Znížená neuronálna aktivita v odmeňovaní obvodov patologických gamblerov počas spracovania osobných relevantných stimulov. (2010)

KOMENTÁRE: Z tejto štúdie je zrejmé, že patologické hráčstvo odráža neurobiológiu látkových závislostí. Na rozdiel od bežných ovládacích prvkov našli obvody so zmenšenými odmenami vo výhrach a prehrách. Ďalším zistením je, že dôležité osobné podnety neaktivovali obvody odmien. Aj toto sa nachádza v závislostiach od látok. Nový DSM klasifikuje patologické hráčstvo ako závislosť.

ÚPLNÁ ŠTÚDIA: Znížená neuronálna aktivita v odmeňovaní obvodov patologických hráčov počas spracovania osobných relevantných stimulov.

Hum Brain Mapp. 2010 Nov; 31 (11): 1802-12.
de Greck M, Enzi B, Prösch U, Gantman A, Tempelmann C, Northoff G.
Katedra psychiatrie na Otto-von-Guericke University Magdeburg, Leipziger Straße 44, 39120 Magdeburg, Nemecko. [chránené e-mailom]

Abstrakt
Patologickí hráči zapôsobia zvyšujúcou sa zaneprázdnenosťou hazardnými hrami, ktorá vedie k zanedbávaniu stimulov, záujmov a správania, ktoré mali kedysi veľký osobný význam. Neurobiologické dysfunkcie v obvodoch odmeňovania sú základom patologického hráčstva. Aby sme preskúmali asociáciu oboch nálezov, vyšetrili sme 16 neliečených patologických hráčov pomocou paradigmy fMRI, ktorá obsahovala dve rôzne úlohy: hodnotenie osobnej relevancie a úlohu odmeny, ktorá slúžila ako funkčný lokalizátor. Patologickí hráči odhalili zníženú deaktiváciu počas udalostí peňažných strát v niektorých našich základných regiónoch odmeňovania, v ľavom nucleus accumbens a v ľavom putamene. Okrem toho, zatiaľ čo patologickí hráči sledovali stimuly s vysokou osobnou relevanciou, zistili sme zníženú neuronálnu aktivitu vo všetkých našich základných oblastiach odmeny, vrátane bilaterálneho nucleus accumbens a leva ventrálneho putamenu v porovnaní so zdravými kontrolami. Po prvýkrát sme preukázali zmenenú neuronálnu aktivitu v obvodoch odmien počas osobnej relevancie u patologických hráčov. Naše objavy môžu poskytnúť nový pohľad na neurobiologický základ zaujatia patologických hráčov hazardnými hrami.

ÚVOD
'' Vy ste sa stal necitlivý, '' poznamenal. '' Nielenže ste sa vzdali života, svojich vlastných záujmov a záujmov svojej spoločnosti, svojej povinnosti ako muža a občana, vašich priateľov (a mali ste ich všetky rovnaké) - nielenže ste sa vzdali každého cieľa bez ohľadu na to, v čom je život, okrem víťazstva v rulete - ste sa dokonca vzdali svojich spomienok.
Dostojevskij, Gambler, 1867

Ruský romanopisec Dostojevskij opisuje dva kľúčové príznaky patologického hráčstva, ktoré by súčasní psychiatri charakterizovali ako túžbu po hazardných hrách a zvyšujúce sa zanedbávanie predtým vlastných záujmov. Aktuálne diagnostické príručky [DSM-IV, American Psychiatric Association, 1994; ICD-10, Svetová zdravotnícka organizácia, 1992] klasifikuje patologické hráčstvo ako poruchu kontroly impulzov. Podobnosti s návykovými poruchami, ako je alkoholizmus a závislosť na kokaíne, však umožňujú prijať novú perspektívu. Patologické hráčstvo môže byť považované za návykovú poruchu nesúvisiacu so substanciou [Reuter et al., 2005].

