Zmenené neurálne koreláty odmeňovania a straty pri simulovanom fMRI slotu pri patologickej závislosti na hazarde a závislosti od kokaínu (2014)

Drogový alkohol závisí, Autorský rukopis; dostupné v PMC 2015 Dec 1.

Drog Alkohol Depend. 2014 Dec 1; 145: 77 – 86.

Publikované online 2014 Nov 4. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2014.09.013

PMCID: PMC4266109

NIHMSID: NIHMS640482

Patrick D. Worhunsky,^a,^b Robert T. Malison,^a Robert D. Rogers,^b,^c,¹ a Marc N. Potenza^a,^d,^e,^1,^*

abstraktné

pozadia

Jednotlivci s poruchami hazardných hier alebo užívania látok vykazujú podobné funkčné zmeny v systéme odmeňovania, čo svedčí o spoločnej základnej zraniteľnosti pri návykových poruchách. Dodatočný výskum bežných a jedinečných zmien v odmeňovaní pri spracovaní návykových látok súvisiacich so substanciami a závislosťami od substancií môže identifikovať neurálne faktory, ktoré by mohli byť zacielené na vývoj liečby týchto porúch.

Metódy

Na skúmanie kontextuálneho odmeňovania v patologickom hazardnom hraní bola úloha fMRI v automatickom hracom automate vykonávaná tromi skupinami (s patologickým hráčstvom, závislosťou od kokaínu a ani jednou poruchou; N = 24 každý), aby sa určil rozsah, v akom dve skupiny so závislosťami súvisiace s látkou a látkou) ukázali podobnosti a rozdiely vo vzťahu k sebe navzájom a k neregulárnej skupine počas predvídacích období a po odovzdaní výsledkov víťazstva, straty a „krátkeho prehry“.

výsledky

Jednotlivci s patologickou závislosťou od hazardných hier alebo kokaínom v porovnaní s tými, ktorí nemajú žiadnu poruchu, vykazovali prehnanú predvídaciu aktivitu v mesolimbických a ventrokortikálnych oblastiach, pričom účastníci s patologickým hazardom vykazovali väčšiu pozitívnu možnú očakávanú odmenu a účastníci závislí od kokaínu vykazovali viac negatívnych očakávaní určitej straty. Žiadna klinická vzorka nevykazovala mediálne frontálne alebo striatálne odpovede, ktoré boli pozorované po takmer chýbajúcich výsledkoch u zdravých porovnávacích účastníkov.

Závery

Zmeny v predvídavom spracovaní môžu byť citlivé na valenciu odmien a špecifickú obsahovú poruchu. Spoločné a jedinečné zistenia v patologickej závislosti na hazardných hrách a kokaíne, pokiaľ ide o predvídateľnú odmenu a stratové spracovanie, naznačujú spoločné a jedinečné prvky, ktoré by mohli byť cielené prostredníctvom behaviorálnych alebo farmakologických intervencií pri liečbe závislostí.

Kľúčové slová: závislosť, fMRI, patologické hráčstvo, závislosť na kokaíne, blízko-miss

1. ÚVOD

Jedinci s poruchami hazardných hier a užívania látok (SUD) vykazujú neurobiologické podobnosti, najmä pri posilňovacích / odmeňovacích / motivačných obvodoch (Leeman a Potenza, 2012; Potenza, 2008). Konkrétne, aberantná ventrálna striatálna a ventrokortikálna funkcia sa javí ako bežná v prípade porúch a je v súlade s modelmi závislosti, ktoré zahŕňajú správanie súvisiace s látkou a látkami, ktoré sa netýkajú látok (Potenza, 2013). Avšak rozsah, v akom sa pozorovala zvýšená alebo otupená aktivácia obvodov odmeňovania pri patologickom hazardnom hraní (PG; porucha hazardných hier v DSM-5) a SUDs, s údajmi naznačujúcimi tento kontext (napr. Hazardné hry pre PG alebo látky pre SUD) môže určiť, či je pozorovaná zvýšená alebo otupená aktivácia (\ tLeyton a Vezina, 2013; Limbrick-Oldfield a kol., 2013; van Holst a kol., 2012b). Pokračujúci výskum zdieľaných a jedinečných zmien v procesoch posilňovania súvisiacich s posilňovaním PG a SUD, ktoré berú do úvahy takéto kontexty, môže pomôcť identifikovať neurálne faktory, ktoré by mohli byť zacielené na vývoj liečby týchto porúch (Insel a kol., 2010; Potenza, v tlači; Potenza a spol., 2011).

Elektronické hracie automaty (EGM), populárne nazývané hracie automaty, sú prevládajúcou formou hazardných hier, o ktorých niektorí tvrdia, že je najviac návyková forma hazardu (Schüll, 2012), hoci sa o ňom diskutovalo (Dowling a kol., 2005). Špecifické vlastnosti EGM boli citované ako potenciálne návykové v tom, že môžu ovplyvňovať alebo ovplyvňovať kognitívne funkcie súvisiace s hazardnými hrami a prispievať k posilňovaniu učenia a trvalému hraniu hazardných hier (Potenza, v tlači; Schüll, 2012). Jednou z takýchto vlastností je fenomén „blízko-miss“, skúsenosť z hazardných hier, s ktorou sa zvyčajne stretáva počas hazardných hier EGM. Definované ako strata výsledkov, ktoré sú vnímané ako „blízke“ k úspechu (Reid, 1986), takmer chýbajúce výsledky sa objavia, keď všetky okrem jedného z valcov zobrazujú zodpovedajúce symboly (napr. AAB). Napriek tomu, že peňažná hodnota výsledkov s takmer chýbajúcimi výsledkami je ekvivalentná s inými stratami, výsledky s takmer chýbajúcimi výsledkami sú spojené so zvýšeným fyziologickým vzrušením (Clark a kol., 2012; Dixon a kol., 2011) a v laboratórnych situáciách môže predĺžiť trvanie herných stretnutí občasných aj bežných hráčov (Côté et al., 2003; Dixon a Schreiber, 2004; Kassinove a Schare, 2001; MacLin a kol., 2007). Modely toho, ako môžu výsledky, ktoré by mohli chýbať, podporiť pokračovanie v hazardných hrách, naznačujú, že tieto udalosti môžu podporovať chybné presvedčenie týkajúce sa hrania hazardných hier týkajúce sa zručností a ilúzií kontroly (Billieux a kol., 2012; Clark a kol., 2012) a aktivovať apetitívne mechanizmy prostredníctvom odmeňovania / posilňovania (Chase a Clark, 2010; Dixon a kol., 2013).

Predchádzajúci výskum, v ktorom sa občasní a ohrození hazardní hráči zúčastňovali na simulovaných hazardných hrách na automatoch, zistil, že poskytovanie takmer chýbajúcich výsledkov v porovnaní s plnými stratami (napr. Výsledky automatov, kde sa nezhodujú žiadne symboly) je spojené so zvýšenou aktivitou v rámci hier. obvody odmeňovania / zosilnenia vrátane ventrálneho striatum, insula a stredného mozgu (Chase a Clark, 2010; Clark a kol., 2009). Podobne aj jednotlivci s problémovým hraním hazardných hier tiež vykazovali zvýšenú aktivitu v regiónoch súvisiacich s odmenou po tom, čo boli doručené takmer neúspešné (Habib a Dixon, 2010), čo by naznačovalo, že výsledky, ktoré by mohli chýbať, by mohli podporiť pokračujúce hranie prostredníctvom pozitívneho posilnenia (napriek tomu, že ide o peňažné straty). Avšak u jedincov s PG alebo SUDs sa zistilo, že skupiny, u ktorých sa zistilo, že vykazujú zmenené vzory neurálnych aktivácií počas spracovania peňažnej odmeny / straty (Balodis a kol., 2012; Goldstein a kol., 2007; Jia a kol., 2011; Peters et al., 2011; Reuter a kol., 2005; Wrase a kol., 2007), je nejasné, či neurálna funkcia, ktorá je základom spracovania udalostí s takmer chýbajúcimi udalosťami, bude podobná alebo odlišná v skupinách s narkotickými a látkovými závislosťami.

