PRIPOMIENKY: Jeden z najlepších vedeckých pracovníkov na svete. Tento článok porovnáva a kontrastuje závislosť od stravovania s chemickou závislosťou. Rovnako ako u iných štúdií, zisťuje, že zdieľajú rovnaké mechanizmy a mozgové cesty. Ak sa príjemné jedlo môže vyvolať závislosť, potom môže potenciálne aj internet.
FULL STUDY: Homeostatické a hedónické signály Interakcia v regulácii príjmu potravy
Michael Lutter * a Eric J. Nestler4
J Nutr. 2009 March; 139 (3): 629-632.
dva: 10.3945 / jn.108.097618.
Katedra psychiatrie, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390
* Koho by sa mala adresovať. E-mail: [chránené e-mailom].
4Presentová adresa: Fishberg Department of Neuroscience, Mount Sinai School of Medicine, New York, NY 10029.
Abstrakt
Príjem potravy je regulovaný doplnkovými jednotkami 2: homeostatickými a hedonickými cestami. Homeostatická dráha riadi energetickú rovnováhu tým, že zvyšuje motiváciu k jedlu po vyčerpaní energetických zásob. Na rozdiel od toho, hedonická regulácia alebo regulácia založená na odmene môže v období relatívnej energetickej abúzie predchádzať homeostatickej dráhe tým, že zvyšuje túžbu po konzumácii potravín, ktoré sú veľmi chutné. Na rozdiel od konzumácie potravín, motivácia užívať drogy zneužívania je sprostredkovaná len odmeňovaním. V tomto článku sa zaoberáme rozsiahlym výskumom, ktorý identifikoval niekoľko mechanizmov, ktorými opakované vystavovanie drog zneužívaniu mení funkciu neurónov a zvyšuje motivačný stimul na získanie a používanie týchto látok. Potom porovnávame naše súčasné chápanie zmien liekov vyvolaných obvodmi neurónovej odmeny s tým, čo je známe o dôsledkoch opakovanej konzumácie vysoko chutných potravín, ako sú napríklad potraviny s vysokým obsahom tuku a vysoký cukor. Ďalej diskutujeme o normálnej homeostatickej regulácii príjmu potravy, ktorá je jedinečným aspektom závislosti od stravy. Nakoniec diskutujeme o klinických dôsledkoch týchto neurónových adaptácií v kontexte obezity a neuropsychiatrických syndrómov, ako je bulimia nervosa a Prader-Willi syndróm.
ÚVOD
V oblasti medicíny sa pojem závislosti používa iba na lieky na zneužívanie, ako je alkohol a kokaín. Hoci pojem "závislosť od stravy" získal v posledných rokoch značnú pozornosť od populárnych médií, neexistuje v skutočnosti diagnóza závislosti na potravinách v lekárskej vede. Na rozdiel od závislosti na liekoch zneužívania, oveľa menej je známe behaviorálne a neurobiologické dôsledky opakovaného vystavenia vysoko chutným jedlám. Vzhľadom na požiadavku potravy na celý život sa veľa diskusie sústreďuje na vymedzenie pojmu potravinová závislosť. Na účely tejto diskusie používame zjednodušenú, ale užitočnú definíciu potravinovej závislosti ako "stratu kontroly nad príjmom potravy". [Pre úplnú diskusiu o definícii potravinovej závislosti čitateľ smeruje k vynikajúcemu preskúmaniu Rogersom a Smitom (1).] Použitím drog ako zneužívania ako modelu porovnávame neurónovú reguláciu príjmu potravy s konzumáciou drog a diskutujeme potenciál potravín považovať za návykové.
