Podobnosti a rozdiely medzi patologickými hráčmi a poruchami užívania drog: zameranie na impulzívnosť a kompulzívnosť (2012)

Psychopharmacology (Berl). 2012 Jan; 219 (2): 469-90. doi: 10.1007 / s00213-011-2550-7. Epub 2011 Nov 5.

Leeman RF, Potenza MN.

Podobnosti a rozdiely medzi patologickými hráčmi a poruchami užívania látok: zameranie na impulzívnosť a kompulzívnosť

Robert F. Leeman^{*, 1} a Marc N. Potenza^1,2

Informácie o autorovi ► Autorské práva a licenčné informácie

Konečná upravená verzia tohto článku vydavateľa je k dispozícii na stránke Psychofarmakológia (Berl)

Pozri ďalšie články v PMC to citát publikovaný článok.

abstraktné

zdôvodnenie

Patologické hráčstvo (PG) bolo v poslednej dobe považované za „behaviorálnu“ alebo narkotickú závislosť. Porovnanie charakteristík porúch PG a užívania návykových látok (SUD) má klinické následky a mohlo by pomôcť pri ďalšom výskume týchto stavov. Špecifické vzťahy s impulzívnosťou a kompulzívnosťou môžu byť základom pre pochopenie PG a SUD.

Ciele

Porovnávať a porovnávať výskumné zistenia v PG a SUD, ktoré sa týkajú neurokogitívnych úloh, funkcie mozgu a neurochémie, so zameraním na impulzívnosť a kompulzívnosť.

výsledky

Viaceré podobnosti boli zistené medzi PG a SUDs, vrátane zlého výkonu pri neurokognitívnych úlohách, konkrétne s ohľadom na impulzívny výber a tendencie reakcie a kompulzívne funkcie (napr. Vytrvalosť reakcie a akcie so zníženým vzťahom k cieľom alebo odmenám). Zistenia naznačujú dysfunkciu zahŕňajúcu podobné oblasti mozgu, vrátane ventromediálneho prefrontálneho kortexu (PFC) a striatum a podobných systémov neurotransmiterov, vrátane dopaminergných a serotonergných. Existujú jedinečné vlastnosti, ktoré môžu čiastočne odrážať vplyvy akútnych alebo chronických expozícií na špecifické látky.

Závery

Medzi PG a SUD existujú jednak podobnosti a jednak rozdiely. Pochopenie týchto podobností presnejšie môže uľahčiť rozvoj liečby v závislosti od závislostí, zatiaľ čo pochopenie rozdielov môže poskytnúť pohľad na vývoj liečby pre špecifické poruchy. Individuálne rozdiely vo vlastnostiach impulzivity a kompulzívnosti môžu predstavovať dôležité endofenotypické ciele pre stratégie prevencie a liečby.

Kľúčové slová: Iowa Gambling Task, diskontovanie oneskorenia, neuroimaging, alkohol, kokaín, dopamín, serotonín, glutamát, frontálny kortex, striatum

úvod

Hoci patologické hráčstvo (PG) je v súčasnosti kategorizované v diagnostickom a štatistickom manuáli (revízia textu DSM-IV, APA 2000) ako porucha kontroly impulzov (ICD), boli zaznamenané paralely medzi poruchami užívania PG a užívania látok (SUD). Závislosť od látky a PG zahŕňajú diagnostické kritériá týkajúce sa nepretržitej angažovanosti napriek negatívnym dôsledkom, tolerancii, abstinenčnému stavu a opakovaným pokusom o zníženie alebo ukončenie liečby (APA 2000; Holden 2001; Wareham a Potenza, 2010). Vzhľadom na tieto podobnosti a biologické údaje týkajúce sa PG a SUDs došlo k posunu smerom k zvažovaniu PG ako „behaviorálnej“ alebo non-látkovej závislosti (Frascella a kol. 2010; Holden 2001; Petry 2006; Potenza 2006; 2008) s možnou kategorizáciou v DSM-V (Holden 2010). Výskum SUD pravdepodobne nie je len ilustráciou pre PG, štúdia PG tiež môže tiež informovať naše chápanie a budúce vyšetrovanie závislostí na látkach. PG predstavuje príležitosť študovať návykové správanie bez toho, aby bola nutne zmätená neurotoxicitou spojenou s akútnym alebo chronickým užívaním látok (Lawrence a kol. 2009b; Pallanti a kol. 2010; Verdejo-Garcia a kol. 2008).

Impulzivita, mnohostranný konštrukt s významom pre nespočetné psychiatrické stavy vrátane PG a SUD (Leeman a kol. 2009; Petry 2007), bola definovaná ako „predispozícia k rýchlym, neplánovaným reakciám na vnútorné alebo vonkajšie podnety so zníženým ohľadom na negatívne dôsledky týchto reakcií na impulzívneho jednotlivca alebo iných“ (Pivovar a Potenza 2008; Moeller a kol. 2001). Odozva na odmenu, na úkor pasívneho, inhibičného správania a zníženej citlivosti na trest, súvisí s impulzívnosťou (Patterson a Newman 1993). V poslednom čase bol konštrukt rozdelený na odlišné zložky, vrátane reakčných a výberových foriem (Dalley a kol. 2011; Potenza a de Wit 2010; Winstanley a kol. 2004). Zistilo sa, že tieto zložky sa odlišujú od rôznych aspektov návykového správania (Dick a kol., 2010; Verdejo-Garcia a kol., 2008; Whiteside a Lynam, 2001).