Predchádzajúce výskumy fMRI v oblasti takmer chýbajúcich skúseností sa zamerali na rozdiely medzi neurálnymi signálmi vyvolanými výhernými, stratovými a takmer chýbajúcimi výsledkami (Chase a Clark, 2010; Clark a kol., 2009; Habib a Dixon, 2010). Neurónové reakcie súvisiace s posilňovaním sa však vyvíjajú prostredníctvom podmieneného učenia prediktívnych podnetov a táto asociácia sa prejavuje v predvídateľných stavoch (Fiorillo a kol., 2008; Montague a kol., 1996; Roesch a kol., 2010; Schultz a kol., 1997). PG a SUD sú spojené s rozdielmi v predvídateľnom odmeňovaní (Balodis a kol., 2012; Choi a kol., 2012; Jia a kol., 2011; van Holst a kol., 2012a; Wrase a kol., 2007), a tým zaručujú vyšetrovanie.

V súčasnom experimente sa fMRI použil na vyšetrenie neurálnej aktivity spojenej s očakávaním odmeňovania a výsledkami s takmer chýbajúcimi výsledkami u jedincov s PG, závislosťou od kokaínu (CD; porucha užívania kokaínu v DSM-5) a ani jedna porucha nevykonávala simulované „tri- úloha fMRI pre koleso “. Skúmali sme rozdiely medzi skupinami v celo mozgovej aktivite spojené s dvomi typmi takmer chýbajúcich výsledkov (nesekvenčných a sekvenčných chýb, pozri časť 2.2.) V porovnaní s inými stratovými udalosťami. Mali sme konkurenčné hypotézy. V súlade s modelmi precitlivenosti súvisiacej s hazardom a odmenou v PG (Leyton a Vezina, 2013; Limbrick-Oldfield a kol., 2013; van Holst a kol., 2012b), predpokladali sme, že jedinci s PG by vykazovali zvýšenú odmenu a očakávania v striatálnom a ventrokokortálnom obvode v porovnaní s účastníkmi CD a zdravého porovnávania (HC). Alternatívne, ak by boli procesy odmeňovania / posilňovania / motivácie zdieľané naprieč PG a CD, mali sme konkurenčnú hypotézu, že obe skupiny by demonštrovali zvýšenú odmenu a očakávania v striatálnom a ventrocortickom obvode v porovnaní s účastníkmi HC.

2. MATERIÁLY A METÓDY

2.1. účastníci

Účastníkmi boli 24 jednotlivci s PG, 24 s CD a 24 HC jednotlivcami (Tabuľka 1), prijatého z miestnej komunity (New Haven, CT). Všetci účastníci boli hodnotení na diagnózy DSM-IV pomocou pološtruktúrovaných klinických rozhovorov (SCID;Prvé a kol., 2002)). Kritériá vylúčenia zahŕňali prítomnosť alebo anamnézu psychotickej poruchy alebo všeobecného zdravotného ochorenia, ktoré by rušilo schopnosť zúčastniť sa na skríningových, hodnotiacich alebo fMRI protokoloch. V čase skenovania sa uskutočnil skríning toxických látok v moči. Všetky študijné postupy boli schválené Yale Human Investigations Committee. Účastníci poskytli písomný informovaný súhlas.

Charakteristika účastníkov a správanie

2.2. Simulovaná úloha automatu

Účastníci vykonali počítačovo simulovanú, trojvalcovú automatickú úlohu určenú pre fMRI (Obrázok 1). Na každej hre, účastníci tlačili tlačidlo, po ktorom všetky tri 'navijaky' začali náhodne meniť cez šesť rôznych symbolov ovocia každý 200ms na simuláciu spinningu automatov. Aby sa maximalizovala očakávaná dĺžka a vplyv blízkych chýb a iných výsledkov, valce sa zastavili v postupnom poradí zľava doprava (Strickland a Grote, 1967). Kolinearita udalostí bola minimalizovaná použitím periód otáčania cievok a inter-trial intervalov, ktoré boli prezentované pseudonáhodne medzi 2 a 10s, s priemerom 6s, pre priemernú celkovú dĺžku jednej hry 18s.

Obrázok 1

Simulovaný návrh úlohy automatu a príklad výsledkov.

Výsledky boli prezentované v jednom zo štyroch vopred určených pseudonáhodných príkazov (vyvážených naprieč skupinami), ktoré priniesli približne 17% (podľa variabilného pomeru 1: 6) víťazných (napr. AAA), sekvenčných chýb, napr. následných chýb (napr. ABA, ABB). Výsledky úplnej straty (napr. ABC) boli dodané na zostávajúcom 50% (variabilný pomer 1: 2). Úloha automatu bola vykonaná v skeneri v dvoch po sebe nasledujúcich akvizíciách 30. Účastníci dostali dotáciu $ 5 na začatie každej relácie, zaplatili $ 0.10 za hazard za príležitosti na výhry $ 1, $ 2 alebo $ 3 a boli zaplatené ich celkové výhry za obe relácie (v rozsahu medzi $ 23- $ 25) okrem fixnej náhrady za účasť.

Úloha hracieho automatu umožnila meranie reakčnej doby na spustenie nasledujúceho hazardu po rôznych výsledkoch, meraných od začiatku výzvy na začatie následnej odpovede. Východiskové časy iniciácie boli identifikované typom výsledku použitím kritérií posunu z-skóre, ako bolo opísané vyššie (Dixon a kol., 2013), odstránením 3.4% celkových údajov pred výpočtom priemerov účastníkov. Štandardné opakované merania ANOVA sa použili na skúmanie rozdielov v iniciačných časoch a korigovaných na porušovanie sféricity použitím odhadov Greenhouse-Geisser.

2.3. fMRI akvizície, spracovanie obrazu a štatistiky

V dôsledku modernizácie zariadenia sa snímanie obrazu uskutočnilo na dvoch systémoch Siemens Trio 3T (Siemens AG, Erlangen, Nemecko), pričom na každý magnet sa naskenovala približne polovica každej skupiny účastníkov. Na obidvoch magnetoch sa použili rovnaké postupy a sekvencie akvizície. Funkčné obrazy sa zbierali pomocou echo-planárnej postupnosti impulzov echo impulzov (čas opakovania / čas echa: 1500 / 27ms, uhol otočenia 60 °, zorné pole: 22 × 22cm, matica 64 × 64, rozlíšenie 3.4 × 3.4mm v rovine , 5mm efektívna hrúbka rezu, rezy 25). Každý funkčný cyklus zahŕňal počiatočný čas odpočinku 9, ktorý bol odstránený pred spracovaním obrazu.

Priestorové spracovanie sa uskutočnilo použitím SPM8 (Wellcome Functional Imaging Laboratory, Londýn, UK). Funkčné cykly boli jednotlivo prepočítané a preskúmané na pohyb hlavy nad jednu akvizíciu voxelu. Upravené objemy obrázkov pre každú reláciu sa použili na vytvorenie stredného funkčného objemu obrazu, ktorý sa potom použil na priestorovú normalizáciu v normalizovanom priestore Montreal Neurological Institute (MNI). Normalizačné parametre pre každého účastníka boli aplikované na zodpovedajúce funkčné objemy obrazu použitím automatizovanej priestorovej transformácie, čo viedlo k izometrickej veľkosti voxelu 3 × 3 × 3mm. Normalizované obrazy sa potom vyhladili pomocou 6mm plného šírky pri polovičnom maximálnom Gaussovom filtri. Z celkového počtu účastníkov 84, ktorí dokončili skenovanie automatu, boli účastníci programu 12 vylúčení z dôvodu nadmerného pohybu.

