Obes Rev. 2013 január; 14 (1): 19 – 28.
Publikované online 2012 October 12. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2012.01046.x
H Ziauddeen1,2,3 a PC Fletcher1,2,3
abstraktné
V tomto príspevku sa zaoberáme pojmom závislosť od potravín z klinického a neurovedeckého hľadiska, Závislosť od potravín má zavedenú a rastúcu menu v kontexte modelov prejedania sa a obezity a jej prijatie formuje debatu a výskum. Tvrdíme však, že dôkazy o jeho existencii u ľudí sú v skutočnosti dosť obmedzené a navyše existujú zásadné teoretické ťažkosti, ktoré si vyžadujú zváženie.
Preto hodnotíme závislosť na potravinách ako fenotypový opis, ktorý je založený na prekrývaní určitých stravovacích návykov a látkovej závislosti. Ak chcete začať, uvažujeme o obmedzeniach vo všeobecnom uplatňovaní tohto konceptu na obezitu. Stotožňujeme sa so všeobecným názorom, že takáto široká perspektíva nie je udržateľná a že sa zameriava na viac zameraný pohľad: že je základom určitých stravovacích návykov, najmä jedla. Napriek tomuto špecifickejšiemu zameraniu však stále pretrvávajú problémy. Validácia potravinovej závislosti na neurobiologickej úrovni je absolútne kritická, ale existujú dôkazy o nezrovnalostiach v dôkazoch od ľudí, čo naznačuje, že pri prijímaní potravinovej závislosti by sa mala uplatňovať opatrnosť ako platná koncepcia. Tvrdíme, že súčasné dôkazy sú predbežné a navrhujú smery pre budúcu prácu, ktoré môžu poskytnúť užitočnejšie testy koncepcie.
Kľúčové slová: Závislosť, prejedanie sa, obezita
úvod
Koncepcia potravinovej závislosti (FA) priťahuje mnoho vedeckých a populárnych mediálnych záujmov. Napriek tomu pretrváva diskusia o jeho platnosti. Toto je dôležitá diskusia, ktorá sa má uskutočniť a vyriešiť z dôvodu potenciálnej úlohy FA v epidémii obezity. Hoci myšlienka má intuitívnu klinickú a vedeckú príťažlivosť a môže poskytnúť vysvetľujúci príbeh jednotlivcom, ktorí zápasia s reguláciou telesnej hmotnosti a diéty, získala veľa peňazí s relatívne málo podpornými dôkazmi. Napriek pretrvávajúcej neistote v súvislosti s koncepciou a relatívnou nedostatočnou podporou je pozoruhodný a podľa nášho názoru neopodstatnený vplyv na vývoj neurobiologických modelov obezity (1) a pri vytváraní diskusií o formulácii politiky verejného zdravia (\ t2,3). V tomto príspevku sme skúmali teoretické a empirické základy FA a spochybnili tento vplyv.
My a iní sme predtým skúmali neurovedecké (4), behaviorálne a klinické dôkazy (\ t5,6) pre model závislosti. Stručne zhrneme tieto dôkazy. Na začiatku je dôležité uviesť, že zdieľame s mnohými ďalšími názormi, že FA je nepravdepodobné, že bude kauzálnou cestou u väčšiny ľudí s obezitou, čo je vysoko heterogénny syndróm. Preskúmanie možných ciest obezity jasne ukazuje, že model závislosti má obmedzené, ak vôbec nejaké, miesto v chápaní obezity (4,7). Hoci sa argumentovali, že niektoré aspekty konzumácie obezity sú „návykové“ (8,9), varovali by sme pred menej prísnymi aplikáciami modelu závislosti, pretože tieto riziká strácajú vysvetľujúcu silu a neurobiologické uzemnenie modelu (1). Ďalej riskujú chybné priradenie mechanizmov a nervových obvodov pozorovanému správaniu. Preto sa ďalej zameriavame na možnú platnosť modelu FA v kontexte podskupiny jedincov, v ktorých prevláda obezita: konkrétne tí, ktorí trpia poruchou príjmu potravy (BED) (10-12). jan BED, máme fenotyp, ktorý presahuje obezitu s behaviorálnym profilom poruchového a kompulzívneho jedenia, čo je kritické pre začatie hodnotenia základných procesov a nervových obvodov, Naším cieľom bolo preskúmať, do akej miery môže byť tento model užitočnejší v tomto užšom kontexte a zvážiť, aká ďalšia práca by bola potrebná na jeho potvrdenie.
Čo je návykové?
Predtým, než začneme odpovedať, alebo dokonca pýtať, či FA je platnou klinickou entitou, existujú niektoré preludiálne otázky, ktoré by sa mali zvážiť. Všeobecný názor vyjadrený v literatúre je jasný, že FA je skôr závislosťou na látkach ako závislosťami od správania, ako je patologické hráčstvo, v tom, že existuje činidlo, ktoré má v mozgu neurochemické účinky. Tjeho pravdepodobne vyžaduje prítomnosť jasne identifikovateľnej návykovej látky. Zatiaľ čo práca na zvieratách určite podporuje tvrdenie, že kombinácia vysokého tuku a vysokého cukru, ktorá prevláda v moderných spracovaných potravinách, spôsobuje u ľudí hlodavcov fenomén závislý od závislosti (13), thKoncept FA u ľudí často spočíva na menej dobre preskúmanej extrapolácii: konkrétne, že niektoré vysoko spracované potraviny sú návykové (2,14). Existujúce modely zatiaľ nemôžu ísť nad rámec závislosti na širokých kategóriách potravín s vysokým obsahom tuku a cukru s vysokým obsahom cukru alebo hyperpalatabilných potravín a neexistujú žiadne súčasné predstavy o konkrétnej koncentrácii živín, ktoré by mohli spôsobiť návykový proces., Aj keď, samozrejme, je možné urobiť dobrý prípad pre tieto triedy potravín, ktoré sú škodlivé pre zdravie z metabolického a kardiovaskulárneho hľadiska, to nepomôže definícii návykovej látky. Sme presvedčení, že nevyhnutnou predohrou na preskúmanie koncepcie FA je rozpoznať tri dôležité súčasné obmedzenia nášho chápania toho, čo by mohlo predstavovať návykové jedlo.
Po prvé, ak máme v úmysle preskúmať model a jeho neurobehaviorálne zložky, bolo by dôležité presne kategorizovať, čo je tento kritický návykový prvok.
druhýako vieme zo závislostí na látkach, drogy sa líšia svojou silou a návykovým potenciálom (dokonca aj v rámci triedy látok), čo sa čiastočne odráža v ich právnej klasifikácii (15). Keď hovoríme o FA, hovoríme o mnohých návykových látkach alebo o jednej spoločnej látke (tuk? Cukor?), Ktorá poháňa závislosť na mnohých potravinách?
tretia, u tých, ktorí užívajú drogy, sa percento jednotlivcov, ktorí sa stávajú závislými, líši a je malé pre väčšinu liekov (16). Hyperpalatabilné potraviny, o ktorých sa predpokladá, že sú návykové, sú široko dostupné a široko konzumované. Zvážiť, že v niektorých jednotlivcoch sa môžu stať návykovými, bude potrebné charakterizovať špecifickú vlastnosť (alebo niekoľko prvkov) týchto potravín, ktoré budú v súlade s určitými individuálnymi zraniteľnými miestami.
Domnievame sa, že v odpovediach na otázky, ktoré tieto neistoty predstavujú, sa doteraz nedosiahol dostatočne uspokojivý pokrok. Nech je to akokoľvek, klinická literatúra o FA napriek tomu v posledných rokoch rýchlo napredovala (12,17), podporované rastúcim počtom neuroimagingových štúdií zameraných na spojenie aspektov klinického fenotypu obezity a základnej neurobiológie (pozri4) na preskúmanie). Považujeme to za mimoriadne pozitívny krok vzhľadom na to, že FA, ktorá je platným konceptom, musí určite niesť určitú podobnosť s drogovou závislosťou, pokiaľ ide o nervové zmeny. Pokusy o vytvorenie tohto prepojenia však boli brzdené nekonzistentnosťou medzi jednotlivými štúdiami (4). Presnejšie to skúmame v nasledujúcich častiach, začínajúc prehľadom klinického fenotypu a ako sa všeobecne používa.
