Hyperaktívny hypotalamus, motivované a nediskriminačné chronické prejedanie u transgénnych myší ADAR2 (2013)

Gény Brain Behav. 2013 Apr;12(3):311-22. doi: 10.1111/gbb.12020.

Akubuiro A.1, Bridget Zimmerman M, Boles Ponto LL, Walsh SA, Sunderland J., McCormick L., Singh M.

abstraktné

Transgénne myši ADAR2, ktoré exprimujú enzým upravujúci RNA ADAR2 (adenozín-Deamináza, ktorá pôsobí na RNA), vykazujú prejavy prejedania a skúsenosti s nástupom obezity u dospelých. Vzorky správania a zmeny mozgu súvisiace s možným návykovým prejedaním sa u týchto transgénnych myší sa skúmali, keď transgénne myši vykazovali chronickú hyperfágiu. Transgénne myši ADAR2 boli hodnotené vo svojej preferencii potravín a motivácii prejedať sa v konkurenčnom prostredí odmeňovania s prístupom k libru a bežiacemu jedlu. Metabolická aktivita mozgu a periférneho tkaniva sa hodnotila pomocou [(18) F] fluorodeoxyglukózovej pozitrónovej emisnej tomografie (FDG-PET) a skúmala sa expresia RNA génov súvisiacich s výživou, ADAR2, dopamínových a opiátových receptorov z hypotalamu a striata. Výsledky ukazujú, že ADAR2 transgénne myši vykazujú (1) preferenciu potravín pre diéty s vyšším obsahom tuku (2), ktoré významne zvyšujú príjem potravy, ktorá je neporušiteľná v konkurenčnom prostredí odmeňovania (3) výrazne zvýšenej mediátorovej RNA (mRNA) expresie ADAR2, serotonínového receptora 2C (5HT2C R), opioidných receptorov D1, D2 a mu a žiadnej zmeny v mRNA hormónov uvoľňujúcich kortikotropín a signifikantne zníženej expresii proteínu ADAR2 v hypotalame (4) významne zvýšili receptor D1 a zmenili bioamíny bez zmena v expresii mRNA ADAR2, mu opioidu a D2 receptora v striate a (5) významne vyšší metabolizmus glukózy v hypotalame, mozgovom kmeni, pravom hipokampe, ľavom a pravom strednom mozgu a supraskapulárnom periférnom tkanive ako kontroly. TTieto výsledky naznačujú, že vysoko motivované a cieľovo orientované správanie pri prejedaní ADAR2 transgénnych myší je spojené so zmeneným kŕmením, mRNA súvisiacimi s odmenou a hyperaktívnou mesolimbickou oblasťou mozgu.

PMID: 23323881

PMCID: PMC4589229

DOI: 10.1111 / gbb.12020