Bolo navrhnuté, aby patológia SUD zahŕňala posun od bytia viac novátorsky riadeného a impulzívneho k viac návykovým a nutkavým (Pivovar a Potenza 2008; Dalley a kol. 2011; Everitt a Robbins 2005; Fineberg a kol. 2010; Koob a LeMoal, 1997; Potenza 2008). Dalley a kol. (2011, s. 680) definuje kompulzívne správanie ako „akcie nevhodné pre situáciu, ktorá pretrváva, nemá žiadny zjavný vzťah k celkovému cieľu a ktoré často vedú k nežiaducim dôsledkom.“ Údaje naznačujú, že podobne ako impulzívnosť je kompulzívnosť mnohostranná (Fineberg a kol. 2010). Dalley a kol. (2011) identifikovali dve kľúčové, teoreticky oddeliteľné zložky vo svojej definícii: vytrvalosť alebo vytrvalosť a akcie, ktoré nemajú žiadny zjavný vzťah k celkovému cieľu. Ďalšie nezávislé alebo príbuzné faktory môžu existovať ako miery kompulzivity self-reportu, ktoré sa zapracovali do viacerých oblastí, vrátane tých, ktoré sa týkajú kontroly nad myšlienkami a správaním, a tieto sa môžu týkať klinicky relevantných aspektov psychiatrického správania a podmienok (Blanco a kol. 2009).

Impulzívnosť a kompulzívnosť sa vyznačujú ťažkosťami v sebaovládaní (Stein a Hollander 1995) a môžu sa v zložitých menách vzťahovať na teoreticky podobné, ale odlišné konštrukty (napr. hľadanie pocitu, riskovanie, rozhodovanie). Pokiaľ ide o klinické dôsledky, perzistentné užívanie látok napriek poznatkom o poškodení, ktoré súvisí s definíciami impulzívnosti a kompulzívnosti, je kritériom závislosti (APA, 2000) a považovala sa za základnú zložku pridania (\ tO'Brien a kol. 2006). Kľúčovým rozdielom medzi konštruktmi je, že zatiaľ čo impulzivita je často považovaná za zapríčinenú vyrážku v snahe o odmenu (Patterson a Newman, 1993), nutkavé konanie sa zvyčajne vykonáva so zníženým ohľadom na odmenu (Everitt a Robbins, 2005; Fontenelle a kol. 2011).

Dôkazy naznačujú, že impulzívnosť je dlhodobým prediktorom SUD (Hicks a kol. 2010; Mezzich a kol. 2007). Ďalej, väčšia podobnosť v samohlásenej impulzivite medzi súrodencami závislými od stimulancií a narkomanmi, ktorí nie sú závislí od jedincov, naznačuje, že impulzívnosť je endofenotyp, ktorý môže sprostredkovať riziko SUD (Ersche a kol. 2010). Vzhľadom na dôležitosť impulzívnosti pre SUDs, spolu s dôkazmi, že tí s PG majú tendenciu dosahovať veľmi vysoké hodnoty impulzívnych opatrení, je potrebné systematické skúmanie podobností a rozdielov, pokiaľ ide o impulzivitu odozvy a voľby v PG a SUD. Dôkazy o impulzivite v PG pochádzajú z použitia vlastných správ (napr. Petry 2001a) a pozorovania väčšej impulzivity odozvy na stop signál a iné takéto neurokognitívne úlohy (napr. Goudriaan a kol. 2006b) a výber impulzívnosti pri oneskorených diskontných úlohách (napr. Petry a Casarella 1999). Podobnosti by mohli poukazovať na to, že SUD a PG sú charakterizované prekrývajúcimi sa rizikovými faktormi, ktoré naznačujú, že liečba, u ktorej sa zistí, že je účinná pre SUD, by mohla byť užitočná aj v PG. Naproti tomu rozdiely medzi stavmi môžu naznačovať rozdiely v rizikových faktoroch pre stavy alebo faktory súvisiace s priebehom špecifických porúch (napr. Nedávne alebo chronické vystavenie špecifickým látkam) a poukazujú na jedinečné liečebné prístupy pre jednotlivé závislosti.

Podobnosti a rozdiely medzi PG a SUDs sa môžu skúmať s ohľadom na výkon neurokognitívnej úlohy, ako aj relevantnú funkciu mozgu alebo neurotransmiterovú aktivitu. Zvlášť dôležité sú frontálne kortikálne a striatálne oblasti. Predné kortikálne oblasti, najmä ventrálne oblasti (napr. Ventromediálna prefrontálna kôra [vmPFC] a orbitofrontálna kôra [OFC]), sa podieľajú na odozve na odmeňovaní a rozšírení potenciálne na impulzívnosť a kompulzívnosť v PG a SUD (Pivovar a Potenza 2008; Fineberg a kol. 2010). Striatum (najmä nucleus accumbens [NAcc] vo ventrálnom striate) je ďalšou kľúčovou oblasťou, ktorá je základom reakcie na odozvu a motivačných mechanizmov odmeňovania a môže významne prispieť k tvorbe návykov a nutkania (Everitt a Robbins 2005; Kalivas 2009; Volkow a kol., 2007b). Čo sa týka relevantnej neurochémie, dopamín a serontonín získali veľkú pozornosť výskumu. Dopaminergná aktivita prispieva k odmeňovaniu účinkov návykových látok (napr. Schultz 2011), hazardné správanie (napr. Campbell-Meiklejohn a kol. 2011) a impulzívnosť (Buckholtz a kol. 2010). Viaceré línie dôkazov spájajú funkciu serotonínu s PG (Fineberg a kol. 2010) a SUD (Ratsma a kol. 2002). Úlohy pre opioidné a gluatamatergické systémy sa podieľajú na SUD (Kalivas 2009; Volkow 2010) a PG (Grant a kol. 2007; Grant a kol. 2008). Endogénne opioidy prispievajú k odmeňovaniu účinkov návykových látok (Volkow 2010), a tento účinok môže zahŕňať moduláciu mezolimbickej dopamínovej funkcie prostredníctvom sprostredkovateľských GABAergných mechanizmov (Pivovar a Potenza 2008). Glutamát, excitačný neurotransmiter a prekurzor GABA (Pivovar a Potenza 2008; Holmes 2011), bol navrhnutý na sprostredkovanie hľadania odmeny v SUD (Kalivas a Volkow 2005) vzhľadom na jeho vplyvy na mezolimbickú funkciu dopamínu (\ tGeisler a kol. 2007; Grant a kol. 2010), najmä v NAcc (Kalivas a Volkow 2005; McFarland a kol., 2003). Nerovnováha v homeostáze glutamátu môže tiež prispieť k nutkavému účinku v závislosti (Kalivas 2009). Adrenergné systémy môžu zohrávať úlohu pri sprostredkovaní odmeňovania súvisiaceho s drogami (Weinshenker a Schroeder 2007) a adrenergné lieky môžu mať vplyv na impulzivitu (Chamberlain et al. 2007), a preto môžu byť relevantné pre PG a SUD.

