Rozdiely týkajúce sa obezity medzi ženami a mužmi v štruktúre mozgu a správaní zameranom na ciele (2011)

Predné Hum Neurosci. 2011; 5: 58.

Publikované online 2011 Jun 10. doi:  10.3389 / fnhum.2011.00058

PMCID: PMC3114193

Rozdiely medzi ženami a mužmi súvisiace s obezitou v štruktúre mozgu a cielenom správaní

Annette Horstmann,1,2, * Franziska P. Busse,3 David Mathar,1,2 Karsten Müller,1 Jöran Lepsien,1 Haiko Schlögl,3 Stefan Kabisch,3 Jürgen Kratzsch,4 Jane Neumannová,1,2 Michael Stumvoll,2,3 Arno Villringer,1,2,5,6 a Burkhard Pleger1,2,5,6

Informácie o autorovi ► Poznámky k článku Autorské práva a licenčné informácie

Tento článok bol citované iné články v PMC.

Prejsť na:

abstraktné

Rodové rozdiely v regulácii telesnej hmotnosti sú dobre zdokumentované. Tu sme hodnotili vplyvy pohlavia súvisiace s obezitou na štruktúru mozgu, ako aj výkonnosť v úlohe hazardných hier v Iowe. Táto úloha vyžaduje vyhodnotenie okamžitých odmien aj dlhodobých výsledkov, a odráža tak kompromis medzi okamžitou odmenou z jedla a dlhodobým účinkom prejedania sa na telesnú hmotnosť. U žien, ale nie u mužov, ukazujeme, že preferencia najvýznamnejších okamžitých odmien tvárou v tvár negatívnym dlhodobým následkom je vyššia u obéznych ako u štíhlych osôb. Okrem toho uvádzame štrukturálne rozdiely iba v ľavom dorzálnom striate (tj putamene) a v pravom dorzolaterálnom prefrontálnom kortexe iba pre ženy. Je známe, že oba regióny hrajú komplementárne úlohy v obvyklej a cieľovo riadenej kontrole správania v motivačných kontextoch. U žien aj u mužov objem šedej hmoty pozitívne koreluje s mierami obezity v regiónoch kódujúcich hodnotu a významnosť potravy (tj. Nucleus accumbens, orbitofrontal cortex), ako aj v hypotalame (tj. Centrálnom homeostatickom centre mozgu). Tieto rozdiely medzi štíhlymi a obéznymi subjektmi v hedonických a homeostatických riadiacich systémoch môžu odrážať skreslenie stravovacieho správania smerom k príjmu energie presahujúce skutočný homeostatický dopyt. Aj keď z našich výsledkov nemôžeme odvodiť etiológiu pozorovaných štrukturálnych rozdielov, naše výsledky sa podobajú nervovým a behaviorálnym rozdielom dobre známym z iných foriem závislosti, avšak s výraznými rozdielmi medzi ženami a mužmi. Tieto zistenia sú dôležité pre navrhnutie liečby obezity vhodnej pre pohlavie a pravdepodobne pre jej uznanie ako formy závislosti.

Kľúčové slová: rodový rozdiel, morfometria založená na voxeloch, obezita, štruktúra mozgu, úloha hazardných hier v Iowe, systém odmeňovania

Prejsť na:

úvod

Regulácia telesnej hmotnosti a príjmu energie je komplexný proces zahŕňajúci humorálne, ako aj centrálne homeostatické a hedonické systémy. Rozdiely v regulácii telesnej hmotnosti, ktoré sa vzťahujú na tieto domény, sú uvedené v literatúre. Prevalencia obezity je mierne vyššia u žien (v Nemecku, kde bola táto štúdia vykonaná, ženy 20.2%, muži = 17.1%, Svetová zdravotnícka organizácia, 2010) a rozdiely medzi pohlaviami, pokiaľ ide o biologickú reguláciu telesnej hmotnosti, boli opísané pre gastrointestinálne hormóny (Carroll et al., 2007; Beasley a kol., 2009; Edelsbrunner a kol., 2009) a pre sociálne a environmentálne faktory súvisiace so stravovaním, ako aj pre stravovacie správanie (Rolls et al., 1991; Provencher a kol., 2003).

Nedávna štúdia ukázala, že rizikové faktory obezity u žien a mužov sa výrazne líšia napriek tomu, že majú rovnaký účinok na telesnú hmotnosť: u mužov je väčšina rozdielu medzi skupinami s vysokým a nízkym zdravotným rizikom vysvetlená variabilitou v stravovacích schopnostiach (skóre pokrýva stravovacie návyky, prijatie potravy, vnútornú reguláciu a kontextové zručnosti, ako je plánovanie jedla) a vedomé obmedzenie príjmu potravy. Pre ženy, neschopnosť odolávať emocionálnym podnetom a nekontrolovanému jedeniu vysvetlila väčšinu rozdielov medzi skupinami (Greene et al., 2011).

Tieto pozorovania poukazujú na zásadné rozdiely v spôsobe, akým ženy a muži spracúvajú informácie o potravinách a kontrolujú príjem potravy, čo je podporené dôkazmi čiastočne oddelených nervových mechanizmov v reakcii na potraviny a kontrolou stravovacieho správania oboch pohlaví (Parigi et al ., 2002; Smeets a kol., 2006; Uher a kol., 2006; Wang a spol., 2009). Avšak, pretože muži aj ženy môžu byť obézni, ani jeden z týchto spôsobov sa zdá, že chráni pred nadmerným nárastom hmotnosti.

V tejto štúdii sme skúmali dva aspekty rodových rozdielov v obezite. Najprv sme pomocou morfometrie na báze voxelu (VBM) hodnotili rozdiely v štruktúre mozgu u chudých a obéznych mužov a žien. Po druhé, skúmali sme možné rozdiely v kognitívnej kontrole nad stravovacím správaním podľa pohlavia pomocou modifikovanej verzie Iowa Gambling Task (Bechara et al., 1994).

Nedávna štúdia používajúca funkčnú MRI zistila rozdiely v rodovej príslušnosti v rodine podľa chuti príjem energie po 6 dňoch eukalyrického kŕmenia, ako aj pri aktivácii mozgu súvisiacej s potravou u subjektov s normálnou hmotnosťou (Cornier et al., 2010). V tejto štúdii aktivácia v dorsolaterálnom prefrontálnom kortexe (DLPFC) korelovala negatívne s príjmom energie, ale so zvýšenými aktivačnými hladinami u žien v porovnaní s mužmi. Autori navrhli, že tieto väčšie prefrontálne neurálne reakcie u žien odrážajú zvýšené kognitívne spracovanie súvisiace s výkonnou funkciou, ako je vedenie alebo hodnotenie stravovacieho správania. Pri obezite však zhoršenie týchto kontrolných mechanizmov môže prispieť k nadmernému príjmu energie.

