Neuropharmacology. 2018 Sep 15; 140: 302-309. dva: 10.1016 / j.neuropharm.2018.07.033.
Selleck RA1, Giacomini J2, Buchholtz BD3, Jazero C3, Sadeghian K4, Baldo BA5.
abstraktné
Opiátová neurotransmisia bola zapletená do psychiatrických porúch zahŕňajúcich zhoršenú kontrolu nad apetitívnou motiváciou, ako je závislosť a porucha prijímania nadmerných dávok. Predtým sme preukázali, že infúzie agonistu p-opioidného receptora (μOR) DAMGO do ventromediálnej prefrontálnej kôry (vmPFC) indukovali hyperfágiu, zvýšenú motorickú aktivitu a zvýšenú aktivitu posilnenú sacharózou v úlohe progresívneho pomeru úlohy (PR) motivačná hodnota stimulu. Tieto účinky neboli reprodukované infúziou mnohých agonistov a antagonistov dopamínu (DA) intra-PFC, čo naznačuje, že manipulácia s samotnými systémami DA-PFC nie je dostatočná na reprodukciu účinkov podobných μOR. To však nevylučuje vzájomné pôsobenie medzi PFC DA a μ-opiátovými systémami. V tomto prípade sme použili liekové koktaily intra-vmPFC obsahujúce DAMGO a SCH 23390 (DA D1 receptorový antagonista), aby sme zistili, či zvýšenie apetitívnej motivácie a motorickej aktivity vyvolanej stimuláciou intra-vmPFC μOR vyžadujú neporušenú signalizáciu prostredníctvom receptorov vmPFC D1. Blokáda receptorov D1 s SCH 23390 zoslabila zvýšenie bodu zlomu PR a zvýšenie prieskumného správania a iniciácie podávania vyvolané stimuláciou intra-vmPFC μOR. Tieto výsledky potvrdzujú, že signalizácia intra-vmPFC D1 je potrebná na vyjadrenie účinkov správania vyvolaných stimuláciou μOR v PFC a ďalej naznačujú, že tón D1 hrá povolenú alebo permisívnu úlohu pri expresii účinkov vyvolaných mOR. Simultánne zameranie systémov μ-opioidov a D1 môže predstavovať efektívnejšiu liečebnú stratégiu (v porovnaní s samotnou blokádou μOR) pre psychiatrické poruchy charakterizované dysregulovanou apetitívnou motiváciou.
KĽÚČOVÉ SLOVÁ: Receptor dopamínu D1; kŕmenie; Motivácia jedla; Mu-opiátový receptor; Prefrontálna kôra; Potkan
;
