Pokušený mozog zjednotí: Pleasure and desire circuits in obesity a poruchy príjmu potravy (2010)

, Autorský rukopis; dostupné v PMC 2011 Sep 2.

PMCID: PMC2913163

NIHMSID: NIHMS197191

abstraktné

To, čo jeme, kedy a koľko, sú ovplyvnené mechanizmami odmeňovania mozgu, ktoré vytvárajú „sympatie“ a „chcieť“ pre potraviny. Ako dôsledok môže dysfunkcia v odmeňovacích okruhoch prispieť k nedávnemu nárastu obezity a porúch príjmu potravy. Tu hodnotíme mozgové mechanizmy, o ktorých je známe, že vytvárajú „sympatie“ a „chcú“ pre potraviny, a hodnotia ich interakciu s regulačnými mechanizmami hladu a sýtosti, ktoré sú relevantné pre klinické otázky. Mechanizmy „Liking“ zahŕňajú hedonické okruhy, ktoré spájajú kubické milimetre hotspoty v limbických štruktúrach predného mozgu, ako sú nucleus accumbens a ventral pallidum (kde signály opioid / endokanabinoid / orexín môžu zosilniť senzorické potešenie). Mechanizmy 'Wanting' zahŕňajú väčšie opioidné siete v nucleus accumbens, striatum a amygdala, ktoré presahujú hédonické hotspoty, ako aj mezolimbické dopamínové systémy a signály kortikolimbového glutamátu, ktoré interagujú s týmito systémami. Zameriavame sa na spôsoby, akými by sa tieto okruhy odmeňovania mozgov mohli zúčastniť na obezite alebo poruchách príjmu potravy.

úvod

Konzumovateľné potraviny a ich podnety môžu niesť motivačnú silu. Pohľad na cookie alebo vôňu obľúbeného jedla môže vyvolať náhle nutkanie k jedlu a niekoľko kúskov chutného kúta môže podnietiť nutkanie k jedlu viac („l'appétit vient en mangeant“, ako hovorí francúzska fráza) , Vo svete bohatom na potraviny prispievajú k tomu, že človek bude jesť práve teraz, alebo nadmerne jesť pri jedle, a to aj vtedy, keď sa chce zdržať alebo sa len najesť. Ovplyvňovaním výberu, či, kedy, čo, a koľko jesť, cue-spúšťané nutkania prispievajú trochu k dlhodobej kalorickej nadmernej spotrebe a obezite (; ; ; ).

Nie je to len potrava alebo tágo samo o sebe, ktoré vyvíja túto motivujúcu silu: je to reakcia mozgu vnímateľa na tieto podnety. U niektorých jedincov môžu systémy mozgu reagovať najmä na vyvolanie presvedčivej motivácie prejedať sa. Pre každého môže byť vyvolané nutkanie obzvlášť silné v určitých okamihoch dňa, keď je hladný alebo stresovaný. Odchýlka v motivačnej sile od človeka k človeku a od okamihu k momentu čiastočne vyplýva z dynamiky okruhov odmeňovania mozgov, ktoré vytvárajú „chcú“ a „sympatie“ pre odmenu za jedlo. Tieto okruhy odmien sú témou tohto článku.

Odkiaľ pochádza potravinové potešenie alebo pokušenie? Naším základným východiskovým bodom je, že pokušenie a potešenie zo sladkých, mastných alebo slaných jedál vzniká aktívne v mozgu, nielen pasívne z fyzikálnych vlastností samotných jedál. Reakcie „chcieť“ a „páčiť sa“ sú aktívne generované nervovými systémami, ktoré maľujú túžbu alebo potešenie na vnem - ako druh lesku namaľovaného na zrak, vôňu alebo chuť (Tabuľka 1). Lákavá čokoládová torta nie je natoľko príjemná, ale naše mozgy sú zaujaté, aby aktívne vytvárali „sympatie“ k svojej čokoládovej krémovitosti a sladkosti. Sladkosť a smotanosť sú kľúče, ktoré účinne odomknú generujúce mozgové okruhy, ktoré aplikujú potešenie a túžbu po jedle v momente stretnutia (; ; ). Je to však najdôležitejšie otvorenie mozgových zámok, nielen samotné kľúče, a preto sa zameriavame na pochopenie hedonických a motivačných zámkov mozgu.

Tabuľka 1

Kľúčové podmienky odmeňovania

Aktívna tvorba mozgu je zrejmá, ak vezmeme do úvahy, že hedonické predsudky nie sú pevné, ale skôr plastové. Dokonca aj kedysi „sympatická“ sladká chuť môže byť za určitých okolností nepríjemná a zároveň sladká ako kedykoľvek predtým. Napríklad konkrétna nová sladká chuť môže byť najprv vnímaná ako pekná, ale potom sa stane nechutnou po tom, čo bola chuť asociovaná s viscerálnou chorobou, aby sa vytvorila naučená chuťová averzia (; ; ). Naopak, silne intenzívna slaná chuť môže prejsť z nepríjemného na príjemné, v okamihu chuti do soli, v ktorom telo nemá sodík (; ). A podobne, aj keď sú naše mozgy predpojaté na to, aby vnímali horké chute ako obzvlášť nepríjemné, hedonická plasticita umožňuje mnohým jednotlivcom nájsť chute brusníc, kávy, piva alebo iných horkých jedál, ktoré sú príjemné, keď ich kultúrna skúsenosť urobila ich horkosť kľúčovým pre hedonický mozgových systémov. Viac prechodne, ale univerzálne, hlad robí všetky potraviny viac „obľúbenými“, zatiaľ čo stav sýtosti tlmí „sympatie“ v rôznom čase v ten istý deň, dynamický hedonický posun nazývaný „alliestézia“ ().

Úlohy systémov odmeňovania mozgov v rastúcej miere obezity?

Výskyt obezity v posledných troch desaťročiach v USA výrazne vzrástol, takže dnes môže byť 1 u 4 Američanov považovaný za obézny (). Nárast telesnej hmotnosti môže byť spôsobený najmä skutočnosťou, že ľudia jednoducho konzumujú viac kalórií v potravinách, než preto, že vykonávajú menej (). Prečo by teraz ľudia mohli jesť viac jedla? Samozrejme, existuje niekoľko dôvodov (; ; ). Niektorí odborníci navrhli, že moderné pokušenia jesť a udržať sa v jedle sú silnejšie ako v minulosti, pretože súčasné potraviny obsahujú v priemere vyššie hladiny cukru, tuku a soli. Moderné pochúťky sa dajú ľahko získať kedykoľvek v neďalekej chladničke, predajnom automate, reštaurácii s rýchlym občerstvením atď. Kultúrne tradície, ktoré kedysi obmedzujú snacking, sa znižujú, takže ľudia jedia viac mimo jedla. Aj v jedle je veľkosť porcií často väčšia ako optimálna. Všetky tieto trendy môžu hrať do normálnych predsudkov systémov odmeňovania mozgu spôsobmi, ktoré nám umožňujú podľahnúť túžbe jesť viac.

Systémy „sympatie“ a „chcieť“, ktoré reagujú na tieto faktory, sú v podstate čisté „go“ systémy. Aktivujú ich chutné pochúťky a súvisiace podnety. Zatiaľ čo „go systémy“ môžu byť zmenšené vplyvmi sýtosti, nikdy nevytvárajú silný signál „zastavenia“, aby zastavili príjem, iba zjemňujú intenzitu „go“. Je ťažké zmeniť niektoré 'go systémy' úplne mimo. Štúdia v našom laboratóriu napríklad zistila, že dokonca aj super-sýtosť vyvolaná kvapkaním mlieka alebo roztoku sacharózy do úst potkanov, až kým nespotrebujú takmer 10% svojej telesnej hmotnosti počas polhodinového sedenia, znížia, ale neodstránia. ich hédonické „sympatie“ reakcie na sladkosť okamžite potom, a nikdy v skutočnosti nepreviedli „sympatie“ na negatívny „nepáči“ gape (). Podobne aj u ľudí silná spokojnosť s čokoládou tým, že žiadala ľudí, aby jedli viac ako dva celé tyče, potlačila, že sa ratingy blížili k nule, ale neposúvali ratingy do negatívnej nepríjemnej domény, aj keď chcú ratingy ďalej klesať (; ). Existujú proti-príklady skutočných negatívnych hodnotení sladkosti aj po sýtosti, ale vzhľadom na faktory, ktoré komplikujú ratingové škály (), je stále možné dospieť k záveru, že je ťažké úplne odstrániť potešenie z jedla. Môžete to zažiť, keď zistíte, že dezerty zostávajú príťažlivé aj po veľkom jedle. A keď hlad, samozrejme, chutné potraviny sú ešte atraktívnejšie.

Tieto pokušenia stoja pred všetkými. A čím chutnejšie sú potraviny, ktoré sú k dispozícii, a čím bohatšie sú vaše podnety v našom prostredí, tým viac systémy hedonického „sympatie“ a „chcieť“ v mozgoch vytvárajú „ísť“. To nevyžaduje patológiu overindulge. Čo teda vysvetľuje, prečo niektorí ľudia nadmerne konzumujú, zatiaľ čo iní nie? Mierne individuálne rozdiely v reaktivite systému odmeňovania by mohli zohrávať úlohu v postupnom vytváraní obezity v niektorých, ako bude uvedené nižšie. Samozrejme, v prípadoch extrémnejších stravovacích návykov budú potrebné ďalšie vysvetlenia.

Potenciálne úlohy systémov odmeňovania mozgov pri obezite a poruchách príjmu potravy

Rôzne prípady obezity budú mať rôzne základné príčiny a vedecké vysvetlenia pravdepodobne nebudú „jedna veľkosť pre všetkých“. Na podporu klasifikácie jednotlivcov a typov prejedania sa tu uvádza niekoľko spôsobov, ktorými sa systémy odmeňovania mozgov môžu týkať obezity a súvisiacich porúch príjmu potravy.

Odmena dysfunkcie ako príčina

Po prvé, je možné, že niektoré aspekty funkcie odmeňovania mozgu idú zle, aby spôsobili prejedanie sa alebo určitú poruchu príjmu potravy. Potraviny by sa mohli stať hédonicky „páčili“ príliš veľa alebo príliš málo cez dysfunkciu odmeny. Napríklad patologická nadmerná aktivácia opioidných alebo endokanabinoidných hédonických hotspotov v nucleus accumbens a ventrálna palidum opísaná nižšie by mohla spôsobiť zosilnenú "sympatiu" reakcií na chuť potešenia u niektorých jedincov. Nadmerná aktivácia „sympatických“ substrátov by zväčšila hedonický vplyv potravín, čím by sa jednotlivec stal „podobným“ a „chceš“ viac ako iní ľudia, a tak by prispel k nadmernému jedeniu a obezite (; ). Naopak, supresívna forma dysfunkcie hotspotov by mohla pravdepodobne znížiť „sympatie“ pri poruchách príjmu potravy anorexie ().

Dokonca aj bez potešujúcej dysfunkcie je ďalšou možnosťou skreslenej odmeny to, že „chcieť“ jesť sa môže zdvihnúť samo, ak sa stimulácia odradí od hedonického „sympatie“ (; ). Disociácia „chcieť“ od „sympatie“ pri určitých poruchách je možná, pretože mozog sa javí ako „chcieť“ a „sympatie“ prostredníctvom oddeliteľných mechanizmov, ako je opísané nižšie. Podnety na chutné jedlo by mohli stále vyvolávať nadmerné „chcieť“ a spotrebu, aj keď už nie sú priamo hédonicky poháňané, napríklad prostredníctvom hyper-reaktivity v mechanizmoch stimulácie mesokokortiklimických dopamín-glutamátu (alebo príbuzných CRF alebo opioidných obvodov, ktoré tieto mechanizmy zosilňujú). V takýchto prípadoch by zrak, vôňa alebo živá predstavivosť potravy mohli vyvolať nutkavé nutkanie k jedlu, aj keď by človek na konci nenašiel skutočný zážitok viac než obyčajne príjemný. Všetky tieto možnosti boli navrhnuté v rovnakom čase. Každý z nich si zaslúži pozornosť, pretože rôzne odpovede sa môžu vzťahovať na rôzne poruchy alebo rôzne typy obezity.

Dôsledkom je pasívne skreslená funkcia odmeny

Druhou kategóriou možností je, že systémy odmeňovania mozgov nemusia byť počiatočnou príčinou poruchy príjmu potravy, ale stále fungujú abnormálne ako pasívna, sekundárna reakcia na nadmerný zážitok z potravy, abnormálny príjem alebo zvýšená telesná hmotnosť. V takýchto prípadoch by sa mozgové systémy „sympatie“ a „chcieť“ mohli pokúsiť fungovať normálne, ale v štúdiách neuroimagingu sa javia ako abnormálne, a tak sa stávajú potenciálnymi červenými sleďmi pre výskumníkov. Napriek tomu, dokonca aj pasívne skreslené funkcie odmeňovania by mohli poskytnúť okná príležitostí na liečbu, ktoré majú za cieľ korigovať stravovacie návyky čiastočne modulovaním funkcie odmeňovania v normálnom rozsahu.

Normálna odolnosť v odmene mozgu

Po tretie, je možné, že v mnohých prípadoch budú systémy odmeňovania mozgov aj naďalej fungovať normálne pri obezite alebo poruchách príjmu potravy a nemenia sa ani sekundárne. V takýchto prípadoch by potom príčiny poruchy príjmu potravy ležali úplne mimo funkcií odmeňovania mozgu. Funkcie odmeňovania mozgu môžu dokonca slúžiť ako pomôcky, ktoré nakoniec pomôžu spontánne normalizovať niektoré vzorce stravovacieho správania aj bez liečby.

Má teória význam? Dôsledky pre klinické výsledky a terapiu

Odpoveď na to, ktorá z týchto alternatívnych možností je najlepšia, sa môže v jednotlivých prípadoch líšiť. Rôzne typy porúch jedenia môžu vyžadovať rôzne odpovede. Možno aj rôzni jedinci s „rovnakou“ poruchou budú potrebovať rôzne odpovede, aspoň ak existujú odlišné podtypy v rámci hlavných typov porúch príjmu potravy, ako aj v rámci obezity ().

Ktorá z vyššie uvedených odpovedí platí pre konkrétnu poruchu príjmu potravy alebo typ obezity, prináša dôsledky pre akú stratégiu liečby môže byť najlepšia. Napríklad, mali by ste sa pokúsiť obnoviť normálne stravovanie tým, že zvrátili dysfunkciu odmeňovania mozgu prostredníctvom liekov? To by bolo vhodné, ak je hlavnou príčinou dysfunkcia odmeny. Alebo by mal človek používať drogy len ako kompenzačné lieky, nie lieky? Potom by sa liek mohol zamerať na posilnenie aspektov funkcie odmeňovania mozgu, a tak správne stravovanie, aj keď sa nerieši pôvodná príčina. To by mohlo byť trochu podobné používaniu aspirínu na liečbu bolesti, aj keď pôvodná príčina bolesti nebola deficitom endogénneho aspirínu. Už len liečba tohto symptómu môže byť užitočná.

Alebo namiesto toho by sa liečba mala zamerať výlučne na mechanizmy, ktoré nesúvisia s odmenou za jedlo? To môže byť najlepšia voľba, ak systémy odmeňovania mozgov zostanú normálne vo všetkých prípadoch porúch príjmu potravy, a teda možno v podstate irelevantné pre vyjadrenie patologického stravovacieho správania.

Umiestnenie týchto alternatív vedľa seba pomáha ilustrovať, že existujú terapeutické dôsledky, ktoré vyplývajú z lepšieho pochopenia systémov odmeňovania mozgov a ich vzťahov k stravovacím návykom. Iba vtedy, ak vieme, ako sa potravina odmeňuje v mozgu, budeme schopní rozpoznať patológiu vo funkcii odmeňovania mozgu. A len vtedy, keď človek dokáže rozpoznať patológiu odmeňovania, keď sa objaví, bude schopný navrhnúť alebo vybrať najlepšiu liečbu.

Základné systémy odmeňovania mozgov pre „sympatie“ a „chcieť“

Tieto úvahy sú dôvodom pre snahu pochopiť mechanizmy mozgu, ktoré vytvárajú „sympatie“ a „chcieť“ pre potraviny a ako sú modulované hladom a sýtosťou. Táto ďalšia časť sa zameriava na nedávne zistenia týkajúce sa základných systémov mozgu potešenia a túžby po jedle.

'Hľadám' ako oddelené od „sympatie“

Je možné, že niekedy mozgové systémy „chcú“ môžu motivovať k zvýšeniu spotreby, aj keď hedonické „sympatie“ nestúpa. „Chceme“ sa odvolávame na stimulačný význam, základný typ motivačnej motivácie (Obrázok 1). „Chceme“ najviac ovplyvňuje príjem potravy, ale je aj oveľa viac. Motivačný význam môže byť koncipovaný ako mesolimbicky generovaný tag pre vnímanie a reprezentáciu v mozgu konkrétnych podnetov, najmä tých, ktoré majú Pavlovovské asociácie s odmenou. Priradenie stimulačného významu k reprezentácii stimulačného stimulu robí tento stimul atraktívnym, popadaním pozornosti, vyhľadávaním a „hľadaním“. Stimul sa účinne stáva motivačným magnetom, ktorý ťahá chuťové správanie k sebe samému (aj keď je to len Pavlovov tágo na odmenu), a robí samotnú odmenu „žiadanejšou“.

