Kompulzívne funkcie v závislosti od správania: prípad patologického hazardu (2012)

Addiction. 2012 Oct; 107 (10): 1726-34. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2011.03546.x. Epub 2011 Oct 10.

el-Guebaly N¹, Mudry T, Zohar J, Tavares H, Potenza MN.

Informácie o autorovi

abstraktné

CIELE:

Popísať v kontexte DSM-V, ako sa v súvislosti s patologickým hráčstvom (PG) objavuje zameranie na závislosť a nutkanie.

metodika:

Systematický prehľad literatúry o dôkazoch navrhovanej re-klasifikácie PG ako závislosti.

Výsledky:

Zistenia zahŕňajú: (i) fenomenologické modely závislosti zvýrazňujúce motivačný posun od impulzivity k nutkavosti spojený s dlhotrvajúcim abstinenčným syndrómom a stieraním ego-syntonickej / ego-dystonickej dichotómie; ii) spoločné prispievanie neurotransmiterov (dopamínu, serotonínu) k PG a poruchám užívania návykových látok (SUD); iii) podpora neuroimagingu zdieľaných neurocircuitúr medzi závislosťami od správania a látok a rozdiely medzi obsedantno-kompulzívnou poruchou (OCD), poruchami kontroly impulzov (ICD) a SUD; iv) genetické nálezy, ktoré viac súvisia s endofenotypickými konštruktmi, ako sú kompulzivita a impulzivita, ako s psychiatrickými poruchami; v) psychologické opatrenia, ako je predchádzanie škodám, ktoré identifikujú užšiu súvislosť medzi SUD a PG ako s OCD; vi) údaje z komunitných a farmakoterapeutických štúdií podporujúce užšie spojenie medzi SUD a PG ako s OCD. Upravené behaviorálne terapie, ako je expozičná terapia, sa javia ako použiteľné pre OCD, PG alebo SUD, čo naznačuje niektoré spoločné črty porúch.

Záver:

PG zdieľa viac podobností s SUD ako s OCD. Podobne ako pri skúmaní impulzivity, aj štúdie kompulzívnosti majú sľubný pohľad na priebeh, diferenciálnu diagnostiku a liečbu PG, SUD a OCD.

Kľúčové slová: Kompulzivita, impulzivita, závislosť, patologické hráčstvo, endofenotypy

úvod

Existuje diskusia o vhodnosti zváženia patologického hráčstva (PG) ako impulznej kontroly, obsedantno-kompulzívneho spektra alebo návykovej poruchy (1;2) ako funkcie impulzivity, kompulzivity a závislosti sú pozorované v PG (3). Táto diskusia je včasná Diagnostický a štatistický manuál duševných porúch

(DSM-5) (4;5). Navrhované zmeny zahŕňajú reklasifikáciu PG z kategórie Poruchy kontroly impulzov (ICD) do kategórie „závislosť a súvisiace poruchy“ (1) a obsedantno-kompulzívnej poruchy (OCD) z kategórie úzkostných porúch na jednu z obsedantno-kompulzívnych porúch spektra (OCSD) (6), kde by mohli byť zahrnuté ICD charakterizované nadmerným nákupom, používaním internetu alebo sexuálnym správaním (7). Vychádzajúc z týchto navrhovaných zmien sa čoraz viac zameriava na závislosť a donucovanie pri posudzovaní ICD v rámci novej nomenklatúry. Tu skúmame možné prekrývanie kompulzívnosti a závislosti vo vzťahu k PG, poruchám užívania látok (SUD) a OCD spolu s fenomenologickými a neurobiologickými líniami a diskutujeme o dôsledkoch liečby.

Spoločnosti medzi definíciami a kritériami

Znakom závislosti na látke v DSM-IV-TR je, že „používanie pokračuje aj napriek vedomiu o pretrvávajúcom alebo opakujúcom sa fyzickom alebo psychickom probléme“ (8). Pojem závislosť sa vyhýba zmätku v súvislosti s narkomanickými formami závislosti (napr. Pozorované u ľudí užívajúcich beta-adrenergné antagonisty na hypertenziu). So zložkami súvisiacimi so zníženou sebakontrolou a túžbou (9) závislosť zahŕňa nutkavé užívanie drog napriek nepriaznivým následkom (10), čo naznačuje, že závislosť sa neobmedzuje na užívanie drog (11;12). Podobne ako u drogových závislostí, PG môže zahŕňať opakované neúspešné snahy kontrolovať, obmedzovať alebo zastaviť hazardné hry; pocit nepokoja alebo podráždenia pri pokuse o zníženie alebo zastavenie hazardných hier; a znížená schopnosť odolávať impulzom k hazardu napriek vážnym alebo nepriaznivým dôsledkom hazardného správania (8).

Kompulzívnosť v OCD zahŕňa vykonávanie nepríjemných opakovaných úkonov obvyklým spôsobom, aby sa zabránilo vnímaným negatívnym dôsledkom, čo vedie k funkčnému poškodeniu (13;14;15). Tradičná psychopatologická perspektíva spája kompulzívne správanie s posadnutosťou, kognitívami, ktoré sa ako celok vyznačujú neúprosnými pochybnosťami o vlastnom vnímaní a správaní, váhaní, pocitoch neúplnosti a nadhodnotení rizika. Takéto vlastnosti sú navrhnuté tak, aby mali svoje korene v osobnosti, tzv. Trvalá povaha znaku by odpovedala na opakovanú potrebu opakovať špecifické správanie, aby sa domestikovalo večné subjektívne nepokoj, čím by sa vymedzil kompulzívny konštrukt (16). Paralely v fenomenológii súvisiacej s OCD, ICD a závislosťami od látok môžu zahŕňať angažovanie sa v zdanlivo kompulzívnom správaní, aby sa predišlo alebo zmenšila úzkosť (8), úzkosť alebo stres pred účasťou na správaní a úľavu počas a po výkone správania (9).

Fenomenologické aspekty kompulzivity

a. Existuje motivačný posun?

Niekoľko modelov závislosti konceptualizuje postup od impulzívnosti k kompulzívnosti, prechod od počiatočných pozitívnych spevňujúcich motivácií k neskorším mechanizmom zosilnenia a automaticity (9;17-21). Môže sa vyskytnúť zdĺhavý abstinenčný syndróm, ktorý vytvára motivačné aspekty závislosti, prostredníctvom negatívnych emocionálnych stavov (napr. Dysforia, úzkosť, podráždenosť), keď je zabránené prístupu k lieku alebo návykovému správaniu. Tento negatívny afektívny stav môže prispieť k kompulzívnosti prostredníctvom negatívneho posilnenia (9;20;22).

b. Ako odlišná je ego-syntonic / ego-dystonic dichotómia?

Aj keď môžu existovať podobné kompulzívne funkcie v PG, OCD a látkovej závislosti, existujú aj rozdiely. Látka a závislosti na správaní ako PG boli opísané ako ego-syntonic, čo znamená, že im často predchádza pocit „potešenia, uspokojenia alebo úľavy v čase spáchania činu“ (8). V OCD sú kompulzívne správanie často ukončené, aby potlačili alebo neutralizovali myšlienky a znížili napätie a úzkosť súvisiacu s posadnutosťou (8). Tieto nutkania sa zvyčajne považujú za ego-dystonické. Motivácie, ktoré sú základom kompulzívneho správania v závislosti a OCD sa preto môžu líšiť. Avšak návykové správanie môže byť časom menej ego-syntonické a viac ego-dystonické, pretože správanie alebo účinky látky sa stávajú menej príjemnými a zvyčajnejšími alebo nutkavejšími (9;20;22-24). Podobne, odkaz na nutkanie v OCD ako integrálne „nepríjemné“ nemusí byť vždy tak, ako v detskom OCD, alebo jednotlivci na pomoc môžu získať po „čistom práve“ alebo uspokojení pri vybavovaní, kým „misia nie je splnená“ (25).

c. Tolerancia a odstúpenie od zmluvy

Výskyt tolerancie môže byť ďalšou podobnosťou medzi závislosťou od látky, PG a OCD, s úsilím o zvýšenie intenzity opakovaného správania v čase (26;27). Nutkanie alebo túžba pri abstinencii od správania sa môže mať podobnosť s túžbou počas vysadenia drog v závislosti od návykových látok (1). Prechod užívania drog na závislosť sa tiež zvažoval v súvislosti s neuroplasticitou, kde pri opakovanom vystavení drogám zneužívania je stimulačný stav „motivácie“, ktorý súvisí s nutkavým užívaním, nahradením „sympatie“ alebo hedonickej odpovede (28).