Klasifikácia patologického hráčstva ako návykovej poruchy závislej od substancie naznačuje abnormality v odmeňovacích obvodoch, ako napríklad v závislosti od návykových látok. Takéto abnormality sa našli v nucleus accumbens (NACC) / ventrálnom striate (VS), putamene, ventromediálnom prefrontálnom kortexe (VMPFC), orbitofrontálnom kortexe (OFC), ventrálnej tegmentálnej oblasti (VTA) [prehľad pozri Knutson a Gibbs, 2007 ; McClure a kol., 2004; O'Doherty, 2004; pre asociáciu návykových porúch a odmeňovacích obvodov pozri Martin-Soelch et al., 2001; Volkow a kol., 2004, 2007a]. Reuter a kol. [2005] skúmal neuronálnu aktivitu patologických hráčov pomocou úlohy hádania a fMRI. Počas prijímania peňažnej odmeny zistili zmenenú neuronálnu aktivitu v odmeňovacom obvode patologických hráčov vrátane pravého VS a VMPF v porovnaní so zdravými kontrolnými subjektmi. Okrem toho autori zistili znížený rozdiel v neuronálnej aktivite medzi peňažnými ziskami a stratami u týchto subjektov.

Potenza a kol. [2003], ktorý skúmal patologické hráčky vykonávajúce Stroopovu úlohu, tiež zistil zníženú aktivitu VMPFC. V inej štúdii však rovnaká oblasť vykazovala zvýšenú aktivitu v patologických hrách počas úlohy black jack s peňažnou odmenou v porovnaní s tou istou úlohou bez nej [Hollander et al., 2005]. Počas prezentácie hracích scén sa tiež pozorovala znížená aktivita iných oblastí, ako je OFC, talamus a bazálne ganglie [Potenza et al., 2003]. Tieto výsledky môžu byť doplnené zisteniami návykových chorôb súvisiacich s látkou, ako je alkoholizmus a závislosť na kokaíne. Podobne ako patologickí hráči, aj alkoholickí pacienti vykazovali zníženú neuronálnu aktivitu vo VS počas peňažných ziskov [Wrase et al. 2007] a znížená striatálna dopamínová aktivita počas užívania metylfenidátu, ako sa meralo pomocou PET s použitím [11C] -raclopridu [Volkow et al., 2007b]. Pacienti závislí od kokaínu vykazovali zníženú neuronálnu aktivitu počas peňažných odmien v OFC, laterálnom prefrontálnom kortexe a mesencephalone medzi inými [Goldstein et al., 2007]. Nakoniec, Tanabe et al. [2007] demonštroval zmenenú neuronálnu aktivitu počas rozhodovania vo ventromediálnom prefrontálnom kortexe a ďalších oblastiach, čo ukazuje podobnosť patologického hráčstva s inými návykovými poruchami.

Zhrnuté, tieto zistenia dokazujú kľúčový význam odmeňovania obvodov v patologickom hráčstve, ako aj jeho podobnosť s inými návykovými poruchami. Podľa Reutera a kol. [2005], taká znížená citlivosť na odmenu môže symptomaticky viesť k chronickému dojmu z nespokojnosti. To môže následne zvýšiť riziko hľadania spokojnosti silnejšími posilňovačmi, ako sú hazardné hry, kokaín alebo iné drogy zneužívania, aby sa dosiahla dostatočná úroveň aktivácie v regiónoch odmeňovania.

Ďalším výrazným príznakom patologického hráčstva je výrazný posun v osobnom význame. Pacienti sa čoraz viac zaujímajú o hazardné hry, a tak začínajú zanedbávať iné predtým relevantné stimuly a správanie. Z psychologického hľadiska hodnotenie osobnej relevantnosti alebo sebavzťahu, ako to nazvali predchádzajúce štúdie [de Greck et al., 2008, 2009; Kelley a kol., 2002; Northoff a Bermpohl, 2004; Northoff a kol., 2006; Phan et al., 2004] opisuje, aké dôležité a ako blízko sebe subjekty zažívajú špecifické podnety. Neurobiologicky úlohy, ktoré zahŕňajú predstavu sebavzťahu, a teda osobnej relevancie, implikujú oblasti z obvodov odmeňovania, ako sú NACC, VTA a VMPFC [de Greck et al., 2008; Northoff a kol., 2006; Northoff a kol., 2007; Phan a kol., 2004].

