Striatokortikálna dysfunkcia pri závislosti a obezite: rozdiely a podobnosti (2013) Nora Volkow

Dardo Tomasi^*,1 a Nora D. Volkow^1,2

Neuroimagingové techniky začínajú odhaliť významné prekrývanie sa v mozgových obvodoch, ktoré sú základom závislosti a porúch diskontroly pri odmeňovaní správania (ako je napríklad porucha prejedania a obezita). Pozitrónová emisná tomografia (PET) preukázala zhoršenú signalizáciu striatálneho dopamínu (DA) (znížené receptory D2) pri drogovej závislosti a obezite, ktorá je spojená so zníženým základným metabolizmom glukózy v mediálnych a ventrálnych oblastiach mozgovej prefrontálnej oblasti. Funkčné zobrazovanie magnetickou rezonanciou (fMRI) má zdokumentované abnormality aktivácie mozgu, ktoré tiež implikujú DA-modulované striato-kortikálne dráhy. V tomto prehľade mapujeme zistenia z nedávnych neuroimagingových štúdií, ktoré rozlišujú aktiváciu mozgu v závislosti od drog a potravín od tých, ktorí sú v kontrolách v mozgových sieťach funkčne spojených s ventrálnym a dorzálnym striatom. Ukázali sme, že regióny, u ktorých sa zistí abnormálna závislosť a obezita, sa často objavujú pri prekrývaní chrbtových a ventrálnych striatálnych sietí. Mediálne časové a vyššie frontálne oblasti funkčne spojené s chrbticovým striatom vykazujú väčšiu zraniteľnosť pri obezite a poruchách príjmu potravy ako pri drogových závislostiach, čo poukazuje na rozsiahlejšie abnormality obezity a porúch príjmu potravy ako pri závislostiach. To potvrdzuje zapojenie ventrálnej striatalu (prevažne spojené s odmenou a motiváciou) a dorzálnych striatálnych sietí (spojených so zvyklosťami alebo učením reakcie na podnety) v závislosti a obezite, ale tiež identifikuje odlišné vzory medzi týmito dvoma poruchami.

Dopaminergné odpovede na lieky a potraviny

Všetky návykové lieky vykazujú schopnosť zvyšovať DA v striate, najmä v nucleus accumbens (ventrálnej striatum), ktorá je základom ich odmeňujúcich účinkov (Koob, 1992). DA neuróny umiestnené vo ventrálnej tegmentálnej oblasti (VTA) a substantia nigra (SN) v projekte stredného mozgu do striata prostredníctvom mezolimbických a nigrostriatálnych dráh. Zdá sa, že účinky odmeňovania a kondicionovania liekov (a veľmi pravdepodobne aj na potraviny) sú prevažne poháňané prechodným a výrazným zvýšením pálenia buniek DA (Wise, 2009), ktoré majú za následok vysoké koncentrácie DA, ktoré sú potrebné na stimuláciu receptorov D1 s nízkou afinitou (Zweifel a kol., 2009). Štúdie PET u ľudí ukázali, že niekoľko liekov zvyšuje DA v dorzálnom a ventrálnom striatu a že tieto zvýšenia sú spojené so subjektívnymi odmeňujúcimi účinkami liekov [stimulancií (Drevets a kol., 2001;Volkow a kol., 1999), nikotín (Brody a kol., 2009), alkohol (Boileau a kol., 2003) a kanabisu (\ tBossong a kol., 2009)]. Dopaminergné reakcie môžu tiež zohrávať úlohu pri odmeňovaní účinkov potravín a prispieť k nadmernej konzumácii a obezite (Volkow a kol., 2011b). Niektoré potraviny, najmä tie, ktoré sú bohaté na cukry a tuky, sú silne odmeňované a môžu podporovať nadmerné jedenie (Lenoir a kol., 2007) pretože podobné lieky zvyšujú striatálne uvoľňovanie DA (Norgren a kol., 2006). Okrem toho, potrava môže zvýšiť DA vo ventrálnom striate len na základe jej kalorického obsahu a nezávisle od chutnosti (de Araujo a kol., 2008). Zatiaľ čo združenia pre odmeňovanie potravín boli výhodné v prostrediach, kde boli zdroje potravín vzácne a / alebo nespoľahlivé, tento mechanizmus je teraz zodpovednosťou v našich moderných spoločnostiach, kde sú potraviny bohaté a neustále k dispozícii.

Iné neurotransmitery ako dopamín (kanabinoidy, opioidy a serotonín), ako aj neuropeptidové hormóny (inzulín, leptín, ghrelín, orexín, peptid podobný glukagónu, proteín príbuzný pútom, pYY) sa podieľajú na odmeňovaní potravín a regulácii. príjem potravy (Atkinson, 2008;Cason et al., 2010;Cota a kol., 2006). Samotné striatálne zvýšenie DA týkajúce sa jedla navyše nemôže vysvetliť rozdiel medzi normálnym príjmom potravy a nadmernou nutkavou konzumáciou potravy, pretože tieto sa vyskytujú aj u zdravých jedincov, ktorí sa neprekonávajú. Pokiaľ ide o závislosť, následná adaptácia sa pravdepodobne podieľa na strate kontroly nad príjmom potravy. Tieto neuroadaptácie by mohli viesť k zníženiu tonického vypaľovania DA buniek, k zlepšeniu phasického vystrelenia DA buniek v reakcii na návyky na drogy alebo potraviny a znížené výkonné funkcie vrátane porúch pri samokontrole (Grace, 2000;Wanat a spol., 2009).

Striatocortical konektivita

Kortikálne koreláty striatálnych dopaminergných deficitov navyše nie sú neočakávané. Anatomické štúdie u nehumánnych primátov a u hlodavcov dokumentovali, že motorické, somatosenzorické a dorsolaterálne prefrontálne kortikulárne projekty vedú k dorzálnemu striatu (Künzle, 1975;Künzle, 1977;Selemon a Goldman-Rakic, 1985;Middleton a Strick, 2002;Kelly a Strick, 2004;Künzle a Akert, 1977), a že predné cingulate (ACC) a orbitofrontal (OFC) kortikuly projekt na ventrálnej striatum (Ilinsky a kol., 1985;Selemon a Goldman-Rakic, 1985;Ferry a kol., 2000;Haber a kol., 2006;Powell a Leman, 1976;Yeterian a Van Hoesen, 1978).

Di Martino a jeho kolegovia nedávno mohli rekapitulovať tieto striatokortikálne okruhy pomocou krátkych (<7 minút) vyšetrení MRI v pokoji u 35 ľudských subjektov (Di Martino a kol., 2008) a podporil metaanalýzu štúdií PET a fMRI, ktoré identifikovali funkčnú konektivitu medzi predným dorzálnym striatum a insula (\ tPostuma a Dagher, 2006). Funkčná konektivita pokojového stavu (RSFC) je výhodná pri štúdiu pacientov s funkčnými deficitmi, pretože údaje sa zbierajú v pokoji, pričom sa vyhýbajú zmätkom výkonnosti (paradigmy stimulácie úloh vyžadujú spoluprácu a motiváciu subjektov) a majú potenciál ako biomarker pre choroby, ktoré ovplyvňujú mozog DA systém.

Nedávne štúdie preukázali zhoršenie funkčnej konektivity v drogovej závislosti av obezite. Špecificky nižšia funkčná konektivita bola hlásená medzi dopaminergným jadrom stredného mozgu (VTA a SN) so striatom as talamusom (Gu et al., 2010;Tomasi a kol., 2010), medzi hemisférami (Kelly a kol., 2011) a medzi striatom a kôrou (Hanlon a kol., 2011) u závislých na kokaíne. Abnormálna konektivita striat-kortikálna bola tiež dokumentovaná v sociálnych pijanoch (Rzepecki-Smith a kol., 2010), osoby užívajúce opiáty (\ tMa a kol., 2010;Liu a kol., 2009;Ma a kol., 2011;Upadhyay a kol., 2010) a obéznych subjektov (Nummenmaa a kol., 2012;Kullmann a kol., 2012;García-García a kol., 2012). Celkovo tieto štúdie naznačujú, že abnormálna konektivita medzi kortikálnymi a subkortikálnymi oblasťami môže byť základom patologických stavov drogovej závislosti a obezity. Otvorený prístup k veľkým databázam RSFC integrujúcich súbory údajov z viacerých štúdií sľubuje zvýšenú štatistickú silu a citlivosť na charakterizáciu konektivity ľudského mozgu (Biswal a kol., 2010;Tomasi a Volkow, 2011). Tu reprodukujeme vzory RSFC z dorzálnych a ventrálnych striatálnych semien zdokumentovaných Di Martinom a kolegami (Di Martino a kol., 2008) vo veľkej vzorke zdravých jedincov. Súradnice abnormálnych klastrov dokumentovaných predchádzajúcimi neuroimagingovými štúdiami o závislosti na potravinách / drogách boli premietnuté do týchto striatálnych sietí, aby sa posúdil ich vplyv na závislosť a obezitu. Iné oblasti striatálnych semien (tj dorzálny kaudát) boli zbytočné, pretože ich funkčné vzory konektivity boli vo veľkej miere zahrnuté do spojenia ventrálnych a dorzálnych RSFC vzorov.

Vzory RSFC boli vypočítané pomocou troch najväčších súborov údajov (Peking: N = 198; Cambridge: N = 198; Oulu: N = 103) verejného archívu obrázkov „Projekt funkčných pripojení 1000“ (http://www.nitrc.org/projects/fcon_1000/), ktorý zahŕňal celkovo 499 zdravých jedincov (188 samci a 311 ženy; vek: 18-30 rokov). Použili sme prístup Di Martino et al. mapovať chrbtové a ventrálne striatálne siete. Štandardné spracovanie obrazu (reorganizácia a priestorová normalizácia v priestore MNI) sa uskutočnilo pomocou štatistického balíka parametrického mapovania (SPM5; Wellcome Trust Center for Neuroimaging, Londýn, Spojené kráľovstvo). Potom korelačná analýza semeno-voxel s Gram-Schmidtovou ortogonalizáciou (Margulies a kol., 2007;Di Martino a kol., 2008) sa použila na výpočet funkčnej konektivity bilaterálneho dorzálneho \ tx = ± 28 mm, y = 1 mm, z = 3 mm) a ventrálne (x = ± 9 mm, y = 9 mm, z = -8 mm) oblasti striatálnych semien (0.73ml kubických objemov). Okrem toho funkčná konektivita bilaterálneho primárneho semena vizuálnej kôry (x = ± 6 mm, y = -81 mm, z = 10 mm; kalcarínová kôra, BA 17) bola vypočítaná ako kontrolná sieť. Tieto RSFC mapy boli priestorovo vyhladené (8 mm) a boli zahrnuté do modelu SPM5 jednosmernou analýzou rozptylu (ANOVA) voxel, nezávisle na dorzálnych a ventrálnych striatálnych semenách. Voxyly s T-skóre> 3 (p-hodnota <0.001, nekorigované) sa považovali za signifikantne spojené s východiskovými oblasťami a boli zahrnuté ako súčasť sietí.