Funkčná analýza dát bola vykonaná s použitím všeobecného lineárneho modelovania. Modely prvej úrovne (účastníka) zahŕňali regresory súvisiace s úlohami 13. Zahŕňali regresory súvisiace s udalosťami (tj trvanie = 0s) pre výzvy na začatie hazardných hier, odoziev, zastávok prvého valca, zastávok druhého valca so zodpovedajúcimi alebo neporovnateľnými symbolmi a štyroch usporiadaní výsledkov (opísaných vyššie), ktoré boli doručené na treťom mieste. zastavenie kotúča. Okrem toho boli zahrnuté aj regresory pre intervaly medzi zastaveniami cievok (tj trvanie 2 – 10s pred a po zastavení prvého valca a po zastavení druhého valca, keď sa posledný valec otáčal so zobrazenými zhodnými alebo neporušenými symbolmi) na prvých dvoch valcoch). Hodnota parametra potenciálnej odmeny bola tiež zahrnutá ako parametrický regresor pre príslušné udalosti typu valec-stop a spinové epochy. Nakoniec bolo do modelu zahrnutých šesť parametrov preusporiadania vyplývajúcich zo spracovania obrazu. Kontrastné obrazy medzi záujmovými udalosťami boli vypočítané pre každého účastníka a zapísané do modelov náhodných efektov druhej úrovne na zistenie rozdielov medzi skupinami.

Analýzy druhej úrovne sa vykonali pre každý kontrast záujmu pomocou 3-way (skupinových) faktoriálnych návrhov, ktoré zahŕňali kovarianty na kontrolu potenciálnych vplyvov magnetu a demografických charakteristík pohlavia, veku a IQ (Shipley Institute of Living Scale, SILS; Zachary a Shipley, 1986). Priemerná aktivita súvisiaca s udalosťami úloh vo všetkých účastníkoch bola preskúmaná pomocou korekčného prahu (FWE) na úrovni rodiny na úrovni klastra (Ward, 2011) z P_fwe<0.05 (rozsah zoskupenia väčší ako 125 susedných voxelov) aplikovaný na prahovú hladinu na úrovni voxelov P<0.01. Pri skúmaní hlavných účinkov skupiny prežilo korekciu pri tomto prahu na úrovni voxelov niekoľko klastrov, a teda podobný prah na úrovni klastra P_fweNa výsledné celoskupinové výsledky skupinových rozdielov pri zníženej úrovni voxelov sa použilo <0.05 (klastrový rozsah väčší ako 189 susedných voxelov) P<0.02. Okrem toho neopravený prah na úrovni klastra P<0.05 (rozsah klastrov väčší ako 44 susedných voxelov) sa použilo na rovnakej úrovni voxelov P<0.02 výsledkov na preskúmanie menej objemovo robustných skupinových rozdielov v regionálnej aktivite.

Priemerné odozvy BOLD v identifikovaných klastroch boli extrahované pre každého účastníka, aby sa preskúmali párové skupinové rozdiely a aktivita v rámci skupiny. Extrahované priemerné signály pre každý klaster boli tiež znovu testované na rozdiely v skupinách s použitím jednosmerných analýz s ďalšími kovarianciami pre alkohol (test identifikácie poruchy užívania alkoholu, AUDIT; Bush a kol., 1998) a užívanie tabaku (Fagerstrom test závislosti na nikotíne, FTND; Heatherton a kol., 1991), ako aj po vylúčení štyroch jedincov s CD, ktorí uviedli predchádzajúcu históriu PG. Všetky významné skupinové rozdiely prežili tieto dodatočné testy na P<0.05. Na preskúmanie vzťahov medzi BOLD odpoveďami a klinickými mierami impulzivity boli použité lineárne regresné analýzy (Barratt Impulsivity Scale, BIS; (Patton a kol., 1995)), depresia (Beck Depression Inventory, BDI; Beck a spol., 1996); závažnosť hazardných hier (South Oaks Gambling Screen, SOGS; Lesieur a Blume, 1987), kognitívnych funkcií súvisiacich s hazardom (Gogling-Related Cognitions Scale, GRCS; Raylu a Oei, 2004) a chronickosť ochorenia; avšak žiadne združenia neprežili viacnásobné korekcie.

3. VÝSLEDKY

3.1. Charakteristika účastníkov a správanie

Charakteristiky účastníkov sú zhrnuté v Tabuľka 1, Stručne povedané, účastníci PG a HC sa nelíšili vo veku ani odhadovanom IQ (t_1,46je <1.6, P> 0.10). Účastníci CD boli starší ako účastníci HC (t_1,46= 3.80, P<0.001) a s nižším priemerným odhadovaným IQ ako obidve PG (t_1,46= 2.37, P= 0.022) a HC (t_1,46= 4.24, P<0.001) skupiny.

Účastníci PG hlásili väčšiu celoživotnú závažnosť problémov s hazardom ako CD (t_1,46= 8.24, P<0.001) a HC (t_1,46= 16.40, P<0.001) účastníkov (Tabuľka 1). Účastníci PG poukázali na množstvo pravidelných hazardných hier (napr. Lotérie, kasínové hry, športové stávky), s pravidelnou angažovanosťou v priemere 2.7 (SD = 1.9) rôznych herných aktivít (Doplnková tabuľka S1^¹). Štyria účastníci PG uviedli problematické hazardné hry na hracích automatoch, pričom traja z nich tiež hlásili účasť na viacerých hazardných hrách. Účastníci CD oznámili väčšiu celoživotnú závažnosť problému v porovnaní s účastníkmi HC (t_1,46= 2.69, P= 0.01). Štyria účastníci CD uviedli celoživotnú (nepravidelnú) históriu pravdepodobného PG (SOGS = 5 alebo vyšší). Skóre závažnosti problémových hazardných hier pre účastníkov HC (SOGS od 0 po 1) poukazuje na minimálnu závažnosť hazardných hier a sú konzistentné so skóre v celkovej populácii (Stinchfield, 2002). Účastníci PG a CD sa nelíšili na dĺžku trvania poruchy, užívaní tabaku, požívaní alkoholu (t_1,46je <1.7, P> 0.1) alebo frekvencie súčasne sa vyskytujúcej životnej veľkej depresie (Tabuľka 1).

Priemerné časy na spustenie hracieho automatu sa medzi skupinami nelíšili (Tabuľka 1). V rámci účastníkov sa časy začatia líšili podľa predchádzajúceho výsledku (F_1.7,120.0= 18.27, P<0.001; Doplnkový obrázok S1^²), pričom časy začatia po víťazných výsledkoch sú väčšie ako tie, ktoré nasledujú po všetkých ostatných výsledkoch (F_1,69je> 17.0, P<0.001). Tento efekt pozastavenia po vystužení bol predtým pozorovaný pri hazardných hrách s automatmi (Dixon a kol., 2013; Tabuľka 1). Začiatočné časy po nesekvenčných chybách boli rýchlejšie ako výsledky s úplnou stratou u účastníkov (F_1,69= 4.17, P= 0.04). Časy iniciovania nasledujúcich sekvenčných chýb neboli odlišné od nesekvenčných chýb alebo úplných strát u účastníkov (F_1,69je <0.7, P> 0.4). V predĺžených alebo skrátených iniciačných časoch (F_2,69, S = 0.5, P> 0.6).