EKONOMICKÉ ASPEKTY ZÁVISLOSTI O LÁTKACH A ZÍSKANIE POTRAVÍN
Značné dôkazy u hlodavcov a ľudí teraz podporujú teóriu, že oba lieky zneužívania a konzumácia vysoko chutných potravín konvergujú na spoločnú cestu v rámci limbického systému na sprostredkovanie motivovaného správania (2,3). Veľká časť tejto práce sa zamerala na mezolimbickú cestu dopamínu, pretože všetky bežné drogy zneužívania zvyšujú signalizáciu dopamínu z nervových zakončení s pôvodom vo ventrálnej tegmentálnej oblasti (VTA) 5 na neuróny v nucleus accumbens (tiež nazývaný ventrálny striatum) (obrázok 1 ). Predpokladá sa, že zvýšený dopaminergný prenos nastane buď priamym pôsobením na dopaminergné neuróny (stimulanty, nikotín) alebo nepriamo prostredníctvom inhibície GABAergických interneurónov vo VTA (alkohol, opiáty) (2,3). Tiež sa podieľa na sprostredkovaní aktivácie VTA dopamínových neurónov vyvolaných liekmi je peptidový neurotransmiter orexín, ktorý je exprimovaný populáciou bočných hypotalamických neurónov, ktoré všeobecne inervujú väčšinu mozgu vrátane VTA (4-6).
OBRÁZOK 1
Schematické znázornenie neurálnych obvodov, ktoré regulujú kŕmenie. Dopaminergné neuróny pochádzajúce z projektu VTA na neuróny v nucleus accumbens ventrálneho striatu. Bočný hypotalamus dostáva vstup z GABAergických projekcií z nucleus accumbens, ako aj melanokortinergných neurónov z oblúka hypotalamu. Navyše melanokortínové receptory sa nachádzajú aj na neurónoch VTA a nucleus accumben
Prírodné odmeny, ako napríklad jedlo, stimulujú podobné reakcie v mezolimbickej dopamínovej dráhe. Prezentácia vysoko chutných potravín indukuje silné uvoľňovanie dopamínu do nucleus accumbens (3). Predpokladá sa, že toto uvoľňovanie dopamínu koordinuje mnoho aspektov pokusov zvieraťa získať potravinové odmeny, vrátane zvýšeného vzrušenia, psychomotorickej aktivácie a podmieneného učenia (pamätania na podnety spojené s jedlom). Mechanizmus, ktorým jedlo stimuluje signalizáciu dopamínu, je nejasný; zdá sa však, že chuťové receptory nie sú potrebné, pretože myši, ktorým chýbajú sladké receptory, sú stále schopné vyvinúť silnú preferenciu pre roztoky sacharózy (7). Jednou z možností je, že orexínové neuróny sa môžu aktivovať počas kŕmenia s následným uvoľňovaním orexínu, ktoré priamo stimuluje dopamínové neuróny VTA (8).
Dôležitosť mezolimbickej cesty dopamínu v ľudskom ochorení bola nedávno potvrdená. Stoeckel a kol. hlásili, že u žien s normálnou hmotnosťou sa obrázky energeticky hustých potravín stimulovali výrazným zvýšením aktivity chrbtovej chvosty, oblasti dorzálneho striatu. Naproti tomu obézne ženy prezentované s obrázky vysokoenergetických potravín preukázali zvýšenú aktiváciu v niekoľkých limbických oblastiach vrátane orbitofronálnej a prefrontálnej kôry, amygdy, dorzálneho a ventrálneho striatu, insulácie, prednej cingulárnej kôry a hipokampu (9). Tento rozdiel v aktivácii naznačuje, že obézni jedinci môžu mať zmenené hodnotenie odmeny za potravu, čo má za následok aberantnú motiváciu konzumovať vysokoenergetické potraviny.
Ako možno očakávať, predĺžená aktivácia limbického systému pomocou liekov zneužívania vedie k bunkovým a molekulárnym adaptáciám, ktoré čiastočne slúžia na udržanie homeostázy pri signalizácii dopamínu (2). V rámci dopaminergných neurónov VTA je chronické užívanie lieku spojené so zníženou bazálnou sekréciou dopamínu, zníženou veľkosťou neurónov a zvýšenou aktivitou tyrozínhydroxylázy (enzým obmedzujúci rýchlosť v biosyntéze dopamínu) a väzbového proteínu cyklického AMP odpovedajúceho elementu transkripčného faktora (CREB) (2,10). V cieľových neurónoch v striári chronické užívanie drog zvyšuje hladiny CREB, ako aj hladiny iného transkripčného faktora deltaFosB, ktoré obidve menia neuronovú citlivosť na signalizáciu dopamínu (2). Tieto adaptácie sa považujú za dôležité pre aberantnú motiváciu získať lieky na zneužívanie pozorované u závislých pacientov. Napríklad zvýšenie hladín deltaFosB v striate zvyšuje citlivosť na odmeňovanie účinkov zneužívania drog, ako je kokaín a morfín a zvyšuje motivačnú motiváciu na ich získanie (2).
