Mol Neurobiol. 2019 Jan 2. dva: 10.1007 / s12035-018-1453-6.
Saad L1,2, Sartori M.1,3, Pol Bodetto S1, Romieu P1, Kalsbeek A2,4, Zwiller J1, Anglard P5,6.
abstraktné
Inhibítory metylácie DNA a antagonistov receptora 1 typu orexínového typu modulujú neurobiologické účinky poháňajúce drogy zneužívania a prírodných zosilňovačov aktiváciou spoločných mozgových štruktúr mezolimbického systému odmeňovania. V tejto štúdii sme použili paradigmu samo-administrácie na hodnotenie zapojenia faktorov regulujúcich procesy metylácie DNA a signály sýtosti alebo chuti do jedla. Tieto faktory zahŕňajú gény Dnmts a Tets, miR-212 / 132, orexíny a orx-R1. Štúdia sa zamerala na oblasti projekcie dopamínu, ako je prefrontálna kôra (PFCx) a caudate putamen (CPu) a na hypotalamus (HP), ktorý je prepojený so systémom odmeňovania. V reakcii na obidva zosilňovače boli pozorované pozoruhodné zmeny, ale líšili sa v závislosti od podmieneného a podmieneného dodania. Výraz sa líšil aj v PFCx a CPu. Kokaín a jedlo vyvolali opačné účinky na expresiu Dnmt3a v obidvoch mozgových štruktúrach, zatiaľ čo obidve miRs potláčali v rôznej miere, bez ovplyvnenia ich primárneho transkriptu v CPu. Neočakávane sa v CPu našli mRNA orexínu, čo naznačuje transport z ich transkripčného miesta v HP. Zistilo sa, že gén orexínového receptora1 je indukovaný kokaínom v PFCx, čo je v súlade s reguláciou pomocou metylácie DNA. Kokaín sa významne nezmenil globálny obsah 5-metylcytozínov v PFCx, čo naznačuje, že skôr ich distribúcia prispieva k dlhodobému správaniu. Naše údaje dokazujú, že kokaín a potrava sa diferenčne menia faktory regulujúce metyláciu DNA. Na molekulárnej úrovni podporujú myšlienku, že nervové obvody aktivované oboma zosilňovačmi sa úplne neprekrývajú.
KĽÚČOVÉ SLOVÁ: závislosť; Samostatné podávanie kokaínu a potravín; Metylácia DNA; Drogy zneužívania; Epigenetics; Orexin / hypocretins
PMID: 30603957
;