Hazardné hry potkanov a závislosť od hazardných hier: Zosúladenie úlohy dopamínu v irrationality (2013)

Patologické hráčstvo je behaviorálna závislosť, ktorá sa vyznačuje nadmerným (menovým) rizikovým rizikom v súvislosti s negatívnymi dôsledkami, ako sú bankrotové alebo vzťahové problémy. Predpokladá sa, že mozog dopamín hrá dôležitú úlohu v rizikovom správaní aj závislosti na hazardných hrách. Napriek tomu vieme relatívne málo o špecifických mechanizmoch, ktoré riadia interindividuálne rozdiely v postojoch k riziku, alebo o faktoroch, ktoré určujú, či sa človek stane závislým na hazardných hrách. Nedávna štúdia na potkanoch (Cocker a kol., 2012) skúmal vzťah medzi dopamínom a rizikovým rozhodovaním s využitím kombinácie hodnotenia správania, farmakológie a zobrazovania mozgu. Autori demonštrujú jasnú súvislosť medzi striatálnym dopamínergným prenosom a citlivosťou na veľkosť stávky, ktorú spájajú s ľudským patologickým hráčstvom. V tomto preskúmaní kriticky skúmame dôkazy podporujúce tento odkaz. Tvrdíme, že mapovanie rizikového správania potkanov na ľudí by sa malo robiť s maximálnou opatrnosťou a že citlivosť na veľkosť stávok, ktorú uvádza Cocker a kol. (2012) sa líši od iracionálnych predsudkov pozorovaných u ľudského patologického hráčstva.

Vo svojej štúdii Cocker a kol. (2012) hodnotili riziko u skupiny potkanov 32 použitím novej úlohy hazardných hier. Pri každej štúdii si potkany vybrali medzi „bezpečnou“ pákou, ktorá prináša známy počet peliet cukru (rozsah 1 – 3), oproti „neistej“ páke, ktorá ponúka šancu 50 / 50 zdvojnásobiť túto sumu alebo získať nič. Tak, pre každú bezpečnú možnosť x alternatíva hazardných hier by v priemere vyústila do 0.5 * 2x = x pelety, čo umožňuje autorom hodnotiť postoje k riziku v prípade, že neexistujú rozdiely v očakávaných hodnotách týchto dvoch možností. Potkan, ktorý by preferenčne vybral malú určitú odmenu, bol klasifikovaný ako „averzia voči riziku“, zatiaľ čo „rizikový“ potkan by radšej hazardoval za veľkú neistú odmenu. Celkovo potkany vykazovali správanie, pri ktorom sa hľadali riziká, pričom si vybrali neistú páku na ∼60% pokusov.

Autori potom skúmali, ako sa riziko zmenilo medzi štúdiami, ktoré sa líšili veľkosťou v stávke, tj počtom peliet v hre. Kým riskovanie sa nezmenilo v troch úrovniach účasti v približne dvoch tretinách potkanov, podskupina potkanov citlivých na stávky sa zmenila z rizikového správania na rizikovo averzívne správanie, keďže veľkosť stávky sa zvýšila (Cocker a kol., 2012Obr. 2A,B). Autori interpretujú správanie potkanov citlivých na stávky ako iracionálne, pretože zvýšenie veľkosti podielu nezmenilo relatívnu očakávanú hodnotu určitej verzus neistej možnosti.

Ďalej autori študovali vplyv nešpecifického dopamínového zosilňovača amfetamínu a dopamínu D_2/3 antagonista receptora etiklopridu na rizikové správanie. Amfetamín zvýšil celkové riziko, a to najmä u potkanov citlivých na stávky, zatiaľ čo etikloprid znížil riziko u potkanov necitlivých na stávky (Cocker a kol., 2012Obr. 2C-F). Najmä D₁ antagonista nevyvolával žiadne detegovateľné účinky. Konečne autori merali striatálny dopamín D_2/3 hustota receptorov v podskupine potkanov (n = 9) pomocou [¹¹C] racloprid PET a autorádiografia. Zistili negatívnu koreláciu medzi citlivosťou stávky a D_2/3 hustota receptora v chrbtovom striate (Cocker a kol., 20124). V diskusii autori navrhujú, aby citlivosť stávky mala podobnosť s patologickým hazardom, a naznačujú, že asociácia s nižším striatálom D_2/3 hustota receptorov je v súlade s výsledkami pozorovanými v závislosti od látky.

