Vzťah obezity k spotrebiteľskej a očakávajúcej odmene jedla (2009)

Physiol Behav, Autorský rukopis; k dispozícii v PMC 2010 Jul 14.

Publikované v konečnom upravenom formulári ako:

Physiol Behav. 2009 Jul 14; 97 (5): 551-560.

Publikované online 2009 Mar 27. doi: 10.1016 / j.physbeh.2009.03.020

PMCID: PMC2734415

NIHMSID: NIHMS127696

Eric Stice, Sonja Spoor, Janet Nga David H. Zald

abstraktné

Táto správa skúma zistenia zo štúdií, ktoré skúmali, či abnormality v odmeňovaní od príjmu potravy a predpokladaného príjmu potravy zvyšujú riziko obezity. Údaje o sebehodnotení a správaní naznačujú, že obézni vo vzťahu k chudým jedincom vykazujú zvýšenú predvídavosť a spotrebu potravín. Štúdie zobrazovania mozgu naznačujú, že obézni pacienti v porovnaní so štíhlymi jedincami vykazujú väčšiu aktiváciu chuťovej kôry (operalum frontus / frontal) a orálnych somatosenzorických oblastí (parietálne operkulum a operáciu Rolandic) ako reakciu na predpokladaný príjem a spotrebu chutných potravín. Údaje tiež naznačujú, že obézni v porovnaní s chudými jedincami vykazujú menšiu aktiváciu v dorzálnom striate v reakcii na spotrebu chutných potravín a zníženú hustotu striata D2 dopamínového receptora. Nové perspektívne údaje tiež naznačujú, že abnormálna aktivácia v týchto oblastiach mozgu zvyšuje riziko budúceho prírastku hmotnosti a že genotypy spojené so zníženou dopamínovou signalizáciou zosilňujú tieto prediktívne účinky. Výsledky naznačujú, že jedinci, ktorí vykazujú väčšiu aktiváciu v gastrickom kortexe a somatosenzorických oblastiach v reakcii na očakávanie a spotrebu potravy, ale ktorí vykazujú slabšiu aktiváciu v striate počas príjmu potravy, môžu byť vystavení riziku prejedania sa, najmä tých, u ktorých je riziko genetického rizika znížené. signalizácia dopamínového receptora.

Kľúčové slová: Obezita, predvídavá a konzumná potravinová odmena, prehliadka neuroimagingu

Obezita je spojená so zvýšeným rizikom úmrtnosti, aterosklerotickým cerebrovaskulárnym ochorením, ischemickou chorobou srdca, kolorektálnym karcinómom, hyperlipidémiou, hypertenziou, ochorením žlčníka a diabetes mellitus, čo má za následok úmrtnosť 111,000 ročne v USA [1]. V súčasnosti majú pacienti s nadváhou 65% a 31% adolescentov v USA nadváhu alebo obezitu [2]. Nanešťastie, voľba liečby obezity (liečba úbytkom hmotnosti) má za následok len mierne a prechodné zníženie telesnej hmotnosti [3] a väčšina programov prevencie obezity neznižuje riziko budúceho nárastu telesnej hmotnosti [4]. Obmedzený úspech týchto intervencií môže byť spôsobený neúplným pochopením faktorov, ktoré zvyšujú riziko obezity. Hoci dvojité štúdie naznačujú, že biologické faktory hrajú kľúčovú etiologickú úlohu pri obezite, niekoľko prospektívnych štúdií identifikovalo biologické faktory, ktoré zvyšujú riziko budúceho prírastku hmotnosti.

Odmena z príjmu potravy

Teoretici predpokladali, že obezita vyplýva z abnormalít v spracovaní odmien. Zistenia sa však zdajú byť trochu nekonzistentné, čo viedlo ku konkurenčným modelom týkajúcim sa vzťahu abnormalít pri spracovaní odmien k etiológii obezity. Niektorí výskumníci navrhujú, aby hyper-citlivosť systému odmeňovania na príjem potravy zvyšovala riziko prejedania sa.5,6]. Je to podobné ako model posilňovania citlivosti zneužívania návykových látok, ktorý predpokladá, že niektorí ľudia vykazujú väčšiu reaktivitu systémov odmeňovania mozgov k posilňovaniu drog [6]. Iní sa domnievajú, že obézni jedinci vykazujú hypo-citlivosť odmeňovania obvodov, čo ich vedie k prejedaniu kompenzovať tento nedostatok [7,8]. Tento Syndróm nedostatku odmeňovania môže prispieť k iným motivovaným správaniu, vrátane zneužívania návykových látok a hazardných hier [9].

V súlade s hyper-responzívnym modelom obézni jedinci hodnotia potraviny s vysokým obsahom tuku a vysokým obsahom cukru ako príjemnejšie a konzumujú viac takýchto potravín ako chudí jednotlivci [10,11,12]. Deti v riziku obezity v dôsledku rodičovskej obezity uprednostňujú chuť potravín s vysokým obsahom tuku a vykazujú viac vášnivého štýlu kŕmenia ako deti chudých rodičov.13,14,15]. Preferencie pre potraviny s vysokým obsahom tuku a s vysokým obsahom cukru predpovedajú zvýšený prírastok hmotnosti a zvýšené riziko obezity [16,17]. Obézni verzus chudí jedinci uvádzajú, že príjem potravy je viac posilňujúci [18,19,20]. Merania všeobecnej citlivosti na odmeňovanie samohodnotenia korelujú pozitívne s prejedaním a telesnou hmotnosťou [21,22].

Štúdie zobrazovania mozgu identifikovali oblasti, ktoré sa javia ako kódujúce subjektívnu odmenu zo spotreby potravín. Spotreba chutných potravín v porovnaní s konzumáciou nepotravinových potravín alebo bezmäsitých potravín vedie k väčšej aktivácii pravého bočného orbitofrontálneho kortexu (OFC), frontálneho operkulum a insula [23,24]. Spotreba chutného jedla má tiež za následok uvoľnenie dopamínu v dorzálnom striate [25]. Štúdie mikrodialýzy u hlodavcov naznačujú, že chuťové chute tiež uvoľňujú dopamín v jadre accumbens shell a jadro, ako aj prefrontálny kortex [26,27]. Štúdie na zvieratách naznačujú, že záchvat na cukor zvyšuje extracelulárny dopamín v jadre nucleus accumbens [28]. Stimulácia meso-limbickej siete s použitím agonistu μ-opioidného receptora [29] a lézie baslolaterálneho amygdalar a laterálneho hypotalamového okruhu môžu spôsobiť prejedanie [30], podporujúc dôležitosť neurochémie v tomto regióne v spotrebe potravín.

Nahromadenie údajov implikuje nedostatky v dopamínových receptoroch pri obezite. Obézni v porovnaní so štíhlymi potkanmi vykazujú v hypotalame menej hustoty receptora D2 [31] av striate [32] a zníženej aktivity hypotalamu dopamínu pri hladovaní, ale pri jedle uvoľňujú viac fázového stavu, v závislosti od podávania inzulínu a glukózy neprestávajú jesť,33]. Potkany Sprague-Dawley náchylné na obezitu majú znížený obrat dopamínu v hypotalame v porovnaní s kmeňom rezistentným voči diéte predtým, ako sa stanú obéznymi a vyvinú len obezitu, keď dostanú chutnú vysokoenergetickú diétu [34,35]. Blokáda receptora D2 spôsobuje obézne, ale nie chudé potkany, aby sa prejedali [31,36], čo naznačuje, že blokáda už nízkej dostupnosti receptora D2 môže senzibilizovať obézne potkany na jedlo [37]. Obézni versus chudí ľudia vykazujú zníženú hustotu striatálneho receptora D2 [38,39]. Keď sa myši s nižšou hustotou receptora D2 v putamene vystavia rovnakej strave s vysokým obsahom tukov, vykazujú v tejto oblasti väčší prírastok hmotnosti ako myši s vyššou hustotou receptora D2 [40]. Antagonisti dopamínu zvyšujú chuť k jedlu, príjem energie a zvýšenie telesnej hmotnosti, zatiaľ čo agonisti dopamínu znižujú príjem energie a produkujú chudnutie [41,42,43,44].

Štúdie v neuroekonómii naznačujú, že aktivácia v niekoľkých oblastiach mozgu pozitívne koreluje s veľkosťou peňažnej odmeny a veľkosti odmeny [45]. Podobné zistenia sa objavili pri odmeňovaní potravín [46]. Okrem toho sa takéto reakcie líšia podľa hladu a sýtosti. Reakcie na chuť k jedlu v strednom mozgu, na ostrove, v chrbtovej striate, subkallosálnom cinguláte, dorzolaterálnom prefrontálnom kortexe a dorzálnom mediálnom prefrontálnom kortexe sú silnejšie v pôstnom stave v porovnaní so stavom sated, čo pravdepodobne odráža vyššiu hodnotu odmeny potravín vyvolanej depriváciou [47,48]. Tieto údaje naznačujú, že reakcie na potraviny v niekoľkých oblastiach mozgu môžu byť použité ako index odozvy na odmenu.

Hoci len málo zobrazovacích štúdií v mozgu porovnalo chudých a obéznych jedincov s použitím paradigiem, ktoré hodnotia aktiváciu systému odmeňovania, niektoré zistenia sú v súlade s tézou, že obézni jedinci vykazujú hyperreaktivitu v oblastiach mozgu zapríčinených odmenou za jedlo. Štúdia pozitrónovej emisnej tomografie (PET) zistila, že obézni pacienti v porovnaní s dospelými chudými dospelými vykazovali väčšiu pokojovú metabolickú aktivitu v orálnej somatosenzorickej kôre, v oblasti, ktorá kóduje pocit v ústach, perách a jazyku [8], nabádajúc autorov, aby špekulovali, že zvýšená aktivita v tomto regióne môže spôsobiť, že obézni jedinci budú citlivejší na odmeňovanie vlastností potravín a zvýšia riziko prejedania, hoci to nebolo priamo potvrdené. Rozšírenie týchto zistení, funkčná štúdia magnetickej rezonancie (fMRI) vykonaná v našom laboratóriu na preskúmanie nervovej reakcie obéznych a chudých adolescentov na primárnu odmenu (potrava) zistila, že obézni verzus chudí adolescenti vykazovali väčšiu odozvu v orálnej somatosenzorickej kortexe ako odozvu. na príjem čokoládového mliečneho koktailu v porovnaní s príjmom beztučného roztoku [49]. Tieto údaje súhrnne naznačujú, že obézni v porovnaní s chudými jedincami majú v tomto regióne rozšírenú neurálnu architektúru. Budúci výskum by mal používať morfometriu založenú na voxeli na testovanie, či obézni jedinci vykazujú v tejto oblasti v porovnaní s chudými jedincami vyššiu hustotu alebo objem šedej hmoty.

Štúdie používajúce PET zistili, že stredný chrbtový ostrovček, stredný mozog a zadný hipokampus zostávajú abnormálne citlivé na spotrebu potravy u predtým obéznych jedincov v porovnaní s chudobnými jedincami [50,51], nabádajúc týchto autorov k špekulácii, že tieto abnormálne reakcie môžu zvýšiť riziko obezity. Naše laboratórium zistilo, že obézni v porovnaní so štíhlymi adolescentmi vykazujú väčšiu aktiváciu predného operadla / frontálneho operkulum v reakcii na spotrebu potravy [49]. Insulárny kortex sa podieľa na rôznych funkciách spojených s integráciou autonómnych, behaviorálnych a emocionálnych reakcií [51]. Špecificky, ľudská neuroimagingová literatúra naznačuje, že ostrovná kôra má anatomicky odlišné oblasti, ktoré udržujú rôzne funkcie týkajúce sa spracovania chuti [52-55]. Zistilo sa, že stredná izolácia reaguje na vnímanú intenzitu chuti bez ohľadu na afektívne ohodnotenie, zatiaľ čo valenčne špecifické reakcie sa pozorujú v prednej operácii / prednej operácii.54]. Je zaujímavé, že obézni a chudí jedinci vykazujú zvýšenú aktiváciu v oboch oblastiach počas konzumácie potravy, čo naznačuje, že môžu vnímať väčšiu intenzitu chuti, ako aj zažiť zvýšenú odmenu.

Výskum na zvieratách tiež poukazuje na hyper-citlivosť cieľových oblastí dopamínu na obezitu. Konkrétne Yang a Meguid [56] zistili, že obézne potkany vykazujú viac uvoľňovania dopamínu v hypotalame počas kŕmenia ako u chudých potkanov. Do dnešného dňa však žiadna PET štúdia nevyskúšala, či obézni ľudia vykazovali väčšie uvoľňovanie dopamínu ako odpoveď na príjem potravy v porovnaní so štíhlymi ľuďmi.