Obrázok 1 

Model motivačnej motivácie, ktorý oddeľuje odmenu „chcieť“ (motivačnú dôležitosť) od „sympatie“ (hedonický vplyv zmyslového potešenia). Tento model stimulačného významu bol pôvodne navrhnutý ...

Ak sa motivácia pripisuje vôni pochádzajúcej z varenia, môže strhnúť pozornosť človeka a vyvolať náhle myšlienky na jedlo - a možno si dokonca živo predstaviť, že to jedlo dokáže bez fyzického zápachu. Ak potkany pripíšu tágo na odmenu za cukor, motivácia môže spôsobiť, že sa tágo predmetu javí vnímateľovi skôr ako jedlo, dokonca to spôsobí, že sa zviera horúčkovito pokúsi zjesť tágo, ktoré je iba nejedlým kovovým predmetom (najmä ak mozog je v stave limbickej aktivácie, aby zväčšil „chcené“ pripisovanie) (; ; ; ).

Incentívna sálencia alebo „chcieť“ je celkom odlišná od kognitívnych foriem túžby, ktoré sú určené bežným slovom, ktoré chcú, ktoré zahŕňajú deklaratívne ciele alebo explicitné očakávania budúcich výsledkov a ktoré sú do veľkej miery sprostredkované kortikálnymi obvodmi. Motivačná závažnosť má oveľa bližšiu závislosť od podnetov a stimulov fyzického odmeňovania (alebo aspoň predstavy o podnetoch a podnetoch), ale nepotrebuje jasné kognitívne očakávania budúcich „hľadaných“ výsledkov, ktoré sú sprostredkované viac kortikálne váženými mozgovými okruhmi.

Stimulačná sila tága závisí od stavu mozgu, s ktorým sa stretáva, ako aj od predchádzajúcich združení s odmenou za jedlo (Obrázok 1). „Hľadanie“ vzniká synergickou interakciou medzi súčasným neurobiologickým stavom (vrátane stavov chuti do jedla) a prítomnosťou potravín alebo ich podnetov. Samotná potravinová tága ani samotná mesolimbická aktivácia nie je veľmi silná. Ale spolu v správnych kombináciách sú motivačne presvedčivé v synergii, ktorá je väčšia ako súčet častí ().

Tento synergický vzťah znamená, že „chcieť“ sa náhle zdvihne, keď sa narazí na potravinový tábor v mesolimbicky primárnom stave (alebo ak sa potom živo predstavia podnety). Prítomnosť cue je dôležitá, pretože tágo prináša vysokú asociáciu s odmenou za jedlo. Fyziologický hlad alebo mezolimbická reaktivita je dôležitá, pretože motivačná sila narážky naráža na zmeny s hladom alebo sýtosťou (alebo sa môže líšiť medzi jednotlivcami v dôsledku rozdielov v ich mozgoch) ().

Produkcia „chcieť“ bez „sympatie“

Najdramatickejšie demonštrácie stimulačného významu ako samostatného subjektu pochádzajú z prípadov, v ktorých sa „nechcený“ posilňoval len nervózne, bez toho, aby sa zvyšovala hedonická „sympatia“ za rovnakú odmenu. Náš prvý objav zdokonaleného „nechceného“ bez-'likovania 'prišiel pred dvoma desaťročiami zo štúdie o jedení vyvolanej elektrickou stimuláciou laterálneho hypotalamu u potkanov, ktorý sa uskutočnil spoločne s Elliotom Valensteinom (). Aktivácia elektródy v laterálnom hypotalame spôsobuje, že stimulované potkany jedia nenápadne (), a takéto elektródy aktivujú okruhy mozgu, ktoré typicky zahŕňajú mezolimbické uvoľňovanie dopamínu (). Rovnaká stimulácia elektród je typicky vyhľadávaná zvieratami ako odmena a aktivácia elektródy bola predpokladaná tak, že indukuje stravovanie zvýšením hedonického dopadu potravy. Skutočne 'stimulované potkany' chcel 'jesť viac, pretože „mali radi“ viac potravín? Snáď prekvapivo na prvý, odpoveď sa ukázala byť 'nie': aktivácia hypotalamickej elektródy úplne nepodarilo posilniť 'sympatie' reakcie na sacharózu (ako je olizovanie pier, podrobne popísané nižšie), aj keď stimulácia sa potkany jedia dvakrát toľko potravín, koľko je normálne ()(Obrázky 2 & 3.) Namiesto zvýšenia „sympatie“ elektróda len zlepšila „nepáči“ reakcie (ako napríklad medzery) na chuť sacharózy, ako keby, ak vôbec niečo, sacharóza sa stala mierne nepríjemnou. Toto a následné disociácie „chcieť“ od „sympatie“ poukazujú na potrebu identifikovať jednotlivé nervové substráty pre každého. Ďalej popíšeme mozgové systémy „chcieť“ versus „sympatie“ a potom zvážime, ako sa tieto systémy týkajú iných regulačných systémov.

Obrázok 2 

Vylepšenia „chcieť“ spôsobené stimuláciou hypotalamu alebo zvýšením dopamínu
Obrázok 3 

„Liking“ pre sladkosť sa nikdy nezvýši hypotalamickými elektródami alebo zvýšením dopamínu

Mesolimbický dopamín v „chcem“ bez „sympatie“

Mesolimbický dopamínový systém je pravdepodobne najznámejším neurálnym substrátom, ktorý je schopný zvýšiť „chcieť“ bez „sympatie“. Aktivácia dopamínu je vyvolaná príjemnými potravinami, inými hedonickými odmenami a odmenami odmien (; ; ; ; ; ; ; ; ; ). Dopamín sa z týchto dôvodov často nazýval potešujúcim neurotransmiterom, ale veríme, že dopamín nedokáže naplniť svoje tradičné hédonické meno.

V dvoch desaťročiach štúdií na zvieratách, ktoré manipulovali kauzálnu úlohu dopamínu, sme dôsledne zistili, že fluktuácia dopamínu nezmenila „sympatie“ pre hédonický vplyv potravinových odmien po tom všetkom, aj keď sa „zmena“ potravy hlboko zmenila. Napríklad príliš veľa dopamínu v mozgu mutantných myší, ktorých génová mutácia spôsobuje, že extra dopamín zostane v synapsiach (knockdown transportéra dopamínu), produkuje zvýšené „chcieť“ pre sladké potravinové odmeny, ale žiadne zvýšenie výrazu „sympatie“ k sladkosti ()(Obrázok 2 & 3). Podobné zvýšenia „chcieť“ bez „sympatie“ sa tiež vyskytli u bežných potkanov zvýšením uvoľňovania dopamínu vyvolaným amfetamínom a dlhodobou senzibilizáciou lieku mezolimbickými systémami (; ; ).

Naopak, mutantné myši, ktoré nemajú vo svojich mozgoch vôbec žiadny dopamín, sú stále schopné naďalej registrovať hedonický vplyv sacharózy alebo potravinových odmien v tom zmysle, že sú stále schopné ukázať preferencie a určité učenie pre chutnú sladkú odmenu (; ). Podobne štúdie chuťovej reaktivity na potkanoch ukázali, že potlačenie dopamínu podávaním pimozidu (dopamínového antagonistu) alebo dokonca masívnou deštrukciou 99% mezolimbických a neostriatálnych dopamínových neurónov (léziami 6-OHDA) nepotláča chuťové výrazy vyvolané výrazom tváre. podľa chuti sacharózy (\ t; ). Namiesto toho, hedonický vplyv sladkosti zostáva robustný aj v takmer bez dopamínovom prednom mozgu.

Niekoľko neuroimaging štúdií u ľudí podobne zistilo, že hladiny dopamínu môžu korelovať lepšie so subjektívnymi hodnotami, ktoré chcú získať odmenu, než s radosťou z toho, že má rád rovnakú odmenu (; ). V príbuzných štúdiách u ľudí lieky, ktoré blokujú receptory dopamínu, môžu úplne zlyhať pri znižovaní subjektívneho hodnotenia radosti, ktoré ľudia dávajú na odmenu (; ; ; ).

Stále však pretrvávajú nejaké ozveny dopamín = hedonia hypotézu v literatúre o neuroimagingu av súvisiacich štúdiách o hladinách väzby receptora dopamínu D2 (; ). Niektoré štúdie neuroimagingu PET napríklad naznačili, že obézni ľudia môžu mať v striate väčšinu hladín väzby dopamínového receptora D2 (; ). Ak dopamín vyvoláva radosť, potom dopamín = hedonia hypotéza, znížené dopamínové receptory by mohli znížiť potešenie z potravy. Znížené potešenie bolo navrhnuté, aby títo jednotlivci jedli viac, aby dosiahli normálne množstvo potešenia. Toto sa nazýva hypotéza nedostatku odmeny za prejedanie ().

Najprv je dôležité poznamenať, že môže existovať niečo logické s hypotézou pre prejedanie, ktorá je založená na anhedónii. Zdá sa, že vyžaduje predpoklad, že ľudia budú jesť viac potravín, keď sa im nepáči, ako keď to robia. Ak by to bola pravda, ľudia na diéte nechutného kašeľ by mohli jesť viac ako napríklad ľudia, ktorých strava zahŕňala zmrzlinu, tortu a zemiakové lupienky. Namiesto toho ľudia a potkany majú tendenciu jesť menej jedla, ktoré nie je chutné, a hľadať a jesť viac, keď sú dostupné potraviny chutnejšie (; ; ; ; ). Ak nedostatok dopamínu spôsobil, že všetky potraviny ochutnali menej dobre, ľudia by mohli očakávať, že budú jesť menej celkovo a nie viac, prinajmenšom ak priama konzumácia priamo podporuje spotrebu, ako sa to často zdá. Zdá sa, že empirické fakty o stravovaní a chutnosti sa opierajú o opačný smer, ako sa predpokladá vo formuláciách obezity dopamínovej anhedónie. Táto logická hlavička vypovedá o vysvetľujúcich rozporoch, ktoré môžu ohroziť hypotézu nedostatku deficitu.

Preto alternatívy stoja za zábavné. Jednou z alternatív, ktorá zahŕňa reverznú interpretáciu zníženého viazania dopamínu D2 u obéznych ľudí je, že zníženie dostupnosti receptorov je skôr dôsledkom prejedania sa a obezity než jej príčiny (). Neuróny v mezokortikolimbických obvodoch môžu reagovať homeostatickými úpravami, aby sa obnovili normálne parametre, keď sú tlačené predĺženými nadmernými aktiváciami. Napríklad dlhodobé vystavenie návykovým liekom nakoniec spôsobuje zníženie počtu dopamínových receptorov, aj keď hladiny boli normálne na začiatku - je to mechanizmus regulácie tolerancie a vysadenia liekov smerom nadol (; ). Je možné, že ak by niektorí obézni jedinci mali podobnú trvalú nadmernú aktiváciu dopamínových systémov, mohlo by to viesť k prípadnej down-regulácii dopamínových receptorov.

Ak sa to stalo, môže dôjsť k útlmu dopamínu, keď sa zastaví nadmerná telesná hmotnosť alebo nadmerná spotreba. Nové dôkazy relevantné pre túto alternatívnu možnosť sa objavili v nedávnej štúdii PET neuroimagingu, ktorá zistila, že operácia žalúdočného bypassu Roux-en-Y, ktorá viedla k strate hmotnosti približne o 25 lbs po týždňoch 6 u obéznych žien s hmotnosťou nad 200 lbs, spôsobila sprievodného pooperačného zvýšenia väzby striatálneho dopamínového receptora D2, čo je približne úmerné úbytku hmotnosti (). Nárast hladiny dopamínových receptorov po úbytku hmotnosti je viac kompatibilný s myšlienkou, že stav obezity spôsobil skôr nižšiu hladinu dopamínových receptorov, než že nedostatok vrodeného dopamínového deficitu alebo deficitu spôsobil obezitu. Stručne povedané, zatiaľ čo ešte pred získaním presvedčivého riešenia tohto problému je ešte potrebné vedieť viac, existujú dôvody na opatrnosť, pokiaľ ide o myšlienku, že redukovaný dopamín spôsobuje anhedóniu, ktorá spôsobuje prejedanie.

Paradoxné anorektické účinky dopamínu (a hyperfagické účinky blokády dopamínu)?

Stále však pretrvávajú nepohodlné fakty pre našu hypotézu, že dopamín sprostredkúva jedlo „chcieť“ a tieto skutočnosti by sa mali tiež uznať. Jedným z nepohodlných faktov je, že atypické antipsychotiká, ktoré blokujú receptory D2, môžu zvýšiť kalorický príjem a indukovať zvýšenie telesnej hmotnosti (; ). Vysvetlenie tohto javu však môže vo veľkej miere pochádzať z blokády tých istých antipsychotík receptorov serotonínu 1A a 2C a receptora histamínu H1, ktorý môže lepšie korelovať s prírastkom hmotnosti ako je obsadenie D2 ().

Asi najdôležitejšou nevýhodou je, že dopamín má anomálnu a opačnú úlohu potlačenie chuť k jedlu, ako v prípade dobre známych diétnych liekov. Systémové amfetamínové a chemicky príbuzné stimulanty, ktoré podporujú dopamín a norepinefrín, spoľahlivo potláčajú chuť a príjem. Prinajmenšom niektoré anorektické účinky amfetamínu možno v skutočnosti pripísať uvoľňovaniu norepinefrínu, ktoré má v potláčaní mediálneho hypotalamu osobitné potláčajúce úlohy v potrave, napríklad stimuláciou alfa-1 –adrenoreceptorov (oproti hyperfágnym účinkom alfa-2 receptorov) (napr.; ). Je tiež dôležité poznamenať, že samotný dopamín môže mať rôzne účinky na príjem v rôznych mozgových štruktúrach a tiež v rôznych intenzitách aj v jednej štruktúre (; ). Napríklad dopamín má anorektické účinky v jadre hypotalamického oblúka, čiastočne možno znížením neuropeptidu Y () a vysoké hladiny dopamínu môžu mať anorektické účinky aj v nucleus accumbens a neostriatum, aj keď nižšie hladiny dopamínu môžu uľahčiť príjem potravy („chcú“) (; ; ; ; ). Nakoniec je tiež dôležité poznamenať, že zlepšovanie stimulačného významu dopamínu je často nasmerované na podmienené stimuly pre odmeňovanie - čo umožňuje cue spustiť „chcieť“ za odmenu, ktorá vedie skôr k prenasledovaniu, než priamo rozširovať veľkosť jedla a spotrebu potravín (; ; ; ; ). Dopaminergné cue spúšťané „chcieť“ by mohlo jednotlivca podľahnúť pokušeniu jesť, a keď sa jedlo začne, ďalšie (napr. Opioidné) mozgové mechanizmy by odtiaľ mohli rozšíriť veľkosť jedla. Všeobecne platí, že úloha dopamínu v príjme nie je výlučne hore alebo dole, ale môže sa líšiť v rôznych systémoch mozgu a za rôznych psychologických podmienok.

Systémy mozgu na „sympatie“ potravín

Jadrom odmeny je hedonický vplyv alebo potešenie „sympatie“. Mnohé mozgové miesta sú aktivovaná potešenie z jedla. Miesta aktivované príjemnými potravinami zahŕňajú oblasti neokortexu, ako je orbitofrontálna kôra, predná cingulárna kôra a predná kortikálna kôra (; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ). Miesta s aktivovaným pôžitkom tiež zahŕňajú subkortikálne štruktúry predného mozgu, ako je ventrálna pallidum, nucleus accumbens, a amygdala, a dokonca systémy nižšieho mozgového kmeňa, ako sú mesolimbické dopamínové projekcie a parabrachiálne jadro pons (; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ).

V kortexe, orbitofrontal región prefrontal laloku v konkrétnych kódoch chuť a vôňu potešenie. Najjasnejšie ukážky fMRI hedonického kódovania môžu pochádzať z práce Kringelbacha a kolegov (; ; ; ). V rámci orbitofrontálneho kortexu sa zdá, že primárne miesto pre hedonické kódovanie je umiestnené v strednej prednej polohe, kde aktivácia fMRI rozlišuje príjemnosť od senzorických vlastností potravinových stimulov, a čo je najdôležitejšie, sleduje zmeny v príjemnosti určitého potravinového stimulu spôsobeného alestézia alebo senzoricky špecifická sýtosť (; ). Napríklad, keď boli ľudia nasýtení pitím litra čokoládového mlieka, potešenie z tohto nápoja selektívne kleslo a táto kvapka bola sledovaná zníženou aktiváciou v strednej prednej orbitofrontálnej kôre, zatiaľ čo potešenie a nervová aktivácia do rajčiakovej šťavy, ktorá mala neboli spotrebované, zostali relatívne nezmenené ().

Je však dôležité poznamenať, že nie všetky aktivácie mozgu kód potešenie z jedla príčina alebo vytvoriť potešenie (). Ako všeobecné pravidlo, existuje viac kódov pre potešenie v mozgu ako jeho príčiny. Iné aktivácie mozgu budú pravdepodobne sekundárne a následne by mohli spôsobiť motiváciu, učenie, poznávanie alebo iné funkcie vyplývajúce z potešenia. Predovšetkým nie je jasné, či orbitofrontálne alebo iné kortikálne aktivácie zohrávajú významnú úlohu v tom, že skutočne spôsobujú potravinové potešenie, ktoré kódujú, alebo namiesto toho niektoré iné funkcie (; ; ).