Identifikácia a meranie závislosti na potravinách: problémy s fenotypovými markermi
Prevládajúci fenotypový model FA je založený na podobnostiach medzi určitými aspektmi prejedania a diagnostickým a štatistickým manuálom mentálnych porúch, štvrtým vydaním (DSM-IV) kritérií pre závislosť od látky (9,18). toto podobnosť bola formalizovaná v Yale Food Addiction Scale (YFAS) (19), opatrenie, ktoré tvorí základný kameň ľudskej literatúry o FA. Vyvinutie tejto škály si vyžiadalo konfrontáciu s radom ťažkostí vyplývajúcich zo skutočnosti, že po prvé, potraviny, na rozdiel od liekov, sa konzumujú všadeprítomne a nemajú jednoduchý priamy farmakologický účinok.
Preto jeho použitie a zneužitie nie je možné ľahko kvantifikovať, ani nemožno identifikovať znaky jeho spotreby, ktoré naznačujú jasný prechod z používania na zneužívanie / závislosť. Okrem toho, určité užitočné ukazovatele závislosti na látkach, ako sú tolerancia, odňatie a výdavky na získanie návykovej látky, si vyžadujú starostlivé zváženie, keď sa preložia do potravinovej oblasti. Pri odstraňovaní týchto ťažkostí musel návrh YFAS prijať určité úpravy, ktoré majú svoje vlastné obmedzenia. Napríklad vzhľadom na to, že existuje, ako sme už diskutovali, žiadny všeobecne odsúhlasený dôkaz o návykovej látke a že stravovacie návyky sú nevyhnutne súčasťou kontinua, rozsah nemá výhodu v tom, že je schopný dichotomizovať (je to návykové činidlo, - Áno alebo nie?). Namiesto toho musí uplatňovať prahové hodnoty závažnosti a celkové kritérium zníženia hodnoty (tj správanie súvisiace s potravinami spôsobuje značné ťažkosti alebo poškodenie) s cieľom rozlišovať medzi niekým, kto je závislý, a niekým, kto nie je. Podobne, čo sa týka abstinenčných príznakov, stupnica sa pýta na „úzkosť, nepokoj alebo abstinenčné príznaky…“, ale tieto nie sú a ešte nemôžu byť jasne definované.
YFAS bol vyvinutý s cieľom identifikovať a kvantifikovať špecifickú klinickú fenotypovú entitu. Na stanovenie diagnózy FA je potrebné skóre ≥3 s kritériom poškodenia (uvedené vyššie). Skóre sa však použilo aj ako kontinuálna miera závažnosti u jedincov, ktorí neschvaľujú dostatočné kritériá pre diagnózu (pozri časť 4.4).20), hoci nie je jasné, či existujú dôkazy na podporu tohto implikovaného kontinua.
YFAS je nepochybne dôležitým výskumným nástrojom; však neznamená, že syndróm, ktorý zachytáva, je nevyhnutne FA, Je pravdepodobné, že aj keď jedinci, ktorí súhlasia s kritériami YFAS pre FA, majú behaviorálny fenotyp s významne narušeným stravovacím správaním. To, či je to dostatočné na definovanie FA syndrómu, je diskutabilné.
Stojí za to poukázať na niektoré dôležité body týkajúce sa tolerancie a abstinencie. Hoci ide o dôležité úvahy v klinickej závislosti od liečiv, je známe, že nie sú nevyhnutne základnými prvkami syndrómu (21,22), rprezentujú skôr funkcie, ktoré naznačujú dlhodobú spotrebu s psychologickými a fyziologickými adaptáciami. Kritikou kritérií DSM-IV pre látkovú závislosť je skutočnosť, že tieto agregujú základné črty, ako napríklad zachovanie používania napriek negatívnym dôsledkom, s markermi dlhodobého užívania, ako sú tolerancia a závažnosť poškodenia, napr. , Tolerancia a abstinencia sa silne týkajú mechanického pôsobenia návykovej látky, Ďalej poukazujú na kľúčový aspekt, ktorý zatiaľ nebol v literatúre FA veľmi výrazný: závislosť od látky je porucha s prirodzenou históriou a priebehom a súborom zraniteľnosti alebo rizikových faktorov. Ak máme zvážiť, že FA je porucha, potom by sa to muselo podobným spôsobom charakterizovať.
Predtým, než sa vydáme ďalej, by bolo vhodné stručne zvážiť súvisiaci a viac odlišný pohľad, ktorý čerpá ďalšiu paralelu s poruchami užívania látok: možnosť zneužívania potravín alebo zneužitia, tj škodlivé použitie, ktoré je maladaptívne, ale nespĺňa kritériá pre závislosť , Zneužívanie látky je charakterizované opakovaným používaním látky s jedným alebo viacerými z týchto znakov: nesplnenie povinností, použitie v škodlivých situáciách, následné právne problémy a trvalé používanie napriek negatívnym dôsledkom (23). Vzhľadom na to, že správanie v potravinovom kontexte je súčasťou kontinuity konzumného správania, možno predpokladať existenciu syndrómu zneužívania potravín buď ako prechodné štádium pred prechodom na FA, alebo ako menej závažný model porúch jedenia. Podľa nášho názoru sa takýto prieskum stane kľúčovým pre charakterizáciu prirodzenej histórie a nervového základu FA. To znamená, že pri objasňovaní vývoja tohto syndrómu bude rozhodujúce dôkladné preskúmanie prechodov z používania na zneužívanie na závislosť. Najkrajší pohľad na kritériá pre zneužívanie návykových látok však jasne ukazuje, že preklad týchto kritérií na potraviny bude predstavovať podobné problémy ako tie, ktoré sa vyskytujú pri modeli FA. To nás privádza ku konečnému znepokojeniu nad definíciou FA založenou na fenotype: klinický syndróm závislosti od návykových látok nemusí byť najlepším rámcom na charakterizáciu FA. Možno by sme mohli načrtnúť presnejší neurobehaviorálny syndróm, v ktorom je jasne definovaný základný súbor merateľného správania (neschopnosť kontrolovať spotrebu, zvýšená motivácia konzumovať a pretrvávajúca spotreba napriek negatívnym dôsledkom (21,22)). To by zachytilo celý rad problémov spojených s problémami príjmu potravy, vrátane, ale nie obmedzene, fajčenia.
Pri zvažovaní súvislosti s obezitou môže byť FA príčinou, komorbiditou alebo prípadne následkom obezity, a preto môže prevládať u obéznych jedincov, ktorí ešte nie sú obézni. To neznamená, že obezita nie je potenciálnym náhradným markerom syndrómu, ak si uvedomíme individuálnu zraniteľnosť a trvanie a závažnosť prírastku hmotnosti. Zdá sa však, že, ako už bolo uvedené, BED je plodnejšia oblasť pre ďalšie skúmanie FA, pretože podľa definície zahŕňa abnormálne nutkavé stravovacie správanie, ktoré spôsobuje závažné poškodenie a distresujes. Má tiež silné spojenie s obezitou (24,25). Zameriavame sa preto na BED a toto užšie uplatnenie modelu FA.