Vzor RSFC dorzálnych striatálnych semien (obr 3) bola bilaterálna a zahŕňala dorsolaterálne prefrontálne (BAs: 6, 8, 9, 44-46), horšie (BA: 47) a vynikajúce frontálne (BAs: 8-10), temporálne (BAs: 20, 22, 27, 28, 34, 36-38, 41-43), horší a vyšší parietálny (BAs: 2, 3, 4, 5, 7, 39, 40), okcipitál (BA: 19) a cingulate (BA: 23, 24, 32 ), okcipitálne (BA 19) a limbické (BA: 30) kortikuly, talamus, putamen, globus pallidus, caudate, stredný mozog, pons a cerebellum. Vzor RSFC ventrálnych striatálnych semien bol tiež bilaterálny a zahŕňal ventrálnu orbitofrontálnu (BA: 11), vynikajúcu frontálnu (BAs: 8-10), temporálnu (BAs: 20, 21, 27-29, 34, 36, 38), dolný parietálny (BA: 39) a cingulát (BAs: 23-26, 32) a limbický (BA: 30) kortik, talamus, putamen, globus pallidus, caudate, stredný mozog, pons a cerebellum. Tieto ventrálne a dorzálne vzory sa prekrývajú v nižších (BA: 47) a vyšších frontálnych (BAs: 9), časových (BAs: 20, 27, 28, 34, 36, 38), cingulate (BAs: 23, 24, 32) a limbické (BA: 30) kôry, talamus, putamen, globus pallidus, caudate, stredný mozog, pons a cerebellum. Došlo teda k významnému prekrývaniu, ako aj k významným rozdielom medzi týmito dorzálnymi a ventrálnymi sieťovými vzormi, ktoré potvrdzujú tie od Di Martino a kol.Di Martino a kol., 2008) a sú v súlade so vzormi uvedenými v anatomických štúdiách (\ tHaber a kol., 2000). Vzor RSFC primárnej vizuálnej kôry (V1) bol tiež bilaterálny a zahŕňal occipital (BAs 17-19), temporálny (BA 37), vynikajúci parietálny (BA 7), sluchový (BAs 22 a 42) a premotor (BA 6) kortices a bilaterálne posterior nadradené cerebellum (obr 3). Vzor V1 konektivity bol teda menší (objem siete V1 = 16% objemu šedej hmoty) a čiastočne sa prekrýval s dorzálnou striatálnou sieťou (6% objemu šedej hmoty v BAs 6, 7, 19 a 37), ale nie v ventrálnej striatálnej sieti ,

 

obr 3

Siete RSFC z dorzálneho a ventrálneho striata

Metaanalýza

V nasledujúcom texte uvádzame funkčné neuroimagingové štúdie o alkohole, kokaíne, metamfetamíne a marihuane (Tabuľky 1--4), 4), ako aj poruchy obezity a príjmu potravy (Tabuľky 5 a and6) 6), ktoré boli uverejnené v období od januára 1, 2001 a decembra 31, 2011; závislosť na nikotíne nebola zahrnutá, pretože existovalo iba päť štúdií fMRI o závislosti od nikotínu a žiadne hodnotili rozdiely v aktivácii mozgu medzi fajčiarom a nefajčiarom. Slová „aktivácia“, „konektivita“, „dopamín“, „kokaín“, „marihuana“, „kanabis“, „metamfetamín“, „alkohol“, „PET“ a „MRI“ sa zahrnuli do pátrania po odborníkoch. recenzované publikácie v PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/) na identifikáciu príslušných štúdií zobrazovania mozgu. Iba štúdie, ktoré uvádzali priestorové súradnice klastrov (v Montrealskom neurologickom inštitúte (MNI) alebo v stereotypných referenčných rámcoch Talairach), ukazujúce významné aktivačné / metabolické rozdiely medzi užívateľmi drog / obéznymi pacientmi a kontrolami (P <0.05, korigované na viacnásobné porovnania) boli zahrnuté do analýzy.

 

Tabuľka 1

Súhrn funkčných štúdií funkčnej magnetickej rezonancie (uskutočňovaných medzi 2001 a 2011) o účinkoch závislosti na alkohole na mozgových funkciách, ktoré boli zahrnuté Obr. 4 a and5.5, Štúdie sú zoskupené podľa stimulačných paradigiem do štyroch hlavných ...

 

Tabuľka 4

Súhrn funkčných štúdií funkčnej magnetickej rezonancie (uskutočňovaných medzi 2001 a 2011) o účinkoch závislosti na marihuane na mozgových funkciách zahrnutých Obr. 4 a and5.5, Štúdie sú zoskupené podľa stimulačnej paradigmy do štyroch hlavných kategórií. ...

 

Tabuľka 5

Súhrn funkčných štúdií funkčnej magnetickej rezonancie (vykonaných medzi 2001 a 2012) o účinkoch obezity na funkcie mozgu zahrnuté Obr. 4 a and6.6, Štúdie sú zoskupené podľa stimulačnej paradigmy do dvoch hlavných kategórií. Počet ...

 

Tabuľka 6

Súhrn funkčných štúdií funkčnej magnetickej rezonancie (uskutočňovaných medzi 2001 a 2011) o účinkoch porúch príjmu potravy a príjmu potravy na funkcie mozgu zahrnuté Obr. 4 a and6.6, Počet pacientov (S) a kontrolných (C) subjektov a úloh ...

Na vyhodnotenie stupňa zhody medzi štúdiami sa použila metaanalýza založená na súradniciach. Použili sme prístup odhadu pravdepodobnosti aktivácie (Wager a kol., 2004) na vytvorenie pravdepodobnostných funkcií pre každý oznámený klaster. Špecificky, 3D Gaussova hustota (15-mm full-width-half-maximum) bola sústredená na MNI súradniciach každého klastra, ktorá vykazovala významné aktivačné rozdiely vzhľadom na kontroly pre užívateľov drog, obéznych jedincov a pacientov s poruchami príjmu potravy, bez ohľadu na to, či boli zvýšili alebo znížili. Jednosmerná ANOVA SPM5 sa použila na analýzu štatistickej významnosti máp pravdepodobnosti (izotropné rozlíšenie 3-mm), ktoré zodpovedá štúdiám 44 o drogovej závislosti (Tabuľky 1--4), 4) a štúdie 13 o obezite a poruchách príjmu potravy (\ tTabuľky 5 a and6) .6). Metaanalýza ukázala, že predné a stredné kortikulárne kortikoidy často vykazujú aktivačné abnormality v štúdiách neuroimagingu o drogovej závislosti a že putamen / posterior insula, hippocampus, vynikajúca prefrontálna kôra (PFC), stredná a dolná časová kortika a cerebellum často demonštrujú aktiváciu abnormalít v štúdiách o obezite a poruchách príjmu potravy (P_fwe <0.05, korigované na viacnásobné porovnanie v celom mozgu pomocou teórie náhodného poľa s rodinnou korekciou chýb; obr 4; Tabuľka 7). Táto metaanalýza tiež ukázala, že pravdepodobnosť abnormálnych aktivačných nálezov v putamen / posterior insula, hippocampus, parahippocampus a temporálnych kortikách je zvyčajne vyššia pri štúdiách o obezite a poruchách príjmu potravy ako pri štúdiách o drogovej závislosti (P_fwe <0.05; obr 4; Tabuľka 7). V ACC (BA 24 a 32), PFC (BA 8), putamen / posterior insula, hippocampus (BA 20), cerebellum, stredný a vyšší temporálny (BAs 21, 41 a 42) a supramarginal gyri sila funkčnej konektivity bola silnejší pre dorzálne ako pre ventrálne striatum a v prednej mediálnej frontálnej kôre (BAs 10 a 11) bol silnejší pre ventrálne ako pre chrbtové striatum (P_fwe <0.05; Tabuľka 7).

 

obr 4

Koordinovaná metaanalýza neuroimagingových štúdií o drogovej závislosti, obezite a poruchách príjmu potravy

 

Tabuľka 7

Metaanalýza súradnicovej bázy neuroimagingových štúdií o drogových závislostiach, obezite a poruchách príjmu potravy publikovaných medzi 2001 a 2011 (Tabuľky 2-7). MNI súradnice (x, y, z) a štatistická významnosť (T-skóre) pre zhluky, ktoré sa ukázali ako významné ...

Alkohol

U alkoholikov hlásili postmortálne štúdie a štúdie zobrazovania mozgu zníženie D2R v striate, vrátane NAc (Freund a Ballinger, 1989). Štúdie fMRI týkajúce sa alkoholikov hlásili abnormálne reakcie na cue-reaktivitu, pracovnú pamäť, inhibíciu a emocionálne paradigmy v kortikálnych a subkortikálnych oblastiach mozgu (Tabuľka 1). Počas reaktivity cue alebo pri vystavení alkoholu, viac ako 67% aktivačných klastrov, ktoré diferencované alkoholiky z kontrol boli zahrnuté do striatálnych sietí (obr 5). Napríklad intravenózny etanol zvyšuje aktiváciu vo ventrálnom striate a iných limbických oblastiach u sociálnych konzumentov, ale nie u ťažkých konzumentov alkoholu (Gilman a kol., 2012) a alkoholická chuť vyvoláva aktivovaný PFC, striatum a stredný mozog u ťažkých konzumentov alkoholu (Filbey a kol., 2008). Alkoholové dúšky zvýšili aktiváciu fMRI v dorsolaterálnom PFC (DLPFC) a prednom talame, keď boli alkoholici vystavení alkoholovým podnetom (George a kol., 2001). Alkoholici tiež preukázali vyššiu aktiváciu fMRI ako kontroly v putamene, ACC a mediálnom PFC a znižujú ventrálne striatum a PFC pri sledovaní alkoholových / kontrolných podnetov (Grüsser a kol., 2004;Vollstädt-Klein a kol., 2010b). Klastre hlásiace aktivačné abnormality súvisiace s alkoholom počas úloh cue-reaktivity boli častejšie umiestnené v „prekrývajúcej sa“ sieti definovanej priesečníkom dorzálnych a ventrálnych sietí (obr 3purpurová; 21% objemu šedej hmoty) ako v oblastiach, ktoré boli funkčne pripojené k V1, bez ohľadu na to, či sa prekrývali (žlté) alebo nie (zelené) so sieťami striatal. Tieto údaje naznačujú, že expozícia podnetmi súvisiacimi s alkoholom sa týka priesečníku ventrálnych a dorzálnych striatálnych sietí v súlade s nálezmi PET ukazujúcimi deficity ventrálnej a dorzálnej striatálnej D2R a DA signalizácie u alkoholikov (Volkow a kol., 2007).

 

obr 5

Relatívny počet abnormálnych klastrov na sieť: Drogová závislosť

Sieť striatal tiež zahŕňala veľkú časť nálezov súvisiacich s alkoholom pre pracovné úlohy pamäte a kódovania pamäte. Posúdiť vplyv intoxikácie alkoholom na kognitívne funkcie, Gundersen et al. vyhodnotil aktiváciu fMRI počas n-back pracovnej pamäte, keď subjekty pili alkohol oproti tomu, keď pili nealkoholické nápoje. Zistili, že akútny príjem alkoholu znížil aktiváciu v dorzálnom ACC a mozočku a že tieto poklesy sa líšili v závislosti od kognitívnej záťaže a koncentrácií alkoholu v krvi (Gundersen a kol., 2008). Alkoholici hodnotení s pracovnou pamäťou preukázali slabšiu lateralizáciu aktivácie fMRI v parahippokampálnych oblastiach, čo podporuje hypotézu, že pravá hemisféra je zraniteľnejšia voči poškodeniu spôsobenému alkoholom ako ľavá (ľavá).Yoon a kol., 2009) a zvýšená aktivácia ACC v porovnaní s kontrolami (\ tVollstädt-Klein a kol., 2010a). V striatálnych sieťach sa vyskytlo viac ako 90% zistení súvisiacich s alkoholom. Tieto zistenia silne podporujú asociáciu medzi aktivačnými abnormalitami počas pracovnej pamäte a striatálnou dysfunkciou u alkoholikov.