Rovnako ako u SUD, aj tu sa predpokladalo, že posun impulzov k kompulzívnosti sa môže uskutočniť s PG (Pivovar a Potenza, 2008). Rozsah, v akom empirické údaje podporujú túto hypotézu, je témou výskumu a klinického významu. Ak sa v PG vyskytne podobný posun impulzívnosti ku kompulzívnosti, výkon indikujúci pretrvávanie odozvy na úlohy reverzného učenia (napr. de Ruiter a kol. 2009), môže indikovať vyššiu úroveň závažnosti PG. Alternatívne, kompulzívnosť môže charakterizovať PG relatívne skoro na začiatku, v takom prípade môže suboptimálny výkon pri takýchto úlohách naznačovať riziko pre rozvoj problémov s hazardom. Kým výskum týkajúci sa kompulzívnosti nie je taký rozvinutý, ako je to pre impulzívnosť (Fineberg a kol. 2010), preskúmanie dostupných dôkazov by mohlo ilustrovať kľúčové podobnosti a rozdiely medzi PG a SUD.

Popri impulzivite a kompulzívnosti je súvisiaci konštrukt rozhodovania o riziku / odmene relevantný v tom, že hazardné hry zvyčajne zahŕňajú tento typ rozhodovania. Niektoré neurokognitívne úlohy určené na posúdenie rozhodovania o riziku / odmene (napr. Iowa Gambling Task [IGT]), Bechara a kol. 1994) sa tiež uvažuje o zachytení aspektov odozvy a voľby impulzívnosti, ako aj o vytrvalosti a nutkavosti devalvácie výsledkovVerdejo-Garcia a kol. 2008). Preto je dôležité brať do úvahy úlohy týkajúce sa rizika / odmeny ako potenciálne merania viacerých záujmových konštruktov. IGT je počítačový test rozhodovania o riziku / odmene, v ktorom účastníci vyberajú jednu kartu na skúšku pre 100 skúšky z jedného zo štyroch balíčkov. Každé čerpanie má za následok hypotetické peňažné odmeny a / alebo pokuty. Hoci účastníci sú poučení, že niektoré balíčky môžu byť lepšie ako iné, nevedia konkrétne, že dve sú výhodné, čo vedie k malým, stálym výhrám a prerušovaným malým stratám, čo prináša dlhodobé zisky a dve sú nevýhodné, zahŕňajúc väčšie výhry a prerušované dlhé straty. Optimálny výkon vyžaduje zníženú impulzívnosť pri výbere z toho, že výber z výhodných balíčkov znamená zvýhodnenie dlhodobého zisku pred okamžitými, veľkými odmenami (Dymond a kol. 2010). Optimálny výkon zahŕňa aj aspekty reverzného učenia (Fellows a Farah 2005), čo je schopnosť zaznamenávať zmeny v nepredvídaných udalostiach a zodpovedajúcim spôsobom meniť svoje správanie (tj nedostatok vytrvalosti; Clark et al. 2004).

Pri porovnávaní a porovnávaní PG s SUDs je dôležité si všimnúť variabilitu v závislosti od rôznych látok. Na závislosť na všetkých látkach sa vzťahuje niekoľko charakteristík, navrhnutých použitím rovnakých kritérií zneužívania a závislosti pre všetky látky v DSM-IV-TR (APA 2000). Súčasne existujú rozdiely v klinických charakteristikách závislosti od rôznych látok (Fisher a Roget 2008a; 2008b). Podobne aspekty PG sa podobajú aspektom závislosti na niektorých látkach viac ako iné. Dôkazy napríklad naznačujú, že PG má veľa spoločného so závislosťou od alkoholu, vrátane podobností relevantných pre impulzívnosť (Lawrence a kol. 2009; Rogers a kol. 2010). Uviesť kontrastný príklad, zistenia naznačujúce nedostatok pozoruhodného poškodenia pri inhibícii reakcie a rozhodovanie o úlohách, ako je napríklad IGT u používateľov MDMA (Verdejo-Garcia a kol. 2008) naznačuje možnosť, že klinické charakteristiky spojené s problémami použitia MDMA sa môžu líšiť od tých, ktoré sú spojené s PG.