Mozog príčina potešenie môže byť identifikované iba manipuláciou aktivácie konkrétneho mozgového substrátu a nájdením následnej zmeny v potešení zodpovedajúcej tejto zmene aktivácie. Boli sme oslovení hedonickou príčinnou súvislosťou v našom laboratóriu hľadaním manipulácií s mozgom, ktoré spôsobujú zvýšenie psychických a behaviorálnych reakcií na príjemné jedlá. Užitočná behaviorálna „sympatická“ reakcia, ktorá sa používa v našich štúdiách na meranie potešenia z potravy a jej príčinných súvislostí, sú afektívne orofaciálne výrazy, ktoré sú vyvolané hedonickým vplyvom sladkých chutí. Tieto reakcie „tvárovej“ tváre boli pôvodne opísané u ľudských dojčiat Jacobom Steinerom a rozšírené na krysy Harvey Grill a Ralph Norgren, v spolupráci s Carl Pfaffmannom (; ; ; ). Napríklad sladké chute vyvolávajú pozitívne výrazy tváre „sympatie“ (rytmické a laterálne výčnelky jazyka, ktoré lízajú pery, atď.) U ľudských dojčiat a potkanov, zatiaľ čo horké chute namiesto toho vyvolávajú „nevhodné“ výrazy tváre (medzery, atď.) (Obrázok 4 & 5). Potvrdzujúc hedonický charakter, zmeny v týchto afektívnych reakciách tváre špecificky sledujú zmeny v zmyslovom potešení vyvolanom alianciou hladu / sýtosti, naučenými preferenciami alebo averziami a posunmi mozgu (; ; ; ; ; ; ; ). Reakcie tváre „sympatie“ sú homológne medzi ľuďmi a inými cicavcami (; ; ; ), čo znamená, že to, čo sa dozvedelo o mozgových mechanizmoch príčinnej súvislosti v štúdiách na zvieratách, je užitočné aj na pochopenie generácie pôžitkov u ľudí (; ; ).

Obrázok 4 

Hedonické hotspoty a hedonické obvody
Obrázok 5 

Chuť „sympatických“ reakcií a podrobná mapa jadra hotspotu nucleus accumbens

Čo sa nedávno ukázalo zo štúdií reakcií a mechanizmov „sympatií“, je prepojená mozgová sieť hedonických hotspotov v limbických štruktúrach predného mozgu, ktoré spôsobujú zvýšenie „sympatií“ a „chcieť“ spoločne pre odmeny v potravinách (Obrázky 4 a and5) .5). Hotspoty tvoria distribuovanú sieť mozgových ostrovov ako súostrovie, ktoré spája limbický predný mozog a brainstem (; ; ; ; ; ; ). Hedonické hotspoty boli doteraz identifikované v nucleus accumbens a ventral pallidum a indikované existujú v hlbokých oblastiach mozgového kmeňa, ako je parabrachiálne jadro v pons; možno aj iné, ale nepotvrdené by mohli existovať v amygdale alebo v kortikálnych oblastiach, ako je orbitofrontálna kôra (; ). Domnievame sa, že tieto distribuované „sympatické“ lokality spolu vzájomne pôsobia tak, že môžu fungovať ako jeden integrovaný okruh „sympatií“, ktorý funguje prevažne hierarchickou kontrolou nad hlavnými úrovňami mozgu (; ).

Hotspoty predného mozgu, identifikované v nucleus accumbens alebo ventrálnej pallidum, tvoria vrchol neurónovej hedonickej hierarchie, ako je doteraz známe, pričom aktívne vytvárajú afektívne reakcie v spojení so sieťami siahajúcimi do mozgového kmeňa. V našom laboratóriu sme zistili, že mikroinjekcia opioidu alebo endokanabinoidného liečiva v hédonickom hotspote predného mozgu selektívne zdvojnásobuje počet „sympatických“ orofaciálnych reakcií vyvolaných sladkou chuťou (zatiaľ čo potlačuje alebo zanecháva negatívne „nezhodné“ reakcie). Na pomoc pri určovaní mechanizmov „sympatií“, ktoré boli pôvodne aktivované mikroinjekciou liekov, sme vyvinuli nástroj „Fos plume“ na meranie, ako ďaleko sa mikroinjekčné liečivo šíri na aktiváciu neurónov v mozgu. Mikroinjekcia liečiva moduluje aktivitu blízkych neurónov. Značenie týchto neurónov pre okamžitý skorý génový proteín, Fos, označuje neuronálnu aktiváciu a vymedzuje reaktívnu oblasť v tvare oblaku okolo miesta vpichu injekcie (Obrázok 5). Táto oblasť môže byť poverená zodpovednosťou za akékoľvek hedonické zlepšenie spôsobené mikroinjekciou lieku. Hranice hotspotu sa vynoria z porovnania máp s oblakmi pre mikroinjekčné miesta, ktoré úspešne vylepšili „sympatie“ voči miestam blízkym, ktoré zlyhali. Táto technika pomáha priraďovať príčiny potešenia zodpovedným miestam mozgu.

Nucleus accumbens hotspot

Prvý objavený hotspot bol nájdený vo vnútri nucleus accumbens, kde používa opioidné a endokanabinoidné signály na zosilnenie chuti „sympatie“ (Obrázok 4 & 5). Hotspot leží v mediálnom rozdelení jadra nucleus accumbens: špecificky v objeme tkaniva v kubickom milimetri v rastrodorzálnom kvadrante mediálneho obalu. V hedonickom hotspote je „sympatia“ pre sladkosť zosilnená mikroinjekciou liekov, ktoré napodobňujú endogénne opioidné alebo endokanabinoidné neurochemické signály. To je v súlade s návrhom mnohých výskumníkov, ktorí predpokladali, že aktivácia opioidov alebo kanabinoidných receptorov stimuluje chuť k jedlu sčasti tým, že zvyšuje „sympatie“ vnímanej chuti jedla (; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ). Naše výsledky podporili tieto hédonické hypotézy a, pokiaľ ide o špecifické mozgové substráty, pomohli určiť miesta mozgu, ktoré sú zodpovedné za vylepšenie pôžitku na konkrétnych hotspotoch. Štúdie vedené Susanou Peciñovou v našom laboratóriu najprv našli miesto kubických milimetrov v strednom puzdre pomocou mikroinjekcií opioidného agonistu (DAMGO;2N-MePhe4Gly-ol] -enkefalín). DAMGO selektívne aktivuje mu typ opioidného receptora a v hotspote sa javí ako postačujúci na zvýšenie lesku potešenia, ktorý maľuje mozog na sladký pocit (; ; ; ). Viac ako dvojnásobok zvyčajného počtu pozitívnych reakcií „sympatických“ sa emitoval na chuť sacharózy u potkanov s mikroinjekciami DAMGO v ich hotspotoch. „Dislikujúce“ reakcie na chinín sa nikdy nezvýšili, ale skôr boli potlačené aktiváciou mu opioidov v hotspote a okolo neho. Tak sa zvyšuje potešenie zo sladkosti a súčasne sa redukuje horkosť, a to neurochemickou stimuláciou hédonického hotspotu.

Endokanabinoidy, mozgové chemikálie podobné psychoaktívnej tetrahydrokanabinolovej zložke marihuany, majú svoj vlastný hédonický hotspot v jadre nucleus accumbens, ktorý sa anatomicky prekrýva s opioidným hotspotom. Štúdia Stephena Mahlera a Kyle Smitha v našom laboratóriu zistila, že anandamid, endokanabinoid, ktorý pravdepodobne pôsobí v mozgu stimuláciou CB1 typu kanabinoidného receptora, by mohol pôsobiť v hotspote nucleus accumbens podobne ako opioidný liek na zväčšenie potešenia. chuť sacharózy (; ). Mikroinjekcia anandamidu v hotspote silne zdvojnásobila počet pozitívnych reakcií tváre „sympatie“, ktoré chuť sacharózy vyvolala u potkanov, rovnako ako stimulácia opioidov, zatiaľ čo opäť sa nezvýšili averzívne reakcie na horkú chuť. Jedna zaujímavá možnosť, ktorá by mohla ďalej spájať tieto vylepšenia „sympatií“ prostredníctvom hotspotu shell je, že opioidné a endokanabinoidné signály môžu vzájomne pôsobiť alebo spolupracovať. Anandamid bol navrhnutý tak, aby pôsobil čiastočne ako reverzný neurotransmiter, ktorý by mohol byť uvoľnený vnútorným ostnatým neurónom v škrupine, aby sa vznášal späť do blízkych presynaptických axónových terminálov a stimuloval receptory CB1 a prípadne moduloval predsynaptické uvoľňovanie opioidov (; ; ). Podobne, opioidné signály, ktoré zasiahnu postsynaptický ostnatý neurón v škrupine, môžu vyvolať uvoľňovanie endokanabinoidov. Budúce štúdie môžu skúmať, či endokanabinoidné a opioidné signály vzájomne pôsobia prostredníctvom takýchto mechanizmov pozitívnej spätnej väzby.

Väčšie opioidné more „chcieť“ v nucleus accumbens

Okrem zosilnenia „sympatií“ mikroinjekcia DAMGO alebo anandamidu v rovnakom hotspote akumulátorov súčasne a tiež priamo stimulujú „chcieť“ jesť, čo dokazuje silný nárast príjmu potravy. Ale iné blízke časti jadra accumbens generujú len „chcú“, keď sú aktivované opioidmi, bez toho, aby sa zvýšila „sympatia“ (Obrázok 5). To znamená, že zatiaľ čo opioidná neurotransmisia v hotspote s kubickým milimetrom má špeciálnu hédonickú schopnosť zväčšovať „sympatie“ (v porovnaní napr. S dopamínovou neurotransmisiou), stimulácia opioidov mimo hotspotu nie je hedonická a indukuje len „chcieť“ bez toho, aby sa jej páčilo „(niekedy dokonca znižuje„ sympatie “). Napríklad opioidný hedonický hotspot obsahuje len 10% celého nucleus accumbens a dokonca len 30% jeho mediálneho obalu. Mikroinjekcie DAMGO v celom 100% mediálneho puzdra sa však silne zvýšili, a to viac ako zdvojnásobenie príjmu potravy. DAMGO zvyšuje „chcieť“ tak účinne dokonca aj v „zadnej časti“, kde tie isté mikroinjekcie potlačili „sympatie“ pod normálne hodnoty (). Hedonická špecializácia je neuroanatomicky obmedzená na hotspoty, ako aj neurochemicky na opioidné a endokanabinoidné signály (). Široko rozšírené mechanizmy „chcieť“ sú v súlade s predchádzajúcimi zisteniami, že opioidy stimulujú potravu „chcú“ v celom jadre accumbens a dokonca aj vo vonkajších štruktúrach, medzi ktoré patrí amygdala a neostriatum (; ; ; ; ). Mnohé z týchto opiátových lokalít nemusia byť hedonické.

Zúčastňuje sa neostriatum na generácii „chcieť“ alebo „páčiť“?

Ventrálne striatum (nucleus accumbens) je známe svojou motiváciou, ale v poslednom čase sa dorzálne striatum (neostriatum) zapája aj do potravinovej motivácie a odmeňovania (okrem dobre známej dorzálnej striatálnej úlohy v pohybe) (; ; ; ; ). Napríklad, dopamínové neuróny, ktoré premietajú neostriatum do opíc, odmeňujú predpovede a predikčné chyby (nepredvídané odmeny v šťave), podobne ako dopamínové neuróny, ktoré sa premietajú do nucleus accumbens (). Uvoľňovanie ľudského dopamínu v dorzálnej striatum sprevádza túžbu vyvolanú sledovaním potravinových alebo drogových podnetov (v niektorých štúdiách silnejšie koreluje ako pri ventrálnom striate) (; ; ). Neostriatálny dopamín je potrebný na vytvorenie normálneho stravovacieho správania, pretože príjem potravy je obnovený na afagické dopamínom deficientné knockoutové myši nahradením dopamínu v neostriatu (; ).

Podobne stimulácia opioidného neostriatu mu môže stimulovať príjem potravy, aspoň vo ventrolaterálnej časti (). Po rozšírení tohto výsledku sme nedávno zistili, že aj ďalšie oblasti neostria môžu sprostredkovať príjem potravy stimulovanej opioidmi, vrátane najhorsnejších častí neostria. Naše pozorovania predovšetkým naznačujú, že mu opioidná stimulácia dorzomediálneho kvadrantu neostriatum zvyšuje príjem chutnej potravy (DiFeliceantonio a Berridge, osobné pozorovania). V nedávnej pilotnej štúdii sme pozorovali, že potkany po podaní mikroinjekcie DAMGO v dorzomediálnom striatu po konzumácii mikroinjekcií kontrolným vehikulom zjedli viac ako dvojnásobok čokoládovej pochúťky (cukríky M&M). Naše výsledky teda podporujú myšlienku, že aj najhorsnejšie časti neostriata sa môžu podieľať na vytváraní motivačnej motivácie k konzumácii potravinovej odmeny (; ; ; ; ).

Ventral pallidum: najdôležitejší generátor „sympatií“ a „chcieť“?

Ventrálna pallidum je relatívne nová v literatúre o limbických štruktúrach, ale je hlavným výstupným cieľom systémov nucleus accumbens, o ktorých sme diskutovali vyššie, a veríme, že je mimoriadne dôležitá pre motivačnú motiváciu a potešenie z jedla (; ; ; ; ; ; ). Ventrálna pallidum obsahuje svoj vlastný kubický milimeter hédonický hotspot v jeho zadnej polovici, čo je dôležité najmä pre udržanie normálnej úrovne „sympatie“, ako aj pre zvýšenie „sympatie“ na zvýšené úrovne (Obrázok 4). Tento názor je z veľkej časti založený na štúdiách v našom laboratóriu Howarda Cromwella, Kyle Smitha a Chao-Yi Ho (; ; ; ; ) a kolaboratívne štúdie s Amy Tindell a J. Wayne Aldridge (; ) a je v súlade so správami iných výskumných pracovníkov (\ t; ; ; ; ; ; ; ; ).

Dôležitosť ventrálnej pallidum sa odráža v prekvapivej skutočnosti, že je to jediná oblasť mozgu, ktorá je doteraz známa a kde neuronálna smrť ruší všetky reakcie „sympatie“ a nahrádza ich „neznášanlivosťou“, dokonca aj pre sladkosť (aspoň po dobu až niekoľkých mesiacov). týždňov) (). Toto tvrdenie môže prekvapiť čitateľov, ktorí si pamätajú, že laterálny hypotalamus bol miestom, kde lézie spôsobujú averzívne rozdiely v potravinách (; ), takže niektoré vysvetlenie je v poriadku. Hoci veľké lézie laterálneho hypotalamu sú už dlho známe, že narúšajú reakcie „sympatie“, ako aj dobrovoľné stravovacie a pitné správanie (; ), lézie rozrušujúce potešenie z týchto štúdií z 1960ov a 1970ov typicky poškodili nielen laterálny hypotalamus, ale aj ventrálnu palidum (; ; ).

Presnejšia štúdia lézií v našom laboratóriu Howardom Cromwellom zistila, že averzia nasleduje len po léziách, ktoré spôsobili poškodenie ventrálnej pallidum (predné a laterálne k laterálnemu hypotalamu), tie, ktoré len poškodili laterálny hypotalamus, neviedli k averzii (). Následné štúdie Chao-Yi Ho v našom laboratóriu nedávno potvrdili, že neuronálna smrť v zadnej ventrálnej pallidum produkuje „dislikáciu“ sacharózy a ruší „sympatické“ reakcie na sladkosť niekoľko dní až týždne po léziách (). Podobná averzia je spôsobená aj dočasnou inhibíciou neurónov v približne rovnakom hotspote (prostredníctvom mikroinjekcie GABA agonistu muscimolu) (; ). Ventrálna pallidum sa teda javí ako potrebná najmä v obvodoch predného mozgu pre normálnu „sladkosť“ sladkosti.

Hédonický hotspot ventrálnej pallidum môže tiež generovať zvýšenú „sympatiu“ pre potraviny, keď sa stimuluje neurochemicky (; ; ). Štúdie Kyleho Smitha v našom laboratóriu najprv ukázali, že v hedonickom hotspote ventrálnej pallidum, zhruba v objeme kubických milimetrov v zadnej časti štruktúry, mikroinjekcie opioidného agonistu DAMGO spôsobili, že sacharózová chuť vyvoláva viac ako dvojnásobok „sympatií“. reakcie ako obvykle (Aktivácia opioidov v zadnej ventrálnej pallidum tiež spôsobila, že potkany jedli viac ako dvakrát toľko jedla. Naopak, ak by sa tie isté mikroinjekcie opioidov pohybovali anteriorne mimo hotspotu smerom k prednej časti ventrálnej pallidum, v skutočnosti potlačili ako hedonické „sympatie“, tak „chcieť“ jesť, čo je v súlade s možnosťou zóny vytvárajúcej odpor v prednej časti. polovica ventrálnej pallidum (; ). Tieto účinky ilustrujú hotspot a zdajú sa byť v súlade so zisteniami niekoľkých ďalších laboratórií o význame aktivácie ventrálnej palidum v potravinách, liekoch a iných odmenách (; ; ; ; ; ; ).