Striatálne siete tiež zahrnovali významnú časť nálezov súvisiacich s alkoholom v štúdiách emócií a inhibičnej kontroly. Počas predvídania menového zisku detoxikovaní alkoholici vykazovali nižšiu aktiváciu vo ventrálnom striate ako kontroly, ale vykazovali vyššiu striatálnu aktiváciu počas vystavenia alkoholovému tácu, ktoré korelovali s túžbou po alkohole u alkoholikov, ale neboli v kontrolách (Wrase a kol., 2007). Štúdie na adolescentoch s rizikom alkoholizmu (deti alkoholikov alebo COA) hlásili vyššiu aktiváciu pri dorsomediálnom PFC a menšiu aktiváciu vo ventrálnom striatu a amygdale u subjektov ohrozených alkoholom než u kontrol odolných voči alkoholu (Heitzeg a kol., 2008). Štúdie o impulzivite hlásili vyššiu aktiváciu fMRI v DLPFC a ACC počas testu Stroopovho rušenia (Silveri a kol., 2011) a nižšia deaktivácia pri ventrálnom striate, ventrálnom PFC a OFC počas inhibičnej úlohy go / no-go (Heitzeg a kol., 2010) pre COA ako pre kontrolných dospievajúcich. Vysoká prevalencia nálezov v striatálnych sieťach počas týchto štúdií (> 83%) silne naznačuje, že citlivosť na alkohol a súvisiace poruchy inhibičnej kapacity a kontrolných mechanizmov sú spojené s striatálnou dysfunkciou. Skutočne sme dokumentovali vyššiu ako normálnu dostupnosť D2R v dorzálnom a ventrálnom striate spojenom s normálnou funkciou v prefrontálnych mozgových oblastiach (OFC, ACC, DLPFC) a prednej izolácii v COA, ktorí neboli dospelými alkoholikmi (Obrázok 2) (Volkow a kol., 2006). Predpokladali sme, že striatálne zvýšenie D2R im umožnilo zachovať normálnu funkciu v prefrontálnych oblastiach mozgu a chrániť ich pred alkoholizmom.

kokaín

Striatálne siete zachytili 83% abnormálnych aktivačných klastrov u kokaínových subjektov, čo naznačuje kortiko-striatálnu dysfunkciu pri závislosti od kokaínu. Druhy liekov (slová) ukázali nižšiu aktiváciu fMRI v rostrálnom ventrálnom a kaudálnom dorzálnom ACC ako neutrálne slová u závislých od kokaínu (Goldstein a kol., 2007b), ktorí vykazovali nižšiu aktiváciu ako kontroly v týchto regiónoch ACC (\ tGoldstein a spol., 2009a), ale vyššia aktivácia v strednom mozgu (Goldstein a kol., 2009b). Podávanie lieku s obsahom DA metylfenidátu (20 mg perorálne) normalizovalo aktiváciu hypo ACC u závislých od kokaínu (Goldstein a kol., 2010). Počas kokaínového cue videa bola aktivácia mozgu v ľavom DLPFC a obojstranná okcipitálna kôra silnejšia u subjektov užívajúcich kokaín ako u zdravých kontrol (Wilcox a kol., 2011). Metabolizmus glukózy v ľavom ostrovčeku, OFC a NAc a pravý parahippokampus bol však nižší, keď subjekty kokaínu sledovali video kokaínového cue, ako keď pozorovali video z neutrálnej cue a metylfenidát (20 mg, perorálne) znížil abnormálnu odpoveď na kokaín. -cues (Volkow a kol., 2010b). Keď boli poučení o inhibícii ich túžby pred vystavením kokaínovým podnetom, užívatelia kokaínu boli schopní znížiť metabolizmus OFC a NAc (v porovnaní so stavom, keď nemali v úmysle kontrolovať ich túžbu), čo bol účinok, ktorý bol predpovedaný základným metabolizmom v pravej dolnej frontálnej kôre (BA 44) (Volkow a spol., 2010a). U žien závislých od kokaínu, ale nie u mužov, bola expozícia kokaínovým podnetom (video a meraná pomocou PET a FDG) spojená s významným znížením metabolizmu v oblastiach kortikálneho mozgu, ktoré sa nachádzajú v striatálnych sieťach a sú tiež súčasťou kontroly. siete (Volkow a spol., 2011a). Keďže DA moduluje regulačné siete prostredníctvom striatálnych kortikálnych dráh, tieto zistenia podporujú zapojenie kontrolných sietí do závislosti. Po expozícii samotnému stimulačnému lieku (intravenózny metylfenidát, o ktorom sa zistilo, že osoby užívajúce kokaín majú podobné účinky ako u intravenózneho kokaínu) užívatelia kokaínu preukázali zvýšenú metabolickú aktiváciu v OFC a ventrálnom cinguláte, zatiaľ čo kontrolné subjekty v týchto oblastiach znížili metabolickú aktivitu (Volkow a kol., 1995).

Siete striatal tiež zachytili 71% abnormálnych aktivačných klastrov súvisiacich s kokaínom počas pracovných pamätí a úloh vizuálnej pozornosti a kontrolných oblastí (funkčne spojených s V1), ktoré sa prekrývali s chrbtovou striatálnou sieťou (obr 3, žltá) mala oveľa vyššiu pravdepodobnosť abnormalít ako tie, ktoré sa neprekrývali so striatálnymi sieťami (zelená). Počas verbálnej n-back pracovnej pamäte kokaínové subjekty preukázali nižšiu aktiváciu v talame a strednom mozgu, dorzálnom striate, ACC a limbických oblastiach (amygdala a parahippocampus) a hyperaktivite v PFC a parietálnych kortikách (Tomasi a kol., 2007a). Niektoré z týchto abnormalít boli zvýraznené u pacientov užívajúcich kokaín s pozitívnymi močmi na kokaín v čase štúdie, čo svedčí o tom, že deficity môžu odrážať čiastočne skorú abstinenciu kokaínu (Tomasi a kol., 2007a). Počas skorej abstinencie u jedincov závislých na kokaíne vyžadujúcich liečbu sa skutočne prejavila hypoaktivácia v striate, ACC, horšej PFC, precentrálnom gyruse a talame v porovnaní s kontrolami (Moeller a kol., 2010). Iné štúdie týkajúce sa pracovnej pamäte poukazovali na to, že podnety kokaínu môžu zvýšiť aktiváciu mozgu v okcipitálnej kôre (Hester a Garavan, 2009). Počas vizuálnej pozornosti mali užívatelia kokaínu nižšiu aktiváciu talamu a vyššiu okcipitálnu kôru a aktiváciu PFC ako kontroly (Tomasi a kol., 2007b). Asociácia medzi kortiko-striatálnou dysfunkciou a abnormálnou aktiváciou fMRI počas úloh pamäte a pozornosti sa vyskytovala prevažne na priesečníku dorzálnych a ventrálnych sietí, ktoré mali 3 krát vyššiu pravdepodobnosť (relatívny počet klastrov normalizovaných podľa objemu siete) ako regióny, ktoré nie sú funkčne prepojené striatum (obr 5).

Počas rozhodovania s úlohou Iowa v oblasti hazardných hier preukázali zneužívatelia kokaínu vyšší regionálny prietok mozgu (rCBF; ¹⁵O-voda PET) v pravom OFC a nižšie rCBF v DLPFC a mediálne PFC v porovnaní s kontrolami (\ tBolla a kol., 2003). Počas úlohy nútenej voľby za troch podmienok menovej hodnoty vykazovali subjekty kokaínu nižšie odpovede fMRI na peňažnú odmenu v OFC, PFC a okcipitálnej kôre, strednom mozgu, talame, ostrovčeku a cerebellum (Goldstein a spol., 2007a). Nižšia ako normálna dostupnosť D2R v dorzálnom striate bola spojená so zníženými reakciami aktivácie thalamu, zatiaľ čo vo ventrálnom striate bolo spojené so zvýšenou mediálnou aktiváciou PFC u osôb závislých od kokaínu (Asensio a kol., 2010). Podobne ako kognitívne úlohy, zistenia na priesečníku dorzálnych a ventrálnych sietí vykazovali vyššiu pravdepodobnosť ako v oblastiach, ktoré nie sú funkčne spojené so striatom.

Šesťdesiatštyri% mozgových zhlukov hlásených štúdiami fMRI o inhibičných úlohách bolo zahrnutých do striatálnych sietí. Počas inhibície go / no-go závislí od kokaínu preukázali nižšiu aktiváciu ako kontroly v OFC, doplnkovej motorickej oblasti a ACC, oblastiach, ktoré by mohli byť kritické pre kognitívnu kontrolu (Hester a Garavan, 2004). Krátkodobí a dlhodobí abstinentní užívatelia kokaínu vykazovali diferenciálnu aktiváciu v PFC, temporálnej kôre, cingule, talame a cerebellum (Connolly a kol., 2011). Počas rôznych inhibičných úloh (Stroopova interferencia) závislí na kokaíne vykazovali nižšie rCBF v ľavom ACC a vpravo PFC a vyššie rCBF v pravom ACC ako kontroly (Bolla a kol., 2004). Striatálna funkčná konektivita nedokázala vysvetliť rozdiely v aktivácii mozgu oproti štúdiám, ktoré používali úlohy stop signálu (Li et al., 2008). Tieto štúdie ukázali nižšiu aktiváciu u ACC, parietálne a okcipitálne kortikoidy u užívateľov zneužívajúcich kokaín. Štúdie PET merajúce opioidné receptory mu (použitím [¹¹C] karfentanil) vykazoval vyššiu špecifickú väzbu pri frontálnych a temporálnych kortikách pre jedincov závislých od kokaínu, ktorí boli abstinenční, na jednodňové abstinencie, a tieto abnormality klesali s abstinenciou a korelovali s užívaním kokaínu (Gorelick a kol., 2005;Ghitza a kol., 2010).

metamfetamín

V porovnaní s kontrolnými jedincami užívatelia metamfetamínu testovaní počas skorej detoxikácie preukázali zníženie metabolizmu glukózy v striate a talame, zatiaľ čo vykazovali zvýšenú aktivitu v parietálnom kortexe (Volkow a spol., 2001a). To naznačuje, že tak DA, ako aj non-modulované oblasti mozgu sú ovplyvnené chronickou konzumáciou metamfetamínu (Volkow a spol., 2001a). Okrem toho znížená aktivita striatálneho DA bola spojená s väčšou pravdepodobnosťou relapsu počas liečby (Wang a kol., 2011b), predĺžená abstinencia bola spojená s čiastočným obnovením striatálneho DAT (Volkow a kol., 2001b) a regionálneho metabolizmu mozgu (\ tWang a kol., 2004) a redukcia striatálneho D2R bola tiež spojená so znížením metabolizmu v OFC u nedávno detoxikovaných užívateľov metamfetamínu (Volkow a spol., 2001a).

Veľká frakcia (70%) nálezov fMRI súvisiacich s metamfetamínom bola zahrnutá do striatálnych sietí (obr 5). V porovnaní s kontrolami vykazovali jedinci závislí od metamfetamínu vyššiu inhibíciu ACC počas inhibície go / no-go odpoveď (Leland a kol., 2008) a spodnej pravej PFC aktivácie počas Stroop rušenia (Salo a kol., 2009). Väčšina týchto abnormálnych aktivačných klastrov (88%) sa vyskytovala v dorzálnej sieti (vrátane jej prekrytia s ventrálnou sieťou). Počas rozhodovania sa však striatálne siete týkali nižšieho podielu (64%) klastrov. Paulus a jeho kolegovia pri použití predikčnej úlohy s dvoma možnosťami zistili, že aktivácia fMRI bola v PFC nižšia (Paulus a kol., 2002), OFC, ACC a parietálny kortex pre subjekty závislé od metamfetamínu ako pre kontroly (\ tPaulus a kol., 2003). Navyše, kombinácia aktivačných odpovedí v týchto oblastiach najlepšie predpovedala čas do relapsu a ukázala rôzne aktivačné vzory ako funkciu chybovosti v ľavej izolácii a DLPFC (Paulus a kol., 2005).

Marihuana

Zapojenie striatálnej dysfunkcie do závislosti od marihuany je menej zreteľné, pretože v posledných štúdiách PET sa nezistili ani východiskové striatálne D2R, ani striatálne odchýlky DA (po podaní amfetamínu).¹¹C] raclopridu (Urban a kol., 2012;Stokes a kol., 2012). Štúdia FDG ukázala, že keď pacienti užívajúci tetrahydrokanabinol (THC) chronicky zneužívajú marihuanu, zistili zvýšenie OFC a mediálneho PFC a v striate, zatiaľ čo kontroly neuskutočnili, ale zvýšili metabolizmus mozočku u pacientov zneužívajúcich liek a kontroly, čo naznačuje, že striatálne siete sa podieľajú na závislosti od marihuany (Volkow a kol., 1996b). Ukázalo sa, že taktické narážky súvisiace s marihuanou v porovnaní s neutrálnymi narážkami zvyšujú aktiváciu fMRI vo VTA, talame, ACC, insula a amygdale, čo podporuje zapojenie striatálnych sietí, ako aj v iných prefrontálnych, parietálnych a okcipitálnych kortikoch a mozočku v nedávno abstinentnej marihuane používateľov (Filbey a kol., 2009). Počas vizuálnej pozornosti mali užívatelia marihuany nižšiu aktiváciu fMRI v pravej PFC, parietálny kortex a cerebellum (normalizované s trvaním abstinencie) a vyššiu aktiváciu pri frontálnych, parietálnych a okcipitálnych kortikoch ako pri kontrolách (Chang et al., 2006). Počas pracovnej pamäte však užívatelia marihuany vykazovali zníženú aktiváciu v temporálnych lalokoch, ACC, parahippocampus a thalamus so zvýšeným výkonom úloh, efektom interakcie skupiny × výkonu, ktorá bola opačná v kontrolách (Padula a kol., 2007). Počas inhibície go / no-go, adolescenti s históriou užívania marihuany ukázali vyššiu aktiváciu fMRI v DLPFC, parietálnych a okcipitálnych kortikách a insula ako dospievajúci bez histórie užívania marihuany (Tapert a kol., 2007). Počas vizuomotorickej integrácie s vizuálne stimulovanou úlohou sekvencovania prstov, ktorá sa spája s blikajúcou šachovnicou, užívatelia marihuany mali vyššiu aktiváciu PFC a nižšiu aktiváciu vizuálnej kôry ako kontroly (King et al., 2011). Šesťdesiatdeväť percent abnormálnych aktivačných klastrov v štúdiách o účinkoch marihuany na funkciu mozgu sa nachádzalo v oblastiach funkčne spojených so striatom.