Správanie indikujúce ICD u Parkinsonovej choroby (PD) ponúka model pre štúdium impulsivity a kompulzívnosti v PG a SUD. PD je stav charakterizovaný stratou dopaminergných neurónov a je často liečený substitučnými terapiami dopamínu (DRT), medzi ktoré patria agonisti dopamínu, ako sú pramipexol alebo ropinirol a levodopa, biochemický prekurzor dopamínu (Linazasoro 2009; Potenza a kol. 2007; Voon a kol. 2007). Predpokladá sa, že tieto lieky povedú k „predávkovaniu dopamínom“ a ICD u niektorých pacientov (pozri ďalej) Leeman a Potenza 2011). ICD sa vyskytujú u pacientov s PD častejšie ako u tých bez (Kenagil et al. 2010; Weintraub a kol. 2010). Kým DRTs sú spojené s ICD v PD, dôkazy naznačujú, že individuálne faktory, ktoré nie sú PD (napr. Rodinná anamnéza alkoholizmu, rodinný stav a geografická poloha) sa vzťahujú aj na ICD v PD (Leeman a Potenza 2011; Weintraub a kol. 2010). ICD v PD teda poskytujú klinicky relevantný a vedecky informatívny model; napr. na skúmanie dopaminergných vplyvov. Zároveň by sa mal starostlivo zvážiť rozsah, v akom sa tieto zistenia týkajú populácií iných ako PD, s ohľadom na nervové zmeny súvisiace s PD, lieky používané na liečbu PD a iné faktory súvisiace s touto poruchou. PG je pravdepodobne najznámejším ICD u všeobecnej populácie au pacientov s PD (Evans et al. 2009). V dôsledku toho sa uskutočnilo viacero testov rozhodovania o rizikách a prínosoch relevantných pre hazardné hry u pacientov s PD (napr. Kobayakawa a kol. 2010; Pagonabarraga a kol. 2007).

Tento prehľad sa skladá z troch častí venovaných nálezom zahŕňajúcim neurokognitívne úlohy, funkciu mozgu a neurochémiu. V časti neurokognitívnej úlohy diskutujeme výsledky týkajúce sa impulzívnosti reakcie, impulzívnosti voľby, kompulzívnosti, rozhodovania o rizikách a odmeňovaní a ďalších teoreticky príbuzných konštrukcií. Riešime zistenia z PG a potom ich porovnávame a porovnávame so zisteniami zo štúdií SUD. Zistenia SUD sa zvyčajne identifikujú podľa príslušnej látky. V prípade potreby sa najprv zisťujú nálezy zo zdravých dospelých vzoriek, po ktorých nasledujú štúdie v klinických vzorkách, ktoré nie sú PD, a končí sa štúdiami PD. Podobný prístup sa uplatňuje v sekcii funkcie mozgu. V našej diskusii o kompulzivite, ak je to možné, rozlišujeme vytrvalosť od foriem devalvácie výsledkov; avšak opatrenia týkajúce sa správania a sebahodnotenia kompulzivity ešte neboli vyvinuté s vymedzením tak ostré ako v literatúre impulzívnosti. Čo sa týka neurochémie, existujú medzery v výskume, ktoré obmedzujú úplne systematický opis. Na záver uvádzame návrhy pre budúce štúdie.

Neurokognitívne úlohy hodnotiace impulzívnosť, kompulzívnosť a rozhodovanie o riziku / odmene

Zistenia zahŕňajúce neurokognitívne úlohy poskytli dôkazy o podobnosti medzi PG a SUD s ohľadom na aspekty voľby a impulzívnosti reakcie, kompulzívnosti a rozhodovania o riziku / odmene. Zistili sa aj niektoré rozdiely, pokiaľ ide o základnú výkonnú funkciu a prvky rozhodovania o riziku / odmene.

Impulzivita v PG

Impulzivita odozvy

Zistilo sa, že jedinci s PG sa líšia od pacientov bez impulzivity. V úlohách go / no-go (napr. Marczinski a Fillmore 2003) sú účastníci školení, aby reagovali na jeden typ stimulu („go“ stimul) a na inhibíciu reakcie na iný („no-go“ stimul). Úlohy zastavenia signálu (napr. Logan 1994) zdieľať funkcie s úlohami go / no-go s výnimkou menšiny skúšok, odpoveď „go“ musí byť okamžite odopretá, keď dôjde k sluchovému „stop signálu“. Predpokladá sa, že dlhšie reakčné časy na pokusoch so stop signálmi sú indikátorom väčších ťažkostí inhibujúcich pre-silné reakcie. Účastníci PG mali dlhšiu dobu reakcie na pokusy o zastavenie signálu v úlohe stop signálu (Goudriaan a kol. 2006b; Grant a kol. 2010). Avšak, Lawrence a kol. (2009b) neuviedli žiadne signifikantné rozdiely v účinnosti stop-signálu medzi účastníkmi PG a zdravými kontrolnými jedincami a Rodriguez-Jimenez a kol. (2006) hlásili signifikantné deficity výkonu len u tých, ktorí sa súčasne vyskytujú ADHD. Účastníci PG mali viac kontrol provízií v úlohe go / no-go (Fuentes et al. 2006; Goudriaan a kol. 2005).

Voľba impulzívnosti

Jedným z aspektov voľby impulzívnosti je časová alebo oneskorená diskontácia, čo je jav, pri ktorom sú distálne posilňovače devalvované v porovnaní s okamžitými posilňovačmi (Bickel a Marsch 2001). Voľba zapojiť sa do návykových návykov znamená výber okamžitého (napr. Získanie „vysokého“) nad oneskoreným posilňovaním (napr. Lepším pracovným výkonom) (Dalley a kol. 2011), čo znemožňuje oddialenie diskontovania. Účastníci PG diskontovali omeškané odmeny vo väčšej miere ako kontroly úlohy, v ktorej si vybrali medzi malými, okamžitými a väčšími distálnymi hypotetickými odmenami na indexových kartách (Dixon a kol. 2003; Petry 2001b; Petry a Casarella 1999).