Orexín hedonický hotspot vo ventrálnom palide?

Existujú iné hédonické neurotransmitery v hotspote ventral pallidum, ktoré môžu zosilniť „sympatické“ reakcie? Sľubným kandidátom je orexín, o ktorom sa predpokladá, že súvisí s hladom a odmenou v laterálnej oblasti hypotalamu (; ). Orexínové neuróny premietajú z hypotalamu do ventrálnej pallidum, najmä jeho zadnú oblasť obsahujúcu opioidný hedonický hotspot (). Neuróny Ventral pallidum tak priamo dostávajú vstupy orexínu a zodpovedajúcim spôsobom exprimujú receptory pre orexín ().

Výsledky nedávnych štúdií v našom laboratóriu naznačujú, že orexín vo ventrálnej palidum môže zvýšiť „sympatie“ pre sladké odmeny (). Chao-Yi Ho zistil, že mikroinjekcie orexínu-A v rovnakom zadnom mieste ako opioidný hedonický hotspot ventrálnej pallidum zosilňujú počet „sympatických“ reakcií na chuť sacharózy. Mikroinjekcie orexínu vo ventrálnej pallidum nedokážu zvýšiť negatívne „neradikálne“ reakcie na chinín, čo naznačuje, že iba pozitívne aspekty senzorického potešenia boli zvýšené a nie všetky reakcie vyvolané chuťou (). Zatiaľ čo je potrebných viac štúdií, tieto prvé výsledky naznačujú mechanizmus, pomocou ktorého by hladové stavy mohli urobiť chuť chutnejších potravín ešte lepšie, napríklad prostredníctvom prepojenia orexínového hypotalamu na ventrálny palidum.

Záverečný dôkaz, že ventrálna palidum sprostredkováva hedonický vplyv „sympatických“ pocitov, je ten, že úrovne vypaľovania neurónov v kóde zadného hedonického hotspotu „sympatie“ pre sladké, slané a iné potravinové odmeny (; ; ; ; ; ; ). Neuróny v hotspote ventrálnej palidum oheň rýchlejšie, keď potkany jesť cukor pelety, alebo dokonca stretnúť s narážkou na odmenu, ako je merané permanentne implantovaných záznamových elektród (; ). Zdá sa, že vypaľovanie neurónov spúšťaných neurónov špecificky kóduje hedonické „sympatie“ pre chuť (). Napríklad, ventrálne palidal neurons oheň, keď je roztok sacharózy infúziou do úst, ale tie isté neuróny nebudú strieľať do roztoku NaCl, ktorý je trikrát slanejší ako morská voda a celkom nepríjemné piť. Avšak neuróny ventrálneho palpumu sa náhle začnú vznietiť na chuť trojitej morskej vody, ak sa u potkanov indukuje fyziologický stav chuti do jedla (; ) podávaním furosemidu a deoxykortikosterónu ako liekov na napodobňovanie signálov deplécie hormonálneho sodíka angiotenzínu a aldosterónu (\ t) a zvýšiť vnímané „sympatie“ pre intenzívne slanú chuť (\ t; ). Tak neuróny v kóde ventral pallidum chutia radosťou spôsobom, ktorý je citlivý na fyziologickú potrebu okamihu. Pozorovanie, že tieto hédonické neuróny sú v tom istom hedonickom hotspote, kde aktivácia opioidov spôsobuje zvýšenú „sympatickú“ reakciu na sladkú chuť, naznačuje, že ich rýchlosť streľby by mohla byť súčasťou kauzálneho mechanizmu, ktorý maľuje pôžitok z lesku na chuťový vjem ().

Jeden prípad, pri ktorom môže ventrálna palidum zvýšiť 'chcieť' bez 'sympatie', je pozorovaný po disinhibícii neurónov GABA vo ventrálnej palidóde,). Kyle Smith mikroinjektoval antagonistu GABA, bikukulín, ktorý uvoľňoval neuróny z tonickej GABAergnej supresie, čo im pravdepodobne pomohlo, aby sa stali elektricky depolarizovanými, podobne ako stimulačná elektróda. Psychologický výsledok depolarizácie ventrálnej pľuzgieriky bol takmer totožný so stimuláciou laterálnej hypotalamickej elektródy. Príjem potravy sa zdvojnásobil, avšak pri „reakciách“ na chuť sacharózy (na rozdiel od stimulácie opioidov mikroinjekciami DAMGO na mieste, kde sa zvýšili „chcieť“ a „sympatie“) sa nezvýšil vôbec žiadny príjem potravy (v porovnaní so stimuláciou opioidmi).).

Kooperatívny charakter nucleus accumbens a hotspot ventral pallidum

Nielen že nucleus accumbens a ventral pallidum obsahujú hedonické hotspoty, v ktorých stimulácia opiátov zvyšuje „sympatie“, ale tieto dve hotspoty spolupracujú na vytvorení koordinovanej siete na zlepšenie „sympatií“ (). V práci vykonanej v našom laboratóriu Kyle Smith zistil, že mikroinjekcie opioidného agonistu v jednom hotspote aktivovali vzdialenú expresiu Fos v druhom hotspote, čo naznačuje, že každý hotspot rekrutuje druhého, aby zlepšil hedonické „sympatie“. Okrem toho by blokáda opioidov naloxónom v oboch hotspotoch mohla zrušiť zvýšenú „sympatiu“ vytvorenú mikroinjekciou DAMGO do druhej, čo naznačuje, že bola potrebná jednomyseľná účasť. Takéto pozorovania naznačujú, že tieto dve hotspoty vzájomne pôsobia v jedinom okruhu „sympatie“ a celý obvod je potrebný na zväčšenie hedonického vplyvu. Samotná aktivácia akumulovania je však schopná vyvolať zvýšený „záujem“ a príjem potravy bez ohľadu na ventrálnu palálnu účasť (a bez ohľadu na to, či je „sympatia“ súčasne zosilnená) ().

Spojenie systémov odmeňovania a regulácie mozgov

Veľký pokrok sa dosiahol v posledných rokoch smerom k pochopeniu nervových interakcií medzi systémami mesokortikolimbického odmeňovania a systémami regulácie hypotalamu kalorického hladu a sýtosti (; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ).

Tak ako by mohli hladné štáty zvýšiť „sympatiu“ potravy v alliestézii (; ), alebo posilniť „záujem“, aby sa potraviny stali atraktívnejšími? A ako by sa jednotlivé rozdiely mohli prelínať s tým, aby sa u niektorých ľudí vytvorili poruchy príjmu potravy alebo obezita? Pre takéto interakcie existuje množstvo sľubných mechanizmov. Budeme stručne špekulovať o niekoľkých tu.

Jedlo ako silnejší motivačný magnet počas hladu

Jednou z možností je pozdvihnúť 'chcieť' jedlo priamo počas hladu, a možno, že túto atrakciu zväčšíte u obéznych jedincov. U ľudí sa v niektorých štúdiách merali vyššie stimuly pre potravinové podnety pohybmi očí, ktoré boli nasmerované rýchlejšie alebo dlhšie, alebo častejšie na videnie potravín, alebo pomocou súvisiacich opatrení vizuálnej pozornosti. Obézni ľudia napríklad hlásili, že automaticky nasmerujú svoju zrakovú pozornosť viac na videnie potravín ako obézni ľudia, najmä keď majú hlad (). Ďalšia správa naznačuje, že hlad zvyšuje povzbudivosť potravy, a to ako u ľudí s normálnou hmotnosťou, tak u obéznych ľudí, čo sa prejavuje zvýšeným trvaním zraku, ale že obézni jedinci majú vyššie pohľady na stimulačný význam potravín, aj keď sa nedávno jedli (). Vyššia motivácia potravín môže súvisieť aj s klasickým ponímaním sociálnej psychológie, že obezita zahŕňa väčšiu externálnosť alebo nadmernú reakciu na stimulačné stimuly (; ).

Opioidná alliestézia počas hladu?

Podobne, hédonické 'sympatie' pre jedlo je zvýšená počas hladu. Endogénna aktivácia opioidov v hédonických hotspotoch je hlavným kandidátom na zlepšenie chuti jedla počas hladu. Ak chuť jedla, keď hlad vyvoláva vyššie uvoľnenie endogénneho opioidu na stimuláciu mu opioidných receptorov, jedlo by chutilo lepšie ako pri nasýtení. Každý, kto mal nadsadenú formu tohto hédonického mechanizmu, nájde jedlo, aby chutil obzvlášť dobre. Pre hotspot nucleus accumbens si myslíme, že prirodzený opioidný signál mu bude pravdepodobne pochádzať z prirodzeného uvoľňovania enkefalínu. Endogénny B-endorfín je účinnejší ligand pre mu opioidné receptory ako enkefalín a B-endorfínové neuróny boli navrhnuté tak, aby premietali hypotalamus do iných limbických štruktúr (; ), ale endorfíny nemusia byť v mediálnom puzdre dostatočne prítomné na splnenie tejto úlohy (SJ Watson, osobná komunikácia, 2009). Preto enkefalíny, skôr než B-endorfín, sú pravdepodobne najpoužívanejším mu-opioidným signálom v jadre nucleus accumbens. Enkefalín pochádza z veľkej populácie vnútorných neurónov v škrupine (populácia, ktorá exprimuje enkefalínovú mRNA spolu s receptormi D2 a mRNA GABA), ako aj z projekčných neurónov pochádzajúcich z ventrálnej pallidum a príbuzných štruktúr, ktoré tiež dodávajú signály GABA a enkefalínu.

Zaujímavý hypotalamicko-talamic-accumbens mozgový okruh na zvýšenie enkefalínových signálov v jadre nucleus accumbens počas stavov kalorického hladu navrhla Ann Kelley a jej kolegovia (). Kelley a kol. navrhli, aby orexínové neuróny v laterálnom projekte hypotalamu aktivovali glutamátové neuróny v talamickom paraventrikulárnom jadre. Na druhej strane, talamické paraventrikulárne neuróny premietajú do jadra nucleus accumbens, kde používajú glutamátové signály na excitáciu veľkých interneurónov obsahujúcich acetylcholín. Kelley a kolegovia navrhli, že nakoniec acetylcholínové neuróny v mediálnom obale špecificky aktivujú blízke enkefalínové neuróny. Neuróny uvoľňujúce enkefalín by mali v sebe zahŕňať tie, ktoré sú v kubickom milimetrovom hédonickom hotspote mediálneho obalu (zaujímavé sú oblasti veľkých acetylcholínových neurónov s priemerom približne 1 mm). Hlad by teda mohol potenciálne potenciovať endogénny opioidný signál v hotspote nucleus accumbens, aby zosilnil „sympatie“ a „chcieť“ pre chutné jedlo.

Endokanabinoidné mechanizmy alliestézie?

Ďalším potenciálnym mechanizmom na zlepšenie chuti potravín počas hladu je nábor endokanabinoidov v rámci toho istého hédonického hotspotu mediálneho obalu. Dôkazy naznačujú, že endokanabinoidy môžu byť podobne prijímané hladom. Kirkham a kolegovia napríklad uviedli, že 24-hr rýchlo u potkanov zvyšuje hladiny endokanabinoidov, anandamidu a 2-arachidonoyl, glycerolu v limbických štruktúrach predného mozgu vrátane nucleus accumbens (). Zvýšenie endokanabinoidov počas hladu by preto mohlo zvýšiť hedonické „sympatie“ pre potraviny (; ). To by mohlo potencovať „sympatie“, najmä ak potencované endokanabinoidné signály dosiahnu rovnaký hotspot v mediálnom obale nucleus accumbens, kde je známe, že mikroinjekcie anandamidu zvyšujú „sympatie“ k sladkosti (). Je tiež pozoruhodné, že endokanabinoidy tiež uľahčujú mezolimbické dopamíny prostredníctvom ventrálnej tegmentálnej oblasti a iných miest, čo by mohlo uľahčiť stimulačnú dôležitosť „chcieť“ chutných potravín nezávisle od hédonického „sympatie“ (; ).

Orexínové mechanizmy alliestézie?

Ďalšia skupina možností zahŕňa opäť orexín, ale pôsobí priamejšie ako prostredníctvom sprostredkujúcej talamickej slučky na aktiváciu hotspotových neurónov (). Najvýznamnejšie neuróny produkujúce orexín sa nachádzajú v laterálnom hypotalame, kde boli navrhnuté na sprostredkovanie odmeny za jedlo, drogy, pohlavie atď.; ; ; ) [ďalšie orexínové alebo hypokretínové neuróny sa nachádzajú aj v iných hypotalamických jadrách, ktoré namiesto toho môžu sprostredkovať vzrušenie a bdelosť (; )].

Neuróny orexínu súvisiace s odmenou v laterálnom hypotalame sa aktivujú pomocou oblúkových signálov neuropeptidu-Y (NPY) počas hladu (; ). Niektoré orexínové neuróny premietajú do ventrálnej pallidum a do nucleus accumbens (; ; ; ; ). Ako bolo opísané vyššie, nedávno sme zistili, že mikroinjekcie orexínu v hotspote ventral pallidum môžu priamo potencovať reakcie „sympatie“ na sladkosť (). Špekulatívne potom aktivácia orexínu počas hladu môže priamo zvýšiť hédonický vplyv stimuláciou neurónov v hédonických hotspotoch, ako je napríklad zadná ventrálna palidum. Orexín by tak mohol účinne aktivovať rovnaký hedonický hotspot, ako mu opioidné signály robia vo ventrálnej pallidum (a pravdepodobne v nucleus accumbens). Okrem toho, orexín by mohol stimulovať „chcieť“ prostredníctvom týchto hotspotov predného mozgu a prostredníctvom projekcií mesolimbických dopamínových neurónov vo ventrálnej tegmentu.

Leptínové mechanizmy alliestézie?

V opačnom smere stav sýtosti potláča „sympatie“ a „chcieť“ pre potraviny, aj keď je ťažké úplne vypnúť potravinovú odmenu (; ; ; ; ; ). Jeden kandidátny mechanizmus na vytvorenie negatívnej alliestézie počas sýtosti je leptín, vylučovaný z tukových buniek v tele. Leptín pôsobí na neuróny v jadre oblúka, v iných jadrách hypotalamu av mozgovom kmeni, vrátane ventrálneho tegmentu, kde môže modulovať mezolimbické dopamínové okruhy a potravu „chcú“ (; ; ; ; ; ; ; ). Leptín môže tiež pravdepodobne prispievať k potlačeniu "sympatizácií" vyvolaného alliestéziou stimuláciou neurónov POMC / CART s hypotalamickým oblúkom na aktiváciu receptorov MCR4 na paraventrikulárnych neurónoch, alebo potlačením arcuatovaných neurónov NPY-AGrP na potlačenie neurónov orexínu v laterálnom hypotalame, a tým na konečnú redukciu neurónov orexínu. stimulácia opioidov alebo orexínov hédonických hotspotov vo ventrálnej pallidum alebo nucleus accumbens.

U ľudí Farooqi a O Rahilly a kolegovia informovali o fascinujúcich výsledkoch, ktoré naznačujú poruchu schopnosti leptínu potlačiť „záujem“ alebo „sympatie“ v určitej forme genetickej obezity: ľudí narodených s monogénnym nedostatkom leptínu, ktorí ako deti neustále žijú. požadovať jedlo a čoskoro sa stane obéznym (; ). V neprítomnosti leptínu títo jedinci prehnali nadšenie pre potraviny, ktoré priamo korelujú s aktiváciou nucleus accumbens potravinovými stimulmi meranými fMRI. Na rozdiel od väčšiny ľudí, ich aktivácia akumulovaných kmeňov nie je potlačená tým, že nedávno konzumovali celé jedlo, čo svedčí o abnormálnej perzistencii limbickej „sympatie“ a „chcieť“ aktivácie aj počas sýtosti. Farooqi a kolegovia tiež uvádzajú, že dávkovanie exogénneho leptínového lieku týmto jedincom umožňuje kalorickú sýtosť, aby znovu získala schopnosť potláčať limbickú aktiváciu potravou, takže hodnotenie symbolov potom koreluje s aktiváciou nucleus accumbens len vtedy, keď je hlad a už nie je relatívne relatívne po jedle. , Takéto zistenia sa zdajú byť v súlade s predstavou, že leptín (interakcia s inými signálmi hladu / sýtosti) bráni schopnosti signálov sýtosti jedla potlačiť „sympatie“ a „chcieť“ potravín ().

U potkanov môže podávanie leptínu vo ventrálnej tegmentálnej oblasti spôsobiť potlačenie frekvencie pálenia mesolimbických dopamínových neurónov, čo je v súlade so znížením „chcieť“ a behaviorálne potlačiť príjem chutných potravín (). Leptín a inzulín sa tiež preukázali vo ventrálnej tegmentálnej oblasti, aby sa zabránilo stimulácii stravovacích návykov a príjmu potravy, ktoré by inak viedli k mu opioidnej stimulácii rovnakej štruktúry produkovanej mikroinjekciou DAMGO (; ). Zdá sa, že účinky inzulínu na sýtosť vo ventrálnej tegmentálnej oblasti zahŕňajú upreguláciu dopamínového transportéra (DAT) v dopamínových neurónoch a následnú redukciu synaptických extracelulárnych hladín dopamínu v nucleus accumbens (; ; ). Treba však poznamenať, že niekoľko voľných koncov stále existuje pre myšlienku, že leptín potláča „chcieť“ a „sympatie“. Paradoxne napríklad u myší s deficitom leptínu (ob / ob) bol zaznamenaný takmer opačný účinok, pretože leptín pravdepodobne stimuloval vrodene nízke hladiny akumulovaného dopamínu (; ). Tento kúsok skladačky je ešte potrebné vysvetliť.