Zúženie zamerania: prejedanie sa
Nedávna práca na FA sa zamerala na asociáciu s BED (10-12). Tento stav je klasifikovaný ako porucha príjmu potravy v DSM-IV a je charakterizované opakovanými epizódami („binges“) nekontrolovanej, často rýchlej konzumácie veľkého množstva potravy, zvyčajne v izolácii, dokonca aj v neprítomnosti hladu. Toto stravovanie pretrváva napriek fyzickému nepohodliu a binges sú spojené s výraznou úzkosťou a pocitmi viny a znechutenia. Binges môže byť vyvolaný negatívnymi stavmi nálady, ktoré nie sú nevyhnutne zmiernené záchvatmi (26). Dôležitým upozornením je, že hoci BED súvisí s obezitou, značný počet ľudí, ktorí vykazujú správanie pri prejedaní jedla, nie je obézny a väčšina obéznych ľudí nemá BED. (25). Toto pozorovanie zdôrazňuje dôležitosť vyhýbania sa jednoduchému používaniu indexu telesnej hmotnosti (BMI) ako všeobecného ukazovateľa pre nutkavú nadmernú spotrebu a správanie závislé od závislosti. Pomocou YFAS, Davis et al, zistili vysokú komorbiditu FA s BED (72% ľudí s FA-splnenými kritériami pre BED v porovnaní s 24% pacientov bez FA), ako aj väčšiu tendenciu k impulzívnosti a hedonickému jedeniu vo vzorke obéznych jedincov 72 (12). Treba poznamenať, že iba pacienti s 18 vo vzorke sa kvalifikovali na diagnostiku FA. Gearhardt et al, (11) ukázali, že 56.8% vzorky 81 ľudí s BED sa stretlo s kritériami YFAS pre FA (niektoré znepokojenie je zistenie, že 54.9% vzorky potvrdilo abstinenčné príznaky napriek tomu, že nie je jasné, ako sú definované. menšie úvahy, keďže účastníci môžu mať veľmi odlišné názory na to, čo predstavuje „symptóm stiahnutia z trhu“. Zaujímavé je, že vzorka skúmaná Gearhardtom et al, mal priemerný vek 47 a priemerný BMI 40.58 vo všetkých účastníkoch štúdie v porovnaní so stredným vekom 33.58 a priemernou hodnotou BMI 38.48 v Davise et alvzorka. Ak vezmeme do úvahy vyššie uvedené výhrady týkajúce sa meracieho prístroja a rozdielnych charakteristík vzorky, existuje názor, že presvedčivejšie správanie podobné závislosti môže byť bežnejšie u starších jedincov s vyšším BMI, pretože by sa dalo predvídať pri poruche, ktorá sa vyvíja a stáva sa čoraz viac. ťažké s časom. Tieto údaje zdôrazňujú dôležitosť zohľadnenia prirodzenej histórie tohto stavu a jeho porovnania s BED.
Napriek týmto bodom môžu ďalšie pozorovania podporiť navrhované prepojenie medzi BED a FA. Napríklad BED sa tiež spája s polymorfizmami génu OPRM1 mu-opioidného receptora (A118G) a génu dopamínového receptora DRD2 (Taq1A A1), ktoré sa podieľajú na látkovej závislosti, čo pravdepodobne naznačuje, že genetická zraniteľnosť voči tomuto stavu sa môže týkať zvýšenej hedonické stravovanie a väčšia snaha o potraviny (27). Zdá sa, že pri ďalšom skúmaní FA môžu jedinci s BED predstavovať najlepšiu cieľovú populáciu na štúdium. Je však potrebné vyjasniť nozologickú prednosť: zahŕňa jeden fenomén druhý? To znamená, že považujeme BED za vznik, pretože niekto sa stal závislým na jedle? Alebo naopak, vzniká závislosť v dôsledku BED? Samozrejme, tieto otázky budú pravdepodobne hrubým zjednodušením zložitého vzťahu a vzhľadom na čísla, ktoré identifikoval Gearhardt et al, že 56.8% ľudí s BED ukazuje FA, prekrytie je len čiastočné a podmienky / správanie sú disociovateľné. Kritické pre ďalšie štúdium by bolo objasnenie fenotypu a prirodzenej histórie FA, aby sa zistilo, či je skutočne samostatná porucha a nie iba súbor vlastností, na ktoré je YFAS citlivý, ktorý prevláda v podskupine jedincov s obezitou. a BED.
Pohyb nad rámec fenotypového prekrytia
Aby sme zhrnuli tento argument, FA môže byť relevantný pre podskupinu jedincov s obezitou. Mnohí obézni ľudia nevykazujú žiadne známky správania a skúseností, ktoré by boli predpovedané fenoménom FA a zatiaľ čo užitočnejšia podskupina na štúdium sú tí s BED, je tiež pravda, že nie každý s BED spĺňa kritériá pre FA a naopak. Klinické markery nás až doposiaľ smerujú k identifikácii FA a vytvoreniu vzťahu s existujúcimi klinickými konštruktmi a kategóriami porúch príjmu potravy. Takéto ťažkosti sa dajú prekonať pomocou dobre vypracovaných štúdií, ktoré získavajú a hodnotia vhodné diagnostické podskupiny. Existuje však naliehavejší problém: predchádzajúca potreba potvrdiť koncepciu samotného FA. Nestačí sa domnievať, pretože niektorí ľudia vysoko hodnotia YFAS, že FA je nevyhnutne platným a jednotným konceptom. Stupnica nemôže súčasne merať správanie a overovať patofyziologický proces, ktorý je základom tohto správania. Na to, aby sme dosiahli takúto validáciu, sa nám zdá, že je potrebné ísť nad rámec povrchového fenotypového prekrytia a určiť, či sú nervové zmeny, ktoré sa vyskytujú spolu s ľuďmi, u ktorých sa ukazuje, že FA sú porovnateľné s tými, ktoré sa vyskytujú v etablovanejších závislostiach. To možno vykonať niekoľkými spôsobmi.
Doteraz prevládajúcim prístupom bolo posúdiť, či sa pri obezite a prejedaní jedla zmenili aj tie isté druhy obvodov narušených v závislosti od návykových látok. Ako sme však už uviedli (4), to viedlo k malému konsenzu a celkovo nás priviedlo do veľmi neuspokojujúcej pozície diskutovať o tom, či dôkazy sú tak nekonzistentné, že nemôžeme akceptovať existenciu FA, alebo tak predbežne, že ju nemôžeme odmietnuť (10,28). Navrhujeme preto, aby teoreticky silnejšia perspektíva vyplynula z použitia plnejších, procesovo špecifických modelov, založených prevažne na neuroveda zvierat, v ktorých uvažujeme proces závislosti v zmysle precíznych a dynamických neurálnych a behaviorálnych znakov, ktoré je potrebné dlhodobo charakterizovať. použitím zodpovedajúcich presných nástrojov z kognitívnej neurológie, v ďalšej časti podrobnejšie uvažujeme takýto teoreticky riadený prístup.
Neurovedecký model závislosti na potravinách
Ak pre diskusiu prijmeme, že FA existuje (dočasne zrušiť vyššie uvedené obavy) a podobá sa drogovej závislosti, aké predpovede budú vyplynúť z tohto neurovedeckého modelu?
Bolo by užitočné stručne prehodnotiť neurovednosť závislosti od látky. Seminárne modely drogovej závislosti charakterizovali súbor kľúčových procesov, ktoré sa podieľajú na prechode od užívania drog k drogovej závislosti. Ako súčasť tohto prechodu sa cieľovo orientované užívanie drog, v rámci ventrálnej striatálnej a prefrontálnej kontroly, stáva zvyčajným a kompulzívnym vyhľadávaním drog, ktoré prevláda najmä v dôsledku chrbtového striata, so stratou výkonnej kontroly nad týmto správaním. (22). Na začiatku akútne podávanie drogy zneužívania vyvoláva vzostup akumulácie dopamínu. Následne dochádza k senzibilizácii mezolimbických dopamínergných systémov, čo vedie k zvýšenej závažnosti a následnej motivácii k podnetom súvisiacim s drogami (29). Odozva na akumuláciu dopamínu sa však otupuje vývojom závislosti a namiesto toho sú to podnety súvisiace s drogami, ktoré zvyšujú dopamín sprevádzaný silnými, možno ohromujúcimi túžbami po drogách. Toto bolo koncipované ako zvýšenie predvídateľnej odmeny s poklesom konzumnej odmeny. Ttu sú tiež spojené poruchy v prefrontálnom kortexe (zvýšená saliencia a kompulzívnosť), dorsolaterálne prefrontálne a horné frontálne kôry (znížená výkonná kontrola), kľúčové oblasti, ktoré sa spájajú so striatom (30).