Obezita

Kompulzívne podobné kŕmenie u obéznych potkanov bolo spojené s downreguláciou striatálneho D2R (Johnson a Kenny, 2010) a obezita je spojená s nižšou striatálnou D2R u ľudí (Wang a kol., 2001), čo naznačuje, že bežné neuroadaptácie v DA striatálnej dráhe môžu byť základom obezity a drogovej závislosti. Východiskové PET štúdie metabolizmu glukózy v mozgu u obéznych jedincov hlásili zníženie metabolickej aktivity v OFC a ACC, ktoré bolo spojené s nižšou než normálnou dostupnosťou striatálneho D2R (Volkow a kol., 2008b).

Aktivácia mozgu v dorzálnom a ventrálnom striate, insula, hippocampus, OFC, amygdale, mediálnom PFC a ACC vyvolanom vizuálnymi expozíciami vysoko kalorickým potravinám bola vyššia u obéznych ako u kontrolných žien (Rothemund a spol., 2007;Stoeckel a kol., 2008). Podobne, vizuálne potravinové podnety vyvolali zvýšené reakcie aktivácie fMRI v frontálnych, temporálnych a limbických oblastiach u obéznych dospelých ako u kontrolných (Dimitropoulos a kol., 2012) a hipokampálna aktivácia ukázali koreláciu s plazmatickými hladinami inzulínu a obvodu pásu nalačno u adolescentov (Wallner-Liebmann a kol., 2010). Striktálna aktivácia v reakcii na príjem čokoládového mliečneho koktailu bola spojená so zvýšením telesnej hmotnosti as prítomnosťou alely A1 polymorfizmu dĺžky restrikčného fragmentu TaqIA, ktorá je spojená s väzbou génu D2R v striatum a v zníženej striatálnej DA signalizácii (Stice a kol., 2008). Dospievajúci s vysokým rizikom obezity vykazovali vyššiu aktiváciu v kaudáte a operkulum v reakcii na príjem čokoládového mliečneho kokteilu ako tí s nízkym rizikom obezity (Stice a kol., 2011). Počas žalúdočnej distenzie, ako sa vyskytuje počas požitia jedla, obézni jedinci mali zvýšenú aktiváciu fMRI v porovnaní s jedincami s normálnou hmotnosťou v mozočku a zadnej insuflácii a znížili aktiváciu v amygdale, strednom mozgu, hypotalame, talame, ponse a prednej izolácii (Tomasi a kol., 2009b). Osemdesiatdva percent aktivačných klastrov z týchto štúdií o reaktivite cue sa vyskytlo v oblastiach funkčne spojených so striatom (obr 6). V súlade s týmito aktivačnými odpoveďami PET štúdie merajúce D2R s [¹⁸F] fallyprid u obézneho subjektu vykazoval inverznú koreláciu medzi ghrelínom a D2R v dorzálnom a ventrálnom striate a v hornom temporálnom kortexe, temporálnom póle, insula a amygdale (Dunn a kol., 2012).

 

obr 6

Relatívny počet abnormálnych klastrov na sieť: Poruchy obezity a príjmu potravy

Vnímanie potravy a kontrola príjmu potravy

Za normálnych podmienok sa predpokladá, že príjem potravy je determinovaný ako homeostatickou (rovnováha energie a živín v tele), tak aj faktormi, ktoré nie sú homeostatické (potešenie z jedenia), a mozgová DA sa spája so správaním príjmu potravy (Volkow a kol., 2003b). Farmakologické štúdie fMRI ukázali, že hypotalamická aktivácia predpovedá príjem potravy, keď je koncentrácia PYY v plazme, peptidový hormón, ktorý poskytuje mozgový fyziologický signál odvodený z fyziologického čreva, a že aktivácia v OFC striatum, VTA, SN, cerebellum, PFC, insula a cingulum môžu predpovedať správanie pri kŕmení, keď je koncentrácia PYY v plazme vysoká (Batterham a kol., 2007).

Štúdie súvisiace s udalosťami, ktoré kontrastujú s odpoveďami mozgu na chuť sacharózy a vodu bez chuti, ukázali, že hlad bol spojený s aktiváciou fMRI v izlách, talamoch, cerebellum, cingulu, SN, ako aj v oblastiach mozgovej kôry, zatiaľ čo sýtosť bola spojená s deaktiváciou v parahippocampus, hippocampus, amygdala a ACC (Haase a kol., 2009). V tejto štúdii bol diferenciálny účinok hladu voči sýtosti na aktiváciu mozgu na chuťové podnety (slaná, kyslá, horká, sladká) silnejší u mužov ako u žien, najmä v dorzálnom striate, amygdale, parahippocampus a posterior cingulum (Haase a kol., 2011). Štúdie PET o inhibičnej kontrole v podmienkach hladu, ktoré použili skutočnú potravinovú stimuláciu, ukázali, že cielená inhibícia túžby po potravinách znížila metabolizmus glukózy v amygdale, hippocampus, insula, striatum a OFC u mužov, ale nie u žien (Wang a kol., 2009). Veľká časť (> 31%) aktivačných zhlukov sa vyskytla v oblastiach funkčne spojených s dorzálnym aj ventrálnym striatom (obr 6, purpurová).

Poruchy príjmu potravy

Farmakologické štúdie ukázali, že narušenie DA signalizácie v striate môže inhibovať normálne kŕmenie u hlodavcov (Sotak a kol., 2005;Cannon a kol., 2004) a že DA signalizácia moduluje reaktivitu na potravinové podnety u ľudí (\ tVolkow a kol., 2002). Štúdie PET u pacientov trpiacich anorexiou (nad kontrolou stravovacích návykov) ukázali vyššiu ako normálnu striatálnu dostupnosť D2R (Frank et al., 2005). Naproti tomu nedávna štúdia u neobéznych pacientov s poruchou prejedaného jedla ukázala, že zatiaľ čo sa v porovnaní s kontrolnými skupinami nelíšili v dostupnosti D2R, počas stimulácie jedla sa zistilo zvýšené uvoľňovanie striatálneho DA (Wang a kol., 2011a). Štúdie fMRI ukázali, že keď boli pacienti vystavení príjemným snímkam potravy, mali silnejšie mediálne reakcie OFC, ktoré kontrolujú, zatiaľ čo pacienti s mentálnou bulímiou mali silnejšie reakcie ACC a insula ako kontroly (kontrolné skupiny).Schienle a kol., 2009). Počas inhibície go / no-go, adolescenti s falošným jedlom / preplachovaním vykazovali vyššiu aktiváciu v temporálnej kôre, PFC a ACC ako u kontrolných pacientov a pacienti s anorexiou nervózou vykazovali vyššiu aktiváciu v hypotalame a laterálnom PFC (Lock a kol., 2011). Pretože iba jeden z týchto klastrov sa nachádzal mimo striatálnych sietí, tieto údaje tiež potvrdzujú úlohu kortiko-striatálnych sietí pri poruchách príjmu potravy.

Prefrontálne regióny

Prefrontálny kortex a striatum sú intermodulované prostredníctvom kortiko-striatálnych sietí modulovaných DA (Haber, 2003). Frontálna kôra hrá komplexnú úlohu pri kognícii, vrátane inhibičnej kontroly, rozhodovania, emocionálnej regulácie, účelnosti, motivácie a prisudzovania významnosti medzi inými. Predpokladalo sa, že dysfunkcie v frontálnych oblastiach môžu narušiť kontrolu nad nutkavým príjmom liečiva (Kalivas, 2004;Volkow a Fowler, 2000) a že narušenie frontálnej kôry môže mať vážne následky na drogovú závislosť (Volkow a kol., 2006).

Predné abnormality zistené našou metaanalýzou sú v súlade s koreláciami medzi redukciami striatálneho D2R a zníženou metabolickou aktivitou v ACC, OFC a DLPFC, ktoré boli predtým hlásené u užívateľov užívajúcich kokaín a metamfetamín a alkoholikov (Volkow a kol., 1993;Volkow a spol., 2001a;Volkow a kol., 2007). Keďže ACC, laterálne OFC a DLPFC sa podieľajú na inhibičnej kontrole a rozhodovaní (Goldstein a Volkow, 2002;Phan a kol., 2002), táto asociácia naznačuje, že strata kontroly nad príjmom lieku (\ tVolkow a spol., 1996a) by mohla odrážať nesprávnu reguláciu DA v týchto frontálnych regiónoch. Táto hypotéza je podporená štúdiami, ktoré súvisia s redukciou striatálneho D2R a impulzívnosťou u užívateľov metamfetamínu (Lee et al., 2009) a hlodavcov (Everitt a spol., 2008) a tými, ktorí spájali poruchy ACC s obsedantno-kompulzívnym správaním a impulzívnosťou (Rolls, 2000). Ďalšou možnosťou je však to, že skoré abnormality v frontálnych oblastiach spúšťajú opakované užívanie liekov a neuroadaptácie, ktoré znižujú striatálny D2R. Napríklad nealkoholickí jedinci s rodinnou anamnézou alkoholizmu mali vyšší ako normálny striatálny D2R, ktorý bol spojený s normálnym metabolizmom v ACC, OFC a DLPFC, čo naznačuje, že normálna aktivita v prefrontálnych oblastiach podporujúcich inhibičnú kontrolu a emocionálnu reguláciu by mohla byť mechanizmom chránili tieto subjekty pred zneužívaním alkoholu (Volkow a kol., 2006). Zaujímavé je, že nedávna štúdia, ktorá porovnávala súrodencov nesúhlasiacich so závislosťou od stimulancií, ukázala významné rozdiely v objeme mediálneho OFC (Ersche a kol., 2012), čo poukazuje na to, že tieto rozdiely odrážajú skôr vystavenie sa drogám ako genetickej zraniteľnosti (Volkow a Baler, 2012).

Časové regióny

Striatum je tiež spojené so strednými štruktúrami temporálneho laloku (hipokampus parahippocampal gyrus), ktoré sú nevyhnutné pre explicitnú pamäť, ale aj na kondicionovanie (Haber a kol., 2006). Štúdie aktivácie mozgu o učení motivovanom odmenou zdokumentovali zapojenie mediálnych štruktúr časových lalokov do následných vylepšení pamäte (Adcock a kol., 2006;Wittmann a kol., 2005). Podnety liekov by tak mohli spúšťať učebné okruhy na aktiváciu pamäte v mediálnom temporálnom kortexe a táto zvýšená aktivácia pamäťových obvodov by mohla prispieť k prekonaniu inhibičnej kontroly, ktorú vyvíja prefrontálny kortex v potravinách a drogovej závislosti (Volkow a spol., 2003a). Naša metaanalýza ukázala, že drogová závislosť, obezita a poruchy príjmu potravy sú charakterizované bežnými abnormalitami mozgovej aktivácie v mediálnej temporálnej kôre (hipokampus, parahippokampálny gyrus a amygdala), nadradenej a nižšej temporálnej kôre a zadnej insuflácii (P_fwe<0.05). Schéma abnormalít aktivácie mozgu čiastočne prekrývala chrbtové (40%), ventrálne (10%) a prekrývajúce sa (48%) siete; iba 2% abnormalít nepreukázali prekrytie so striatálnymi sieťami. Naša metaanalýza tiež odhalila silnejšie abnormality v štruktúrach stredného spánkového laloku pri obezite a poruchách stravovania v porovnaní s drogovou závislosťou (obr 4). To naznačuje, že tieto časové regióny sa podieľajú na regulácii stravovacích návykov vo väčšej miere ako v regulácii príjmu liekov. Konkrétne príjem potravy je regulovaný tak homeostatickými, ako aj odmeňovacími cestami a zatiaľ čo homeostatický systém moduluje odmeňovaciu dráhu, tiež moduluje iné oblasti mozgu prostredníctvom rôznych periférnych hormónov a neuropeptidov, ktoré regulujú hlad a sýtosť. Mediálne časové oblasti (hippocampus, parahippocampus) exprimujú receptory leptínu (Williams a kol., 1999a receptory rastového faktora podobného inzulínu (Wilczak a kol., 2000), ako aj mRNA pre ghrelínový receptorový gén (Guan a kol., 1997). Väčšie zapojenie mediálnych časových kortikúl do obezity v porovnaní so závislosťou je teda v súlade so zapojením hormónov a neuropeptidov, ktoré regulujú príjem potravy prostredníctvom homeostatickej dráhy.