Neurobiologické základy kompulzivity

a. neurotransmitery

Viacnásobné neurotransmiterové systémy prispievajú k látkovej závislosti a PG, z ktorých mnohé sa podieľajú na OCD; údaje však naznačujú rozdiely v povahe zapojenia týchto systémov do PG a OCD (23).

Serotonín (5-HT) prispieva k inhibícii správania a dopamínu (DA) pri učení, motivácii a význame stimulov vrátane odmien (29). Farmakologické výzvy 5-HT a dopamínových systémov (30-34) naznačujú rozdiely v charaktere zapojenia týchto systémov do OCD v porovnaní s PG a SUD. Po expozícii serotonergným agonistom meta-chlórfenylpiperazín (m-CPP), pacienti s OCD hlásia exacerbáciu príznakov OC (33). U jedincov s PG je pravdepodobnejšie, že budú hlásiť euforickú alebo „vysokú“ odpoveď na m-CPP, podobnú reakciám pozorovaným u subjektov závislých od alkoholu (31).

b. Neurocircuitry

Neuroimaging dáta podporujú spoločnú neurocircuitry správania a závislostí na látkach, ktoré sa javia rozdielne zapojené do OCD (20). Frontostriatálne obvody prispievajú k impulzívnej voľbe v závislosti od látky (18) a PG (35;36). Dysfunkcia striato-thalamo-kortikálneho obvodu, zapríčinená perzistentným správaním, môže byť príčinou kompulzívneho užívania drog v závislosti (37).

Frontálne-striatálne okruhy sa podieľajú na OCD, ICD pri Parkinsonovej chorobe (PD) a na správaní pri vyhľadávaní kokaínu (38). V jednom modeli (38), ventrálny prefrontálny systém, ktorý sa zaoberá emocionálnymi faktormi, interaguje s dorzálnym prefrontálnym výkonným funkčným systémom. Pri ICD pri PD môže existovať nerovnováha medzi limbickými a motorickými kortikálnymi systémami, čiastočne súvisiacimi s PD patológiou a / alebo náhradnými terapiami DA používanými na liečbu poruchy (39). Pri drogovej závislosti môže byť nerovnováha ventrálnych a motorických systémov časovo flexibilná, pohybujúca sa od zapojenia ventrálnej a dorzálnej obvodovej sústavy (40-42).

Cravings v substancii a behaviorálnych závislostiach boli spojené so zníženou aktiváciou ventrálnej striatalu (43), podobné zisteniam pri spracovaní odmien alebo simulovaných hazardných hrách v PG a alkoholizme (44;45). Účasť na hazardných hrách môže vyvolať väčšie uvoľňovanie DA vo ventrálnom striatu u jedincov s PD a PG ako u jedincov s PD samotným (46), podobnú reakciu, ktorá je vyvolaná liekmi alebo podnetmi spojenými s drogami u jednotlivcov závislých od drog (47) alebo u pacientov s PD, ktorí nadmerne užívajú lieky na nahradenie DA (48). Po expozícii cue v OCD sa pozorovala zvýšená aktivácia frontostriatálnych obvodov (49), zatiaľ čo znížená aktivácia bola pozorovaná v PG (50), zdôrazňujúc potrebu súbežného vyšetrovania PG, OCD, subjektov závislých od liekov a kontrolných subjektov (\ t23).

Koob a Volkow (9) tvrdia, že impulzivita dominuje v skorých štádiách závislosti a v neskorších štádiách dominuje impulzivita v kombinácii s kompulzívnosťou. Navrhujú tri fázy cyklu závislosti: „záchvat / intoxikácia“, „stiahnutie / negatívny vplyv“ a „zaujatie / očakávanie“ (túžba). Vo svojom modeli ventrálna tegmentálna oblasť a ventrálna striatum významne prispievajú k štádiu fingovania / intoxikácie, rozšírená amygdala (vrátane oblastí amygdaly, stria terminalis a nucleus accumbens) podstatne prispieva k štádiu abstinenčného / negatívneho vplyvu a predsudku / očakávania štádium zahŕňa široko distribuovanú sieť zahŕňajúcu orbitofrontálny kortex - chrbtové striatum, prefrontálny kortex, bazolaterálny amygdala a hippocampus. Izola prispieva k túžbe, cingulóznemu gyrusu, dorsolaterálnemu prefrontálnemu a nižšiemu frontálnemu kortikulu k zlej inhibičnej kontrole a protrahovanému abstinenčnému syndrómu s negatívnym účinkom na kompulzívnosť (9;22).

Uvažuje sa o predĺženom vysadení PG, pretože psychologické vysadenie bolo hlásené v PG (1;51). Okrem toho hazardné hry v reakcii na emocionálnu dysreguláciu (24) a zvládanie stresu boli citované ako precedens zapojenia sa do PG (52). Podobne, užívanie drog v závislosti od drog a nutkavé správanie v OCD sa môže vykonávať na zníženie úzkosti (8).

Lubman a kol. (53) opatrnosť, že aj keď existujú podobné črty v klinických znakoch a poruchách správania spojených s inhibičnou kontrolou v závislosti aj v OCD, funkčná aktivita v inhibičných oblastiach je výrazne odlišná, čo odráža rozdiely v kľúčových kognitívnych procesoch relevantných pre každú poruchu (53-56). Nízka aktivita inhibičného systému v závislosti môže byť spojená s obmedzeným budúcim dohľadom a zníženou schopnosťou odolávať angažovaniu sa v správaní súvisiacom s drogami, zatiaľ čo v OCD môže byť systém príliš aktívny, možno preto, že jednotlivci sú príliš znepokojení budúcimi dôsledkami. (53).

c. Genetická zraniteľnosť a endofenotypy

Štúdie kandidátskych génov PG naznačujú väzby na SUD a slabú inhibičnú kontrolu (23). Niektoré, ale nie iné štúdie naznačujú, že polymorfizmus Taq-A1 génu kódujúceho receptor DA D2 (57-59). Varianty transportného génu 5HT sú zahrnuté v OCD aj PG, ale povaha asociácií sa líši (23), s dlhou alelou zistenou v súvislosti s OCD a krátkou alelou zistenou v súvislosti s PG (60;61).

Na podporu OCSD, klastrová analýza vykonaná u pacientov s OCD identifikovala samostatné klastre 3 (62). Klastre boli nazvané: deficiencia odmeny (vrátane trichotillománie, Touretteho poruchy, patologického hráčstva a hypersexuálnej poruchy); impulzívnosť (vrátane nutkavého nakupovania, kleptómie, porúch príjmu potravy, sebapoškodzovania a prerušovanej výbušnej poruchy); a somatické (vrátane telesnej dysmorfickej poruchy a hypochondrie). Žiadne neboli spojené so žiadnym konkrétnym študovaným genetickým variantom. Budúce genetické vyšetrenia by mali zvážiť behaviorálne rozmery (kompulzívnosť a impulzívnosť) a endofenotypy (63). Endofenotypy majú potenciál merať objektívne markery znakov, ktoré sú buď jednoduchšie hodnotiť ako komplexné fenotypové behaviorálne ochorenia, alebo môžu reprezentovať konštrukty viac zosúladené s biologickými základmi psychiatrických porúch (64). Pretože výskum endofenotypov v psychiatrii je relatívne nový, sú k dispozícii obmedzené údaje (65).