Voľba impulzívnosti bola tiež porovnávaná u pacientov s PD a bez ICD s použitím experimentálnej experimentálnej úlohy (EDT); Reynolds a Schiffbauer 2004). Počítačová EDT je inter-temporálna voľba, ktorá hodnotí časovú diskontáciu v reálnom čase. V každom skúšaní si účastníci vyberajú medzi štandardnou sumou, ktorá je oneskorená a pravdepodobnostnou a opravnou sumou, ktorá je istá a poskytnutá okamžite. Pravdepodobnosť prijatia štandardnej sumy zostáva konzistentná vo všetkých blokoch skúšok a oneskorenie prijatia štandardnej sumy sa líši v závislosti od blokov. Pri užívaní agonistov dopamínu pacienti s PD s ICD vykonali viac impulzívnej voľby ako pacienti bez ICD (Voon a kol. 2010). Vzhľadom na časový aspekt EDT sa tiež meria reakčný čas. Pacienti s ICD mali celkovo rýchlejší reakčný čas a v štúdiách s vysokým konfliktom na EDT ako pacienti bez ICD. Rozdiely založené na stave ICD teda môžu zahŕňať tak impulz na výber, ako aj na odpoveď.

Iné relevantné konštrukty

Tendencie nevyužiť reflexiu sa môžu týkať aj impulzívnosti pri výbere a odpovedi v tom, že zlá reflexia zahŕňa rýchle voľby bez primeraných informácií (Verdejo-Garcia a kol. 2008). O úlohe vzorkovania informácií, Lawrence a kol. (2009b) zistili, že účastníci PG zapojili menej reflexie ako kontrolné subjekty.

Pozornosť a pracovná pamäť sú základné výkonné funkcie, ktoré sú relevantné pre impulzívnosť (Finn 2002; Rugle a Melamed 1993). Zistenia naznačujú, že osoby s PG bez ko-morbídnych SUD nemusia mať značné problémy s pracovnou pamäťou (Cavedini a kol., 2002; Goudriaan a kol. 2006b; Lawrence a kol. 2009b) alebo pozornosť (Marazziti a kol. 2008; Rugle a Melamed 1993). Komplexné rozpoznávanie môže byť ovplyvnené PG, ale základné výkonné funkcie nemusia byť podstatne ovplyvnené (Goudriaan a kol. 2006b; Lawrence a kol. 2009b; Potenza, 2009).

Podobnosti a rozdiely, pokiaľ ide o impulzivitu odozvy a voľby v SUD verzus PG

Zistenia naznačujú, že impulzivita odpovede je zvýšená v SUD. Dlhšie reakčné časy pri pokusoch so stop signálmi sa zistili u kokaínu (\ tFillmore a Rush 2002; Li et al. 2006) a závislosť od alkoholu (\ tGoudriaan a kol. 2006b; Lawrence a kol. 2009; 2009b) a zneužívania metamfetamínu (Monterosso et al. 2005). Osoby závislé od alkoholu tiež zobrazili viac chýb provízií ako kontroly pri úlohe go / no-go (Goudriaan a kol. 2005; Kamarajan a kol. 2005), rovnako ako užívatelia kokaínu (\ tMoeller a kol. 2004; Verdejo-Garcia a kol. 2007). Negatívne zistenie (Lawrence a kol. 2009b) a kvalifikovaný výsledok v PG (Rodriguez-Jimenez a kol. 2006) napriek tomu väčšina výsledkov podporuje impulzivitu odozvy v PG aj SUD.

Zistilo sa, že tí, ktorí majú rôzne SUD, diskontujú oneskorené odmeny viac ako kontroly (pozri Bickel a kol. 2007 na preskúmanie). Závislosť od alkoholu (Lawrence a kol. 2009b) a užívanie amfetamínu a opiátov (\ tClark a kol. 2006) boli spojené s ťažkosťami s impulzívnosťou odrazu, podobnými zisteniam v PG.

Na rozdiel od toho boli zistené rozdiely vo výkonných funkciách medzi PG a SUD. Ľudia s SUD často dokazujú viac pracovnej pamäte (Cavedini a kol. 2002; Lawrence a kol. 2009b) a problémy s pozornosťou (De Wit 2009) ako tie s PG. Tieto nálezy poukazujú na rozsiahlejšiu kognitívnu dysfunkciu u SUD, ako je závislosť od alkoholu ako u PG (Lawrence a kol. 2009b), ktoré môžu byť dôsledkom neurotoxicity pri dlhodobom užívaní \ tDalley a kol. 2011). Kognitívna dysfunkcia môže byť preto dôvodom na väčšie zváženie pri vývoji liečby pre SUD ako pre PG (Bickel a kol. 2011; Wexler 2011).

Aby sme to zhrnuli, dôkazy naznačujú zvýšenú voľbu a impulzivitu odozvy u pacientov s PG a pacientov s SUD v porovnaní so zdravými kontrolnými jedincami. Naproti tomu nedostatok pozornosti a pracovnej pamäte môže byť závažnejší u SUD (napr. Alkoholu) ako u PG (pozri Tabuľka 1).

