Aberantné nervové podpisy rozhodovania: Patologickí hráči vykazujú kortiko-striatálnu precitlivenosť na extrémne hazardné hry

• Sofie V. Gelskov^{a, b,,,,} ,
• Kristoffer H. Madsen^{a, c},
• Thomas Z. Ramsøy^{a, d, 1},
• Hartwig R. Siebner^{a, e, 1}

doi: 10.1016 / j.neuroimage.2016.01.002

  Otvorený prístup

prednosti

• Patologickí hráči vykazujú neurálnu odozvu v tvare U na chutné a averzívne stávky.
• Táto hypersenzitivita sa nachádza v kortiko-striatálnej sieti, tj caudate a DLPFC.
• Senzibilizácia tejto siete by mohla predstavovať neurálny marker kompulzívneho hrania.
• Navrhuje sa budúce zameranie na túto sieť a mechanizmy súvisiace s akciami a výsledkami.

abstraktné

Patologické hráčstvo je návyková porucha charakterizovaná neodolateľným nutkaním hazardovať aj napriek vážnym následkom. Jedným z charakteristických znakov patologického hráčstva je maladaptívne a vysoko riskantné rozhodovanie, ktoré je spojené s dysreguláciou oblastí mozgu súvisiacich s odmenou, ako je ventrálne striatum. Predchádzajúce štúdie však viedli k protichodným výsledkom, čo sa týka implikácie tejto siete, čo odhaľuje buď hypo- alebo hypersenzitivitu na peňažné zisky a straty. Jedným z možných vysvetlení je, že mozog hazardných hier by mohol predstavovať skreslenie výhod a nákladov pri vážení potenciálnych výsledkov, a nie ziskov a strát per se. Na riešenie tohto problému sme skúmali, či je patologické hráčstvo spojené s abnormálnou mozgovou aktivitou počas rozhodovania o váhe užitočnosti možných ziskov proti možným stratám. Patologické hráčky a zdravé ľudské subjekty podstúpili funkčné zobrazovanie magnetickou rezonanciou, zatiaľ čo akceptovali alebo odmietli zmiešané ziskové / stratové hazardné hry s päťdesiatimi päťdesiatimi šancami na výhru alebo prehru. Na rozdiel od zdravých jedincov gambleri vykazovali profil odpovede v tvare U, ktorý odráža precitlivenosť na najcitlivejšie a najviac averzívne stávky vo výkonnej kortiko-striatálnej sieti vrátane dorsolaterálneho prefrontálneho kortexu a jadra caudate. Táto sieť sa zaoberá hodnotením nepredvídaných udalostí, výsledkov nedávnych činností a predvídaním ich následkov. Disregulácia tejto špecifickej siete, najmä pre extrémne stávky s veľkými potenciálnymi dôsledkami, ponúka nové chápanie nervového základu patologického hráčstva z hľadiska nedostatočných asociácií medzi hazardnými hrami a ich finančným dopadom.

Kľúčové slová

• rozhodovanie;
• Patologické hazardné hry;
• Kortiko-striatálna hypersenzitivita;
• fMRI;
• Stratová strata;
• Odmena

úvod

Patologické hráčstvo je duševná porucha charakterizovaná neodolateľným nutkaním zapojiť sa do menového hazardu napriek škodlivým následkom. S prevalenciou dosahujúcou 1 – 2% v mnohých západných spoločnostiach (Welte a kol., 2008 a Wardle a kol., 2010), táto porucha predstavuje závažný problém verejného a osobného zdravia. Patologické hráčstvo je v poslednej dobe klasifikované ako závislosť na správaní a zdieľa mnoho základných príznakov s drogovými závislosťami, ako sú abstinenčné príznaky, tolerancia a vysoká pozornosť (Petry, 2007 a Leeman a Potenza, 2012).

Rizikové rozhodovanie je dôležitým znakom patologického hráčstva. Hazardné hry majú skutočne vysokú toleranciu voči riziku (Clark, 2010 a Brevers a kol., 2013) a patologické hráčstvo je spojené so zmenami dopaminergných oblastí spojených s odmenou, rizikom a motiváciou, ako je ventrálna striatum a ventromediálna prefrontálna kôra (vmPFC) (van Holst a kol., 2010, Limbrick-Oldfield a kol., 2013 a Potenza, 2014). Zatiaľ čo niektoré štúdie zistili hypoaktivácia mesolimbickej cesty odmeňovania v reakcii na očakávanie alebo výsledok odmien ( Reuter a kol., 2005, de Ruiter a kol., 2009 a Balodis a kol., 2012), uviedli ďalšie štúdie hyperaktivácia rovnakej cesty k očakávanej odmene ( van Holst a kol., 2012 a Worhunsky a kol., 2014), predpokladané straty (\ tRomanczuk-Seiferth a kol. 2015) alebo upozornenia na hazardné hry ( Crockford a kol., 2005 a Goudriaan a kol., 2010). Je zaujímavé, že pozitrónové emisné tomografické štúdie (PET) neodhalili žiadne všeobecné rozdiely medzi hráčmi a zdravými kontrolami v rozsahu uvoľňovania striatálneho dopamínu ( Joutsa a kol., 2012 a Linnet a kol., 2011), ale preukázala pozitívnu koreláciu medzi striatálnym uvoľňovaním dopamínu a závažnosťou hazardu (Joutsa a kol. 2012) a uvoľňovanie dopamínu a vzrušenie z hazardných hier (Linnet a kol. 2011). Tieto diskrétne vzory odpovedí sa odrážajú v dvoch hlavných zisteniach patologického hráčstva. Na jednej strane teória deficitu odmeňovania predpovedá hyposenzitívny systém odmeňovania v dôsledku dysfunkčného dopamínového receptora D2, ktorý sa nachádza v drogovo závislých ( Blum a spol., 1990 a Noble a kol., 1991) a hráčmi ( Comings a kol., 1996 a Comings a kol., 2001). Nižší dopaminergný tón v mozgu by gamblerov donútil hľadať vyššie odmeny, aby sa dosiahol prah, pri ktorom sa v mozgu začne „kaskáda odmeny“. Na druhej strane teória senzibilizácie predpovedá silnú motivačnú zaujatosť voči objektom závislosti ( Robinson a Berridge, 1993 a Robinson a Berridge, 2008), čo vedie k precitlivenosti v dopaminergných oblastiach. V hazardných hrách by motivácia k hazardu bola vyvolaná hazardnými pokynmi v životnom prostredí, čo by malo prednosť pred motivačnou hodnotou alternatívnych zdrojov odmien ( Goldstein a Volkow, 2002 a Goldstein a kol., 2007).

Tieto nezrovnalosti podčiarkujú, že nervový základ patologického hráčstva zostáva nevyrovnaný. Kým štúdie porovnávajúce peňažné tresty a odmeny môžu riešiť, ako sa v mozgu počítajú rozhodovacie hodnoty, neriešia, ako sa počas hazardných hier integrujú zisky a straty. V poslednej dobe sme vyvinuli hazardnú úlohu, ktorá sníma ako hodnoty zisku, tak hodnoty straty samostatne, ako aj to, ako sú zisky a straty vyvážené navzájom v „zmiešaných“ (zisk / strata) hazardných hrách (Gelskov a kol. 2015). Pri vyvažovaní ziskov a strát majú ľudia tendenciu byť citlivejší na potenciálne straty ako na ekvivalentné zisky, čo je rozhodnutie, ktoré je známe ako averzia k strate (Kahneman a Tversky 1979). V praxi ľudia zvyčajne odmietajú 50 / 50 hazardné hry, pokiaľ nemôžu vyhrať približne dvakrát toľko, koľko môžu prehrať. Predchádzajúce štúdie používajúce zmiešané hazardné hry so zdravými účastníkmi zistili, že oddelené oceňovanie ziskov a strát zahŕňa cieľové oblasti dopaminergných cieľov súvisiace s odmenou, konkrétne ventrálne striatum a vmPFC (Tom a kol. 2007). Keď sa však berie do úvahy celý zisk / strata hazardu (tj potenciálny zisk, potenciálna strata a následky výhry alebo straty), iné štúdie zistili dôležitú úlohu pre amygdalu v averzii straty (De Martino a kol., 2010 a Gelskov a kol., 2015). V tejto štúdii sme túto úlohu použili v populácii trpiacej závislosťou od hazardných hier ako prostriedku na získanie pochopenia rozhodujúceho rozhodovania na základe hodnoty.

Nedávno sa v štúdii správania zistilo, že problémové hráčky sú menej odolné voči stratám ako kontrolné subjekty (Brevers a kol. 2012, ale pozri tiež Giorgetta a kol. 2014). Tu sa pýtame, či patologické hráčstvo môže odrážať nedostatočné vyváženie možných ziskov oproti stratám počas rozhodovania. V nedávnej štúdii sme zistili, že aktivita amygdaly a ventrálneho striata odráža stupeň averzie k strate u zdravých účastníkov, keď sa rozhodli prijať alebo odmietnuť extrémny zisk - stratové hazardné hry (Gelskov a kol. 2015). Tu sme použili individuálne správanie v oblasti hazardných hier, aby sme zistili, ako je rozhodovací proces vyladený interindividuálnymi variáciami v averzii voči strate (tj viac či menej stratovou averziou) a či sa averzia k strate odráža aj v mezolimbických oblastiach odmeny v hazardných hrách. , Na riešenie týchto problémov sme použili fMRI a hazardnú úlohu, v ktorej účastníci museli akceptovať alebo odmietnuť zmiešané hazardné hry na základe pomeru medzi absolútnym ziskom a hodnotou straty. Náš študijný dizajn nám umožnil riešiť, či patologické hráčky vyvážia pozitívne a negatívne hodnoty odlišne od zdravých kontrol a či je integrácia zisku - stratové pomery v rozhodnutiach o hazardných hrách spojená s abnormálnou aktivitou v oblastiach mozgu zapojených do rozhodovania na základe hodnôt.

materiál a metódy

účastníci

Štrnásť mužských, neliečených patologických hráčov (priemerný vek v rokoch: 29.43; SD: 6.05; rozsah: 20 - 40) a 15 zdravé kontrolné subjekty (všetci muži; priemerný vek v rokoch: 29.87; SD: 6.06; rozsah: 21â Pre túto štúdiu. Dvaja ďalší hráči boli pôvodne naskenovaní, ale vylúčení pred zahrnutím do analýzy, pretože úlohu zle pochopili: Jeden účastník odpovedal iba pri prijatí stávky, zatiaľ čo iný účastník si myslel, že všetky hazardné hry budú vyplatené na konci relácie. Hazardné hry boli prijímané prostredníctvom dánskeho liečebného centra pre patologické hráčstvo. Žiadny účastník nemal okrem patologického hrania na základe štrukturálneho klinického rozhovoru pre DSM-IV, Axis I (SCID-I, verzia pre výskum, pacientske a netrpavé verzie) ďalšie problémy duševného zdravia. Prvé et al. 2002), vrátane porúch, ako je užívanie drog alebo závislosť. Prítomnosť patologického hráčstva bola potvrdená štruktúrnym rozhovorom založeným na SCID module pre patologické hráčstvo. Všetci hráči mali skóre South Oaks Gambling Screen (SOGS) nad 5 (Tabuľka 1; Lesieur a Blume 1987; Dánske verzie modulov SOGS a SCID preložil J. Linnet). Účastníci boli podrobení skríningu na MR kompatibilitu, anamnézu neurologických porúch a podpísané formuláre informovaného súhlasu. Štúdia bola schválená podľa etického protokolu KF 01 - 131 / 03, vydaného miestnou etickou komisiou.