Bola identifikovaná abnormálne znížená aktivácia niekoľkých kortikálnych oblastí, vrátane orbitofrontálneho kortexu počas reverzného učenia u pacientov s OCD a ich klinicky neovplyvnených blízkych príbuzných. V štúdii hodnotiacej inhibičné kontrolné procesy, OCD probandy a príbuzní prvého neovplyvneného prvého stupňa ukázali kognitívnu inflexibilitu (extradimenzionálne nastavenie posunu) a motorickú impulzivitu (časy reakcií stop-signálu). Tieto deficity môžu predstavovať endofenotypy pre OCD a súvisiace stavy (65;66).

V paradigme motorickej inhibície (úloha stop-signál - SST) vykazovali pacienti s OCD aj ich nedotknutí príbuzní prvého stupňa zhoršenú motorickú inhibičnú kontrolu indexovanú predĺženou latenciou reakčného času stop signálu (SSRT) a dlhšia latencia bola spojená so zníženým objemom šedej hmoty v orbitofrontálnej kôre a pravej spodnej frontálnej kôre (oblasti obvykle spojené s aktiváciou OCD a SST) a zvýšeným objemom šedej hmoty v oblastiach striatum, cingulate a parietal cortex (67). Tieto výsledky argumentujú pre prvý štrukturálny MRI endofenotyp sprostredkujúci rodinné a prípadne genetické riziko impulzivity súvisiacej s OCD. Údaje naznačujú, že takýto endofenotyp môže byť relevantný aj pre PG a SUD (24).

Doplnkové dimenzie kompulzivity

a. Psychologické opatrenia

Jednotlivci s OCD dosahujú vysoké hodnoty opatrení na predchádzanie škodám (68;68), zatiaľ čo tí, ktorí majú PG, sa bližšie približujú tým, ktoré majú SUD, čo je vysoko na úrovni impulzívnosti a hľadania novosti (20;50;69). Niektorí jedinci s OCD však vykazujú vysokú úroveň kognitívnej impulzívnosti (70) a jednotlivci s PG alebo OCD preukázali vysokú úroveň impulzivity a vyhýbania sa škodám, čo naznačuje komplexný vzťah medzi impulzívnosťou a nutkavosťou (23;71). V rámci OCSD, Hollander a Wong (72) navrhla organizačnú os (impulzívne-kompulzívne spektrum), v ktorej psychiatrické poruchy ležia pozdĺž spektra s OCD pri kompulzívnosti extrémnej a antisociálnej poruchy osobnosti v impulzívnom extréme. Spoločný výskyt impulzívnosti a kompulzívnych vlastností v niekoľkých návykových poruchách však tento uni-dimenzionálny model spochybňuje. Štúdia PG a OCD (71) navrhla rozvinúť impulzno-kompulzívne spektrum do dvoch ortogonálnych dimenzií, čím sa získajú tri psychopatologické oblasti: prevažne impulzívna, prevažne kompulzívna (OCD) a impulzívne kompulzívna (PG).

Rozhodovanie je relevantné pre PG, OCD a SUD (23). Podobné rozdiely v rozhodovaní, ktoré odráža tendenciu robiť nevýhodné voľby počas výkonu hazardných hier, boli zistené medzi kontrolnými subjektmi a subjektmi s PG (73), OCD (74) a SUD (75). Iné štúdie však zistili, že rozhodovanie je nedotknuté v OCD napriek poškodeniu iných úloh (76;77). Nedostatok konvergencie týchto zistení môže odrážať rôznorodosť OCD a je potrebný ďalší výskum, ktorý skúma kompulzívnosť a rozhodovanie.

b. Súčasné poruchy

Klinické a komunitné vzorky poukazujú na to, že PG sa vyskytuje spoločne s mnohými poruchami I a II, s obzvlášť silnou asociáciou s SUD (78-81). Bohužiaľ, diagnostické hodnotenia OCD neboli konzistentne získané. V štúdii St. Louis Epidemiologic Catchment Area (ECA), zatiaľ čo medzi problémovým / patologickým hazardom a SUD boli pozorované zvýšené pomery kurzov (OR), medzi pozorovaným / patologickým hráčstvom a OCD bolo pozorované nezvýšené OR z 0.6u.82).

Hoci PG a OCD nemusia mať silné spojenie, zdieľajú komorbidity. V Replikácii Národného prieskumu komorbidity bol hodnotený podvzor respondentov 2073 pre OCD (83). Viac ako štvrtina respondentov uviedla, že zažíva celoživotné posadnutosti alebo nutkania, ale iba malé percento respondentov splnilo kritériá DSM-IV pre celoživotné (2.3%) alebo 12-mesačné (1.2%) OCD. OCD sa spájala so značnou komorbiditou, s najsilnejšími asociáciami s internalizujúcimi (úzkostnými a náladovými) poruchami a zvýšenými kurzami ICD a SUD. Tieto zistenia spolu svedčia o potrebe opatrení OCD, PG a ďalších závislostí na látkach a správaní v prieskumoch obyvateľstva a ďalšom vyšetrovaní ich vzťahov.

Reakcia na liečbu

a. farmakoterapia

Hoci žiadny liek nie je formálne indikovaný pre PG, skúmali sa tri hlavné triedy: opioidní antagonisti, stabilizátory nálady a inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SRI) (84;85). Opioidní antagonisti, ako je naltrexon, znižujú frekvenciu pitia a pravdepodobnosť recidívy ťažkého pitia (86;87). Opioidní antagonisti sa tiež javia ako účinné pri liečbe PG (1;88-90). Ako odpoveď na liečbu opioidným antagonistom sa javí obzvlášť silný u jedincov s rodinnou anamnézou alkoholizmu (91), je navrhnutý endofenotyp závislý od liečby, ktorý možno súvisí s túžbou alebo nutkaním.

Podobnosti medzi PG a SUD súvisia s výsledkami OCD. Naltrexon neovplyvňuje závažnosť OCD (92) a môže zhoršiť príznaky (93;94). Stabilizátory nálady ako lítium môžu byť užitočné pri liečbe PG (95-97), ale nie OCD (98). Antipsychotické lieky antagonizujúce receptory podobné DA D2 (haloperidol, risperidón a olanzapín) preukázali účinnosť ako zosilňovacie činidlá v OCD (99), ale preukázali negatívne nálezy v placebom kontrolovaných štúdiách s PG (\ t100-102) a zvýšiť motiváciu hazardovať v PG (103).

SRI sú indikované na liečbu OCD (99), ale mali zmiešané výsledky pre PG a SUD (23). Niektoré randomizované kontrolné štúdie zistili, že fluvoxamín a paroxetín sú pri liečbe PG lepšie ako placebo (104;105) a iné (106;107). Diferenciálne účinky farmakoterapie na PG naznačujú zacielenie súčasne sa vyskytujúcich porúch, ako je úzkosť (108) pri liečbe PG (79;109) a súčasne boli pozorované súčasné poklesy v PG aj v súčasne sa vyskytujúcich doménach (\ t96;108).

Dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná, vyvážená štúdia atypického stimulantu (modafinilu) v PG navrhla dve podskupiny (103). Subjekty s vysokou impulzivitou ukázali pokles motivácie k hazardu, riskantnému rozhodovaniu, impulzívnosti a reakciám na lexikálne stimuly súvisiace s hazardom. Osoby s nízkou impulsivitou ukázali zvýšené skóre vo všetkých týchto opatreniach, čo svedčí o obojsmernom účinku modafinilu, ktorý rozlišuje medzi vysokými a nízkymi impulzívnymi jedincami s PG. Toto zistenie naznačuje heterogenitu PG, ktorá by mohla vysvetliť zdanlivo protichodné výsledky v klinických skúškach. Ďalšie údaje naznačujú, že impulzivita môže predstavovať dôležitý cieľ liečby v PG (110;111). Nové údaje tiež naznačujú úlohu glutamátergických terapií pri liečbe OCD, PG a SUD (99;112;113), možno prostredníctvom cielených opatrení súvisiacich s povinnosťou (napr. kognitívna neflexibilita) (\ t114), hoci výsledky by sa mali interpretovať opatrne.

b. Intervencie správania

Bežné behaviorálne terapie účinné pri liečbe SUD môžu byť užitočné aj pre PG a OCD (115;116). Ukázalo sa, že behaviorálne a motivačné terapie, vrátane Motivational Interviewing (MI) a Cognitive Behavior Therapy (CBT), sú účinné pri liečbe SUD a PG (85;117-120). Účasť v Anonymných hráčoch (GA), modelovaná podľa Anonymných alkoholikov (AA), bola spojená s lepším výsledkom pre ľudí, ktorí sa zúčastňujú na profesionálnej liečbe hazardných hier (121). OCD sa typicky liečilo prostredníctvom stratégií prevencie expozície / reakcie (122;123) a teoreticky podobné prístupy imaginálnej desenzibilizácie majú podporu v PG (124-127).