Podobnosti a rozdiely medzi patologickými hazardnými hrami (PG) a poruchami užívania látok (SUD) s ohľadom na zistenia neurokognitívnych úloh (podrobnosti pozri v texte)

Kompulzívnosť v PG

Väčšina publikovaných zistení naznačuje zvýšenú kompulzívnosť, najmä perzistenciu odozvy, v PG. V porovnaní s kontrolnými subjektmi ľudia s PG preukázali väčšiu odozvu na odozvu na úlohu hrať karty (Goudriaan a kol. 2005). Táto úloha zahŕňa sériu možností, či sa má alebo nemá hrať karta. V po sebe nasledujúcich blokoch klesá pomer výhier k stratovým kartám; optimálna stratégia teda zahŕňa rozhodovanie sa hrať menej často v neskorších blokoch. Úloha bola klasifikovaná ako primárne posudzujúca kompulzívnosť, vzhľadom na to, že návrh na meranie vytrvalosti odozvy a preto, že aj napriek vysokej pravdepodobnosti trestu môže pokračovať v častých hrách v neskorších blokoch, môže odrážať devalváciu výsledku. Je to však aj úloha pri rozhodovaní o riziku / odmene. Problematickí hráči preukázali vytrvalosť na počítačovej, pravdepodobnostnej reverznej vzdelávacej úlohe. Účastníkom boli prezentované dva vizuálne podnety. Odozva na jeden stimul bola potrestaná, zatiaľ čo odpoveď na druhú bola odmenená v pomere 80: 20. Odmeny a potrestané podnety sa po sérii pokusov obrátili (de Ruiter a kol. 2009). Tí s PG mali tiež viac celkových chýb ako kontrolných subjektov na úlohu intradimenzionálneho / extradimenzionálneho posunu (IDED) (Grant a kol. 2010) z automatizovanej batérie Cambridge Neuropsychological Test (CANTAB; Downes a kol. 1989; Sahakian a Owen, 1992). IDED je viacstupňová úloha, v ktorej účastníci spočiatku reagujú na jeden z dvoch riadkových stimulov a na základe spätnej väzby musia určiť, ktorá odpoveď je správna. V druhej fáze sa správna reakcia posunie. V neskorších štádiách sa pridávajú tvarové stimuly a podobné posuny, ku ktorým dochádza k správnemu stimulu línie (intradimenzionálne posuny). V záverečných fázach dochádza k extradimenzionálnemu posunu, v ktorom správnosť odozvy závisí od výberu správneho tvaru, nie od správnej čiary.

Existujú rôzne zistenia týkajúce sa porovnania medzi účastníkmi PG a zdravými kontrolami úlohy triedenia podľa Wisconsin Card (WCST; Grant a Berg 1948; Heaton a kol. 1993), ďalším meradlom kognitívnej flexibility. Na WCST, účastníci zápas stimulačné karty na rozmer (tj číslo, farbu, alebo tvar), ktoré nie sú uvedené na ne. Potom, čo účastníci zvládnu úlohu na základe pokusov a chýb založených na spätnej väzbe, pravidlo sa musí posúvať a triediť podľa inej dimenzie. Marazziti a kol. (2008) zistili, že účastníci PG urobili podstatne viac vytrvalostných chýb ako zdravé kontroly, ale Goudriaan a kol. (2006b) nezistili žiadny významný rozdiel medzi účastníkmi PG a kontrolami v pretrvávajúcich chybách.

Podobnosti a rozdiely týkajúce sa kompulzívnosti v SUD verzus PG

Podobne ako PG, niekoľko zistení neurokognitívnych úloh naznačuje pretrvávanie odpovede v SUD, hoci zistenia boli konzistentnejšie v PG. Zistenia, ktoré naznačujú, že perzistencia odozvy nie sú potvrdené u všetkých liekov vo všetkých štúdiách. Užívatelia chronického kokaínu urobili významne viac vytrvalostných chýb ako kontrolné subjekty na reverzných vzdelávacích úlohách (Camchong a kol. 2011; Ersche a kol. 2008), hoci chronickí užívatelia amfetamínu, užívatelia opiátov a bývalí užívatelia chronického kokaínu sa nelíšili od kontrolných subjektov (\ tErsche a kol. 2008). Súčasní užívatelia amfetamínu / metamfetamínu preukázali pretrvávanie odpovede na úlohu IDED (Ersche a Sahakian 2007), hoci Ersche a kol. (2006) nezistili žiadne signifikantné rozdiely medzi kontrolnými subjektmi a osobami s terajšou závislosťou od amfetamínu, súčasnou závislosťou od opiátov alebo predchádzajúcimi užívateľmi amfetamínov a / alebo opiátov. Jednotlivci závislí od kokaínu prejavili väčšiu reakciu na WCST, (Woicik a kol. 2011), ale boli aj negatívne zistenia v porovnaní medzi zdravými kontrolami a abstinenčnými osobami závislými od alkoholu (Goudriaan a kol. 2006b).

Pokiaľ ide o rozdiely medzi PG a SUD, Goudriaan a kol. (2005) uviedli, že na rozdiel od PGs, ktorí mali ťažkosti s vytrvalosťou na úlohu hrať karty, mali osoby závislé od alkoholu tendenciu hrať konzervatívnejšie. De Ruiter a kol. (2009) hlásené fajčiari prekonali problémových hráčov na reverznom vzdelávaní, ale ako subjekty s PG, boli prekonané kontrolnými subjektmi.

Aby sme to zhrnuli, väčšina zistení svedčí o pretrvávaní odpovede v PG. Niektoré zistenia naznačujú to isté v SUD; existuje však aj niekoľko negatívnych zistení. To naznačuje, že pretrvávanie odpovede môže byť skôr neodmysliteľným aspektom PG ako SUD (Tabuľka 1).