Iné zistenia sú v protiklade s modelmi hyper-citlivosti a namiesto toho sú v súlade s hypotézou, že obézni jedinci vykazujú hypo-citlivosť systému odmeňovania. Obézny v porovnaní so štíhlymi hlodavcami vykazuje nižšiu väzbu na receptory striatálneho receptora D2 [32]. Štúdie PET tiež zistili, že obézni ľudia v porovnaní so štíhlymi ľuďmi vykazujú nižšiu väzbu receptora D2 v striatálnom smere [38,39], čo vedie týchto autorov k špekulácii, že obézni jedinci zažívajú menej subjektívnej odmeny z príjmu potravy, pretože majú menej receptorov D2 a nižšiu transdukciu signálu DA. Toto je zaujímavá hypotéza, aj keď niekoľko upozornení si vyžaduje pozornosť. Po prvé, navrhovaný inverzný vzťah medzi dostupnosťou receptora D2 a subjektívnou odmenou od príjmu potravy je ťažké zosúladiť so zistením, že ľudia s nižšou dostupnosťou receptora D2 uvádzajú vyššiu subjektívnu odmenu od metylfenidátu ako ľudia s viacerými receptormi D2 [57]. Ak znížená dostupnosť striatálnych receptorov D2 spôsobí oslabenie subjektívnej odmeny, nie je jasné, prečo jednotlivci s nižšou väzbou na D2 uvádzajú, že psychostimulanciá sú subjektívnejšie odmeňované. Vyriešenie tohto zdanlivého paradoxu by podporilo naše chápanie vzťahu medzi pôsobením dopamínu a obezitou. Pri interpretácii PET literatúry na receptoroch D2 si zaslúžia pozornosť aj metodické otázky. Po prvé, receptory D2 hrajú postsynaptickú a predsynaptickú autoregulačnú úlohu. Zatiaľ čo sa vo všeobecnosti predpokladá, že PET merania D2 väzby v striate sú poháňané postsynaptickými receptormi, presný prínos pred a postsynaptickej signalizácie je neistý a znížené hladiny pre-synaptických receptorov by mali opačný účinok menej -synaptické receptory. Po druhé, pretože PET ligandy na báze benzamidu konkurujú endogénnemu dopamínu, zistenie zníženej dostupnosti receptora D2 by mohlo vzniknúť v dôsledku zvýšenej aktivity tonického dopamínu [58]. Napriek tomu, že väzbový potenciál je modulovaný endogénnou DA, korelácia medzi väzbou receptora D2 v normálnom a dopamínovom stave je extrémne vysoká, čo naznačuje, že väčšia časť rozptylu vo väzbe D2 je spôsobená hustotou kreptora a afinitou, skôr ako rozdiely v endogénnych hladinách DA [59]. Ďalší argument proti vyšším tonickým hladinám dopamínu v striatu obéznych jedincov vzniká z údajov od hlodavcov. Obézne potkany znížili bazálne hladiny dopamínu v nucleus accumbens a znížili stimulované uvoľňovanie dopamínu ako v nucleus accumbens, tak v dorzálnom striatu [60].

Ďalšie odkazy na výskum zvierat znížili fungovanie D2 s nárastom telesnej hmotnosti. Ako bolo uvedené, blokáda receptora D2 spôsobuje obézne, ale nie chudé potkany, aby sa prejedali [31,33naznačujúc, že blokáda už nízkej dostupnosti receptora D2 môže senzibilizovať obézne potkany na jedlo [61]. Keď sa myši s nižšou hustotou receptora D2 v putamene vystavia rovnakej strave s vysokým obsahom tukov, vykazujú v tejto oblasti väčší prírastok hmotnosti ako myši s vyššou hustotou receptora D2 [40]. Antagonisti dopamínu zvyšujú chuť k jedlu, príjem energie a zvýšenie telesnej hmotnosti, zatiaľ čo agonisti dopamínu znižujú príjem energie a produkujú chudnutie [41,42,43,44]. Spolu tieto údaje naznačujú, že fungovanie D2 nie je len dôsledkom obezity, ale skôr zvyšuje riziko budúceho prírastku hmotnosti.

Údaje zo zobrazovania mozgu tiež naznačujú, že obezita je spojená s hypocitlivým striatom. V dvoch štúdiách fMRI, ktoré uskutočnilo naše laboratórium, sme zistili, že obézni verzus chudí dospievajúci vykazujú menšiu aktiváciu v dorzálnom striate v reakcii na spotrebu potravy [49,62]. Pretože sme merali BOLD odpoveď, môžeme len špekulovať, že účinky odrážajú nižšiu hustotu receptora D2. Táto interpretácia sa zdá byť primeraná, pretože prítomnosť alely Taq1A A1, ktorá bola spojená so zníženou dopaminergnou signalizáciou v niekoľkých post mortem a PET štúdiách [63-67], významne zmiernil pozorované účinky BOLD. To znamená, že aktivácia v tejto oblasti ukázala silný inverzný vzťah k súbežnému indexu telesnej hmotnosti (BMI) pre tých, ktorí majú alelu Taq1A A1, a slabší vzťah k BMI pre pacientov bez tejto alely [49]. Avšak tupá striatálna aktivácia môže tiež implikovať zmenené uvoľňovanie dopamínu z príjmu potravy namiesto nižšej hustoty receptora D2. Preto bude dôležité skúmať uvoľňovanie DA v reakcii na príjem potravy u obéznych jedincov v porovnaní so štíhlymi jedincami. Vyššie uvedené zistenia dokazujú, že návykové správanie, ako je alkohol, nikotín, marihuana, kokaín a zneužívanie heroínu, je spojené s nízkou expresiou receptorov D2 a otupenou citlivosťou obvodov odmeňovania na drogy a finančnú odmenu [68,69,70]. Wang a spolupracovníci [8] predpokladajú, že deficity v receptoroch D2 môžu predisponovať jednotlivcov k tomu, aby používali psychoaktívne lieky alebo prejedali sa, aby podporili pomalý systém odmeňovania dopamínu. Ako už bolo uvedené, v štúdii PET sa zistilo, že nižšia dostupnosť striatálneho receptora D2 u ľudí, ktorí nie sú závislí na návykových látkach, bola spojená s väčšou pravdepodobnosťou samohlásených reakcií na metylfenidát [57]. Nižšia dostupnosť receptora D2 v striate je spojená s nižším metabolizmom v prednážovom kortexe, čo môže zvýšiť riziko prejedania, pretože táto oblasť sa podieľa na inhibičnej kontrole [38].

Alternatívnou interpretáciou vyššie uvedených zistení je, že konzumácia diéty s vysokým obsahom cukru a vysokým obsahom cukru vedie k down-regulácii receptorov D2 [25], paralelne s nervovou odpoveďou na chronické užívanie psychoaktívnych drog [57]. Štúdie na zvieratách naznačujú, že opakovaný príjem sladkých a tukových potravín má za následok down-reguláciu postsynaptických receptorov D2, zvýšenie väzby receptora D1 a zníženie citlivosti D2 a väzby μ-opioidného receptora [71,72,73]; zmeny, ku ktorým dochádza aj v reakcii na chronické zneužívanie látok. Zaujímavé je, že existujú aj experimentálne dôkazy o tom, že zvýšený príjem potravín s vysokým obsahom tuku vedie k väčšej chuti pre potraviny s vysokým obsahom tuku: potkany určené na výživu s vysokým obsahom tuku uprednostňujú potraviny s vysokým obsahom tuku pred potravinami s vysokým obsahom sacharidov v porovnaní s kontrolnými zvieratami kŕmené diétou s miernym obsahom tuku alebo diétou s vysokým obsahom sacharidov [74,75]. Tieto údaje naznačujú, že zvýšený príjem nezdravých potravín s vysokým obsahom tuku má za následok uprednostňovanie rovnakého typu potravín. Preto je prioritou výskumu testovanie, či abnormality v obvode odmeňovania mozgu predchádzajú nástupu obezity a zvyšujú riziko budúceho nárastu telesnej hmotnosti.

Nedávno sme testovali, či stupeň aktivácie chrbtového striata v reakcii na príjem chutného jedla počas fMRI skenovania koreloval so zvýšeným rizikom budúceho prírastku hmotnosti [49]. Hoci stupeň aktivácie cieľových oblastí mozgu nepreukázal hlavný účinok pri predpovedaní prírastku hmotnosti, vzťah medzi abnormálnou aktiváciou chrbtovej striatum v reakcii na príjem potravy a prírastkom hmotnosti v nasledujúcom období 1 bol moderovaný alelou A1 Taqiy gén, ktorý je spojený s nižšími hladinami striatálnych receptorov D2 (pozri časť o genotypoch, ktoré ovplyvňujú signalizáciu dopamínu nižšie). Nižšia striatálna aktivácia v reakcii na príjem potravy zvyšuje riziko budúceho prírastku hmotnosti u tých, ktorí majú alelu A1 Taqiy gen. Zaujímavé je, že údaje naznačujú, že u jedincov bez alely A1 hyper-citlivosť striata na príjem potravy predpovedala prírastok hmotnosti (obr 1). Tento posledný účinok bol však slabší ako silný inverzný vzťah medzi striatálnou odozvou a prírastkom hmotnosti u jedincov s alelou A1.

Koronálna sekcia slabšej aktivácie v caudate (6, 9, 15, z = 2.98, p_{nekorigované} = .002) ako odpoveď na príjem mliečneho koktailu v porovnaní s príjmom bez chuti a predpovedaním budúcej zmeny hmotnosti pre každý typ alely DRD2 s grafom odhadov parametrov ...

Stručne povedané, existujúce údaje naznačujú, že obézni vo vzťahu k chudým jedincom vykazujú hypercitlivú chuťovú kortex a somatosenzorickú kortex v reakcii na príjem potravy, ale že obézni jedinci tiež vykazujú hypo-responzivitu v dorzálnom striate v reakcii na príjem potravy v porovnaní s chudými jedincami. , Existujúce nálezy teda nie sú v súlade s jednoduchým modelom hypercitlivosti alebo jednoduchým modelom obezity hypocitlivosti. Kľúčovou prioritou budúceho výskumu bude zladenie týchto zdanlivo nekompatibilných zistení, ktoré naznačujú, že obézni jedinci vykazujú hyperreaktivitu a hypo-responzivitu mozgových oblastí, ktoré sa podieľajú na potravinovej odmene v porovnaní s chudobnými jedincami. Ako už bolo uvedené, je možné, že chronický príjem potravín s vysokým obsahom tukov a potravín s vysokým obsahom cukru, ktoré môžu byť dôsledkom hyper-citlivosti chuťových a somatosenzorických kortikúl, vedie k down-regulácii striatálnych receptorov D2 a tupej reakcii v tejto oblasti. príjem potravy. Ďalšou možnosťou je, že obmedzená reaktivita dorzálneho striata a znížená dostupnosť receptora D2 sú produktom zvýšeného tonického dopamínu medzi obéznymi v porovnaní so štíhlymi jedincami, čo znižuje dostupnosť receptora D2 a citlivosť cieľových oblastí dopamínu, ako je dorzálna striatum v reakcii na jedlo. príjem. Prospektívne štúdie, ktoré testujú, či hyperreaktivita v gustatických a somatosenzorických kortikoch a hypocitlivosť dorzálneho striata zvyšuje riziko vzniku obezity, by mali pomôcť rozlíšiť abnormality, ktoré sú faktormi zraniteľnosti pre nezdravé zvýšenie telesnej hmotnosti oproti dôsledkom prejedania sa alebo zvýšeného tela. tuku. K dnešnému dňu iba jedna prospektívna štúdia testovala, či abnormality v oblastiach mozgu zapríčinené zvýšením potravinovej odmeny zvyšujú riziko budúceho prírastku hmotnosti [49]. Ďalšou prioritou budúceho výskumu bude zistiť, či obézni jedinci prejavujú zvýšenú citlivosť na odmenu vo všeobecnosti alebo len zvýšenú citlivosť na potravinovú odmenu. Dôkaz, že príjem potravy, alkoholu, nikotínu a peňazí aktivuje podobné oblasti mozgu [23,76,77] a že abnormality v odmeňovaní sú spojené s obezitou, alkoholizmom, zneužívaním drog a hazardnými hrami [9] naznačuje, že obézni jedinci môžu vo všeobecnosti vykazovať väčšiu citlivosť na odmenu. Je však ťažké vyvodiť závery, pretože tieto štúdie nehodnotili citlivosť na všeobecnú odmenu a odmenu za jedlo. Obézni jedinci môžu prejavovať zvýšenú citlivosť na všeobecnú odmenu, ale ešte väčšiu citlivosť na potravinovú odmenu.

Predpokladaná odmena z príjmu potravy

Literatúra o odmeňovaní robí dôležitý rozdiel medzi apetitívnou a konzumnou odmenou alebo chcieť versus sympatie [78]. Toto rozlíšenie môže byť kritické pre vyriešenie niektorých zdanlivých rozdielov medzi hyper- a hypo- responzívnosťou na potravinové stimuly. Niektorí teoretici predpokladali, že hlavná otázka obezity súvisí s fázou predvídania, s vyššou očakávanou odmenou od potravín, ktoré zvyšujú riziko prejedania sa a obezity [79,80]. Incentívna teória saliencie predpokladá, že procesy konzumácie a predvídania odmeny fungujú v tandeme pri určovaní hodnoty posilnenia potravy, ale že pri opakovaných prezentáciách potravín sa hedonická hodnota (sympatia) znižuje, zatiaľ čo sa predvídateľná odmena zvyšuje [81]. Jansen [82] navrhli, že podnety, ako je pohľad a vôňa potravín, nakoniec vyvolávajú fyziologické reakcie, ktoré spúšťajú túžbu po potravinách a zvyšujú riziko ďalšieho prejedania po kondicionovaní.

Zobrazovacie štúdie identifikovali regióny, ktoré zrejme kódujú predvídateľnú potravinovú odmenu u ľudí. Predpokladaný príjem chutného jedla oproti nepotravinovým jedlám alebo potravinám bez chuti, aktivuje OFC, amygdala, cingulózny gyrus, striatum (jadro kaudátu a putamen), stredný mozog dopamínu, parahippokampálny gyrus a gusus fusiform u mužov a žien [23,79].