Stres ako promótor jedla a príjmu

Stres podporuje konzumáciu chutných potravín v približne 30% populácie (; ). Niekoľko psychologických a neurobiologických mechanizmov by mohlo vysvetliť hyperfágiu vyvolanú stresom. Tradičné vysvetlenia nadmerného stravovania vyvolaného stresom sa vo všeobecnosti zameriavali na averzívne aspekty stresu a hedonické upokojujúce účinky konzumácie chutných potravín. To znamená, že zvýšenie príjmu potravy počas stresu sa tradične považuje za pokus o redukciu stresu hedonickou samoliečbou (; ; ).

Uvoľňovanie faktoru uvoľňujúceho kortikotropín (CRF), mozgový mechanizmus stresu, sa predpokladá, že produkuje averzívny stav, ktorý nepriamo zvyšuje príjem potravou, a to podporou konzumácie vysoko chutných potravín (komfortné jedlo) s cieľom znížiť averzívny stav ( hedonické samoliečby) (; ; ). S podporou koncepcie hedonických liekov môže spotreba sladkého pohodlia potravín znížiť stres HPA a nižšie bazálne hladiny CRF v hypotalame po strese, zatiaľ čo stresory zvyšujú uvoľňovanie CRF (; ; ). Blokáda receptorov CRF môže zvýšiť príjem menej chutných potravín a zároveň potláčať príjem sacharózy ().

Uvoľňovanie CRF je však tiež priamo zvýšené v centrálnom jadre amygdaly tým, že konzumuje chutné jedlo () a experimentálne vyvolané zvýšenia CRF v hypotalame alebo v predĺženej amygdale majú tendenciu potláčať ingestívne správanie a príjem potravy, nezvyšovať ich (; ). To sa zdá byť nezvyčajné pre myšlienku, že pre CRF sú potrebné averzívne stavy, alebo že CRF spoľahlivo stimuluje príjem v mozgových štruktúrach, ktoré sprostredkúvajú jeho averzívne účinky.

Vysvetlenie môže byť, že v iných mozgových štruktúrach CRF a stres môžu priamo potencovať stimuláciu „chcieť“ jesť, bez toho, aby nevyhnutne spôsobovali averzívne stavy alebo potrebovali hedonické samoliečby na napájanie jedla. Napríklad v našom laboratóriu Susana Peciña zistila, že mikroinjekcia CRF v jadre nucleus accumbens priamo podporuje cue-triggered 'wanting' pre sacharózu, za podmienok, ktoré vylučujú averzívny motivačný mechanizmus alebo vysvetlenie hedonického samoliečenia. Namiesto toho, CRF mikroinjekcie v strednom puzdre nucleus accumbens priamo zvýšili pripisovanie stimulačnej saliencie na podnety spárované s cukrom.

CRF zlepšil fázové záblesky úsilia o získanie sladkých liečebných postupov, ktoré boli spúšťané stretnutiami s podnetmi na cukor, v Pavloviansko-inštrumentálnom transferovom teste určenom na vylúčenie alternatívnych vysvetlení okrem stimulačného významu (). Mikroinjekcia CRF bola rovnako silná ako mikroinjekcia amfetamínu v nucleus accumbens (ktorá by indukovala uvoľňovanie dopamínu) pri zvyšovaní píkov cue-triggered 'wanting'. Rovnako ako dopamín, CRF v nucleus accumbens znásobil motivačnú silu podnetov cukru na spustenie fázového vrcholu túžby po odmene, namiesto toho, aby pôsobil ako konštantný pohon alebo stabilne averzívny stav. To znamená, že CRF-indukované zvýšenia 'chcieť' prišiel a išiel s výskytom a zmiznutím fyzickej podnety, aj keď CRF zostal v mozgu po celú dobu. Táto synergia „chcieť“, ktorá potrebuje kombináciu cue plus CRF, je zlučiteľná so stimulačným modelom významnosti Obrázok 1a naznačuje, že CRF nevytvárala konštantnú averzívnu snahu o získanie sacharózy, ale skôr znásobila príťažlivosť potravinových podnetov.

Tento stimulačný účinok CRF v nucleus accumbens môže poskytnúť nové vysvetlenie, prečo stres môže zvýšiť náhlych záchvatov záchvatov prejazdu vyvolaných cue. Vysvetlenie je, že CRF v nucleus accumbens robí zrak, čuch, zvuk alebo predstavivosť jedla viac „chcieť“ a je schopný spúšťať intenzívne „chcieť“ jesť súvisiace jedlo. Možno, že CRF v centrálnej amygdale a rozšírenej amygdale by mohli mať podobné stimulačné funkcie tiež (). Najdôležitejším klinickým dôsledkom týchto nálezov je, že stresom vyvolaný CRF môže zvýšiť cue-triggered 'wanting' jesť, aj keď stresový stav nie je vnímaný ako averzívny. Dokonca aj šťastný stres, ako je víťazstvo v lotérii alebo získanie propagácie, by mohol spustiť tento stimulačný mechanizmus CRF. Môže to súvisieť aj s tým, prečo môže podávanie glukokortikoidov zvýšiť dobrovoľný príjem chutných potravín (), aj keď potkany budú pracovať na intravenóznych infúziách glukokortikoidov (\ t). Hoci stres a motivačná motivácia môžu byť tradične vnímané ako psychologické protiklady, mozgové mechanizmy, ktoré ich sprostredkúvajú, sa môžu v prekvapivom rozsahu v skutočnosti prekrývať (; ; ; ). Hedonická samoliečba averzívnych stavov nemusí byť vždy nevyhnutná pre stres, aby sa ľudia prejedali. Stručne povedané, stres nemusí vždy potrebovať diss cieľom podporiť nadmernú spotrebu.

Potravinové závislosti?

Myšlienka závislosti na potravinách je síce stále kontroverzná, ale je stále viac považovaná za platnú, prinajmenšom pre niektoré prípady nutkavého prejedania (; ; ; ; ; ; ; ; ; ). Čo znamená závislosť od potravín, sa môže trochu líšiť v závislosti od toho, kto ju definuje. Niektoré definície sa zameriavajú na umelo intenzívnu sladkú, slanú alebo mastnú zmyslovú stimuláciu a technologicky posilnenú povahu moderných spracovaných potravín, čo ich robí super stimulujúcimi stimulmi, ktoré majú motivačnú silu podobnú drogám (; ; ; ; ; ). Moderné potraviny a ich podnety môžu skutočne vplývať na mozgové „sympatie“ a „chcieť“ mechanizmy na intenzívnej úrovni, najmä u niektorých jednotlivcov (; ; ; ).

Iné názory by obmedzili označenie závislosti na potravinách na relatívne málo ľudí, najmä na prípady extrémneho nadmerného jedenia, ktoré úzko súvisí s nátlakom (; ; ; ). Napríklad Davis a Carter naznačujú, že jediní jedinci sa kvalifikujú ako obézni a majú intenzívnu poruchu jačania, s návykovými vlastnosťami, ako je strata kontroly a relaps. Takíto jednotlivci sú obzvlášť náchylní opísať sa ako „nutkaví nadmerní jedáci“ alebo „narkomani“ (; ). Davis a jeho kolegovia, ktorí navrhli potenciálny základný mechanizmus, nedávno zistili, že títo jedinci majú oveľa väčšiu pravdepodobnosť, že budú niesť alelu G + pre receptorový gén, ktorý kóduje „zosilnenie funkcie“ pre mu opioidné signály, a súčasne tiež nesú alelu asociovanú s A2 s markerom Taq1A, ktorý môže zvýšiť väzbu na dopamínový receptor D2 (\ t). Davis a jeho kolegovia naznačujú, že táto genetická kombinácia môže zosilniť mozgové opioidné signály a signály dopamínu podobne, a tak pozdvihnúť „sympatie“ a „chcieť“ pre potraviny v jednom-dvoch úderoch, ktoré podporujú prejedanie a obezitu. V podobnom duchu, Campbell a Eisenberg navrhli, že ľudia s génmi, ktoré podporujú zvýšenú funkciu dopamínu, môžu podobne zažiť silnejšie cue vyvolané nutkania v prítomnosti potravín a byť náchylnejší k rozvoju obezity ().

Takéto návrhy sa zdajú byť celkom kompatibilné s tým, čo vieme o mechanizmoch mozgu stimulačného vplyvu a hédonického vplyvu. V extrémnych situáciách, keď sa zameriavame na motivačnú dôležitosť, by takéto návrhy mohli dokonca produkovať potravinové ekvivalenty motivácie-senzibilizácie, mozgovej teórie závislosti, ktorá vysvetľuje, prečo narkomani niekedy môžu chcieť brať drogy, aj keď to nie je zvlášť. ako oni (; ; ). Kompulzívna hladina „chcieť“ jesť by mohla byť podobne vyvolaná hyper reaktivitou senzitizačného typu v mesolimbických okruhoch mozgu stimulačnej závažnosti. Táto myšlienka je kompatibilná s návrhmi, že zmeny senzibilizácie v mesolimbických systémoch mozgu vznikajú vystavením diétnym a bingovým cyklom (; ; ; ; ; ; ; ). Geneticky kódované prípady zmeny v signalizácii ľudského opioidu, dopamínu alebo leptínu, ktoré boli opísané vyššie, by určite mohli zmeniť okruhy odmeňovania mozgu, ktoré fungujú na potraviny v podstate rovnakým spôsobom, ako keby boli senzibilizované na lieky. Takýto človek by mohol byť vystavený intenzívnym špičkám cue-triggered 'wanting' pre potraviny s nadmernými hladinami, ktoré iní ľudia nikdy nezažijú v normálnom živote, a nie sú schopní zažiť, pokiaľ nie sú veľmi hladní. Tento druh nutkania k jedlu si možno zaslúži, aby sa nazývalo závislosťou od potravín.

Všeobecne platí, že kontroverzie o tom, či by sa nadmerné jedenie malo všeobecne nazývať závislosťou, budú pravdepodobne pokračovať nejakú dobu. Či 'chcieť' po potravinách môže dosiahnuť pomerne vysokú úroveň intenzity, o ktorej sa predpokladá, že charakterizuje drogovú závislosť av ktorej sú otvorené empirické otázky. Napriek tomu, ani všetci užívatelia návykových látok nie sú „závislými“ v zmysle stimulačnej senzibilizácie a prílišné jedenie sa bude líšiť aj v psychologických trasách. Môže byť užitočné mať na pamäti, že „chcieť“ a „sympatia“ sa líšia stupňovitým spôsobom pozdĺž kontinuít, a nie kategoricky ako „závislí alebo nie“. Tam bude veľa odtieňov šedej.

záver

Úlohy „sympatie“ a „chcieť“ v obezite sa práve začínajú chápať. Končíme tým, že sa vraciame do rámca logických možností na začiatku.

Po prvé, je možné, že dysfunkčné zvýšenie „sympatií“ alebo „chcieť“ mechanizmov spôsobuje aspoň niektoré prípady nadmerného jedenia. V zásade sa u niektorých jedincov môže zmeniť hedonické „sympatie“, ako napríklad v niektorých prípadoch porúch príjmu potravy, ako je uvedené vyššie. Prípadne, cue-triggered 'wanting' sa môže u niektorých ľudí zvýšiť samostatnou zmenou, trochu podobnou fenoménu závislosti a senzibilizácie spojeného so závislosťou. Potraviny „sympatie“ a „chcieť“ sa môžu trochu dištancovať dokonca aj v normálnych situáciách, napríklad keď „chcieť“ klesá rýchlejšie alebo ďalej ako „sympatie“ pre tú istú potravu ako postupuje uspokojenie. Poruchy príjmu potravy môžu túto separáciu zveličovať a viesť k prípadom, keď je „chcieť“ príliš vysoká (alebo príliš nízka) v porovnaní s „sympatiami“, ktorá je stále bežnejšia. Zdá sa, že zvýšenie stimulačného významu potravinových podnetov alebo základných parametrov funkcie mozgu súvisiacich s dopamínom, ktoré sú uvedené vyššie, je v súlade s touto možnosťou.

Po druhé, mechanizmy „chcieť“ alebo „sympatie“ sa môžu zmeniť v obezite alebo poruchách príjmu potravy, ale ako ukazovateľ alebo dôsledok ich stavu, nie ako príčina. Napríklad sa zdá mysliteľné, že aspoň niektoré zmeny väzby dopamínového receptora D2 u obéznych jedincov môžu byť skôr dôsledkom než príčinou ich nadmerného príjmu potravy. Nakoniec, „sympatie“ a „chcieť“ môžu fungovať normálne v iných prípadoch, takže zdroj problému a jeho riešenie bude potrebné hľadať inde.

Rastúci trend smerom k zvýšeniu telesnej hmotnosti vyplýva z bohatej dostupnosti potravín, ktoré sú v interakcii so systémom odmeňovania mozgov, ktorý sa vyvinul v prostredí relatívneho nedostatku. V evolučnom prostredí mozgové systémy motivačnej motivácie a apetítu, ktoré boli väčšinou „idúce“ s malým „zastavením“, by mohli zostať adaptívne, ale teraz niektoré funkcie týchto systémov mozgu môžu fungovať proti najlepším záujmom ľudí. Lepšie pochopenie mechanizmov „chcieť“ a „sympatie“ prispôsobených individuálnym typom porúch príjmu potravy a obezite by mohlo viesť k lepším terapeutickým stratégiám a možno by pomohlo ľuďom, ktorí chcú účinnejšie vytvárať „stop“ signály.

Poďakovanie

Príspevok je venovaný spomienke Ann E. Kelley (líderka v oblasti neurovedeckej odmeny za potraviny) a Stevena J. Coopera (líder v psychofarmakológii potravinovej odmeny). Kariéra týchto vynikajúcich vedcov pripravila pôdu pre mnohé z týchto otázok a ich nedávne úmrtia boli pre túto oblasť smutnými stratami. Ďakujeme Ryanovi Selleckovi za prekreslenie Obrázky 1, , 2,2a and3.3, Tu opísané výsledky pochádzajú z práce podporovanej grantmi DA015188 a MH63649 z NIH.

poznámky pod čiarou

 

Zrieknutie sa zodpovednosti vydavateľa: Toto je súbor PDF s neupraveným rukopisom, ktorý bol prijatý na uverejnenie. Ako službu pre našich zákazníkov poskytujeme túto skoršiu verziu rukopisu. Rukopis sa podrobí kopírovaniu, sádzaniu a preskúmaniu výsledného dôkazu skôr, ako sa uverejní vo svojej konečnej podobe. Upozorňujeme, že počas výrobného procesu môžu byť zistené chyby, ktoré by mohli mať vplyv na obsah, a všetky právne zrieknutia sa zodpovednosti, ktoré sa vzťahujú na časopis.