Vývoj závislosti bol tiež spojený so znížením receptorov striatálneho D2 (31), zistenie, ktoré je spojené so syndrómom nedostatočnej odmeny (32), kde sa prijímajú vyššie hladiny drog, aby sa dosiahla rovnaká úroveň odmeny. Tento názor je však čiastočne v rozpore s modelom prechodu na zvyčajné užívanie drog, ktorý sa stáva necitlivý voči skutočnej hodnote odmeny. Targument, že zvýšené užívanie drog sa javí ako kompenzácia za znížené konzumné potešenie, nesedí úhľadne s pozorovaniami, že zvyčajné reakcie nie sú citlivé na dôsledky konzumácie. Zvýšenie príjmu liečiva však vedie k nervovým adaptáciám v striate (ďalšie zníženie receptorov D2), ktoré zhoršujú kompulzívne hľadanie liekov a zhoršenú inhibičnú kontrolu (31), a v amygdale, ktoré čelia negatívnym stavom dysforie a abstinenčným stavom (33). Tieto adaptácie slúžia na udržanie syndrómu a Koob to opísal ako „temnú stránku závislosti“, kde užívanie látok pokračuje v odvrátení dysforie a abstinencie. Zaujímavé je, že sa ukázalo, že vlastnosť impulsivity, ktorá sa týka nižších hladín dopamínových receptorov striatálneho dopamínu D2, zvyšuje zraniteľnosť pri prechode na zvyčajné užívanie drog aspoň pre stimulačné lieky. (34). OPRM1 (35,36) a DRD2 gény (37-40) sa podieľajú na závislosti. Ako už bolo spomenuté vyššie, tieto gény a charakter impulzivity sú spojené s BED (27). Polymorfizmus receptora kanabinoidného CB1 CNR1 bol tiež spojený s užívaním látky (41) a obezity (42), ale nie BED sama o sebe.
Možno stojí za zmienku, že skoršie zhrnutie sa dotýka rôznych modelov závislosti na látkach, ktoré nie sú úplne komplementárne a to je potrebné mať na pamäti pri rozširovaní týchto zistení z modelov závislosti na látkach na FA. Pokiaľ ide o model závislosti na potravinách, boli urobené nasledujúce predpovede: očakávali by sme zvýšenú odozvu striatu na podnety na potraviny a otupenú reakciu na spotrebu skutočných odmien za potraviny. Nie je jasné, aké konkrétne podnety by boli relevantné a je pravdepodobné, že by boli dosť individuálne. Model tiež nie je dostatočne presne špecifikovaný, aby sa predpovedali o vplyve súčasného stavu (napr. Hladný alebo nasýtený), takže stojí za zmienku, že sa zdá byť čoraz pravdepodobnejšie, že budú potrebné opatrné, individuálne prispôsobené štúdie.. Dalo by sa tiež predpovedať, že by došlo k posunu k väčšej dorzálnej striatálnej úlohe s rozvojom zvyčajného stravovania (opäť by bolo potrebné starostlivo špecifikovať jednotlivé variácie v povahe, trvaní a veľkosti zmeneného príjmu potravy). Súčasne by bolo možné pozorovať poruchy v prefrontálnej, dorsolaterálnej a nižšej aktivite frontálneho kortexu vo vzťahu k potravinovým podnetom s pridruženou kompulzívnosťou a zhoršenou inhibičnou kontrolou. Hladiny receptora D2 v striate by sa znížili ako súčasť nervovej adaptácie na zvýšenú spotrebu, s vývojom negatívneho anedonického stavu. Genotypy, ako napríklad polymorfizmus OPRM1 a DRD2 Taq1A, môžu určovať individuálne zraniteľnosti týchto procesov.
S ohľadom na túto perspektívu považujeme doterajšie dôkazy o syndróme FA, počnúc živočíšnou literatúrou, ktorá poskytuje najsilnejší dôkaz doposiaľ.
Zvieracie modely závislosti na potravinách
Zďaleka najpresvedčivejší dôkaz pre model FA pochádza zo zvieracích modelov, kde hlodavce vystavení vysokým obsahom cukru, vysokým obsahom tukov a kombinácii s vysokým obsahom cukru s vysokým obsahom tuku (kaviareň) diéty vyvíjajú správanie, ktoré sa podobá závislosti.
Toto správanie zahŕňa záchvaty, nutkavé hľadanie potravy a abstinenčné príznaky (13,43). Sú sprevádzané sprievodnými neurálnymi zmenami: zvýšené prahy samo-stimulácie, nižšie striatálne receptory D2 (naznačujúce anhedonický stav) (13), ako aj znížené akumu- \ t44) a zvýšeného acetylcholínu, ktoré sú pravdepodobne znakmi odobratial (45,46). V modeloch závislosti od cukru sa preukázal abstinenčný syndróm sprostredkovaný opiátmi (46), ale to sa nepreukázalo pri tukoch alebo kombinovaných modeloch s vysokým obsahom cukru s vysokým obsahom cukru (\ t47). Vývoj kompulzívneho hľadania potravy odolného voči averzívnym šokom nohy (13) je silným ukazovateľom rozvoja kompulzivity (22). Existujú aj dôkazy o zvýšenom dopaminergnom prenose v akumulátoroch pri konzumácii sacharózy (48), ale to môže byť spôsobené skôr chutnosťou než obsahom živín, pretože sa vyskytuje aj pri falošnom podávaní sacharózy. (49) (pozrite (50)).
Celkovo teda existujú presvedčivé dôkazy, že zvieratá sa môžu stať závislými na chutných potravinách. Pri hodnotení údajov o zvieratách o FA však treba zvážiť niekoľko dôležitých upozornení. Zvieratá s vysokým obsahom cukru alebo s vysokým obsahom tuku diétou, jedia nadmerne, ale nezvyšujú svoju hmotnosť, pretože kompenzujú zvýšený príjem jedením menej krmiva (43,51). Je to len kombinácia s vysokým obsahom tuku a cukru, ktorá spôsobuje zvýšenie telesnej hmotnosti (13,52,53). Okrem toho, väčšina týchto experimentov sa uskutočnila v modeloch prejedania jedla, kde tieto zmeny v správaní sú vytvárané konkrétnymi prístupovými režimami, ktoré sa ľahko neprekladajú na voľne žijúcich ľudí. Tu sú nálezy Kennyho a Johnsona obzvlášť výrazné, pretože v ich modeli mali potkany rozšírený prístup k jedálnicovej jedálni (napr. Slanina, tvarohový koláč) a vyvinuli nutkavé stravovanie s rastúcou spotrebou a nárastom telesnej hmotnosti. Tieto zvieratá tiež prednostne konzumovali stravu v jedálni nad štandardným krmivom. IStručne povedané, živočíšne modely nám hovoria, že je možné produkovať syndróm podobný závislosti, ktorý vedie k obezite, s určitými kombináciami živín a konkrétnymi režimami prístupu. Tieto modely potvrdzujú niektoré predpovede z neurovedeckého modelu. Avšak zistenia, zatiaľ čo nám hovoria, že hyperpalatabilné potraviny, podávané najmä, často vysoko obmedzenými režimami, spôsobujú syndróm podobný závislosti, neumožňujú ľahký preklad ľuďom, ktorí nie sú vystavení takýmto obmedzeniam.
Najvýraznejším záverom je, že správanie a nervové obvody, ktoré si zachovávajú potravinovú odmenu, môžu byť zmenené dostupnosťou vysoko chutných potravín spôsobmi, ktoré môžu byť zmysluplne porovnávané so zmenami spôsobenými drogami zneužívania., Otázkou však zostáva: stávajú sa ľudia v ich úplne odlišnom prostredí skutočne závislými na určitých živinách? Tu sa obraciame na ľudskú neurovedeckú literatúru: súbor práce, ktorá bude nevyhnutná na zodpovedanie tejto otázky.
Dôkaz ľudského neuroveda
Bohužiaľ, ľudská neurovedecká literatúra je nekonzistentná a niekedy konfliktná (pozri (4)). Je pravda, že sa uskutočnilo len niekoľko štúdií, ktoré skutočne skúmali neurálny základ pre fenotyp FA, buď charakterizovaním oblastí mozgu, ktoré korelujú so správaním FA (20) alebo skúmaním relevantných klinických populácií (napr. správanie pri prejedaní \ t54,55)). Predtým sa mnohé štúdie snažili určiť vzťah medzi štruktúrou alebo funkciou mozgu a BMI. Najskorší dôkaz pochádza z pozitrónovej emisnej tomografie (PET) skenovania: kľúčová štúdia Wanga et al (56) ukázali znížené receptory striatálneho D2 u jedincov s ťažkou obezitou a spustili sériu ďalších štúdií skúmajúcich dopaminergnú funkciu súvisiacu s jedením a obezitou. Najstaršia práca pravdepodobne naznačovala, že vznikajúci obraz nebude priamy, vzhľadom na veľké prekrytie hladín receptorov medzi obéznymi účastníkmi (všetci s BMI> 40) a zdravou kontrolnou skupinou v tejto štúdii..