Dve štúdie priamo porovnávali aktiváciu v reakcii na spotrebu a predpokladanú spotrebu potravín na izolovanie regiónov, ktoré vykazujú väčšiu aktiváciu v reakcii na jednu fázu potravinovej odmeny oproti druhej. Očakávanie príjemnej chuti oproti skutočnej chuti viedlo k väčšej aktivácii v dopaminergnom strednom mozgu, ventrálnom striatu a zadnej pravej amygdale [23]. Predvídanie príjemného nápoja viedlo k väčšej aktivácii amygdaly a mediodorsálneho talamu, zatiaľ čo príjem nápoja vyústil do väčšej aktivácie v ľavej insuflácii / operkulum [83]. Tieto štúdie naznačujú, že amygdala, stredný mozog, ventrálne striatum a mediodorsálny talamus sú citlivejšie na predpokladanú spotrebu potravy, zatiaľ čo frontálny operkulum / insula je citlivejší na spotrebu potravy. Predvídanie a prijímanie peňazí, alkoholu a nikotínu tiež aktivujú trochu odlišné regióny, ktoré zodpovedajú tým, ktoré sú zapojené do predvídateľnej a konzumnej potravinovej odmeny [76,84,85,86].

Ventrálna striatum a insula vykazujú väčšiu aktiváciu ako odozvu na zobrazovanie vysokokalorických a nízkokalorických potravín [87,88], čo znamená, že aktivácia v týchto regiónoch je reakciou na väčšiu motivačnú silu vysokokalorických potravín. Reakcie na obrázky potravín v amygdale, parahippocampal gyrus a prednom fusiform gyrus boli silnejšie pri pôste, verš sated [89], a odpovede na obrazy potravín v mozgovom kmeni, parahippokampálnom gyruse, culmen, globus pallidus, strednom temporálnom gyruse, nižšom frontálnom gyruse, strednom frontálnom gyruse a lingválnom gýrii boli silnejšie po 10% úbytku hmotnosti v porovnaní s počiatočnou nadváhou [90], pravdepodobne odrážajúc vyššiu hodnotu odmeny potravín vyvolaných depriváciou. Zvýšenie hladového hladu v reakcii na prezentáciu potravinových podnetov pozitívne korelovalo s väčšou aktiváciou OFC, insula a hypotalamu / talamu [91,92,93]. Transcraniálna magnetická stimulácia prefrontálneho kortexu zmierňuje chuť k jedlu [94], poskytujúce ďalšie dôkazy o úlohe prefrontálnej kôry v predvídateľnej potravinovej odmene. Stimulácia tejto oblasti tiež znižuje nutkanie fajčiť a fajčiť [94], čo znamená, že prefrontálna kôra zohráva širšiu úlohu v očakávanej odmene.

Kritický znak odmeňovania kódovanie posuny od príjmu potravy na predpokladaný príjem potravy po kondicionovaní. Naivné opice, ktoré nedostali potravu v určitom prostredí, vykazovali aktiváciu dopamínových neurónov len v reakcii na chuť jedla; po kondicionovaní však dopaminergná aktivita začala predchádzať odmeňovaniu a nakoniec maximálna aktivita bola vyvolaná podmienečnými stimulmi, ktoré skôr predpovedali očakávanú odmenu než skutočným príjmom potravy [95,96]. Kiyatkin a Gratton [97] zistili, že najväčšia dopaminergná aktivácia sa vyskytla v predvídavom móde, keď sa potkany priblížili a stlačili bar, ktorý produkoval potravinovú odmenu a aktivácia v skutočnosti klesá, keď potkan dostal a jedol jedlo. Blackburn [98] zistili, že aktivita dopamínu bola väčšia v nucleus accumbens potkanov po podaní podmieneného stimulu, ktorý zvyčajne signalizoval príjem potravy, ako po doručení neočakávaného jedla. Tieto údaje nie sú namierené proti modelom fázového dopamínu, ktoré zdôrazňujú úlohu dopamínu pri signalizácii pozitívnych predikčných chýb [99], ale skôr zdôrazňujú dôležitosť dopamínu pri príprave a očakávaní potravinovej odmeny.

Zvýšený príjem cukru v anamnéze môže prispieť k abnormálnemu zvýšeniu predvídateľnej odmeny z potravy [100]. Potkany vystavené prerušovanej dostupnosti cukru vykazujú známky závislosti (eskalácia v záchvatoch abnormálne veľkého príjmu cukru, zmeny μ-opiody a dopamínového receptora a depriváciou indukované cukorné bingy) a somatické, neurochemické a behaviorálne príznaky abstinenčného syndrómu opioidov, ktoré sú podaním naloxónu, ako aj krížovej senzibilizácie s amfetamínom [100,101]. Experimentálne vyvolané túžby po drogách medzi závislými dospelými aktivujú pravú OFC [102,103], paralelne s aktiváciou v tomto regióne spôsobenou vystavením potravinovým táborom [93], čo naznačuje, že narušená orbitofrontálna aktivita by mohla viesť k prejedaniu.

Sebavedomé chute k jedlu koreluje pozitívne s BMI a objektívne meraným kalorickým príjmom [22,104,105,106]. Obézni jedinci uvádzajú silnejšiu túžbu po potravinách s vysokým obsahom cukru a vysokým obsahom cukru ako chudí jedinci [16,107,108]. Obézni dospelí pracujú tvrdšie na jedle a pracujú pre viac potravín ako chudí dospelí [19,37,109]. Obézne deti sú vo vzťahu k chudým deťom náchylnejšie k jedlu v neprítomnosti hladu [110] a tvrdšie pracovať pre potraviny [111].

Štúdie porovnávali aktiváciu mozgu v reakcii na prezentáciu potravinových podnetov medzi obéznymi jedincami s chudobou. Karhunen [112] zistili zvýšenú aktiváciu v pravej parietálnej a temporálnej kôre po expozícii potravinám u obéznych, ale nie chudých žien a že táto aktivácia priaznivo korelovala s hodnotami hladu. Rothemund [113] zistili väčšie odozvy chrbtovej striatum na obrazy vysokokalorických potravín u dospelých obéznych veršov chudých a že BMI pozitívne koreluje s odpoveďou na insula, claustrum, cinguláte, postcentrálnom gyruse (somatosenzorickom kortexe) a laterálnom OFC. Stoeckel [114] zistili väčšiu aktiváciu v mediálnom a laterálnom OFC, amygdale, ventrálnom striatu, mediálnom prefrontálnom kortexe, insula, prednom cingulárnom kortexe, ventrálnom palide, caudate a hippocampus v reakcii na obrázky vysokokalorických versus nízkokalorických potravín pre obéznych v porovnaní s chudobných jednotlivcov. Stice, Spoor a Marti [115] zistil, že BMI pozitívne koreluje s aktiváciou v putamene (obr 2) v reakcii na snímky chutného jedla oproti nechutnému jedlu a aktivácii v laterálnom OFC (obr 3) a predné operkulum v reakcii na obrázky chutného jedla oproti pohárom vody.

Koronálna sekcia zvýšenej aktivácie v putamene (-15, 6, 3, z = 3.59, p_{nekorigované} <001) v reakcii na chutné jedlo - nechutné jedlo ako funkcia BMI s grafom odhadov parametrov (PE) z tohto regiónu.

Axiálna sekcia zvýšenej aktivácie v laterálnej orbitofrontálnej kôre (OFC) (33, 27, −12, z = 4.01, p_{nekorigované} <001) ako odpoveď na chutné jedlo verzus voda ako funkcia BMI s grafom odhadov parametrov (PE) ...

Hoci vyššie uvedené neuroimagingové štúdie pokročili v našom chápaní citlivosti určitých oblastí mozgu na obrazy potravín, nie je jasné, či tieto štúdie zachytávajú predpokladaný príjem potravy, pretože nezahŕňali konzumáciu potravinových stimulov počas skenovania. Podľa našich vedomostí len jedna zobrazovacia štúdia porovnala obéznu so štíhlou osobou pomocou paradigmy, v ktorej sa skúmalo predpokladané prijatie potravy. Zistili sme, že obézni adolescenti vykazujú väčšiu aktiváciu rolandických, temporálnych, frontálnych a parietálnych operatívnych oblastí v reakcii na očakávanie konzumácie potravín v porovnaní so štíhlymi adolescentmi [49].

V súhrne, údaje zo samohodnotenia, správania a zobrazovania v mozgu naznačujú, že obézni jedinci vykazujú väčšiu očakávanú potravinovú odmenu ako chudí jednotlivci. Obezita tak môže vzniknúť ako dôsledok hyper-citlivosti v predvídavom „chúlostivom“ systéme. Domnievame sa, že toto pole by malo prospech z viacerých zobrazovacích štúdií, ktoré priamo testujú, či obézni jedinci vykazujú dôkaz o vyššej predvídateľnej odmene v potravinách ako odozvu na prezentáciu skutočných potravín na rozdiel od potravín, ktoré sa nedajú získať. Dôležité je, že žiadne zobrazovacie štúdie do dnešného dňa netestovali, či zvýšenia v príjmoch z potravinovej odmeny zvyšujú riziko nezdravého prírastku hmotnosti a nástupu obezity, čo z nej robí kľúčovú prioritu pre budúci výskum. Bude tiež dôležité otestovať, či zvýšený príjem potravín s vysokým obsahom tukov a cukru s vysokým obsahom cukru prispieva k zvýšeniu predvídateľnej potravinovej odmeny.

Moderátori citlivosti odmeňovania

Dve línie dôkazov naznačujú, že je dôležité skúmať moderátorov, ktorí komunikujú s abnormalitami v odmeňovaní potravín, aby sa zvýšilo riziko obezity. Údaje naznačujú, že potraviny, užívanie psychoaktívnych látok a peňažná odmena aktivujú podobné oblasti mozgu [23,76,77,86]. Okrem toho, abnormality v odmeňovaní obvody sú spojené s obezitou, zneužívanie návykových látok a hazardných hier [9,116]. Skutočne existujú dôkazy o vzťahu medzi posilňovaním potravín a drog. Potravinová deprivácia zvyšuje hodnotu posilnenia potravín a psychoaktívnych drog [117,118], účinok, ktorý je aspoň čiastočne sprostredkovaný zmenami dopamínového signálu [119]. Zvýšená preferencia sacharózy u zvierat je spojená s väčším samopodaním kokaínu [120] a príjem sacharózy znižuje posilňujúcu hodnotu kokaínu [121]. Neuroimagingové údaje tiež naznačujú podobnosť profilov dopamínu užívateľov drog a obéznych jedincov [39,122].

Hoci existuje mnoho faktorov, ktoré môžu zmierniť vzťah medzi abnormalitami v odmeňovaní potravín a obezitou, tri sa zdajú byť teoreticky rozumné:1) prítomnosť genotypov spojených so zníženou signalizáciou dopamínu v systéme odmeňovania (DRD2, DRD4, DAT, COMT),2) vlastnosť impulsivity, ktorá teoreticky zvyšuje riziko reakcie na rôzne chuťové podnety a (3) nezdravé potravinové prostredie.

Genotypy, ktoré ovplyvňujú signalizáciu dopamínu

Vzhľadom na to, že dopamín hrá kľúčovú úlohu v systéme odmeňovania a je zapojený do odmeňovania potravín [25,123,124], z toho vyplýva, že genetické polymorfizmy, ktoré ovplyvňujú dostupnosť dopamínu a fungovanie dopamínových receptorov, môžu zmierniť účinky abnormalít v potravinovej odmene na riziko prejedania. Niekoľko génov ovplyvňuje fungovanie dopamínu, vrátane tých, ktoré ovplyvňujú receptory dopamínu, transport a rozklad.

K dnešnému dňu sa najsilnejšia empirická podpora objavila pre Taqiy polymorfizmus génu DRD2. Taqiy polymorfizmus (rs1800497) má tri alelické varianty: A1 / A1, A1 / A2 a A2 / A2. Taqiy sa pôvodne predpokladalo, že sa nachádza v preloženom regióne 3 'DRD2, ale v skutočnosti sa nachádza v susednom géne ANKK1 [125]. Odhady naznačujú, že jedinci s genotypmi obsahujúcimi jednu alebo dve kópie alely A1 majú o 30 – 40% menej striatálnych receptorov D2 a signalizáciu dopamínu v mozgu, ktorá je znížená, než u tých, ktorí nemajú alelu A1 [126,127,128]. Osoby s alelou A1 majú znížené využitie glukózy v striatálnych oblastiach (putamen a nucleus accumbens), prefrontálne a insula [70] - regióny zapojené do potravinovej odmeny. Teoreticky je alela A1 spojená s hypofunkciou mezo-limbických oblastí, prefrontálnej kôry, hypotalamu a amygdaly [9]. Nízka hustota receptora D2 spojená s alelou A1 zdanlivo robí jednotlivcov menej citlivými na aktiváciu obvodov odmeňovania založených na dopamíne, čím sa zvyšuje pravdepodobnosť ich prejedania, používania psychoaktívnych látok alebo zapájania sa do iných aktivít, ako je napríklad hazardné hry na prekonanie tohto deficitu dopamínu [57]. V geneticky homogénnych a heterogénnych vzorkách je alela A1 spojená so zvýšenou obezitou [129,130,131,132,133,134,135]. Možno kvôli kondicionovaniu, ktoré sa vyskytuje počas prejedania sa záchvatov, jednotlivci s alelou A1 uvádzajú väčšiu túžbu po potravinách, pracujú pre viac potravín v operatívnych úlohách a konzumujú viac potravín ad lib ako tí bez tejto alely [37,116].

Dôležité je, že vzťah medzi abnormalitami v posilňovaní potravín a objektívne meraným príjmom potravy je zmiernený alelou A1. Epstein [136] zistili interakciu medzi alelou A1 a očakávanou odmenou potravín medzi dospelými tak, že najväčší príjem potravy sa vyskytol u tých, ktorí hlásili zvýšené posilnenie potravy a mali alelu A1. Podobne Epstein [37] zistili významnú interakciu medzi alelou A1 a predpokladanou odmenou potravín medzi dospelými tak, že najväčší príjem potravy nastal medzi tými, ktorí pracovali najťažšie, aby získali občerstvenie a mali alelu A1. Ako už bolo uvedené, Stice [49] zistili, že vzťah medzi otupenou dorzálnou striatálnou odozvou na príjem potravy predpovedal zvýšené riziko budúceho prírastku hmotnosti v priebehu sledovania 1-u u jedincov s alelou A1.