Na zistenie možných rozdielov v kognitívnej kontrole v súvislosti s stravovacím správaním pri obezite sme použili modifikovanú verziu IGT. Táto úloha si vyžaduje zhodnotenie okamžitých odmien a dlhodobých výsledkov, a tým odráža kompromis medzi okamžitou odmenou od jedla a dlhodobým vplyvom prejedania sa na telesnú hmotnosť. Za predpokladu, že obézni jedinci dávajú prednosť vysokému okamžitému odmeňovaniu aj napriek dlhodobému negatívnemu výsledku, naše vyšetrovanie sme zamerali na kartovú palubu B. V tomto balíku sú vysoké okamžité odmeny sprevádzané zriedkavými, ale vysokými trestami, ktoré vedú k negatívnemu dlhodobému výsledku. Aby sme mohli kontrastovať s každým balíkom s balíčkom B individuálne, prezentovali sme len dve namiesto štyroch alternatívnych balíčkov kariet. Pri hypotéze, že obezita odlišne ovplyvňuje kognitívnu kontrolu nad správaním u mužov a žien, sme očakávali, že v IGT sa zistia účinky tak pohlavia, ako aj obezity na behaviorálne opatrenia.

Voxelová morfometria je cenným nástrojom na identifikáciu rozdielov v štruktúre šedej hmoty mozgu (GM), ktoré sa netýkajú iba chorôb, ale aj plnenia úloh (Sluming et al., 2002; Horstmann a kol., 2010). Okrem toho sa nedávno ukázalo, že hustota GM a štrukturálne parametre bielej hmoty sa rýchlo menia v reakcii na zmenené správanie, ako je zvládnutie novej zručnosti - inými slovami, čo dokazuje, že mozog je plastický orgán (Draganski et al., 2004; Scholz a kol., 2009; Taubert a kol., 2010). Preto sa úpravy vo funkčných obvodoch v dôsledku zmeneného správania, ako je trvalé prejedanie, mohli prejaviť v GM štruktúre mozgu.

Prvé priekopnícke štúdie skúmajúce štruktúru mozgu v obezite ukázali rozdiely súvisiace s obezitou v rôznych systémoch mozgu (Pannacciulli et al., 2006, 2007; Taki a kol., 2008; Raji a kol., 2010; Schäfer a kol., 2010; Walther a kol., 2010; Stanek a kol., 2011Aj keď sú tieto štúdie veľmi prehľadné pri identifikácii štruktúr mozgu, ktoré sa líšia v obezite, tieto štúdie neskúmali možné účinky súvisiace s pohlavím. Jedna štúdia uvádza vplyv pohlavia a obezity na difúzne vlastnosti bielej hmoty (Mueller et al., 2011).

Študovali sme vzťah medzi štruktúrou mozgu a obezitou [meranou indexom telesnej hmotnosti (BMI), ako aj leptínom] s použitím VBM u mužov aj žien v normálnej, zdravej vzorke, ktorá bola porovnaná s pohlavím a distribúciou BMI. Vzhľadom na vyššie uvedené rodové rozdiely v spracovaní informácií o potravinách sme predpokladali, že popri rodovo závislých korelátoch obezity v štruktúre mozgu nájdeme rodovo závislé.

Prejsť na:

Materiály a metódy

Predmety

Zahrnuli sme 122 zdravých kaukazských jedincov. Zodpovedali sme mužom a ženám podľa distribúcie a rozsahu BMI, ako aj veku [61 ženy (premenopauzálne), BMI (f) = 26.15 kg / m2 (SD 6.64, 18 – 44), BMI (m) = 27.24 kg / m2 (SD 6.13, 19 – 43), χ2 = 35.66 (25), p = 0.077; vek (f) = 25.11 rokov (SD 4.43, 19–41), vek (m) = 25.46 rokov (SD 4.25, 20–41), χ2 = 11.02 (17), p = 0.856; pozri obrázok Figure11 pre distribúciu BMI a veku v obidvoch skupinách]. Kritériá vylúčenia boli vek medzi 18 a 45 rokmi. Kritériá vylúčenia boli hypertenzia, dyslipidémia, metabolický syndróm, depresia (Beckov depresívny zoznam, hraničná hodnota 18), anamnéza neuropsychiatrických chorôb, fajčenie, diabetes mellitus, stavy, ktoré sú kontraindikáciami pre MR- zobrazovanie a abnormality v T1-váženom MR vyšetrení. Štúdia bola vykonaná v súlade s Helsinskou deklaráciou a schválená miestnou etickou komisiou na univerzite v Lipsku. Všetky subjekty poskytli pred účasťou na štúdii písomný informovaný súhlas.

Obrázok 1

Obrázok 1

Rozdelenie indexu telesnej hmotnosti [v kg / m2 (A)] a vek [v rokoch (B)] pre ženy a mužov.

Získanie MRI

T1-vážené obrazy boli získané na celotelovom skeneri 3T TIM Trio (Siemens, Erlangen, Nemecko) s cievkou hlavového poľa 12 s použitím sekvencie MPRAGE [TI = 650 ms; TR = 1300 ms; snímka FLASH, TRA = 10 ms; TE = 3.93 ms; a = 10 °; šírka pásma = 130 Hz / pixel (tj celkový súčet 67 kHz); obrazová matica = 256 × 240; FOV = 256 mm x 240 mm; hrúbka dosky = 192 mm; 128 oddiely; Rozlíšenie rezu 95%; sagitálna orientácia; priestorové rozlíšenie = 1 mm × 1 mm × 1.5 mm; Akvizície 2].

Spracovanie obrazu

SPM5 (Wellcome Trust Center pre Neuroimaging, UCL, Londýn, Spojené kráľovstvo; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) bola použitá pre T1-vážené predbežné spracovanie a štatistickú analýzu. MR snímky boli spracované pomocou DARTEL prístupu (Ashburner, 2007) so štandardnými parametrami pre VBM bežiaci pod MatLab 7.7 (Mathworks, Sherborn, MA, USA). Všetky analýzy sa uskutočňovali na bias-korigovaných, segmentovaných, registrovaných (transformácia tuhých telies), interpolovaných izotropných (1.5 mm x 1.5 mm x 1.5 mm) a vyhladených (FWHM 8 mm) snímkach. Všetky obrázky boli deformované na základe transformácie skupinovo špecifickej DARTEL šablóny na GM predošlý obraz poskytnutý SPM5, aby spĺňali štandardný stereotaktický priestor Montrealského neurologického ústavu (MNI). GM segmenty boli modulované (tj zmenšené) Jacobskými determinantmi deformácií zavedených normalizáciou, aby zodpovedali lokálnej kompresii a expanzii počas transformácie.

Štatistické analýzy

Hodnotili sa nasledujúce štatistické modely: full-faktoriálny dizajn s jedným faktorom (pohlavím) a dvoma úrovňami (ženy a muži), vrátane BMI ako kovariátu sústredeného na faktor znamená bez interakcie. Ďalšie modely zahŕňali interakcie medzi BMI alebo centrálnou hladinou leptínu a pohlavím, aby sa preskúmali rozdielne účinky týchto kovariantov v rámci oboch skupín. Všetky štatistické modely zahŕňali kovarianty pre vek a celkový objem šedej a bielej hmoty, aby sa zohľadnili mätúce účinky veku a veľkosti mozgu. Výsledky boli považované za významné pri prahovej hodnote voxel-wise p <0.001 s ďalšou prahovou hodnotou na úrovni klastra p  <0.05 (korigované FWE, celý mozog). Táto kombinovaná štatistika na úrovni voxelov a klastrov efektívne odráža pravdepodobnosť, že klaster danej veľkosti pozostávajúci iba z voxelov s p <0.001, by sa vyskytli náhodou v dátach danej plynulosti. Výsledky boli ďalej korigované na neizotropnú hladkosť (Hayasaka et al., 2004).