Podobné obdobia buniek a molekúl boli opísané u hlodavcov vystavených vysoko chutným jedlám. Myši vystavené vysokej tukovej diéte pre 4 týždeň a potom náhle vytiahnuté do menej chutnej polopriedenej stravy vykazovali znížené hladiny aktívnej CREB v striate až po 1 týždeň po prepnutí (11). Tieto zistenia sú v súlade s prácou Barrota a kol. (12), ktorí uviedli, že znižujúca sa aktivita CREB vo ventrálnom striáriu zvyšuje preferenciu pre roztok sacharózy (prirodzenú odmenu), ako aj pre morfín, dobre charakterizovaný zneužívajúci liek. Okrem toho myši vystavené 4 wk diétu s vysokým obsahom tukov vykazovali významné zvýšenie hladiny deltaFosB v nucleus accumbens (11), podobné zmenám pozorovaným po vystavení zneužívaniu drog (2). Okrem toho zvýšená expresia deltaFosB v tejto mozgovej oblasti zvyšuje reakciu operantov posilnených potravinami a demonštruje jasnú úlohu spoločnosti deltaFosB pri zvyšovaní motivácie získať odmenu za potraviny (13). Tieto štúdie spolu dokazujú, že limbické regióny majú podobné neuroadaptácie po vystavení obojstranným odmenám za potraviny a drogy a že tieto úpravy menia motiváciu získať oba typy odmien.
HOMEOSTATICKÉ ASPEKTY PRIJÍMANIA POTRAVÍN
Na rozdiel od hedonických aspektov kŕmenia, ktoré sa zameriavajú na odmenu spojenú s príjmom potravy, homeostatická kontrola kŕmenia sa týka predovšetkým regulácie energetickej rovnováhy. Väčšina tejto práce sa zamerala na cirkulujúce hormóny, ktoré prenášajú informácie o hladinách periférnej energie do mozgu.
Dva z najdôležitejších periférnych hormónov sú leptín a ghrelín. Leptín sa syntetizuje bielym tukovým tkanivom a jeho hladina sa zvyšuje v pomere k hmotnosti tuku. Spomedzi mnohých účinkov vysoká hladina leptínu účinne potláča príjem potravy a stimuluje metabolické procesy, aby rozptýlila nadmerné zásoby energie (14). Naproti tomu ghrelín je peptid odvodený od žalúdka, ktorého hladina sa zvyšuje v závislosti od negatívnej energetickej rovnováhy a stimuluje príjem potravy a ukladanie energie (14).
Aj keď sú receptory pre leptín a ghrelin výrazne exprimované v celom tele a centrálnom nervovom systéme, oblúkové jadro (oblúk) hypotalamu je miesto s mimoriadnym významom vzhľadom na jeho známu úlohu pri regulácii kŕmenia a metabolizmu (15). V oblúku sú leptínové receptory exprimované na odlišných podskupinách neurónov 2 (obrázok 1). Prvý vyjadruje peptidový neurotransmiter pro-opiomelanokortin (POMC) a transkript regulovaný kokaínom-amfetamínom (CART). Signalizácia receptora leptínu stimuluje aktivitu neurónov POMC / CART a potláča kŕmenie pri zvyšovaní rýchlosti metabolizmu. Po druhé, aktivácia leptínového receptora inhibuje druhú skupinu neurónov, ktoré exprimujú neuropeptid Y (NPY) a aguti-related peptide (AgRP); tieto neuróny zvyčajne zvyšujú príjem potravy. Takže neuróny POMC / CART a neuróny NPY / AgRP majú opačné účinky na príjem potravy a spotrebu energie. Týmto spôsobom je leptín silným supresorom kŕmenia stimulovaním anorexigénnych neurónov POMC / CART, pričom recipročne inhibuje účinok proappetitových neurónov NPY / AgRP (15). Naopak, ghrelinové receptory sú exprimované hlavne na neurónoch NPY / AgRP v oblúku; aktivácia ghrelínovej signalizácie stimuluje tieto neuróny a podporuje správanie pri podávaní (14).
