +/- uprednostňovali HFD. Hladiny mRNA transportéra tyrozínu hydroxylázy a dopamínu vo ventrálnej tegmentálnej oblasti a hladiny mRNA receptora dopamínu a mRNA regulované dopamínom a cAMP v nucleus accumbens boli významne nižšie u myší Mecp2 +/– HFD ako u myší WT-HFD. HFD kŕmenie teda vyvolalo dysreguláciu príjmu potravy v obvodoch hypotalamu a dopamínu a urýchlilo vývoj extrémnej obezity spojenej so stravovacím správaním podobným závislosti u myší Mecp2 +/-.
PMID: 30608967
;