Analytické postupy

Je známe, že leptín, hormón odvodený od adipocytov, koreluje s percentom telesného tuku (Considine et al., 1996; Marshall a kol., 2000). Centrálne účinky pre leptín boli podrobne opísané (Fulton et al., 2006; Hommel a kol., 2006; Farooqi a kol., 2007; Dileone, 2009). Preto sme zahrnuli odhadovanú centrálnu hladinu leptínu (tj prirodzený logaritmus periférneho leptínu, Schwartz et al., 1996) okrem BMI ako miery obezity. Koncentrácia leptínu v sére (Enzyme-linked immunosorbent test, Mediagnost, Reutlingen, Nemecko) bola stanovená pre podskupinu [n = 56 (24 žien), BMI (f) = 27.29 kg / m2 (SD 6.67, 19 – 44), BMI (m) = 30.13 (SD 6.28, 20 – 43); vek (f) = 25.33 rokov (SD 5.27, 19 – 41), vek (m) = 25.19 rokov (SD 4.5, 20 – 41)].

Upravená úloha v Iowe

účastníci

Šesťdesiatpäť zdravých účastníkov bolo testovaných s modifikovanou úlohou Iowa Gambling Task [34 ženy, 15 štíhla (priemer BMI 21.9 kg / m2 ± 2.2; priemerný vek 24.1 roka ± 2.8) a 19 obéznych (priemerný BMI 35.4 kg / m2 ± 3.9; priemerný vek 25.4 rokov ± 3.4); 31 mužov, 16 chudých (priemerný BMI 23.8 kg / m2 ± 3.2; priemerný vek 25.2 roka ± 3.8) a 15 obéznych (priemerný BMI 33.5 kg / m2 ± 2.4; priemerný vek 26.7 rokov ± 4.0)]. Subjekty s BMI vyšším alebo rovným 30 kg / m2 boli klasifikované ako obézne. Štyri podskupiny boli porovnané podľa ich vzdelania. Jedna obézna žena bola vylúčená z analýzy kvôli hypofunkcii štítnej žľazy.

experimentálny postup

Modifikovaná verzia IGT a získavanie údajov o správaní boli implementované v Presentation 14.1 (Neurobehavioral Systems Inc., Albany, CA, USA). Naša modifikovaná verzia úlohy bola podobná vo všeobecnom zložení paluby ako pôvodná IGT (Bechara et al., 1994). Paluby A a B boli nevýhodné, čo viedlo k dlhodobej strate a paluby C a D viedli k pozitívnemu dlhodobému výsledku. Naše úpravy úlohy sa týkali len počtu rôznych balíčkov kariet, ktoré boli prezentované súčasne, a frekvencie zisku / straty a veľkosti zisku / straty v každom balíku. Účastníci si museli vybrať z dvoch alternatívnych balíčkov kariet v každom bloku (napr. Paluba B + C). Paluba A a C mala frekvenciu zisku / straty 1: 1 s okamžitým ziskom + 100 (+ 70) a okamžitou stratou −150 (−20). Paluby B a D mali frekvenciu zisku / straty 4: 1 a priniesli okamžité odmeny + 100 (+ 50) a straty vo výške −525 (−75). Paluba A a B teda viedli k celkovej čistej strate, zatiaľ čo paluba C a D viedla k čistému zisku.

V každej skúške sa na obrazovke zobrazili dve kartové paluby s otáznikom, ktoré naznačovali, že subjekty si museli vybrať jednu kartu. Po výbere účastníkov bol otáznik nahradený bielym krížikom. V každej skúške museli účastníci rozhodnúť v menšej miere ako 3. Ak sa subjektom nepodarilo vybrať kartu v rámci tohto limitu, objavil sa smajlík s otáznikom a nasledovala ďalšia skúška. Tieto pokusy boli vyradené.

Účastníci dokončili 90 štúdie rozdelené do 3 randomizovaných blokov (AB / BC / BD) testov 30. Po každom bloku bol zavedený zlom 30 s, v ktorom boli subjekty informované o tom, že prezentované karty budú v nasledujúcom bloku odlišné. Analogicky k pôvodnému IGT bolo subjektom povedané, aby maximalizovali svoj výsledok pomocou výhodného výberu paluby.

Pre motivačné otázky boli účastníkom vyplatené okrem základnej platby bonus až do výšky 6 € podľa ich výkonu v úlohe.

Analýza dát

Všetky výsledky boli vypočítané pomocou PASW Statistics 18.0 (IBM Corporation, Somers, NY, USA). Počet kariet odobratých z paluby B bol analyzovaný z hľadiska obezity a rodových rozdielov vrátane veku ako kovariancie vo všeobecnom lineárnom modeli. Okrem toho sa skúmali krivky učenia pomocou ANOVA s opakovanými meraniami. Boli uskutočnené ďalšie ANOVA na získanie samostatných skupinových účinkov pre obe pohlavia s ohľadom na obezitu. Korelácia medzi BMI a preferenciou pre deck B bola vypočítaná pomocou lineárneho modelu.

Prejsť na:

výsledky

Štruktúra sivej hmoty

Na preskúmanie korelácií obezity v štruktúre mozgu sme použili DARTEL pre VBM celého mozgu (Ashburner, 2007) na základe MRN váženej T1. Podrobné výsledky sú uvedené na obr Figure22 a tabuľka Table1.1, Zistili sme pozitívnu koreláciu medzi BMI a objemom šedej hmoty (GMV) v mediálnom zadnom orbitofrontálnom kortexe (OFC), nucleus accumbens (NAcc) bilaterálne, hypotalamu a ľavom putamene (tj dorzálne striatum, vrcholové voxely). p <0.05, korekcia FWE pre viacnásobné porovnanie na úrovni voxelov), keď boli do analýzy zahrnutí muži aj ženy (pozri obrázok) Figure2) .2). Vykonanie rovnakej analýzy v rámci rovnako veľkých skupín (n  = 61) žien a mužov osobitne, získali sme porovnateľné výsledky pre ženy, ale nie pre mužov: Zistili sme najmä významnú pozitívnu koreláciu medzi GMV v OFC / NAcc a BMI v oboch skupinách (obrázok (Figure33 horný riadok, ženy r = 0.48, p <0.001, muži r = 0.48, p <0.001), ale významná korelácia medzi GMV v putamene a BMI iba pre ženy (obrázok (Figure33 stredný rad, ženy r = 0.51, p <0.001; muži r = 0.003, p = 0.979).

Obrázok 2

Obrázok 2

Obezita je spojená so štrukturálnymi zmenami štruktúry šedej hmoty mozgu, Výsledky sa zobrazujú podrobne pre celú skupinu (n = 122), vrátane mužov aj žien. Horný riadok: koronálne rezy, čísla označujú umiestnenie rezu v ...

Tabuľka 1

Tabuľka 1

Korelácie medzi šedou hmotou a mierou obezity.