Vynárajúce sa dôkazy teraz podporujú myšlienku, že hormóny, o ktorých je známe, že regulujú kŕmenie, ako napríklad leptín a ghrelin, majú tiež vplyv na motiváciu získať potraviny prostredníctvom regulácie mezolimbickej signalizácie dopamínu. Leptín môže znižovať bazálnu sekréciu dopamínu, ako aj uvolňovanie dopamínu stimulované kŕmením vo vnútri ventrálneho striatum potkanov (16). Ďalej aktivácia leptínového receptora inhibuje vypálenie dopamínových neurónov VTA (17), zatiaľ čo dlhodobá blokáda signalizácie leptínu vo VTA zvyšuje lokomotorickú aktivitu a príjem potravy (18). Imagingové štúdie u ľudských pacientov potvrdzujú účasť signalizácie mezolimbického dopamínu na účinku leptínu. Farooqi a kol. (19) hlásili výsledky funkčného zobrazovania 2 ľudských pacientov s vrodeným nedostatkom leptínu. Obaja jednotliví používatelia zobrazili zvýšenú aktiváciu striatálnych oblastí po zobrazení obrázkov potravín. Dôležité je, že táto zvýšená striatálna aktivácia môže byť normalizovaná pomocou 7 d leptínovej substitučnej liečby. Nedávno sa ukázalo, že ghrelín reguluje signalizáciu mezolimbického dopamínu. Niekoľko výskumníkov uvádza, že receptor ghrelínu je exprimovaný neurónmi VTA a že podávanie ghrelínu stimuluje uvoľňovanie dopamínu do striatum (20-22). Okrem toho Malik a kol. (23) potvrdili úlohu ghrelínu u ľudí. Zdraví kontrolní jedinci dostávajúci infúzie ghrelínu preukázali zvýšenú aktivitu v niekoľkých limbických oblastiach vrátane amygdaly, orbitofronálnej kôry, prednej ostrovčeky a striatu.
ÚČINOK STRESU NA KRMIVO
Ďalším komplikovaním obrazu je vplyv psychosociálneho stresu na kŕmenie a homeostázu telesnej hmotnosti. Nielenže dochádza k zmene chuti do jedla 1 hlavných diagnostických funkcií závažnej depresívnej poruchy (24), ale existuje pomer medzi ~ 25% medzi poruchou nálady a obezitou (25). Preto je veľmi pravdepodobné, že stres môže ovplyvniť kŕmenie a telesnú hmotnosť nezávisle od chutnosti jedla alebo energetického stavu jedinca. Nedávno sme preukázali dôležitú úlohu ghrelínu a orexínu pri apetitívnych zmenách vyvolaných chronickým stresom (26). Myši vystavené chronickému sociálnemu stresovému stresu reagovali s výrazným zvýšením hladín aktívneho ghrelínu, ktoré korelujú so zvýšením príjmu potravy aj telesnej hmotnosti. Tento účinok na kŕmenie a telesnú hmotnosť sa stratil, keď myši bez ghrelínového receptora boli vystavené chronickému sociálnemu stresu.
Je dôležité, že napriek tomu, že regulácia stresu príjmu potravy a telesnej hmotnosti bola zablokovaná u myší s deficitom ghrelínového receptora, zvieratá vykazovali väčšie stupne depresívnych symptómov. Tieto zistenia naznačujú, že stresom indukované zvýšenie ghrelínu môže nielen zmeniť príjem potravy, ale môže tiež pomôcť kompenzovať škodlivý účinok stresu na náladu a motiváciu. Tieto rôzne účinky ghrelínu sa čiastočne sprostredkúvajú prostredníctvom aktivácie orexínových neurónov v laterálnom hypotalame (27). Ostatné skupiny preukázali zmeny aj v kŕmnych systémoch po chronickom strese. Lu uvádza, že myši vystavené chronickému miernemu stresu majú znížené hladiny cirkulujúceho leptínu (28). Teegarden a Bale demonštrovali v myšej línii, ktorá je geneticky citlivá na dôsledky stresu, že chronický premenlivý stres zvyšuje prednosť stravy s vysokým obsahom tukov (29). Tieto štúdie poukazujú na skutočnosť, že poruchy nálady pravdepodobne ovplyvňujú hedonické a homeostatické aspekty príjmu potravy, čo je ťažké definovať potravinovú závislosť (zhrnuté v tabuľke 1).