 

Referencie

  • Adan RAH, Vanderschuren L, La Fleur SE. Lieky proti obezite a nervové okruhy kŕmenia. Trendy vo farmakologických vedách. 2008, 29: 208-217. [PubMed]
  • Ahn S, Phillips AG. Dopaminergné koreluje so senzoricky špecifickou sýtosťou v mediálnom prefrontálnom kortexe a nucleus accumbens potkana. Journal of Neuroscience. 1999, 19: B1-B6. [PubMed]
  • Aldridge JW, Berridge KC, Herman M, Zimmer L. Neuronálne kódovanie sériového poradia: Syntax groomingu v neostriatu. Psychologické vedy. 1993, 4: 391-395.
  • Aldridge JW, Berridge KC. Neural kódovanie potešenie: "Rose-tónované okuliare" Ventral Pallidum. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktori. Potešenie mozgu. Oxford University Press; Oxford: 2010. s. 62 – 73.
  • Aston-Jones G, Smith RJ, Sartor GC, Moorman DE, Massi L, Tahsili-Fahadan P, Richardson KA. Laterálny hypotalamický orexín / hypokretínové neuróny: Úloha pri hľadaní odmien a závislosti. Brain Res 2009 [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Avena NA, Hoebel BG. Potkany senzibilizované na amfetamín vykazujú hyperaktivitu indukovanú cukrom (krížová senzibilizácia) a hyperfágiu cukru. Farmakologická biochémia a správanie. 2003; 74: 635-639. [PubMed]
  • Avena NM, Hoebel BG. Diéta podporujúca závislosť od cukru spôsobuje krížovú senzibilizáciu správania na nízku dávku amfetamínu. Neuroscience. 2003b; 122: 17-20. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Dôkaz závislosti od cukru: behaviorálne a neurochemické účinky prerušovaného nadmerného príjmu cukru. Neurosci Biobehav Rev. 2008, 32: 20 – 39. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Baldo B, Kelley A. Diskrétne neurochemické kódovanie rozpoznateľných motivačných procesov: poznatky z kontroly jadra accumbens. Psychofarmakológia (Berl) 2007, 191: 439 – 59. [PubMed]
  • Baldo BA, Daniel RA, Berridge CW, Kelley AE. Prekrývajúce sa distribúcie imunoreaktívnych vlákien orexínu / hypokretínu a dopamínu-beta-hydroxylázy v mozgových oblastiach potkanov sprostredkujúcich vzrušenie, motiváciu a stres. J Comp Neurol. 2003, 464: 220-37. [PubMed]
  • Baldo BA, Gual-Bonilla L, Sijapati K, Daniel RA, Landry CF, Kelley AE. Aktivácia subpopulácie hypotalamických neurónov obsahujúcich orexín / hypokretín pomocou inhibície jadra accuminens sprostredkovanej receptorom GABAA, ale nie vystavením novému prostrediu. Eur J Neurosci. 2004, 19: 376-86. [PubMed]
  • Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O. Úloha chrbtového striata v odmeňovaní a rozhodovaní. J Neurosci. 2007, 27: 8161-8165. [PubMed]
  • Barbano MF, Cador M. Opioidy pre hédonický zážitok a dopamín sa na to pripravujú. Psychofarmakológia (Berl) 2007, 191: 497 – 506. [PubMed]
  • Bartoshuk LM, Duffy VB, Hayes JE, Moskowitz HR, Snyder DJ. Psychofyzika vnímania sladkosti a tuku v obezite: problémy, riešenia a nové perspektívy. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006, 361: 1137-48. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Beaver J, Lawrence A, van Ditzhuijzen J, Davis M., Woods A, Calder A. Individuálne rozdiely v odmeňovaní pohonu predpovedajú nervové reakcie na obrazy jedla. J Neurosci. 2006, 26: 5160-6. [PubMed]
  • Bell SM, Stewart RB, Thompson SC, Meisch RA. Potravinová deprivácia zvyšuje preferenciu kondicionovaného miesta vyvolaného kokaínom a lokomotorickú aktivitu u potkanov. Psychopharmacology. 1997, 131: 1-8. [PubMed]
  • Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Omezené kŕmenie s plánovaným prístupom k sacharóze má za následok zvýšenie regulácie dopamínového transportéra potkanov. Am J Physiol Regul Integ Comp Physiol. 2003, 284: R1260-8. [PubMed]
  • Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Predpovedateľnosť moduluje reakciu ľudského mozgu na odmenu. Journal of Neuroscience. 2001, 21: 2793-2798. [PubMed]
  • Berridge CW, Espana RA, Vittoz NM. Hypokretín / orexín pri vzrušivosti a strese. Brain Res 2009 [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Berridge KC, Fentress JC. Kontextová kontrola senzomotorickej funkcie trigeminu. Journal of Neuroscience. 1986, 6: 325-30. [PubMed]
  • Berridge KC, Schulkin J. Palatability posunutie stimulu spojeného so soľou počas deplécie sodíka. Štvrťročník Journal of Experimental Psychology [b] 1989: 41: 121 – 38. [PubMed]
  • Berridge KC. Porovnávacia jemná štruktúra pôsobenia: Pravidlá formy a postupnosti v vzore starostlivosti o šesť druhov hlodavcov. Správanie. 1990, 113: 21-56.
  • Berridge KC. Modulácia chuti ovplyvňuje hlad, kalorickú sýtosť a senzoricky špecifickú sýtosť u potkanov. Chuti do jedla. 1991, 16: 103-20. [PubMed]
  • Berridge KC, Valenstein ES. Aký psychologický proces sprostredkováva kŕmenie vyvolané elektrickou stimuláciou laterálneho hypotalamu? Behaviorálne neurovedy. 1991, 105: 3-14. [PubMed]
  • Berridge KC, Robinson TE. Aká je úloha dopamínu v odmene: hedonický dopad, odmeňovanie učenia alebo motivácia? Výskum mozgového výskumu. 1998, 28: 309-69. [PubMed]
  • Berridge KC. Meranie hedonického vplyvu na zvieratách a dojčatách: mikroštruktúra afektívnych vzorcov reaktivity chuti. Neurovedy a biobehaviorálne recenzie. 2000; 24: 173–98. [PubMed]
  • Berridge KC. Potešenie z mozgu. Mozog a poznanie. 2003, 52: 106-28. [PubMed]
  • Berridge KC, Kringelbach ML. Afektívna neuroveda radosti: odmena u ľudí a zvierat. Psychofarmakológia (Berl) 2008, 199: 457 – 80. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Berridge KC. Odmeny za „lajkovanie“ a „chcenie“ jedla: substráty mozgu a úlohy pri poruchách stravovania. Fyziológia a správanie. 2009; 97: 537–550. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Berthoud HR, Morrison C. Mozog, chuť k jedlu a obezita. Annu Rev Psychol. 2008, 59: 55-92. [PubMed]
  • Bhatnagar S, Bell ME, Liang J, Soriano L, Nagy TR, Dallman MF. Kortikosterón uľahčuje príjem sacharínu u adrenalektomizovaných potkanov: zvyšuje kortikosterón stimulačnú salienciu? J Neuroendokrinol. 2000, 12: 453-60. [PubMed]
  • Bloom FE, Rossier J, Battenberg EL, Bayon A, French E, Henriksen SJ, Siggins GR, Segal D, Browne R, Ling N, Guillemin R. beta-endorfín: bunková lokalizácia, elektrofyziologické a behaviorálne účinky. Adv Biochem Psychopharmacol. 1978, 18: 89-109. [PubMed]
  • Bodnar RJ, Lamonte N, Izrael Y, Kandov Y, Ackerman TF, Khaimova E. Vzájomné interakcie opioid-opioid medzi ventrálnou tegmentálnou oblasťou a oblasťami nucleus accumbens v prostrediach sprostredkovania, agonistom indukovaného kŕmenia potkanov. Peptidy. 2005, 26: 621-629. [PubMed]
  • Borgland SL, Chang SJ, Bowers MS, Thompson JL, Vittoz N, Floresco SB, Chou J, Chen BT, Bonci A. Orexín A / Hypokretin-1 Selektívne podporuje motiváciu pozitívnych zosilňovačov. J Neurosci. 2009, 29: 11215-11225. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Brauer LH, De Wit H. Vysoká dávka pimozidu neblokuje eufóriu vyvolanú amfetamínom u zdravých dobrovoľníkov. Farmakologická biochémia a správanie. 1997, 56: 265-72. [PubMed]
  • Brauer LH, Goudie AJ, de Wit H. Dopamínové ligandy a stimulačné účinky amfetamínu: zvieracie modely oproti ľudským laboratórnym údajom. Psychopharmacology. 1997, 130: 2-13. [PubMed]
  • Brownell KD, Schwartz MB, Puhl RM, Henderson KE, Harris JL. Potreba odvážnych opatrení na prevenciu obezity adolescentov. J Adolesc Health. 2009, 45: S8-17. [PubMed]
  • Cabanac M. Fyziologická úloha pôžitku. Science. 1971, 173: 1103-7. [PubMed]
  • Cabanac M. Senzorické potešenie. Štvrťročný prehľad biológie. 1979, 54: 1-29. [PubMed]
  • Cabanac M, Lafrance L. Alzestézia po pôrode: potkan povie ten istý príbeh. Fyziológia a správanie. 1990, 47: 539-43. [PubMed]
  • Cabanac M. Dialektika radosti. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktori. Potešenie z mozgu. Oxford University Press; Oxford, UK: 2010. s. 113 – 124.
  • Calder A, Beaver J, Davis M., van Ditzhuijzen J, Keane J, Lawrence A. Citlivosť na znechutenie predpovedá odozvu na izoláciu a paletu na fotografie nechutných potravín. Eur J Neurosci. 2007, 25: 3422-8. [PubMed]
  • Campbell BC, Eisenberg D. Obezita, porucha pozornosti-hyperaktivita a dopaminergný systém odmeňovania. Collegium Antropologicum. 2007, 31: 33-8. [PubMed]
  • Cannon CM, Palmiter RD. Odmena bez dopamínu. J Neurosci. 2003, 23: 10827-10831. [PubMed]
  • Cannon CM, Abdallah L, Tecott LH, Počas MJ, Palmiter RD. Dysregulácia striatálneho dopamínového signálu pomocou amfetamínu inhibuje kŕmenie hladovými myšami. Neurón. 2004, 44: 509-520. [PubMed]
  • Kardinál RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Emócie a motivácia: úloha amygdaly, ventrálneho striata a prefrontálneho kortexu. Neuroscience a Biobehavioral Reviews. 2002, 26: 321-352. [PubMed]
  • Carr KD. Zvýšenie odmeny za lieky chronickým obmedzením potravy: Dôkazy o správaní a základné mechanizmy. Fyziológia a správanie. 2002; 76: 353–364. [PubMed]
  • Carr KD. Chronické obmedzenie potravín: zvýšenie účinkov na odmeňovanie liekov a signalizáciu striatálnych buniek. Physiol Behav. 2007, 91: 459-72. [PubMed]
  • Castellanos EH, Charboneau E, Dietrich MS, Park S, Bradley BP, Mogg K, Cowan RL. Obézni dospelí majú vizuálnu zaujatosť zaujatosti k obrázkom potravinového tága: dôkazy o zmene funkcie systému odmien. Int J Obes (Lond) 2009, 33: 1063 – 73. [PubMed]
  • Č. AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J., Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. Predohra k vášni: Limbická aktivácia pomocou „Unseen“ Drug and Sexual Cues. PLoS ONE. 2008, 3: e1506. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Choi DL, Davis JF, Fitzgerald ME, Benoit SC. Úloha orexínu-A pri potravinovej motivácii, stravovaní založenom na odmeňovaní a aktivácii neurónov vyvolanej potravinami u potkanov. Neuroscience. 2010, 167: 11-20. [PubMed]
  • Ciccocioppo R, Fedeli A, Economidou D, Policani F, Weiss F, Massi M. Jadro lôžka je neuroanatomický substrát na anorektický účinok faktora uvoľňujúceho kortikotropín a na jeho reverziu pomocou nociceptín / orphanín FQ. J Neurosci. 2003, 23: 9445-51. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Cocores JA, Gold MS. Hypotéza solených potravinových závislostí môže vysvetliť prejedanie a epidémiu obezity. Med Hypotheses 2009 [PubMed]
  • Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Nadmerný príjem cukru mení väzbu na dopamínové a mu-opioidné receptory v mozgu. Neuroreport. 2001, 12: 3549-3552. [PubMed]
  • Cooper SJ, Higgs S. Neurofarmakológia chuti do jedla a chuťových preferencií. In: Legg CR, Booth DA, redaktori. Chuť k jedlu: neurálne a behaviorálne základy. Oxford University Press; New York: 1994. s. 212 – 242.
  • Cooper SJ. Endokanabinoidy a spotreba potravín: porovnanie s apetítom závislým od benzodiazepínu a chuti na opioidy. Eur J Pharmacol. 2004, 500: 37-49. [PubMed]
  • Cope MB, Nagy TR, Fernandez JR, Geary N, Casey DE, Allison DB. Zvýšenie hmotnosti vyvolané antipsychotikami: vývoj zvieracieho modelu. Int J Obes (Lond) 2005, 29: 607 – 14. [PubMed]
  • Corwin RL, Grigson PS. Prehľad sympózia - závislosť na potravinách: skutočnosť alebo fikcia? J Nutr. 2009; 139: 617–9. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Cota D, Tschop MH, Horvath TL, Levine AS. Kanabinoidy, opioidy a stravovacie návyky: molekulárna tvár hedonizmu? 2006: 51 – 85. [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, Fekete EM, Steardo L, Rice KC, Grigoriadis DE, Conti B, Koob GF, Zorrilla EP. Nábor CRF systému sprostredkováva temnú stránku nutkavého jedenia. Proc Natl Acad Sci US A. 2009: 106: 20016 – 20. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Craig AD. Ako sa cítiš? Interoception: zmysel pre fyziologický stav tela. Nat Rev Neurosci. 2002, 3: 655-66. [PubMed]
  • Cromwell HC, Berridge KC. Kde vedie škoda k zvýšenej averzii k jedlu: ventral pallidum / substantia innominata alebo laterálny hypotalamus? Výskum mozgu. 1993, 624: 1-10. [PubMed]
  • Dagher A. Neurobiológia apetítu: hlad ako závislosť. Int J Obes (Lond) 2009, 33 (Suppl 2): S30 – 3. [PubMed]
  • Dallman MF. Rýchla spätná väzba glukokortikoidov uprednostňuje Trunch Endocrinol Metab. 2003, 14: 394-6. [PubMed]
  • Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H, Bell ME, Bhatnagar S, Laugero KD, Manalo S. Chronický stres a obezita: nový pohľad na „komfortné jedlo“ Proc Natl Acad Sci US A 2003: 100: 11696 – 701. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Dallman MF, Pecoraro NC, La Fleur SE, Warne JP, Ginsberg AB, Akana SF, Laugero KC, Houshyar H, Strack AM, Bhatnagar S, Bell ME. Glukokortikoidy, chronický stres a obezita. Prog Brain Res. 2006, 153: 75-105. [PubMed]
  • Dallman MF. Stresom vyvolaná obezita a emocionálny nervový systém. Trendy Endocrinol Metab. 2010, 21: 159-65. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Davis C, Strachan S, Berkson M. Citlivosť na odmenu: dôsledky pre prejedanie a nadváhu. Chuti do jedla. 2004, 42: 131-8. [PubMed]
  • Davis C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter J, Reid C, Curtis C, Patte K, Hwang R, Kennedy JL. Citlivosť na odmeňovanie a gén dopamínového receptora D2: Štúdia kontroly prípadu poruchy príjmu potravy. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008, 32: 620-8. [PubMed]
  • Davis C, Carter JC. Kompulzívne prejedanie sa ako porucha závislosti. Prehľad teórie a dôkazov. 2009, 53: 1-8. [PubMed]
  • Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, kráľ N, Curtis C, Kennedy JL. Dopamín pre „chcieť“ a opioidy pre „lákanie“: Porovnanie obéznych dospelých a bez fajčenia. Obezita 2009 [PubMed]
  • de Araujo IE, Rolls ET, Kringelbach ML, McGlone F, Phillips N. Chuťovo-čuchová konvergencia a reprezentácia príjemnej chuti v ľudskom mozgu. Eur J Neurosci. 2003, 18: 2059-68. [PubMed]
  • de Vaca SC, Carr KD. Obmedzenie potravín zvyšuje centrálny efekt odmeňovania zneužívaných drog. Journal of Neuroscience. 1998, 18: 7502-7510. [PubMed]
  • Di Chiara G. Nucleus accumbens shell a jadro dopamínu: diferenciálna úloha v správaní a závislosti. Výskum správania. 2002, 137: 75-114. [PubMed]
  • Dickinson A, Balleine B. Úloha učenia sa pri fungovaní motivačných systémov. In: Gallistel CR, editor. Stevensova príručka experimentálnej psychológie: Učenie, motivácia a emócie. Wiley a Sons; New York: 2002. s. 497 – 534.
  • Espana RA, Baldo BA, Kelley AE, Berridge CW. Pôsobenie hypokretínu (orexínu) na podporu a spánok: Bazálne miesta účinku predného mozgu. Neuroscience. 2001, 106: 699-715. [PubMed]
  • Evans KR, Vaccarino FJ. Intra-nucleus accumbens amfetamín: účinky závislé od dávky na príjem potravy. Farmakologická biochémia a správanie. 1986, 25: 1149-51. [PubMed]
  • Everitt BJ, Robbins TW. Neurónové systémy posilňovania drogovej závislosti: od činov k návykom k donucovaniu. Nat Neurosci. 2005, 8: 1481-1489. [PubMed]
  • Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptín reguluje striatálne oblasti a stravovacie správanie ľudí. Science. 2007, 317: 1355. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Farooqi IS, O'Rahilly S. Leptin: kľúčový regulátor homeostázy ľudskej energie. Am J Clin Nutr. 2009, 89: 980S-984S. [PubMed]