Rozhodovanie o riziku / odmene v PG

V súčasnosti sa uskutočnilo niekoľko štúdií porovnávajúcich účastníkov PG so zdravými kontrolami IGT. V porovnaní s kontrolnými subjektmi majú tí, ktorí majú PG, nevýhodu (napr. Cavedini a kol. 2002; Goudriaan a kol. 2005; 2006; Petry 2001a). Konkrétne sa zistilo, že účastníci PG nezlepšujú svoju výkonnosť v neskorších fázach úlohy (Goudriaan a kol. 2005; 2006) spôsobom, akým majú zdraví dospelí tendenciu (Bechara a Damasio 2002). Tieto údaje sú teda v súlade s predstavou, že vytrvalosť odpovede - možno súvisiaca s udržaním vzoru výberu odpovede v súlade s preferenciami pre veľkú okamžitú odmenu alebo nepoučenie sa z zmeny správania v prostredí straty výsledkov - čiastočne vysvetľuje slabý výkon IGT u osôb PG (Fellows a Farah 2005). Keďže neschopnosť vyhnúť sa veľkým stratám v IGT od začiatku mohla svedčiť o devalvácii výsledku, zdá sa, že výkon IGT súvisí s aspektmi impulzívnosti a kompulzivity.

Okrem toho, že IGT je úlohou risk / odmena, vyžaduje implicitné učenie, pretože účastníci musia rozpoznať, ktoré balíčky sú výhodné a nevýhodné, a podľa toho vykonať následné výbery. Naproti tomu počítačový Cambridge Gamble Test (CGT) hodnotí rozhodovanie o riziku / odmene bez vzdelávacej zložky (Rogers a kol. 1999). V každom pokuse sú účastníci prezentovaní s červenými alebo modrými rámčekmi 10. Počet boxov každej farby sa líši v jednotlivých štúdiách. Účastníci sú vyzvaní, aby zistili, či sa skrytý symbol nachádza za červeným alebo modrým rámčekom. počet boxov každej farby je teda indikátorom pravdepodobnosti. Účastníci sa potom musia rozhodnúť, koľko bodov zo svojej banky chcú vsadiť na svoju odpoveď. Možné stávky sú prezentované počítačom so vzostupnými alebo zostupnými prírastkovými zmenami. Väčšie stávky v zostupných skúškach sú zdanlivo indikujúce obtiažnosť čakanie na menšie, rozumnejšie stávky veľkosti. Krátke latencie počiatočného výberu odpovede a väčšie stávky na klesajúce pokusy by mohli naznačovať impulzivitu reakcie. V nedávnej štúdii tí, ktorí majú PG, vsádzajú viac ako kontroly bez ohľadu na stav úlohy a s väčšou pravdepodobnosťou stratia všetky svoje body. V latencii odozvy neboli pozorované žiadne signifikantné rozdiely (Lawrence a kol. 2009b).

Podobnosti a rozdiely v rozhodovaní o riziku / odmene v SUD vs. PG

Väčšina výsledkov hazardných hier naznačuje podobnosť medzi PG a SUD. Negatívny výkon IGT bol pozorovaný v SUD (Bechara a Damasio 2002): ťažké užívanie alkoholu a závislosť (Goudriaan a kol. 2005; Kim a kol. v tlači), chronické užívanie marihuany (\ tWhitlow a kol. 2004), kokaín (Grant a kol. 2000) a závislosti od opiátov (\ tLemenager a kol. 2011).

Tam boli niektoré jemné rozdiely vo výkone IGT. Účastníci závislí na alkohole vykazovali mierne zlepšenie v neskorších kvintiloch ako účastníci PG, ktorí tiež reagovali rýchlejšie ako jednotlivci závislí na alkohole, čo potenciálne svedčí o väčšej impulzivite reakcie (Goudriaan a kol. 2005). Účastníci závislí na PG a alkohole v nedávnej štúdii vykonali na CGT trochu inak. Účastníci závislí na alkohole umiestnili väčšie stávky ako zdravé kontroly, ale iba v zostupných štúdiách a neboli významne častejšie ako zdravé kontroly, aby stratili všetky svoje body (Lawrence a kol. 2009b). Teda, zatiaľ čo účastníci závislí na PG aj alkohole vykonávali spôsobom indikujúcim impulzivitu odozvy, výkon PG účastníkov sa dramaticky odchýlil od výkonu bežných kontrol. Nulový rozdiel v CGT sa zistil aj u pacientov užívajúcich opiáty (Rogers a kol. 1999), hoci iné štúdie ukázali horší výkon u užívateľov opiátov (Ersche et al. 2006; Fishbein a kol. 2007) av prípade pacientov užívajúcich amfetamín v porovnaní s kontrolnými \ tRogers a kol. 1999).

Na zhrnutie, zistenia ukázali, že osoby s PG a závislosťou od niekoľkých rôznych látok vykazujú horšie výsledky ako kontroly IGT. S CGT sa vykonalo menej štúdií. Zistenia doposiaľ naznačujú, že osoby s PG vykazujú horšie výsledky ako kontroly s nálezmi, ktoré vykazujú najmä podobný suboptimálny výkon medzi užívateľmi látok a pacientmi s rôznymi SUD. Aj keď je potrebný viac výskumov, tí s PG a SUD môžu mať osobitné problémy s jedinečnými aspektmi IGT (napr. Reverzným učením) (Tabuľka 1).

Súhrn zistení neurokognitívnej úlohy

Zistenia nekokognitívnej úlohy naznačujú podobnosť medzi PG a SUD s ohľadom na rozhodovanie o riziku / odmene, výber a odozvu na impulzivitu a kognitívnu flexibilitu súvisiacu s kompulzívnosťou. Možné výnimky zahŕňajú CGT a jemné rozdiely v IGT, čo naznačuje, že niektoré úlohy súvisiace s hazardnými hrami môžu merať deficity špecifické pre PG. Zistenia z neurokognitívnych úloh naznačujú, že kompulzívnosť je relevantná pre PG aj SUD, hoci zistenia boli v SUD trochu menej konzistentné. Výkon na výkonných funkčných úlohách naznačuje väčšie poškodenia v SUD ako v PG. Tieto zistenia spoločne svedčia o podobnostiach a rozdieloch medzi pacientmi s PG a pacientmi s SUD, s rozdielmi, ktoré možno odrážajú špecifické základné chyby alebo účinky chronického užívania látok (Potenza 2009).