TABUĽKA 1
Neuronálne faktory, ktoré regulujú príjem potravy
Faktor Cesty regulované Miesto pôsobenia Účinok na kŕmenie Účinok stresu
Leptín oba oblúkovité, VTA inhibuje poklesy
Ghrelin oboje oblúkovité, VTA stimuluje zvýšenie
CREB Hedonic N. Accumbens, VTA inhibuje zvýšenie
deltaFosB Hedonic N. Accumbens Stimuluje Zvyšuje
a-MSH1
Homeostatický PVN1
Inhibuje?
AgRP Homeostatický PVN stimuluje ?
NPY Homeostatický na viacerých miestach Stimuluje ?
Orexin Hedonic VTA stimuluje zníženie
1α-MSH, hormón stimulujúci α-melanocyt; PVN, paraventrikulárne jadro.
KLINICKÉ DÔSLEDKY
Termín potravinová závislosť sa všeobecne uplatňuje na obezitu v populárnych médiách. Navyše poruchy správania 3, bulímia nervosa, poruchy príjmu potravy a Prader-Willi syndróm zahŕňajú kompulzívny príjem potravy ako súčasť klinického syndrómu. Nedávna práca vyvolala možnosť, že sa týmto ochorením podieľa aberantná mezolimbická signalizácia dopamínu.
Aj keď je nadváha jasne prispieva k rozvoju mnohých porúch, vrátane cukrovky a metabolického syndrómu, sama o sebe sa nepovažuje za ochorenie. Napriek tomu je dôležité zvážiť vplyv chronickej expozície na veľmi chutné potraviny na odmeňovací systém pri rozvoji obezity. Predbežné dôkazy z funkčných štúdií neuroimagingu naznačujú, že limbický systém môže byť hyperreagujúci na odmeny potravín u obéznych žien, ako už bolo uvedené (9). Budúci výskum je potrebný na stanovenie funkčných rozdielov medzi normálnymi a obéznymi jednotlivcami vrátane zahrnutia limbickej aktivity do odrazu prírastku hmotnosti, ktorý sa pozoruje u mnohých jedincov po úspešnej úbytku hmotnosti. Existuje niekoľko klinických metód na dosiahnutie úbytku hmotnosti, vrátane stravy a cvičenia, bariatrickej chirurgie a liekov, ako je rimonabant, antagonista kanabinoidných receptorov. Tieto populácie liečenia ponúkajú ideálne predmety pre funkčné neuroimagingové techniky na identifikáciu mechanizmov úbytku hmotnosti a náchylnosti k odrazu hmotnosti.
Predklinické modely tiež naznačujú potenciálny význam adaptácie neurónov na rozvoj obezity. Transkripčné faktory CREB a deltaFosB, uvedené vyššie, sú obzvlášť zaujímavé z dôvodu ich dobre zavedenej úlohy v závislosti od drog. Existuje však jasný nedostatok ľudských post mortem štúdií u obéznych subjektov. Ľudské posmrtné tkanivo sa musí analyzovať na niekoľko adaptácií neurónov, ktoré by mohli potenciálne sprostredkovať alebo byť indukované obezitou vrátane veľkosti dopaminergných neurónov vo VTA a hladiny expresie CREB a deltaFosB vo ventrálnom striate. Okrem toho je uvedené ďalšie testovanie hlodavcov. Súčasné údaje podporujú úlohu CREB a deltaFosB pri sprostredkovaní odmeňovania jedla, ale ešte nepreukázali požiadavku na tieto transkripčné faktory pri vývoji diétou indukovaných alebo iných hlodavých modelov obezity. Experimentálne nástroje, vrátane transgénnych myších línií a vírusom sprostredkovaného prenosu génov, sú už dostupné na sledovanie tejto línie vyšetrovania.