Tabuľka 1.

Demografické a neuropsychologické charakteristiky účastníkov.

Skratky: SOGS, South Oaks Gambling Screen; AUDIT, Test identifikácie porúch užívania alkoholu; WAIS, Wechsler Adult Intelligence Scale; BDI, Beck Depression Inventory; BIS-11, Barrattova impulsívna škála, 11th, GAD-10, test generalizovanej úzkostnej poruchy; DOSPERT, miera rizika špecifického pre jednotlivé domény.

a

Najvyššia dosiahnutá úroveň (bodovanie): 1 = nižšia / všeobecná stredná škola, 2 = odborné vzdelávanie a príprava, 3 = stredná škola, 4 = odborný vysokoškolský titul, 5 = bakalársky titul alebo podobne, 6 = magisterský titul.

b

Jedna hazardná hra nedokončila obrazovku AUDIT, jedna nedokončila obrazovku fajčenia a vzdelávania. Jeden kontrolný subjekt nevyplnil dotazník BIS-11.

c

Neparametrický permutačný test používaný z dôvodu neštandardných distribúcií.

Možnosti tabuľky

Účastníci boli testovaní v dva samostatné dni s odstupom 1–2 týždňov. Počas prvého testovacieho stretnutia boli účastníci podrobení neuropsychologickému testovaniu, dotazníkom a rozhovorom (pozri Tabuľka 1). Účastníci boli tiež obdarení 200 dánskymi korunami (tj. Dánska menová mena, DKK, 1 DKK ≈ 0.16 amerického dolára), ktoré mali vrátiť späť nasledujúci týždeň na testovaciu schôdzu fMRI ako hazardný podiel.

Hazardné hry úlohu a podnety

Počas relácie fMRI účastníci uskutočnili hazardnú úlohu, ktorá od nich vyžadovala, aby akceptovali alebo odmietli zmiešaný zisk - stratové hazardné hry s rovnakou pravdepodobnosťou výhry alebo prehry (Obr. 1A). V každej skúške boli subjektom predložené koláčové grafy s buď výškou potenciálneho zisku alebo výškou potenciálnej straty podľa hlavných podmienok (tj. Podmienky „najskôr stratiť“ alebo „získať najskôr“). Po rôznom čase zobrazenia (2–5 s) bola predstavená druhá hodnota zmiešaného hazardu a subjekty sa rozhodli prijať alebo odmietnuť aktuálny hazard stlačením jedného z dvoch tlačidiel na skeneri. Prvá „fáza prezentácie magnitúdy“ aj následná „fáza rozhodovania“ boli chrstané v krokoch po 0.5 s (tj. 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5 a 5 s) pseudonáhodne od pokusu k pokusu. Pokyny boli prečítané nahlas účastníkom, ktorí potom, čo absolvovali krátke školenie, kým neboli oboznámení s úlohou. Účastníkom bolo povedané, že počas skenovania nebude poskytnutá žiadna spätná väzba o výsledku jednotlivých stávok, ale že po relácii fMRI počítač vyberie dve náhodné stávky: tie, ktoré boli prijatý počas stretnutia o hazardných hrách by sa odohrali a účastníci by buď stratili peniaze zo svojej dotácie, alebo by vyhrali dodatočné peniaze, zatiaľ čo ak by stávku odmietli, nehrali sa žiadne hazardné hry 50 / 50. Účastníkom bolo povedané, aby nasledovali svoje „citové pocity“ a že neexistovali správne ani nesprávne odpovede.

Obr. 1. 

Úloha hazardu v skeneri, stimulačná matica a výberové správanie. A) paradigma fMRI súvisiace s udalosťou; účastníci najskôr dostali buď potenciálnu stratu, alebo sumu potenciálneho zisku (tj. fáza „Prezentácia“). Potom, keď boli predložené obidve sumy, účastníci si vybrali, či hazard prijmú alebo odmietnu (tj. Fáza „Rozhodnutie“). Interval medzi skúškami (ITI). Pozn .: „kr“ = „DKK“. B) Farebne odlíšená tepelná mapa predstavujúca hazardné pomery (zisk / strata). Stimuly pozostávali zo 64 rôznych pomerov ziskov a strát, čo zodpovedalo 8 sumám potenciálnych ziskov (68–166 DKK; prírastky po 14) o 8 potenciálnych strát (34–83 DKK; prírastky po 7). Farebné kódovanie odráža pomery od najnižšieho (0.82) k najvyššiemu (4.9). Všetky pomery zisk / strata boli prezentované dvakrát v randomizovanom poradí, raz v stave „zisk prvý“ a raz v stave „strata prvý“. C) Farebne odlíšené tepelné mapy predstavujúce vybrané vzory pre hráčov (vľavo) a kontroly (vpravo). Farebné označenie od čiernej cez červenú cez žltú až bielu odráža zvyšujúce sa percento akceptovaných hazardných hier (čierna ➔ biela: 0–100%). D) Koeficient averzie straty, lambda (λ), pre všetkých účastníkov. Všimnite si správne skreslené rozdelenie. Neparametrický permutačný test naznačil trend k menšej averzii k stratám u patologických hráčov v porovnaní so zdravými kontrolami (P = 0.077).

Možnosti obrázkov

Stimuly tvorili zmiešané hazardné hry prezentované na žlto-fialových koláčových grafoch s jednou peňažnou sumou (tj potenciálnymi ziskami a stratami v dánskej mene) prezentovanými v každej polovici grafu (Obr. 1A). 64 stimuly kombinovali 8 potenciálny zisk (68-166 DKK; v prírastkoch 14 DKK), s množstvami potenciálnych strát 8 (34 – 83 DKK; v prírastkoch 7 DKK; pozri maticu pomeru zisku / straty). Obr. 1B). 64 zmiešaných hazardných hier bolo prezentovaných raz v stave „zisk prvý“ a raz v kategórii „strata prvý“, čo prinieslo celkovo 128 pokusov. Každý zo stimulov patril do jednej z 8 tried, ktoré boli identifikované uhlom koláčového grafu, ktorý bol pre každú triedu otočený o 45 ° (0 ° - 360 °). Aj keď sa teda každé množstvo (napr. + 82 DKK) objavilo 16-krát, predstavilo sa iba raz v rovnakej fyzickej polohe na obrazovke za hlavných podmienok (najskôr zisk alebo strata), aby sa zabránilo opakovacím účinkom na nízkej úrovni. Aby sme zaistili, že subjekty boli pozorné k danej úlohe, a aby sa zvýšil počet pomerov pod 1, pridali sme 18 veľmi nevýhodných pokusov o úlovok. Tieto skúšky kombinovali 3 sumy s nízkym ziskom (tj. 34, 41, 48 DKK) s 3 čiastkami s vysokou stratou (tj. 138, 152, 166 DKK). Všetky subjekty odmietli najmenej 89% pokusov o úlovok, čo naznačuje, že subjekty venovali pozornosť úlohe (hráči odmietli 98% všetkých pokusov o úlovok; rozsah: 95–100%; kontrolné subjekty odmietli 98.9% pokusov o úlovok; rozsah 89–100 %). Medzi skupinami nebol rozdiel v podiele pokusov o odmietnutý úlovok (P = 0.61, t (27) = 0.52, SD = 2.99). Na záver sme pridali 24 „základných“ pokusov: prázdne koláčové grafy bez akýchkoľvek množstiev (všimnite si, že ani pokusy o úlovok, ani základné pokusy neboli použité v behaviorálnej analýze alebo zahrnuté ako záujmové regresory). Boli prezentované stimuly a stlačenia tlačidiel zaznamenané pomocou softvéru E-Prime 2.0 (Psychology Software Tools, Pittsburgh, PA).

Na základe možností účastníka v 128 pravidelných pokusoch sme vypočítali individuálny stupeň averzie voči stratám lambda (λ) prispôsobením logistickej regresie binárnej odpovedi každého účastníka (prijať / odmietnuť). Na rozdiel od Tom a kol. (2007)Použili sme pomer úplného zisku / straty zmiešaných hazardných hier ako samostatnú premennú na odvodenie individuálnej „rozhodovacej hranice“ lambda v každom účastníkovi. Bolo to skôr kvôli nášmu zameraniu na plný pomer hazardných hier v analýzach fMRI, než na hodnoty jediného zisku a straty. Lambda sa stanovila ako pomer zisk / strata, pri ktorom sa pravdepodobnosť prijatia štúdie rovnala pravdepodobnosti neprijatia štúdie (tj 0.5).

Magnetická rezonancia

Funkčné a štrukturálne skeny mozgu boli získané pomocou MRI skenera Siemens Magnetom Trio 3 T s 8-kanálovou hlavnou cievkou. Funkčné MRI závislé na hladine kyslíka v krvi (BOLD) sa zbieralo pomocou e2-planárnej zobrazovacej sekvencie váženej na T295 * (41 objemov; 3 rezov; 2430 mm izotropné rozlíšenie; čas opakovania: 30 ms; čas echa: 90 ms; uhol otočenia: 192 °; zorné pole: XNUMX mm, horizontálna rovina) optimalizované na detekciu BOLD signálu v orbitofrontálnej kôre (Deichmann a kol. 2003). Plátky boli orientované axiálne a smer kódovania fázy bol predozadný. Upozorňujeme, že orientácia zorného poľa neumožňovala úplné pokrytie hornej temennej kôry. Trojrozmerný štrukturálny sken celého mozgu s vysokým rozlíšením bol získaný pomocou sekvencie rýchleho akvizičného gradientu echo (MPRAGE) pripravenej pomocou T1 váženej magnetizácie na účely manuálnej spoločnej registrácie (1 mm izotropné voxely; FOV: 256 mm; akvizícia matica 256 × 256; TR: 1540; TE: 3.93 ms, doba inverzie: 800 ms a uhol otočenia 9 °) a vytvorenie normalizovanej anatomickej šablóny špecifickej pre skupinu na zobrazenie funkčných máp na obrázkoch. Prvé dva zväzky boli vyradené ako atrapy, aby sa pole dostalo do ustáleného stavu.

