https://doi.org/10.1038/s41386-019-0550-1
- Catherine F. Moore,
- Michael Z. Leonard,
- Mikuláš M. Micovič,
- Klaus A. Miczek,
- Valentina Sabino &
- Pietro Cottone
neuropsychofarmakologie (2019) |
abstraktné
Predpokladá sa, že kompulzívne stravovacie návyky sú čiastočne poháňané deficitmi odmeňovania, ktoré sú pravdepodobne spôsobené neuroadaptáciami mezolimbického dopamínového systému (DA). Cieľom tejto štúdie bolo preto vyhodnotiť deficity vo fungovaní systému odmeňovania a mezolimbickom DA po striedaní štandardného krmiva s chutnou stravou, modelu kompulzívneho stravovania. V tomto modeli potkany v kontrolnej skupine (Čau Čau) sa poskytuje štandardná strava pre strava 7 dní v týždni, zatiaľ čo experimentálna skupina (Chow / stráviteľný) sa podáva čau 5 dní v týždni („fáza C“), po ktorej nasledujú 2 dni prístupu k vysoko chutnej strave sacharózy („fáza P“). Najprv sme testovali citlivosť na d-Stimulačné, odmeňujúce a amfetamínové účinky amfetamínu pomocou testu lokomotorickej aktivity, intrakraniálnej autostimulácie (ICSS) a testu preferovaného miesta. Potom sme kvantifikovali uvoľňovanie DA v jadre nucleus accumbens (NAc) po ošetrení d-Afetamín pomocou mikrodialýzy in vivo, kvantifikované hladiny mRNA tyrozínhydroxylázy (TH) a dopamínového transportéra (DAT) pomocou kvantitatívnej polymerázovej reťazovej reakcie (qPCR) a nakoniec kvantifikovaná východisková extracelulárna DA a funkcia DAT in vivo pomocou kvantitatívneho „bez čistého množstva“ - toková mikrodialýza. Chow / stráviteľný potkany sú otupené d- Lokomotorická aktivita indukovaná amfamínom, necitlivosť na d-Afetamínová potenciácia prahu ICSS a znížená preferencia miesta d-Afetamín počas fázy P. Zistili sme, že Chow / stráviteľný potkany následne otupili eflux DA d-Liečba amfetamínom. Ďalej sa v roku XNUMX zvýšila mRNA DAT Chow / stráviteľný potkany počas fázy P. Nakoniec, kvantitatívna mikrodialýza „bez sieťového toku“ odhalila zníženú extracelulárnu základnú funkciu DA a DAT v Chow / stráviteľný krysy. Celkovo tieto výsledky poskytujú dôkaz o zníženom fungovaní systému odmeňovania a súvisiacich neuroadaptáciách v systémoch DA a DAT v tomto modeli kompulzívneho stravovania. Deficity odmeňovania, ktoré sú výsledkom opakovaného prejedania, môžu zase prispieť k udržaniu kompulzívneho správania pri jedle.
;