Ešte menej je známe patofyziológia kompulzívneho príjmu potravy pozorovaného pri bulimii nervóznej, poruchy príjmu potravy a príznakov Prader-Williho syndrómu. Hoci klinická skúsenosť dokazuje výrazne zvýšenú motiváciu získať potravu u jedincov s týmito poruchami, čo naznačuje možnú úlohu mezolimbického dopamínového systému, existuje málo dôkazov na podporu tejto hypotézy. Dve neuroimagingové štúdie preukázali abnormálnu aktiváciu prednej cingulárnej kôry u pacientov s bulimínou nervovou (30,31), zatiaľ čo ďalšia štúdia preukázala dysfunkciu hypotalamu a orbitofronálnej kôry u pacientov s Prader-Williovým syndrómom (32). Mechanizmus abnormálnej limbickej aktivácie nie je známy, ale môže zahŕňať zmenené úrovne periférnych kŕmnych hormónov. Napríklad hladiny ghrelínu sú značne zvýšené pri Prader-Williovom syndróme (33) a môžu byť príčinou zvýšenia motivácie na získanie potravy pozorovanej u týchto pacientov. Štúdie o úlohe periférnych hormónov, ako je ghrelin, v etiológii porúch prijímania potravy, ako je bulimia nervosa a porucha príjmu potravy, vyvolali najlepšie zmiešané výsledky (34), zdôrazňujúc, že patofyziológia týchto porúch pravdepodobne zahŕňa komplexné interakcie medzi mnoho genetických, environmentálnych a psychologických faktorov.
Vytvorenie novej diagnózy pre potravinovú závislosť vyžaduje dôkladnú analýzu nielen relevantných vedeckých informácií, ale aj sociálnych, právnych, epidemiologických a ekonomických úvah, ktoré sú mimo rozsahu tohto preskúmania. Je však zrejmé, že chronická konzumácia vysoko chutných potravín môže zmeniť funkcie mozgu podobnými spôsobmi ako zneužívanie liekov, najmä v mezolimbickej dopamínovej odmeňovanej dráhe. Stanovenie dlhodobých dôsledkov diét s vysokým obsahom cukru a tuku na limbovú funkciu a motivované správanie môže priniesť dôležité nové poznatky o príčine a liečbe kompulzívneho stravovania.
Ďalšie články v tomto dodatku obsahujú odkazy (35-37).
Poznámky
1Publikovaná ako doplnok k Journal of Nutrition. Prezentované ako súčasť sympózia "Food Addiction: Fact or Fiction?", Ktoré sa uskutočnilo na 2008 Experimental Biology Meeting, apríla 8, 2008 v San Diegu, CA. Sympózium bolo sponzorované Americkou spoločnosťou pre výživu a podporované vzdelávacím grantom Národného inštitútu pre zneužívanie drog, Národným inštitútom pre zneužívanie alkoholu a alkoholizmus a Národnou radou pre mlieko. Sympóziu predsedali Rebecca L. Corwin a Patricia S. Grigson.
2Spodporované nasledujúcimi grantov: 1PL1DK081182-01, P01 MH66172, R01 MH51399, P50 MH066172-06, NARSAD Mladé vyšetrovateľské ocenenie, Astra-Zeneca, Program odbornej prípravy lekárov.
Odhalenie informácií od spoločnosti 3Author: M. Lutter a E. Nestler, žiadny konflikt záujmov.
5A použité skratky: AgRP, peptid súvisiaci s aguti; Oblúk, oblúkové jadro; CART, transkript regulovaný kokaínom a amfetamínom; CREB, väzbový proteín cyklického AMP odpovedajúceho elementu; NPY, neuropeptid Y; POMC, pro-opiomelanokortin; VTA, ventrálna tegmentová oblasť.