Obrázok 3

Obrázok 3

Asociácia obezity s hlbokými, rodovo závislými štrukturálnymi zmenami v oblastiach mozgu zapojených do spracovania odmien, kognitívnych a homeostatických kontrol, Objem zadnej mediálnej orbitofrontálnej kôry (OFC), nucleus accumbens (NAcc), ...

O obéznych subjektoch je známe, že vykazujú zvýšené hladiny periférneho leptínu, cirkulujúci hormón odvodený od adipocytov, ktorý silne koreluje s množstvom telesného tuku (Marshall et al., 2000; Park a kol., 2004). Zvýšené hladiny leptínu teda odrážajú množstvo prebytku telesného tuku. Keďže zvýšené BMI nemusí nevyhnutne odrážať nadbytok telesného tuku, použili sme leptín ako dodatočnú mieru stupňa obezity, aby sme sa uistili, že vysoký BMI v našej vzorke skutočne odráža skôr nadbytočný telesný tuk ako prebytočnú chudú hmotu. Zistili sme, že ženy mali vyššiu absolútnu koncentráciu sérového leptínu v porovnaní s mužmi [ženy 30.92 ng / ml (SD 26.07), muži 9.65 ng / ml (SD 8.66), p <0.0001]. ANCOVA odhalila významnú interakciu medzi BMI (2 úrovne: normálna hmotnosť ≤ 25; obézna ≥ 30), pohlavím a koncentráciou leptínu v sére (F1,41 = 16.92, p <0.0001).

U mužov a žien sme zistili pozitívnu koreláciu medzi leptínom a GMV v NAcc a ventrálnom striate bilaterálne (ženy r = 0.56, p = 0.008; muži r = 0.51, p = 0.005), ako aj v hypotalame (obrázok (Figure33 tretí riadok). Iba ženy vykazujú ďalšie štrukturálne rozdiely súvisiace s leptínom v ľavom putamene a fornixe (obrázok č (Figure3,3oblasti označené červenou farbou v treťom riadku). Klastre v NAcc a putamen vykazujú podstatné prekrývanie s regiónmi identifikovanými koreláciou BMI s GMV (obrázok (Figure33 v prvom až treťom riadku). Okrem toho sme našli len ženy inverzný (tj negatívna) korelácia medzi hladinami leptínu a GMV v pravej DLPFC (r = −0.62, p <0.001; Obrázok Figure3,3, spodný riadok).

Vzťah medzi hazardným správaním, pohlavím a obezitou

V IGT, paluba B prenáša vysoké okamžité odmeny s každou kartou, ale nízke frekvencie vysoké straty, čo nakoniec vedie k negatívnemu dlhodobému výsledku. Preto možnosti v palube B odrážajú konflikt medzi veľmi výraznými okamžitými odmenami a dosahovaním dlhodobých cieľov. V súčasnej verzii Iowa Gambling Task si obézne ženy vybrali podstatne viac kariet z paluby B, keď boli v kontraste s každým výhodným balíčkom (napr. C alebo D), než sa opierali o ženy vo všetkých štúdiách (F1,32 = 8.68, p  = 0.006). Pri porovnávaní dvoch nevýhodných balíčkov (tj. A a B) sme nezistili žiadny rozdiel medzi štíhlymi a obéznymi ženami. Ďalej tu bola významná korelácia medzi BMI a celkovým počtom kariet vybraných z balíka B pre ženy (obrázok (Figure4A) .4A). Porovnaním chudého s obéznymi mužmi sme nezistili významný rozdiel pre celkový počet kariet vybraných z paluby B (F1,29 = 0.51, p = 0.48), ani významná korelácia s BMI.

Obrázok 4

Obrázok 4

Rozdiely medzi chudými a obéznymi ženami v ich schopnosti prispôsobiť správanie pri výbere tak, aby zodpovedali dlhodobým cieľom. (A) Prednosť pre paluby B vo všetkých štúdiách koreluje s BMI v skupine žien. Šedá čiara: lineárna regresia. (B) Rozdiel medzi chudým ...

S cieľom otestovať rozdiely medzi učiacimi sa správaniami medzi chudými a obéznymi účastníkmi sme analyzovali možnosti paluby B v čase. V priebehu učenia, obézne ženy nevykazovali žiadne zmeny v správaní. Naproti tomu u chudých žien sme pozorovali postupné znižovanie preferencie kariet z paluby B (pozri obrázok č Figure4B) .4B). Obézne ženy teda neprispôsobili svoje správanie k celkovému výhodnému výsledku v porovnaní s chudými ženami. Analýza správania pri učení ukázala iba významný vplyv na obezitu u žien (F1,30 = 6.61, p = 0.015), ale nie u mužov.

Tento vplyv pohlavia bol obzvlášť výrazný v poslednej fáze učenia (tj štúdie 25 – 30), kde sme pozorovali významnú interakciu medzi pohlavím a obezitou pri výbere správania na palube B (F1,59 = 6.10; p = 0.02). Tu si obézne ženy vybrali z balíka B viac ako dvakrát toľko kariet ako chudé ženy (F1,33 = 17.97, p <0.0001). U mužských subjektov sa nepozoroval žiadny významný rozdiel (obrázok (Figure4C, 4C, F1,29 = 0.13, p = 0.72). Okrem toho korelačná analýza ukázala silnú koreláciu (r = 0.57, p  <0.0001) medzi BMI a počtom kariet vybraných z balíka B v poslednom bloku pre ženy. U mužov opäť nebola pozorovateľná žiadna významná korelácia (r = 0.17, p = 0.35).

Prejsť na:

Diskusia

U mužov aj u žien uvádzame koreláciu medzi GMV a mierou obezity v zadnom mediálnom OFC (mOFC) av rámci ventrálneho striata (tj NAcc), čo je v súlade s predtým publikovanými skupinovými rozdielmi v GM pri porovnávaní štíhleho pohlavia. obéznym jedincom (Pannacciulli et al., 2006). Vzájomná súčinnosť týchto dvoch regiónov je rozhodujúca pre hodnotenie motivačne významných podnetov (napr. Potravín) a odovzdávanie týchto informácií na účely rozhodovania. Tieto regióny funkčne kódujú významnosť a subjektívnu hodnotu stimulov (Plassmann et al., 2010). U bulímie nervosa (BN) je stav, pri ktorom sa stravovacie návyky, ale NIE BMI líši od normálneho, GMV rovnakých štruktúr vyšší u pacientov ako u kontrol (Schäfer et al., 2010). To naznačuje, že štruktúra týchto oblastí je buď ovplyvnená alebo je predispozíciou k zmenenému stravovaciemu správaniu namiesto toho, aby bola fyziologicky determinovaná percentom telesného tuku.

Okrem mOFC a NAcc, obe pohlavia ukázali koreláciu medzi štruktúrou mozgu a obezitou v hypotalame. Hypotalamus je kľúčová oblasť, ktorá reguluje hlad, sýtosť, stravovacie návyky, ako aj výdavky na energiu a má priame spojenie so systémom odmeňovania (Philpot a kol., 2005). Predpokladáme, že tieto rozdiely medzi chudými a obéznymi subjektmi v hedonických aj homeostatických kontrolných systémoch môžu odrážať jeden kľúčový znak obezity, a to zaujatosť v správaní jedla smerom k väčšiemu hedonickému výberu potravín, kde príjem energie presahuje skutočný dopyt po homeostatike.