Analýza fMRI dát

Údaje fMRI sa analyzovali pomocou softvéru SPM8 (Wellcome Department of Cognitive Neurology). Predbežné spracovanie zahŕňalo korekciu času rezu, priestorové zarovnanie na stredný obrázok, manuálnu spoločnú registráciu obrázkov, normalizáciu na štandardný obrázok EPI (tj. Obrázok šablóny MNI; funkčné voxely 2 × 2 × 2 mm), vyhladenie pomocou izotropného 8 mm na celú šírku s polovičným maximom gaussovského jadra a vysokopriepustná časová filtrácia (medzná frekvencia 1/128 Hz). Všeobecný lineárny model (GLM) odhadol 24-parametrovú expanziu Volterry zo 6 odhadovaných parametrov preskupenia pohybového tuhého tela, ktoré boli zahrnuté ako bezvýznamné regresory, ako je opísané v Friston a kol. (1996). Zahrnuli sme tiež ďalšie regresory pre pokusy o zachytenie, pokusy o chybu (tj. 250 ms> reakčný čas> 2500 8 ms a pokusy bez odpovede), ako aj dva „regresory stlačenia tlačidla“, ktoré modelujú aktiváciu motora súvisiacu so stlačeniami prsta. U piatich subjektov boli objemy mozgu vylúčené z dôvodu nadmerného pohybu hlavy (tj. Globálneho pohybu hlavy nad 2 mm, lokálneho pohybu hlavy nad 5 mm) a DVARS (tj. Zmena strednej hodnoty štvorca (RMS) v BOLD signáli z objemu na objem, kde «D» označuje časovú deriváciu časových priebehov a «VARS» rozptyl RMS nad voxelmi nad XNUMX% zmena globálneho BOLD signálu, ako je definované v Power et al., (2012)).

U každého účastníka sme zachytili zmeny BOLD signálu súvisiaceho s úlohou pomocou GLM, ktorý modeloval fázu prezentácie veľkosti a rozhodovaciu fázu každého pokusu (pozri Obr. 1A). Zmeny signálu BOLD počas fázy prezentácie veľkosti boli rozdelené do samostatných „udalostí zisku“ a „udalostí straty“, pričom každý z nich bol modelovaný podľa svojich individuálnych hodnôt ako parametrické lineárne modulácie. Zmeny BOLD signálu počas rozhodovania boli parametricky modulované s pomerom absolútny zisk – strata vrátane prvej (tj lineárnej) a druhej (tj kvadratickej) polynómovej modulácie (tj (zisk / strata)²). Všetky zaujímavé regresory boli konvolvované s funkciou kanonickej hemodynamickej odozvy.

Odhady individuálnych parametrov pre polynómovú moduláciu prvého a druhého rádu zvyšujúcich sa pomerov zisku a straty boli potom zapísané do dvoch samostatných skupinových analýz druhej úrovne. Tieto t-testy druhej úrovne zahŕňali individuálne averzné skóre straty (tj lambda) ako kovarianciu na modelovanie vplyvu individuálnych rozdielov v averzii straty. Samostatný model druhej úrovne zahŕňal jednotlivé skóre SOGS ako index závažnosti hazardných hier. Rozdiely v regionálnej odozve BOLD medzi hráčmi a kontrolami boli hodnotené pomocou dvoj-vzorkového t-testu. Na úrovni skupiny boli klastre považované za významné, ak prekročili prahovú hodnotu P <0.05 korigované pre viacnásobné porovnania s rodinnou korekciou chýb v celom mozgu (tj. Na úrovni klastra) pomocou vstupného prahu P_{nekorigované} <0.001. Ďalej sú uvedené rôzne aktivácie trendov v príslušných kortiko-limbických štruktúrach P_{nekorigované} <0.001. Súradnice sú zobrazené v stereotaktickom priestore MNI. Na účely zvýraznenia hlavných aktivačných zoskupení BOLD (tj. Kaudát a DLPFC, Obr. 4) a uskutočňovanie rozptylových grafov odhadov parametrov založených na individuálnom správaní (tj vykresľovanie averzie strát v amygdale a závažnosti hazardu v prekuneus, Obr. 5), vytvorili sme anatomické masky pre tieto regióny pomocou WFU PickAtlas (Maldjian a kol. 2003). Pre masky pokrývajúce bilaterálnu caudate, amygdala a precuneus sme použili preddefinované „AAL“ atlasové masky (Tzourio-Mazoyer a kol. 2002), zatiaľ čo pre masku DLPFC sme vytvorili masku pokrývajúcu oblasti Brodmann 8 – 10, 46 a stredný frontálny gyrus (MFG). Všimnite si, že žiadna z týchto masiek nebola použitá na zlepšenie žiadneho z výsledkov fMRI uvedených v hlavnom texte alebo v tabuľkách.

výsledky

Demografické a neuropsychologické údaje

Demografické a neuropsychologické údaje sú uvedené v Tabuľka 1, Skupiny sa významne nelíšili z hľadiska veku, rúk, celkovej úzkosti alebo závislosti od alkoholu. Hráči však vykazovali mierne vyššiu závislosť od fajčenia, nižšiu úroveň vzdelania, vyššiu celkovú impulzívnosť a odlišovali sa v spôsobe, akým vnímali riziká v porovnaní s kontrolami bez hazardných hier. Dôležité je, že všetci hráči mali SOGS viac ako 5, čo znamená, že všetky boli v patologickom rozsahu (medián: 10; rozsah: 6 – 19). Naproti tomu všetky okrem dvoch kontrolných subjektov zaznamenali 0 v rovnakom teste (medián: 0; rozsah: 0 – 3), čo neznamená žiadne problémy s hazardom.

Depresia je bežnou komorbiditou v patologických hrách a dôsledne sme tiež zistili podstatné zvýšenie depresívnych symptómov v hazardnej skupine v porovnaní s kontrolnou skupinou. Neexistovala však žiadna korelácia medzi hráčskym správaním (tj λ) a skóre BDI v hazardných hrách (R = 0.2739, P = 0.3651).

Zistili sme tiež významný rozdiel vo výkonnosti na subtestoch WAIS sondujúcich slovnú zásobu a úrovne všeobecných informácií („informácie“). Opäť sme nezistili žiadne korelácie medzi týmito opatreniami a správaním sa hazardných hier (tj korelácia medzi informáciami WAIS a λ: R = 0.0124, P = 0.9679; a medzi slovníkom WAIS a λ: R = 0.2320, P = 0.4456).

Údaje o správaní

Obr. 1C ukazuje rozdelenie prijatých hazardných hier pre daný pomer ziskov a strát pre hráčov a kontroly. Väčšina účastníkov dôsledne prejavovala averzné správanie voči strate: Prijali daný hazard iba vtedy, keď výška zisku zreteľne prekročila sumu straty (tj. Lambda> 1). Hazardní hráči mali tendenciu k menšej averzii voči stratám. Priemerný podiel akceptovaných vs. zamietnutých štúdií u hráčov bol 65% oproti 35% a u kontrolných skupín 55% oproti 45%, ale interindividuálna variabilita bola v obidvoch skupinách značná: stredná hodnota lambda u hráčov bola 1.45 (SD = 0.49; priemer = 1.45; rozsah: 0.56–2.59), s pozitívne skreslenou distribúciou λ (koeficient šikmosti 0.42), zatiaľ čo stredná hodnota lambda u zdravých kontrol bola 1.82 (SD = 0.83; priemer = 1.83; rozsah: 1.01–3.83; pozitívna šikmosť: 0.93). Rozdiel v lambde medzi skupinami preto dosiahol iba hraničný význam (P = 0.077; t (27) = 1.47). Upozorňujeme, že distribúcia lambda nebola normálna (Shapiro-Wilksov test normality: P = 0.0353, W = 0.9218). Preto sme použili náhodný permutačný test založený na prevzorkovaní (tiež známy ako randomizačný test) na vyhodnotenie rozdielov v lambde medzi patologickými hráčmi a zdravými kontrolami. Počet použitých iterácií bol 10.000 XNUMX.

Počet pokusov o chyby bol porovnateľný medzi skupinami. Gambleri ako skupina mali 30 chybové testy (15 non-response, 15 veľmi rýchle alebo pomalé reakcie) s 0 – 8 chybovými testami na subjekt. Kontrolné objekty v celkovom počte 27 chýb (16 non-response, 11 veľmi rýchle alebo pomalé reakcie) s 0 – 8 chybovými testami na subjekt. Priemerné časy odozvy boli tiež podobné medzi skupinami (P = 0.66; t (27) = 0.45; hazardní hráči: 927 ms; SD = 240; kontroly: 959 ms; SD = 122). Rozhodovanie o prijatí alebo odmietnutí hazardu bolo ťažšie, keď subjektívna prospešnosť ziskov a strát bola podobná. To sa prejavilo v časoch odozvy, pretože obe skupiny reagovali pomalšie, keď sa znížila euklidovská vzdialenosť medzi pomerom individuálneho zisku / straty a priemernou lambdou skupiny (hráči: R = 0.15, P <0.001; ovládanie: R = 0.15, P <0.001).