REFERENCIE
1. Rogers PJ, Smit HJ. Túžba po potravinách a "závislosť" od potravín: kritická revízia dôkazov z biopsychosociálnej perspektívy. Pharmacol Biochem Behav. 2000, 66: 3-14. [PubMed]
2. Nestler EJ. Existuje spoločná molekulárna cesta pre závislosť? Nat Neurosci. 2005, 8: 1445-9. [PubMed]
3. Nestler EJ. Molekulárny základ dlhodobej plasticity založenej na závislosti. Nat Rev Neurosci. 2001, 2: 119-28. [PubMed]
4. Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A. Orexín A vo VTA je rozhodujúci pre indukciu synaptickej plasticity a behaviorálnej senzibilizácie kokaínu. Neurón. 2006, 49: 589-601. [PubMed]
5. Boutrel B, Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R, Markou A, Koob GF, de Lecea L. Úloha hypocretínu pri sprostredkovaní stresu vyvolaného chovania kokaínu. Proc Natl Acad Sci USA. 2005, 102: 19168-73. [PMC bezplatný článok] [PubMed]
6. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Úloha bočných hypotalamických orexínových neurónov pri odmeňovaní. Nature. 2005, 437: 556-9. [PubMed]
7. de Araujo IE, Oliveira-Maia AJ, Sotnikova TD, Gainetdinov RR, Caron MG, Nicolelis MA, Simon SA. Odmena za potravu v neprítomnosti signalizácie receptora chuti. Neurón. 2008, 57: 930-41. [PubMed]
8. Zheng H, Patterson LM, Berthoud HR. Orexínová signalizácia vo ventrálnej tegmentálnej oblasti je potrebná pre vysoký obsah tuku vyvolaný opioidnou stimuláciou nucleus accumbens. J Neurosci. 2007, 27: 11075-82. [PubMed]
9. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Rozsiahla aktivácia systému odmeňovania u obéznych žien v reakcii na obrázky vysokokalorických potravín. Neuroimage. 2008, 41: 636-47. [PubMed]
10. Russo SJ, Bolanos CA, Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal W, Kumar A, Winstanley CA, Renthal NE, Wiley MD a kol. Dráha IRS2-Akt v dopamínových neurónoch stredného mozgu reguluje behaviorálne a bunkové odpovede na opiáty. Nat Neurosci. 2007, 10: 93-9. [PubMed]
11. Teegarden SL, Bale TL. Zníženie diétnej preferencie spôsobuje zvýšenú emocionalitu a riziko recidívy z potravy. Biol Psychiatry. 2007, 61: 1021-9. [PubMed]
12. Barrot M, Olivier JD, Perrotti LI, DiLeone RJ, Berton O, Eisch AJ, Impey S, Storm DR, Neve RL a kol. Aktivita CREB v shellu nucleus accumbens kontroluje reakcie správania na emocionálne podnety. Proc Natl Acad Sci USA. 2002, 99: 11435-40. [PMC bezplatný článok] [PubMed]
13. Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. DeltaFosB v nucleus accumbens reguluje inštrumentálne správanie a motiváciu posilňovanú potravinami. J Neurosci. 2006, 26: 9196-204. [PubMed]
14. Zigman JM, Elmquist JK. Minireview: Od anorexie po obezitu - yin a yang kontroly telesnej hmotnosti. Endocrinology. 2003, 144: 3749-56. [PubMed]
15. Saper CB, Chou TC, Elmquist JK. Potreba kŕmiť: homeostatická a hedonická kontrola stravovania. Neurón. 2002, 36: 199-211. [PubMed]
16. Krugel U, Schraft T, Kittner H, Kiess W, Illes P. Basal a uvolňovanie dopamínu vyvolané kŕmením v potkaních jadroch accumbens je deprimované leptínom. Eur J Pharmacol. 2003, 482: 185-7. [PubMed]
17. Fulton S, Pissios P, Manchon RP, Stiles L, Frank L, Pothos EN, Maratos-Flier E, Flier JS. Leptínová regulácia dráhy mesoakumbénového dopamínu. Neurón. 2006, 51: 811-22. [PubMed]
18. Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, DiLeone RJ. Signalizácia receptora leptínu v dopamínových neurónoch stredného mozgu reguluje kŕmenie. Neurón. 2006, 51: 801-10. [PubMed]
19. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptín reguluje striatálne oblasti a stravovacie správanie človeka. Veda. 2007; 317: 1355. [PubMed]
20. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD, Roth RH, Sleeman MW, Picciotto MR a kol. Spoločnosť Ghrelin moduluje aktivitu a synaptickú vstupnú organizáciu stredných mozgov dopamínových neurónov a zároveň podporuje chuť do jedla. J Clin Invest. 2006, 116: 3229-39. [PMC bezplatný článok] [PubMed]
21. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA. Grélinová aplikácia do tegmentálnych oblastí stimuluje lokomotorickú aktivitu a zvyšuje extracelulárnu koncentráciu dopamínu v nucleus accumbens. Addict Biol. 2007, 12: 6-16. [PubMed]
22. Naleid AM, Grace MK, Cummings DE, Levine AS. Ghrelin indukuje kŕmenie v mezolimbickej dráhe odmeňovania medzi ventrálnou tegmentálnou oblasťou a nucleus accumbens. Peptidy. 2005, 26: 2274-9. [PubMed]
23. Malik S, McGlone F, Bedrossian D, Dagher A. Ghrelin moduluje činnosť mozgu v oblastiach, ktoré kontrolujú chuť do jedla. Cell Metab. 2008, 7: 400-9. [PubMed]
24. Americká psychiatrická asociácia. Diagnostický a štatistický manuál duševných porúch, vydanie 4. Washington, DC: Americká psychiatrická asociácia; 1994.