Len u žien sme okrem toho preukázali korelácie medzi GMV a mierou obezity (BMI, ako aj centrálnymi hladinami leptínu) v dorzálnom striate (tj v ľavom putamene) av pravom DLPFC. Zaujímavé je, že tieto štruktúry hrajú dôležité, doplnkové úlohy pri zvyčajnej (automatickej) a cielenej (kognitívnej) kontrole správania v motivačných kontextoch: Signál mOFC a NAcc dáva prednosť a očakávanú hodnotu odmeny, putamen v dorsolaterálnom striate je myslenie na kódovanie (medzi mnohými inými funkciami) behaviorálnych nepredvídaných okolností na získanie špecifickej odmeny a DLPFC poskytuje cieľovo orientovanú kognitívnu kontrolu nad správaním (Jimura et al., 2010). Chovanie orientované na cieľ je charakterizované silnou závislosťou medzi pravdepodobnosťou odpovede a očakávaným výsledkom (napr. Daw et al., 2005). Naopak, zvyčajné (alebo automatické) správanie sa vyznačuje silnou väzbou medzi stimulom (napr. Potravou) a reakciou (napr. Jeho konzumáciou). V tomto prípade je pravdepodobnosť odpovede sotva ovplyvnená výsledkom samotného opatrenia, či môže byť krátkodobá (nasýtená) alebo dlhodobá (obezita).

Nedávno, Tricomi et al. (2009) skúmal neurálny základ vzniku zvyčajného správania sa u ľudí. Použili paradigmu, o ktorej je známe, že u zvierat vyvoláva návykové správanie, a ukázali, že aktivácie bazálneho ganglia (najmä v dorzálnom putamene, pozri tiež Yin a Knowlton, 2006) sa zvýšili v rámci odbornej prípravy, čo svedčí o úlohe v procese progresívneho posilňovania vzdelávania. Funkčnou úlohou putamenu v tomto kontexte môže byť vytvorenie cenzorových slučiek senzorických motorov, a tak pomôcť automatizovať nadmerne naučené správanie. Zastúpenia v akčných výsledkoch v mOFC okrem toho naďalej rástli v očakávaní odmeny počas všetkých zasadnutí. Tieto výsledky ukazujú, že zvyčajná reakcia nevyplýva z poklesu očakávania výsledkov odmeňovania v rámci učenia, ale z posilnenia väzieb na podnety (Daw et al., 2005; Frank a Claus, 2006; frank, 2009). V kontexte obezity Rothemund a kol. (2007) predtým dokázali, s použitím paradigmy fMRI, že BMI predpovedá aktiváciu v putamene počas prezerania vysokokalorických potravín u žien. Ďalej Wang a kol. (2007) preukázali rodový rozdiel v putamene, čo sa týka zmien v CBF ako reakcii na stres: Stres u žien primárne aktivoval limbický systém, vrátane ventrálneho striatum a putamen.

Bazálne gangliá sú silne prepojené s PFC (Alexander et al., 1986), zavedenie integračných kortiko-striato-kortikálnych dráh spájajúcich učenie založené na odmeňovaní, motivačný kontext a správanie zamerané na ciele (napr. Draganski et al., 2008). Miller a Cohen (2001) uviedla, že kognitívnu kontrolu nad správaním poskytuje prevažne PFC. Dospeli k záveru, že činnosť v PFC podporuje výber odpovede, ktorá je v danej situácii vhodná aj v prípade silnejšej (napr. Automatickejšej / obvyklejšej alebo žiadanejšej) alternatívy. Nedávno sa ukázalo, že DLPFC usmerňuje predvídanie cieľov správania v rámci pracovnej pamäte v odmeňovacích a motivačných kontextoch (Jimura et al., 2010). V poslednom čase Cornier et al. Preukázali rozdiely v aktivite v tejto oblasti v súvislosti s potravou a kontrolou stravovacieho správania. (2010). Zistili, že správna aktivácia DLPFC v reakcii na hedonické jedlo bola zjavná len u žien, zatiaľ čo muži vykazovali deaktiváciu. Aktivácia v DLPFC bola negatívne korelovaná s nasledujúcou podľa chuti príjem energie, čo naznačuje špecifickú úlohu tejto kortikálnej oblasti pri kognitívnej kontrole stravovacieho správania. Ak sa predpokladá funkčná relevancia zmenenej štruktúry mozgu, negatívny vzťah medzi GMV v pravej DLPFC a obezitou zistenou v tejto štúdii možno interpretovať ako zhoršenie schopnosti prispôsobiť súčasné akcie dlhodobým cieľom alebo, v iných termínoch, strata kognitívnej kontroly nad stravovacím správaním u obéznych v porovnaní s chudými ženami.

Aplikácia zjednodušenej verzie úlohy Iowa Gambling Task, čo je výučbová úloha s veľmi výraznými okamžitými odmenami, ktoré sú v rozpore s dosiahnutím dlhodobých cieľov, sme zistili, že chudé ženy časom znížili výber paluby B, zatiaľ čo obézne ženy to neurobili. Toto zistenie môže podporiť funkčnú relevanciu pozorovaných rozdielov v štruktúre mozgu v kontexte odmeňovania. Rozdiely v klasickej IGT medzi subjektmi s morbídnou obezitou a zdravou hmotnosťou boli nedávno preukázané (Brogan et al., 2011). Výsledky uvedenej štúdie však neboli analyzované z hľadiska vplyvov pohlavia. Naše zistenia poukazujú na vyššiu citlivosť na okamžité odmeny u obéznych ako u chudých žien, sprevádzané možným nedostatkom kontroly zameranej na cieľ. Ďalšie dôkazy o vplyve obezity na rozhodovanie poskytli Weller a kol. (2008), ktorý zistil, že obézne ženy vykazujú väčšie oneskorenie ako chudé ženy. Zaujímavé je, že nezistili rozdiely v odďaľujúcom sa správaní medzi obéznymi a chudými mužmi, čo potvrdzuje naše rodovo špecifické výsledky. Ďalšia štúdia, do ktorej boli zaradené len ženy, testovala vplyv obezity na účinnosť inhibície odpovede a zistila, že obézne ženy vykazujú v rámci úlohy zastavenia signálu nižšiu účinnú inhibíciu odozvy než chudé ženy (Nederkoorn et al., 2006). V kontexte stravovacích návykov, menej účinná behaviorálna inhibícia v kombinácii s vyššou citlivosťou na okamžité odmeny môže uľahčiť prejedanie sa, najmä pri konfrontácii s neustálym prísunom vysoko chutných potravín.

Koob a Volkow (2010) nedávno navrhli kľúčové úlohy striata, OFC a PFC v štádiu preočkovania / očakávania a v narušenej inhibičnej kontrole v závislosti. Poznamenávajú, že prechod na závislosť (tj povinné užívanie drog) zahŕňa neuroplasticitu v niekoľkých centrálnych štruktúrach a usudzuje, že tieto neuro-adaptácie sú kľúčovým faktorom zraniteľnosti pri rozvoji a udržiavaní návykového správania. Naše zistenia preto môžu podporiť hypotézu, že obezita pripomína podobu závislosti (Volkow a Wise, 2005), ale s výraznými rozdielmi medzi ženami a mužmi.