Zhrnutie a závery

Významné prekrývanie existuje medzi PG a SUD s kompulzívnosťou, ktorá predstavuje potenciálne dôležitý endofenotyp. Hoci OCD a závislosti môžu zdieľať niektoré podobnosti, ktoré sa javia ako neurobiologicky odlišné, majú nižšiu než očakávanú mieru komorbidity a líšia sa s ohľadom na odpovede na liečbu (128). Podobne ako impulsivita je kompulzívnosť ako endofenotypický konštrukt dôležitá pri skúmaní budúcich štúdií ICD, SUD a OCD (42;129;130).

Čo sa týka domnelých závislostí na správaní, PG môže byť jedinou poruchou s dostatočnými existujúcimi údajmi, aby sa pokročilo s klasifikáciou ako závislosť (1). Behaviorálne závislosti predstavujú dôležité zameranie budúceho výskumu. Behaviorálne závislosti môžu byť podobné alebo odlišné od seba na úrovni fenotypových a neurobiologických s existujúcimi údajmi naznačujúcimi obidva (131). Je pravdepodobné, že tak ako pri OCD a iných psychiatrických poruchách, každá závislosť od správania bude predstavovať heterogénnu poruchu (132;133). Takáto heterogenita by sa mala rozpoznať pri skúmaní presnej kategorizácie porúch a vývoja optimálne účinných stratégií prevencie a liečby. Neurobiologické pokroky môžu pomôcť pochopiť rôznorodosť a usmerniť vývoj liečby. Kognitívne a behaviorálne prístupy zohľadňujúce špecifické klastre symptómov a rozpoznávajúce symptomatický vývoj konštruktov impulzívno-kompulzívnosti môžu viesť k zvýšeniu účinnosti. Nedávne modely impulzivity naznačujú, že konštrukt nie je jednosmerný (134;135). Kompulzívnosť bude pravdepodobne multidimenzionálna, pričom zložky budú odrážať motivačne riadené, opakujúce sa správanie. Kompulzívnosť, podobne ako impulzivita, môže predstavovať dôležitý endofenotyp pre ICD, SUD a OCD (42; 129; 130. Keďže endofenotyp predstavuje sprostredkujúce konštrukty medzi komplexnými poruchami a genotypmi, môže sa viac zamerať na biologické konštrukty a na zlepšenie cieľov pre prevenciu a liečbu). intervencie.

Poďakovanie

Tento dokument bol koncipovaný s pomocou cestovného grantu financovaného Výskumným ústavom Alberta Gaming Research Institute a čiastočne s podporou NIH grantov R01 DA019039, R01 DA020908, RL1 AA017539, RC1 DA028279 a P20 DA027844, VA VISN1 MIRECC a Národného centra pre Zodpovedné hranie a jeho Inštitút pre výskum hazardných hier.

poznámky pod čiarou

Stručné vyhlásenie: Skúma sa zapojenie kompulzívnosti do porúch kontroly impulzov (najmä patologického hráčstva), obsedantno-kompulzívnej poruchy a návykov na látky. Zatiaľ čo endofenotypový konštrukt impulsivity bol skúmaný a opísaný s ohľadom na tieto poruchy, kompulzivita bola menej dobre študovaná. Diskutované sú neurobiologické a klinické dôsledky.

Vyhlásenie o záujmoch:

Dr. Nady el-Guebaly nemá žiadny finančný konflikt záujmov, aby mohol podať správu o obsahu tohto rukopisu.

Tanya Mudry nemá žiadny finančný konflikt záujmov, aby mohla podať správu o obsahu tohto rukopisu.

Dr. Zohar získal od spoločnosti Lundbeck finančné prostriedky na výskum a hovorenie, ako aj poplatky za financovanie výskumu a poradenstvo od spoločnosti Servier.

Dr. Tavares získal podporu výskumu od Cristalia, Roche a Sandoz vo svojej úlohe Národnej asociácie prezidenta Brazílie pre patologické hráčstvo a iné poruchy kontroly impulzov.

Dr. Potenza získal podporu výskumu od Mohegan Sun Casino, Národného centra pre zodpovedné hranie a jeho pridruženého inštitútu pre výskum hazardných hier (organizácie financované z hazardných hier); konzultovala a poradila Boehringer Ingelheim; konzultovala a má finančné záujmy v Somaxone; a Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie, Glaxo-SmithKline a Psyadon.

Zoznam referencií

1. Gran, JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA. Úvod do behaviorálnych závislostí. Americký časopis o zneužívaní drog a alkoholu. 2010, 35 (5): 233-41. [Článok bez PMC] [PubMed]

2. Wareham JD, Potenza MN. Poruchy patologického hráčstva a užívania látok. Americký časopis o zneužívaní drog a alkoholu. 2000, 36 (5): 242-7. [Článok bez PMC] [PubMed]

3. el-Guebaly N, Mudry T. Problematické používanie internetu a diagnostická cesta. Svetová psychiatria. 2010, 9 (2): 93-4. [Článok bez PMC] [PubMed]

4. Holden C. Behaviorálna závislosť Debut v navrhovanom DSM-V. Science. 2010 Feb 19; 327 (5968): 935. [PubMed]

5. Americká psychiatrická asociácia. DSM-5: Budúcnosť psychiatrickej diagnózy. Vývojová webová stránka DSM-5. 2010 Nov 26; Dostupné z: URL: http://www.dsm5.org/Pages/Default.aspx.

6. Hollander E, Benzaquen SD. Poruchy obsedantno-kompulzívneho spektra. Medzinárodné preskúmanie psychiatrie. 1997, 9: 99-110.

7. Lejoyeux M, Weinstein A. Kompulzívny nákup. Americký časopis o zneužívaní drog a alkoholu. 2010, 36 (5): 248-53. [PubMed]

8. Americká psychiatrická asociácia. Diagnostické a štatistické nanálne poruchy duševných porúch. Arlington, VA: American Psychiatric Association; 2000. IV-TR ed.

9. Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry závislosti. Neuropharmacology. 2010, 35: 217-38. [Článok bez PMC] [PubMed]

10. O'Brien CP, Volkow N, Li TK. Čo je to slovo? Závislosť od závislosti v DSM-V. Am J Psychiatry. 2006, 163: 764-765. [PubMed]

11. Holden C. 'Behaviorálne' závislosti: Existujú? Science. 2001, 294: 980-982. [PubMed]

12. Holden C. Psychiatria. Behaviorálna závislosť debutuje v navrhovanom DSM-V. Science. 2010, 327: 935. [PubMed]

13. Hollander E, Cohen LJ. Impulzívnosť a kompulzívnosť. Washington, DC: Americká psychiatrická tlač; 1996.

14. Chamberlain SR, Fineberg NA, Blackwell AD, Robbins TW, Sahakian BJ. Motorická inhibícia a kognitívna flexibilita v obsedantno-kompulzívnej poruche a trichotilmania. American Journal of Psychiatry. 2006, 163: 1282-4. [PubMed]

15. Svetová zdravotnícka organizácia. Medzinárodná klasifikácia chorôb (10th Revision) Internetová stránka Svetovej zdravotníckej organizácie. 2010 Nov 26; Dostupné z: URL: http://www.who.int/classifications/icd/en/

16. Rasmussen SA, Eisen JL. Epidemiologické a klinické znaky obsedantno-kompulzívnej poruchy. In: Jenike MA, Baer LB, Minichielo, redaktori. Obsedantno-kompulzívne poruchy: teória a manažment. 2. Chicago, IL: Rok Book Medical; 1990. s. 39 – 60.