25. Simon GE, Von Korff M, Saunders K, Miglioretti DL, Crane PK, van Belle G, Kessler RC. Spojenie medzi obezitou a psychickými poruchami v dospelých populáciách v USA. Arch Gen Psychiatria. 2006, 63: 824-30. [PMC bezplatný článok] [PubMed]
26. Lutter M, Sakata I, Osborne-Lawrence S, Rovinsky SA, Anderson JG, Jung S, Birnbaum S, Yanagisawa M, Elmquist JK a kol. Orexigenický hormón ghrelin chráni pred depresívnymi symptómami chronického stresu. Nat Neurosci. 2008, 11: 752-3. [PMC bezplatný článok] [PubMed]
27. Lutter M, Krishnan V, Russo SJ, Jung S, McClung CA, Nestler EJ. Orexínová signalizácia sprostredkováva antidepresívny účinok obmedzenia kalórií. J Neurosci. 2008, 28: 3071-5. [PMC bezplatný článok] [PubMed]
28. Lu XY, Kim CS, Frazer A, Zhang W. Leptin: potenciálny nový antidepresív. Proc Natl Acad Sci USA. 2006, 103: 1593-8. [PMC bezplatný článok] [PubMed]
29. Teegarden SL, Bale TL. Účinky stresu na diétnu preferenciu a príjem závisia od prístupu a citlivosti na stres. Physiol Behav. 2008, 93: 713-23. [PMC bezplatný článok] [PubMed]
30. Frank GK, Wagner A, Achenbach S, McConaha C, Skovira K, Aizenstein H, Carter CS, Kaye WH. Zmenená aktivita mozgu u žien získaných z porúch príjmu potravy bulimického typu po podaní glukózy: pilotná štúdia. Int J jesť disord. 2006, 39: 76-9. [PubMed]
31. Penas-Lledo EM, Loeb KL, Martin L., Fan J. Predná cingulová aktivita v bulímii nervosa: prípadová štúdia fMRI. Jedzte poruchy hmotnosti. 2007, 12: e78-82. [PubMed]
32. Dimitropoulos A, Schultz RT. Neurónové obvody súvisiace s potravinami v systéme Prader-Willi: reakcia na potraviny s vysokým a nízkym obsahom kalórií. J Autism Dev Disord. 2008, 38: 1642-53. [PubMed]
33. Cummings DE. A krátkodobú a dlhodobú reguláciu chuti do jedla a telesnej hmotnosti. Physiol Behav. 2006, 89: 71-84. [PubMed]
34. Troisi A, Di Lorenzo G, Lega I, Tesauro M, Bertoli A, Leo R, Iantorno M, Pecchioli C, Rizza S a kol. Plasmový ghrelín pri anorexii, bulímii a poruchách súvisiacich s nadmernou konzumáciou: vzťahy s stravovacími vzormi a cirkulujúcimi koncentráciami kortizolu a hormónov štítnej žľazy. Neuroendokrinologie. 2005, 81: 259-66. [PubMed]
35. Corwin RL, Grigson PS. Prehľad sympózia. Potravinová závislosť: fakt alebo fikcia? J Nutr. 2009, 139: 617-9. [PMC bezplatný článok] [PubMed]
36. Pelchat ML. Potravinová závislosť u ľudí. J Nutr. 2009, 139: 620-2. [PubMed]
37. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Objavovanie cukru a tuku má výrazné rozdiely v správaní podobnom návyku. J Nutr. 2009, 139: 623-8. [PMC bezplatný článok] [PubMed]
;