Hoci nemôžeme odvodiť funkčné rozdiely od našich zistení v štruktúre mozgu, je možné, že štrukturálne rozdiely majú aj funkčný význam. Toto je ďalej podporené experimentmi ukazujúcimi modulačné účinky centrálne pôsobiacich črevných hormónov, ako sú ghrelín, PYY a leptín na tieto oblasti (Batterham et al., 2007; Farooqi a kol., 2007; Malik a kol., 2008). Dynamické zmeny v štruktúre mozgu sa nedávno ukázali ako paralelné procesy učenia, ako aj sprevádzať škodlivé progresie, ako je atrofia (Draganski et al., 2004; Horstmann a kol., 2010; Taubert a kol., 2010). Keďže naša štúdia, hoci prierezová, zahŕňala súbor zdravých mladých jedincov, dúfame, že sa nám podarí minimalizovať možné zmätené účinky, ako je starnutie a maximalizovať účinky špecifické pre obezitu. Podľa našich vedomostí sme prví, ktorí opísali pozitívnu koreláciu medzi GM a markermi obezity. Diskrepancia medzi výsledkami publikovanými na mozgovej štruktúre a obezitou a našimi zisteniami môže byť vysvetlená rozdielmi v zložení vzorky a dizajne štúdie. Štúdie uvádzajúce negatívne korelácie medzi obezitou a štruktúrou mozgu sa týkali buď subjektov, ktoré boli podstatne staršie ako subjekty v našej vzorke, alebo zahŕňali subjekty s celkovým veľkým vekovým rozsahom (Taki et al., 2008; Raji a kol., 2010; Walther a kol., 2010). Pozitívne účinky obezity sa môžu objaviť neskôr v živote, takže naše zistenia môžu opísať skorú fázu zmien v štruktúre mozgu súvisiacich s obezitou. Keďže tieto štúdie neboli určené na skúmanie rodových rozdielov, rozdelenie pohlaví medzi chudé a obézne skupiny nebolo explicitne vyvážené, čo môže ovplyvniť výsledky (Pannacciulli et al., 2006, 2007).

Pretože naša štúdia bola prierezová, nie sme schopní urobiť závery o tom, či naše zistenia odrážajú príčinu alebo účinok obezity. Je rovnomerne pravdepodobné, že štruktúra mozgu predpovedá vývoj obezity alebo že obezita sprevádzaná zmeneným stravovacím správaním spôsobuje zmenu štruktúry mozgu. Dlhodobé štúdie môžu v budúcnosti odpovedať na túto otvorenú otázku.

V súhrne môžeme konštatovať, že u oboch pohlaví môžu rozdiely v hedonických a homeostatických kontrolných systémoch odrážať zaujatosť v správaní potravy. Len u žien sa ukazuje, že obezita moduluje preferencie správania pre výrazné okamžité odmeny v súvislosti s negatívnymi dlhodobými dôsledkami. Pretože sa behaviorálne experimenty a štrukturálna MRI uskutočňovali na rôznych vzorkách (pozri Materiály a metódy) tieto rozdiely v správaní sme nemohli priamo spojiť so štrukturálnymi zmenami. Domnievame sa však, že ďalšie štrukturálne rozdiely pozorované u obéznych žien možno interpretovať ako odraz správania paralelne s obezitou, a to, že kontrola správania je progresívne ovládaná správaním podobným návyku na rozdiel od cielených akcií. Naše zistenia môžu byť dôležité aj pre rozpoznanie obezity ako formy závislosti. Ďalšie štúdie rodových rozdielov v kontrole správania budú dôležité pri skúmaní etiológie porúch príjmu potravy a telesnej hmotnosti a pri navrhovaní liečby vhodnej pre pohlavie (Raji et al., 2010).

Prejsť na:

Vyhlásenie o konflikte záujmov

Autori vyhlasujú, že výskum bol vykonaný bez obchodných alebo finančných vzťahov, ktoré by mohli byť interpretované ako potenciálny konflikt záujmov.

Prejsť na:

Poďakovanie

Táto práca bola podporovaná Federálnym ministerstvom školstva a výskumu [BMBF: Neurocircuits v obezite Annette Horstmann, Michael Stumvoll, Arno Villringer, Burkhard Pleger; IFB AdiposityDiseases (FKZ: 01EO1001) Annette Horstmannovej, Jane Neumannovej, Davidovi Matharovi, Arno Villringerovi, Michaelovi Stumvollovi a Európskej únii (GIPIO Michael Stumvoll). Ďakujeme Rosie Wallis za korektúru rukopisu.

Prejsť na:

Referencie

  1. Alexander GE, DeLong MR, Strick PL (1986). Paralelná organizácia funkčne segregovaných obvodov spájajúcich bazálne ganglia a kortex. Annu. Neurosci. 9, 357 – 381 [PubMed]
  2. Ashburner J. (2007). Rýchly diffeomorfný algoritmus registrácie obrazu. Neuroimage 38, 95 – 11310.1016 / j.neuroimage.2007.07.007 [PubMed] [Cross Ref]
  3. Batterham RL, ffytche DH, Rosenthal JM, Zelaya FO, Barker GJ, Withers DJ, Williams SC (2007). PYY modulácia kortikálnych a hypotalamických oblastí mozgu predpovedá stravovacie správanie u ľudí. Príroda 450, 106 – 10910.1038 / nature06212 [PubMed] [Cross Ref]
  4. Beasley JM, Ange BA, Anderson CA, Miller Iii ER, Holbrook JT, Appel LJ (2009). Charakteristika spojená s hormónmi nalačno (obestatín, ghrelín a leptín). Obezita (Silver Spring) 17, 349 – 35410.1038 / oby.2008.627 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  5. Bechara A., Damasio AR, Damasio H., Anderson SW (1994). Necitlivosť na budúce následky po poškodení ľudského prefrontálneho kortexu. Poznávanie 50, 7 – 1510.1016 / 0010-0277 (94) 90018-3 [PubMed] [Cross Ref]
  6. Brogan A., Hevey D., O'Callaghan G., Yoder R., O'Shea D. (2011). Zhoršené rozhodovanie u morbídne obéznych dospelých. J. Psychosom. Res. 70, 189–196 [PubMed]
  7. Carroll JF, Kaiser KA, Franks SF, Deere C., Caffrey JL (2007). Vplyv BMI a pohlavia na postprandiálne hormonálne reakcie. Obezita (Silver Spring) 15, 2974 – 298310.1038 / oby.2007.355 [PubMed] [Cross Ref]
  8. Considine RV, Sinha MK, Heiman ML, Kriauciunas A., Stephens TW, Nyce MR, Ohannesian JP, Marco CC, McKee LJ, Bauer TL (1996). Koncentrácie sérového imunoreaktívneho leptínu u ľudí s normálnou hmotnosťou a obéznych ľudí. N. Engl. J. Med. 334, 292 – 295 [PubMed]
  9. Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Tregellas JR (2010). Pohlavné rozdiely v reakciách správania a neuronálnych reakcií na potraviny. Physiol. Behave. 99, 538 – 543 [Článok bez PMC] [PubMed]
  10. Daw ND, Niv Y., Dayan P. (2005). Súťaž založená na neurčitosti medzi prefrontálnymi a dorsolaterálnymi striatálnymi systémami na kontrolu správania. Nat. Neurosci. 8, 1704 – 1711 [PubMed]
  11. Dileone RJ (2009). Vplyv leptínu na dopamínový systém a dôsledky pre ingestívne správanie. Int. J. Obes. 33, S25 – S29 [Článok bez PMC] [PubMed]
  12. Draganski B., Gaser C., Busch V., Schuierer G., Bogdahn U., máj A. (2004). Zmeny v šedej hmote vyvolané tréningom novo zdokonalených zručností žonglovania sa objavujú ako prechodná vlastnosť v skenovaní mozgu. Príroda 427, 311 – 31210.1038 / 427311a [PubMed] [Cross Ref]
  13. Draganski B., Kherif F., Klöppel S., Cook PA, Alexander DC, Parker GJ, Deichmann R., Ashburner J., Frackowiak RS (2008). Dôkazy o segregovaných a integračných vzorcoch konektivity v ľudských bazálnych gangliách. J. Neurosci. 28, 7143 – 715210.1523 / JNEUROSCI.1486-08.2008 [PubMed] [Cross Ref]
  14. Edelsbrunner ME, Herzog H., Holzer P. (2009). Dôkazy od knockoutovaných myší, že peptid YY a neuropeptid Y presadzujú lokomóciu, prieskum a ingestívne správanie myší cirkadiánnym spôsobom závislým od pohlavia a pohlavia. Behave. Brain Res. 203, 97 – 107 [PubMed]
  15. Farooqi IS, Bullmore E., Keogh J., Gillard J., O'Rahilly S., Fletcher PC (2007). Leptín reguluje striatálne oblasti a stravovacie správanie človeka. Science 317, 1355. [Článok bez PMC] [PubMed]
  16. Frank MJ (2009). Otrok do striatálneho zvyku (komentár k Tricomi et al.). Eur. J. Neurosci. 29, 2223 – 2224 [PubMed]
  17. Frank MJ, Claus ED (2006). Anatómia rozhodnutia: striato-orbitofrontálne interakcie pri posilňovaní učenia, rozhodovaní a zvratoch. Psychol. 113, 300 – 326 [PubMed]
  18. Fulton S., Pissios P., Manchon RP, Stiles L., Frank L., Pothos EN, Maratos-Flier E., Flier JS (2006). Leptínová regulácia dopamínovej dráhy mezoaccumbens. Neuron 51, 811 – 82210.1016 / j.neuron.2006.09.006 [PubMed] [Cross Ref]
  19. Greene GW, Schembre SM, White AA, Hoerr. Identifikácia klastrov vysokoškolských študentov pri zvýšenom zdravotnom riziku na základe stravovacieho a cvičebného správania a psychosociálnych determinantov telesnej hmotnosti. J. Am. Strave. Doc. 2011, 111 – 394 [PubMed]
  20. Hayasaka S., Phan KL, Liberzon I., Worsley KJ, Nichols TE (2004). Nestacionárny odhad veľkosti klastrov s náhodnými a permutačnými metódami. Neuroimage 22, 676 – 68710.1016 / j.neuroimage.2004.01.041 [PubMed] [Cross Ref]
  21. Hommel JD, Trinko R., Sears RM, Georgescu D., Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M., DiLeone RJ (2006). Signalizácia receptora leptínu v dopamínových neurónoch stredného mozgu reguluje výživu. Neuron 51, 801 – 81010.1016 / j.neuron.2006.08.023 [PubMed] [Cross Ref]
  22. Horstmann A., Frisch S., Jentzsch RT, Müller K., Villringer A., ​​Schroeter ML (2010). Resuscitácia srdca, ale strata mozgu: mozgová atrofia v dôsledku srdcovej zástavy. Neurológia 74, 306 – 31210.1212 / WNL.0b013e3181cbcd6f [PubMed] [Cross Ref]
  23. Jimura K., Locke HS, Braver TS (2010). Prefrontálne kortexové sprostredkovanie kognitívnych vylepšení v odmeňovaní motivačných súvislostí. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 107, 8871 – 8876 [Článok bez PMC] [PubMed]
  24. Koob GF, Volkow ND (2010). Neurocircuitry závislosti. Neuropsychofarmakológia 35, 217 – 23810.1038 / npp.2009.110 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  25. Malik S., McGlone F., Bedrossian D., Dagher A. (2008). Ghrelin moduluje mozgovú aktivitu v oblastiach, ktoré riadia chuťové správanie. Cell Metab. 7, 400 – 40910.1016 / j.cmet.2008.03.007 [PubMed] [Cross Ref]
  26. Marshall JA, Grunwald GK, Donahoo WT, Scarbro S., Shetterly SM (2000). Percento telesného tuku a svalovej hmoty vysvetľuje rodový rozdiel v leptíne: analýza a interpretácia leptínu u hispánskych a ne-hispánskych bielych dospelých. Obesí. Res. 8, 543 – 552 [PubMed]
  27. Miller EK, Cohen JD (2001). Integračná teória funkcie prefrontálnej kôry. Annu. Neurosci. 24, 167 – 202 [PubMed]
  28. Mueller K., Anwander A., ​​Möller HE, Horstmann A., Lepsien J., Busse F., Mohammadi S., Schroeter ML, Stumvoll M., Villringer A., ​​Pleger B. (2011). Sexuálny vplyv obezity na cerebrálnu bielu hmotu skúmaný difúzno-tenzorovým zobrazovaním. PLoS ONE 6, e18544.10.1371 / journal.pone.0018544 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  29. Nederkoorn C., Smulders FT, Havermans RC, Roefs A., Jansen A. (2006). Impulzívnosť u obéznych žien. Appetite 47, 253 – 25610.1016 / j.appet.2006.05.008 [PubMed] [Cross Ref]
