J Neurosci. 2019 Jan 9. pii: 3477-17. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018.
Ferland JN1, Hynes TJ2, CD Hounjet2, Lindenbach D3, Vonder Haar C2, Adams WK2, Phillips AG3, Winstanley CA2.
abstraktné
Potkany vyškolené na vykonávanie verzie úlohy hazardných hier s potkanmi (rGT), v ktorej sú pri poskytovaní odmien sprevádzané najvýznamnejšími audiovizuálnymi podnetmi, podobne ako pri komerčných produktoch hazardných hier, uprednostňujú rizikové možnosti. Vzhľadom na predchádzajúce ukážky, že plány pravdepodobnostného posilnenia môžu zvýšiť psychostimulantmi indukované zvýšenia dopamínu a pohybovej aktivity, sme predpokladali, že vykonávanie tejto úlohy by mohlo zachovať fenotyp podporujúci závislosť. Podstatne viac potkanov si na začiatku obľúbilo rizikové možnosti v porovnaní s rGT s kupou oproti nespracovaným rGT a toto skreslenie sa ešte zhoršilo samopodaním kokaínu, zatiaľ čo výber optimálnych osôb s rozhodovacou právomocou nebol ovplyvnený. Pridanie znakov spárovaných s odmenou preto zvýšilo podiel potkanov vykazujúcich maladaptívnu kognitívnu odpoveď na samopodanie kokaínu. Riziková voľba nebola spojená s reakciou na podmienené posilnenie alebo s markerom sledovania cieľa / znamenia, čo naznačuje, že súbežné podnety odmeny vyvolávajú maladaptívny výber prostredníctvom jedinečného mechanizmu, ktorý nesúvisí s jednoduchým prístupom k podmieneným stimulom alebo s odpoveďou na ne. Aj keď sú „chránení“ pred akýmkoľvek následným narušením rozhodovania, optimálni rozhodovatelia vyškolení v kombinovanej rGT si napriek tomu samy podali viac kokaínu ako tí, ktorí boli vyškolení v úlohách bez úlohy. Spoločne tieto údaje naznačujú, že opakované interakcie s pravdepodobnými plánmi odmien s veľkou pravdepodobnosťou môžu zvýšiť zraniteľnosť závislosti prostredníctvom viacerých mechanizmov správania. Potkany vyškolené na vrhnutom rGT tiež vykazovali tlmenú lokomočnú senzibilizáciu a nižšie bazálne hladiny akumbálneho dopamínu, ešte väčšie kokaínom vyvolané zvýšenie efluxu dopamínu v accumbale. Hazardné hry v prítomnosti hlavných náznakov môžu preto viesť k adaptívnej regulácii mezolimbického dopamínového systému smerom nadol, čo spôsobí, že jednotlivci budú citlivejší na nepriaznivé účinky užívania kokaínu.
Vyhlásenie o význame
Porucha rozhodovania o nákladoch a prínosoch, ako príklad uprednostňovania rizikových, nevýhodných možností Iowa Gambling Task (IGT), je spojená s vyšším rizikom relapsu a zlyhania liečby pri poruche užívania látok. Pochopenie faktorov, ktoré zvyšujú preferenciu rizika, môže pomôcť objasniť neurobiologické mechanizmy, ktoré sú základom maladaptívneho rozhodovania v závislosti, čím sa zlepšia výsledky liečby. Problémové hazardné hry sú tiež veľmi komorné s poruchami užívania látok a mnoho komerčných hazardných produktov obsahuje výrazné podnety, ktoré sú spojené s víťazstvom. Tu sme ukázali, že pridanie odmeny-súbežné narážky na potkanieho analógu IGT precipitujú hypodopaminergný stav, charakterizovaný tupým efluxom a-dopamínu dopamínu a oslabenou lokomotorickou senzibilizáciou, ktorá môže prispieť k zvýšenej citlivosti na neistú odmenu alebo na posilnenie účinkov kokaínu, ktoré sme pozorovali. ,
PMID: 30626700
;