Následne sa zistenie zopakovalo, opäť s veľkým prekrývaním medzi skupinami, v jednej štúdii (57), aj keď by sa malo poznamenať, že tu boli rozdiely v skupinách konfrontované so stavom ako obéznym, ale kontroly neboli nalačno. Oďalšie štúdie skúmajúce väzbu dopamínových receptorov pri obezite alebo pri prejedaní sa jedlom, hoci identifikovali množstvo zaujímavých skupinových rozdielov, vrátane zmenených odpovedí na farmakologickú výzvu, tento nález neopakovali a nemožno jednoznačne dospieť k záveru, že hladiny dopamínových receptorov sú v dôsledku toho priamo zmenené alebo príčinou obezity. To isté platí aj pre štúdie skúmajúce funkčné reakcie v obvodoch odmeňovania ľudí, či už ide o potravinové stimuly, podnety predpovedajúce potraviny alebo obrazové zobrazenia potravín. Skontrolovali sme ich predtým (4) k záveru, že v týchto rôznych štúdiách existuje len málo konzistentných údajov a zistenia zatiaľ nepodporujú model závislosti alebo dokonca žiadny model zmenenej funkcie mozgu pri obezite.
Nespochybňujeme, že akýkoľvek malý výber nálezov možno nazbierať na podporu konkrétnych variantov modelu závislosti, ale je ťažké obísť skutočnosť, že najvýraznejším zistením je, že rozdiely medzi skupinami zistené v rámci štúdií sú vo veľkej miere protichodné., Keďže väčšina týchto štúdií má fenotypované subjekty hlavne podľa BMI, akákoľvek interpretácia týchto údajov je obmedzená len na vzťahy s BMI. Štúdie skúmajúce variabilitu v rámci skupiny a súvisiace napr. S genetickými faktormi môžu poskytnúť väčší potenciál pre pochopenie základných nervových príčin a následkov obezity (58). V niektorých z týchto štúdií boli potvrdené rôzne predpovede modelu závislosti, ako je zvýšená striatálna a orbitofrontálna aktivácia pri prezeraní obrázkov potravín (59,60) alebo v očakávaní skutočných \ t61), znížená náročná aktivácia odmeny (62a znížený prefrontálny metabolizmus (63) u obéznych pacientov v porovnaní s chudými jedincami. Ešte raz však nejde o konzistentné zistenia a ešte sa nevyskytol žiadny ucelený obraz.
Vzhľadom na hlboké obmedzenia pri posudzovaní nervových zmien iba podľa BMI, stručne sa zameriame na tieto údaje z pohľadu modelu FA. Ak sa pozrieme konkrétne na štúdie, ktoré buď skúmali koncepciu FA špecificky alebo študovali cieľovú skupinu záujmu, tj BED, literatúra je oveľa obmedzenejšia (55). Iba jedna funkčná štúdia magnetickej rezonancie (fMRI) skúmala špecificky ľudí s BED a hlásila zvýšenú orbitofrontálnu aktiváciu pri prezeraní fotografií potravín v porovnaní s kontrolami. Podobne existuje jedna PET štúdia, ktorá skúmala ľudí s BED, čo ukázalo, že u týchto jedincov kombinácia metylfenidátu a potravinovej stimulácie znížila väzbu dopamínu v kaudáte, zatiaľ čo táto nebola pozorovaná u obéznych jedincov, ktorí nie sú závislí od fajčenia.54). Existuje zatiaľ jedna štúdia, ktorá skúmala FA s použitím YFAS ako klinického nástroja na stanovenie diagnózy. Žiadny zo subjektov v štúdii však nesplnil kritériá YFAS pre FA a konečné analýzy predpokladali kontinuum skúmajúce nervové reakcie korelujúce so skóre príznakov YFAS. Zistenia nepodporujú predikciu štúdie o zvýšenej anticipácii a zníženej konzumnej odmene (20).
Súhrnne povedané, existujúca literatúra o zobrazovaní neuroimagingu ponúka málo v spôsobe podpory modelu FA a dôrazne namietame proti jeho selektívnej prezentácii na podporu modelu FA, pociťujeme, že v konečnom dôsledku to zmarí veľmi zložitú situáciu. Vzhľadom na to, že hypotéza FA bola len málo špecificky preskúmaná, toto, ako sa tvrdilo (10), ponecháva veľmi obmedzený súbor údajov, s ktorým možno vyvodiť závery o modeli FA. Naznačuje však, že je to veľmi vhodný čas na vypracovanie plánov systematického skúmania koncepcie pomocou presnejších prístupov založených na teórii. To považujeme v nasledujúcej časti.
Skúmanie neurovedeckých dôkazov pre model: budúce štúdie?
V tejto predposlednej časti uvažujeme o ďalších oblastiach prieskumu. Dve kritické otázky sú záležitosťou toho, čo je návykové a či je závislosť na látkach DSM-IV najlepším rámcom na štúdium zneužívania / zneužívania / závislosti na potravinách. Tieto otázky si budú vyžadovať ďalšiu diskusiu a výskum, ale malo by byť pragmatické zvážiť, že tieto koncepty sa môžu vyvíjať a stať sa jasnejšími s ďalším výskumom fenotypu a jeho základnej neurobiológie. Neoddeliteľnou súčasťou týchto výskumov budú dlhodobé štúdie skúmajúce prirodzený priebeh syndrómu. Výskumy endofenotypov a tie, ktoré sú zamerané na symptómy / správanie, môžu pomôcť pri riešení ťažkostí s charakterizáciou fenotypu. Impulzívnosť a kompulzívnosť by boli napríklad dôležitými endofenotypmi, ktoré treba zvážiť v kontexte modelu závislosti. Impulzívnosť môže byť kľúčovým faktorom zraniteľnosti pri obezite a prejedaní a kritickom faktore, ktorý treba vziať do úvahy pri vývoji FA. Na druhej strane, v histórii tohto stavu by sa dalo predpovedať, že kompulzívnosť by sa zvyšovala ako funkcia času, čo je jav, ktorý by mohol byť buď skúmaný prospektívne, alebo spätne korelovaný s trvaním choroby. Odôležitými faktormi, ktoré treba zvážiť, sú citlivosť odmeňovania a hedonické stravovanie, ako aj zásadná citlivosť na účinky environmentálnych podnetov na stravovacie návyky. S cieľom rozšíriť sa ďalej od modelu závislosti by sa dalo predpovedať, že títo jedinci závislí od jedla by boli citlivejší na účinky environmentálnych podnetov súvisiacich s potravinami než jednotlivci, ktorí nie sú závislí. Tak ako sa môže objaviť alkoholový záchvat v reakcii na jemnú a osobnú narážku, tak si človek môže predstaviť, že môže byť provokovaný záchvat jedenia. Podobne, vzťah s negatívnymi emocionálnymi stavmi, o ktorých je známe, že spúšťajú správanie pri prejedaní jedla v BED (26). Úloha genotypov, ako sú OPRM1 a polymorfizmus DRD2 Taq1A, ktoré môžu sprostredkovať tieto neuropsychologické faktory, si bude vyžadovať dôkladné preskúmanie.