Nábor odmeňovacích obvodov podnetmi s vysokou osobnou relevanciou nastoľuje otázku presného vzťahu medzi spracovaním odmeny a spracovaním podnetov osobnej relevantnosti. V predbežnej štúdii našej skupiny, úlohy s vysokou osobnou relevanciou vyvolali neuronálnu aktivitu v presne tých oblastiach, ktoré sa podieľajú na odmeňovaní u zdravých jedincov [de Greck et al., 2008]. V poslednej dobe, naša skupina tiež zistili, že alkoholickí pacienti vykazovali zníženú neuronálnu aktivitu v odmeňovacích obvodoch (tj vľavo a vpravo NACC / VS, VTA, VMPFC) počas hodnotenia stimulov s vysokou osobnou relevanciou v porovnaní so zdravými kontrolami [de Greck et al., 2009] ukazujú, že zjavné zmeny v správaní vyplývajú z nedostatočnej aktivácie v systéme odmeňovania počas hodnotenia podnetov s vysokou osobnou relevanciou.

Všeobecným cieľom našej štúdie bolo preskúmať neurálny základ abnormálneho posunu vnímanej osobnej relevancie v systéme odmeňovania u neliečených patologických hráčov. Konkrétne sme použili paradigmu na skúmanie neuronálnej aktivity v odmeňovacích obvodoch patologických hráčov počas odmeny, pozostávajúcej z peňažných výhier a strát, ako aj počas úlohy vyžadujúcej vyhodnotenie seba-príbuznosti, v ktorej subjekty hodnotili rôzne obrázky obsahujúce hazardné scény. potraviny alebo alkohol, ktoré majú vysoký alebo nízky osobný význam. Naša hypotéza bola dvojaká. Po prvé, očakávalo sa, že zopakujeme zistenia Reutera a kol. [2005] tým, že demonštruje, že patologickí hráči vykazujú zníženú neuronálnu aktivitu v odmeňovaných regiónoch počas úlohy odmeňovania. Okrem toho sme očakávali, že tieto zistenia rozšíri rozlišovaním ziskov a strát. Pri menových ziskoch a menšej deaktivácii počas peňažných strát predpovedáme menej aktivácie. Po druhé, na základe klinických príznakov a našich vlastných zistení v alkoholizme [de Greck et al., 2009] sme predpokladali narušenú aktivitu v odmeňovaní obvodov počas hodnotenia špecificky vysokého osobného významu v patologických hrách v porovnaní so zdravými kontrolami.

DISKUSIA
Skúmali sme obvody odmeňovania počas hodnotenia osobného významu u patologických hráčov. Replikácia zistení Reutera a kol. [2005], patologickí hráči ukázali zníženú neuronálnu aktivitu v bilaterálnych NACC a ponechali ventrálny putamen počas odmeny. Predĺžením týchto zistení sme preukázali, že patologické hráčky počas hodnotenia osobnej relevancie v porovnaní so zdravými subjektmi preukázali znížené zmeny signálu v rovnakých regiónoch odmeňovania. Spoločne sme po prvý raz demonštrovali neuronálne abnormality v odmeňovaní obvodov patologických hráčov počas hodnotenia osobnej relevancie.

Zmeny v odmeňovaní Circuitry v patologických hráčoch počas peňažných výhier a strát
Naše údaje sú v súlade so zisteniami Reutera a kol. [2005], ktorí zistili znížený rozdiel v neuronálnej aktivite počas peňažných výhier a strát. Okrem toho sme boli schopní rozšíriť ich výsledky dvoma spôsobmi. Po prvé, demonštrovali sme, že zmenšený rozdiel neuronálnej aktivity medzi výhrami a stratami vyplýva zo slabšej deaktivácie v ľavom NACC a ľavom ventrálnom putamene počas stratových udalostí skôr než z menšej aktivácie počas výherných udalostí.

