Selektívna úloha receptorov dopamínu D4 pri modulácii očakávanej odmeny v úlohe hlodavcov (2014)

Biol Psychiatry. 2014 Môže 15; 75 (10): 817-24. doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.08.026. Epub 2013 Oct 4.

Cocker PJ1, Le Foll B2, Rogers RD3, Winstanley CA4.

abstraktné

POZADIE:

Kognitívne skreslenia týkajúce sa výsledkov hazardných hier prinášajú zraniteľnosť patologickému hráčstvu. Pomocou úlohy krycieho automatu na potkanoch (rSMT) sme predtým preukázali, že nešpecifický D2 agonista chinpirol zvyšuje chybné očakávania odmien pri skúškach s takmer chýbajúcimi výsledkami, čo svedčí o kľúčovej úlohe rodiny receptorov D₂ pri sprostredkovaní efektu takmer neprítomnosti. Identifikácia podtypu receptora by mohla uľahčiť rozvoj liečby pre nutkavú hru hracieho automatu.

metodika:

Tridsaťdva samcov potkanov Long Evans sa naučilo rSMT. Zapnutie alebo vypnutie troch blikajúcich svetiel. Výhra bola signalizovaná, ak boli všetky tri svetlá zapnuté, zatiaľ čo akýkoľvek iný svetelný vzor indikoval stratu. Potkany si potom vybrali medzi reakciou na zberaciu páku, ktorá dodala cukrové pelety 10 na výherných skúškach, ale trest 10-druhý čas na skúšku strát, alebo namiesto toho začala novú skúšku. Výkon bol hodnotený po systémovom podávaní selektívnych ligandov D3, D3 a D2 receptorov.

Výsledky:

Selektívny D741,626 antagonista L-277011, D128,907 antagonista SB-168077-A a D745,870 agonista PD745,870 nemali žiadny účinok. Naproti tomu selektívny agonista DXNUMX PDXNUMX čiastočne napodobňoval účinky chinpirolu, čím zvyšoval chybné zhromažďovacie odpovede pri pokusoch, ktoré nevyhrali, zatiaľ čo antagonista DXNUMX L-XNUMX XNUMX zlepšil chybovosť. L-XNUMX XNUMX bol tiež jediným antagonistom, ktorý mohol tlmiť škodlivé účinky chinpirolu.

Záver:

Receptor dopamínu D₄ je kriticky zapojený do očakávanej signálnej odmeny v rSMT. Schopnosť L-745,870u redukovať klasifikáciu strát ako výhier naznačuje, že antagonisty D3 by mohli byť účinné pri liečbe problematickej hry hracieho automatu.

© 2013 Spoločnosť biologickej psychiatrie Vydala Spoločnosť biologickej psychiatrie Všetky práva vyhradené.