Lineárny nárast neurálnej aktivity so zvyšujúcim sa pomerom zisku a straty

Vo fáze rozhodovania je veľký bilaterálny klaster v prednej časti cingulate cortex (ACC) a vmPFC (P <0.001; x, y, z = - 8, 40, 6; Z = 4.75; k = 759), bilaterálny stred cingulárny kortex a susedné precuneus, (P <0.001; x, y, z = - 10, - 30, 52; Z = 4.43; k = 1933) a horný frontálny gyrus (SFG; P <0.001; x, y, z = 18, 38, 56; Z = 4.34; k = 633) vykázali lineárne zvýšenie BOLD odpovede so zvyšujúcim sa apetitívnym pomerom zisku a straty u všetkých 29 účastníkov. Obr. 2 ukazuje, že tento lineárny efekt bol spôsobený hlavne hráčmi, ktorí vykazovali postupné zvyšovanie BOLD reakcie s čoraz citlivejšími pomermi hazardných hier v pregenualnej časti ACC (P <0.001; x, y, z = - 8, 36, 8; Z = 5.18; k = 518; Obr. 2A) a vpravo vmPFC (P = 0.003; x, y, z = 8, 34, - 10; Z = 4.23; k = 307), ako aj v strednom cingule / precuneus (P = 0.031; x, y, z = - 10, - 30, 52; Z = 4.40; k = 188), pravý dolný temporálny gyrus / parahippocampus (P = 0.002; x, y, z = 34, 2, - 30; Z = 4.23; k = 329) a postcentrálny gyrus (P = 0.001; x, y, z = 62; - 20, 44; Z = 4.11; k = 356). Kontrolné subjekty na druhej strane vykazovali rozptýlené aktivačné zhluky v rade oblastí (vľavo precuneus: P <0.001; x, y, z = - 6, - 58, 32; Z = 4.72; k = 1010; pravý lingválny gyrus: P = 0.002; x, y, z = 18; - 86, - 8; Z = 4.67; k = 332; ľavý cuneus: P = 0.028; x, y, z = - 14, - 100, 10; Z = 4.27; k = 193; a pravý zadný lalok malého mozgu: P = 0.001; x, y, z = 42, - 70, - 34; Z = 4.09; k = 351) s vrcholovou aktiváciou v ľavom uhlovom gyre (P <0.001; x, y, z = - 48, - 60, 30; Z = 5.06; k = 433; Obr. 2B). Aj keď sme nezistili žiadne významné zníženie aktivácie pre čoraz atraktívnejšie stávky, zistili sme trendy v prednej izolácii kontrolnej skupiny (L: P <0.001, neopravené; x, y, z = - 32, 24, - 2; Z = 3.83; k = 74; R: P <0.001, neopravené; x, y, z = 42, 24, 4; Z = 3.64; k = 14). Pri porovnávaní skupín sa nezistili významné rozdiely. Hazardní hráči však preukázali trend k vyššiemu nárastu aktivity pri čoraz chutnejších hazardných hrách v ľavom predrodom ACC (P <0.001, neopravené; x, y, z = - 8, 36, 6; Z = 4.33; k = 98; Obr. 2C). Výsledky ukazujúce vplyv individuálneho stupňa averzie na lineárny nárast neurálnej aktivity so zvyšujúcimi sa pomermi možno nájsť v doplnkovom obr. 1 a doplnkovej tabuľke 1.

Obr. 2. 

Farebne označené štatistické mapy t-skóre: Oblasti mozgu vykazujúce pozitívny lineárny vzťah medzi reakciou BOLD a zvyšujúcim sa pomerom zisku a straty hazardných hier A) u hazardných hráčov, B) u kontrolných osôb a C), ktoré kontrastujú s týmito dvoma skupinami. Pri kontrastných skupinách BOLD aktivácia odhalila trendový rozdiel v pregenualnom ACC (gambleri> kontroly). Prahová hodnota máp je P <0.001 (neopravené) a zobrazené na normalizovanej anatomickej šablóne špecifickej pre skupinu na základe štruktúrnych obrazov T1.

Možnosti obrázkov

Kvadratické zvýšenie neurálnej aktivity so zvyšujúcim sa pomerom zisku a straty

Keď kombinujeme BOLD signál od všetkých účastníkov, veľká sieť prefrontálnych oblastí v dorzálnom a mesiálnom frontálnom laloku ukázala kvadratický nárast neurálnej aktivity s rastúcim pomerom zisku a straty vrcholom v pravej dorzálnej SFG (P <0.001; x, y, z = 12, 24, 60; Z = 5.38; k = 1769). Medzi ďalšie aktivácie tohto kontrastu patril ľavý stredný čelný gyrus (P <0.001; x, y, z = - 38, 10, 50; Z = 4.81; k = 605), bilaterálne uhlové gyri (L: P = 0.022; x, y, z = - 42, - 64, 40; Z = 4.24; k = 227; R: P <0.001; x, y, z = 52, - 56, 38; Z = 4.68; k = 488), ľavý dolný čelný gyrus (P = 0.004; x, y, z = - 42, 26, - 16; Z = 4.09; k = 330) a pravý dolný temporálny gyrus (P = 0.001; x, y, z = 66, - 14, - 22; Z = 4.30; k = 409). Ako je uvedené v Obr. 3oddelené analýzy pre každú skupinu ukázali, že tento účinok bol u hráčov iba konzistentný. V hazardných hrách niekoľko oblastí mozgu vykazovalo kvadratický nárast ako funkciu pomerov hazardných hier, vrátane veľkého dvojstranného prefrontálneho klastra pokrývajúceho dorzo-laterálne časti stredného a vyššieho frontálneho gyriu a fokalizovaného subkortikálneho klastra pokrývajúceho hlavu a telo ľavej a pravej caudate jadrá (Obr. 3A; úplný zoznam aktivácií nájdete v Tabuľka 2). Naopak, profil aktivity v kontrolách neodrážal žiadnu kvadratickú moduláciu aktivity so zvyšujúcim sa pomerom zisku a straty (Obr. 3B; Tabuľka 2).

Obr. 3. 

Farebne kódované štatistické mapy t-skóre: Regióny mozgu vykazujúce pozitívny kvadratický vzťah medzi BOLD odpoveďou a zvyšujúcim sa pomerom zisku k strate hazardných hier v A) hazardných hrách, B) kontroly a C) kontrastujú s týmito dvoma skupinami. Mapy sú limitované na P <0.001 (neopravené).

Možnosti obrázkov

Tabuľka 2.

Výsledky funkčnej MRI: kvadratické zvýšenie regionálnej aktivity BOLD s rastúcimi pomermi hazardných hier.

P <0.05, FWE korigované na úrovni klastra.

⁎

Lokálne maximá v klastri so skóre Z> 4.

Možnosti tabuľky

Pri kontrastných hráčoch s kontrolou sme zistili výrazne silnejšiu kvadratickú moduláciu neurálnej aktivity s pomerom zisku a straty vo veľkej skupine oblastí mozgu (Obr. 3C), vrátane veľkého bilaterálneho kortiko-striatálneho klastra. V tomto klastri vykazovalo ľavé jadro kaudátu najsilnejší skupinový rozdiel na subkortikálnej úrovni a pravý DLPFC vykazoval najsilnejší skupinový efekt na kortikálnej úrovni. Úplný zoznam aktivačných klastrov je uvedený v Tabuľka 2, Pozoruhodné je, že žiadne klastre nevykazovali silnejšiu kvadratickú moduláciu neurálnej aktivity s pomerom zisku a straty v kontrolách v porovnaní s hráčmi.

Treba tiež poznamenať, že kvadratický BOLD nárast k averzívnym a apetitívnym hazardom prežil v hazardných hrách aj vtedy, keď zahrňoval BDI alebo WAIS skóre ako kovarianty v t-testoch druhej úrovne (tj modelovanie efektu depresie, slovnej zásoby alebo úrovne všeobecných znalostí). , ktoré sa líšili medzi skupinami podľa testov správania, pozri Tabuľka 1). Výsledky, pri ktorých bol účinok depresie modelovaný z kvadratického nárastu neurálnej aktivity so zvyšujúcimi sa pomermi, možno nájsť v doplnkovom obr. 2.

Aby sme ilustrovali základný tvar kvadratickej modulácie signálu BOLD počas rozhodovania, priradili sme každému z 64 pomerov zisk-strata k jednému z 16 priľahlých „zásobníkov“ v post hoc GLM. Pri vykresľovaní aktivácie v každom z týchto zásobníkov ako funkcie zvyšujúceho sa pomeru zisku a straty sme zistili, že profil odpovede BOLD v hrách bol v tvare U (Obr. 4B). Aby sme zistili, či lineárny alebo kubický model bol vhodnejší na opísanie efektu, testovali sme, či dodatočná odchýlka vysvetlená zahrnutím výrazov polynómu vyššieho rádu (kvadratických a kubických) bola významná. V hazardných hrách, ale nie v kontrolách, vnorený regresný model overil, že kvadratické prispôsobenie bolo vhodnejšie na opísanie povahy krivky, ako lineárne prispôsobenie. Všimnite si, že tieto popisné údaje by nemali byť vnímané ako samostatné výsledky, ale iba ako doplnková analýza na ilustráciu základného tvaru odpovedných profilov BOLD.

Obr. 4. 

U-tvarovaná modulácia BOLD reakcie na zvýšenie pomeru zisku k strate u patologických hráčov. A) Farebne kódované štatistické parametrické mapy zobrazujúce klastre s vyššou citlivosťou na extrémne pozitívne a negatívne pomery zisku a straty v hazardných hrách v porovnaní s kontrolami. Mapy sú limitované na P <0.001 neopravené. Na zvýraznenie dvoch hlavných oblastí líšiacich sa medzi skupinami sa používa anatomické maskovanie kaudátových jadier (hore) a DLPFC (dole). B) Tieto rozptylové grafy sú založené na „post hoc“ GLM analýze vytvorenej pre ilustračné účely, kde susedné pomery zisk - strata boli zoskupené do 16 pomerov - „bins“ (rozsah pomerov je zobrazený na osi x). Osa y označuje regionálnu nervovú aktivitu (ako sa odhaduje reakciou BOLD v 8-voxelovej sfére okolo aktivácie vrcholu) vo fáze rozhodovania pre hráčov (červená) a kontroly (čierna). Vnorený regresný model naznačuje, že aktiváciu je lepšie vysvetliť kvadraticky v porovnaní s lineárnym vzťahom s pomerom zisku a straty v jadre kaudátu (P = 0.02) a DLPFC (P = 0.02) u hráčov (ľavý panel), ale nie u ovládacích prvkov (pravý panel).

Možnosti obrázkov

Vplyv averzie na individuálnu stratu

V oboch skupinách individuálny stupeň averzie voči stratám, indexovaný podľa individuálnej rozhodovacej hranice lambda, zvýšil citlivosť na extrémne pomery zisku a straty zmiešaných hazardných hier v sieti oblastí mozgu s maximálnou aktiváciou v pravej amygdale (P <0.001; x, y, z = 24, - 4, - 26; Z = 5.01; k = 1988). Okrem hlavného aktivačného píku v amygdale zahŕňali regióny DLPFC / SFG (P <0.001; x, y, z = 32, 24, 56; Z = 4.86; k = 2372), ľavý stredný temporálny / parahippocampálny gyrus (P <0.001; x, y, z = - 44, - 24, - 24; Z = 4.59; k = 1435), precuneus (P <0.001; x, y, z = - 4, - 62, 26; Z = 4.40; k = 1169) a vmPFC (P = 0.009; x, y, z = 8, 26, - 18; Z = 4.31; k = 281).

V patologických hráčoch bol individuálny stupeň averzie k stratám spojený so zvýšenou citlivosťou na extrémne pomery zisku a straty v dorzálnej frontálnej sieti s regionálnym vrcholom v DLPFC (Obr. 5A; pozri tiež Tabuľka 3 pre úplný zoznam aktivácií). Táto kortikálna sieť sa veľmi podobala prefrontálnym oblastiam vykazujúcim zvýšenie aktivity v tvare U s rastúcim pomerom zisku a straty v hazardných hrách prezentovaných v Obr. 3.