17. Koob GF. Stresové systémy mozgu v amygdale a závislosť. Výskum mozgu. 2009, 1293: 61-75. [Článok bez PMC] [PubMed]

18. Everitt B, Robbins TW. Neurónové systémy posilňovania drogovej závislosti: Od činov k návykom k donucovaniu. Nature Neuroscience. 2005, 8: 1481-9. [PubMed]

19. Zohar J, Fostick L, Juven-Wetzler E. Obsedantno-kompulzívna porucha. In: Belder M, Andreasen N, Lopez-Ibor J, Geddes J, redaktori. Nová Oxfordská učebnica psychiatrie. 2. New York: Oxford University Press; 2009. s. 765 – 73.

20. Pivovar JA, Potenza MN. Neurobiológia a genetika porúch kontroly impulzov: Vzťahy k drogovým závislostiam. Biochemická farmakológia. 2008, 75: 63-75. [Článok bez PMC] [PubMed]

21. Koob GF, Le Moal M. Zneužívanie drog: Hedonická homeostatická dysregulácia. Science. 1997, 278: 52-8. [PubMed]

22. Koob GF, Le Moal M. Drogová závislosť, dysregulácia odmeny a allostáza. Neuropsychofarmakologie. 2001, 24: 97-129. [PubMed]

23. Potenza MN, Koran LM, Pallanti S. Vzťah medzi poruchami kontroly impulzov a obsedantno-kompulzívnou poruchou: súčasné chápanie a budúce smery výskumu. Psychiatrický výskum. 2009, 170 (1): 22-31. [Článok bez PMC] [PubMed]

24. de Castro V, Fong T, Rosenthal RJ, Tavares H. Porovnanie túžobných a emocionálnych stavov medzi patologickými hráčmi a alkoholikmi. Návykové správanie. 2007, 32: 1555-64. [PubMed]

25. Zohar J, Hollander E, Stein DJ, Westenberg HG. Skupina pre konsenzus v Kapskom Meste. Konsenzus CNS Spectrums: Medzinárodný časopis neuropsychiatrickej medicíny. 2007; 12 (2 Suppl 3): 59 – 63. [PubMed]

26. Blanco C, Moreyra P, Nunes EV, Saiz-Ruiz J, Ibanez A. Patologické hráčstvo: závislosť alebo nutkanie? Semináre v klinickej neuropsychiatrii. 2001, 6 (3): 167-76. [PubMed]

27. Grant JE, Brewer JA, Potenza MN. Neurobiológia návykových látok a správania. Spektrá CNS. 2006, 11 (12): 924-30. [PubMed]

28. Robinson TE, Berridge KC. Nervový základ túžby po drogách: Teória motivácie a senzibilizácie závislosti. Výskum mozgového výskumu. 1993, 18 (3): 247-91. [PubMed]

29. Fineberg NA, Potenza MN, Chamberlain SR, Berlin HA, Menzies L, Bechara A, et al. Skúmanie kompulzívneho a impulzívneho správania, od zvieracích modelov až po endofenotypy. Neuropsychofarmakologie. 2010, 35 (3): 591-604. [Článok bez PMC] [PubMed]

30. Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN. Vývojová neurocirkuitúra motivácie v adolescencii: Kritické obdobie zraniteľnosti závislosti. American Journal Psychiatry. 2003, 160: 1041-1052. [Článok bez PMC] [PubMed]

31. Potenza MN, Hollander E. Patologické poruchy hazardných hier a impulzov. V: Davis KL, Charney D, Coyle JT, Nemeroff C, redaktori. Neuropsychofarmakológia: 5 generácia pokroku. Baltimore, MD: Lippincott Williams a Wilkins; 2002. s. 1725 – 41.

32. Pauls DL, Mundo E, Kennedy JL. Patofyziológia a genetika obsedantno-kompulzívnej poruchy. In: Davis K, Charney D, Coyle JT, Nemeroff C, redaktori. Neuropsychofarmakológia: 5 generácia pokroku. Baltimore, MD: Lippincott Williams a Wilkins; 2002. s. 1609 – 19.

33. Gross-Isseroff R, Cohen R., Sasson Y, Voet H., Zohar J. Serotonergná disekcia obsedantno-kompulzívnych symptómov: výzva s m-chlórfenylpiperazínom a sumatriptanom. Neuropsychobiologie. 2004, 50 (3): 200-5. [PubMed]

34. Denys D, de Geus F, van Megan HJ, Westenberg HG. Dvojito zaslepená, randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia s pridaním quetiapínu u pacientov s obsedantno-kompulzívnou poruchou refraktérnou voči inhibítorom spätného vychytávania serotonínu. Journal of Clinical Psychiatry. 2004, 65: 1040-8. [PubMed]

35. Potenza MN. Mali by návykové poruchy zahŕňať stavy, ktoré nesúvisia s látkami? Addiction. 2006, 101 (Suppl): 142-51. [PubMed]

36. Williams WA, Potenza MN. Neurobiológia porúch regulácie impulzov. Revista Brasileira de Psiquiatria. 2008; 30 (Suppl 1): S24 – S30. [Článok bez PMC] [PubMed]

37. Volkow ND, Fowler JS. Závislosť, nutkanie a nutkanie: Zapojenie orbitofrontálneho kortexu. Mozgová kôra. 2000, 10 (3): 318-25. [PubMed]

38. van den Heuvel OA, der Werf YD, Verhoef KM, de Wit S, Berendse HW, Wolters ECh a kol. Frontálne striatálne abnormality, ktoré sú základom správania v kompulzívno-impulzívnom spektre. Journal of Neurological Science. 2010, 289 (1-2): 55-9. [PubMed]

39. Leeman RF, Potenza NM. Poruchy kontroly impulzov pri Parkinsonovej chorobe: klinické charakteristiky a dôsledky. Neuropsychiatria. 2011, 1 (2): 133-147. [Článok bez PMC] [PubMed]

40. Everitt BJ, Robbins TW. Neurónové systémy posilňovania drogovej závislosti: Od činov k návykom k donucovaniu. Nature Neuroscience. 2005, 8: 1481-9. [PubMed]

41. Pivovar JA, Potenza MN. Neurobiológia a genetika porúch kontroly impulzov: vzťahy k drogovým závislostiam. Biochemická farmakológia. 2008, 75: 63-75. [Článok bez PMC] [PubMed]

42. Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW. Impulzivita, kompulzivita a kognitívna kontrola zhora nadol. Neurón. 2011, 69: 680-694. [PubMed]

43. Potenza MN. Neurobiológia patologického hráčstva a drogovej závislosti: Prehľad a nové zistenia. Filozofické transakcie: Biologické vedy. 2008, 363 (1507): 3181-9. [Článok bez PMC] [PubMed]

44. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J., Buchel C. Patologické hráčstvo je spojené so zníženou aktiváciou mezolimbického systému odmeňovania. Nature Neuroscience. 2005, 8 (2): 147-8. [PubMed]

45. Wrase J, Kahnt T, Schlagenhauf F, Beck A, Cohen MX, Knutson B a kol. Rôzne nervové systémy upravujú motorické správanie ako odozvu a odplatu. Neuroimage. 2007, 36 (4): 1253-62. [PubMed]

46. Steeves TD, Miyasaki J., Zurowski M, Lang AE, Pellecchia G, VanEimeren T a kol. Zvýšené uvoľňovanie striatálneho dopamínu u pacientov s Parkinsonovou chorobou s patologickým hráčstvom: Štúdia [11C] raclopridu PET. Brain. 2009, 132: 1376-85. [Článok bez PMC] [PubMed]