Zmeny v odmeňovaní obvodov patologických hráčov počas hodnotenia osobnej dôležitosti
Pozoruhodné zistenia našej štúdie sa týkajú zmeny aktivity mozgu počas hodnotenia osobnej relevancie u patologických hráčov. Ako sme očakávali, zistili sme značný nedostatok neuronálnej aktivity v našich troch odmeňovacích regiónoch (ľavý a pravý NACC, ľavý putamen) počas hodnotenia stimulov s vysokou osobnou relevanciou. Tieto zistenia sú v súlade s našou hypotézou a implikujú zníženú reaktivitu neurónov v odmeňovaní obvodov pacientov závislých od hazardných hier počas úloh s mimoriadne vysokým osobným významom. Naše zistenia dopĺňajú predchádzajúce zistenia z našej skupiny, v ktorých alkoholickí pacienti tiež vykazovali zníženú neuronálnu aktivitu v odmeňovacích obvodoch pri sledovaní podnetov s vysokou osobnou relevanciou [de Greck et al., 2009]. Rovnako ako u alkoholických pacientov je táto znížená neuronálna aktivita pri seba-príbuznosti u patologických hráčov v súlade s klinickým pozorovaním závažného posunu osobnej relevancie z predtým osobne dôležitých návykov na hazardné hry ako jediná osobne relevantná aktivita. Tento predpoklad je podporený naším zistením správania, že patologické hráčky klasifikujú hazardné stimuly výrazne častejšie ako osoby s vysokým obsahom seba v porovnaní so zdravými jedincami.

Najdôležitejšie je, že naše zistenia po prvýkrát ukazujú, že tieto klinické a behaviorálne zmeny vo vnímaní osobnej relevancie môžu zodpovedať narušenej neurónovej aktivite v odmeňovacom obvode na neurobiologickej úrovni. Okrem toho, stimuly klasifikované ako vysoko osobne relevantné nakoniec zlyhajú v indukcii neuronálnej aktivity v odmeňovaní obvodov. Preto, v súlade s predchádzajúcimi postuláciami [Reuter et al., 2005], by sa dalo predpokladať, že vzhľadom na zjavnú neschopnosť stimulovať ich obvody odmeňovania dokonca vysoko podnecovanými samými sebou, títo pacienti by mohli byť nútení hľadať situácie, ktoré poskytujú silnejšie posilnenie ako napríklad hazardné hry alebo drogy, aby sa vytvorila dostatočná základná aktivita v ich odmeňovaní.

Metodické obmedzenia
Nakoniec musíme zvážiť metodologické obmedzenia našej štúdie. V prvom rade sa môže pojem osobnej relevancie alebo sebestačnosti zdať problematicky nejasný empiricky a / alebo koncepčne. Túto koncepciu sme použili z predchádzajúcich štúdií o osobnej relevancii a vlastnej príbuznosti [de Greck et al., 2008, 2009; Northoff a Bermpohl, 2004; Northoff et al., 2006, 2007], ktorý umožnil subjektom explicitne uviesť, či prezentovaný stimul bol vysoký alebo nízky. Hoci tento koncept osobnej relevancie je pomerne široký prístup, napriek tomu sme sa rozhodli implementovať ho do našej paradigmy.

ZÁVER
V tejto štúdii sme demonštrovali dôležitú základnú úlohu systému odmeňovania v patologických hrách. Patologickí hráči nielenže vykazujú zníženú neuronálnu aktivitu v obvodoch odmeňovania (ľavý a pravý NACC, ľavý ventrálny putamen) počas peňažných výhier a strát, ale tiež - a ešte výraznejšie - počas hodnotenia podnetov s vysokou osobnou relevanciou. Kým zdraví jedinci vykazujú vysokú aktivitu v odmeňovaní obvodov počas hodnotenia vysoko osobne relevantných stimulov, patologickým hráčom chýba toto zvýšenie neuronálnej aktivity. Zistilo sa, že tieto zistenia môžu v čase korešpondovať s klinickým pozorovaním rastúceho zanedbávania iných (predtým relevantných) aktivít a celkového záujmu o hazardné hry.