  • Faure A, Reynolds SM, Richard JM, Berridge KC. Mesolimbický dopamín v túžbe a hneve: umožňuje, aby bola motivácia generovaná lokalizovanými poruchami glutamátu v nucleus accumbens. J Neurosci. 2008, 28: 7184-92. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Figlewicz DP, MacDonald Naleid A, Sipols AJ. Modulácia potravinovej odmeny signálmi adipozity. Physiol Behav. 2007, 91: 473-8. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Figlewicz DP, Benoit SC. Inzulín, leptín a potravinová odmena: aktualizujte 2008. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009, 296: R9-R19. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Finlayson G, kráľ N, Blundell JE. Liking vs. chcieť jedlo: dôležitosť pre kontrolu chuti človeka a reguláciu hmotnosti. Neurosci Biobehav Rev. 2007, 31: 987 – 1002. [PubMed]
  • Flagel SB, Akil H, Robinson TE. Individuálne rozdiely v pripisovaní stimulačnej dôležitosti podnetom súvisiacim s odmenou: Dôsledky pre závislosť. eurofarmakológia 2008 [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Friedman JM, Halaas JL. Leptín a regulácia telesnej hmotnosti u cicavcov. Nature. 1998, 395: 763-70. [PubMed]
  • Fulton S, Pissios P, Manchon R, Stiles L, Frank L, Pothos EN, Maratos-Flier E, Flier JS. Leptínová regulácia dopamínovej dráhy Mesoaccumbens. Neurón. 2006, 51: 811-822. [PubMed]
  • Gao Q, Horvath TL. Neurobiológia kŕmenia a výdaj energie. Annu Rev Neurosci. 2007, 30: 367-98. [PubMed]
  • Garcia J, Lasiter PS, Bermudez-Rattoni F, Deems DA. Všeobecná teória averzného učenia. Ann NY Acad Sci. 1985, 443: 8-21. [PubMed]
  • Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Predbežná validácia stupnice Yale Food Addiction Scale. Chuti do jedla. 2009, 52: 430-6. [PubMed]
  • Geier AB, Rozin P, Doros G. Unit bias. Nová heuristika, ktorá pomáha vysvetliť vplyv veľkosti porcie na príjem potravy. Psychol Sci. 2006, 17: 521-5. [PubMed]
  • Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Deficity mesolimbickej dopamínovej neurotransmisie u potkanovej obezity. Neuroscience. 2009, 159: 1193-9. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Gosnell BA. Príjem sacharózy zvyšuje senzibilizáciu správania spôsobenú kokaínom. Brain Res. 2005, 1031: 194-201. [PubMed]
  • Grigson PS. Ako lieky na čokoládu: oddelené odmeny modulované spoločnými mechanizmami? Physiol Behav. 2002, 76: 389-95. [PubMed]
  • Gril HJ, Norgren R. Chronicky decerebrátové potkany vykazujú nasýtenie, ale nie plachosť návnady. Science. 1978; 201: 267-9. [PubMed]
  • Gril HJ, Norgren R. Test reaktivity chuti. I. Mimetické reakcie na chuťové podnety u neurologicky normálnych potkanov. Výskum mozgu. 1978b; 143: 263-79. [PubMed]
  • Gril HJ. Leptín a systémy neurovedy kontroly veľkosti jedla. Predné Neuroendokrinol. 2010, 31: 61-78. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Hajnal A, Norgren R. Chuťové cesty, ktoré sprostredkovávajú uvoľnenie dopamínu accumbens sapidovou sacharózou. Fyziológia a správanie. 2005; 84: 363–369. [PubMed]
  • Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Úloha bočných hypotalamických orexínových neurónov pri odmeňovaní. Nature. 2005, 437: 556-9. [PubMed]
  • Harris GC, Aston-Jones G. Vzrušenie a odmena: dichotómia vo funkcii orexínu. Trendy v Neurosciences. 2006, 29: 571-577. [PubMed]
  • Heimer L, Van Hoesen GW. Limbický lalok a jeho výstupné kanály: Dôsledky pre emočné funkcie a adaptívne správanie. Neurovedy a biobehaviorálne recenzie. 2006; 30: 126–147. [PubMed]
  • Hernandez G, Rajabi H, Stewart J, Arvanitogiannis A, Shizgal P. Dopamínový tón sa zvyšuje podobne počas predvídateľného a nepredvídateľného podávania odmeňovania stimulácie mozgu v krátkych intervalových intervaloch. Behav Brain Res. 2008, 188: 227-32. [PubMed]
  • Higgs S, Williams CM, Kirkham TC. Vplyv kanabinoidov na chutnosť: mikroštrukturálna analýza pitia sacharózy po delta (9) -tetrahydrokanabinolu, anandamide, 2-arachidonoylglycerole a SR141716. Psychofarmakológia (Berl) 2003, 165: 370 – 7. [PubMed]
  • Ho CY, Berridge KC. Spoločnosť pre neurovedy 2009 Abstracts. Vol. 583.4. 2009. Hotspoty pre hédonické „sympatie“ a averzívne „nepáči“ vo ventrálnej pallidum; p. GG81.
  • Holland PC, Petrovich GD. Neurónové systémy analyzujú potenciáciu kŕmenia podmieňovanými stimulmi. Physiol Behav. 2005, 86: 747-61. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, Dileone RJ. Signalizácia receptora leptínu v dopamínových neurónoch stredného mozgu reguluje kŕmenie. Neurón. 2006, 51: 801-10. [PubMed]
  • Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, Jacobs WS, Kadish W, Manso G. Rafinovaná závislosť na potravinách: Klasická porucha užívania látok. Med Hypotheses 2009 [PubMed]
  • Inoue K, Kiriike N, Kurioka M, Fujisaki Y, Iwasaki S, Yamagami S. Bromokriptín zlepšuje správanie pri kŕmení bez zmeny metabolizmu dopamínu. Farmakologická biochémia a správanie. 1997, 58: 183-188. [PubMed]
  • James W. Čo je to emócia. Myseľ. 1884, 9: 188-205.
  • Jarrett MM, Limebeer CL, Parker LA. Účinok delta9-tetrahydrokanabinolu na chuťovú citlivosť sacharózy meranú testom reaktivity chuti. Physiol Behav. 2005, 86: 475-9. [PubMed]
  • Jenkins HM, Moore BR. Forma auto-tvarovanej odozvy s potravinovými alebo vodnými zosilňovačmi. Časopis experimentálnej analýzy správania. 1973, 20: 163-81. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Johnson PI, Stellar JR, Paul AD. Regionálne rozdiely v odmeňovaní v rámci ventrálnej palidy sú odhalené mikroinjekciou agonistu mu opiátového receptora. Neuropharmacology. 1993, 32: 1305-14. [PubMed]
  • Johnson PI, Parente MA, Stellar JR. NMDA-indukované lézie nucleus accumbens alebo ventrálna palidum zvyšujú odmeňovanie potravy odobratým potkanom. Výskum mozgu. 1996, 722: 109-17. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND. Neurálny základ závislosti: patológia motivácie a voľby. Am J Psychiatria. 2005, 162: 1403-13. [PubMed]
  • Kaye WH, Fudge JL, Paulus M. Nové pohľady na symptómy a neurocircuitnú funkciu anorexia nervosa. Nat Rev Neurosci. 2009, 10: 573-84. [PubMed]
  • Kelley AE, VP Bakshi, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioidová modulácia chuťovej hedoniky vo ventrálnom striate. Fyziológia a správanie. 2002; 76: 365–377. [PubMed]
  • Kelley AE. Ventrálna striatálna kontrola chuťovej motivácie: úloha pri ingestívnom správaní a vzdelávaní súvisiacom s odmenou. Neuroscience a Biobehavioral Reviews. 2004, 27: 765-776. [PubMed]
  • Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. Navrhovaná hypotalamicko-talamicko-striatálna os na integráciu energetickej rovnováhy, vzrušenia a potravinovej odmeny. J Comp Neurol. 2005; 493: 72-85. [PubMed]
  • Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Kortikostriatálne-hypotalamické obvody a potravinová motivácia: Integrácia energie, pôsobenia a odmeny. Physiol Behav. 2005b; 86: 773-95. [PubMed]
  • Kerfoot EC, Agarwal I, Lee HJ, Holandsko PC. Kontrola chutných a averzívnych reakcií chuti a reaktivity pomocou sluchovo podmieneného stimulu pri devalvačnej úlohe: FOS a behaviorálna analýza. Learn Mem. 2007, 14: 581-589. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Kessler DA. Koniec prejedania: prevzatie kontroly nad nenásytnou americkou chuťou. Rodale (Macmillan); New York: 2009. p. 320.
  • Kirkham T. Endocannabinoids a Neurochemistry of Gluttony. J Neuroendocrinol 2008 [PubMed]
  • Kirkham TC, Williams CM. Endogénne kanabinoidy a chuť do jedla. Výskum Výskum Výskum. 2001, 14: 65-86. [PubMed]
  • Kirkham TC, Williams CM, Fezza F, Di Marzo V. Koncentrácie endokanabinoidov v limbickom prednom mozgu potkana a hypotalamus v súvislosti s hladovaním, kŕmením a nasýtením: stimulácia príjmu potravy pomocou 2-arachidonoylglycerolu. Br J Pharmacol. 2002, 136: 550-7. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Kirkham TC. Endokanabinoidy pri regulácii chuti do jedla a telesnej hmotnosti. Behav Pharmacol. 2005, 16: 297-313. [PubMed]
  • Koob G, Kreek MJ. Stres, dysregulácia liekových ciest a prechod k drogovej závislosti. Am J Psychiatry. 2007, 164: 1149-59. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Koob GF. Allostatický pohľad na motiváciu: dôsledky pre psychopatológiu. Nebr Symp Motiv. 2004, 50: 1-18. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Neurobiológia závislosti. Akademická tlač; New York: 2006. p. 490.
  • Korotkova TM, Sergeeva OA, Eriksson KS, Haas HL, Brown RE. Excitácia Ventrálnej Tegmentálnej Oblasti Dopaminergné a Nondopaminergné Neuróny Orexínmi / Hypokretínmi. J Neurosci. 2003, 23: 7-11. [PubMed]
  • Krause EG, Sakai RR. Bohatší a sodíkový apetít: Od adrenalektómie po molekulárnu biológiu. Appetite 2007 [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. Aktivácia ľudského orbitofrontálneho kortexu na tekutý potravinový stimul koreluje s jeho subjektívnou príjemnosťou. Cereb Cortex. 2003, 13: 1064-71. [PubMed]
  • Kringelbach ML. Jedlo na zamyslenie: hedonický zážitok mimo homeostázy v ľudskom mozgu. Neuroscience. 2004, 126: 807-19. [PubMed]
  • Kringelbach ML, de Araujo IE, Rolls ET. Chuťová aktivita v ľudskom dorsolaterálnom prefrontálnom kortexe. Neuroimage. 2004, 21: 781-8. [PubMed]
  • Kringelbach ML. Ľudská orbitofrontálna kôra: spájajúca odmenu s hedonickým zážitkom. Nat Rev Neurosci. 2005, 6: 691-702. [PubMed]
  • Kringelbach ML. Hédonický mozog: funkčná neuroanatómia ľudského potešenia. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktori. Potešenie z mozgu. Oxford University Press; Oxford, UK: 2010. s. 202 – 221.
  • Kringelbach ML, Berridge KC. Potešenie mozgu. Oxford University Press; Oxford: 2010. p. 343.
  • Kuo DY. Ďalší dôkaz sprostredkovania podtypov receptorov dopamínu D1 / D2 a cerebrálneho neuropeptidu Y (NPY) pri potláčaní apetítu vyvolanom amfetamínom. Výskum správania. 2003, 147: 149-155. [PubMed]
  • Le Magnen J, Marfaing-Jallat P, Miceli D, Devos M. Modulačné a odmeňovacie systémy bolesti: jediný mozgový mechanizmus? Farmakológia, biochémia a správanie. 1980; 12: 729–33. [PubMed]
  • Leinninger GM, Jo YH, Leshan RL, Louis GW, Yang H, Barrera JG, Wilson H, Opland DM, Faouzi MA, Gong Y, Jones JC, Rhodos CJ, Chua S, Jr, Diano S, Horvath TL, Seeley RJ, Becker JB, Munzberg H, Myers MG., Jr Leptin pôsobí prostredníctvom laterálnych hypotalamických neurónov exprimujúcich leptínový receptor, čím moduluje mezolimbický dopamínový systém a potláča kŕmenie. Cell Metab. 2009, 10: 89-98. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Lemmens SGT, Schoffelen PFM, Wouters L, Born JM, Martens MJI, Rutters F, Westerterp-Plantenga MS. Jesť to, čo máte radi, vyvoláva výraznejší pokles chuti do jedla. Fyziológia a správanie. 2009; 98: 318–325. [PubMed]
  • Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Cukry: hedonické aspekty, neuroregulácia a energetická rovnováha. Am J Clin Nutr. 2003, 78: 834S-842S. [PubMed]
  • Levine AS, Billington CJ. Opioidy ako látky kŕmenia súvisiace s odmenou: zváženie dôkazov. Fyziológia a správanie. 2004; 82: 57–61. [PubMed]
  • Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker G, Dagher A. Zvýšenie extracelulárneho dopamínu indukovaného amfetamínom, hľadanie liečiv a hľadanie novosti: Štúdia raclopridu PET / [11C] u zdravých mužov. Neuropsychofarmakologie. 2002, 27: 1027-1035. [PubMed]
  • Leyton M. Neurobiológia túžby: Dopamín a regulácia nálady a motivačných stavov u ľudí. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktori. Potešenie z mozgu. Oxford University Press; Oxford, UK: 2010. s. 222 – 243.
  • Lowe MR, Butryn ML. Hedonický hlad: nový rozmer chuti do jedla? Physiol Behav. 2007, 91: 432-9. [PubMed]
  • Lundy RF., Jr Gustative hedonická hodnota: potenciálna funkcia na kontrolu mozgového kmeňa pri spracovaní mozgového kmeňa. Neurosci Biobehav Rev. 2008, 32: 1601 – 6. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Mahler SV, Smith KS, Berridge KC. Endocannabinoid hedonický hotspot pre zmyslové potešenie: anandamid v jadre nucleus accumbens zvyšuje „sympatie“ sladkej odmeny. Neuropsychofarmakologie. 2007, 32: 2267-78. [PubMed]
  • Mahler SV, Berridge KC. Ktorá tága chce „chcieť?“ Centrálna aktivácia opioidov v amygdale zvyšuje a sústreďuje motivačnú motiváciu na predtónovú odmenu. J Neurosci. 2009, 29: 6500-6513. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Matsui-Sakata A, Ohtani H, Sawada Y. Receptorová analýza príspevkov rôznych receptorov k antipsychotickým prírastkom hmotnosti a diabetes mellitus. Farmakokinetiku liečiva Metab. 2005, 20: 368-78. [PubMed]
  • McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW. Limbické a motorické obvody, ktoré sú základom opätovného obnovenia správania pri hľadaní kokaínu. J Neurosci. 2004, 24: 1551-1560. [PubMed]
  • Mela DJ. Jesť pre potešenie alebo len chcieť jesť? Prehodnotenie zmyslových hedonických reakcií ako hnacej sily obezity. Chuti do jedla. 2006, 47: 10-7. [PubMed]
  • Merali Z, Michaud D., McIntosh J, Kent P, Anisman H. Diferenciálne zapojenie amygdaloidového systému CRH do sálencie a valencie stimulov. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003, 27: 1201-12. [PubMed]
  • Miller JM, Vorel SR, Tranguch AJ, Kenny ET, Mazzoni P, van Gorp WG, Kleber HD. Anhedónia po selektívnej bilaterálnej lézii globus pallidus. Am J Psychiatry. 2006, 163: 786-8. [PubMed]
  • Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Výpočtové úlohy dopamínu pri kontrole správania. Nature. 2004, 431: 760-767. [PubMed]
  • Morgane PJ, DJ Mokler. Limbický mozog: neustále riešenie. Neurovedy a biobehaviorálne recenzie. 2006; 30: 119–125. [PubMed]
  • Muschamp JW, Dominguez JM, Sato SM, Shen RY, Hull EM. Úloha hypokretínu (orexín) v mužskom sexuálnom správaní. J Neurosci. 2007, 27: 2837-2845. [PubMed]
  • Myers MG., Jr Metabolické snímanie a regulácia hypotalamom. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008, 294: E809. [PubMed]
  • Myers MG, Jr, Munzberg H, Leinninger GM, Leshan RL. Geometria pôsobenia leptínu v mozgu: zložitejšia ako jednoduché ARC. Cell Metab. 2009, 9: 117-23. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Napier TC, Mitrovic I. Opioidná modulácia ventrálnych palidálnych vstupov. Annals of New York Academy of Sciences. 1999, 877: 176-201. [PubMed]
  • Nijs IM, Muris P, Euser AS, Franken IH. Rozdiely v pozornosti na príjem potravy a potravy medzi nadváhou / obezitou a normálnymi hmotnosťami samíc v podmienkach hladu a sýtosti. Appetite 2009 [PubMed]
  • Nisbett RE, Kanouse DE. Obezita, nedostatok potravy a správanie v supermarketoch. Časopis osobnosti a sociálnej psychológie. 1969; 12: 289–94. [PubMed]
  • Nixon JP, Smale L. Porovnávacia analýza distribúcie imunoreaktívneho orexínu A a B v mozgu nočných a denných hlodavcov. Behav Brain Funct. 2007, 3: 28. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Norgren R, Hajnal A, Mungarndee SS. Gustatická odmena a nucleus accumbens. Physiol Behav. 2006, 89: 531-5. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • O'Doherty J, Kringelbach ML, Rolls ET, Hornak J, Andrews C. Nature Neuroscience. US Nature America Inc; 2001. Abstraktné odmeny a tresty v ľudskej orbitofrontálnej kôre; s. 95 – 102. [PubMed]
  • O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ. Neurálne odpovede počas očakávania primárnej odmeny chuti. Neurón. 2002, 33: 815-826. [PubMed]
  • Pal GK, Thombre DP. Modulácia kŕmenia a pitia dopamínom v jadrách caudate a accumbens u potkanov. Indian J Exp Biol. 1993, 31: 750-4. [PubMed]