47. Bradberry CW. Senzibilizácia kokaínu a sprostredkovanie dopamínového efektu cue účinkov u hlodavcov, opíc a ľudí: oblasti dohody, nezhody a dôsledky pre závislosť. Psychopharmacology. 2007, 191: 705-17. [PubMed]

48. Evans AH, Pavese N, Lawrence AD, Tai YF, Appel S, Doder M, et al. Kompulzívne užívanie lieku spojené so senzibilizovaným prenosom dopamínového striatálneho dopamínu. Annals of Neurology. 2006, 59 (5): 852-8. [PubMed]

49. Mataix-Cols D, van den Heuvel OA. Bežné a odlišné neurálne koreláty obsedantno-kompulzívnej poruchy a príbuzných porúch. Psychiatrické kliniky Severnej Ameriky. 2006, 29: 391-410. [PubMed]

50. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, Peterson BS, Fulbright RK, Lacadie CM a kol. Štúdia fMRI stroop úlohy ventromediálnej prefrontálnej kortikálnej funkcie u patologických hráčov. American Journal of Psychiatry. 2003, 160 (11): 1990-4. [PubMed]

51. Rosenthal RJ, Lesieur HR. Vlastné príznaky z vysadenia a patologické hráčstvo. Americký časopis o závislostiach. 1992, 1 (2): 150-4.

52. Lightsey OR, Hulsey CD. Impulzívnosť, zvládanie, stres a problém hazardných hier medzi vysokoškolskými študentmi. Journal of Psychológia poradenstva. 2002, 49 (2): 202-11.

53. Lubman DI, Yucel M, Pantelis C. Závislosť, podmienka nutkavého správania? Neuroimaging a neuropsychologický dôkaz inhibičnej dysregulácie. Addiction. 2004, 99 (12): 1491-502. [PubMed]

54. Nordahl TE, Benkelfat C, Semple WE, Gross M, King AC, Cohen RM. Rýchlosť metabolizmu mozgovej glukózy pri obsedantno-kompulzívnej poruche. Neuropsychofarmakologie. 1989, 2: 23-8. [PubMed]

55. Volkow ND, Wang GJ, celkovo JE, Hitzemann R, Fowler JS, Pappas NR, et al. Regionálna mozgová metabolická odpoveď na lorazepam u alkoholikov počas skorej a neskorej detoxikácie alkoholu. Alkohol a klinický experimentálny výskum. 1997, 21: 1278-84. [PubMed]

56. Maruff P, Purcell R, Pantelis C. Obsedantno-kompulzívna porucha. In: Harrison JE, Owen AM, redaktori. Kognitívne deficity v mozgových poruchách. Londýn: Martin Dunitz; 2002. s. 249 – 72.

57. Pochádza DE. Molekulárna genetika patologického hráčstva. Spektrá CNS. 1998, 3 (6): 20-37.

58. Rodriguez-Jimenez R, Avila C, Ponce G, Ibanez MI, Rubio G, Jimenez-Arriero MA a kol. Polymorfizmus Taq1A spojený s génom DRD2 súvisí s nižšou pozornosťou a nižšou inhibičnou kontrolou u alkoholických pacientov. Európska psychiatria. 2006, 21: 66-9. [PubMed]

59. Lobo DS, Souza RP, Tong RP, Casey DM, Hodgins DC, Smith GJ a kol. Asociácia funkčných variantov receptorov podobných dopamínu D2 s rizikom hazardného správania u zdravých kaukazských jedincov. Biologická psychológia. 2010, 85: 33-7. [PubMed]

60. Ibanez A, Blanco C, de Castro IP, Fernandez-Piqueras J, Saiz-Ruiz J. Genetika patologického hráčstva. Journal of Gambling Studies. 2003, 19: 11-22. [PubMed]

61. Hemmings SMJ, Stein DJ. Súčasný stav asociačných štúdií u obsedantno-kompulzívnej poruchy. Psychiatrické kliniky Severnej Ameriky. 2006, 29: 411-44. [PubMed]

62. Lochner C, Hemmings SMJ, Kinnear CJD, Niehaus J, Nel DG, Corfield VA a kol. Klastrová analýza poruchy obsedantno-kompulzívneho spektra u pacientov s obsedantno-kompulzívnou poruchou: klinické a genetické korelácie. Komplexná psychiatria. 2005, 46: 14-9. [PubMed]

63. Baca-Garcia E, Salgado BR, Segal HD, Lorenzo CV, Acosta MN, Romero MA a kol. Pilotná genetická štúdia kontinua medzi kompulzívnosťou a impulzivitou u žien: polymorfizmus promótora serotonínového transportéra. Pokrok v neuropsychofarmakológii a biologickej psychiatrii. 2005; 29 (5): 713–7. [PubMed]

64. Gottesman II, Gould TD. Koncepcia endofenotypu v psychiatrii: etymológia a strategické zámery. American Journal of Psychiatry. 2003, 160: 636-45. [PubMed]

65. Chamberlain SR, Menzies L, Hampshire A, Suckling J., Fineberg NA, del Campo N a kol. Orbitofrontálna dysfunkcia u pacientov s obsedantno-kompulzívnou poruchou a ich nepostihnutých príbuzných. Science. 2008, 321: 421-2. [PubMed]

66. Chamberlain SR, Fineberg NA, Menzies LA, Menzies LA, Blackwell AD, Bullmore ET a kol. Zhoršená kognitívna flexibilita a motorická inhibícia u nepostihnutých príbuzných prvého stupňa pacientov s obsedantno-kompulzívnou poruchou. American Journal of Psychiatry. 2007, 164: 335-8. [Článok bez PMC] [PubMed]

67. Menzies L, Achard S, Chamberlain SR, Fineberg N, Chen CH, del Campo N a kol. Neurokognitívne endofenotypy obsedantno-kompulzívnej poruchy. Brain. 2007, 130 (12): 3223-36. [PubMed]

68. Anholt GE, Emmelkamp PM, Cath DC, van OP, Nelissen H, Smit JH. Majú pacienti s OCD a patologickým hráčstvom podobné dysfunkčné poznanie? Výskum a terapia správania. 2004; 42 (5): 529–37. [PubMed]

69. Hollander E, Wong CM. Telesná dysmorfická porucha, patologické hráčstvo a sexuálne nutkania. Journal of Clinical Psychiatry. 1995; 56 (Suppl 4): 7 – 12. [PubMed]

69. Blaszczynski A, Steel Z, McConaghy N. Impulzivita v patologickom hráčstve: antisociálny impulsivista. Addiction. 1997, 92: 75-87. [PubMed]

70. Ettelt S, Ruhrmann S, Barnow S, Buthz F, Hochrein A, Meyer K a kol. Impulzívnosť pri obsedantno-kompulzívnej poruche: výsledky z rodinnej štúdie. Acta Psychiatrica Scandinavica. 2007, 115 (1): 41-7. [PubMed]

71. Tavares H, Gentil V. Patologické hráčstvo a obsedantno-kompulzívna porucha: K spektru porúch vôle. Revista Brasileira de Psiquiatria. 2007, 29 (2): 107-17. [PubMed]

72. Hollander E, Wong CM. Poruchy obsedantno-kompulzívneho spektra. J Clin Psychiatry. 1995; 56 (Suppl 4): 3 – 6. [PubMed]

73. Cavedini P, Riboldi G, Keller R, D'Annucci A, Bellodi L. dysfunkcia čelného laloku pri patologickom hráčstve. Biologická psychiatria. 2002, 51: 334-41. [PubMed]

74. Cavedini P, Riboldi G, D'Annucci A, Belotti P, Cisima M, Bellodi L. Rozhodovanie o heterogenite pri obsedantno-kompulzívnej poruche: Ventromediálna funkcia prefrontálnej kôry predpovedá rôzne výsledky liečby. Neuropsychológie. 2002, 40: 205-11. [PubMed]

75. Bechara A. Rizikový biznis: emócie, rozhodovanie a závislosť. Journal of Gambling Studies. 2003, 19: 23-51. [PubMed]

76. Chamberlain SR, Fineberg NA, Blackwell AD, Clark L, Robbins TW, Sahakian BJ. Neuropsychologické porovnanie obsedantno-kompulzívnej poruchy a trichotillománie. Neuropsychológie. 2007, 45: 654-62. [PubMed]

77. Watkins LH, Sahakian BJ, Robertson MM, Veale DM, Rogers RD, Pickard KM a kol. Výkonná funkcia v Tourettovom syndróme a obsedantno-kompulzívna porucha. Psychologická medicína. 2005, 35: 571-82. [PubMed]

78. Crockford DN, el-Guebaly N. Psychiatrická komorbidita v patologickom hráčstve: kritický prehľad. Canadian Journal of Psychiatry. 1998, 43: 43-50. [PubMed]

79. Potenza MN. Poruchy regulácie impulzov a súčasne sa vyskytujúce poruchy: úvahy duálnej diagnózy. Journal of Dual Diagnosis. 2007, 3: 47-57.