Pri zvažovaní ďalšieho neuroimagingového výskumu, ktorý je prvým krokom, ktorý je, bezpochyby, sa už robí, by bolo skúmať skupinu jedincov, ktorí majú nárok na diagnózu FA a skúmať ich reakcie mozgu na potraviny s rôznymi kognitívnymi výzvami na posúdenie význam potravinových podnetov, motivácia k potravinám a reakcie na očakávania a spotrebu potravín. Tieto odpovede by mohli byť užitočne korelované s mierou závažnosti symptómov, kompulzívnosťou a túžbou. Samozrejme, vzhľadom na to, že vzťah medzi FA a BED ešte nebol úplne objasnený (pozri skôr), pri interpretácii takejto práce by bolo potrebné starostlivé oddelenie týchto konštruktov. Stojí za zmienku, že v Davise et al, štúdia, že súbor obéznych jedincov bez BED sa tiež kvalifikoval na diagnostiku FA. Aj keď súhlasíme so zameraním na BED, môže sa stať, že takéto osoby, ktoré nie sú BED, sa môžu ukázať ako informatívne v chápaní FA a aké správanie YFAS zachytáva. Ak máme skúmať neurálne korelácie FA, je dôležité, aby sme definovali funkčnú neuroanatómiu a neurochémiu nervového okruhu, ktorá podporuje procesy, ktoré sú implikované ako znížená konzumná odmena a zvýšená motivácia k jedlu. Farmakologický fMRI by mohol byť užitočným nástrojom na skúmanie neurochémie vybraných obvodov, a to na účely vymedzenia funkčnej neurochémie a mechanizmov procesu, ale aj na zváženie terapeutických stratégií. Zatiaľ čo sa pochopiteľne veľa pozornosti sústredilo na úlohu dopaminergných a opioidergných systémov v procese závislostí, je dôležité zvážiť endokanabinoidný systém. Vzhľadom na neuspokojivé skúsenosti s antagonistami CB1 (64), možno nie je prekvapujúce, že systém kanabinoidov nie je široko skúmaný u ľudí. Endokanabinoidy však majú dôležitú úlohu v jedení hédonických aj homeostatických (65) a CB1 signalizácia v čreve zvyšuje príjem tukov, čo je mechanizmus, ktorý by bol veľmi relevantný, ak sú potraviny s vysokým obsahom tuku potenciálne návykové (66). Dôležitým aspektom týchto štúdií je modulácia požadovaných procesov metabolickými faktormi, ako sú vnútorné stavy hladu, adipozita, chudá hmotnosť a hladiny črevných hormónov a variácie s BMI.
Pomôže model závislosti od potravín liečiť obezitu?
Dôsledky modelu závislosti na liečbu obezity a BED sú diskutované elegantne a podrobne Wilsonom, najmä čo sa týka psychologickej liečby (5). Tje to dosť zatratný záver, pokiaľ ide o FA konštrukt, je to, že úspešné terapeutické prístupy k liečbe napríklad nadmerného jedenia, sú celkom odlišné od toho, čo by bolo navrhnuté, keby bol stav zmysluplne vysvetlený návykovým procesom., Čo sa týka farmakologickej liečby, v súčasnosti je táto otázka sporná, pretože existuje len veľmi málo efektívnej farmakologickej liečby závislostí alebo obezity. Mu-opioidná dysregulácia sa podieľa na binge stravovaní a mu-opioidných antagonistoch, ako je naltrexon, ktoré boli testované na liečbu prejedania s veľmi obmedzeným úspechom (67). Toto je však veľmi dôležitá úvaha, pretože ak má FA akúkoľvek klinickú hodnotu, musí pridať k liečbe pacientov niečo buď z hľadiska vývoja / výberu vhodnej psychologickej terapie alebo správnej farmakologickej liečby. Hoci to môže byť príliš predčasné, aby sa to v súčasnosti považovalo za vážne, možnosť variantov OPRM1 a DRD2 uľahčujúcich farmakogenetické prístupy k liečbe, môže byť prospešná.
záver
Táto práca bola napísaná tak, aby prispela k stručnej a jednej nádeji, užitočnej diskusii o FA - dôkazoch a proti jej platnosti a jej užitočnosti ako konštruktu v tom, že nás v čase, keď zmenené vzorce ľudskej spotreby predstavujú významnú a globálnu zmenu, posunuli dopredu. ohrozenie zdravia. Sme presvedčení, že diskusia, ktorá presahuje rámec tu prezentovaných dokumentov, je v dostatočne vyspelej fáze, aby sa zabránilo potrebe zjednodušených a dichotomizovaných pozícií. Hoci naším východiskovým bodom je, že každý primerane komplexný prehľad musí dospieť k záveru, že FA je hrubý a neúplný opisný jav, ktorý nie je podložený existujúcimi dôkazmi, takýto pohľad predstavuje skôr východiskový bod ako záver. Preto sme sa snažili byť pozitívnejšími a snažiť sa navrhnúť niekoľko spôsobov, ktorými by sa tento model mohol ďalej preskúmať s cieľom určiť jeho platnosť. Berieme veľmi vážne nedávnu opatrnosť proti „vyhodeniu dieťaťa von s vodou do kúpeľa“ (10) jednoduchým odmietnutím koncepcie predtým, ako sa na ľuďoch vykonali príslušné neurovedecké štúdie. Znovu však opakujeme, že čiastočné a selektívne pohľady na existujúcu literatúru, ktoré sa opierajú o podporu modelu, bez ohľadu na to, ako koncepčne presvedčivý, že sa tento model môže zdať, budú hlbokou prekážkou. Ďalej argumentujeme proti širším a menej prísnym aplikáciám modelu na obezitu ako celok a zdôrazňujeme, že je veľmi dôležité, aby model závislosti pridal niečo cenné pre pochopenie a liečbu obezity.
Skôr než dospejeme k záveru, radi by sme vystúpili z oblasti neurovedeckého skúmania do širšieho spoločenského kontextu. Je dôležité zvážiť, prečo tento model získal takú hybnú silu na poli av médiách. Zdá sa byť celkom intuitívne, že model ponúka určitú útechu jednotlivcom, ktorí zápasia s jedlom a váhou a ponúka protiváhu k prevládajúcemu pohľadu na obezitu ako morálne zlyhanie zo strany obézneho jedinca. Určite tu bola asociovaná (a platná) kritika spoločností rýchleho občerstvenia za povzbudenie nadmernej spotreby a pohybu s cieľom podporiť väčšiu priemyselnú zodpovednosť pri výrobe potravín, ako je napríklad dohoda o zodpovednosti v Spojenom kráľovstve (hoci ani jeden z nich sa konkrétne netýka FA). Hoci je to chvályhodné, vzhľadom na to, že v súčasnosti neexistujú dostatočné dôkazy na podporu pojmu FA, je isté, že vedecká obec navrhla, aby FA nariadila úpravu politiky verejného zdravia v podstate rovnakým spôsobom ako nikotín. závislosť od fajčenia (2). Aj keď s radosťou pripúšťame, že dôkazy sú príliš predbežné na odmietnutie koncepcie FA (10), z toho vyplýva, že takáto situácia silne odporuje použitiu takéhoto netestovaného pojmu v snahe usmerňovať tvorbu politiky.
Pri pohľade do budúcnosti však stojí za to zvážiť myšlienky, ktoré sa navrhujú na zmenu politiky, ako sú obmedzenia týkajúce sa potravín s vysokým obsahom tuku a potravín s vysokým obsahom cukru. Bude zaujímavé sledovať, ako sa navrhujú účinky prírodných „experimentov“, ako sú zákazy veľkých nápojov v New Yorku alebo zákazy, ktoré už prebiehajú ako daň z tukov v Dánsku. Mali by sme mať na pamäti cenné ponaučenia zo sveta návyku na látky. Klasifikácie drog zneužívania (a teda sprievodné právne následky) sa pravidelne prehodnocujú, nie nevyhnutne na základe vedeckých dôkazov (keďže význam spoločenských hodnôt zohráva významnú úlohu (68)). Je vhodné pripomenúť, že v takomto prípade sú návykové látky už na rozdiel od jedla jasné. Presadzovanie príslušných právnych predpisov nie je vždy jednoduché, pokiaľ ide o lieky, ktoré sú jasne identifikované a ktoré budú pravdepodobne oveľa problematickejšie pri potravinách. Hoci je ťažké predstaviť si myšlienku ilegálneho predajcu syrov, nie je príliš ťažké zvážiť problémy, ktoré môžu vzniknúť pri obmedzovaní niektorých potravín od niektorých ľudí / skupín a nie iných. Na základe tejto opatrnej správy konštatujeme, že aj keď by sa FA malo potvrdiť ako porucha, je potrebné ísť ešte ďalej, aby bola klinicky užitočná a netrpezlivo navrhovaná formulácia politiky verejného zdravia v súvislosti s takýmto modelom by bola dosť zložitá. V konečnom dôsledku bude vedecké úsilie najlepšie nasmerované na vytvorenie dôkazovej základne, ktorá by mohla usmerňovať formuláciu právnych predpisov relevantných pre postupy potravinárskeho priemyslu.