  • Palmiter RD. Je dopamín fyziologicky relevantným sprostredkovateľom kŕmenia? Trends Neurosci. 2007, 30: 375-81. [PubMed]
  • Panksepp J. Neurochémia správania. Ročný prehľad psychológie. 1986, 37: 77-107. [PubMed]
  • Parker LA. Odmeňovacie lieky produkujú vyhýbanie sa chuti, ale nie chuťovú averziu. Neurosci Biobeh Rev. 1995: 19: 143 – 151. [PubMed]
  • Pecina S, Schulkin J, Berridge KC. Nucleus accumbens faktor uvoľňujúci kortikotropín zvyšuje motiváciu na vyvolanie stimulov pre sacharózu: paradoxné pozitívne stimulačné účinky v strese? BMC Biol. 2006, 4: 8. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Pecina S. Opioidná odmena „sympatie“ a „chcieť“ v nucleus accumbens. Physiol Behav. 2008, 94: 675-80. [PubMed]
  • Peciña S, Berridge KC, Parker LA. Pimozid neposúva chuťové vlastnosti: oddelenie anedónie od senzorimotorickej supresie reakciou reaktivity. Pharmacol Biochem Behav. 1997, 58: 801-11. [PubMed]
  • Peciña S, Cagniard B, Berridge KC, Aldridge JW, Zhuang X. Hyperdopaminergné mutantné myši majú vyššie "chcieť", ale nie "sympatie" pre sladké odmeny. Journal of Neuroscience. 2003, 23: 9395-9402. [PubMed]
  • Peciña S, Berridge KC. Hedonic hot spot v nucleus accumbens shell: Kde mu-opioidy spôsobujú zvýšený hedonický vplyv sladkosti? J. Neurosci. 2005, 25: 11777-11786. [PubMed]
  • Peciña S, Smith KS, Berridge KC. Hedonické horúce miesta v mozgu. Neurológ. 2006, 12: 500-11. [PubMed]
  • Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Obrazy túžby: aktivácia potravnej túžby počas fMRI. 2004, 23: 1486-1493. [PubMed]
  • Pelchat ML. Potravinová závislosť u ľudí. J Nutr. 2009, 139: 620-2. [PubMed]
  • Pessiglione M, Schmidt L, Draganski B, Kalisch R, Lau H, Dolan R, Frith C. Ako mozog premieňa peniaze do platnosti: neuroimagingová štúdia podprahovej motivácie. Science. 2007, 316: 904-6. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Petrovich GD, Gallagher M. Kontrola spotreby potravy pomocou naučených podnetov: sieť predného mozgu a hypotalamu. Physiol Behav. 2007, 91: 397-403. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Peyron C, Tighe DK, van den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, Kilduff TS. Neuróny obsahujúce hypokretín (orexín) premietajú do viacerých neuronálnych systémov. J Neurosci. 1998, 18: 9996-10015. [PubMed]
  • Pfaffmann C, Norgren R, Grill HJ. Senzorický vplyv a motivácia. Ann NY Acad Sci. 1977, 290: 18-34. [PubMed]
  • Piazza PV, Deroche V, Deminiere JM, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Kortikosterón v rozsahu stresom indukovaných hladín má zosilňujúce vlastnosti: implikácie pre správanie, ktoré hľadá pocit. Proc Natl Acad Sci US A. 1993: 90: 11738 – 42. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Piomelli D. Molekulárna logika signalizácie endokanabinoidov. Nature Reviews Neuroscience. 2003, 4: 873-884. [PubMed]
  • Prevencia CfDCa. Trendy vývoja obezity v USA: trendy podľa štátu 1985 – 2008. Vláda USA; 2009.
  • Reilly S, Schachtman TR. Úprava podmienenej chuti: Behaviorálne a neurálne procesy. Oxford University Press; New York: 2009. p. 529.
  • Reynolds SM, Berridge KC. Emocionálne prostredie preladí valenciu chutných verzus strašných funkcií v nucleus accumbens. Nat Neurosci. 2008, 11: 423-5. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Robertson SA, Leinninger GM, Myers MG., Jr Molekulárni a neurálne mediátory pôsobenia leptínu. Fyziológia a správanie. 2008; 94: 637–642. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Robinson S, Sandstrom SM, Denenberg VH, Palmiter RD. Rozlišovanie, či dopamín reguluje sympatie, záujem a / alebo učenie sa o odmenách. Behav Neurosci. 2005, 119: 5-15. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Nervový základ túžby po drogách: motivačno-senzibilizačná teória závislosti. Výskum mozgového výskumu. 1993, 18: 247-91. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Addiction. Ročný prehľad psychológie. 2003, 54: 25-53. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Preskúmanie. Teória motivačnej senzibilizácie závislosti: niektoré aktuálne problémy. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363: 3137-46. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Rogers PJ, Smit HJ. Chuť k jedlu a potrava „Závislosť“: kritický prehľad dôkazov z biopsychosociálnej perspektívy. Farmakologická biochémia a správanie. 2000, 66: 3-14. [PubMed]
  • Roitman MF, Stuber GD, Phillips PEM, Wightman RM, Carelli RM. Dopamín funguje ako subsekundový modulátor vyhľadávania potravín. J Neurosci. 2004, 24: 1265-1271. [PubMed]
  • Roitman MF, Wheeler RA, Wightman RM, Carelli RM. Chemické reakcie v reálnom čase v nucleus accumbens rozlišujú odmeňovanie a averzívne podnety. Nat Neurosci. 2008, 11: 1376-1377. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Rolls E. Mozgové mechanizmy, ktoré sú základom chuti a chuti. Phil Trans R Soc Lond B. 2006, 361: 1123 – 1136. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Rolls ET, Kringelbach ML, de Araujo IE. Rôzne reprezentácie príjemného a nepríjemného zápachu v ľudskom mozgu. Eur J Neurosci. 2003, 18: 695-703. [PubMed]
  • Rolls ET. Séria v afektívnej vede. Oxford University Press; Oxford; New York: 2005. Emotion vysvetlil; p. xvii.p. 606.
  • Rozin P. Disgust. In: Lewis M, Haviland-Jones JM, redaktori. Príručka emócií. Guilford; New York: 2000. s. 637 – 653.
  • Sarter M, Parikh V. Cholínové transportéry, cholinergný prenos a kognícia. Nat Rev Neurosci. 2005, 6: 48-56. [PubMed]
  • Scammell TE, Saper CB. Orexín, drogy a motivované správanie. Nat Neurosci. 2005, 8: 1286-8. [PubMed]
  • Schachter S. Obezita a stravovanie - interné a externé podnety majú rozdielny vplyv na stravovacie správanie obéznych a normálnych jedincov. Veda. 1968; 161: 751. [PubMed]
  • Schallert T, Whishaw IQ. Dva typy afagágie a dva typy senzomotorického poškodenia po laterálnych hypotalamických léziách: pozorovania u normálnych, diétnych a výkrmných potkanov. Časopis komparatívnej a fyziologickej psychológie. 1978, 92: 720-41. [PubMed]
  • Schultz W, Dickinson A. Neuronálne kódovanie predikčných chýb. Annu Rev Neurosci. 2000, 23: 473-500. [PubMed]
  • Schultz W. Behaviorálne teórie a neurofyziológia odmeňovania. Annu Rev Psychol 2006 [PubMed]
  • Sharkey KA, Pittman QJ. Centrálne a periférne signálne mechanizmy zapojené do endokanabinoidnej regulácie kŕmenia: perspektíva na munchies. Sci STKE. 2005, 2005: pe15. [PubMed]
  • Shimura T, Imaoka H, ​​Yamamoto T. Neurochemická modulácia ingestívneho správania vo ventrálnej pallidum. Eur J Neurosci. 2006, 23: 1596-604. [PubMed]
  • Small D, Veldhuizen M. Štúdie ľudskej krížovej závislosti chuti a vône In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktori. Potešenie z mozgu. Oxford University Press; Oxford, UK: 2010. s. 320 – 336.
  • Small DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Zmeny v mozgovej činnosti súvisiace s konzumáciou čokolády - od rozkoše k averzii. Mozog. 2001; 124: 1720–1733. [PubMed]
  • Malé DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Uvoľňovanie dopamínu vyvolané kŕmením v chrbticovom striate koreluje s hodnotením príjemnosti jedla u zdravých dobrovoľníkov. Neuroimage. 2003, 19: 1709-15. [PubMed]
  • Smith KS, Berridge KC. Ventrálna palida a hédonická odmena: neurochemické mapy „sympatie“ sacharózy a príjmu potravy. J Neurosci. 2005, 25: 8637-49. [PubMed]
  • Smith KS, Berridge KC. Opioidný limbický okruh pre odmeňovanie: interakcia medzi hedonickými hotspotmi nucleus accumbens a ventral pallidum. Journal of Neuroscience. 2007, 27: 1594-605. [PubMed]
  • Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Spoločnosť pre neurovedecké abstrakty. 2007. Ventrálne palidálne neuróny rozlišujú „sympatie“ a chcú zvýšenia spôsobené opioidmi oproti dopamínu v nucleus accumbens.
  • Smith KS, Tindell AJ, Aldridge JW, Berridge KC. Ventral pallidum roly v odmeňovaní a motivácii. Behav Brain Res. 2009, 196: 155-67. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Smith KS, Mahler SV, Pecina S, Berridge KC. Hedonic Hotspots: Generovanie senzorickej potešenia v mozgu. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktori. Potešenie mozgu. Oxford University Press; Oxford, UK: 2010. s. 27 – 49.
  • Steele K, Prokopowicz G, Schweitzer M., Magunsuon T, Lidor A, Kuwabawa H, Kumar A, Brasic J, Wong D. Zmeny centrálnych dopamínových receptorov pred a po žalúdočnom bypassu. Chirurgia obezity 2009 [PubMed]
  • Stefanidis A, Verty AN, Allen AM, Owens NC, Cowley MA, Oldfield BJ. Úloha termogenézy pri prírastku hmotnosti vyvolanom antipsychotikami. Obezita (Silver Spring) 2009: 17 – 16. [PubMed]
  • Steiner JE. Gustofaciálna odpoveď: pozorovanie na normálnych a anencefalických novorodencoch. Sympózium o ústnej senzácii a vnímaní. 1973, 4: 254-78. [PubMed]
  • Steiner JE, Glaser D, Hawilo ME, Berridge KC. Porovnávacia expresia hedonického vplyvu: Afektívne reakcie na chuť u dojčiat a iných primátov. Neuroscience a Biobehavioral Reviews. 2001, 25: 53-74. [PubMed]
  • Stellar JR, Brooks FH, Mills LE. Analýza prístupu a stiahnutia účinkov hypotalamickej stimulácie a lézií u potkanov. Časopis komparatívnej a fyziologickej psychológie. 1979, 93: 446-66. [PubMed]
  • Stewart J. Psychologické a nervové mechanizmy relapsu. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363: 3147-58. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Swanson LW. Anatómia duše sa odráža v mozgových hemisférach: nervové obvody, ktoré sú základom dobrovoľnej kontroly základných motivovaných správaní. J Comp Neurol. 2005, 493: 122-31. [PubMed]
  • Swinburn B, Sacks G, Ravussin E. Zvýšené dodávky potravinovej energie sú viac než dostatočné na vysvetlenie epidémie obezity v USA. Am J Clin Nutr 2009 [PubMed]
  • Szczypka MS, Kwok K, Brot MD, Marck BT, Matsumoto AM, Donahue BA, Palmiter RD. Produkcia dopamínu v caudate putamen obnovuje kŕmenie u myší s deficitom dopamínu. Neurón. 2001, 30: 819-28. [PubMed]
  • Teitelbaum P, Epstein AN. Bočný hypotalamický syndróm: obnova kŕmenia a pitia po laterálnych hypotalamických léziách. Psychologický prehľad. 1962, 69: 74-90. [PubMed]
  • Tindell AJ, Berridge KC, Aldridge JW. Ventrálna palidal reprezentácia pavlovian narážky a odmena: populácia a sadzby kódy. J Neurosci. 2004, 24: 1058-69. [PubMed]
  • Tindell AJ, Berridge KC, Zhang J, Peciña S, Aldridge JW. Motivačná motivácia Ventral pallidal neurons kód: amplifikácia mesolimbickou senzibilizáciou a amfetamínom. Eur J Neurosci. 2005, 22: 2617-34. [PubMed]
  • Tindell AJ, Smith KS, Pecina S, Berridge KC, Aldridge JW. Ventrálne palisumové palebné kódy hédonické odmeny: keď sa zlá chuť zmení na dobrú. J. Neurophysiol. 2006, 96: 2399-409. [PubMed]
  • Tindell AJ, Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Dynamický výpočet stimulačnej závažnosti: „chcieť“ to, čo sa nikdy „nepáčilo“ J Neurosci. 2009, 29: 12220-12228. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Tomie A. Umiestnenie odozvy na odozvu pri reakcii manipulandum (CAM) indukuje príznaky zneužívania drog. Neuroscience a Biobehavioral Reviews. 1996, 20: 31. [PubMed]
  • Valenstein ES, Cox VC, Kakolewski JW. Preskúmanie úlohy hypotalamu v motivácii. Psychologický prehľad. 1970, 77: 16-31. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. „Nehedonická“ potravinová motivácia u ľudí zahŕňa dopamín v chrbtovom striate a metylfenidát zosilňuje túto aktivitu účinok. Synapsie. 2002, 44: 175-180. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Prekrývajúce sa neurónové obvody v závislosti a obezite: dôkazy o patológii systémov. Filozofické transakcie Kráľovskej spoločnosti B: Biologické vedy. 2008, 363: 3191-3200. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. Účinky akútneho haloperidolu alebo risperidónu na subjektívne reakcie na metamfetamín u zdravých dobrovoľníkov. Drog Alkohol Depend. 2002, 68: 23-33. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Mozog dopamín a obezita. Lancet. 2001, 357: 354-357. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. Expozícia na chuť do jedla výrazne aktivuje ľudský mozog. Neuroimage. 2004; 21: 1790-7. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Podobnosť medzi obezitou a drogovou závislosťou, ktorá bola hodnotená neurofunkčným zobrazovaním: prehľad koncepcie. J Addict Dis. 2004b; 23: 39-53. [PubMed]
  • Wellman PJ, Davies BT, Morien A, McMahon L. Modulačné kŕmenie hypotalamálnym paraventrikulárnym jadrom alfa 1 a alfa 2-adrenergné receptory. Život Sci. 1993, 53: 669-79. [PubMed]
  • Winn P. Bočný hypotalamus a motivované správanie: starý syndróm prehodnotený a získaná nová perspektíva. Súčasné smery v psychologických vedách. 1995, 4: 182-187.
  • Wise RA. Hypotéza anhedónie: Mark III. Behaviorálne a mozgové vedy. 1985, 8: 178-186.
  • Wise RA, Fotuhi M, Colle LM. Uľahčenie kŕmenia injekciami amfetamínu pomocou nucleus accumbens: latencia a rýchlosť. Farmakológia, biochémia a správanie. 1989; 32: 769–72. [PubMed]
  • Múdry RA. Úlohy pre nigrostriatálny - nielen mezokortikolimbický - dopamín ako odmena a závislosť. Trendy Neurosci. 2009; 32: 517–24. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Wolterink G, Phillips G, Cador M, Donselaar-Wolterink I, Robbins TW, Everitt BJ. Relatívne úlohy ventrálnych striatálnych dopamínových receptorov D1 a D2 v odpovedi s podmieneným posilnením. Psychofarmakológia (Berl) 1993, 110: 355 – 64. [PubMed]
  • Wyvell CL, Berridge KC. Intra-accumbens amfetamín zvyšuje podmienenú motivačnú silu sacharózovej odmeny: zvýšenie odmeny „chcieť“ bez zvýšenej „sympatie“ alebo posilnenia odozvy. Journal of Neuroscience. 2000, 20: 8122-30. [PubMed]
  • Wyvell CL, Berridge KC. Stimulačná senzibilizácia pri predchádzajúcej expozícii amfetamínom: Zvýšená cue-triggered 'wanting' pre odmenu za sacharózu. Journal of Neuroscience. 2001, 21: 7831-7840. [PubMed]
  • Yeomans MR, Gray RW. Opioidné peptidy a kontrola ľudského ingestívneho správania. Neurosci Biobehav Rev. 2002, 26: 713 – 28. [PubMed]
  • Zahm DS. Vyvíjajúca sa teória bazálnych predných mozgových funkčno-anatomických „makrosystémov“ Neurovedy a biobehaviorálne prehľady. 2006; 30: 148–172. [PubMed]
  • Zangen A, Shalev U. Nucleus accumbens Úrovne beta-endorfínu nie sú zvýšené odmenou za stimuláciu mozgu, ale zvyšujú sa vyhynutím. Eur J Neurosci. 2003, 17: 1067-72. [PubMed]
  • Zhang J, Berridge KC, Tindell AJ, Smith KS, Aldridge JW. Neuronový výpočtový model stimulačnej závažnosti. PLoS Comput Biol. 2009, 5: e1000437. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Zhang M, Kelley AE. Zvýšený príjem potravy s vysokým obsahom tuku po striatálnej mu-opioidnej stimulácii: mikroinjekčné mapovanie a fos expresia. Neuroscience. 2000, 99: 267-77. [PubMed]
  • Zheng H, Berthoud HR. Jesť pre potešenie alebo kalórie. Curr Opin Pharmacol. 2007, 7: 607-12. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Zheng H, Patterson L, Berthoud H. Signalizácia orexínu vo ventrálnej tegmentálnej oblasti je potrebná pre apetít s vysokým obsahom tuku vyvolaný opioidnou stimuláciou nucleus accumbens. J Neurosci. 2007, 27: 11075-82. [PubMed]
  • Zubieta JK, Ketter TA, Bueller JA, Xu YJ, Kilbourn MR, Young EA, Koeppe RA. Regulácia ľudských afektívnych reakcií prednou cingulózou a limbickou mu-opioidnou neurotransmisiou. Archívy všeobecnej psychiatrie. 2003, 60: 1145-1153. [PubMed]