80. Potenza MN, Xian H, Shah K, Scherrer JF, Eisen SA. Zdieľané genetické príspevky k patologickému hráčstvu a veľkej depresii u mužov. Archívy všeobecnej psychiatrie. 2005, 62 (9): 1015-21. [PubMed]

81. Petry NM, Stinson FS, Grant BF. Komorbidita patologického hráčstva a iných psychiatrických porúch DSM-IV: výsledky Národného epidemiologického prieskumu o alkohole a súvisiacich podmienkach. Journal of Clinical Psychiatry. 2005, 66: 564-74. [PubMed]

82. Cunningham-Williams RM, Cottler LB, Compton WMI, Spitznagel EL. Príležitosti: Problémoví hráči a poruchy duševného zdravia: Výsledky štúdie St. Louis Epidemiologic Catchment Area. American Journal of Public Health. 1998, 88 (7): 1093-6. [Článok bez PMC] [PubMed]

83. Ruscio AM, Stein DJ, Chiu WT, Kessler RC. Epidemiológia obsedantno-kompulzívnej poruchy v národnej replikácii prieskumu komorbidity. Molekulárna psychiatria. 2010, 15 (1): 53-63. [Článok bez PMC] [PubMed]

84. Leung KS, Cottler LB. Liečba patologického hráčstva. Aktuálne stanovisko v psychiatrii. 2009, 22 (1): 69-74. [PubMed]

85. Brewer JA, Grant JE, Potenza MN. Liečba patologického hráčstva. Návykové poruchy a ich liečba. 2008, 7 (1): 1-13.

86. O'Malley SS, Jaffe AJ, Chang G, Schottenfeld RS, Meyer RE, Rounsaville B. Terapia naltrexonom a zvládanie zručností pri zvládaní závislosti od alkoholu: kontrolovaná štúdia. Archívy všeobecnej psychiatrie. 1992, 49: 881-7. [PubMed]

87. Volpicelli JR, Alterman AI, Hayashida M, O'Brien CP. Naltrexon pri liečbe závislosti od alkoholu. Archívy všeobecnej psychiatrie. 1992, 49 (11): 876-80. [PubMed]

88. Grant JE, Kim SW, Hartman BK. Dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia opiátového antagonistu naltrexonu v liečbe patologických gamblingových nutkaní. Journal of Clinical Psychiatry. 2008, 69 (5): 783-9. [PubMed]

89. Grant JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams R, Nurminen T, Smits G a kol. Multicentrické vyšetrenie opioidného antagonistu nalmefénu pri liečbe patologického hráčstva. American Journal of Psychiatry. 2006, 163 (2): 303-12. [PubMed]

90. Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC. Dvojito zaslepená naltrexónová a placebová porovnávacia štúdia v liečbe patologického hráčstva. Biologická psychiatria. 2001, 49 (11): 914-21. [PubMed]

91. Grant JE, Kim SW, Hollander E, Potenza MN. Predpovedanie odpovede na antagonistov opiátov a placebo pri liečbe patologického hráčstva. Psychofarmakológia (Berl) 2008, 200: 521 – 527. [Článok bez PMC] [PubMed]

92. Revitalita A, Leah F, Ari G, Joseph Z. Zosilnenie naltrexónu v OCD: Dvojito zaslepená placebom kontrolovaná krížová štúdia. Eur Neuropsychopharmacol. 2008, 18 (6): 455-61. [PubMed]

93. Insel TR, Pickar D. Podávanie naloxónu pri obsedantno-kompulzívnej poruche: Hlásenie dvoch prípadov. American Journal of Psychiatry. 1983, 140 (9): 1219-20. [PubMed]

94. Keuler DJ, Altemus M, Michelson D, Greenberg B, Murphy DL. Behaviorálne účinky infúzie naloxónu pri obsedantno-kompulzívnej poruche. Biologická psychiatria. 1996, 40 (2): 154-6. [PubMed]

95. Dannon PN, Lowengrub K, Gonopolski Y, Musin E, Kotler M. Topiramate verzus fluvoxamín pri liečbe patologického hráčstva: randomizovaná, slepá porovnávacia štúdia. Klinická neurofarmakológia. 2005, 28 (1): 6-10. [PubMed]

96. Hollander E, Pallanti S, Allen A, Sood E, Baldini RN. Znižuje lítium s predĺženým uvoľňovaním impulzívne hazardné hry a afektívnu nestabilitu oproti placebu u patologických hráčov s poruchami bipolárneho spektra? American Journal of Psychiatry. 2005, 162 (1): 137-45. [PubMed]

97. Pallanti S, Quercioli L, Sood E, Hollander E. Liečenie patologického hráčstva pomocou lítia a valproátu: randomizovaná jedno-slepá štúdia. Journal of Clinical Psychiatry. 2002, 63 (7): 559-64. [PubMed]

98. McDougle CJ, Cena LH, Goodman WK, Charney DS, Heninger GR. Kontrolovaná štúdia rozšírenia lítia u fluvoxamín-refraktérne-kompulzívnej poruchy: Nedostatok účinnosti. Journal of Clinical Psychopharmacology. 1991, 11 (3): 175-84. [PubMed]

99. Denys D. Farmakoterapia obsedantno-kompulzívnej poruchy a obsedantno-kompulzívnych porúch spektra. Psychiatrické kliniky Severnej Ameriky. 2006, 29 (2): 553-84. [PubMed]

100. Grant JE, Potenza MN. Poruchy kontroly impulzov: Klinické charakteristiky a farmakologický manažment. Annals of Clinical Psychiatry. 2004, 16 (1): 27-34. [PubMed]

101. Fong T, Kalechstein A, Bernhard B, Rosenthal R, Rugle L. Dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia olanzapínu na liečbu patologických hráčov videa. Farmakológia, biochémia a správanie. 2008; 89 (3): 298–303. [PubMed]

102. McElroy SL, Nelson EB, Welge JA, Kaehler L., Keck PE., Jr Olanzapín v liečbe patologického hráčstva: negatívna randomizovaná placebom kontrolovaná štúdia. Journal of Clinical Psychiatry. 2008, 69 (3): 433-40. [PubMed]

103. Zack M, Poulos CX. Účinky atypického stimulantu modafinilu na krátku epizódu hazardných hier u patologických hráčov s vysokou vs. nízkou impulsivitou. Journal of Psychopharmacology. 2009, 23 (6): 660-71. [PubMed]

104. Hollander E, DeCaria CM, Finkell JN, Begaz T, Wong CM, Cartwright C. Randomizovaná dvojito zaslepená skrížená štúdia fluvoxamínu / placeba s patologickým hráčstvom. Biologická psychiatria. 2000, 47 (9): 813-7. [PubMed]

105. Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC, Zaninelli R. Dvojito slepá, placebom kontrolovaná štúdia účinnosti a bezpečnosti paroxetínu pri liečbe patologického hráčstva. Journal of Clinical Psychiatry. 2002, 63 (6): 501-7. [PubMed]

106. Blanco C, Petkova E, ez A, iz-Ruiz J. Pilotná placebom kontrolovaná štúdia fluvoxamínu na patologické hráčstvo. Annals of Clinical Psychiatry. 2002, 14 (1): 9-15. [PubMed]

107. Gran, JE, Kim SW, Potenza MN, Blanco C, Ibanez A, Stevens L, et al. Liečba patologického hráčstva paroxetínom: randomizovaná kontrolovaná štúdia s viacerými centrami. Medzinárodná klinická psychofarmakológia. 2003, 18 (4): 243-9. [PubMed]

108. Grant JE, Potenza MN. Liečba patologického hrania escitalopramom so súčasnou úzkosťou: otvorená pilotná štúdia s dvojito zaslepeným prerušením. Medzinárodná klinická psychofarmakológia. 2006, 21 (4): 203-9. [PubMed]

109. Hollander E, Kaplan A, Pallanti S. Farmakologická liečba. In: Grant JE, Potenza MN, redaktori. Patologické hráčstvo: Klinický sprievodca liečbou. Washington, DC: Americká psychiatrická tlač; 2004. s. 189 – 206.