3.2. Odmena, príjem

Aj keď primárne hypotézy sa zameriavali na predvídavé a takmer chýbajúce spracovanie, skúmali sme aktivitu súvisiacu s víťaznými výsledkami, aby sme overili platnosť úloh pri vyvolaní očakávaných odmien súvisiacich s odmenou a preskúmali rozdiely v skupinách s cieľom identifikovať zmenenú regionálnu aktivitu spojenú so spracovaním odmien. Spracovanie odmeňovania bolo preskúmané po doručení víťazných výsledkov v porovnaní s nemodelovanou mozgovou aktivitou (napr. AAA vs implicitná základná línia). Všetky skupiny vystavovali regionálne aktivácie v zavedených regiónoch na spracovanie odmien (Liu a kol., 2011) vrátane ventrálnej striatum, stredného mozgu, amygdaly, insula a ventromediálnej prefrontálnej, cingulárnej a parietálnej kôry (Obrázok 2; Tabuľka 2). V reakcii na dosiahnuté výsledky nebol žiadny vplyv skupiny na regionálne signály BOLD, a to ani na korigované, ani na nekorigované klastrové prahy.

Obrázok 2

Spracovanie odplaty. Celý mozog, klastr opravený (P_fwe<0.05) odpovede na víťazné výsledky výherných automatov (napr. AAA) medzi účastníkmi

Priemerná regionálna mozgová aktivita spojená s udalosťami typu slot-machine.

3.3. Odmena, predvídavosť

Skupinové rozdiely v odmene-očakávania sa skúmali porovnaním aktivity počas periódy tretieho navíjania, zatiaľ čo na prvých dvoch valcoch (napr. AAa vs AB?) Sa zobrazili buď zodpovedajúce alebo neporovnané symboly. To znamená, že aktivita spojená s predvídaním potenciálnych výsledkov odmeňovania bola porovnaná s činnosťou spojenou s očakávaním určitých stratových výsledkov. Vo všetkých skupinách bolo predvídanie možnej odmeny spojené so zvýšenou aktivitou v striate, insula, strednom mozgu, prednom cinguláte, strednom a vyššom frontálnom kortexe a spodnom parietálnom kortexe (Obrázok 3a; Tabuľka 2). Hlavný účinok skupiny bol v niekoľkých regiónoch (Obrázok 3b; Tabuľka 3), najmä pravé ventrálne striatum, stredný mozog a pravá izola. Ďalšie skúmanie jednotlivých predpokladaných období odhalilo interakciu medzi jednotlivými skupinami v týchto oblastiach vrátane ventrálneho striata (F_2,64= 9.62, P<0.001), pričom PG vo vzťahu k účastníkom HC zobrazuje zvýšené očakávanie potenciálnej odmeny a CD vo vzťahu k účastníkom PG a HC zobrazuje znížené očakávanie určitých strát (Obrázok 3c). Podobné vzorce zvýšenej možnej odmeny-očakávania v PG, a zníženie straty očakávania na CD, boli prítomné v strednom mozgu, ostrovné a kortikálnej oblasti.

Predbežné spracovanie. Priemerná predbežná celo mozgová reakcia na všetkých účastníkov (a) pri korekcii klastra (P_fwePrahová hodnota pri sledovaní otáčania posledných valcov, zatiaľ čo prvé dva valce zobrazujú zodpovedajúce symboly (napr. AA?; Indikujúce) ...

Rozdiely v regionálnych skupinách v mozgovej aktivite spojené s udalosťami v automatoch

3.4. Stratové spracovanie takmer bez chýb

Rozdiely medzi skupinami pri spracovaní s takmer chýbajúcimi údajmi boli skúmané s použitím dvoch kontrastov. Po prvé, porovnanie medzi nesekvenčnými chybami a výsledkami s úplnými stratami (napr. ABA / ABB vs ABC) sa uskutočnilo na preskúmanie rozdielov v aktivite po podaní výsledkov v hazardných hrách, ktoré už boli stratené na druhom zastavení valca. Kontrolovaním akýchkoľvek rozdielov v očakávaniach hazardu (tj oba výsledky prinášajú určité straty) tento kontrast izoluje mozgovú aktivitu spojenú s nesekvenčnými chybami, ktoré sú kódované ako „bližšie“ k víťaznému výsledku. Vo všetkých účastníkoch boli nesekvenčné vynechané výsledky spojené so zvýšenými odpoveďami v okcipitálnych oblastiach, ako aj v zadnom cingulárnom kortexe a nižších a vyšších parietálnych oblastiach (Obrázok 4a; Tabuľka 2). Hlavný účinok skupiny bol v nesekvenčnej miss-príbuznej aktivite v dorsomediálnom a ventromediálnom frontálnom kortexe pri nekorigovaných prahových hodnotách (Obrázok 4b; Tabuľka 3). Výskum určitých stratových výsledkov odhalil interakciu medzi jednotlivými skupinami v týchto oblastiach vrátane ventromediálneho prefrontálneho kortexu (F_2,64= 8.72, P<0.001). HC v porovnaní s účastníkmi PG vykazovali väčšie negatívne reakcie po nesekvenčných chybách, zatiaľ čo CD v porovnaní s účastníkmi PG vykazovali väčšie negatívne reakcie po výsledkoch úplnej straty (Obrázok 4c). Najmä jednotlivci s PG nevykazovali rozdielne odpovede na nesekvenčné chyby v porovnaní s úplnými stratami v stredných predných oblastiach.

Nesekvenčné spracovanie takmer bez chýb. Priemerná celo mozgová odozva v reakcii na nesekvenčné chyby (napr. ABB / ABA) v porovnaní s výsledkami úplnej straty (napr. ABC) v prípade všetkých účastníkov (a) pri korekcii klastra (P_fwePrahová hodnota. Skupina ...

Po druhé, rozdiely v spracovaní s takmer chýbajúcimi výsledkami sa skúmali porovnaním aktivity po sekvenčných chýbajúcich výsledkoch s aktivitou po nezvládnutom zastavení druhého valca (tj AAB vs AB). Tento kontrast kontroluje oznamovanie straty, a tak izoluje činnosť súvisiacu s tým, či strata na treťom valci je kódovaná ako „bližšie“ k víťaznému výsledku ako strata vydaná na druhom valci. Vo všetkých účastníkoch sekvenčné miss výsledky boli spojené so zvýšenou aktivitou v okcipitálnych oblastiach zasahujúcich do zadného cingulátu (Obrázok 5a; Tabuľka 2). Hlavný účinok skupiny bol identifikovaný v niekoľkých oblastiach pri prahoch bez korekcie v celom mozgu, vrátane pravého ventrálneho striata, pravého dolného, pravého spodného frontálneho gyrusu a pravých parietálnych oblastí (Obrázok 5b; Tabuľka 3). HC v porovnaní s účastníkmi PG a CD vykazoval zvýšenú aktivitu v odozve na výstupy sekvenčných chýb v identifikovaných zhlukoch vrátane ventrálneho striata (Obrázok 5c). Jednotlivci s PG a CD nevykazovali diferenciálnu signalizáciu po sekvenčných výstupoch v porovnaní so sekundárnymi uzávermi.

Postupné sekvenčné spracovanie. Priemerná celo mozgová odozva v reakcii na sekvenčné chyby (napr. AAB) v porovnaní s nevyrovnaným druhým valcom (napr. AB), stráca udalosti u všetkých účastníkov (a) pri korekcii klastra (P_fwePrahová hodnota. Skupina ...