Autori viažu citlivosť stávky na aktiváciu striata D dopamínom_2/3 pomocou multidisciplinárneho prístupu kombinujúceho správanie, farmakologické manipulácie a PET zobrazovanie. Neurobiologická špecifickosť týchto výsledkov podporuje dôležitý pohľad na individuálne rozdiely v rizikovom rozhodovaní u potkanov. Problematická je však extrapolácia týchto zistení na riskovanie ľudí a patologické hráčstvo. Po prvé, v nápadnom kontraste s ľuďmi potkany v tejto štúdii uprednostňovali neistú možnosť vo viac ako polovici svojich možností. V podobných súvislostiach majú ľudia tendenciu byť averzívni voči riziku, s jasnou preferenciou istých množstiev peňazí nad rizikovými hazardnými hrami rovnakej očakávanej hodnoty. Toto správanie bolo preložené do konkávnej užitočnej funkcie v moderných teóriách riskantného rozhodovania, čo odráža myšlienku, že zdvojnásobenie veľkosti odmeny nezdvojnásobí jej subjektívny úžitok (Fox a Poldrack, 2008). Či táto odchýlka odráža vnútorné rozdiely medzi druhmi alebo je spôsobená procesnými rozdielmi, napr. Primárne versus sekundárne odmeny alebo jednorazové versus opakované voľby, je otvorenou otázkou (pre diskusiu pozri Hayden a Platt, 2009). Tieto odlišné zistenia však zdôrazňujú potrebu opatrnosti pri prekladaní výsledkov zo zvierat na ľudí.

Po druhé, pojem iracionality, ako ho používa Cocker a kol., 2012a jeho väzba na patológiu je diskutabilná. Autori tvrdia, že správanie potkanov citlivých na stávky je iracionálne, pretože ich prechod od rizika, ktoré sa snaží averzii k riziku, keďže zvýšenie podielu neznamená žiadne skutočné výhody. Potom spájajú toto iracionálne správanie s patologickým hazardom u ľudí, pričom usudzujú, že iracionálne predsudky v rozhodovacom procese určujú hráčov okrem zdravých kontrol. Myslíme si, že je to odvážny skok. Chovanie je definované ako iracionálne z hľadiska odchýlky od špecifickej normatívnej perspektívy, ktorá definuje preklad objektívnej hodnoty do subjektívnej užitočnosti. Potkany citlivé na stávky možno považovať za iracionálne, ak subjektívna užitočnosť zodpovedá očakávanej hodnote, ktorá predpisuje konštantné rizikové preferencie naprieč stávkami. Ich rastúca averzia voči riziku však môže racionálne vyplynúť z alternatívnej funkčnej funkcie, napríklad z funkcie, ktorá obchoduje s očakávanou hodnotou a rizikom. Zvýšenie averzie voči riziku s rastúcimi podielmi je v skutočnosti dobre dokumentované u ľudí (Holt a Laury, 2002). Toto správanie, ktoré sa niekedy označuje ako „arašidový efekt“, možno považovať za adaptívne, pretože pri hazarde s arašidmi človek nemá čo stratiť, ale pri hazardných hrách by si mal asi dvakrát myslieť. Z tohto hľadiska správanie potkanov citlivých na stávky zodpovedá tomu, čo sa zvyčajne pozoruje u zdravých ľudí, a preto by sa nemalo považovať za patologické.

Okrem toho, aj keď túto citlivosť stávok považujeme za iracionálnu, je odlišná svojou povahou od typu iracionálneho správania pozorovaného pri poruchách rizikového rozhodovania. Napríklad pri patologických hrách sa iracionalita vzťahuje na kognitívne predsudky, ako je ilúzia kontroly a presvedčenie o šťastí (Fortune a Goodie, 2012). Tieto predsudky zodpovedajú objektívne chybným koncepciám náhodných procesov, na rozdiel od modelu averzie voči riziku závislej od zainteresovaných strán. V dôsledku takýchto iracionálnych kognitívnych chýb majú patologickí hráči tendenciu prejavovať zvýšené riziko, čo je presný opak správania pozorovaného u potkanov citlivých na stávky. Napríklad v protokoloch diskontovania pravdepodobnosti, ktoré sa zaoberajú rovnakým typom rozhodovania pod rizikom ako v Cocker et al. v štúdii, hráči vykazujú konzistentný posun smerom k riskantným možnostiam (Ligneul a kol., 2012). Ako dôsledok tohto pozorovania by sme chceli špekulovať, že potkany potenciálne ohrozené závislosťou na hazardných hrách v Cocker et al. v skutočnosti sú tí, ktorí sú necitliví na veľkosť stávky, alebo dokonca vykazujú zvýšené riziko pri zvyšovaní podielu (Cocker a kol., 2012Obr. 2B). Takáto tolerancia rizika pri vysokých stávkach je jedným z hlavných príznakov patologického hráčstva, ako je definované v DSM-IV, a to „potreba hazardovať s rastúcim množstvom peňazí na dosiahnutie požadovaného vzrušenia“.