7-opakovaná alebo dlhšia alela génu DRD4 (DRD4-L) bola spojená so zníženou signalizáciou D4 receptora v štúdii in vitro [137], k horšej odpovedi na metylfenidát pri nedostatku pozornosti / hyperkinetických poruchách [138,139] a na menšie uvoľňovanie dopamínu vo ventrálnom striate po užívaní nikotínu [140], čo naznačuje, že môže súvisieť s citlivosťou odmeňovania. DRD4 je postsynaptický receptor, ktorý je v podstate inhibičný adenylát cyklázy druhého mediátora. Preto sa predpokladalo, že tí, ktorí majú alelu DRD4-L, môžu vykazovať väčšiu impulzivitu [138]. Receptory D4 sú prevažne lokalizované v oblastiach, ktoré sú inervované mezokortikálnymi projekciami z ventrálnej tegmentálnej oblasti, vrátane prefrontálneho kortexu, cingulárneho gyrusu a izolátu [141]. Ľudia s verziou bez alely DRD4-L vykazujú vyššie maximálne BMI života vo vzorkách s rizikom obezity, vrátane jedincov so sezónnou afektívnou poruchou, ktorí hlásia prejedanie [142], jedincov s bulímiou nervosa [143] a afroamerickí dospievajúci [144], ale tento vzťah sa neobjavil v dvoch vzorkách adolescentov [145,146]. Môže byť ťažké zistiť genetické účinky vo vzorke jedincov, ktorí ešte neprešli obdobím najväčšieho rizika vzniku obezity. Dospelí s verziou bez alely DRD4-L preukázali zvýšenú chuť k jedlu ako odpoveď na podnety z jedla [147], zvýšená túžba po fajčení a aktivácia horného frontálneho gyrusu a insula v reakcii na fajčenie [148,149], zvýšená chuť na alkohol v reakcii na ochutnávku alkoholu [150] a zvýšená túžba hrdinky v reakcii na podnety na hrdinov [151].

Fázovo uvoľnený dopamín je normálne eliminovaný rýchlym spätným vychytávaním cez dopamínový transportér (DAT), ktorý je hojný v striate [152]. DAT reguluje synaptickú koncentráciu dopamínu opätovným príjmom neurotransmitera do presynaptických terminálov. Nižšia expresia DAT, ktorá je asociovaná s 10 opakovanou alelou (DAT-L), môže znížiť synaptický klírens, a preto produkovať vyššie bazálne hladiny dopamínu, ale otupené uvoľňovanie fázového dopamínu [140]. Pecina [153] zistili, že narušenie DAT génu viedlo k zvýšenému synaptickému dopamínu spolu so zvýšeným energetickým príjmom a preferenciou chutných potravín u myší. Dieta s vysokým obsahom tuku významne znížila hustotu DAT v dorzálnych a ventrálnych častiach kaudálneho kaudátového putamenu v porovnaní s diétou s nízkym obsahom tuku u myší.154]. Nižšia dostupnosť striatálneho DAT bola spojená so zvýšeným BMI u ľudí [155]. DAT-L sa spája s obezitou u afrických amerických fajčiarov, ale nie v iných etnických skupinách [156]. Dospelí s verziou bez alely DAT-L ukázali otupené fázové uvoľňovanie dopamínu v reakcii na fajčenie cigariet [140].

Katechol-o-metyltransferáza (COMT) reguluje extrasynaptický rozklad dopamínu, najmä v prefrontálnom kortexe, kde je COMT hojnejší ako v striate [157]. Avšak COMT má tiež malý lokálny účinok v striate [158] a ovplyvňuje hladiny dopamínu v striate prostredníctvom glutamátergických eferentov z prefrontálneho kortexu na striatum [159]. Výmena jediného nukleotidu v géne COMT, ktorá spôsobuje substitúciu valínu na metionín (Val / Met-158), vedie k 4-násobnému zníženiu aktivity COMT v Met v porovnaní s Val homozygotmi, čo pravdepodobne spôsobuje, že homozygoti Met majú zvýšené hladiny tonického dopamínu v prefrontálnom kortexe a striate a menej fázovom uvoľňovaní dopamínu [140,159]. Ľudia s verziou bez alely Met ukazujú zvýšenú všeobecnú citlivosť odmeňovania, ktorá je indexovaná odpoveďami BOLD počas výberu odmeny alebo odmeny [160,161] a použitie látky [162]. Wang [154] zistili, že u jedincov s alelou Met oproti verzii s vyššou pravdepodobnosťou sa zistí aspoň 30% zvýšenie BMI od veku 20 do veku 50 (na základe retrospektívnych správ).

Vlastnosť impulzivity

Predpokladalo sa, že impulzívni jednotlivci sú citlivejší na podnety na odmeňovanie a zraniteľnejší voči všadeprítomnému pokušeniu chutných potravín v našom obezogénnom prostredí [164,165] vedúce k hypotéze, že najväčší prírastok hmotnosti nastane u mladých ľudí, ktorí vykazujú abnormality potravinovej odmeny a impulzívnosť. Vlastná impulzivita koreluje pozitívne so stavom obezity [166,167,168] objektívne meraný kalorický príjem [169] a negatívne s úbytkom hmotnosti počas liečby obezity [169,170,171]. Obézni pacienti v porovnaní s chudými jedincami vykazujú viac ťažkostí s inhibíciou reakcie na úlohy go-no-go a stop-signal a vykazujú väčšiu citlivosť na odmenu v hazardnej úlohe [172,173]. Nadváha verzus chudé deti konzumujú viac kalórií po vystavení potravinám, ako je vôňa a ochutnávka chutného jedla [174], čo svedčí o tom, že tí prví sa s väčšou pravdepodobnosťou vzdávajú túžby po potravinách. Obézni vo vzťahu k chudobným jednotlivcom ukázali, že uprednostňujú vysoký okamžitý zisk, ale v niektorých štúdiách budú väčšie budúce straty na opatreniach týkajúcich sa správania [5,175], ale nie iné [173,176].

Ovplyvniť očakávania regulácie

Taktiež sa domnievame, že u jedincov s abnormalitami v odmeňovaní za jedlo budú tí, ktorí veria, že jesť znižuje negatívny vplyv a posilňuje pozitívny vplyv, s väčšou pravdepodobnosťou prejedať sa a ukázať nadmerný nárast telesnej hmotnosti v porovnaní s tými, ktorí tieto presvedčenia nemajú. Kľúčovým moderátorom, ktorý určuje, či jedinci s abnormalitami vo všeobecnej citlivosti na odmeňovanie vykazujú nástup obezity, v porovnaní so zneužívaním návykových látok, môže byť kľúčová moderátorka. predpokladáme, že tí, ktorí sa domnievajú, že jedenie zlepšuje, majú väčšiu pravdepodobnosť, že pôjdu na predchádzajúcu trasu, zatiaľ čo tí, ktorí sa domnievajú, že užívanie látok zlepšuje účinok, môžu s väčšou pravdepodobnosťou ísť na druhú cestu. Corr [177] tiež predpokladal, že vzťah medzi citlivosťou na odmenu a odozvou na túto odmenu je zmiernený individuálnymi rozdielmi v očakávaniach ovplyvňujúcich reguláciu. Na podporu, citlivosť na samohlásenú odmenu súvisí iba s odmenou zodpovedností za úlohu správania pre účastníkov, ktorí očakávali, že úloha bude posilňovať.178]. Všeobecnejšie povedané, jednotlivci, ktorí sa domnievajú, že konzumácia jedla znižuje negatívny vplyv a zlepšuje pozitívny vplyv, s väčšou pravdepodobnosťou vykazujú zvýšenie záchvatového prejedania počas sledovania 2-u, než tí, ktorí túto vieru nemajú.179]. Zistili sme, že u jedincov, ktorí sa nadúvajú, tí, ktorí sa domnievajú, že jesť znižuje negatívny vplyv a zlepšuje pozitívny vplyv, s väčšou pravdepodobnosťou vykazujú pretrvávanie záchvatov nadmerného jedenia počas sledovania 1-ročného obdobia v porovnaní s tými, ktorí túto vieru nemajú.180]. Okrem toho jednotlivci, ktorí sa domnievajú, že fajčenie a požívanie alkoholu zlepšujú vplyv, s väčšou pravdepodobnosťou vykazujú zvýšenie svojho fajčenia a požívania alkoholu v porovnaní s tými, ktorí tieto očakávania týkajúce sa regulácie vplyvu nemajú.181,182].

Potravinové prostredie

Výskumní pracovníci tvrdili, že prevalencia potravín s vysokým obsahom tuku a cukru s vysokým obsahom cukru v domácnostiach, školách, obchodoch s potravinami a reštauráciách zvyšuje riziko obezity [183,184,185]. Teoreticky narážky na nezdravé potraviny (pohľad na obal, vôňa hranolkov) zvyšujú pravdepodobnosť príjmu týchto potravín, čo prispieva k nezdravému prírastku hmotnosti [186]. Jedinci, ktorí žijú v domácnostiach s mnohými potravinami s vysokým obsahom tuku a vysokým obsahom cukru, konzumujú viac týchto nezdravých potravín, zatiaľ čo tí, ktorí žijú v domácnostiach s ovocím a zeleninou, konzumujú viac týchto zdravých potravín [187,188,189]. Väčšina potravín predávaných v predajných automatoch a a la carte majú vysoký obsah tuku a cukru [185,190]. Študenti v školách s predajnými automatmi a a la carte obchody spotrebujú viac tuku a menej ovocia a zeleniny ako študenti v iných školách [190]. Viac ako 35% dospievajúcich konzumuje rýchle občerstvenie denne a tí, ktorí tieto reštaurácie často konzumujú, spotrebujú viac kalórií a tukov ako tí, ktorí nemajú [.191]. Reštaurácie s rýchlym občerstvením sa často nachádzajú v blízkosti škôl [192]. Na regionálnej úrovni je hustota reštaurácií s rýchlym občerstvením spojená s obezitou a chorobnosťou súvisiacou s obezitou [193,194,195], hoci boli hlásené aj nulové zistenia [196,197]. Preto predpokladáme, že vzťah abnormalít v odmeňovaní potravín s rizikom budúceho prírastku hmotnosti bude silnejší pre účastníkov v nezdravom prostredí.

Závery a smery pre budúci výskum

V tejto správe sme zhodnotili nedávne zistenia zo štúdií, ktoré skúmali, či abnormality v odmeňovaní od príjmu potravy a predpokladaného príjmu potravy korelujú so súbežným BMI a budúcim zvýšením BMI. Literatúra vo všeobecnosti naznačuje, že obézni versus chudí jedinci predpokladajú väčšiu odmenu z príjmu potravy; relatívne konzistentné zistenia vyplynuli zo štúdií využívajúcich zobrazovanie mozgu, sebahodnotenie a behaviorálne opatrenia na posúdenie očakávanej potravinovej odmeny. Štúdie využívajúce samohodnotiace a behaviorálne opatrenia zistili, že obézni v porovnaní s chudobnými jedincami uvádzajú vyššiu odmenu z príjmu potravy a že preferencie pre potraviny s vysokým obsahom tuku a s vysokým obsahom cukru predpovedajú zvýšený prírastok hmotnosti a zvýšené riziko obezity. Štúdie zobrazovania mozgu tiež zistili, že obézni pacienti v porovnaní so štíhlymi jedincami vykazujú väčšiu aktiváciu v žalúdočnej kôre a somatosenzorickej kôre v reakcii na príjem potravy, čo môže znamenať, že konzumácia potravy je príjemnejšia zo zmyslového hľadiska. Viaceré zobrazovacie štúdie však zistili, že obézni vykazovali menšiu aktiváciu v dorzálnom striate v reakcii na príjem potravy v porovnaní so štíhlymi jedincami, čo svedčí o otupenej aktivácii systému odmeňovania. Ako už bolo uvedené, existujúce údaje neposkytujú jasnú podporu jednoduchej hyper-responzivite alebo jednoduchému modelu obezity hypo-responzívnosti.

Vzhľadom na tento súbor záležitostí a na základe dôkazov zo štúdií na zvieratách, ktoré naznačujú, že príjem potravín s vysokým obsahom tuku a potravín s vysokým obsahom cukru vedie k zníženiu regulácie receptorov D2, navrhujeme dočasný pracovný koncepčný model (obr 4), v ktorom sa domnievame, že ľudia s rizikom obezity spočiatku vykazujú hyperfunkciu v gustačnej kortexe, ako aj v somatosenzorickej kôre, ktorá robí konzumáciu jedla príjemnejšou zo zmyslového hľadiska, čo môže viesť k väčšej predvídacej odmene z potravín a zvýšenej zraniteľnosti prejedanie, čo má za následok nezdravé zvýšenie telesnej hmotnosti. Predpokladáme, že toto prejedanie môže viesť k sekundárnej regulácii receptora v striate, čo je príčinou nadmerného príjmu nadmerne bohatých potravín, čo môže zvýšiť pravdepodobnosť ďalšieho prejedania a pokračujúceho prírastku hmotnosti. Je však dôležité poznamenať, že obézni pacienti v porovnaní s chudým vykazovali zvýšenú aktiváciu v dorzálnom striate v reakcii na predpokladaný príjem potravy, čo svedčí o rozdielnom vplyve na predvídateľnú a konzumnú potravinovú odmenu.