4. DISKUSIA

Táto štúdia skúmala spoločné a jedinečné zmeny v odmeňovaní / stratovom spracovaní v PG a CD skúmaním regionálnej mozgovej aktivity počas predvídania odmeny a následných takmer chýbajúcich výsledkov počas vykonávania simulovanej úlohy automatu. Jednotlivci s PG v porovnaní s účastníkmi CD a HC vykazovali zvýšenú aktivitu počas predvídania potenciálnej odmeny v regiónoch vrátane ventrálneho striatum, insula a mediálneho prefrontálneho kortexu, čo je v súlade s modelmi, v ktorých herné kontexty vyvolávajú v PG zosilnenú aktiváciu odmeňovania obvodov (Leyton a Vezina, 2013; Limbrick-Oldfield a kol., 2013; van Holst a kol., 2012b). Jednotlivci s CD v porovnaní s účastníkmi PG a HC prejavili väčšiu deaktiváciu počas predvídania určitých strát v regiónoch súvisiacich s odmenou. Skupinové rozdiely v reakciách s takmer chýbajúcimi hodnotami boli pozorované v striatálnych a ventrokortikálnych oblastiach, pričom skupiny PG a CD vykazovali podobne otupenú aktiváciu ventrálneho striata na sekvenčné chýbajúce výsledky v porovnaní s účastníkmi HC. Zistenia bežných rozdielov v spracovaní udalostí súvisiacich so stratou v PG a CD naznačujú, že funkcia mozgových obvodov (vrátane ventrálneho striata), ktoré sú základom špecifických aspektov spracovania odmien / strát, môže byť zdieľaná medzi látkovými a nelátkovými závislosťami. Rozsah, v akom sa tieto faktory môžu týkať zraniteľnosti, progresie a obnovy závislostí, si vyžaduje dodatočné vyšetrovanie.

4.1. Predpokladané odmeňovanie a spracovanie strát

Najvýraznejšie zistenia v tejto štúdii boli pozorované pred poskytnutím výsledkov automatov, pričom účastníci PG a CD vykazovali zmeny v predvídacích signáloch, najmä vo ventrálnom striatu, insula, mediálnom a nižšom frontálnom kortexe v porovnaní s účastníkmi HC. , Obidve klinické vzorky vykazovali modely aktivity v zosilňovacích obvodoch, ktoré boli väčšie v očakávaní možnej odmeny v porovnaní s určitou stratou. V súlade s hypotézami a predchádzajúcim výskumom (van Holst a kol., 2012a), jedinci s PG vykazovali zvýšenú striatálnu aktivitu počas očakávaného možného výsledku. Pre porovnanie, jedinci s CD vykazovali väčšiu striatálnu deaktiváciu počas predvídania určitých stratových výsledkov. Tieto zistenia poukazujú na to, že hoci závislosť na látkach, ako aj na návykových látkach súvisiacich s látkou sú charakterizované dysreguláciou v mechanizmoch spracovania predvídateľných odmien, v kontexte súvisiacom s hazardom existujú aspekty špecifické pre poruchy súvisiace s valenciou (odmeny verzus straty).

Dysregulované predvídacie spracovanie v návyku na substanciu aj non-substancie sa môže týkať dôležitých klinických cieľov (napr. Túžby, nutkania alebo pro-motivačných jednotiek). V PG môžu pro-motivačné mechanizmy zahŕňať špecifickú hypersenzitivitu na vyhliadky na odmeny súvisiace s hazardnými hrami, viac ako peňažné odmeny, ktoré sa získali mimo kontextu hazardných hier (Balodis a kol., 2012). Rozsah, v akom by takéto zmeny mohli prispieť k škodlivému správaniu sa hazardných hier, vrátane vyhýbania sa stratám a predĺženia hazardných hier, si vyžaduje priame preskúmanie.

Táto zvýšená predvídateľná reakcia na možné odmeny súvisiace s hazardnými hrami (tj rizikové a neisté peňažné odmeny) sa nezdá, že by sa zovšeobecnila na CD. Účastníci CD mali skôr precitlivenú predvídavú reakciu na hroziace určité straty. Znížená strata očakávanej aktivity v oblasti odmeňovania užívateľov kokaínu bola predtým hlásená mimo rámca hazardných hier (Patel a kol., 2013). Z hľadiska pro-motivačných mechanizmov tieto zistenia naznačujú, že predvídacie procesy vo vzťahu k sekundárnym zosilňovačom v jednotlivcoch užívajúcich látky môžu byť silnejšie ovplyvnené absenciou potenciálnych peňažných odmien (a teda absenciou primárnych odmien súvisiacich s drogami), ako sú napr. očakávania menových ziskov. Zistenia tiež naznačujú možný mechanizmus, ktorým by jednotlivci s CD mohli mať problémy s hazardom (Hall a kol., 2000).

4.2. Spracovávanie takmer stratených a stratových výsledkov

Skúmali sme mozgovú aktivitu spojenú so spracovaním takmer neprítomnosti izolovaním dvoch štruktúrnych zložiek „blízko-ness“: usporiadanie symbolov symbolov hracích automatov určitých strát (napr. ABB / ABA vs ABC) a časové hlásenie strát (napr. AAB vs AB). V súlade s predchádzajúcim výskumom (Chase a Clark, 2010; Clark a kol., 2009), Účastníci HC vykazovali zvýšenú aktivitu v striatálnych a ostrovných oblastiach po dosiahnutí takmer chýbajúcich výsledkov; toto sa však pozorovalo len po následných sekvenčných výsledkoch. Z toho vyplýva, že pozitívna posilňujúca hodnota výsledkov, ktoré sa takmer nezúčastnili na populáciách, ktoré nie sú závislé na návykových látkach, je obmedzená na časovú dodávku skôr neuskutočnených chýb, ako na samotné usporiadanie symbolov. V protiklade k hypotézam, táto reakcia na výstupy s takmer chýbajúcou sekvenciou, sekvenčná alebo nesekvenčná, nebola u účastníkov PG prehnaná a nebola pozorovaná u účastníkov CD.

Strata spracovania počas činností súvisiacich s hazardom môže byť obzvlášť dôležitá pre PG, pretože porucha je charakterizovaná pretrvávajúcim hazardom napriek negatívnym dôsledkom častých a podstatných strát. Účastníci PG v porovnaní s účastníkmi CD alebo HC vykazovali v súčasnej analýze celého mozgu všeobecne otupené reakcie na odozvu, čo svedčí o tom, že v prípade PG môžu byť výsledky s nízkou stratou a stratou menej výrazné. Naša klinicky definovaná vzorka jedincov PG predstavuje populáciu s rozsiahlymi históriami hazardných hier, a teda potenciálne väčšími skúsenosťami s výsledkami, pri ktorých dochádza k chýbajúcim hrám a stratám hazardu. Aj keď chronológia PG nebola v súčasnej štúdii spojená s nervovou odpoveďou, je možné, že opakované vystavenie účinkom blízkych stratám a stratám ovplyvní / tupé reakcie v priebehu času. Je potrebný ďalší výskum, aby sa lepšie pochopilo vyjadrenie spracovania tupých strát v PG a ako sa tieto signály môžu spájať so zvýšenými skúsenosťami z hazardných hier, zhoršeným rozhodovaním, kognitívnymi schopnosťami súvisiacimi s hazardom a správaním, ktoré vedie k stratám.

Podobne ako aktivita pozorovaná počas predvídacích období, CD relatívne k HC účastníkom vykazovalo prehnanú negatívnu odozvu v obvodoch odmeny / zosilnenia po doručení určitých výsledkov s plnou stratou. Predchádzajúce výskumy dokazujú, že nervové spracovanie menových strát viac ako odmeny odlišuje prúd od bývalých užívateľov kokaínu (Balodis a Potenza, v tlači; Patel a kol., 2013). Vo všetkých účastníckych skupinách nebolo spracovanie určitých strát spojené s odhadovanými IQ alebo depresívnymi symptómami v identifikovaných oblastiach, čo naznačuje, že skupinové rozdiely po podaní určitých stratových výsledkov nemusia byť významne spojené s kognitívnym poškodením alebo stavmi nálady. Subjektívne správy o sklamaní a frustrácii v reakcii na výsledky neboli zozbierané a jednotlivci s CD môžu nájsť výsledky s úplnou stratou menej príjemné ako jednotlivci s účastníkmi PG a HC. Podobne ako u účastníkov PG, CD v porovnaní s účastníkmi HC nevykazovalo prehnané reakcie v dôsledku takmer chýbajúcich výsledkov v súčasnej analýze celého mozgu. Táto podobnosť medzi účastníkmi PG a CD naznačuje spoločný nervový mechanizmus pri spracovaní strát, ktorý môže byť necitlivý na účinky takmer chýbajúce a vyžaduje si ďalšie vyšetrovanie.