Obr. 5. 

Modulácia vzťahu tvaru U medzi neurónovou aktivitou a pomerom zisku a straty A) individuálnym stupňom averzie voči strate a B) závažnosťou hazardu. A) Farebne kódované štatistické parametrické mapy ilustrujúce, ako stupeň averzie individuálnych strát (odráža vysoké individuálne hodnoty λ) zvýšili vzťah medzi nervovou aktivitou a pomermi hazardných hier v patologických hrách (ľavých paneloch) alebo kontrolných mechanizmoch (pravé panely). Nižšie uvedený graf ilustruje vzťah medzi odhadom jednotlivých parametrov pre vzťah tvaru U medzi nervovou aktivitou a pomermi zisku a straty (os y) a averziou individuálnej straty (os x) v bilaterálnej amygdale (kontroly: P <0.001; R² = 0.83; hráči: P = 0.11; R² = 0.71). B) Hore: Farebne odlíšená štatistická parametrická mapa ukazujúca bilaterálny klaster v prekukuu, kde sa nervová citlivosť na extrémne hazardné hry zvyšovala so závažnosťou hazardných hier u patologických hráčov. Vpravo: Bodový graf zobrazuje lineárny vzťah (P = 0.016; R² = 0.63) medzi odhadmi jednotlivých parametrov vzťahu medzi pomerom a nervovou aktivitou v prekukánovej oblasti (os y) v tvare písmena U a závažnosťou individuálneho hráčstva vyjadrenou jednotlivými skóre SOGS (os x). Všetky BOLD aktivácie sú aktivácie celého mozgu zobrazené na prahu P <0.001 (neopravené).

Možnosti obrázkov

Tabuľka 3.

Výsledky funkčnej MRI: účinok averzie na kvadratické zvýšenie regionálnej aktivity BOLD s pomerom hazardu.

P <0.05, FWE korigované na úrovni klastra.

⁎

Lokálne maximá v klastri so skóre Z> 4.

Možnosti tabuľky

V kontrolách bez hrania hazardných hier viac ventrálna a zadná sieť ukázali zvýšenú citlivosť na extrémne pomery hazardných hier ako funkciu averzie k stratám, pričom pravá amygdala má najsilnejšiu veľkosť efektu (Obr. 5A, stredný pravý panel; Tabuľka 3). Priame porovnanie týchto dvoch skupín viedlo k výrazne silnejšiemu účinku averzie na profil aktivity v DLPFC v porovnaní s kontrolami (DLPFC).Tabuľka 3), zatiaľ čo modulačný účinok averzie na stratu aktivity amygdaly sa medzi skupinami významne nelíšil.

Pri vykresľovaní vzťahu medzi odhadmi BOLD parametrov a averziou voči strate, averzia individuálnych strát v zdravých kontrolách (ale nie v hazardných hrách) zvýšila vzťah medzi neurálnou aktivitou v amygdale v tvare U (Obr. 5A, spodný graf. Všimnite si, že tento účinok bol robustný, s vylúčením subjektu s najväčšou stratou averzie. S výnimkou niekoľkých voxelov v pravej amygdale (pozri Obr. 5A, stredný panel), strata averzie u patologických hráčov nebola spojená so zmenenou amygdala odpoveďou počas rozhodovania.

Vplyv závažnosti patologického hráčstva

Skúmali sme, či závažnosť hazardných hier v hazardných hrách podľa indexov jednotlivých skóre SOGS modifikovala odpoveď v tvare U na extrémne pomery počas rozhodovania. Vyhľadávanie v celom mozgu odhalilo fokálne zvýšenie citlivosti na extrémne pomery so závažnosťou hazardu v bilaterálnej prekuneus (P = 0.003; x, y, z = - 6, - 48, 40; Z = 4.59; k = 335; Obr. 5B, horný panel). V súlade s tým bola vysoko signifikantná korelácia medzi percentuálnymi zmenami BOLD signálu v bilaterálnej prekuneálnej oblasti (obmedzenie aktivity na túto oblasť prostredníctvom anatomického maskovania) a závažnosť hazardných hier (Obr. 5B, spodný graf).

Reakcie mozgu na jednotlivé potenciálne zisky a straty

Keďže výška výhry a straty zmiešaného hazardu bola prezentovaná postupne v každom pokuse, boli sme schopní zachytiť regionálne zmeny v signáli BOLD zodpovedajúce jednotlivým potenciálnym ziskom a stratám (ale pozri tiež diskusiu o jitteringu používanom v Diskusia časť). Počas tejto fázy pasívneho hodnotenia sme hľadali rozdiely medzi skupinami v odpovedi BOLD na zisky, straty, zvyšujúce sa zisky a zvyšujúce sa straty. Pre tieto kontrasty neboli žiadne významné skupinové rozdiely, ale zistili sme dvojstranný trend smerom k vyššej BOLD reakcii na potenciálne zisky v hazardných hrách v porovnaní s kontrolami v amygdale (L: P <0.001, neopravené; x, y, z = - 26, 2, - 22; Z = 3.19, k = 6; R: P <0.001, neopravené; x, y, z = 24, - 2, - 10; Z = 3.43; k = 7).

Diskusia

V protiklade so zdravým a patologickým rozhodovaním s úlohami zmiešaného hazardu sme merali neurálnu aktivitu súvisiacu s úlohami počas rozhodovania o hazardných hrách, čo vyžadovalo, aby účastníci uzavreli možný zisk proti možnej strate. V gambleroch vykazovala dorzálna kortiko-striatálna sieť vyššiu neurálnu citlivosť na najpriaznivejšie a averzívne pomery zisku a straty v porovnaní so zdravými kontrolami. Silnejšie ladenie dorzálnych kortiko-striatálnych oblastí na extrémne pomery zisku a straty naznačuje, že hráči dávajú väčšiu váhu extrémom rozhodovacieho rámca, ktorý ponúka hazardná úloha. Dôležité je, že táto neurónová odozva v tvare písmena U nebola pozorovaná pri kontrolách, čo naznačuje, že táto špecifická hypersenzitivita na extrémne pomery predstavuje nervový podpis patologického hráčstva.

Zaujímavé je, že ladenie neurálnej aktivity v tvare písmena U na najviac averzívne a najviac chutné hazardné hry nebolo vyjadrené v jadrových oblastiach siete odmien, ako je ventrálna striatum alebo orbitofrontálna kôra. Namiesto toho sa exprimoval bilaterálne v dorzálnej kortiko-striatálnej „asociatívnej“ alebo „výkonnej“ sieti, vrátane jadra caudate a DLPFC. Prijatý DLPFC zahrnoval dorzálnu a mesiálnu hornú a strednú prednú gyriu, zodpovedajúcu BA 6 / 8 / 9 a “9 / 46d” (Badre a D'Esposito, 2009 a Goldstein a Volkow, 2011). Je známe, že táto dorzálna kortiko-striatálna sieť sa podieľa na monitorovaní nedávnych činností a predvídaní ich výsledkov (pozri prehľad Yin a Knowlton 2006). Obzvlášť ľudské jadro kaudátu sa podieľa na posilnení nepredvídaných udalostí - výsledkov (Knutson a kol., 2001, O'Doherty a kol., 2004, Tricomi a kol., 2004 a Delgado a kol., 2005).

Naše súčasné výsledky naznačujú, že táto dorzálna kortiko-striatálna sieť hrá dôležitú úlohu pri rozhodovaní o hazardných hrách zo strany hráčov. Pomery extrémnych ziskov a strát sú charakterizované ako vysoko relevantné z hľadiska možných výsledkov činnosti: čím je stávka lepšia, tým dôležitejšia je jej akceptácia; naopak, o to viac je averzívnejšie stávka, tým dôležitejšie je odmietnuť ju. U zdravých jedincov sa zistilo, že dorzálne striatum sleduje skôr stimuláciu stimulov alebo vzrušenie, než lineárne sa zvyšujúcu subjektívnu hodnotu (Barta a kol. 2013). Vychádzame z toho, že v patologických hrách je táto dorzálna kortiko-striatálna sieť hypersenzitívna a pri rozhodovaní o hazardných hrách váha týchto extrémnych pomerov zisk-strata silnejšie ako u zdravých jedincov.

Súčasné teórie neurobiologických báz patologického hráčstva sú presvedčivé v ich jednoduchosti, predpovedaním buď hypo- alebo hypersenzitivity ventrálneho striata a iných ventrálnych jadrových oblastí systému odmeňovania, ako je vmPFC. Preto predchádzajúce neuroimagingové štúdie u hráčov ukázali, že sa buď znížili (Balodis a kol. 2012) alebo rozšírené (van Holst a kol., 2012 a Worhunsky a kol., 2014) aktivácia ventrálneho striata pri predvídaní peňažnej odmeny. V tejto štúdii sa v systéme ventrálneho odmeňovania nevyskytli žiadne rozdiely v nervovej aktivite medzi patologickými hráčmi a kontrolami bez hazardných hier, keď hodnotili výšku jednej straty alebo zisku počas fázy prezentácie veľkosti alebo keď vyvážili možné zisky a straty zmiešaných hazardných hier v vo fáze rozhodovania. Iba pravá a ľavá amygdala ukázali trend smerom k silnejšej nervovej reakcii na možné zisky počas predchádzajúcej fázy. Inými slovami, rozhodnutie prijať alebo odmietnuť hazard nebolo konzistentne spojené s hyper- alebo hyposenzitivitou systému odmien. Tento negatívny nález je v súlade s nedávnou štúdiou, kde hráči ukázali normálnu reaktivitu ventrálneho striata na podnety peňažnej odmeny, ale otupenú citlivosť na podnety predpovedajúce erotické stimuly (Sescousse a kol. 2013). Absencia konzistentného vzoru v tejto literatúre, ktorá má v podstate buď opačné výsledky alebo vôbec žiadny striatálny účinok, naznačuje, že vysvetlenie patologického hráčstva pomocou striatálneho up- down alebo down-regulácie nemusí byť adekvátne. Predpokladá sa, že deficity pri rozhodovaní o patologickom hráčstve sa môžu objaviť v dôsledku nerovnováhy medzi dopaminergnými systémami zahŕňajúcimi limbické motivačné štruktúry a prefrontálne kontrolné oblasti, a nie narušením v ktorejkoľvek zložke v izolácii (Clark a kol. 2013). Jedným z dobrých kandidátov takýchto kortiko-striatálnych sietí je dorzálna kortiko-striatálna slučka, ktorá sa podieľa na výbere a spracovaní výsledkov akčných výsledkov (Yin a Knowlton, 2006 a Seo a kol., 2012). Všimnite si, že v tejto štúdii sa rozhodnutia robia skôr na základe interných reprezentácií rovnováhy medzi ziskami a stratami než adaptívnymi procesmi založenými na výsledkoch alebo striktne predvídateľnými procesmi. To je pravdepodobne dôvod, prečo nájdeme oblasti, ktoré súvisia skôr s výberom akcie (tj prijímaním alebo odmietaním stávky), než s oblasťami tradične kódujúcimi predvídanie alebo prijímanie výsledkov.