Poďakovanie
HZ je klinická translačná medicína a terapeutička, ktorú financuje Wellcome Trust a GlaxoSmithKline. PCF je podporovaný Bernard Wolfe Health Neuroscience Fund a Wellcome Trust Research Fellowship v klinickej vede.
Vyhlásenie o konflikte záujmov
Žiadny na vyhlásenie.
Referencie
1. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Obezita a závislosť: neurobiologické presahy. Obes Rev. 2012 [Epub pred tlačou]
2. Gearhardt AN, Grilo CM, DiLeone RJ, Brownell KD, Potenza MN. Môže byť jedlo návykové? Vplyv na verejné zdravie a politiku. Addiction. 2011, 106: 1208-1212. [Článok bez PMC] [PubMed]
3. Gearhardt AN, Bragg MA, Pearl RL a kol. Obezita a verejná politika. Annu Rev Clin Psychol. 2012, 8: 405-430. [PubMed]
4. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Obezita a mozog: ako presvedčivý je model závislosti? Nat Rev Neurosci. 2012, 13: 279-286. [PubMed]
5. Wilson GT. Poruchy príjmu potravy, obezita a závislosť. Eat Disord Rev. 2010: 18: 341 – 351. [PubMed]
6. Rogers PJ. Obezita - je na vine závislosť od potravín? Addiction. 2011, 106: 1213-1214. [PubMed]
7. Vandenbroeck P, Goossens J, Clemens M. Prognostika, riešenie obezít: Budúce voľby - budovanie mapy systému obezity. Londýn: Úrad vlády pre vedu; 2007.
8. Davis C, Carter JC. Kompulzívne prejedanie sa ako porucha závislosti. Prehľad teórie a dôkazov. Chuti do jedla. 2009, 53: 1-8. [PubMed]
9. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Potravinová závislosť: preskúmanie diagnostických kritérií závislosti. J. Addict Med. 2009, 3: 1-7. [PubMed]
10. Avena NM, Gearhardt AN, Gold MS, Wang GJ, Potenza MN. Po krátkom opláchnutí vyhodí dieťa von s kúpeľnou vodou? Potenciálne nevýhody odmietnutia závislosti na potravinách na základe obmedzených údajov. Nat Rev Neurosci. 2012, 13: 514. [PubMed]
11. Gearhardt AN, White MA, Masheb RM, Morgan PT, Crosby RD, Grilo CM. Vyšetrenie konštrukcie závislosti na potravinách u obéznych pacientov s poruchami prejedania sa. Int J Eat Disord. 2012, 45: 657-663. [Článok bez PMC] [PubMed]
12. Davis C, Curtis C, Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL. Dôkaz, že „závislosť na potravinách“ je platným fenotypom obezity. Chuti do jedla. 2011, 57: 711-717. [PubMed]
13. Johnson PM, Kenny PJ. Dopamínové receptory D2 v závislosti od návykovú dysfunkciu a kompulzívnu stravu u obéznych potkanov. Nat Neurosci. 2010, 13: 635-641. [Článok bez PMC] [PubMed]
14. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT a kol. Rafinovaná závislosť na potravinách: klasická porucha užívania látok. Med Hypotheses. 2009, 72: 518-526. [PubMed]
15. Nutt PDJ, King LA, Phillips LD. Nezávislý vedecký výbor pre drogy. Drogy poškodzujú v Spojenom kráľovstve: multikriteriálna rozhodovacia analýza. Lancet. 2010, 376: 1558-1565. [PubMed]
16. Anthony JC, Warner LA, Kessler RC. Porovnávacia epidemiológia závislosti od tabaku, alkoholu, kontrolovaných látok a inhalačných látok: základné zistenia z Národného prieskumu komorbidity. Exp Clin Psychopharmacol. 1994, 2: 244-268.
17. Meule A. Aká prevládajúca je „závislosť na jedle“? Predná psychiatria. 2011; 2: 61. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00061. [Článok bez PMC] [PubMed]
18. Volkow ND, O'Brien CP. Problémy pre DSM-V: Mala by sa obezita zahrnúť ako porucha mozgu? Am J Psychiatria. 2007; 164: 708–710. [PubMed]
19. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Predbežné potvrdenie stupnice škôl Yale Food Addiction. Chuti do jedla. 2009, 52: 430-436. [PubMed]
20. Gearhardt AN, Yokum S, Orr PT, Stice E, Corbin WR, Brownell KD. Neurálne koreláty závislosti na potravinách. Arch Gen Psychiatry. 2011, 68: 808-816. [PubMed]
21. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Dôkazy o návykovom správaní u potkanov. Science. 2004, 305: 1014-1017. [PubMed]
22. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Review RTW. Neurálne mechanizmy, ktoré sú základom zraniteľnosti pri rozvoji kompulzívnych návykov a návykov pri hľadaní drog. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363: 3125-3135. [Článok bez PMC] [PubMed]
23. Americká psychiatrická asociácia. Diagnostický a štatistický manuál duševných porúch DSM-IV-TR Štvrté vydanie (textová revízia) Washington, DC: Americká psychiatrická tlač; 2000.
24. Fairburn CG, Cooper Z, Doll HA, Norman P, O'Connor M. Prirodzený priebeh bulimie nervosa a poruchy príjmu potravy u mladých žien. Psychiatria arch. Gen. 2000; 57: 659–665. [PubMed]
25. Striegel-Moore RH, Cachelin FM, Dohm FA, Pike KM, Wilfley DE, Fairburn CG. Porovnanie porúch príjmu potravy a mentálnej bulímie v komunitnej vzorke. Int J Eat Disord. 2001, 29: 157-165. [PubMed]
26. Stein RI, Kenardy J, Wiseman CV, Dounchis JZ, Arnow BA, Wilfley DE. Čo vedie k záchvatu nadmerného príjmu potravy ?: Prospektívne vyšetrenie prekurzorov a následkov. Int J Jesť disord. 2007; 40: 195–203. [PubMed]
27. Davis CA, Levitan RD, Reid C a kol. Dopamín pre „chcieť“ a opioidy na „sympatie“: porovnanie obéznych dospelých s prejedaním a bez nej. Obezita (Silver Spring) 2009: 17 – 1220. [PubMed]
28. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Závislosť od potravín: je v kúpeli voda? Nat Rev Neurosci. 2012, 13: 514. [PubMed]
29. Robinson TE, Berridge KC. Preskúmanie. Teória motivačnej senzibilizácie závislosti: niektoré aktuálne problémy. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363: 3137-3146. [Článok bez PMC] [PubMed]
30. Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry závislosti. Neuropsychofarmakologie. 2009, 35: 217-238. [Článok bez PMC] [PubMed]
31. Volkow ND, Chang L, Wang GJ a kol. Nízka hladina receptorov mozgového dopamínu D2 u pacientov užívajúcich metamfetamín: asociácia s metabolizmom v orbitofronálnej kôre. Am J Psychiatria. 2001, 158: 2015-2021. [PubMed]
32. Pochádza DE, Blum K. Syndróm nedostatku odmeňovania: genetické aspekty porúch správania. Prog Brain Res. 2000, 126: 325-341. [PubMed]
33. Koob GF, Le Moal M. Recenzia. Neurobiologické mechanizmy pre oponentské motivačné procesy v závislosti. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363: 3113-3123. [Článok bez PMC] [PubMed]
34. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, et al. Nucleus accumbens Receptory D2 / 3 predpovedajú impulzivitu a kokaínové zosilnenie. Science. 2007, 315: 1267-1270. [Článok bez PMC] [PubMed]
35. Miranda R, Ray L, Justus A, et al. Počiatočný dôkaz asociácie medzi OPRM1om a zneužívaním alkoholu u adolescentov. Alcohol Clin Exp Res. 2010, 34: 112-122. [Článok bez PMC] [PubMed]
36. Ramchandani VA, Umhau J., Pavon FJ a kol. Genetický determinant odpovede striatálneho dopamínu na alkohol u mužov. Mol Psychiatria. 2011, 16: 809-817. [Článok bez PMC] [PubMed]