4.3. Silné stránky a obmedzenia

Tam, kde predchádzajúce výskumy o stratovom a stratovom spracovaní u jednotlivcov s problematickým správaním sa hazardných hier využili korelačný návrh u jedincov, ktorí hlásili rozsah závažnosti problémového hrania (SOGS 1 až 19) (Chase a Clark, 2010) a liberálny prah na vymedzenie vzoriek problémového hazardu (SOGS> 2) (Habib a Dixon, 2010), súčasná štúdia skúmala klinicky definované vzorky jedincov PG a CD podľa diagnostických kritérií DSM-IV. Taktiež sme izolovali dva štrukturálne znaky výsledkov, pri ktorých chýbali (sekvenčné a nesekvenčné), a preukázali, že pozitívne zosilňujúce neurálne reakcie, ktoré boli predtým pozorované u narkomanických vzoriek, sa replikujú len po doručení sekvenčných výsledkov s takmer chýbajúcimi výsledkami.

Hoci veľkosť vzorky jedincov 72 je významne väčšia ako u iných vzoriek skúmaných na spracovanie takmer bez chýb, v každej diagnostickej skupine existujú menšie vzorky (stále značné pri n = 24 na skupinu), s obmedzením, že údaje sa zbierali cez dva magnety. V súlade s predchádzajúcim výskumom na viacerých miestach FMRI boli rozdiely, ktoré sa pripisujú účinkom medzi magnetmi, malé v porovnaní s rozptylom súvisiacim s rozdielmi medzi subjektmi (Brown et al., 2011; Gountouna a kol., 2010). Napríklad, pokiaľ ide o aktivácie po doručení víťazných výsledkov v roku 2006. \ T Obrázok 2rozptyl medzi subjektmi predstavoval 31.4% celkového rozptylu, zatiaľ čo rozptyl v rámci predmetu (tj medzi behmi) predstavoval 3.1% a rozdiely medzi magnetmi predstavovali 2.2% celkovej odchýlky signálu, pričom 63.4% odchýlky nebolo vysvetlené. Tieto odhady rozptylu sú porovnateľné s predchádzajúcim výskumom a naznačujú, že akékoľvek rozdiely medzi magnetmi významne neprispeli k nahláseným výsledkom.

Účastníci CD neboli dobre prispôsobení veku a IQ účastníkom PG alebo HC; neexistovali však žiadne dôkazy o tom, že tieto rozdiely ovplyvnili významné zistenia. Konštrukcia hracieho automatu môže obmedziť zovšeobecniteľnosť súčasných zistení na komerčné EGM, ktoré majú zvyčajne rýchlejšiu rýchlosť prehrávania a integrujú zložitejšie funkcie. Vzhľadom na pozorovanie zhoršeného oneskoreného spracovania u závislých populácií (Camchong a kol., 2011; Miedl a kol., 2012), vplyv rozšírených oneskorení na súčasnú úlohu si vyžaduje ďalší výskum. Taktiež sme nezhromažďovali subjektívne skúsenosti s „blízkosťou“, frustráciou alebo túžbou pokračovať v hazardných hrách počas plnenia úloh, aby sme čo najpresnejšie simulovali podmienky hazardných hier v reálnom svete. Okrem toho sa nepozorovali žiadne vzťahy medzi aktivitou mozgu a mierou impulzivity, závažnosťou problémového hrania alebo kognitívnymi vzťahmi súvisiacimi s hazardom (pri kontrole skupinových rozdielov v týchto doménach). Nakoniec, hoci výsledky z analýz celého mozgu sú prezentované na prahoch korigovaných na úrovni klastra a - nekorigovaných prahových hodnotách, alternatívne prístupy, ako napríklad analýza oblastí záujmu, môžu byť citlivé na menej priestorové rozsiahle lokalizované zmeny v signáli BOLD a identifikovať ďalšie rozdiely v skupinách. činnosť mozgu. Budúce smery môžu tiež skúmať obvody spoločné pre odmeňovanie a spracovanie strát (Liu a kol., 2011) a ako sa tieto mechanizmy môžu zmeniť u jednotlivcov so závislosťami.

Závery 4.3

Jednotlivci s PG a jednotlivcami s SUDs zdieľajú spoločné zmeny v spracovaní odmeny / straty. V súvislosti s hazardnými hrami na hracích automatoch, účastníci PG a CD prejavili zmenené predvídacie a stratové spracovanie v porovnaní s nezúčastnenými účastníkmi porovnávania. Predchádzajúce neurobiologické dôkazy a vysoká miera súbežného výskytu PG a CD svedčia o spoločnej zraniteľnosti medzi týmito poruchami. Zreteľné zmeny v spracovaní očakávania odmeňovania / straty môžu odrážať kontextovo závislú divergenciu od intermediárneho fenotypu v PG a CD. Ďalší výskum zameraný na posilnenie mechanizmov posilňovania PG a SUD, ako aj zraniteľných a rizikových populácií môže poskytnúť ďalší pohľad na rozvoj cielených stratégií prevencie a intervencie.

prednosti

Poruchy hazardných hier a užívania látok vykazujú podobné zmeny v systéme odmeňovania.
Pri simulovanom hazardnom hraní automatov skúmame odmenu-spracovanie pomocou fMRI.
Jednotlivci s návykovými poruchami vykazovali prehnanú predvídaciu aktivitu.
Jednotlivci s patologickým hráčstvom nevykazovali odmenu, ktorá by sa podobala na stratu.
Zdieľané a jedinečné zmeny súvisiace s odmenami môžu byť zamerané na liečbu závislostí.

Doplnkový materiál

1

Kliknite tu pre zobrazenie.^{(214K, doc)}

2

Kliknite tu pre zobrazenie.^{(39K, doc)}

Poďakovanie

Úloha zdroja financovania. Tento výskum bol financovaný čiastočne NIH grantmi od NIDA (R01 DA019039, P20 DA027844, K24 DA017899) a NIAAA (T32 AA015496), ministerstva Connecticutu ministerstva duševného zdravia a závislostí, Connecticut Mental Health Center, neobmedzený výskumný dar od kasíno Mohegan Sun a grantové centrum Yale Gambling Center pre výskum Excellence Award od Národného centra pre zodpovedné hranie. Financujúce agentúry neposkytli vstupy ani komentáre k obsahu rukopisu a obsah rukopisu odráža príspevky a myšlienky autorov a nemusí nevyhnutne odrážať názory finančných agentúr.

Autori by chceli oceniť technickú podporu, ktorú poskytli Corin Bourne, Scott Bullock, Matthew Lim, Karen A. Martin, Hedy Sarofin, Ruobing Sha, Monica Solorzano a Sarah W. Yip.

poznámky pod čiarou

^☆Doplnkový materiál nájdete v online verzii tohto dokumentu na adrese http://dx.doi.org a zadaním doi:…

¹Doplnkový materiál nájdete v online verzii tohto dokumentu na adrese http://dx.doi.org a zadaním doi:…

²Doplnkový materiál nájdete v online verzii tohto dokumentu na adrese http://dx.doi.org a zadaním doi:…

Prispievatelia. Drs. Worhunsky, Rogers a Potenza konceptualizovali a navrhli štúdiu. Všetci autori prispeli k realizácii štúdie. Drs. Nábor a zber údajov pod dohľadom účastníkov Worhunsky, Mailson a Potenza. Drs. Worhunsky, Rogers a Potenza prispeli k analýzam údajov. Dr. Worhunsky napísal pôvodný návrh a Drs. Malison, Rogers a Potenza poskytli ďalší kritický výklad, spätnú väzbu a úpravy rukopisu. Všetci autori schválili záverečný rukopis.