Tu, v non-hazardných hier kontroly, strata averznej správanie počas hazardu úlohu bola spojená so silnejšou citlivosťou na extrémne zisk-strata pomer v amygdala. Tieto výsledky dobre zodpovedajú našim nedávnym zisteniam v samostatnej skupine zdravých jedincov (Gelskov a kol. 2015), kde viac účastníkov averzie proti strate preukázalo zvýšenú nervovú citlivosť v amygdale na extrémne pomery zisk / strata zmiešaných hazardných hier. Tieto výsledky pretrvávali napriek jemným rozdielom medzi štúdiami. Skutoční účastníci hry hraní v skeneri zostali rovnakí (tj. Rozdelenie peňažných súm, trvanie a chvenie vizuálnych podnetov atď.). Postup vybavovania sa však mierne líšil. V tejto štúdii dostali účastníci skutočné peňažné poukážky (200 DKK), ktoré si ponechali 1–2 týždne predtým, ako ich zaradili do hry hazardných hier, zatiaľ čo v predchádzajúcej štúdii boli účastníci presvedčení, že môžu prísť o peniaze zo svojej pôvodnej nadácia. Tento rozdiel v stratégii nadania by mohol vysvetliť, prečo boli zdravé kontrolné subjekty v tejto štúdii o niečo menej averzné voči stratám (stredná hodnota lambda 1.82) v porovnaní s našou predchádzajúcou štúdiou (stredná hodnota lambda 2.08). Aj keď štatistický rozdiel medzi týmito dvoma zdravými skupinami nebol významný (P = 0.18, permutačný test), rozdiel v lambde medzi predchádzajúcou zdravou skupinou a súčasnou skupinou hráčov bol významný (P = 0.004, permutačný test). Ďalším zjavným rozdielom medzi štúdiami je vekový rozdiel, pretože súčasná kontrolná skupina bola staršia, aby sa vyrovnala hráčom (P = 0.0175, t (29) = 2.52; 2-vzorkový t-test). Tento rozdiel by však mal predpovedať opačný účinok na lambdu, pretože starší zdraví jedinci majú sklon k averzii voči stratám skôr ako k mladším. Ďalej sa tieto dve štúdie mierne líšili v spôsobe modelovania pomerov hazardu. V našej predchádzajúcej štúdii sme zistili, že amygdala bola citlivá na zmeny v pomeroch zisku a straty vo vzťahu k špecifickému „rozhodovaciemu limitu“ subjektu (tj. Individuálne skóre lambda, λ). Tento model je možné konceptualizovať ako „V“ tvar BOLD reakcie na zvyšujúci sa pomer, kde „nízkym bodom“ V bolo individuálne λ-skóre. Dva lineárne parametrické regresory potom klasifikovali každý skúšobný pomer ako viac-menej apetitívny alebo averzný podľa toho, ako sa líšili od jednotlivých λ (tj. Averzné pomery <individuálne λ <apetitívne pomery). V tejto štúdii sme však nemohli založiť náš model na skóre λ, pretože niekoľko účastníkov malo jednoducho príliš vysokú alebo príliš nízku mieru akceptácie. Použili sme teda neupravený pomer zisku a straty na vyhodnotenie neurálnej odozvy na celé kontinuálne spektrum pomerov (tj. BOLD odpoveď na pomer v tvare „U“). Upozorňujeme, že použitie tohto mierne odlišného kvadratického modelu môže byť dôvodom, že nereplikujeme aktivitu amygdaly na zvýšenie chuti do jedla a na averzné hazardné hry u zdravých osôb. Môže sa stať, že amygdala je špecificky naladená na rozhodovaciu hranicu λ a aktivácia amygdaly v našej predchádzajúcej štúdii by mohla súvisieť so zahrnutím λ-skóre do hlavných regresorov. Táto interpretácia je v súlade so skutočnosťou, že obe analytické metódy preukázali, že hazardné hry proti averzii k strate sú spojené s vyššou citlivosťou amygdaly na vysoko averzívne a veľmi apetitívne potenciálne výsledky počas rozhodovania. Dohromady tieto zistenia poukazujú na zásadnú úlohu amygdaly pri ovplyvňovaní averzívnych rozhodnutí o strate u zdravých jedincov.

V hazardných hrách vzťah medzi stratovým averzným správaním a nervovou aktivitou a pomerom hazardných hier odhalil v amygdale len nevýznamný trend. Namiesto toho sa aktivita súvisiaca s rozhodovaním v DLPFC zmenila ako funkcia averzie k stratám. Tento účinok bol v porovnaní s kontrolami výrazne vyšší u hráčov. Je zaujímavé, že tento efekt vyvrcholil na rovnakom mieste v DLPFC, kde sme zistili silnejšiu precitlivenosť na extrémne pomery v porovnaní s kontrolami. To naznačuje, že v hazardných hrách nie je individuálny stupeň averzie voči stratám odrážaný oblasťami predpovedajúcimi emocionálnu výkyv alebo hodnotu stimulu, ako je amygdala a ventrálna striatum, ale namiesto toho profil aktivity v DLPFC. V tejto populácii sa teda zdá, že kortikálna oblasť podriadi výkonné riadiace funkcie, ako je pracovná pamäť, prepínanie úloh a reprezentácia nepredvídaných udalostí (výsledok).Elliott, 2003, Monsell, 2003 a Seo a kol., 2012) dopĺňa amygdala v skresľujúcom strate averznej hry. Tento návrh je však potrebné ďalej preskúmať v budúcich štúdiách o hazardných hrách.

Zaujímavé je, že sme zistili tendenciu k menšej strate averzie v hráčoch. Podľa tradičných ekonomických teórií má tento behaviorálny trend smerom k menej iracionálnym rozhodnutiam proti-intuitívne dôsledky, že hráči konali racionálnejšie ako kontroly. Viac evolučný opis averzie k stratám by však znamenal, že rozhodovacie predsudky slúžili na vedenie inštinktívnych rozhodnutí, napríklad pri hľadaní potravy. Averzívna strata bola zaznamenaná u nižších primátov, ako sú kapucínové opice (Chen a kol. 2006; ale pozri tiež Silberberg a kol. 2008) naznačujúc, že ​​stratová averzia je hlboko zakorenené usmernenie rozhodovania, ktoré môže byť dokonca vrodeným skreslením voči konzervativizmu. Nedávna štúdia Giorgetta a kol. (2014) zistili, že patologickí hráči, ktorí boli v neskorších štádiách klinického ošetrenia, boli v porovnaní s hráčmi, ktorí sa nachádzali v skorších štádiách liečby. Zaujímavé je, že zistili, že hráči ako skupina (naprieč liečebným stavom) boli viac averzívnejší k úpadku ako zdravé kontroly. Na rozdiel od toho predchádzajúca štúdia skúmajúca averziu k strate správania v hazardných hrách zistila, že aktívni hráči (tj nie v liečbe) boli menej ochotní voči stratám ako zdravé kontroly (Brevers a kol. 2012). To vyvoláva otázku, či účinná liečba môže spôsobiť, že patologickí hráči stratia odpor. V tejto štúdii boli hráči vybraní z liečebného centra a väčšina sa zúčastnila na kognitívnej terapii. Možno je to dôvod, prečo sme nenašli významný rozdiel v správaní medzi hráčmi a zdravými kontrolami, ale len trendom v tomto smere.

Nakoniec sme zistili, že hráči s ťažšími príznakmi hazardných hier, merané SOGS skóre, mali zvýšenú angažovanosť precuneus pri vyhodnocovaní pomerov vysokého a nízkeho hazardu. Precuneus a posterior cingulate cortex sa často nachádzajú v reakcii na samo-referenčné úlohy (pozri prehľad podľa Cavanna a Trimble 2006) a nedávna štúdia skúmajúca samokontrolu v hazardných hrách ukázala aberantné elektrofyziologické signály cez zadný cingulárny kortex pomocou MEG (Thomsen a kol. 2013). Tieto abnormálne signály sú spojené so zavedenou skutočnosťou, že patologickí hráči trpia zvýšenou impulzivitou a nižšou sebakontrolou. V našej štúdii môže modulácia prekunóznej aktivity ako funkcie závažnosti hazardu odrážať podobné aberantné mechanizmy sebaovládania. Tieto špekulácie týkajúce sa funkčného zapojenia prekuneusu do patologického hráčstva je však potrebné formálne riešiť v budúcich štúdiách.

Naše výsledky ukázali zmenený profil aktivity v tvare U pre jadro kaudátu a DLPFC, keď patologickí hráči vyhodnotili peňažné stávky. Aj keď tento aktivačný vzor môže pochádzať zo súbežne sa vyskytujúcich, ale nesúvisiacich dysfunkcií týchto oblastí mozgu, môže tiež pochádzať zo zmien v ich funkčných spojeniach. Predchádzajúce štúdie u zdravých jedincov poskytli dostatok dôkazov o konektivite medzi caudátom a PFC, pričom sa spoliehali na funkčné (napr. Robinson a kol. 2012) a štrukturálne (napr Verstynen a kol. 2012) kortiko-striatálne pripojenie. Je teda možné, že patológia hazardu odráža zmenené vzory konektivity neurónov v tomto špecifickom rozhodovacom obvode kortiko-striatalu.

Tak ako v predchádzajúcich štúdiách hazardných hier sme zahrnuli iba mužské subjekty (napr van Holst a kol., 2012, de Ruiter a kol., 2009, Linnet a kol., 2011 a Sescousse a kol., 2013). Hoci epidemiologické štúdie naznačujú, že muži predstavujú veľkú väčšinu patologických hráčov (Kessler a kol. 2008), patologické hráčstvo postihuje aj ženy. Keďže štúdie preukázali rozdiely medzi ženami a mužmi, pokiaľ ide o preferencie v oblasti hazardných hier (napr. Viac solitérnych foriem hazardných hier, ako sú hracie automaty v porovnaní so sociálne angažovanejšími formami, ako je poker) a motivačné prostredie (napr. Únik z negatívnych emócií vs. pozrite si recenziu používateľa Raylu a Oei 2002), súčasné výsledky nemožno zovšeobecniť na ženskú populáciu. Zostáva teda objasniť, či by ženy v tomto štúdiu ukázali rovnaké aberantné neurónové podpisy rozhodovania ako muži.