Odmena a zvyky

Pri liekoch aj pri príjme potravy sa v procese ventrálnej striatum spočiatku motivuje opakovať správanie. Avšak s opakovanými expozíciami podmienené reakcie a učené asociácie posunú motivačnú motiváciu k podmienenému stimulu, ktorý predpovedá odmenu. Tento prechod spolu s pridruženou zvýšenou motiváciou robiť správanie potrebné na konzumáciu odmeny (droga alebo jedlo) si vyžaduje zapojenie chrbtového striata (Belin a Everitt, 2008). Okrem toho, opakované vystavenie súvisiacim výsledkom párovania má za následok návyky, ktoré môžu viesť k ďalšiemu správaniu (vrátane jedenia alebo užívania drog alebo alkoholu) aj v dorzálnych striatálnych oblastiach. Avšak pri skúmaní významného prekrytia ventrálnej a dorzálnej striatálnej konektivity preto nie je prekvapujúce, že štúdie ukazujú aktiváciu ventrálneho a dorzálneho striata ako s odmenou, tak s kondicionovaním. Aj keď je dorzálne striatum prevažne spojené so zvyklosťami, ich tvorba môže tiež vyžadovať progresiu z ventrálnej do chrbtovej striatálnej oblasti (Everitt a spol., 2008).

Zraniteľné siete v závislosti a obezite

Dôležitým zistením z tejto štúdie je, že funkčné abnormality v potravinách alebo drogových závislostiach majú tendenciu vyskytovať sa v oblastiach mozgu funkčne spojených s dorzálnym aj ventrálnym striatum. Tieto zraniteľné regióny sú nevyhnutné pre kognitívnu kontrolu (predný cingulum a doplnková motorická oblasť), odmenu a motiváciu (striatum a mediálne OFC) a učenie motivované odmenou (hippocampus a parahippocampal gyrus). Prekrývanie vzorov striatálneho spojenia naznačuje, že dopaminergná modulácia z dorzálneho aj ventrálneho striata je v týchto oblastiach nevyhnutná a ich vyššia zraniteľnosť naznačuje, že závislosť na potravinách / drogách môže zmeniť delikátnu rovnováhu striatálnej modulácie a aktiváciu mozgu v týchto oblastiach.

Obmedzenia

Naša metaanalýza zahŕňa štúdie o akútnych účinkoch liekov a potravín (narážky), ako aj štúdie o kognícii (pamäť, pozornosť, inhibícia, rozhodovanie) a emócie, keď nie sú prítomné lieky alebo potraviny. Keďže priame a dlhodobé účinky potravy / drogovej závislosti sú rozdielne, účastníci v predchádzajúcich štúdiách môžu alebo nemusia byť najzraniteľnejšími zmenami mozgu. Mohli by zvýšiť variabilitu a obmedziť interpretáciu výsledkov. Nadmerná expresia mediálnych abnormalít temporálneho laloku pri obezite a poruchách príjmu potravy v porovnaní s tými, ktorí trpia drogovou závislosťou, môže odrážať závažnosť porúch, pretože nie je ľahké priradiť intenzitu, trvanie alebo vek začatia poruchy.

V súhrne táto analýza nedávnych štúdií zobrazovania mozgu na rôznych typoch drogových závislostí a poruchách charakterizovaných behaviorálnou dyskontrolou nad odmeňujúcim správaním (jedenie) ukazuje, že existuje nadmerná reprezentácia abnormálnej aktivácie (tak na podnety, ako aj na kognitívne úlohy), ktoré sa často vyskytujú v oblastiach, kde sa prekrývajú ventrálne a dorzálne striatálne dráhy. To u ľudí potvrdzuje, že ventrálna striatum (prevažne spojená so spracovaním odmien) a chrbtové striatum (prevažne spojené so návykmi a rituálmi v závislosti) sú pri návykových poruchách narušené (Wise, 2009) a že tieto abnormality ovplyvňujú spracovanie odmien (drog a potravín) stimulov spojených s odmenou (podnetov) a kognitívnych procesov nevyhnutných na sebakontrolu (výkonná funkcia). Mediálne časové kortikálne oblasti, ktoré sú súčasťou dorzálnej striatálnej dráhy, však vykazovali väčšiu zraniteľnosť voči obezite a poruchám príjmu potravy ako pri drogovej závislosti (obr 4), čo poukazuje na to, že medzi týmito súbormi porúch sú aj odlišné vzorce abnormalít.

Táto práca bola realizovaná s podporou Národných inštitútov pre zneužívanie alkoholu a alkoholizmu (2RO1AA09481).

Vyhlásenie o záujmoch

Autori neuvádzajú žiadne vyhlásenia o záujmoch.