Tento alternatívny pohľad by dal pozorované výsledky dopamínu v inom svetle. Cocker a kol. uvádzajú negatívny vzťah medzi dopamínom D_2/3 citlivosť receptora a citlivosť stávok, ktoré používajú na vysvetlenie diferenciálnych účinkov dopaminergných manipulácií medzi potkanmi citlivými na stávky a necitlivé na stávky. Toto zníženie D_2/3 hustota receptorov sa zdá byť ťažko zlučiteľná s naším návrhom, že potkany necitlivé na stávky sú tí, ktorým hrozí závislosť na hazardných hrách, pretože takéto zníženie bolo dôsledne spojené so závislosťou od látky u ľudí (Volkow a kol., 2010). Je však dôležité poznamenať, že ľudské štúdie PET doteraz neoznámili žiadny rozdiel v D_2/3 dostupnosť receptorov medzi patologickými hráčmi a kontrolami (\ tBoileau a kol., 2012; Clark a kol., 2012). To naznačuje, že biochemické mechanizmy, ktoré sú základom patologického hráčstva, môžu byť aspoň čiastočne odlišné od tých, ktoré boli identifikované v závislosti od látky.

Alternatívne môže byť patologické hráčstvo modelované zvýšenými hladinami dopamínu, čo je v súlade s psychostimulačným mimetickým modelom tejto poruchy (Zack a Poulos, 2009). Podpora pre tento model pochádza z nedávnej štúdie, ktorá sa zaoberala stratovým naháňaním, ďalšou prominentnou charakteristikou patologického hráčstva, v ktorej hráči stále zvyšujú svoje stávky, aby získali späť minulé straty. Zatiaľ čo zdraví účastníci vykazovali typický nárast averzie voči riziku s rastúcimi podielmi v placebe, vykazovali pretrvávajúce straty prenasledovania v stakes po podaní dopamínového zosilňovača metylfenidátu (Campbell-Meiklejohn a kol., 2012). V súlade s týmito výsledkami, potkany citlivé na stávky v Cocker a kol. (2012) Štúdia ukázala zvýšenú hladinu rizika pri podávaní amfetamínu, zatiaľ čo potkany necitlivé na stávky (ktorí navrhujeme, že by mohli byť ohrození závislosťou od hazardných hier) sa v reakcii na D stali menej rizikovými._2/3 antagonista receptora eticlopridu. Táto diferenciálna odpoveď medzi oboma skupinami je ďalej v súlade s predchádzajúcimi zisteniami, ktoré ukazujú, že účinky dopaminergných liekov závisia od rozdielov v základných hladinách dopamínu (Cools a kol., 2009).

Stručne povedané, štúdia Cocker a kol. (2012) poskytuje hodnotný príspevok k literatúre o rizikovom rozhodovaní, čo demonštruje jasné prepojenie medzi individuálnymi rozdielmi v citlivosti stávky a prenosom striatálneho dopamínu cez D_2/3 receptory. Cieľom tohto komentára bolo prediskutovať paralelu, ktorú vytvorili autori medzi citlivosťou stávok a patologickým hazardom, a zvážiť alternatívne vysvetlenia pozorovaných behaviorálnych a farmakologických výsledkov. Tvrdíme, že mapovanie stávkovej citlivosti u potkanov na patologické hráčstvo u ľudí nie je ani zďaleka jednoznačné a my sa domnievame, že akákoľvek „iracionálnosť“ v hazardných hrách môže byť dokonca opačná, ako naznačujú autori. Dúfame, že naše komentáre nebudú odrádzať od translačných prístupov a že naše pripomienky spustia diskusiu a podporia budúci výskum zameraný na zúženie priepasti medzi hazardnými hrami zvierat a ľudí.

• Copyright © 2013 autori 0270-6474 / 13 / 333256-03 $ 15.00 / 0

Súvisiaci článok

• Články - Behaviorálne / Systémy / Kognitívne: Iracionálna voľba za neistoty súvisí s nižším striatálnym D_2/3 Väzba receptora v potkanoch 

  • Paul J. Cocker,
  • Katherine Dinelle,
  • Rick Kornelson,
  • Vesna Sossi,
  • a Catharine A. Winstanley

  Journal of Neuroscience, 31 Október 2012, 32 (44): 15450-15457; doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0626-12.2012

  • abstraktné
  • Plný text
  • Plný text (PDF)

Články citujúce tento článok

• Nerovnováha v citlivosti na rôzne typy odmien v patologických hrách Brain, 1 August 2013, 136 (8): 2527-2538
  • abstraktné
  • Plný text
  • Plný text (PDF)