110. Blanco C, Potenza MN, Kim SW, Ibáñez A, Zaninelli R, Saiz-Ruiz J, Grant JE. Pilotná štúdia impulzívnosti a kompulzívnosti pri patologickom hráčstve. Psychiatrický výskum. 2009, 167: 161-8. [Článok bez PMC] [PubMed]

111. Potenza MN, Sofuoglu M, Carroll KM, Rounsaville BJ. Neuroveda o behaviorálnej a farmakologickej liečbe závislostí. Neurón. 2011, 69: 695-712. [Článok bez PMC] [PubMed]

112. Gran, JE, Kim SW, Odlaug BL. N-acetylcysteín, činidlo modulujúce glutamát, pri liečení patologického hráčstva: pilotná štúdia. Biologická psychiatria. 2007, 62 (6): 652-75. [PubMed]

113. Kalivas PW. Hypotéza glutamátovej homeostázy závislosti. Nature Reviews Neuroscience. 2009, 10 (8): 561-72. [PubMed]

114. Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantín vykazuje sľub v znižovaní závažnosti hazardných hier a kognitívnej neflexibilite v patologickom hráčstve: pilotná štúdia. Psychofarmakológia (Berl) 2010, 212: 603 – 612. [Článok bez PMC] [PubMed]

115. Miller WR, Leckman AL, Delaney HD, Tinkcom M. Dlhodobé sledovanie tréningu samokontroly správania. Journal of Studies o alkohole. 1992, 53 (3): 249-61. [PubMed]

116. Kadden RM, Litt MD, Cooney NL, Busher DA. Vzťah medzi opatreniami na hranie rolí pri zvládaní zručností a výsledku liečby alkoholizmu. Návykové správanie. 1992, 17 (5): 425-37. [PubMed]

117. Sylvain C, Ladouceur R, Boisvert JM. Kognitívna a behaviorálna liečba patologického hráčstva: kontrolovaná štúdia. Journal of Consulting and Clinical Psychology. 1997, 65: 727-32. [PubMed]

118. Hodgins DC, Currie SR, el-Guebaly N. Motivačné vylepšenia a svojpomocné liečby problémového hrania. Časopis klinickej a poradenskej psychológie. 2001, 69: 50-7. [PubMed]

119. Petry NM, Ammerman Y, Bohl J, Doersch A, Gay H, Kadden R a kol. Kognitívno-behaviorálna terapia pre patologických hráčov. Journal of Consulting & Clinical Psychology. 2006; 74 (3): 555–67. [PubMed]

120. Grant JE, Potenza MN. Liečba patologického hráčstva a iných porúch kontroly impulzov. In: Gorman J, Nathan P, redaktori. Sprievodca po liečbe, ktorá funguje. Oxford, UK: Oxford University Press; 2007. s. 561 – 77.

121. Petry NM. Hazardné hry anonymné a kognitívno-behaviorálne terapie pre patologických hráčov. Journal of Gambling Studies. 2005, 21: 27-33. [PubMed]

122. Hohagen F, Winkelmann G, Rasche R, Hand I, Konig A, Munchau N a kol. Kombinácia behaviorálnej terapie s fluvoxamínom v porovnaní s behaviorálnou terapiou a placebom. Výsledky multicentrickej štúdie. British Journal of Psychiatry. 1998 (Dodatok 35): 71 – 8. [PubMed]

123. Neziroglu F, Henricksen J, Yaryura-Tobias JA. Psychoterapia obsedantno-kompulzívnej poruchy a spektra: Zistené fakty a pokroky, 1995 – 2005. Psychiatrické kliniky Severnej Ameriky. 2006, 29 (2): 585-604. [PubMed]

124. Battersby M. South Australia Statewide Gambling Therapy Service: Expozícia ako model terapie. Konferencia Výskumného ústavu hier Alberta; Apríl 8 – 10, 2010; Banff, Alberta.

125. Oakes J, Battersby MW, Pols RG, Cromarty P. Expozičná terapia pre problémové hranie prostredníctvom videokonferencie: kazuistika. Journal of Gambling Studies. 2008, 24 (1): 107-18. [PubMed]

126. Grant JE, Donahue CB, Odlaug BL, Kim SW, Miller MJ, Petry NM. Imaginálna desenzibilizácia plus motivačný rozhovor pre patologické hráčstvo: randomizovaná kontrolovaná štúdia. British Journal of Psychiatry. 2009 Sep; 195 (3): 266 – 7. [Článok bez PMC] [PubMed]

127. Echeburua E, Baez C, Fernandez-Montalvo J. Porovnávacia účinnosť troch terapeutických metód v psychologickej liečbe patologického hráčstva: Dlhodobý výsledok. Behaviorálna a kognitívna psychoterapia. 1996, 24: 51-72.

128. Fineberg NA, Saxena S, Zohar J, Craig KJ. Obsedantno-kompulzívna porucha: Hraničné otázky. Spektrá CNS. 2007, 12 (5): 359-75. [PubMed]

129. Fineberg NA, Potenza MN, Chamberlain SR, Berlin HA, Menzies L, Bechara A, Sahakian BJ, Robbins TW, Bullmore ET, Hollander E. Probing kompulzívne a impulzívne správanie, od zvieracích modelov až po endofenotypy: naratívny prehľad. Neuropsychofarmakologie. 2010, 35: 591-604. [Článok bez PMC] [PubMed]

130. Gottesman II, Gould TD. Koncepcia endofenotypu v psychiatrii: Etymológia a strategické zámery. Am J Psychiatry. 2003, 160: 636-45. [PubMed]

131. Voon V, Sohr M, Lang AE, Potenza MN, Siderowf AD, Whetteckey J, Weintraub D, Wunderlich GR, Stacy M. Poruchy regulácie impulzov pri Parkinsonovej chorobe: Štúdia multicentrickej kontroly prípadov. Annals of Neurology. 2011, 69: 1-11. [PubMed]

132. Miloševič A, Ledgerwood DM. Podtypovanie patologického hráčstva: komplexný prehľad. Klinická psychológia. 2010, 30: 988-998. [PubMed]

133. Ledgerwood DM, Petry NM. Subtypické patologické hráčky založené na impulzivite, depresii a úzkosti. Psychológia návykových správania. 2010, 24: 680-688. [Článok bez PMC] [PubMed]

134. Meda SA, Stevens MC, Potenza MN, Pittman B, Gueorguieva R, Andrews MM, Thomas AD, Muska C, Hylton JL, Pearlson GD. Skúmanie behaviorálnych a self-reportových konštruktov impulsívnych domén pomocou analýzy hlavných komponentov. Behav Pharmacol. 2009, 20: 390-9. [Článok bez PMC] [PubMed]

135. Whiteside SP, Lynam DR, Miller JD, Reynolds SK. Validácia stupnice impulzného správania UPPS: štvorfaktorový model impulzivity. Eur J Pers. 19: 559-74.