Konflikt záujmov. Autori neuvádzajú konflikt záujmov s obsahom tohto rukopisu. Dr. Potenza získal finančnú podporu alebo kompenzáciu za: Dr. Potenza konzultoval a poradil Boehringer Ingelheim, Ironwood, Lundbeck a iNSYS; konzultovala a má finančné záujmy v Somaxone; získal podporu výskumu od Mohegan Sun Casino, Národného centra pre zodpovedné hranie, Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie, Psyadon, Glaxo-SmithKline, Národného inštitútu zdravia a správy veteránov; zúčastňuje sa na prieskumoch, poštách alebo telefonických konzultáciách týkajúcich sa drogovej závislosti, porúch kontroly impulzov alebo iných zdravotných tém; konzultovala právne kancelárie a úrad federálneho verejného ochrancu v otázkach súvisiacich s poruchami kontroly impulzov; poskytuje klinickú starostlivosť v Connecticutskom oddelení duševného zdravia a závislostných služieb Problem Gambling Services Program; uskutočnila hodnotenie grantov pre Národné zdravotnícke ústavy a iné agentúry; má redigované sekcie časopisu; absolvoval akademické prednášky vo veľkých kolách, podujatiach CME a iných klinických alebo vedeckých miestach; a vytvoril knihy alebo kapitoly pre vydavateľov textov duševného zdravia.

Zrieknutie sa zodpovednosti vydavateľa: Toto je súbor PDF s neupraveným rukopisom, ktorý bol prijatý na uverejnenie. Ako službu pre našich zákazníkov poskytujeme túto skoršiu verziu rukopisu. Rukopis sa podrobí kopírovaniu, sádzaniu a preskúmaniu výsledného dôkazu skôr, ako sa uverejní vo svojej konečnej podobe. Upozorňujeme, že počas výrobného procesu môžu byť zistené chyby, ktoré by mohli mať vplyv na obsah, a všetky právne zrieknutia sa zodpovednosti, ktoré sa vzťahujú na časopis.