Pracovný konceptuálny model prezentujúci vzťah medzi abnormalitami v odmeňovaní potravín a rizikom nezdravého prírastku hmotnosti.

Prioritou budúceho výskumu bude otestovať, či abnormality v obvode odmeny v mozgu zvyšujú riziko nezdravého prírastku hmotnosti a nástupu obezity. Iba jedna prospektívna štúdia doposiaľ testovala, či abnormality v oblastiach mozgu zapríčinené predvídaním a konzumáciou potravín zvyšujú riziko budúceho prírastku hmotnosti. Konkrétne v budúcich štúdiách by sa malo preskúmať, či sú poruchy somatosenzorického a striatumu primárne alebo sekundárne v dôsledku chronického príjmu diéty s vysokým obsahom tuku a cukru. Bude dôležité otestovať kľúčové predpoklady týkajúce sa interpretácie týchto zistení, napríklad či znížená citlivosť somatosenzorických a chuťových oblastí sa prejaví znížením subjektívneho potešenia počas príjmu potravy. Budúci výskum by sa mal tiež snažiť vyriešiť zdanlivo nekonzistentné zistenia, ktoré naznačujú, že obézni jedinci vykazujú hyper-citlivosť niektorých oblastí mozgu na príjem potravy, ale hypo-responzívnosť iných oblastí mozgu v porovnaní s chudobnými jedincami. Existuje najmä potreba integrovať meranie funkcie dopamínu s funkčnými MRI meraniami striatálnych a kortikálnych reakcií na potraviny. Z prehľadu literatúry vyplýva, že fungovanie dopamínu je spojené s rozdielmi v citlivosti potravinovej odmeny. Pretože však existujúce štúdie na ľuďoch buď použili funkčné MRI merania odpovedí na potraviny, alebo PET merania DA väzby, ale nikdy nemerali ako u tých istých účastníkov, nie je jasné, do akej miery závislosť citlivosti na potravinách závisí od mechanizmov DA a či to vysvetľuje diferenciálnu citlivosť u obéznych a štíhlych jedincov. Štúdie využívajúce multimodálny zobrazovací prístup využívajúci PET aj funkčnú MRI by teda prispeli k lepšiemu pochopeniu etiologických procesov, ktoré vedú k obezite. Nedávne údaje zo štúdií zobrazovania mozgu nám umožnili začať skúmať, ako tieto abnormality v odmeňovaní potravín môžu interagovať s určitými genetickými faktormi a faktormi životného prostredia, ako sú napríklad gény súvisiace so zníženou signalizáciou dopamínu, impulzívnou vlastnosťou, ovplyvňujúcou dĺžku regulácie a nezdravé potravinové prostredie. , Budúci výskum by mal pokračovať v skúmaní faktorov, ktoré zmierňujú riziko prenášané abnormalitami v systéme odmeňovania v reakcii na príjem potravy a predpokladaný príjem na zvýšenie rizika nezdravého prírastku hmotnosti.

poznámky pod čiarou

Zrieknutie sa zodpovednosti vydavateľa: Toto je súbor PDF s neupraveným rukopisom, ktorý bol prijatý na uverejnenie. Ako službu pre našich zákazníkov poskytujeme túto skoršiu verziu rukopisu. Rukopis sa podrobí kopírovaniu, sádzaniu a preskúmaniu výsledného dôkazu skôr, ako sa uverejní vo svojej konečnej podobe. Upozorňujeme, že počas výrobného procesu môžu byť zistené chyby, ktoré by mohli mať vplyv na obsah, a všetky právne zrieknutia sa zodpovednosti, ktoré sa vzťahujú na časopis.

Informácie o prispievateľovi

Eric Stice, výskumný ústav Oregon.

Sonja Spoor, University of Texas v Austine.

Janet Ng, University of Oregon.

David H. Zald, Vanderbiltova univerzita.

Referencie

1. Flegal KM, Graubard BI, Williamson DF, Gail MH. Nadmerné úmrtia spojené s podváhou, nadváhou a obezitou. JAMA. 2005, 293: 1861-1867. [PubMed]

2. Hedley AA, Odgen CL, Johnson CL, Carroll MD, Curtin LR, Flegal KM. Prevalencia nadváhy a obezity medzi americkými deťmi, dospievajúcimi a dospelými, 1999 – 2000. JAMA. 2004, 291: 2847-2850. [PubMed]

3. Jeffery R, Drewnowski A, Epstein LH, Stunkard AJ, Wilson GT, Wing RR, Hill D. Dlhodobé udržiavanie úbytku hmotnosti: Aktuálny stav. Psychológia zdravia. 2000, 19: 5-16. [PubMed]

4. Stice E, Shaw H, Marti CN. Meta-analytický prehľad programov prevencie obezity pre deti a dorast: Chudá na intervenciách, ktoré fungujú. Psychologický bulletin. 2006, 132: 667-691. [Článok bez PMC] [PubMed]

5. Davis C, Strachan S, Berkson M. Citlivosť na odmenu: Dôsledky pre prejedanie a obezitu. Chuti do jedla. 2004, 42: 131-138. [PubMed]

6. Dawe S, Loxton NJ. Úloha impulzívnosti pri rozvoji užívania látok a porúch príjmu potravy. Neuroscience a Biobehavioral Review. 2004, 28: 343-351. [PubMed]

7. Blum K, Braverman ER, Holder JM, Lubar JF, Monastra VJ, Miller D a kol. Syndróm odmeňovania: Biogénny model pre diagnostiku a liečbu impulzívneho, návykového a kompulzívneho správania. Journal of Psychoactive Drugs. 2000 32S: 1-vi. [PubMed]

8. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS. Úloha dopamínu v motivácii pre potraviny u ľudí: dôsledky pre obezitu. Odborné stanovisko k terapeutickým cieľom. 2002, 6: 601-609. [PubMed]

9. Bowirrat A, Oscar-Berman M. Vzťah medzi dopaminergnou neurotransmisiou, alkoholizmom a syndrómom nedostatočnej odmeny. American Journal of Medical Genetics. Neuropsychaitric. 2005; 132B: 29-37. [PubMed]

10. McGloin AF, Livingstone MB, Greene LC, Webb SE, Gibson JM, Jebb SA, et al. Príjem energie a tuku u obéznych detí a chudých detí s rôznym rizikom obezity. Medzinárodný vestník obezity. 2002, 26: 200-207. [PubMed]

11. Nicklas TA, Yang SJ, Baranowski T, Zakeri I, Berenson G. Stravovacie návyky a obezita u detí: Štúdia srdca v Bogaluse. American Journal of Preventive Medicine. 2003, 25: 9-16. [PubMed]

12. Rissanen A, Hakala P, Lissner L, Mattlar CE, Koskenvuo M, Ronnemaa T. Získané preferencie najmä pre diétne tuky a obezitu: Štúdia hmotnostne nesúrodých monozygotných dvojíc. Medzinárodný vestník obezity. 2002, 26: 973-977. [PubMed]

13. Fisher JO, Birch LL. Preferencie tukov a spotreba tuku detí vo veku 3 - 5 sú spojené s rodičovskou adipozitou. Journal of American Dietetic Association. 1995, 95: 759-764. [PubMed]

14. Stunkard AJ, Berkowitz RI, Stallings VA, Schoeller DA. Príjem energie, nie výstup energie, je určujúcim faktorom veľkosti tela u dojčiat. American Journal of Clinical Nutrition. 1999, 69: 524-530. [PubMed]

15. Wardle J, Guthrie C, Sanderson S, Birch D, Plomin R. Preferencie jedla a aktivity u detí chudých a obéznych rodičov. Medzinárodný vestník obezity. 2001, 25: 971-977. [PubMed]

16. Drewnowski A, Kurth C, Holden-Wiltse J, Saari J. Potravinové preferencie v ľudskej obezite: Sacharidy versus tuky. Chuti do jedla. 1996, 18: 207-221. [PubMed]

17. Salbe AD, DelParigi A, Pratley RE, Drewnowski A, Tataranni PA. Chuťové preferencie a zmeny telesnej hmotnosti u populácie náchylnej na obezitu. American Journal of Clinical Nutrition. 2004, 79: 372-378. [PubMed]

18. Jacobs SB, Wagner MK. Obézni a neobézni jedinci: Behaviorálne a osobnostné charakteristiky. Návykové správanie. 1984, 9: 223-226. [PubMed]

19. Saelens BE, Epstein LH. Posilňujúca hodnota potravy u obéznych a neobéznych žien. Chuti do jedla. 1996, 27: 41-50. [PubMed]

20. Westenhoefer J, Pudel V. Potešenie z potravy: Význam pre výber potravín a dôsledky úmyselného obmedzenia. Chuti do jedla. 1993, 20: 246-249. [PubMed]

21. Davis C, Patte K, Levitan R, Reid C, Tweed S, Curtis C. Od motivácie k správaniu: model citlivosti na odmenu, prejedanie a preferencie potravín v rizikovom profile pre obezitu. Chuti do jedla. 2007, 48: 12-19. [PubMed]

22. Franken IH, Muris P. Individuálne rozdiely v citlivosti na odmenu súvisia s túžbou po potravinách a relatívnou telesnou hmotnosťou u zdravých žien. Chuti do jedla. 2005, 45: 198-201. [PubMed]

23. O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ. Neurálne odpovede počas očakávania primárnej odmeny chuti. Neurón. 2002, 33: 815-826. [PubMed]

24. Gottfried J, Small DM, Zald DH. Chemosenzorické spracovanie. In: Zald DH, Rauch SL, redaktori. Orbitofrontal Cortex. Oxford: Oxford University Press; 2006. s. 125 – 172.

25. Malé DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Uvoľňovanie dopamínu vyvolané kŕmením v chrbticovom striate koreluje s hodnotením príjemnosti jedla u zdravých dobrovoľníkov. Neuroimage. 2003, 19: 1709-1715. [PubMed]

26. Bassareo V, Di Chiara G. Diferenciálny vplyv mechanizmov asociatívneho a neasociálneho učenia na citlivosť prefrontálneho a akumulačného dopamínového transmisioínu na potravinové stimuly u potkanov kŕmených ad libitum. Journal of Neuroscience. 1997, 17: 851-861. [PubMed]

27. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. Orálna stimulácia sacharózy zvyšuje u potkanov akumuláciu dopamínu. Fyziologická regulačná integračná fyziológia. 2004, 286: R31-R37. [PubMed]

28. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Každodenné záchvaty cukru opakovane uvoľňujú dopamín do shellu accumbens. Neuroscience. 2005, 134: 737-744. [PubMed]

29. Kelley AE. Ventrálna striatálna kontrola apetitívnej motivácie: Úloha pri požití a učení sa odmeňovaním. Neuroveda a biobehaviorálna kontrola. 2004, 27: 765-776. [PubMed]

30. Petrovich GD, Setlow B, Holland PC, Gallagher M. Amygdalo-hypotalamický obvod umožňuje naučeným narážkam potlačiť sýtost a podporovať stravovanie. Journal of Neuroscience. 2002, 22: 8746-8753. [PubMed]

31. Fetissov SO, Meguid MM, Sato T, Zhang LH. Expresia dopaminergných receptorov v hypotalame chudých a obéznych Zuckerových dávok a príjem potravy. American Journal of Physiology - Regulatory, integrative and comparative psychology. 2002; 283: R905 – R910. [PubMed]

32. Hamdi A, Porter J, Prasad C. Znížené striatálne receptory dopamínu D2 u obéznych potkanov Zucker: Zmeny počas starnutia. Výskum mozgu. 1992, 589: 338-340. [PubMed]

33. Orosco M, Rouch C, Nicolaidis S. Rostromedial hypotalamické monoamínové zmeny v reakcii na intravenózne infúzie inzulínu a glukózy vo voľne kŕmených obéznych potkanoch Zucker: Štúdia mikrodialýzy. Chuti do jedla. 1996, 26: 1-20. [PubMed]

34. Levin B, Dunn-Meynell A, Balkán B, Keesey R. Selektívne šľachtenie na obezitu a rezistenciu vyvolanú stravou u potkanov Sprague-Dawley. Am J Physiol Regul Integr Comp Compioliol. 1997, 273: R725-R730. [PubMed]

35. Levin B, Dunn-Meynell A. Znížená citlivosť centrálneho leptínu u potkanov s obezitou vyvolanou stravou. Am Physiological Soc. 2002, 283: R941-R948. [PubMed]

36. Orosco M, Gerozisis K, Rouch C, Meile MJ, Nicolaidis S. Hypotalamické monoamíny a inzulín v súvislosti s kŕmením u geneticky obéznych potkanov Zucker, ako bolo zistené mikrodialýzou. Výskum obezity. 1995, 3: S655-S665. [PubMed]

37. Epstein LJ, Leddy JJ, Temple JL, Faith MS. Posilnenie a konzumácia potravín: Viacúrovňová analýza. Psychologický bulletin. 2007, 133: 884-906. [Článok bez PMC] [PubMed]

38. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, et al. Nízke dopamínové striatálne D2 receptory sú spojené s prefrontálnym metabolizmom u obéznych subjektov: Možné faktory prispievajúce k vzniku. Neuroimage. 2008, 42: 1537-1543. [Článok bez PMC] [PubMed]

39. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W a kol. Mozog dopamín a obezita. Lancet. 2001, 357: 354-357. [PubMed]

40. Huang XF, Zavitsanou K, Huang X, Yu Y, Wang H, Chen F, a kol. Hustoty väzby dopamínových transportérov a receptorov D2 u myší náchylných alebo odolných voči chronickej obezite s vysokým obsahom tukov. Behaviorálny výskum mozgu. 2006, 175: 415-419. [PubMed]