37. Munafò MR, Matheson IJ, Flint J. Asociácia génu DRD2 Taq1A polymorfizmus a alkoholizmus: metaanalýza štúdií kontroly prípadov a dôkazov o zaujatosti publikácie. Mol Psychiatria. 2007, 12: 454-461. [PubMed]
38. Zuo Y, Gilbert DG, Rabinovich NE, Riise H, Needham R, Huggenvik JI. Polymorfizmus TaqIA súvisiaci s DRD2 moduluje motiváciu fajčiť. Nicotine Tob Res. 2009, 11: 1321-1329. [Článok bez PMC] [PubMed]
39. Doehring A, Hentig N, Graff J. a kol. Genetické varianty, ktoré menia expresiu alebo funkciu receptora dopamínu D2, modulujú riziko závislosti od opiátov a požiadavky na dávkovanie metadónovej substitúcie. Farmakogén Genomika. 2009, 19: 407-414. [PubMed]
40. Noble EP, Blum K, Khalsa ME, et al. Alelická asociácia génu D2 dopamínového receptora so závislosťou od kokaínu. Drog Alkohol Depend. 1993, 33: 271-285. [PubMed]
41. Benyamina A, Kebir O, Blecha L, Reynaud M, Krebs MO. Polymorfizmy génu CNR1 pri návykových poruchách: systematický prehľad a metaanalýza. Addict Biol. 2010, 16: 1-6. [PubMed]
42. Benzinou M, Chevre JC, Ward KJ a kol. Varianty génu endokanabinoidného receptora 1 zvyšujú riziko obezity a modulujú index telesnej hmotnosti v európskych populáciách. Hum Mol Genet. 2008, 17: 1916-1921. [PubMed]
43. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Dôkaz závislosti od cukru: behaviorálne a neurochemické účinky prerušovaného nadmerného príjmu cukru. Neurosci Biobehav Rev. 2008, 32: 20 – 39. [Článok bez PMC] [PubMed]
44. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Deficity mezolimbickej dopamínovej neurotransmisie pri obezite s potkanovou stravou. Neuroscience. 2009, 159: 1193-1199. [Článok bez PMC] [PubMed]
45. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J a kol. Nadmerný príjem cukru mení väzbu na dopamín a mu-opioidné receptory v mozgu. Neuroreport. 2001, 12: 3549-3552. [PubMed]
46. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J a kol. Dôkaz, že prerušovaný, nadmerný príjem cukru spôsobuje endogénnu závislosť od opioidov. Obes Res. 2002, 10: 478-488. [PubMed]
47. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Potkany, ktoré jedia potravu bohatú na tuky, nevykazujú somatické príznaky alebo úzkosť súvisiacu s abstinenčným stavom podobným opiátom: dôsledky pre správanie závislé od výživy. Physiol Behav. 2011, 104: 865-872. [Článok bez PMC] [PubMed]
48. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Každodenné záchvaty cukru opakovane uvoľňujú dopamín do shellu accumbens. Neuroscience. 2005, 34: 737-744. [PubMed]
49. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sacharóza, ktorá sa podieľa na schémach záchvatov, opakovane uvoľňuje adumbín dopamínu a eliminuje odpoveď na pocity sýtosti acetylcholínom. Neuroscience. 2006, 139: 813-820. [PubMed]
50. Benton D. Vierohodnosť závislosti od cukru a jeho úloha pri obezite a poruchách príjmu potravy. Clin Nutr. 2010, 29: 288-303. [PubMed]
51. Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rice HB, Young MA. Obmedzený prístup k možnosti diétneho tuku ovplyvňuje stravovacie správanie, ale nie telesnú kompozíciu u samcov potkanov. Physiol Behav. 1998, 65: 545-553. [PubMed]
52. Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Zastavenie, samoregulácia a zvýšená telesná hmotnosť u potkanov s obmedzeným prístupom k diéte sladkého tuku. Obezita (strieborná pružina) 2008; 16: 1998-2002. [PubMed]
53. Pickering C, Alsiö J, Hulting AL, Schiöth HB. Odstúpenie od stravy s vysokým obsahom cukru s vysokým obsahom tuku vyvoláva chuť do jedla len u zvierat náchylných na obezitu. Psychofarmakológia (Berl) 2009, 204: 431 – 443. [PubMed]
54. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND a kol. Zvýšené uvoľňovanie striatálneho dopamínu počas stimulácie jedla pri poruche príjmu potravy. Obezita (Silver Spring) 2011: 19 – 1601. [Článok bez PMC] [PubMed]
55. Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Poruchy príjmu potravy, ktoré sa prejavujú pri prehĺbení: citlivosť na odmeňovanie a aktivácia mozgu na obrázky jedla. Biol Psychiatry. 2009, 65: 654-661. [PubMed]
56. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, et al. Mozog dopamín a obezita. Lancet. 2001, 357: 354-357. [PubMed]
57. de Weijer BA, van de Giessen E, van Amelsvoort TA a kol. Nižšia striatálna dopamínová dostupnosť D2 / 3 receptora u obéznych pacientov v porovnaní s neobéznymi jedincami. EJNMMI Res. 2011, 1: 37. [Článok bez PMC] [PubMed]
58. Stice E, Spoor S, Bohon C, Malé DM. Vzťah medzi obezitou a bluntovanou striatálnou odpoveďou na potravu je moderovaný alelou TaqIA A1. Science. 2008, 322: 449-452. [Článok bez PMC] [PubMed]
59. Stoeckel L, Weller R, Cookiii E, Twieg D, Knowlton R, Cox J. Rozšírená aktivácia systému odmeňovania u obéznych žien v reakcii na obrázky vysokokalorických potravín. Neuroimage. 2008, 41: 636-647. [PubMed]
60. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G a kol. Diferenciálna aktivácia dorzálneho striata pomocou vysokokalorických vizuálnych potravinových stimulov u obéznych jedincov. Neuroimage. 2007, 37: 410-421. [PubMed]
61. Ng J, Stice E, Yokum S, An BC. fMRI štúdium obezity, potravinovej odmeny a vnímanej kalorickej hustoty. Má nízkotučný štítok, aby potraviny boli menej príťažlivé? Chuti do jedla. 2011, 57: 65-72. [Článok bez PMC] [PubMed]
62. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Small DM. Vzťah odmeny od príjmu potravy a očakávaného príjmu potravy k obezite: funkčná štúdia magnetickej rezonancie. J Abnorm Psychol. 2008, 117: 924-935. [Článok bez PMC] [PubMed]
63. Volkow ND, Wang GJ, Telang F a kol. Nízke dopamínové striatálne receptory D2 sú spojené s prefrontálnym metabolizmom u obéznych jedincov: možnými faktormi. Neuroimage. 2008, 42: 1537-1543. [Článok bez PMC] [PubMed]
64. Christensen R, Kristensen PK, Bartels EM, Bliddal H, Astrup A. Účinnosť a bezpečnosť liečiva na zníženie hmotnosti rimonabant: metaanalýza randomizovaných štúdií. Lancet. 2007, 370: 1706-1713. [PubMed]
65. Di Marzo V, Ligresti A, Cristino L. Endokanabinoidný systém ako spojenie medzi homoostatickými a hedonickými cestami zapojenými do regulácie energetickej bilancie. Int J Obes (Lond) 2009, 33 (Suppl. 2): S18 – S24. [PubMed]
66. Dipatrizio NV, Astarita G, Schwartz G, Li X, Piomelli D. Endokanabinoidný signál v čreve reguluje príjem tukov v potrave. Proc Natl Acad Sci US A. 2011: 108: 12904 – 12908. [Článok bez PMC] [PubMed]
67. Nathan PJ, Bullmore ET. Od chuťového hedonika po motivačný pohon: centrálne μ-opioidné receptory a správanie pri prejedaní po jedle. Int J Neuropsychopharmacol. 2009, 12: 995-1008. [PubMed]
68. Nutt D. Equasy - prehliadaná závislosť s dôsledkami pre súčasnú diskusiu o drogových škodách. J Psychopharmacol. 2008, 23: 3-5. [PubMed]
;