Referencie

Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Znížená frontostriatálna aktivita pri spracovaní peňažných odmien a strát pri patologickom hráčstve. Biol Psychiatria. 2012, 71: 749-757. [Článok bez PMC] [PubMed]
Balodis IM, Potenza MN. Spracovanie predvídateľných odmien v závislých populáciách: zameranie na úlohu meškania peňažných stimulov. Biol Psychiatria. v tlači. [Článok bez PMC] [PubMed]
Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri WF. Porovnanie Beck Depression Inventories-IA a-II u psychiatrických ambulantných pacientov. Hodnotenie osoby J. 1996, 67: 588-597. [PubMed]
Billieux J, Van der Linden M, Khazaal Y, Zullino D, Clark L. Kognitívne vlastnosti hrania hazardných hier predpovedajú zážitky v tesnej blízkosti a perzistenciu v laboratórnych hazardných hrách v automatoch. Br J Psychol. 2012, 103: 412-427. [PubMed]
Brown GG, Mathalon DH, Stern H, Ford J, Mueller B, Greve DN, McCarthy G, Voyvodic J, Glover G, Diaz M., Yetter E, Ozyurt IB, Jorgensen KW, WGG, Turner JA, Thompson WK, Potkin SG Funkcia Biomedicínska informatika Výskum N. Viaczložková spoľahlivosť kognitívnych údajov BOLD. Neuroimage. 2011, 54: 2163-2175. [Článok bez PMC] [PubMed]
Bush K, Kivlahan DR, McDonell MB, Fihn SD, Bradley KA. Otázky týkajúce sa konzumácie alkoholu AUDIT (AUDIT-C): efektívny krátky skríningový test na problémové pitie. Projekt zlepšenia kvality ambulantnej starostlivosti (ACQUIP) Test identifikácie porúch užívania alkoholu. Arch Intern Med. 1998, 158: 1789-1795. [PubMed]
Camchong J, MacDonald AW, III, Nelson B, Bell C, Mueller BA, Specker S, Lim KO. Čelná hyperkonektivita sa týkala diskontovania a reverzného učenia u subjektov užívajúcich kokaín. Biol Psychiatria. 2011, 69: 1117-1123. [Článok bez PMC] [PubMed]
Chase HW, Clark L. Závažnosť hazardu predpovedá odozvu stredného mozgu na výsledky, ktoré sa takmer vynechali. J Neurosci. 2010, 30: 6180-6187. [Článok bez PMC] [PubMed]
Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH, Choi CH, Choi SW, Lee JY, Hwang JY, Kwon JS. Zmenená mozgová aktivita počas očakávanej odmeny v patologickom hráčstve a obsedantno-kompulzívnej poruche. PloS One. 2012, 7: e45938. [Článok bez PMC] [PubMed]
Clark L, Crooks B, Clarke R, Aitken MR, Dunn BD. Fyziologické odozvy na výsledky, pri ktorých dochádza k chýbajúcim výsledkom, a osobná kontrola počas simulovaného hrania. J Gambl Stud. 2012, 28: 123-137. [PubMed]
Clark L, Lawrence AJ, Astley-Jones F, Grey N. Hazardné hry v blízkosti-misses zvýšiť motiváciu k hazardu a náboru win-súvisiace mozgové obvody. Neurón. 2009, 61: 481-490. [Článok bez PMC] [PubMed]
Côté D, Caron A, Aubert J, Desrochers V, Ladouceur R. Blízko vyhráva predĺženie hazardu na video loternom termináli. J Gambl Stud. 2003, 19: 433-438. [PubMed]
Dixon J, Harrigan K, Jarick M, MacLaren V, Fugelsang J, Sheepy E. Psychofyziologické vzrušujúce podpisy blízkych chýb v hre hracieho automatu. Medzinárodné štúdiá hazardných hier. 2011, 11: 393-407.
Dixon MJ, MacLaren V, Jarick M, Fugelsang JA, Harrigan KA. Frustrujúce účinky práve chýbajúce jackpot: hracie automaty v blízkosti-misses spustiť veľké reakcie kožnej vodivosti, ale žiadne post-posilnenie pauzy. J Gambl Stud. 2013, 29: 661-674. [PubMed]
Dixon MR, Schreiber JE. Blízko chýbajúce efekty na latencie odozvy a vyhrať odhady hráčov hracích automatov. Psychol Rec. 2004, 54: 335-348.
Dowling N, Smith D, Thomas T. Elektronické hracie automaty: sú to 'crack-cocaine'of hazardné hry? Addiction. 2005, 100: 33-45. [PubMed]
Fiorillo CD, Newsome WT, Schultz W. Časová presnosť predikcie odmeny v dopamínových neurónoch. Nat Neurosci. 2008, 11: 966-973. [PubMed]
Prvé MB, Spitzer RL, Miriam G, Williams JBW. Biometrický výskum. Štátny psychiatrický inštitút v New Yorku; New York: 2002. Štruktúrovaný klinický rozhovor pre poruchy DSM-IV-TR Axis I, výskumná verzia, Patient Edition. (SCID-I / P)
Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires NK, Volkow ND. Je znížená prefrontálna kortikálna citlivosť na peňažnú odmenu spojenú so zhoršenou motiváciou a sebakontroly pri závislosti od kokaínu? Am J Psychiatria. 2007, 164: 43-51. [Článok bez PMC] [PubMed]
Gountouna VE, Job DE, McIntosh AM, Moorhead TW, Lymer GK, Whalley HC, hala J, čašník GD, Brennan D, McGonigle DJ, Ahearn TS, Cavanagh J, Condon B, Hadley DM, Marshall I, Murray AD, Steele JD , Wardlaw JM, Lawrie SM. Funkčné reprodukovateľné a variačné komponenty funkčného zobrazovania magnetickou rezonanciou (fMRI) naprieč návštevami a skenovacími miestami pomocou úlohy s ťuknutím prstom. Neuroimage. 2010, 49: 552-560. [PubMed]
Habib R, Dixon MR. Neurobehaviorálne dôkazy o účinku „Near-Miss“ u patologických hráčov. J Exp Anal Behav. 2010, 93: 313-328. [Článok bez PMC] [PubMed]
Hall GW, Carriero NJ, Takushi RY, Montoya ID, Preston KL, Gorelick DA. Patologické hráčstvo medzi ambulanciami závislými od kokaínu. Am J Psychiatry. 2000, 157: 1127-1133. [PubMed]
Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerström KO. Fagerströmov test pre závislosť na nikotíne: revízia dotazníka Fagerström Tolerance. Br J Addict. 1991, 86: 1119-1127. [PubMed]
Insel T, Cuthbert B, Garvey M, Heinssen R, Pine DS, Quinn K, Sanislow C, Wang P. Kritériá výskumnej domény (RDoC): smerom k novému klasifikačnému rámcu pre výskum duševných porúch. Am J Psychiatry. 2010, 167: 748-751. [PubMed]
Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Počiatočná štúdia nervových reakcií na peňažné stimuly v súvislosti s výsledkom liečby v závislosti od kokaínu. Biol Psychiatria. 2011, 70: 553-560. [Článok bez PMC] [PubMed]
Kassinove JI, Schare ML. Účinky „takmer chýbajúceho“ a „veľkej výhry“ na vytrvalosť v hazardných hrách na hracích automatoch. Psychol Addict Behav. 2001, 15: 155-158. [PubMed]
Leeman RF, Potenza MN. Podobnosti a rozdiely medzi patologickými hráčmi a poruchami užívania látok: zameranie na impulzívnosť a kompulzívnosť. Psychopharmacology. 2012, 219: 469-490. [Článok bez PMC] [PubMed]
Lesieur HR, Blume SB. South Oaks Gambling Screen (SOGS): nový nástroj na identifikáciu patologických hráčov. Am J Psychiatry. 1987, 144: 1184-1188. [PubMed]
Leyton M, Vezina P. Striatal ups a downs: ich úloha v zraniteľnosti voči závislostiam u ľudí. Neurosci Biobehav Rev. 2013, 37: 1999 – 2014. [Článok bez PMC] [PubMed]
Limbrick-Oldfield EH, Van Holst RJ, Clark L. Fronto-striatálna dysregulácia v drogovej závislosti a patologické hráčstvo: konzistentné nezrovnalosti? NeuroImage: Clin. 2013, 2: 385-393. [Článok bez PMC] [PubMed]
Liu X, Hairston J, Schrier M, Fan J. Spoločné a odlišné siete, ktoré sú základom odmeňovania valencie a štádia spracovania: meta-analýza funkčných neuroimagingových štúdií. Neurosci Biobehav Rev. 2011, 35: 1219 – 1236. [Článok bez PMC] [PubMed]
MacLin OH, Dixon MR, Daugherty D, Small SL. Použitie počítačovej simulácie troch hracích automatov na preskúmanie preferencie hazardného hráča medzi rôznymi hustotami takmer chýbajúcich alternatív. Metódy Behav Res. 2007, 39: 237-241. [PubMed]
Miedl SF, Peters J, Büchel C. Zmenené reprezentácie neurálnej odmeny u patologických hráčov odhalené oneskorením a diskontovaním pravdepodobnosti. Arch Gen Psychiatry. 2012, 69: 177-186. [PubMed]
Montague PR, Dayan P, Sejnowski TJ. Rámec pre mesencefalické dopamínové systémy založený na prediktívnom hebbovskom učení. J Neurosci. 1996, 16: 1936-1947. [PubMed]
Patel KT, Stevens MC, Meda SA, Muska C, Thomas AD, Potenza MN, Pearlson GD. Robustné zmeny v odmeňovaní obvodov pri strate odmien u súčasných a bývalých užívateľov kokaínu počas plnenia úlohy meškania peňažných stimulov. Biol Psychiatria. 2013, 74: 529-537. [Článok bez PMC] [PubMed]
Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. Faktorová štruktúra stupnice impulzivity podľa Barratta. J Clin Psychol. 1995, 51: 768-774. [PubMed]
Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M, Banaschewski T, Conrod PJ, Flor H, Gallinat J, Garavan H. Nižšia aktivácia ventrálnej striatálnej fázy pri predvídaní odmien u dospievajúcich fajčiarov. Am J Psychiatry. 2011, 168: 540-549. [PubMed]
Potenza MN. Neurobiológia patologického hráčstva a drogovej závislosti: prehľad a nové zistenia. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363: 3181-3189. [Článok bez PMC] [PubMed]
Potenza MN. Neurobiológia hazardného správania. Curr Opin Neurobiol. 2013, 23: 660-667. [Článok bez PMC] [PubMed]
Potenza MN. Neurónové základy kognitívnych procesov v hazardných hrách. Trendy Cogn Sci. v tlači. [Článok bez PMC] [PubMed]
Potenza MN, Sofuoglu M, Carroll KM, Rounsaville BJ. Neuroveda o behaviorálnej a farmakologickej liečbe závislostí. Neurón. 2011, 69: 695-712. [Článok bez PMC] [PubMed]
Raylu N, Oei TP. Goglingová škála súvisiaca s gamblingom (GRCS): vývoj, potvrdenie potvrdzujúceho faktora a psychometrické vlastnosti. Addiction. 2004, 99: 757-769. [PubMed]
Reid RL. Psychológia blízkej slečny J Gambl Behav. 1986, 2: 32-39.
Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J, Büchel C. Patologické hráčstvo je spojené so zníženou aktiváciou mezolimbického systému odmeňovania. Nat Neurosci. 2005, 8: 147-148. [PubMed]
Roesch MR, Calu DJ, Esber GR, Schoenbaum G. Všetko, čo sa leskne ... oddeľovanie pozornosti a očakávaného výsledku od signálov predikčných chýb. J. Neurophysiol. 2010, 104: 587-595. [Článok bez PMC] [PubMed]
Schüll ND. Závislosť Od dizajnu: Strojové hazardné hry. Las Vegas: Princeton University Press; 2012.
Schultz W, Dayan P, Montague PR. Nervový substrát predikcie a odmeny. Science. 1997, 275: 1593-1599. [PubMed]
Stinchfield R. Spoľahlivosť, platnosť a presnosť klasifikácie South Oaks Gambling Screen (SOGS) Addict Behav. 2002, 27: 1-19. [PubMed]
Strickland LH, Grote FW. Časová prezentácia výherných symbolov a hracích automatov. J Exp Psychol. 1967, 74: 10-13. [PubMed]
van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, van den Brink W, Goudriaan AE. Skreslené očakávania kódovania v problémovom hazardovaní: je návyková v očakávaní? Biol Psychiatria. 2012; 71: 741-748. [PubMed]
van Holst RJ, Veltman DJ, van den Brink W, Goudriaan AE. Hneď na tágo? Striatálna reaktivita v problémových hráčoch. Biol Psychiatria. 2012b; 72: e23-e24. [PubMed]
Ward B. Dokumentácia programu Alphasim pre AFNI, Simultánne vyvodenie údajov Fmri. Medical College of Wisconsin; Milwaukee: 2011.
Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Ströhle A, Juckel G, Knutson B. Dysfunkcia spracovania odmeny koreluje s túžbou po alkohole u detoxikovaných alkoholikov. Neuroimage. 2007, 35: 787-794. [PubMed]
Zachary RA, Shipley WC. Shipley Institute of Living Scale: Revidovaný manuál. WPS, Západné psychologické služby; 1986.