Úloha chrupaviek regulujúcich chuť do jedla v patofyziológii závislosti: Dôsledky farmakoterapie (2014)

CNS Drugs. 2014 Jun 24.

Engel JA1, Jerlhag E.

abstraktné

Príjem potravy a chuť do jedla sú regulované rôznymi cirkulujúcimi hormónmi vrátane ghrelinu a peptidu podobného glukagónu 1 (GLP-1). Ghrelín, ktorý sa uvoľňuje hlavne zo žalúdka, zvyšuje príjem potravy, vyvoláva chuť do jedla, zvyšuje adipozitu a uvoľňuje rastový hormón. Hypotalamické „ghrelínové receptory“ (GHS-R1A) majú rozhodujúcu úlohu v regulácii príjmu potravy, ale GHS-R1A sú vyjadrené aj v oblastiach súvisiacich s odmeňovaním. GLP-1 sa produkuje v črevnej sliznici ako aj v zadnom mozgu ako odpoveď na požitie živinami. Tento črevný hormón znižuje príjem potravy a reguluje homeostázu glukózy, predovšetkým prostredníctvom GLP-1 receptorov v hypotalame a mozgovom kmeni. Receptory GLP-1 sú však exprimované v oblastiach úzko spojených s reguláciou odmeny. Vzhľadom na to, že regulácia príjmu potravy a liekov má spoločné neurobiologické substráty, je potrebné vziať do úvahy možnosť, že ghrelín a GLP-1 hrajú dôležitú úlohu v regulácii odmien. Tento hlavný článok skutočne popisuje, že orexigénny peptid ghrelín aktivuje cholinergicko-dopaminergné prepojenie odmien, dôležitú súčasť systémov odmien v mozgu spojené s posilňovaním, a zvyšuje tak motiváciu pre motiváciu prostredníctvom tohto systému. Posudzujeme tiež úlohu signalizácie ghrelinu za odmenu vyvolanú alkoholom a návykovými drogami z predklinického, klinického a humánneho genetického hľadiska. Ďalej sú tu zhrnuté posledné objavy, ktoré ukazujú, že GLP-1 kontroluje u hlodavcov odmenu vyvolanú alkoholom, amfetamínom, kokaínom a nikotínom. Na záver je stručne diskutovaná úloha niekoľkých ďalších regulačných hormónov chuti do jedla za odmenu a závislosť. Spoločne tieto údaje naznačujú, že receptory ghrelinu a GLP-1 môžu byť novými cieľmi pre vývoj farmakologickej liečby závislosti od alkoholu a drog.