41. Baptista T, Lopez M, Teneud L, Contreras Q, Alastre T, De Quijada M, Alternus E, Weiss R, Museeo E, Paez X, Hernandez L. Amantadín pri liečbe neurolepticky indukovanej obezity u potkanov: behaviorálne, endokrinné a neurochemické koreláty. Pharmacopsychiatry. 1997, 30: 43-54. [PubMed]

42. Bina KG, Cincotta AH. Dopaminergické agonisty normalizujú zvýšený hypotalamický neuropeptid Y a hormón uvoľňujúci kortikotropín, prírastok telesnej hmotnosti a hyperglykémiu u myší ob / ob. Neuroendokrinologie. 2000, 71: 68-78. [PubMed]

43. Leddy JJ, Epstein LH, Jaroni JL, Roemmich JN, Paluch RA, Goldfield GS, a kol. Vplyv metylfenidátu na stravovanie obéznych mužov. Výskum obezity. 2004, 12: 224-232. [PubMed]

44. Lee MD, Clifton PG. Stravovacie vzorce potkanov, ktoré sú zadarmo kŕmené klozapínom, olanzapínom alebo haloperidolom. Pharmacology Biochemistry and Behaivor. 2002, 71: 147-154. [PubMed]

45. Montague PR, Berns GS. Neuronová ekonomika a biologické substráty oceňovania. Neurón. 2002, 36: 265-284. [PubMed]

46. Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. Aktivácia ľudského orbitofrontálneho kortexu na tekutý potravinový stimul koreluje s jeho subjektívnou príjemnosťou. Cereb Cortex. 2003, 13: 1064-1071. [PubMed]

47. Malý DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Zmeny v mozgovej aktivite súvisiace s konzumáciou čokolády: od potešenia po averziu. Brain. 2001, 124: 1720-1733. [PubMed]

48. Uher R, Treasure J, Heining M, Brammer MJ, Campbell IC. Cerebrálne spracovanie potravinových stimulov: Účinky pôstu a pohlavia. Behaviorálny výskum mozgu. 2006, 169: 111-119. [PubMed]

49. Stice E, Spoor S, Bohon C, Malé DM. Vzťah medzi obezitou a tupou striatálnou odpoveďou na potravu je moderovaný génom TaqlA1 DRD2. Science. 2008, 322: 449-452. [Článok bez PMC] [PubMed]

50. Del Parigi A, Chen K, Hill DO, Wing RR, Reiman E, Tataranni PA. Pretrvávanie abnormálnych nervových reakcií na jedlo u potobských jedincov. Medzinárodný denník obezity. 2004, 28: 370-377. [PubMed]

51. Del Parigi A, Chen K, Salbe AD, Reiman EM, Tataranni PA. Senzorická skúsenosť s jedlom a obezitou: Pozitronová emisná tromografická štúdia mozgových oblastí postihnutých ochutnávkou tekutého jedla po dlhšom pôste. Neuroimage. 2005, 24: 436-443. [PubMed]

52. Pritchard TC, Macaluso DA, Eslinger PJ. Vnímanie chuti u pacientov s léziami ostrovčekovej kôry. Behaviorálna neuroveda. 1999, 113: 663-671. [PubMed]

53. de Araujo IET, Kringelbach ML, Rolls ET, McGlone F. Ľudské kortikálne reakcie na vodu v ústach a účinky smädu. Neurofyziológia. 2003, 90: 1865-1876. [PubMed]

54. Malý DM, Geregory MD, Mak YE, Gitelman D, Mesulam MM, Parrish T. Disociácia nervovej reprezentácie intenzity a afektívneho hodnotenia v ľudskej gestácii. Neurón. 2003, 39: 70-711. [PubMed]

55. Veldhuizen MG, Bender G, Constable RT, Small DM. Pokúsiť sa odhaliť chuť v bez chuti: modulácia skorej chuťovej kôry so zameraním na chuť. Chemické zmysly. 2007, 32: 569-581. [PubMed]

56. Yang ZJ, Meguid MM. Dopaminergná aktivita Lha u obéznych a chudých potkanov Zucker. Neuroreport. 1995, 6: 1191-1194. [PubMed]

57. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Úloha dopamínu pri posilňovaní liekov a závislosti na ľuďoch: Výsledky zobrazovacích štúdií. Behaviorálna farmakológia. 2002, 13: 355-366. [PubMed]

58. Laruelle M, Huang Y. Zraniteľnosť rádioaktívnych indikátorov pozitrónovej emisnej tomografie pre endogénnu konkurenciu. Nové informácie QJ Nucl Med. 2001, 45: 124-138. [PubMed]

59. Laruelle M, D'Souza C, Baldwin R, Abi-Dargham A, Kanes S, Fingado C, Seibyl J. Zobrazovanie obsadenia receptora D2 endogénnym dopamínom u ľudí. Neuropsychofarmakológia. 1997; 17: 162–174. [PubMed]

60. Geiger B, Behr G, Frank L, Caldera-Siu A, Beinfeld M, Kokkotou E, Pothos N. Dôkaz defektnej mezolimbickej dopamínovej exocytózy u potkanov náchylných na obezitu. FASEB Journal. 2008, 22: 2740-2746. [Článok bez PMC] [PubMed]

61. Epstein LJ, Temple JL, Neaderhiser BJ, Salis RJ, Erbe RW, Leddy J. Posilnenie jedla, genotyp dopamínového D2 receptora a príjem energie u obéznych a nepóbivých ľudí. Behaviorálna neuroveda. 2007, 121: 877-886. [Článok bez PMC] [PubMed]

62. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen M, Small DM. Vzťah odmeny z príjmu potravy a predpokladaného príjmu do obezity: Štúdia funkčnej zobrazovacej magnetickej rezonancie. Journal of Abnormal Psychology. V tlači. [Článok bez PMC] [PubMed]

63. Thompson a kol. Gén dopamínového receptora D2 (DRD2) Polymorfizmus Taq1 A: znížená väzba dopamínového receptora D2 v ľudskom striatume spojenom s alelou A1. Farmakogenetika. 1997, 7: 479-484. [PubMed]

64. Pohjalainen T, a kol. Alela A1 ľudského génu dopamínového receptora D2 predpovedá nízku dostupnosť receptora D2 u zdravých dobrovoľníkov. Molekulárna psychiatria. 1998, 3: 256-260. [PubMed]

65. Jonsson EG, a kol. Polymorfizmy v dopamínovom D2 receptorovom géne a ich vzťahy k striatálnej hustote dopamínového receptora u zdravých dobrovoľníkov. Molekulárna psychiatria. 1999, 4: 290-296. [PubMed]

66. Ritchie T, Noble EP. Združenie siedmich polymorfizmov génu dopamínového receptora D2 s väzbovými charakteristikami mozgového receptora. Neurochemický výskum. 2003, 28: 73-82. [PubMed]

67. Tupala E, hala H, Bergströ K, Mantere T, Rösönen P, Sörkioja T, Tiihonen J. Dopamínové receptory a transportéry D2 typu 1 a 2 merané autorádiografiou celej ľudskej hemisféry. Mapovanie ľudského mozgu. 2003, 20: 91-102. [PubMed]

68. Goldstein R, Klein A, Tomasi D, Zhang L, Cottone L, Maloney T. a kol. Je znížená prefrontálna kortikálna citlivosť na peňažnú odmenu spojená so zníženou motiváciou a sebakontrolou v závislosti od kokaínu? American Journal of Psychiatry. 2007, 164: 43-51. [Článok bez PMC] [PubMed]

69. Martinez D, GilR, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, Perez A, a kol. Závislosť od alkoholu je spojená so zníženým prenosom dopamínu vo ventrálnom striatu. Biologická psychiatria. 2005, 58: 779-786. [PubMed]

70. Noble EP. Gén dopamínového receptora D2 pri psychiatrických a neurologických poruchách a jeho fenotypy. American Journal of Medical Genetics. 2003, 116: 103-125. [PubMed]

71. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Opakovaná prístupnosť sacharózy ovplyvňuje hustotu receptora dopamínu D2 v striate. Neuroreport. 2002, 13: 1557-1578. [Článok bez PMC] [PubMed]

72. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL a kol. Nadmerný príjem cukru mení väzbu na dopamínové a mu-opioidné receptory v mozgu. Neuroreport. 2001, 12: 3549-3552. [PubMed]

73. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Obmedzená denná konzumácia vysoko chutného jedla (čokoláda zaistiť) mení striatálnu expresiu génu enkefalínu. Európsky časopis pre neurovedy. 2003, 18: 2592-2598. [PubMed]

74. Reefd DR, Friedman MI. Zloženie výživy mení príjem tuku u potkanov. Chuti do jedla. 1990, 14: 219-230. [PubMed]

75. Warwick ZS, Synowski SJ. Vplyv potravinovej deprivácie a udržiavacej výživy na uprednostňovanie tuku a prijatie na potkanoch. Fyziológia a správanie. 1999, 68: 235-239. [PubMed]

76. Hutchison KE, McGeary J, Smolen A, Bryan A, Swift RM. Polymorfizmus DRD4 VNTR zmierňuje chuť po požití alkoholu. Psychológia zdravia. 2002, 21: 139-146. [PubMed]

77. Malý DM, Gerber J, Mak YE, Hummel T. Diferenciálne nervové reakcie vyvolané u ľudí vnímaním ortonazálneho versus retronazálneho zápachu. Neurón. 2005, 47: 593-605. [PubMed]

78. Berridge K. Potravinová odmena: Mozgové substráty chcenia a sympatií. Neurovedy a biobehaviorálne recenzie. 1996; 20: 1–25. [PubMed]

79. Pelchat ML, Johnson A, ChanR, Valdez J, Ragland JD. Obrázky túžby: Aktivácia túžby po jedle počas fMRI. Neuroimage. 2004, 23: 1486-1493. [PubMed]

80. Roefs A, Herman CP, MacLeod CM, Smulders FT, Jansen A. Na prvý pohľad: ako obmedzení jedáci hodnotia chutné jedlá s vysokým obsahom tuku? Chuti do jedla. 2005, 44: 103-114. [PubMed]

81. Robinson TE, Berridge KC. Amfetamín v rámci accumbens zvyšuje podmienenú motivačnú dôležitosť sacharózovej odmeny: zvýšenie „túžby“ za odmenu bez zvýšeného „páčenia“ alebo posilnenia reakcie. Journal of Neuroscience. 2000, 20: s91-s117. [PubMed]

82. Jansen A. Učiaci sa model prejedania sa z návnady: Cue reaktivita a expozícia cue. Behaviorálny výskum a terapia. 1998, 36: 257-272. [PubMed]

83. Malý DM, Veldhuizen MG, Felsted J, Mak YE, McGlone F. Oddeliteľné substráty na predbežnú a konzumnú chemosenzáciu. Neurón. 2008, 57: 786-797. [Článok bez PMC] [PubMed]

84. Delgado MR, Nystrom LE, Fissell C, Noll DC, Fiez JA. Sledovanie hemodynamickej reakcie na odmenu a trest v striate. Neurofyziológia. 2000, 84: 3072-3077. [PubMed]

85. Elliott R, Friston KJ, Dolan RJ. Oddeliteľné neurónové reakcie v systémoch ľudských odmien. Journal of Neuroscience. 2000, 20: 6159-6165. [PubMed]

86. Knutson B, Fong GW, Adams CM, Varner JL, Hommer D. Disociácia očakávania odmeny a výsledku s fMRI súvisiacimi s udalosťami. NeuroReport. 2001, 12: 3683-3687. [PubMed]

87. Beaver JD, Lawrence AD, van Ditzhuijzen J. Davis, Davis MH, Woods A, Calder AJ. Jednotlivé rozdiely v odmeňovaní predpovedajú nervovú reakciu na obrázky jedla. Journal of Neuroscience. 2006, 26: S160-S166.