  30. Pannacciulli N., Del Parigi A., Chen K., Le DS, Reiman EM, Tataranni PA (2006). Abnormality mozgu v ľudskej obezite: morfometrická štúdia založená na voxeli. Neuroimage 31, 1419 – 142510.1016 / j.neuroimage.2006.01.047 [PubMed] [Cross Ref]
  31. Pannacciulli N., Le DS, Chen K., Reiman EM, Krakoff J. (2007). Vzťahy medzi plazmatickými koncentráciami leptínu a štruktúrou ľudského mozgu: morfometrická štúdia založená na voxeli. Neurosci. Letí. 412, 248 – 253 [Článok bez PMC] [PubMed]
  32. Parigi AD, Chen K., Gautier JF, Salbe AD, Pratley RE, Ravussin E., Reiman EM, Tataranni PA (2002). Pohlavné rozdiely v reakcii ľudského mozgu na hlad a sýtosť. Am. J. Clin. Nutr. 75 1017–1022 [PubMed]
  33. Park KG, Park KS, Kim MJ, Kim HS, Suh YS, Ahn JD, Park KK, Chang YC, Lee IK (2004). Vzťah medzi koncentráciami sérového adiponektínu a leptínu a distribúciou telesného tuku. Diabetes Res. Clin. Practi. 63, 135 – 142 [PubMed]
  34. Philpot KB, Dallvechia-Adams S., Smith Y., Kuhar MJ (2005). Projekcia peptidu s regulovaným transkriptom regulovaným kokaínom a amfetamínom z laterálneho hypotalamu do ventrálnej tegmentálnej oblasti. Neuroscience 135, 915 – 92510.1016 / j.neuroscience.2005.06.064 [PubMed] [Cross Ref]
  35. Plassmann H., O'Doherty JP, Rangel A. (2010). Chutné a averzné cieľové hodnoty sú zakódované v mediálnej orbitofrontálnej kôre v čase rozhodovania. J. Neurosci. 30, 10799–1080810.1523 / JNEUROSCI.0788-10.2010 [PubMed] [Cross Ref]
  36. Provencher V., Drapeau V., Tremblay A., Després JP, Lemieux S. (2003). Jesť správanie a indexy zloženia tela u mužov a žien z rodinnej štúdie Québec. Obesí. Res. 11, 783 – 792 [PubMed]
  37. Raji CA, Ho AJ, Parikshak NN, Becker JT, Lopez OL, Kuller LH, Hua X., Leow AD. Štruktúra mozgu a obezita. Hum. Brain Mapp. 2010, 31 – 353 [Článok bez PMC] [PubMed]
  38. Rolls BJ, Fedoroff IC, Guthrie JF (1991). Rodové rozdiely v stravovacích návykoch a regulácii telesnej hmotnosti. Zdravie Psychol. 10, 133 – 14210.1037 / 0278-6133.10.2.133 [PubMed] [Cross Ref]
  39. Rothemund Y., Preuschhof C., Bohner G., Bauknecht HC, Klingebiel R., Flor H., Klapp BF (2007). Diferenciálna aktivácia dorzálneho striata pomocou vysokokalorických vizuálnych potravinových stimulov u obéznych jedincov. Neuroimage 37, 410 – 42110.1016 / j.neuroimage.2007.05.008 [PubMed] [Cross Ref]
  40. Schäfer A., ​​Vaitl D., Schienle A. (2010). Regionálne abnormality objemu šedej hmoty v mentálnej bulímii a poruche príjmu potravy. Neuroimage 50, 639 – 64310.1016 / j.neuroimage.2009.12.063 [PubMed] [Cross Ref]
  41. Scholz J., Klein MC, Behrens TE, Johansen-Berg H. (2009). Školenie indukuje zmeny architektúry bielej hmoty. Nat. Neurosci. 12, 1370 – 1371 [Článok bez PMC] [PubMed]
  42. Schwartz MW, Peskind E., Raskind M., Boyko EJ, Porte D. (1996). Hladiny leptínu v mozgovomiechovom moku: vzťah k plazmatickým hladinám a adipozite u ľudí. Nat. Med. 2, 589 – 593 [PubMed]
  43. Sluming V., Barrick T., Howard M., Cezayirli E., Mayes A., Roberts N. (2002). Voxelová morfometria odhaľuje zvýšenú hustotu šedej hmoty v oblasti Broca u hudobníkov mužského symfonického orchestra. Neuroimage 17, 1613–162210.1006 / nimg.2002.1288 [PubMed] [Cross Ref]
  44. Smeets PA, de Graaf C., Stafleu A., van Osch MJ, Nievelstein RA, van der Grond J. (2006). Vplyv sýtosti na aktiváciu mozgu počas ochutnávky čokolády u mužov a žien. Am. J. Clin. Nutr. 83, 1297 – 1305 [PubMed]
  45. Stanek KM, Grieve SM, Brickman AM, Korgaonkar MS, Paul RH, Cohen RA, Gunstad JJ (2011). Obezita je spojená so zníženou integritou bielej hmoty u inak zdravých dospelých jedincov. Obezita (Silver Spring) 19, 500 – 50410.1038 / oby.2010.312 [PubMed] [Cross Ref]
  46. Taki Y., Kinomura S., Sato K., Inoue K., Goto R., Okada K., Uchida S., Kawashima R., Fukuda H. (2008). Vzťah medzi indexom telesnej hmotnosti a objemom šedej hmoty u zdravých jedincov 1,428. Obezita (Silver Spring) 16, 119 – 12410.1038 / oby.2007.4 [PubMed] [Cross Ref]
  47. Taubert M., Draganski B., Anwander A., ​​Müller K., Horstmann A., Villringer A., ​​Ragert P. (2010). Dynamické vlastnosti štruktúry ľudského mozgu: zmeny súvisiace s učením v kortikálnych oblastiach as nimi spojených optických spojeniach. J. Neurosci. 30, 11670 – 1167710.1523 / JNEUROSCI.2567-10.2010 [PubMed] [Cross Ref]
  48. Tricomi E., Balleine BW, O'Doherty JP (2009). Špecifická úloha zadného dorzolaterálneho striata pri učení návykov človeka. Eur. J. Neurosci. 29, 2225–223210.1523 / JNEUROSCI.3789-08.2009 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  49. Uher R., Treasure J., Heining M., Brammer MJ, Campbell IC (2006). Mozgové spracovanie potravinových stimulov: účinky pôstu a pohlavia. Behave. Brain Res. 169, 111 – 119 [PubMed]
  50. Volkow ND, Wise RA (2005). Ako nám môže drogová závislosť pomôcť pochopiť obezitu? Nat. Neurosci. 8, 555 – 560 [PubMed]
  51. Walther K., Birdsill AC, Glisky EL, Ryan L. (2010). Štrukturálne rozdiely mozgu a kognitívne funkcie súvisiace s indexom telesnej hmotnosti u starších žien. Hum. Brain Mapp. 31, 1052 – 106410.1002 / hbm.20916 [PubMed] [Cross Ref]
  52. Wang GJ, Volkow ND, Telang F., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Zhu W., Wong CT, Thanos PK, Geliebter A., ​​Biegon A., Fowler JS (2009). Dôkaz rodových rozdielov v schopnosti inhibovať aktiváciu mozgu vyvolanú stimuláciou potravín. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 106, 1249 – 1254 [Článok bez PMC] [PubMed]
  53. Wang J., Korczykowski M., Rao H., Fan Y., Pluta J., Gur RC, McEwen BS, Detre JA (2007). Rodový rozdiel v nervovej reakcii na psychický stres. Soc. Cogne. Ovplyvniť. Neurosci. 2, 227 – 239 [Článok bez PMC] [PubMed]
  54. Weller RE, Cook EW, Avsar KB, Cox JE (2008). Obézne ženy vykazujú väčšie oneskorenie v porovnaní so zdravými ženami. Appetite 51, 563 – 56910.1016 / j.appet.2008.04.010 [PubMed] [Cross Ref]
  55. Svetová zdravotnícka organizácia. (2010). WHO Global Infobase. Ženeva: Svetová zdravotnícka organizácia
  56. Yin HH, Knowlton BJ (2006). Úloha bazálnych ganglií pri tvorbe zvykov. Nat. Neurosci. 7, 464 – 476 [PubMed]