• Adcock R, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli J. Vzdelávanie motivované odmenou: mesolimbická aktivácia predchádza tvorbe pamäte. Neurón. 2006, 50: 507-517. [PubMed]
• Asensio S, Romero M, Romero F, Wong C, Alia-Klein N, Tomasi D, Wang G, Telang F, Volkow N, Goldstein R. Dostupnosť striatálneho dopamínu D2 receptory predpovedajú talamické a mediálne prefrontálne reakcie na odmeňovanie u pacientov užívajúcich kokaín tri o niekoľko rokov neskôr. Synapsie. 2010, 64: 397-402. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Atkinson T. Centrálne a periférne neuroendokrinné peptidy a signalizácia v regulácii chuti do jedla: úvahy o farmakoterapii obezity. Obes Rev. 2008, 9: 108 – 120. [PubMed]
• Avena N, Rada P, Hoebel B. Dôkaz závislosti od cukru: behaviorálne a neurochemické účinky prerušovaného nadmerného príjmu cukru. Neurosci Biobehav Rev. 2008, 32: 20 – 39. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Batterham R, ffytche D, Rosenthal J, Zelaya F, Barker G, Withers D, Williams S. PYY modulácia kortikálnych a hypotalamických oblastí mozgu predpovedá stravovacie správanie u ľudí. Nature. 2007, 450: 106-109. [PubMed]
• Belin D, Everitt B. Návyky, ktoré hľadajú kokaín, závisia od sériovej konektivity závislej od dopamínu spájajúcej ventrálnu s chrbtovou striatum. Neurón. 2008, 57: 432-441. [PubMed]
• Biswal B, Mennes M, Zuo X, Gohel S, Kelly C, Smith S, Beckmann C, Adelstein J, Buckner R, Colcombe S, Dogonowski A, Ernst M, Fair D, Hampson M, Hoptman M, Hyde J, Kiviniemi V, Kötter R, LiS, Lin C, Lowe M, Mackay C, Madden D, Madsen K, Margulies D, Mayberg H, McMahon K, Monk C, Mostofsky S, Nagel B, Pekar J, Peltier S, Petersen S, Riedl V, Rombouts S, Rypma B, Schlaggar B, Schmidt S, Seidler R, Siegle GJ, Sorg C, Teng G, Veijola J, Villringer A, Walter M, Wang L, Weng X, Whitfield-Gabrieli S, Williamson P, Windischberger C, Zang Y, Zhang H, Castellanos F, Milham M. K objavu vedy o funkcii ľudského mozgu. Proc Natl Acad Sci US A. 2010: 107: 4734 – 4739. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Boileau I, Assaad J, Pihl R, Benkelfat C, Leyton M, Diksic M, Tremblay R, Dagher A. Alkohol podporuje uvoľňovanie dopamínu v ľudskom jadre accumbens. Synapsie. 2003, 49: 226-231. [PubMed]
• Bolla K, Eldreth D, Londýn E, Kiehl K, Mouratidis M, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, Kadet J, Kimes A, Funderburk F, Ernst M. dysfunkcia orbitofrontálnej kôry u abstinentných užívateľov kokaínu vykonávajúcich rozhodovacie úlohy. Neuroimage. 2003, 19: 1085-1094. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Bolla K, Ernst M, Kiehl K, Mouratidis M., Eldreth D, Contoreggi C, Matochik J., Kurian V, Cadet J, Kimes A, Funderburk F, Londýn E. Prefrontálna kortikálna dysfunkcia u abstinentných užívateľov kokaínu. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2004, 16: 456-464. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Bossong M, van Berckel B, Boellaard R, Zuurman L, Schuit R, Windhorst A, van Gerven J., Ramsey N, Lammertsma A, Kahn R. Delta 9-tetrahydrokanabinol indukuje uvoľňovanie dopamínu v ľudskom striate. Neuropsychofarmakologie. 2009, 34: 759-766. [PubMed]
• Braskie M, Landau S, Wilcox C, Taylor S, O'Neil J, Baker S, Madison C, Jagust W. Korelácie striatálnej dopamínovej syntézy s predvolenými sieťovými deaktiváciami počas pracovnej pamäte u mladších dospelých. Hum Brain Mapp. 2011, 32: 947-961. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Brody A, Mandelkern M, Olmstead R, Allen-Martinez Z, Scheibal D, Abrams A, Costello M, Farahi J, Saxena S, Monterosso J., Londýn E. Ventrálne striatálne uvoľňovanie dopamínu v reakcii na fajčenie bežnej cigarety proti denikotínovanej cigarete. Neuropsychofarmakologie. 2009, 32: 282-289. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Cannon C, Abdallah L, Tecott L, počas M, Palmiter R. Dysregulácia striatálneho dopamínového signalizovania amfetamínom inhibuje kŕmenie hladnými myšami. Neurón. 2004, 44: 509-520. [PubMed]
• Cason A, Smith R, Tahsili-Fahadan P, Moorman D, Sartor G, Aston-Jones G. Úloha orexínu / hypokretínu pri hľadaní odmeny a závislosti: dôsledky pre obezitu. Physiol Behav. 2010, 100: 419-428. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Chang L, Yakupov R, plášť C, Ernst T. Použitie marihuany je spojené s reorganizovanou sieťou vizuálnej pozornosti a hypoaktiváciou mozočka. Brain. 2006, 129: 1096-1112. [PubMed]
• Connolly C, Foxe J, Nierenberg J, Shpaner M, Garavan H. Neurobiológia kognitívnej kontroly pri úspešnej abstinencii kokaínu. Drog Alkohol Depend. 2011 Epub pred tlačou. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Cota D, Tschop M, Horváth T, Levine A. Cannabinoidy, opioidy a stravovacie návyky: molekulárna tvár hedonizmu? 2006: 51 – 85. [PubMed]
• de Araujo I, Oliveira-Maia A, Sotnikova T, Gainetdinov R, Caron M., Nicolelis M, Simon S. Food odmena v neprítomnosti signalizácie chuťového receptora. Neurón. 2008, 57: 930-941. [PubMed]
• Di Chiara G, Imperato A. Lieky zneužívané ľuďmi prednostne zvyšujú koncentrácie synaptických dopamínov v mezolimbickom systéme voľne sa pohybujúcich potkanov. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274-5278. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Di Martino A, Scheres A, Margulies D, Kelly A, Uddin L., Shehzad Z, Biswal B, Walters J, Castellanos F, Milham M. Funkčná konektivita ľudského striatum: štúdia pokojového stavu FMRI. Cereb Cortex. 2008, 18: 2735-2747. [PubMed]
• Dimitropoulos A, Tkach J, Ho A, Kennedy J. Väčšia kortikolimická aktivácia na vysokokalorické potravinové podnety po jedle u obéznych a normálnych dospelých jedincov. Chuti do jedla. 2012, 58: 303-312. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Drevets W, Gautier C, Price J, Kupfer D, Kinahan P, Grace A, Price J, Mathis C. Amfetamínom indukované uvoľňovanie dopamínu v humánnej ventrálnej striatum koreluje s eufóriou. Biol Psychiatria. 2001, 49: 81-96. [PubMed]
• Dunn J, Kessler R, Feurer I, Volkow N, Patterson B, Ansari M, LiR, Marks-Shulman P, Abumrad N. Vzťah väzbového potenciálu receptora dopamínového typu 2 s neuroendokrinnými hormónmi nalačno a citlivosťou inzulínu na ľudskú obezitu. Diabetes Care. 2012, 35: 1105-1111. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Ersche K, Jones P, Williams G, Turton A, Robbins T, Bullmore E. Abnormálna štruktúra mozgu, ktorá sa podieľa na stimulačnej drogovej závislosti. Science. 2012, 335: 601-604. [PubMed]
• Everitt B, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley J, Robbins T. Review. Neurálne mechanizmy, ktoré sú základom zraniteľnosti pri rozvoji kompulzívnych návykov a návykov pri hľadaní drog. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363: 3125-3135. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Ferry A, Ongür D, An X, Price J. Prefrontálne kortikálne projekcie striata u makakov: dôkaz pre organizáciu súvisiacu s prefrontálnymi sieťami. J Comp Neurol. 2000, 425: 447-470. [PubMed]
• Filbey F, Claus E, Audette A, Niculescu M., Banich M., Tanabe J, Du Y, Hutchison K. Vystavenie chuti alkoholu vyvoláva aktiváciu mezokortikolimbickej neurocircuitry. Neuropsychofarmakologie. 2008, 33: 1391-1401. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Filbey F, Schacht J, Myers U, Chavez R, Hutchison K. Marihuana túžba v mozgu. Proc Natl Acad Sci US A. 2009: 106: 13016 – 13021. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Fox M, Snyder A, Vincent J, Corbetta M, Van Essen D, Raichle M. Ľudský mozog je prirodzene organizovaný do dynamických, antikorelujúcich funkčných sietí. Proc Natl Acad Sci US A. 2005: 102: 9673 – 9678. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Frank G, Bailer U, Henry S, Drevets W, Meltzer C, Price J, Mathis C, Wagner A, Hoge J, Ziolko S, Barbarich-Marsteller N, Weissfeld L, Kaye W. Zvýšenie väzby dopamínu D2 / D3 receptora po regenerácii z mentálnej anorexie meranej pozitrónovou emisnou tomografiou a [11c] raclopridom. Biol Psychiatria. 2005, 58: 908-912. [PubMed]
• Freund G, Ballinger WJ. Zmeny neuroreceptorov u putamen u užívateľov alkoholu. Alcohol Clin Exp Res. 1989, 13: 213-218. [PubMed]
• García-García I, Jurado M, Garolera M, Segura B, Sala-Llonch R, Marqués-Iturria I, Pueyo R, Sender-Palacios M, Vernet-Vernet M, Narberhaus A, Ariza M, Junqué C. Zmeny významu sieť v obezite: Štúdia pokojového stavu fMRI. Hum Brain Mapp. 2012 doi: 10.1002 / hbm.22104. [PubMed] [Cross Ref]
• George M, Anton R, Bloomer C, Teneback C, Drobes D, Lorberbaum J, Nahas Z, Vincent D. Aktivácia prefrontálneho kortexu a predného talamu u alkoholických jedincov pri vystavení alkoholovo špecifickým podnetom. Arch Gen Psychiatry. 2001, 58: 345-352. [PubMed]
• Ghitza U, Preston K, Epstein D, Kuwabara H, Endres C, Bencherif B, Boyd S, Copersino M., Frost J., Gorelick D. Väzba na mozgový receptor mu-opioidného receptora predpovedá výsledok liečby u ambulantných pacientov, ktorí zneužívajú kokaín. Biol Psychiatria. 2010, 68: 697-703. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Gilman J, Ramchandani V, Crouss T, Hommer D. Subjektívne a nervové reakcie na intravenózny alkohol u mladých dospelých jedincov s ľahkým a ťažkým pitím. Neuropsychofarmakologie. 2012, 37: 467-477. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N. Predný cingulujúci hypoaktivácia mozgovej kôry na emocionálne významnú úlohu v závislosti od kokaínu. Proc Natl Acad Sci US A. 2009a: 106: 9453 – 9458. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone L, Maloney T, Telang F, Caparelli E, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires N, Volkow N. Je znížená prefrontálna kortikálna citlivosť na peňažnú odmenu asociovanú so zhoršenou motiváciou a sebaovládaním v závislosti od kokaínu? Am J Psychiatry. 2007; 164: 1-9. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Tomasi D, Alia-Klein N, Carrillo J., Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N. Dopaminergná reakcia na drogové slová v závislosti od kokaínu. J Neurosci. 2009b; 29: 6001-6006. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Tomasi D, Rajaram S, Cottone L, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow N. Úloha predného cingulátu a mediálneho orbitofrontálneho kortexu pri spracovaní podnetov na liečbu závislosti od kokaínu. Neuroscience. 2007b; 144: 1153-1159. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Volkow N. Drogová závislosť a jej základný neurobiologický základ: dôkaz neuroimagingu pre zapojenie frontálneho kortexu. Am J Psychiatry. 2002, 159: 1642-52. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Volkow N. Dysfunkcia prefrontálneho kortexu v závislosti: neuroimaging nálezy a klinické dôsledky. Nat Rev Neurosci. 2011, 12: 652-669. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Woicik P, Maloney T, Tomasi D, Alia-Klein N, Shan J, Honorio J, Samaras D, Wang R, Telang F, Wang G, Volkow N. Orálny metylfenidát normalizuje cingulárnu aktivitu pri závislosti na kokaíne počas výbežkov kognitívnych funkcií úloha. Proc Natl Acad Sci US A. 2010: 107: 16667 – 16672. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Gorelick D, Kim Y, Bencherif B, Boyd S, Nelson R, Copersino M, Endres C, Dannals R, Frost J. Zobrazovanie mozgových mu-opioidných receptorov u abstinentných užívateľov kokaínu: časový priebeh a vzťah k túžbe po kokaíne. Biol Psychiatria. 2005, 57: 1573-1582. [PubMed]
• Grace A. Tonický / fázový model regulácie dopamínového systému a jeho dôsledky pre pochopenie alkoholu a psychostimulačnej túžby. Addiction. 2000; 95 (Supp 2): S119 – S128. [PubMed]
• Grüsser S, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka M, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus D, Heinz A. Cue indukovaná aktivácia striata a mediálneho prefrontálneho kortexu je spojená s nasledujúcimi relapsu u abstinujúcich alkoholikov. Psychofarmakológia (Berl) 2004, 175: 296 – 302. [PubMed]
• Gu H, Salmeron B, Ross T, Geng X, Zhan W, Stein E, Yang Y. Mezokortikolimbické okruhy sú poškodené u chronických užívateľov kokaínu, čo dokazuje funkčná konektivita v pokojovom stave. Neuroimage. 2010, 53: 593-601. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Guan X, Yu H, Palyha O, McKee K, Feighner S, Sirinathsinghji D, Smith R, Van der Ploeg L, Howard A. Distribúcia mRNA kódujúcej receptor stimulátora rastu rastového hormónu v mozgu a periférnych tkanivách. Brain Res Mol Brain Res. 1997, 48: 23-29. [PubMed]
• Gundersen H, Grüner R., Specht K, Hugdahl K. Účinky intoxikácie alkoholom na neuronálnu aktiváciu na rôznych úrovniach kognitívnej záťaže. Otvorte Neuroimag J. 2008, 2: 65 – 72. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Haase L, Cerf-Ducastel B, Murphy C. Kortikálna aktivácia v reakcii na čisté chuťové stimuly počas fyziologických stavov hladu a sýtosti. Neuroimage. 2009, 44: 1008-1021. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Haase L, Green E, Murphy C. Muži a ženy vykazujú diferencovanú aktiváciu mozgu podľa chuti, keď majú hlad a sú nasýtení v chuťových a odmeňovacích oblastiach. Chuti do jedla. 2011, 57: 421-434. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Haber S. Bazálne gangliá primátov: paralelné a integračné siete. J Chem Neuroanat. 2003, 26: 317-330. [PubMed]