Bodom zlepšenia pre ďalšie štúdie je počet subjektov hazardu zahrnutých do tejto štúdie (n = 14). Aj keď veľkosť skupiny bola porovnateľná s predchádzajúcimi štúdiami fMRI (Crockford a kol., 2005, Reuter a kol., 2005, Thomsen a kol., 2013 a Balodis a kol., 2012) a pacienti boli dobre charakterizovaní, bolo by žiaduce študovať väčšiu skupinu. Medzi ďalšie obmedzenia patrí metóda chvenia medzi zaujímavými udalosťami. Pretože prioritou bol rýchly a plynulý hazard, rozhodli sme sa jitterovať samotné udalosti a nezavádzať medzi nimi jitterovaný medzičasový interval (ITI), hoci medzi každou rozhodovacou fázou a veľkosťou prezentácie bol ITI 1.2 s. nedostatok chvenia tu by mohol v zásade prispieť k tomu, že sme vo fáze prezentácie veľkosti nenašli rozdiely medzi skupinami.

Stručne povedané, dokazujeme, že dorzálna kortiko-striatálna sieť, ktorá sa podieľa na kontingenciách pôsobenia-výsledku, vyjadruje hypersenzitivitu na extrémne pomery zisku a straty v hazardných hrách. Profil odpovede v tvare U v DLPFC a prekuneus súvisel s individuálnym stupňom averzie voči stratám počas úlohy hazardu a závažnosti patologického hráčstva. Tieto výsledky stimulujú budúci výskum s cieľom rozšíriť zameranie neuroimagingu z hlavného systému odmeňovania na dorzálne kortiko-striatálne siete v patologickom hráčstve.

Poďakovanie

Úprimne ďakujeme všetkým účastníkom za ich čas aj dánskemu centru pre Ludomani za nadviazanie kontaktu s komunitou hazardných hier. Ďakujeme Sidovi Kouiderovi za užitočné komentáre k rukopisu a Christianovi Buhlovi za pomoc pri zbere údajov. Táto práca bola podporená Dánskou radou pre nezávislý výskum v sociálnych vedách prostredníctvom grantu pre Dr. Ramsøyho („Projekt Neuroscience“); 0601-01361B) a Nadáciou Lundbeck prostredníctvom grantu excelentnosti („ContAct“); R59 A5399Siebnerovi. Práca Dr. Gelského v laboratóriu Laboratoire de Science Cognitives et Psycholinguistique je podporovaná grantmi ANR (ANR-10-LabX-0087 a ANR-10-IDEX-0001 02,). MR skener darovala nadácia Simon Spies Foundation.

Dodatok A. Doplňujúce údaje

Doplnkový materiál

Pomoc so súbormi DOCX

možnosti

Referencie

1.      

• Badre a D'Esposito, 2009
• D. Badre, M. D'Esposito
• Je rostro-kaudálna os hierarchického frontálneho laloku?
• Nat. Neurosci., 10 (2009), str. 659-669
• 

2.      

• Balodis a kol., 2012
• IM Balodis, H. Kober, PD Worhunsky, MC Stevens, GD Pearlson, MN Potenza
• Znížená frontostriatálna aktivita pri spracovaní peňažných odmien a strát pri patologickom hráčstve
• Biol. Psychiatria, 71 (2012), s. 749 – 757
• 

3.      

• Barta a kol., 2013
• O. Barta, JT McGuire, JW Kable
• Systém oceňovania: metaanalýza BOLD fMRI experimentov na základe súradníc, ktorá skúma neurálne koreláty subjektívnej hodnoty?
• NeuroImage, 76 (2013), s. 412 – 427
• 

4.      

• Blum a spol., 1990
• K. Blum, EP Noble, PJ Sheridan, A. Montgomery, T. Ritchie, P. Jagadeeswaran, H. Nogami, AH Briggs, JB Cohn
• Alelická asociácia ľudského dopamínového D2 receptorového génu v alkoholizme
• JAMA, 263 (1990), s. 2055 – 2060
• 

5.      

• Brevers a kol., 2012
• D. Brevers, A. Cleeremans, AE Goudriaan, A. Bechara, C. Kornreich, P. Verbanck, X. Noel
• Rozhodovanie v nejednoznačnosti, ale nie v riziku, súvisí s vážnosťou závažnosti hazardných hier
• Psychiatry Res., 200 (2012), s. 568 – 574
• 

6.      

• Brevers a kol., 2013
• D. Brevers, A. Bechara, A. Cleeremans, X. Noel
• Iowa Gambling Task (IGT): dvadsať rokov po poruche hazardu a IGT
• Predná. Psychol., 4 (2013), str. 665
• 

7.      

• Cavanna a Trimble, 2006
• AE Cavanna, MR Trimble
• Prekuneus: prehľad jeho funkčnej anatómie a behaviorálnych korelátov
• Brain, 129 (2006), s. 564 – 583
• 

8.      

• Chen a kol., 2006
• MK Chen, V. Lakshminarayanan, LR Santos
• Ako základné sú behaviorálne predsudky? Dôkazy z obchodovania s kapucínskymi opicami
• J. Polit. Econ., 114 (2006), s. 517 – 537
• 

9.      

• Clark, 2010
• L. Clark
• Rozhodovanie počas hazardných hier: integrácia kognitívnych a psychobiologických prístupov
• Philos. Trans. R. Soc. Londa. Ser. B Biol. Sci., 365 (2010), str. 319 – 330
• 

10.   

• Clark a kol., 2013
• L. Clark, B. Averbeck, D. Payer, G. Sescousse, CA Winstanley, G. Xue
• Patologická voľba: neuroveda o hazardných hrách a závislosti na hazardných hrách
• J. Neurosci., 33 (2013), str. 17617-17623
• 

11.   

• Comings a kol., 1996
• DE Príchody, RJ Rosenthal, HR Lesieur, LJ Rugle, D. Muhleman, C. Chiu, G. Dietz, R. Gade
• Štúdia dopamínového D2 receptorového génu v patologickom hráčstve
• Farmakogenetika, 6 (1996), pp. 223 – 234
• 

12.   

• Comings a kol., 2001
• DE Comings, R. Gade-Andavolu, N. Gonzalez, S. Wu, D. Muhleman, C. Chen, P. Koh, K. Farwell, H. Blake, G. Dietz, JP MacMurray, HR Lesieur, LJ Rugle, RJ Rosenthal
• Aditívny účinok génov neurotransmiterov v patologickom hráčstve
• Clin. Genet., 60 (2001), str. 107 – 116
• 

13.   

• Crockford a kol., 2005
• DN Crockford, B. Goodyear, J. Edwards, J. Quickfall, e.-G. N
• Cue indukovaná aktivita mozgu u patologických hráčov
• Biol. Psychiatria, 58 (2005), s. 787 – 795
• 

14.   

• De Martino a kol., 2010
• B. De Martino, CF Camerer, R. Adolphs
• Poškodenie Amygdala eliminuje averziu peňažnej straty
• Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 107 (2010), s. 3788 – 3792
• 

15.   

• de Ruiter a kol., 2009
• MB de Ruiter, DJ Veltman, AE Goudriaan, J. Oosterlaan, Z. Sjoerds, W. van den Brink
• Vytrvalostná odozva a ventrálna prefrontálna citlivosť na odmenu a trest v mužských problémových hráčoch a fajčiaroch
• Neuropsychofarmakológia, 34 (2009), pp. 1027 – 1038
• 

16.   

• Deichmann a kol., 2003
• R. Deichmann, JA Gottfried, C. Hutton, R. Turner
• Optimalizovaný EPI pre štúdie fMRI orbitofrontálneho kortexu
• NeuroImage, 19 (2003), s. 430 – 441
• 

17.   

• Delgado a kol., 2005
• MR Delgado, MM Miller, S. Inati, EA Phelps
• Štúdia fMRI o pravdepodobnostnom učení súvisiacom s odmenou
• NeuroImage, 24 (2005), s. 862 – 873
• 

18.   

• Elliott, 2003
• R. Elliott
• Výkonné funkcie a ich poruchy
• Br. Med. Bull., 65 (2003), s. 49 – 59
• 

19.   

• Prvé a kol., 2002
• MB Najprv RL Spitzer, M. Gibbon, JBW Williams
• Štruktúrovaný klinický rozhovor pre poruchy DSM-IV Axis I, výskumná verzia, nepatentová edícia (SCID-I / NP)
• Biometrický výskum, Štátny psychiatrický inštitút v New Yorku, New York, NY (2002)
• 

20.   

• Friston a kol., 1996
• KJ Friston, S. Williams, R. Howard, RSJ Frackowiak, R. Turner
• Účinky súvisiace s pohybom v časových radoch fMRI
• Magni. Resona. X., 35 (1996), str. 346-355
• 

1.      

• Gelskov a kol., 2015
• SV Gelskov, S. Henningsson, KH Madsen, HR Siebner, TZ Ramsøy
• Amygdala signalizuje subjektívnu chuť a averzivitu zmiešaných hazardných hier
• Cortex, 66 (2015), str. 81 – 90
• 

2.      

• Giorgetta a kol., 2014
• C. Giorgetta, A. Grecucci, A. Rattin, C. Guerreschi, AG Sanfey, N. Bonini
• Hrať alebo nehrať: osobné dilema v patologickom hráčstve
• Psychiatry Res., 219 (2014), s. 562 – 569
• 

3.      

• Goldstein a Volkow, 2002
• RZ Goldstein, ND Volkow
• Drogová závislosť a jej základný neurobiologický základ: dôkaz neuroimagingu pre zapojenie frontálneho kortexu
• Am. J. Psychiatry, 159 (2002), str. 1642 – 1652
• 

4.      

• Goldstein a Volkow, 2011
• RZ Goldstein, ND Volkow
• Dysfunkcia prefrontálneho kortexu v závislosti: neuroimaging nálezy a klinické dôsledky
• Nat. Neurosci., 12 (2011), str. 652-669
• 

5.      

• Goldstein a kol., 2007
• RZ Goldstein, N. Alia-Klein, D. Tomasi, L. Zhang, LA Cottone, T. Maloney, F. Telang, EC Caparelli, L. Chang, T. Ernst, D. Samaras, NK Squires, ND Volkow
• Je znížená prefrontálna kortikálna citlivosť na peňažnú odmenu spojená so zhoršenou motiváciou a sebakontrolou v závislosti od závislosti od kokaínu?
• Am. J. Psychiatry, 164 (2007), str. 43 – 51
• 

6.      

• Goudriaan a kol., 2010
• AE Goudriaan, MB de Ruiter, W. van den Brink, J. Oosterlaan, DJ Veltman
• Vzorky aktivácie mozgu spojené s reaktivitou cue a túžbou po abstinentných problémových hráčoch, ťažkých fajčiaroch a zdravých kontrolách: štúdia fMRI
• Narkoman. Biol., 15 (2010), str. 491 – 503
• 

7.      