88. Stoeckel L, Weller R, Cook E, Twieg D, Knowlton R, Cox J. Rozšírená aktivácia systému odmeňovania u obéznych žien v reakcii na obrázky vysoko kalorických potravín. Neuroimage. 2008, 41: 636-647. [PubMed]

89. LaBar KS, Gitelman DR, Parrish TB, Kim YH, Nobre AC, Mesulam MM. Hlad selektívne moduluje kortikolimbickú aktiváciu na potravinové stimuly u ľudí. Behaviorálna neuroveda. 2001, 115: 493-500. [PubMed]

90. Rosenbaum M, Sy M, Pavlovich R, Leibel RL, Hirsch J. Leptin zvráti zmeny, ktoré vyvolali úbytok hmotnosti v reakciách regionálnej nervovej aktivity na vizuálne potravinové stimuly. Žurnál klinického skúšania. 2008, 118: 2583-2591. [Článok bez PMC] [PubMed]

91. Del Parigi A, Gautier J, Chen K, Salbe A, Ravussin E, Reiman E, a kol. Neuroimaging a obezita: Mapovanie mozgových reakcií na hlad a saturáciu u ľudí pomocou pozitrónovej emisnej tomorgrafie. Ann NYAcademy of Science. 2002, 967: 389-397. [PubMed]

92. Morris JS, Dolan RJ. Zapojenie ľudskej amygdaly a orbitofrontálnej kôry do pamäti s hladom pre potravinové stimuly. Journal of Neuroscience. 2001, 21: 5301-5310. [PubMed]

93. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M., Ma J., Rao M., a kol. Vystavenie chutným potravinovým stimulom výrazne aktivuje ľudský mozog. Neuroimaging. 2004, 21: 1790-1797. [PubMed]

94. Uher R, Yoganathan D, Mogg A, Eranti V, Treasure J, Campbell IC, a kol. Vplyv ľavej prefrontálnej opakovanej transkraniálnej magnetickej stimulácie na chuť k jedlu. Biologická psychiatria. 2005, 58: 840-842. [PubMed]

95. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Reakcie neurónov opamínu opamínu na odmenené a podmienené stimuly v priebehu nasledujúcich krokov učenia úlohy oneskorenej reakcie. Journal of Neuroscience. 1993, 13: 900-913. [PubMed]

96. Schulz W, Romo R. Dopamínové neuróny opice stredného mozgu: Možné reakcie na podnety vyvolávajúce okamžité behaviorálne reakcie. Neurofyziológia. 1990, 63: 607-624. [PubMed]

97. Kiyatkin EA, Gratton A. Elektrochemické monitorovanie extracelulárneho dopamínu v jadre accumbens potkanov, stlačenie potravy. Výskum mozgu. 1994, 652: 225-234. [PubMed]

98. Blackburn JR, Phillips AG, Jakubovic A, Fibiger HC. Dopamínové a prípravné správanie: II A neurochemická analýza. Behaviorálna neuroveda. 1989, 103: 15-23. [PubMed]

99. Schultz W, Dickinson A. Neuronálne kódovanie predikčných chýb. Ročné hodnotenie neurovedy. 2000, 23: 473-500. [PubMed]

100. Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Potkany závislé od cukru vykazujú zvýšenú odozvu na cukor po abstinencii: Dôkaz účinku deprivácie cukru. Fyziológia a správanie. 2005, 84: 359-362. [PubMed]

101. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J., Patten C. Dôkazy, že prerušovaný nadmerný príjem cukru spôsobuje endogénnu závislosť od opioidov. Obezita. 2002, 10: 478-488. [PubMed]

102. Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Links JM, Metcalfe J, Weyl HL a kol. Neurónové systémy a túžba vyvolaná cue. Neuropsychofarmakologie. 2002, 26: 379-386. [PubMed]

103. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Hitzemann RJ, Angrist B, Gatley SJ, a kol. Túžba vyvolaná metylfenidátom u užívateľov kokaínu je spojená so zmenami v správnom striato-orbitofrontálnom metabolizme: implikácie v závislosti. American Journal of Psychiatry. 1999, 156: 19-26. [PubMed]

104. Delahanty LM, Meigs JB, Hayden D, Williamson DA, Nathan DM. Psychologické a behaviorálne korelácie základnej hodnoty BMI v programe prevencie cukrovky. Starostlivosť o cukrovku. 2002, 25: 1992-1998. [Článok bez PMC] [PubMed]

105. Forman EM, Hoffman KL, McGrath KB, Herbert JD, Brandsma LL, Lowe MR. Porovnanie stratégií zvládania potravinových chutí na základe akceptácie a kontroly: Analógová štúdia. Behaviorálny výskum a terapia. 2007, 45: 2372-2386. [PubMed]

106. Nederkoorn C, Smulders FT, Jansen A. Reakcie na fázu Kefa, chuť do jedla a príjem potravy u normálnych jedincov. Chuti do jedla. 2000, 35: 45-55. [PubMed]

107. Drewnowski A, Krahn DD, Demitrack MA, Nairn K, Gosnell BA. Ochutnávky a preferencie sladkých jedál s vysokým obsahom tukov: Dôkazy o zapojení opioidov. Fyziológia a správanie. 1992, 51: 371-379. [PubMed]

108. White MA, Whisenhunt BL, Williamson DA, Greenway FL, Netemeyer RG. Vývoj a validácia zoznamu potravinovej túžby. Výskum obezity. 2002, 10: 107-114. [PubMed]

109. Johnson WG. Účinok narážky a hmotnosti predmetu na výkonnosť zameranú na ľudskú výživu. Žurnál osobnosti a sociálnej psychológie. 1974, 29: 843-848. [PubMed]

110. Fisher JO, Birch LL. Stravovanie bez hladu a nadváhou u dievčat vo veku od 5 do 7. American Journal of Clinical Nutrition. 2002, 76: 226-231. [Článok bez PMC] [PubMed]

111. Temple JL, Legerski C, Giacomelli AM, Epstein LH. Jedlo posilňuje nadváhu ako chudé deti. Návykové správanie. 2008, 33: 1244-1248.

112. Karhunen LJ, Lappalainen RI, Vanninen EJ, Kuikka JT, Uusitupa MI. Regionálny prietok krvi mozgom počas vystavenia potravy obéznym ženám a ženám s normálnou hmotnosťou. Brain. 1997, 120: 1675-1684. [PubMed]

113. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht H, Klingeblel R, Flor H, a kol. Diferenciálna aktivácia dorzálneho striata vysokokalorickými vizuálnymi potravinovými stimulmi u obéznych jedincov. Neuroimage. 2007, 37: 410-421. [PubMed]

114. Stoeckel L, Weller R, Cook E, Twieg D, Knowlton R, Cox J. Rozšírená aktivácia systému odmeňovania u obéznych žien v reakcii na obrázky vysoko kalorických potravín. Neuroimage. 2008, 41: 636-647. [PubMed]

115. Stice E, Spoor S, Marti N. Abnormality obvodov odmeňovania a genetické riziko za narušenú signalizáciu dopamínu predpovedá prírastok na váhe. V príprave.

116. Comings DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR ', Rugle LJ, Muhleman D, Chiu C, a kol. Štúdia génu dopamínového D2 receptora v patologickom hazarde. Farmakogenetika. 1996, 6: 107-116. [PubMed]

117. Carr KD. Zvyšovanie odmeny za lieky chronickým obmedzením potravín: Dôkaz správania a základné mechanizmy. Fyziológia a správanie. 2002, 76: 353-364. [PubMed]

118. Raynor HA, Epstein LH. Relatívne posilňujúca hodnota potravín pod rôznymi úrovňami potravinovej deprivácie a obmedzenia. Chuti do jedla. 2003, 40: 15-24. [PubMed]

119. Wilson C, Nomikos GG, Collu M, Fibiger HC. Dopaminergné koreláty motivovaného správania: dôležitosť jazdy. Journal of Neuroscience. 1995, 15: 5169-5178. [PubMed]

120. Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Cukry a tuky: Neurobiológia preferencie. Journal of Nutrition. 2003, 133: 831S-834S. [PubMed]

121. Comer SD, Lac ST, Wyvell CL, Carroll ME. Kombinované účinky byprenorfínu a alternatívneho zosilňovača nrugrug pri samokontrole IVcocaine u potkanov udržiavané podľa FR plánov. Psychofarmakológia (Berlín) 1996; 125: 355 – 360. [PubMed]

122. Worsley JN, Moszczynska A, Falardeau P, Kalasinsky KS, Schmunk G, Guttman M., a kol. Proteínový receptor dopamínu D1 je zvýšený v nucleus accumbens ľudských, chronických užívateľov metamfetamínu. Molekulárna psychiatria. 2000, 5: 664-672. [PubMed]

123. Martel P, Fantino M. Mesolimbic dopamínergický systém ako funkcia potravinovej odmeny: štúdia mikrodialýzy. Farmakológia, biochémia a správanie. 1996, 53: 221-226. [PubMed]

124. Yamamoto T. Neurálne substráty na spracovanie kognitívnych a afektívnych aspektov chuti v mozgu. Archívy histológie a cytológie. 2006, 69: 243-255. [PubMed]

125. Fossella J, Green AE, Fan J. Hodnotenie štrukturálneho polymorfizmu v ankyrinovej repetícii a kinázovej doméne obsahujúcej gén 1 (ANKK1) a aktivácia sietí výkonnej pozornosti. Kognitívne, afektívne a behaviorálne neurovedy. 2006, 6: 71-78. [PubMed]

126. Jonsson EG, Nothen MM, Grunhage F, Farde L, Nakashima Y, Propping P, et al. Polymorfizmy v dopamínovom D2 receptorovom géne a ich vzťahy k striatálnej hustote dopamínového receptora u zdravých dobrovoľníkov. Molekulárna psychiatria. 1999, 4: 290-296. [PubMed]

127. Pohjalainen T, Rinne JL, Nagren K, Lehikoinen P, Anttila K, Syvalahti EK, a kol. Alela A1 ľudského génu dopamínového receptora D2 predpovedá nízku dostupnosť receptora D2 u zdravých dobrovoľníkov. Molekulárna psychiatria. 1998, 3: 256-260. [PubMed]

128. Ritchie T, Noble EP. Združenie siedmich polymorfizmov génu dopamínového receptora D2 s väzbovými charakteristikami mozgového receptora. Neurochemický výskum. 2003, 28: 73-82. [PubMed]

129. Prichádza DE, Flanagan SD, Dietz G, Muhleman D, Knell E, Gysin R. Dopamínový D2 receptor (DRD2) ako hlavný gén v obezite a výške. Časopis American Medical Association. 1993, 266: 1793-1800. [PubMed]

130. Blum K, Braverman ER, Wood RC, Gill J, Li C, Chen TJ, a kol. Zvýšená prevalencia alely TaqI A1 génu dopamínového receptora (DRD2) pri obezite s poruchou užívania komorbidných látok: predbežná správa. Farmakogenetika. 1996, 6: 297-305. [PubMed]

131. Jenkinson CP, Hanson R, Cray K, Weidrich C, Knowler WC, Bogardus C, a kol. Združenie polymorfizmov receptorov dopamínu D2 Ser311Cys a TaqIA s obezitou alebo diabetes mellitus typu 2 u indiánov Pima. Medzinárodný denník obezity a súvisiacich metabolických porúch. 2000, 24: 1233-1238. [PubMed]

132. Noble EP, Noble RE, Ritchie R., Syndulko K, Bohlman MC, Noble LA a kol. Gén a obezita dopamínového receptora D2. Medzinárodný vestník porúch stravovania. 1994, 15: 205-217. [PubMed]

133. Spitz MR, Detry MA, Pillow P, Hu YH, Amos CI, Hong WK, a kol. Variantné alely génu dopamínového receptora D2 a obezita. Výživa Výskum. 2000, 20: 371-380.

134. Tataranni PA, Baier L, Jenkinson C, Harper I, Del Parigi A, Bogardus C. Mutácia Ser311Cys v ľudskom dopamínovom géne D2 je spojená so zníženou energetickou spotrebou. Diabetes. 2001, 50: 901-904. [PubMed]

135. Thomas GN, Critchley JA, Tomlinson B, Cockram CS, Chan JC. Vzťahy medzi polymorfizmom TaqI dopamínového D2 receptora a krvným tlakom u hyperglykemických a normoglykemických čínskych jedincov. Klinická endokrinológia. 2001, 55: 605-611. [PubMed]

136. Epstein LH, Wright SM, Paluch RA, Leddy JJ, Hawk LW, Jaroni JL, a kol. Vzťah medzi genotypmi posilňovania jedla a dopamínu a jeho vplyvom na príjem potravín u fajčiarov. American Journal of Clinical Nutrition. 2004, 80: 82-88. [PubMed]

137. Asghari V, Sanyal S, Buchwaldt S, Paterson A, Jovanovic V, Van Tol HH. Modulácia hladín intracelulárneho cyklického AMP rôznymi variantmi receptora D4 ľudského dopamínu. Journal of Neurochemistry. 1995, 65: 1157-1165. [PubMed]

138. Hamarman S, Fossella J, Ulger C, Brimacombe M, Dermody J. Dopamínový receptor 4 (DRD4) 7-opakovaná alela predpovedá odpoveď na dávku metylfenidátu u detí s poruchami hyperaktivity s deficitom pozornosti: Farmakologická štúdia. Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology. 2004, 14: 564-574. [PubMed]

139. Seeger G, Schloss P, Schmidt MH. Polymorfizmy markerových génov v prediktoroch hyperkinetických porúch klinickej odpovede na liečbu metylfenidátom? Neurovedné listy. 2001, 313: 45-48. [PubMed]

140. Brody AL, Mandelkern MA, Olmstead RE, Scheibal D, Hahn E, Shiraga S, a kol. Génové varianty mozgových dopamínových dráh a fajčením vyvolané uvoľňovanie dopamínu vo ventrálnom kaudáte / jadre accumbens. Archívy všeobecnej psychiatrie. 2006, 63: 808-816. [Článok bez PMC] [PubMed]

141. Noain D, Avale ME, Wedemeyer C, Calvo D, Peper M, Rubinstein M. Identifikácia mozgových neurónov exprimujúcich dopamínový D4 receptorový gén pomocou BAC transgénnych myší. Európsky časopis pre neurovedy. 2006, 24: 2429-2438. [PubMed]

142. Levitan RD, Masellis M., Lam RW, Muglia P., Basile VS, Jain U, a kol. Pozornosť detí a dysforia a obezita dospelých spojená s génom receptora dopamínu D4 u žien s prejedaním so sezónnou afektívnou poruchou. Neuropsychofarmakologie. 2004, 29: 179-186. [PubMed]

143. Kaplan AS, Levitan RD, Yilmaz Z, Davis C, Tharmalingam S, Kennedy JL. Interakcia gén-gén DRD4 / BDNF spojená s maximálnym BMI u žien s mentálnou bulimiou. Medzinárodný vestník porúch stravovania. 2008, 41: 22-28. [PubMed]

144. Guo G, North KE, Gordenf-Larsen P, Bulik CM, Choi S. Telesná hmotnosť, DRD4, fyzická aktivita, sedavé správanie a sociálno-ekonomický stav rodiny: Add Health Study. Obezita. 2007, 15: 1199-1206. [PubMed]

145. Fuemmeler BF, Agurs-Collins TD, McClernon FJ, Kollins SH, Kail ME, Bergen AW, Ashley-Koch AE. Gény zapojené do serotonergného a dopaminergného fungovania predpovedajú kategórie BMI. Obezita. 2008, 16: 348-355. [Článok bez PMC] [PubMed]