• Haber S, Fudge J, McFarland N. Striatonigrostriatálne dráhy v primátoch tvoria vzostupnú špirálu od škrupiny k dorsolaterálnemu striatu. J Neurosci. 2000, 20: 2369-2382. [PubMed]
• Haber S, Kim K, Mailly P, Calzavara R. Kortikálne vstupy súvisiace s odmenou definujú veľkú striatálnu oblasť v primátoch, ktorá je prepojená s asociatívnymi kortikálnymi väzbami, čím poskytuje substrát pre učenie založené na stimulácii. J Neurosci. 2006, 26: 8368-8376. [PubMed]
• Hanlon C, Wesley M, Stapleton J, Laurienti P, Porrino L. Asociácia medzi frontálnou striatálnou konektivitou a senzorimotorickou kontrolou u užívateľov kokaínu. Drog Alkohol Depend. 2011, 115: 240-243. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Heitzeg M, Nigg J, Yau W, Zubieta J, Zucker R. Afektívne obvody a riziko alkoholizmu v neskorej adolescencii: rozdiely vo frontostriatálnych reakciách medzi zraniteľnými a odolnými deťmi alkoholických rodičov. Alcohol Clin Exp Res. 2008, 32: 414-426. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Heitzeg M, Nigg J, Yau W, Zucker R, Zubieta J. Striatálna dysfunkcia označuje preexistujúce riziko a mediálna prefrontálna dysfunkcia súvisí s problémovým pitím u detí alkoholikov. Biol Psychiatria. 2010, 68: 287-295. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Hester R, Garavan H. Výkonná dysfunkcia pri závislosti od kokaínu: dôkazy o nesúlade prednej, cingulárnej a cerebelárnej aktivity. J Neurosci. 2004, 24: 11017-11022. [PubMed]
• Hester R, Garavan H. Neurálne mechanizmy, ktoré sú základom pre rozptýlenie liečiva súvisiaceho s drogami u aktívnych užívateľov kokaínu. Pharmacol Biochem Behav. 2009, 93: 270-277. [PubMed]
• Ikemoto S. Obvody odmeňovania mozgu mimo mezolimbického dopamínového systému: neurobiologická teória. Neurosci Biobehav Rev. 2010, 35: 129 – 150. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Ilinsky I, Jouandet M, Goldman-Rakic ​​P. Organizácia nigrotalamokokortikálneho systému v opici rhesus. J Comp Neurol. 1985, 236: 315-330. [PubMed]
• Johnson P, Kenny P. Dopamínové receptory D2 v závislosti od závislosti a dyspulzívne stravovanie u obéznych potkanov. Nat Neurosci. 2010, 13: 635-641. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Kalivas P. Glutamátové systémy v závislosti od kokaínu. Curr Opin Pharmacol. 2004, 4: 23-29. [PubMed]
• Kalivas P. Hypotéza glutamátovej homeostázy závislosti. Nat Rev Neurosci. 2009, 10: 561-572. [PubMed]
• Kelly C, Zuo X, Gotimer K, Cox C, Lynch L, Brock D., Imperati D., Garavan H., Rotrosen J., Castellanos F, Milham M. Znížená funkčná konektivita funkčného spojenia medzi hemisférami v závislosti od závislosti od kokaínu. Biol Psychiatria. 2011, 69: 684-692. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Kelly R, Strick P. Makro-architektúra bazálnych gangliálnych slučiek s mozgovou kôrou: použitie vírusu besnoty na odhalenie multisynaptických obvodov. Prog Brain Res. 2004; 143 [PubMed]
• King G, Ernst T, Deng W, Stenger A, Gonzales R, Nakama H, Chang L. Zmenená aktivácia mozgu počas integrácie visuomotora u chronicky aktívnych užívateľov kanabisu: vzťah k hladinám kortizolu. J Neurosci. 2011, 31: 17923-17931. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Koob G. Neurálne mechanizmy posilňovania liečiv. Ann NY Acad Sci. 1992, 654: 171-191. [PubMed]
• Koob G, Le Moal M. Závislosť a mozgový antireward systém. Annu Rev Psychol. 2008, 59: 29-53. [PubMed]
• Kullmann S, Heni M, Veit R, Ketterer C, Schick F, Häring H, Fritsche A, Preissl H. Obézny mozog: asociácia indexu telesnej hmotnosti a citlivosti na inzulín s funkčnou konektivitou siete v pokojovom stave. Hum Brain Mapp. 2012, 33: 1052-1061. [PubMed]
• Künzle H. Bilaterálne projekcie z precentrálnej motorickej kortexu do putamenu a iných častí bazálnych ganglií. Autorádiografická štúdia na Macaca fascicularis. Brain Res. 1975, 88: 195-209. [PubMed]
• Künzle H. Projekcie z primárneho somatosenzorického kortexu do bazálnych ganglií a talamu v opici. Exp Brain Res. 1977, 30: 481-492. [PubMed]
• Künzle H, Akert K. Eferentné spoje kortikálnej oblasti 8 (čelné oko) v Macaca fascicularis. Opätovné skúmanie pomocou autorádiografickej techniky. J Comp Neurol. 1977, 173: 147-164. [PubMed]
• Lee B, Londýn E, Poldrack R., Farahi J, Nacca A, Monterosso J., Mumford J., Bokarius A, Dahlbom M, Mukherjee J, Bilder R, Brody A, Mandelkern M. Striatal dostupnosť dopamínu d2 / d3 receptora je redukovaná v metamfetamíne závislosť a súvisí s impulzívnosťou. J Neurosci. 2009, 29: 14734-14740. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Leland D, Arce E, Miller D, Paulus M. Predný cingulózny kortex a prínos prediktívneho navádzania na inhibíciu odpovede u jedincov závislých od stimulantov. Biol Psychiatria. 2008, 63: 184-190. [PubMed]
• Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed S. Intenzívna sladkosť prevyšuje odmenu kokaínu. Plos One. 2007, 2: e698. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Li C, Huang C, Yan P, Bhagwagar Z, Milivojevic V, Sinha R. Neurálne koreláty regulácie impulzov počas inhibície stop signálu u mužov závislých od kokaínu. Neuropsychofarmakologie. 2008, 33: 1798-1806. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Li C, Morgan P, Matuskey D, Abdelghany O, Luo X, Chang J, Rounsaville B, Ding Y, Malison R. Biologické markery účinkov intravenózneho metylfenidátu na zlepšenie inhibičnej kontroly u pacientov závislých od kokaínu. Proc Natl Acad Sci US A. 2010: 107: 14455 – 14459. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Liu J, Liang J, Qin W, Tian J, Yuan K, Bai L, Zhang Y, Wang W, Wang Y, Li Q, Zhao L, Lu L, von Deneen K, Liu Y, Gold M. Dysfunkčné modely pripojenia v chronických užívateľov heroínu: štúdia fMRI. Neurosci Lett. 2009, 460: 72-77. [PubMed]
• Lock J, Garrett A, Beenhakker J, Reiss A. Aberantná aktivácia mozgu počas úlohy inhibície odozvy u adolescentných podtypov poruchy príjmu potravy. Am J Psychiatry. 2011, 168: 55-64. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Lüscher C, Malenka R. Synaptická plasticita vyvolaná liekmi v závislosti od molekulárnych zmien až po remodeláciu okruhu. Neurón. 2011, 69: 650-663. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Ma N, Liu Y, Fu X, Li N, Wang C, Zhang H, Qian R, Xu H, Hu X, Zhang D. Abnormálne funkčné pripojenie siete k predvolenému režimu mozgu v drogovo závislých. Plos One. 2011, 6: e16560. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Ma N, Liu Y, Li N, Wang C, Zhang H, Jiang X, Xu H, Fu X, Hu X, Zhang D. Zmena súvisiaca so závislosťou v pokojovom stave. Neuroimage. 2010: 738-744. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Margulies D, Kelly A, Uddin L., Biswal B, Castellanos F, Milham M. Mapovanie funkčnej konektivity predného cingulárneho kortexu. Neuroimage. 2007, 37: 579-588. [PubMed]
• Middleton F, Strick P. Basal-ganglia 'projekcie' na prefrontal kortex primáta. Cereb Cortex. 2002, 12: 926-935. [PubMed]
• Minzenberg M, Yoon J, Carter C. Modafinil modulácia štandardného režimu siete. Psychofarmakológia (Berl) 2011, 215: 23 – 31. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Moeller F, Steinberg J, Schmitz J, Ma L, Liu S, Kjome K, Rathnayaka N, Kramer L, Narayana P. Pracovná pamäť fMRI aktivácia u subjektov závislých od kokaínu: asociácia s odpoveďou na liečbu. Psych Res Neuroimaging. 2010, 181: 174-182. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Norgren R, Hajnal A, Mungarndee S. Gustatická odmena a nucleus accumbens. Physiol Behav. 2006, 89: 531-535. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P, Nuutila P. Dorzálne striatum a jeho limbická konektivita sprostredkovávajú abnormálne spracovanie predvídateľnej odmeny pri obezite. Plos One. 2012, 7: e31089. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Ogawa S, Lee TM, Kay AR, Tank DW. Zobrazovanie magnetickou rezonanciou mozgu s kontrastom závislým od okysličovania krvi. Proc Nat Acad Sci US A. 1990: 87: 9868 – 9872. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Padula C, Schweinsburg A, Tapert S. Výkon priestorovej pracovnej pamäte a aktivačná interakcia fMRI u abstinentných adolescentných užívateľov marihuany. Psychol Addict Behav. 2007, 21: 478-487. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Paulus M, Hozack N, Frank L, Brown G, Schuckit M. Rozhodovanie o subjektoch závislých od metamfetamínu je spojené s poklesom prefrontálnej a parietálnej aktivácie nezávislým od chybovosti. Biol Psychiatria. 2003, 53: 65-74. [PubMed]
• Paulus M, Hozack N, Zauscher B, Frank L, Brown G, Braff D, Schuckit M. Behaviorálne a funkčné zobrazovanie neuroimagingu pre prefrontálnu dysfunkciu u subjektov závislých od metamfetamínu. Neuropsychofarmakologie. 2002, 20: 53-63. [PubMed]
• Paulus M, Tapert S, Schuckit M. Vzorce neurálnej aktivácie subjektov závislých od metamfetamínu počas rozhodovania predpovedajú relaps. Arch Gen Psychiatry. 2005, 62: 761-768. [PubMed]
• Phan K, Wager T, Taylor S, Liberzon I. Funkčná neuroanatómia emócií: metaanalýza štúdií aktivácie emócií v PET a fMRI. Neuroimage. 2002, 16: 331-348. [PubMed]
• Postuma R, Dagher A. Funkčná konektivita bazálneho ganglia založená na metaanalýze pozitrónovej emisnej tomografie 126 a funkčných zobrazovacích publikácií s magnetickou rezonanciou. Cereb Cortex. 2006, 16: 1508-1521. [PubMed]
• Powell E, Leman R. Spojenia nucleus accumbens. Brain Res. 1976, 105: 389-403. [PubMed]
• Rolls E. Orbitofrontal kortex a odmenu. Cereb Cortex. 2000, 10: 284-294. [PubMed]
• Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht H, Klingebiel R, Flor H, Klapp B. Diferenciálna aktivácia dorzálneho striata pomocou vysokokalorických vizuálnych potravinových stimulov u obéznych jedincov. Neuroimage. 2007, 37: 410-421. [PubMed]
• Rzepecki-Smith C, Meda S, Calhoun V, Stevens M, Jafri M, Astur R, Pearlson G. Poruchy funkčnej sieťovej konektivity počas jazdy pod vplyvom alkoholu. Alcohol Clin Exp Res. 2010, 34: 479-487. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Salo R, Ursu S, Buonocore M, Leamon M, Carter C. Poškodená prefrontálna kortikálna funkcia a narušená adaptívna kognitívna kontrola u pacientov užívajúcich metamfetamín: Štúdia funkčnej magnetickej rezonancie. Biol Psychiatry 2009 [Článok bez PMC] [PubMed]
• Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Porucha príjmu potravy: odmeňte citlivosť a aktiváciu mozgu na obrazy jedla. Biol Psychiatria. 2009, 65: 654-661. [PubMed]
• Selemon L, Goldman-Rakic ​​P. Pozdĺžna topografia a interdigitácia kortikostriatálnych projekcií v opici rhesus. J Neurosci. 1985, 5: 776-794. [PubMed]
• Silveri M, Rogowska J, McCaffrey A, Yurgelun-Todd D. Adolescenti ohrození zneužívaním alkoholu Preukázali zmenenú aktiváciu čelného laloku počas výkonu Stroop. Alcohol Clin Exp Res. 2011, 35: 218-228. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Sotak B, Hnasko T, Robinson S, Kremer E, Palmiter R. Dysregulácia dopamínovej signalizácie v dorzálnom striatu inhibuje kŕmenie. Brain Res. 2005, 1061: 88-96. [PubMed]
• Stice E, Spoor S, Bohon C, Small D. Vzťah medzi obezitou a otupenou striatálnou odpoveďou na potravu moderuje alela TaqIA A1. Science. 2008, 322: 449-452. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Stice E, Yokum S, Burger K, Epstein L, Small D. Mládež s rizikom obezity vykazuje väčšiu aktiváciu striatálnych a somatosenzorických oblastí v potravinách. J Neurosci. 2011, 31: 4360-4366. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Stoeckel L, Weller R, Cook Er, Twieg D, Knowlton R, Cox J. Rozšírená aktivácia systému odmeňovania u obéznych žien v reakcii na obrázky potravín s vysokým obsahom kalórií. Neuroimage. 2008, 41: 636-647. [PubMed]
• Stokes P, Egerton A, Watson B, Reid A, Lappin J, Howes O, Nutt D, Lingford-Hughes A. História užívania kanabisu nie je spojená so zmenami v dostupnosti striatálneho dopamínu D2 / D3 receptora. J Psychopharmacol. 2012, 26: 144-149. [PubMed]