• Joutsa a kol., 2012
• J. Joutsa, J. Johansson, S. Niemelä, A. Ollikainen, MM Hirvonen, P. Piepponen, E. Arponen, H. Alho, V. Voon, J. Rinne, J. Hietala, V. Kaasinen
• Mesolimbické uvoľňovanie dopamínu je spojené so závažnosťou symptómov pri patologickom hráčstve
• NeuroImage, 60 (2012), s. 1992 – 1999
• 

8.      

• Kahneman a Tversky, 1979
• D. Kahneman, A. Tversky
• Perspektívna teória - analýza rizika v riziku
• Econometrica, 47 (1979), s. 263 – 291
• 

9.      

• Kessler a kol., 2008
• RC Kessler, I. Hwang, R. Labrie, M. Petukhova, NA Sampson, KC Winters, S. HJ
• DSM-IV patologické hráčstvo v Národnej replikácii prieskumu komorbidity
• Psychol. X., 38 (2008), str. 1351-1360
• 

10.   

• Knutson a kol., 2001
• B. Knutson, GW Fong, CM Adams, JL Varner, D. Hommer
• Oddelenie očakávania odmeňovania a výsledok s fMRI súvisiacim s udalosťami
• Neuroreport, 12 (2001), str. 3683 – 3687
• 

11.   

• Leeman a Potenza, 2012
• RF Leeman, MN Potenza
• Podobnosti a rozdiely medzi patologickými hráčmi a poruchami užívania drog: zameranie sa na impulzívnosť a kompulzívnosť
• Psychofarmakológia, 219 (2012), str. 469 – 490
• 

12.   

• Lesieur a Blume, 1987
• HR Lesieur, SB Blume
• South Oaks Gambling Screen (SOGS): nový nástroj na identifikáciu patologických hráčov
• Am. J. Psychiatry, 144 (1987), str. 1184 – 1188
• 

13.   

• Limbrick-Oldfield a kol., 2013
• EH Limbrick-Oldfield, RJ van Holst, L. Clark
• Fronto-striatálna dysregulácia v drogovej závislosti a patologické hráčstvo: konzistentné nezrovnalosti?
• NeuroImage Clin., 2 (2013), str. 385 – 393
• 

14.   

• Linnet a kol., 2011
• J. Linnet, A. Møller, E. Peterson, A. Gjedde, D. Doudet
• Uvoľňovanie dopamínu vo ventrálnom striate počas výkonu Iowa Gambling Task je spojené so zvýšenými hladinami vzrušenia pri patologických hrách
• Závislosť, 106 (2011), s. 383 – 390
• 

15.   

• Maldjian a kol., 2003
• JA Maldjian, PJ Laurienti, RA Kraft, JH Burdette
• Automatizovaná metóda neuroanatomických a cytoarchitektonických atlasových dátových súborov
• NeuroImage, 19 (2003), s. 1233 – 1239
• 

16.   

• Monsell, 2003
• S. Monsell
• Prepínanie úloh
• Trendy Cogn. Sci., 7 (2003), str. 134 – 140
• 

17.   

• Noble a kol., 1991
• EP Noble, K. Blum, T. Ritchie, A. Montgomery, PJ Sheridan
• Alelická asociácia génu dopamínového receptora D2 s charakteristikami receptora viažuceho alkoholizmus
• Arch. Psychiatria, 48 (1991), str. 648 – 654
• 

18.   

• O'Doherty a kol., 2004
• J. O'Doherty, P. Dayan, J. Schultz, R. Deichmann, K. Friston, RJ Dolan
• Disociovateľné úlohy ventrálneho a dorzálneho striata v inštrumentálnej kondícii
• Veda, 304 (2004), s. 452 – 454
• 

19.   

• Petry, 2007
• NM Petry
• Poruchy hazardných hier a užívania látok: súčasný stav a budúce smery
• Am. J. Addict., 16 (2007), str. 1 – 9
• 

20.   

• Potenza, 2014
• MN Potenza
• Neurónové základy kognitívnych procesov v hazardných hrách
• Trendy Cogn. Sci., 18 (2014), str. 429 – 438
• 

1.      

• Power a kol., 2012
• JD Power, KA Barnes, AZ Snyder, BL Schlaggar, SE Petersen
• Falošné, ale systematické korelácie vo funkčnej konektivite MRI sietí vznikajú z pohybu objektu
• NeuroImage, 59 (2012), s. 2142 – 2154
• 

2.      

• Raylu a Oei, 2002
• N. Raylu, TPS Oei
• Patologické hazardné hry: komplexný prehľad
• Clin. Psychol. Rev., 22 (2002), str. 1009 – 1061
• 

3.      

• Reuter a kol., 2005
• J. Reuter, T. Raedler, M. Rose, I. Hand, J. Glascher, C. Buchel
• Patologické hráčstvo je spojené so zníženou aktiváciou mezolimbického systému odmeňovania
• Nat. Neurosci., 8 (2005), pp. 147-148
• 

4.      

• Robinson a Berridge, 1993
• TE Robinson, KC Berridge
• Nervový základ túžby po drogách: motivačno-senzibilizačná teória závislosti
• Brain Res. Brain Res. Rev., 18 (1993), str. 247 – 291
• 

5.      

• Robinson a Berridge, 2008
• TE Robinson, KC Berridge
• Preskúmanie. Teória motivačnej senzibilizácie závislosti: niektoré aktuálne problémy
• Philos. Trans. R. Soc. Londa. Ser. B Biol. Sci., 363 (2008), str. 3137 – 3146
• 

6.      

• Robinson a kol., 2012
• JL Robinson, AR Laird, DC Glahn, J. Blangero, MK Sanghera, L. Pessoa, et al.
• Funkčná konektivita ľudského kaudátu: aplikácia meta-analytického modelovania konektivity s filtrovaním správania
• NeuroImage, 60 (2012), s. 117 – 129
• 

7.      

• Romanczuk-Seiferth a kol., 2015
• N. Romanczuk-Seiferth, S. Koehler, C. Dreesen, T. Wüstenberg, A. Heinz
• Patologické hráčstvo a závislosť od alkoholu: nervové poruchy v odmeňovaní a spracovaní vyhýbania sa stratám
• Narkoman. Biol., 20 (2015), str. 557 – 569
• 

8.      

• Seo a kol., 2012
• M. Seo, E. Lee, BB Averbeck
• Výber akcie a akčná hodnota v predných striatálnych obvodoch
• Neuron, 74 (2012), str. 947 – 960
• 

9.      

• Sescousse a kol., 2013
• G. Sescousse, G. Barbalat, P. Domenech, JC Dreher
• Nerovnováha v citlivosti na rôzne typy odmien v patologických hrách
• Mozog, 136 (8) (2013), str. 2527 – 2538
• 

10.   

• Silberberg a kol., 2008
• A. Silberberg, PG Roma, ME Huntsberry, FR Warren-Boulton, T. Sakagami, AM Ruggiero, et al.
• Averzia na stratu kapucínskych opíc
• J. Exp. Anal. Behav., 89 (2008), str. 145 – 155
• 

11.   

• Thomsen a kol., 2013
• KR Thomsen, M. Joensson, HC Lou, A. Møller, J. Gross, ML Kringelbach, J.-P. Changeux
• Zmenená paralimbická interakcia v závislosti od správania
• Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 110 (2013), s. 4744 – 4749
• 

12.   

• Tom a kol., 2007
• SM Tom, CR Fox, C. Trepel, RA Poldrack
• Nervový základ averzie k stratám pri rozhodovaní v riziku
• Veda, 315 (2007), s. 515 – 518
• 

13.   

• Tricomi a kol., 2004
• EM Tricomi, MR Delgado, JA Fiez
• Modulácia aktivity caudate pomocou akčnej kontingencie
• Neuron, 41 (2004), str. 281 – 292
• 

14.   

• Tzourio-Mazoyer a kol., 2002
• N. Tzourio-Mazoyer, B. Landeau, D. Papathanassiou, F. Crivello, O. Etard, N. Delcroix, B. Mazoyer, M. Joliot
• Automatizované anatomické značenie aktivácií v SPM pomocou makroskopickej anatomickej parcelácie mozgu MNI MRI jedinca.
• NeuroImage, 15 (1) (2002), str. 273 – 289
• 

15.   

• van Holst a kol., 2010
• RJ van Holst, W. van den Brink, DJ Veltman, AE Goudriaan
• Štúdie zobrazovania mozgu u patologického hráčstva
• Akt. Psychiatry Rep., 12 (2010), s. 418 – 425
• 

16.   

• van Holst a kol., 2012
• RJ van Holst, DJ Veltman, C. Buchel, W. van den Brink, AE Goudriaan
• Skreslené očakávania kódovania v problémovom hazardovaní: je návyková v očakávaní?
• Biol. Psychiatria, 71 (2012), s. 741 – 748
• 

17.   

• Verstynen a kol., 2012
• TD Verstynen, D. Badre, K. Jarbo, W. Schneirder
• Mikroštrukturálne organizačné štruktúry v ľudskom kortikostriatálnom systéme
• J. Neurophysiol., 107 (2012), str. 2984-2995
• 

18.   

• Wardle a kol., 2010
• H. Wardle, A. Moody, S. Spence, J. Orford, R. Volberg, D. Jotangia, et al.
• Britský prieskum prevalencie hazardných hier
• Národné centrum sociálneho výskumu, Londýn (2010)
• 

19.   

• Welte a kol., 2008
• JW Welte, GM Barnes, MC Tidwell, JH Hoffman
• Prevalencia problémového hrania hazardných hier medzi mladistvými a mladými dospelými v USA: výsledky z národného prieskumu
• J. Gambl. Stud., 24 (2008), str. 119 – 133
• 

20.   

• Worhunsky a kol., 2014
• PD Worhunsky, RT Malison, RD Rogers, MN Potenza
• Zmenené neurálne korelácie spracovania odmien a strát počas simulovaného fMRI automatu v patologickom hráčstve a závislosti od kokaínu
• Drog Alkohol Depend., 145 (2014), s. 77 – 86
• 

1.      

• Yin a Knowlton, 2006
• HH Yin, BJ Knowlton
• Úloha bazálnych ganglií pri tvorbe zvykov
• Nat. Neurosci., 7 (2006), str. 464-476
• 

Odpovedajúci autor na: Brain and Consciousness group (EHESS / CNRS / ENS), Ecole Normale Supérieure, PSL Research University, 29 rue d'Ulm, 75005 Paríž, Francúzsko.

1

Na tomto príspevku sa podieľali aj autori vysokých škôl.

Copyright © 2016 Autori. Vydavateľ Elsevier Inc.