146. Hinney A, Schneider J, Siegler A, Lehmkohl G, Poustka F, Schmidt MH, a kol. Žiadny dôkaz o účasti polymorfizmov dopamínového D4 receptorového génu na anorexia nervosa, podváhu a obezitu. American Journal of Medical Genetics. 1999, 88: 594-597. [PubMed]

147. Sobik L, Hutchison K, Craighead L. Cue-vyvolaná túžba po jedle: nový prístup k štúdiu nadmerného stravovania. Chuti do jedla. 2005, 44: 253-261. [PubMed]

148. Hutchison KE, LaChance H, Niaura R, Bryan AD, Smolen A. Polymorfizmus DRD4 VNTR ovplyvňuje reaktivitu na fajčiarske narážky. Journal of Abnormal Psychology. 2001, 111: 134-142. [PubMed]

149. McClernon FJ, Hutchison KE, Rose JE, Kozink RV. Polymorfizmus DRD4 VNTR je spojený s prechodnými reakciami fMRI-BOLD na fajčiarske narážky. Psychopharmacology. 2007, 194: 433-441. [PubMed]

150. Hutchison KE, Swift R, Rohsenow DJ, Monti PM, Davidson D, Almeida A. Olanzapín redukuje nutkanie piť po pití podnetov a úvodnej dávke alkoholu. Psychopharmacology. 2001, 155: 27-34. [PubMed]

151. Shao C, Li Y, Jiang K, Zhang D, Xu Y, Lin L, a kol. Polymorfizmus receptora dopamínu D4 moduluje chuť po heroíne v čínštine. Psychopharmacology. 2006, 186: 185-190. [PubMed]

152. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Aferentná modulácia dopamínového neurónu spaľujúceho diferencovane reguluje tonický a fázový prenos dopamínu. Nat Neurosci. 2003, 6: 968-973. [PubMed]

153. Pecina S, Cagniard B, Berridge KC, Aldrigde JW ', Zhuang X. Hyperdopaminergné mutantné myši majú vyššie „chcieť“, ale „sladké“ bonusy nie sú „radi“. Journal of Neuroscience. 2003, 23: 9395-9402. [PubMed]

154. South T, Huang XF. Expozícia s vysokým obsahom tukov zvyšuje dopamínový D2 receptor a znižuje väzbovú hustotu receptora dopamínového transportéra v nucleus accumbens a caudate putamen myší. Neurochemický výskum. 2008, 33: 598-605. [PubMed]

155. Chen PS, Yang YK ;, Yeh TL, Lee IH, Yao WJ, Chiu NT, Lu RB. Korelácia medzi indexom telesnej hmotnosti a dostupnosťou striatálneho dopamínového transportéra u zdravých dobrovoľníkov: štúdia SPECT. Neuroimage. 2008, 40: 275-279. [PubMed]

156. Epstein L, Jaroni J, Paluch R, Leddy J, Vahue H, Hawk L, Wileyto P, štíty P, Lerman C. Dopamínový genotyp transportéra ako rizikový faktor pre obezitu u afroamerických fajčiarov. Obezita. 2002; 10 1232-1230. [PubMed]

157. Matsumoto M, Weickert C, Akil M, Lipska B, Hyde T, Herman M, Kleinman J, Weinberger D. Expresia mRNA katechol-O-metyltransferázy v mozgu človeka a potkana: Dôkaz o úlohe v kortikálnej neurónovej funkcii. Neuroscience. 2003, 116: 127-137. [PubMed]

158. Huotari M, Gogos J, Karayiorgou M, Koponen O, Forsberg M, Raasmaja A, Hyttinen J, Mannisto P. Metabolizmus katecholamínov z mozgu u myší s deficitom katechol-O-metyltransferázy (COMT). Európsky časopis pre neurovedy. 2002, 15: 246-256. [PubMed]

159. Bilderer R, Volavka J, Lachman H. Grace A. Polymorfizmus katechol-0-metyltransferázy: Vzťahy k hypotonicko-fázovej dopamínovej hypotéze a neuropsychiatrickým fenotypom. Neuropsychofarmakologie. 2004, 29: 1943-1961. [PubMed]

160. Boettiger C, Mitchell J, Tavares V, Robertson M, Joslyn G, D'Esposito M, Fields H. Okamžitá predpojatosť odmeňovania u ľudí: Fronto-parietálne siete a úloha katechol-O-metyltransferázy 158^{Val / Val} genotyp. Journal of Neuroscience. 2007, 27: 14383-14391. [PubMed]

161. Yacubian J, Sommer T, Schroeder K, Glascher J, Kalisch R, Leuenberger B, Braus D, Buchel C. Génová génová interakcia spojená s citlivosťou na nervové odmeny. Zborník Národnej akadémie vied. 2007, 104: 8125-8130. [Článok bez PMC] [PubMed]

162. Vandenbergh DJ, Rodriguez LA, Miller IT, Uhl GR, Lachman HM. Vysokoaktívna alela katechol-O-metyltransferázy je častejšia u zneužívateľov polysubstancií. American Journal of Medical Genetics. 1997, 74: 439-442. [PubMed]

163. Wang J, Miao D, Babu S, Yu J, Barker J, Klingensmith G, Rewers M, Eisenbarth G, Yu L. Výskyt cukrovky negatívnej na autoprotilátky nie je zriedkavý v žiadnom veku a zvyšuje sa s vyšším vekom a obezitou. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2007; 92: 88–92. [PubMed]

164. Nederkoorn C, van Eijs Y Jansen, Jansen A. Obmedzení jedáci konajú impulzívne. Osobné a individuálne rozdiely. 2004, 37: 1651-1658.

165. Pickering AD, Diaz A, Gray JA. Osobnosť a posilnenie: Prieskum využívajúci úlohu učenia bludiska. Osobné a individuálne rozdiely. 1995, 18: 541-558.

166. Chalmers DK, Bowyer CA, Olenick NL. Problémové pitie a obezita: Porovnanie osobnostných vzorcov a životného štýlu. Medzinárodný denník závislosti. 1990, 25: 803-817. [PubMed]

167. Ryden A, Sullivan M, Torgerson JS, Karlsson J, Lindroos AK, Taft C. Závažná obezita a osobnosť: Porovnávacia kontrolovaná štúdia osobnostných znakov. Medzinárodný denník obezity. 2003, 27: 1534-1540. [PubMed]

168. Williamson DA, Kelley ML, Davis CJ, Ruggiero L, Blouin DC. Psychopatológia porúch príjmu potravy: Kontrolované porovnanie bulimikov, obéznych a normálnych jedincov. Časopis poradenskej a klinickej psychológie. 1985, 53: 161-166. [PubMed]

169. Jonsson B, Bjorvell H, Lavander S., Rossner S. Charakteristické črty osobnosti predpovedajúce výsledok chudnutia u obéznych pacientov. Acta Psyciatrica Scandinavia. 1986, 74: 384-387. [PubMed]

170. Nederkoorn C, Braet C, Van Eijs Y, Tanghe A, Jansen A. Prečo obézne deti nemôžu odolávať jedlu: Úloha impulzivity. Stravovacie návyky. 2006, 7: 315-322. [PubMed]

171. Nederkoorn C, Jansen E, Mulkens S, Jansen A. Impulzívnosť predpovedá výsledok liečby obéznych detí. Behaviorálny výskum a terapia. 2007, 45: 1071-1075. [PubMed]

172. Guerrieri R, Nederkoorn C, Jansen A. Interakcia medzi impulzivitou a rozmanitým potravinovým prostredím: Jeho vplyv na príjem potravy a nadváhu. Int J Obes. 2008, 32: 708-714. [PubMed]

173. Nederkoorn C, Smulders FT, Havermans RC, Roefs A, Jansen A. Impulzívnosť u obéznych žien. Chuti do jedla. 2006, 47: 253-256. [PubMed]

174. Jansen A, Theunissen N, Slechten K, Nederkoorn C, Boon B, Mulkens Sl, Roefs A. Nadmerné prejedanie detí po vystavení jedlu. Stravovacie návyky. 2003, 4: 197-209. [PubMed]

175. Bonato DP, Boland FJ. Oneskorenie uspokojenia u obéznych detí. Návykové správanie. 1983, 8: 71-74. [PubMed]

176. Bourget V, White DR. Výkon dievčat s nadváhou a normálnou hmotnosťou pri oneskorení uspokojenia. Medzinárodný vestník porúch stravovania. 1984, 3: 63-71.

177. Corr PJA. Grayova teória zosilnenia citlivosti a frustrujúca nevýhoda: Teoretická poznámka o očakávaniach v reakciách na odmeňujúce stimuly. Osobné a individuálne rozdiely. 2002, 32: 1247-1253.

178. Kambouropoulos N, Staiger P. Osobnosť a rezonancie k chúlostivým a averzívnym stimulom: Spoločný vplyv systémov správania a systémov tlmenia správania. Osobné a individuálne rozdiely. 2004, 37: 1153-1165.

179. Smith G, Simmons J, Flory K, Annus A, Hill K. Slabosť a očakávaná konzumácia potravy predpovedajú následné záchvatové prejedanie a čistenie u dospievajúcich dievčat. Journal of Abnormal Psychology. 2007, 116: 188-197. [PubMed]

180. Bohon C, Stice E, Burton E. Faktory udržiavania pretrvávania bulimickej patológie: štúdia prírodnej histórie založená na komunite. Medzinárodný vestník porúch stravovania. 2008, 42: 173-178. [Článok bez PMC] [PubMed]

181. Sher K, Wood J, Wood P, Raskin G. Očakávané výsledky alkoholu a konzumácia alkoholu: Panelová štúdia s latentným variabilným krížovým oneskorením. Journal of Abnormal Psychology. 1996, 105: 561-574. [PubMed]

182. Wetter D, Kenford S, Welsch S, Smith S, Fouladi R, Fiore M, Baker T. Prevalencia a prediktory prechodov v fajčiarskom správaní medzi vysokoškolákmi. Zdravá psychológia. 2004, 23: 168-177. [PubMed]

183. Gorin AA, Crane M. Obezogénne prostredie. In: Jelalian E, Steele R, redaktori. Príručka detskej a adolescentnej obezity. New York, NY: Springer; 2008. str. 139 – 150.

184. Wadden TA, Brownell KD, Foster GD. Obezita: Reakcia na globálnu epidémiu. Časopis poradenskej a klinickej psychológie. 2002, 70: 510-525. [PubMed]

185. French SA, Story M, Fulkerson JA, Gerlach AF. Potravinové prostredie na stredných školách: A la carte, predajné automaty a potravinová politika a prax. American Journal of Public Health. 2003, 93: 1161-1167. [Článok bez PMC] [PubMed]

186. Wadden T, Foster G. Behaviorálna liečba obezity. Lekárske kliniky Severnej Ameriky. 2000, 84: 441-461. [PubMed]

187. Campbell K, Crawford D, Salmon J, Carver A, Garnett S, Baur L. Vzťahy medzi prostredím domácej stravy a stravovacím správaním podporujúcim obezitu v dospievaní. Obezita. 2007, 15: 719-730. [PubMed]

188. Hanson N, Neumark-Sztainer D, Eisenberg M, Story M, Wall M. Združenia medzi rodičovskou správou o prostredí domácich potravín a adolescentným príjmom ovocia, zeleniny a mliečnych potravín. Verejné zdravie a výživa. 2005, 8: 77-85. [PubMed]

189. Raynor HA, Polley B, Wing RR, Jeffery RW. Súvisí príjem tukov v potrave s obľubou alebo dostupnosťou jedál s vysokým a nízkym obsahom tuku v domácnosti? Výskum obezity. 2004, 12: 816-823. [PubMed]

190. Kubik MY, Lytle LA, Hannan PJ, Perry CL, Story M. Združenie školského stravovacieho prostredia s stravovacím správaním mladých adolescentov. American Journal of Public Health. 2003, 93: 1168-1173. [Článok bez PMC] [PubMed]

191. V národnom prieskume domácností Bowman S, Gortmaker S, Ebbeling C, Pereira M, Ludwig D. Vplyv spotreby rýchleho občerstvenia na príjem energie a kvalitu stravovania u detí. Pediatrics. 2004, 113: 112-118. [PubMed]

192. Austin SB, Melly SJ, Sanchez BN ', Patel A, Buka S, Gortmaker SL. Zhlukovanie reštaurácií s rýchlym občerstvením okolo škôl: Nová aplikácia priestorovej štatistiky pri štúdiu potravinového prostredia. American Journal of Public Health. 2005, 95: 1575-1581. [Článok bez PMC] [PubMed]

193. Maddock J. Vzťah medzi obezitou a výskytom reštaurácií s rýchlym občerstvením: analýza na úrovni štátu. American Journal of Health Promotion. 2004, 19: 137-143. [PubMed]

194. Mehta NK, Chang VW. Hmotnostný stav a dostupnosť reštaurácie: Viacúrovňová analýza. American Journal of Preventive Medicine. 2008, 34: 127-133. [Článok bez PMC] [PubMed]

195. Alter DA, Eny K. Vzťah medzi dodávkou reťazcov rýchleho občerstvenia a kardiovaskulárnymi výsledkami. Kanadský vestník pre verejné zdravie. 2005, 96: 173-177. [PubMed]

196. Burdette H, Whitaker R. Národná štúdia bezpečnosti okolia, hry v prírode, pozerania televízie a obezity u detí predškolského veku. Pediatrics. 2004, 116: 657-662. [PubMed]

197. Sturm R, Datar A. Index telesnej hmotnosti u detí na základných školách, ceny potravín v metropolitných oblastiach a hustota výstupu z potravín. Verejné zdravie. 2005, 119: 1059-1068. [PubMed]