• Tapert S, Schweinsburg A, Drummond S, Paulus M, Brown S, Yang T, Frank L. Funkčné MRI inhibičného spracovania u abstinentných adolescentných užívateľov marihuany. Psychofarmakológia (Berl) 2007, 194: 173 – 183. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Ernst T, Caparelli E, Chang L. Bežné deaktivačné vzorce počas pracovnej pamäte a úloh vizuálnej pozornosti: Štúdia fMRI v rámci subjektu v 4 Tesla. Hum Brain Mapp. 2006, 27: 694-705. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Goldstein R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, Volkow N. Osoby zneužívajúce kokaín majú rozsiahle narušenie vzorcov aktivácie mozgu na úlohu pracovnej pamäte. Brain Res. 2007; 1171: 83-92. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Goldstein R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, Volkow N. Thalamocortical dysfunkcia u užívateľov zneužívajúcich kokaín: dôsledky v pozornosti a vnímaní. Psych Res Neuroimaging. 2007b; 155: 189-201. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N. Asociácia medzi funkčnými uzlami pripojenia a sieťami Brain. Cereb Cortex. 2011, 21: 2003-2013. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang G, Wang R, Telang F, Caparelli E, Wong C, Jayne M, Fowler J. Methylfenidát zvyšuje reakcie na aktiváciu a deaktiváciu mozgu na úlohy vizuálnej pozornosti a pracovnej pamäte u zdravých kontrol. Neuroimage. 2011, 54: 3101-3110. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang R, Carrillo J., Maloney T, Alia-Klein N, Woicik P, Telang F, Goldstein R. Narušená funkčná konektivita s dopaminergným stredným mozgom u užívateľov zneužívajúcich kokaín. Plos One. 2010, 5: e10815. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang R, Telang F, Wang G, Chang L, Ernst T, Fowler J. Transportéry dopamínu v koreláte Striatum s deaktiváciou v sieti predvoleného režimu počas pozorovania Visuospatial. PLoS ONE. 2009; 4: e6102. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Wang G, Wang R, Backus W, Geliebter A, Telang F, Jayne M, Wong C, Fowler J., Volkow N. Asociácia aktivácie telesnej hmotnosti a mozgu v priebehu žalúdočnej distenzie: dôsledky pre obezitu. PLoS ONE. 2009b; 4: e6847. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Upadhyay J, Maleki N, Potter J, Elman I, Rudrauf D, Knudsen J., Wallin D, Pendse G, McDonald L, Griffin M, Anderson J, Nutile L, Renshaw P, Weiss R, Becerra L, Borsook D. Alterations in štruktúra mozgu a funkčná konektivita u pacientov závislých od liekov na predpis. Brain. 2010, 133: 2098-2114. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Urban N, Slifstein M, Thompson J, Xu X, Girgis R, Raheja S, Haney M, Abi-Dargham A. Uvoľňovanie dopamínu u chronických užívateľov kanabisu: [(11) c] štúdia pozitrónovej emisnej tomografie s raclopridom. Biol Psychiatria. 2012, 71: 677-683. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Volkow N, Baler R. Neuroscience. Zastaviť alebo nie? Science. 2012, 335: 546-548. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Volkow N, Chang L, Wang G, Fowler J, Ding Y, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Nízka hladina receptorov dopamínu d (2) v mozgu užívatelia metamfetamínu: asociácia s metabolizmom v orbitofrontálnom kortexe. Am J Psychiatry. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
• Volkow N, Chang L, Wang GJ, Fowler J., Franceschi D., Sedler M., Gatley S., Miller E, Hitzemann R, Ding YS, Logan J. Strata transportérov dopamínu v páchateľoch metamfetamínu sa zotavuje s dlhotrvajúcou abstinenciou. J Neurosci. 2001b; 21: 9414-9418. [PubMed]
• Volkow N, Ding Y, Fowler J, Wang G. Závislosť od kokaínu: hypotéza odvodená zo zobrazovacích štúdií s PET. J Addict Dis. 1996; 15: 55-71. [PubMed]
• Volkow N, Fowler J. Závislosť, nutkanie a nutkanie: zapojenie orbitofrontálneho kortexu. Cereb Cortex. 2000, 10: 318-325. [PubMed]
• Volkow N, Fowler J, Wang G. Závislý ľudský mozog: postrehy zo zobrazovacích štúdií. J Clin Invest. 2003; 111: 1444-1451. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Volkow N, Fowler J, Wang G, Telang F, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C, Swanson J. Kognitívna kontrola túžby po drogách potláča oblasti odmeňovania mozgu u užívateľov zneužívajúcich kokaín. Neuroimage. 2010; 49: 2536-2543. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Volkow N, Gillespie H, Mullani N, Tancredi L, Grant C, Valentine A, Hollister L. Metabolizmus glukózy v mozgu u chronických užívateľov marihuany na začiatku liečby a počas intoxikácie marihuany. Psychiatry Res. 1996b; 67: 29-38. [PubMed]
• Volkow N, Li T. Neuroveda závislosti. Nat Neurosci. 2005, 8: 1429-1430. [PubMed]
• Volkow N, Tomasi D, Wang G, Fowler J, Telang F, Goldstein R, Alia-Klein N, Wong C. Znížený metabolizmus v mozgových „kontrolných sieťach“ po vystavení kokaínom u žien užívajúcich kokaín. PLoS One. 2011; 6: e16573. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, baler R. Odmena, dopamín a kontrola príjmu potravy: dôsledky pre obezitu. Trendy Cogn Sci. 2011b; 15: 37-46. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Begleiter H, Porjesz B, Fowler J, Telang F, Wong C, Ma Y, Logan J, Goldstein R, Alexoff D, Thanos P. Vysoké hladiny receptorov dopamínu D2 u nepostihnutých členov alkoholických rodín: možné ochranné faktory. Arch Gen Psychiatry. 2006, 63: 999-1008. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J., Logan J, Gatley S., Hitzemann R., Chen A, Dewey S, Pappas N. Znížená striatálna dopaminergná citlivosť u detoxikovaných subjektov závislých od kokaínu. Nature. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J., Logan J, Gatley S, MacGregor R, Schlyer D, Hitzemann R, Wolf A. Meranie zmien súvisiacich s vekom u receptorov dopamínu D2 s 11C-raclopridom a 18F-N-metylspiroperidolom. Psychiatry Res. 1996c; 67: 11-16. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J., Logan J, Gatley S., Wong C, Hitzemann R, Pappas N. Zosilňujúce účinky psychostimulancií u ľudí sú spojené so zvýšením dopamínu v mozgu a obsadením receptorov D (2). J. Pharmacol Exp Ther. 1999, 291: 409-415. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J., Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley S, Gifford A, Ding Y, Pappas N. „Nehedonická“ potravinová motivácia u ľudí zahŕňa dopamín v dorzálnom striate a metylfenidát amplifikuje túto účinok. Synapsie. 2002, 44: 175-180. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Telang F. Prekrývajúce sa neurónové obvody v závislosti a obezite: dôkazy o patológii systémov. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3191-3200. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D. Závislosť obvodov v ľudskom mozgu. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2012; 52: 321-336. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Baler R. Odmena za potraviny a lieky: prekrývajúce sa obvody v ľudskej obezite a závislosti. Curr Top Behav Neurosci. 2012b doi: 10.1007 / 7854_2011_169. Epub pred tlačou. [PubMed] [Cross Ref]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Telang F. Závislosť: za obvodom odmeny dopamínu. Proc Natl Acad Sci US A. 2011c: 108: 15037 – 15042. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Ma Y, Fowler J, Wong C, Ding Y, Hitzemann R, Swanson J, Kalivas P. Aktivácia orbitálneho a mediálneho prefrontálneho kortexu metylfenidátom u subjektov závislých od kokaínu, ale nie u kontrol: význam pre závislosť. J Neurosci. 1995, 25: 3932-3939. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Maynard L., Jayne M, Fowler J., Zhu W, Logan J, Gatley S, Ding Y, Wong C, Pappas N. Mozog dopamín je spojený s stravovacím správaním u ľudí. Int J Eat Disord. 2003b; 33: 136-142. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Telang F, Fowler J., Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Hlboký pokles uvoľňovania dopamínu v striate v detoxikovaných alkoholikoch: možné orbitofrontálne postihnutie. J Neurosci. 2007, 27: 12700-12706. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Telang F, Fowler J, Thanos P, Logan J, Alexoff D, Ding Y, Wong C, Ma Y, Pradhan K. Nízke dopamínové striatálne receptory D2 sú spojené s prefrontálnym metabolizmom u obéznych subjektov: možné faktory prispievajúce , Neuroimage. 2008b; 42: 1537-1543. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Tomasi D, Telang F, Fowler J., Pradhan K, Jayne M, Logan J, Goldstein R., Alia-Klein N, Wong C. Metylfenidát zmierňuje limbickú inhibíciu mozgu po expozícii kokaínom u užívateľov kokaínu. PLoS ONE. 2010b; 5: e11509. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Znížená dostupnosť dopamínového D2 receptora je spojená so zníženým frontálnym metabolizmom u osôb užívajúcich kokaín. Synapsie. 1993, 14: 169-177. [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea CE. Vzťah medzi subjektívnymi účinkami obsadenia kokaínu a dopamínu. Nature. 1997b; 386: 827-830. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Hermann D, Rabinstein J, Wichert S, Klein O, Ende G, Mann K. Zvýšená aktivácia ACC počas úlohy priestorovej pracovnej pamäte v závislosti od alkoholu oproti ťažkému sociálnemu pitiu. Alcohol Clin Exp Res. 2010; 34: 771-776. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Wichert S., Rabinstein J., Bühler M., Klein O, Ende G, Hermann D, Mann K. Počiatočné, zvyčajné a kompulzívne užívanie alkoholu je charakterizované posunom spracovania cue z ventrálnej na chrbtovú striatum. Addiction. 2010b; 105: 1741-1749. [PubMed]
• Wager T, Jonides J, Reading S. Neuroimaging štúdie posunu pozornosti: meta-analýza. Neuroimage. 2004, 22: 1679-1693. [PubMed]
• Wallner-Liebmann S, Koschutnig K, Reishofer G, Sorantin E, Blaschitz B, Kruschitz R, Unterrainer H, Gasser R, Freytag F, Bauer-Denk C, Schienle A, Schäfer A, Mangge H. Aktivácia inzulínu a hipokampu v reakcii na snímky s vysokým obsahom kalórií u zdravých a obéznych adolescentov. Obezita. 2010, 18: 1552-1557. [PubMed]
• Wanat M, Willuhn I, Clark J., Phillips P. Fázické uvoľňovanie dopamínu v chutnom správaní a drogovej závislosti. 2009, 2: 195 – 213. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Wang G, Geliebter A, Volkow N, Telang F, Logan J, Jayne M, Galanti K, Selig P., Han H, Zhu W, Wong C, Fowler J. Vylepšené uvoľňovanie striatálneho dopamínu počas potravinovej stimulácie pri poruche príjmu potravy. Obezita. 2011; 19: 1601-1608. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Wang G, Smith L, Volkow N, Telang F, Logan J, Tomasi D, Wong C, Hoffman W, Jayne M, Alia-Klein N, Thanos P, Fowler J. Znížená aktivita dopamínu predpovedá recidívu u užívateľov metamfetamínu. Mol Psychiatria. 2011b doi: 10.1038 / mp.2011.86. [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Wang G, Volkow N, Chang L, Miller E, Sedler M., Hitzemann R, Zhu W, Logan J, Ma Y, Fowler J. Čiastočné obnovenie metabolizmu mozgu u pacientov užívajúcich metamfetamín po dlhotrvajúcej abstinencii. Am J Psychiatry. 2004, 161: 242-248. [PubMed]
• Wang G, Volkow N, Logan J, Pappas N, Wong C, Zhu W, Netusil N, Fowler J. Brain dopamín a obezita. Lancet. 2001, 357: 354-357. [PubMed]
• Wang G, Volkow N, Telang F, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Zhu W, Wong C, Thanos P, Geliebter A, Biegon A, Fowler J. Dôkazy rodových rozdielov v schopnosti inhibovať aktiváciu mozgu vyvolanú potravou stimulácie. Proc Natl Acad Sci US A. 2009: 106: 1249 – 1254. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Wilcox C, Teshiba T, Merideth F, Ling J, Mayer A. Zvýšená reaktivita cue a fronto-striatálna funkčná konektivita pri poruchách užívania kokaínu. Drog Alkohol Depend. 2011, 115: 137-144. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Wilczak N, De Bleser P, Luiten P, Geerts A, Teelken A, De Keyser J. Receptory inzulínu podobného rastového faktora II v ľudskom mozgu a ich absencia v astrogliotických plakoch pri roztrúsenej skleróze. Brain Res. 2000, 863: 282-288. [PubMed]
• Williams L., Adam C, Mercer J, Moar K, Slater D, Hunter L, Findlay P, Hoggard N. Leptínový receptor a expresia génu neuropeptidu Y v mozgu oviec. J Neuroendokrinol. 1999, 11: 165-169. [PubMed]
• Múdry R. Úlohy pre nigrostriatal - nielen mezokortikolimbic-dopamín v odmeňovaní a závislosti. Trends Neurosci. 2009, 32: 517-524. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Wittmann B, Schott B, Guderian S, Frey J, Heinze H, Düzel E. Aktivácia dopaminergného stredného mozgu súvisiaca s odmenou FMRI je spojená so zvýšenou tvorbou dlhodobej pamäte závislej od hipokampu. Neurón. 2005, 45: 459-467. [PubMed]
• Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Ströhle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. Dysfunkcia spracovania odmeňovania koreluje s túžbou po alkohole u detoxikovaných alkoholikov. Neuroimage. 2007, 35: 787-794. [PubMed]
• Yeterian E, Van Hoesen G. Projekcie kortikosteroidov v opici rhesus: organizácia určitých kortiko-caudátových spojení. Brain Res. 1978, 139: 43-63. [PubMed]
• Yoon H, Chung J, Oh J, Min H, Kim D, Cheon Y, Joe K, Kim Y, Cho Z. Diferenciálna aktivácia úloh kódovania pamäti tváre u pacientov závislých od alkoholu v porovnaní so zdravými jedincami: štúdia fMRI. Neurosci Lett. 2009, 450: 311-316. [PubMed]
• Zweifel L, Parker J, Lobb C, dažďová voda A, Wall V, Fadok J, Darvas M, Kim M, Mizumori S, Paladini C, Phillips P, Palmiter R. Narušenie NMDAR-dependentného vypaľovania prasknutím dopamínovými neurónmi poskytuje selektívne hodnotenie fázové správanie závislé od dopamínu. Proc Natl Acad Sci US A. 2009: 106: 7281 – 7288. [Článok bez PMC] [PubMed]