Funkcia mozgu, ktorá je základom impulzivity, kompulzívnosti a rozhodovania o riziku / odmene

Neuroimaging poskytol prehľad o regionálnych príspevkoch k impulzívnosti, kompulzívnosti a rozhodovaniu o riziku / odmene v PG a SUDs, ktoré poskytujú pokyny pre rozvoj liečby. Táto časť sa zameriava predovšetkým na zistenia, ktoré majú vplyv na frontálne kortikuly a striatum. Ďalšie oblasti mozgu a celistvosť bielej hmoty budú riešené stručne.

Čelná kortikálna aktivita v PG

impulzivity

Keďže veľká časť výskumnej pozornosti v literatúre o neuroimagingu v PG sa zaoberala modelmi aktivácie počas úloh súvisiacich s rizikom / odmenou, venovala sa len malá pozornosť úlohám posudzujúcim aspekty impulzívnosti. V štúdii fMRI mali účastníci s PG zníženú aktivitu vo vmPFC v porovnaní s kontrolami počas úlohy Stroopovho farebného slova interferencie, ktorá sa týka kognitívnej kontroly a impulzivity reakcie (Potenza et al 2003a). V nedávnom vyšetrovaní de Ruiter a kol. (v tlači) zistili slabšiu aktiváciu počas úlohy zastavenia signálu v dorsomediálnom prefrontálnom kortexe (dmPFC) v problémových hráčoch v porovnaní so zdravými kontrolami, hoci neboli žiadne významné rozdiely vo výkone úloh. Tento vzor sa aplikoval na neúspešné a úspešné inhibície odozvy. Neboli zistené žiadne štúdie skúmajúce frontálnu kortikálnu aktivitu spojenú s voľbou impulzivity v PG.

Compulsivity

Kým normatívna výkonnosť nastavovania posunu bola spojená s ventrolaterálnou aktivitou PFC (vlPFC) (Hampshire a Owen 2006), problémoví hráči ukázali ťažkú perzistenciu reakcie počas reverzného učenia, čo súviselo so zníženou aktiváciou v pravom vlPFC v fMRI po peňažnom zisku a strate počas počítačovej, pravdepodobnostnej reverznej učiacej úlohy (de Ruiter a kol. 2009). Štúdia lézií úzko súvisí s aspektmi kompulzívnosti napriek použitiu úlohy rozhodovania o riziku / odmene (IGT) (Fellows a Farah 2005). Účastníci s léziami vmPFC a dorsolaterálneho prefrontálneho kortexu (dlPFC) boli testovaní na štandardnej IGT a alternatívnej verzii, v ktorej počiatočné kresby z nevýhodných palúb priniesli veľké straty, čím sa eliminovala potreba reverzného učenia v štandardnej IGT. Zatiaľ čo účastníci s léziami vmPFC nevýhodne vykonávali len štandardnú IGT, pacienti s léziami dlPFC vykonali slabo na oboch verziách. Ťažkosti, ktorým čelia osoby s poškodením vmPFC, sú teda úzko späté so zmenami deficitu učenia, zatiaľ čo poškodenie dlPFC sa týka širších ťažkostí. Alternatívny IGT sa mohol viac priblížiť k devalvácii výsledkov, ale nie vytrvalosti od začiatku trestu. Osoby s dysfunkciou dlPFC by mohli byť silnejšie postihnuté s ohľadom na kompulzívnosť.

Rozhodovanie o riziku / odmene

Viacnásobné frontálne kortikálne oblasti sa podieľajú na spracovaní odmeny v hazardných hrách. Zistilo sa, že zdraví dospelí aktivujú vmPFC spolu s ďalšími frontálnymi kortikálnymi oblasťami počas IGT (Li et al. 2010). Na rozdiel od toho ľudia s léziami vo vmPFC majú sklon k slabej výkonnosti na IGT (Bechara a kol. 1994; 1998) a tie s poškodením vmPFC tiež zle vykonávali CGT, čím sa vytvorili relatívne vysoké stávky bez ohľadu na šance na výhru (Clark a kol. 2008). Táto náklonnosť je v súlade s normatívnou úlohou vmPFC predpojatosti voči konzervatívnym možnostiam v riziku (Clark a kol. 2008).

„Strata straty“ (tj pokračovanie v hazardných hrách, často vo zvyšujúcich sa množstvách, s cieľom obnoviť straty) je tendencia kognitívnej / behaviorálnej tendencie, ktorá je obzvlášť dôležitá pre hazardné hry (Campbell-Meiklejohn a kol. 2008). Strata-naháňať úlohu, zahŕňajúce "double-alebo-nič" príležitosť po strate stávky, bol použitý v štúdii fMRI zahŕňajúce zdravých účastníkov. Účastníci začali s podielom hypotetických peňazí a možnosť staviť sa, aby získali späť stratené peniaze. Výhry viedli k odstráneniu stratených peňazí, pričom po stratách nasledovala iná voľba buď ukončiť alebo hrať s možnosťou získať späť peniaze, ktoré v tomto kole stratili. Rozhodnutia o prenasledovaní strát boli spojené so zvýšenou aktiváciou vo vmPFC, zatiaľ čo rozhodnutia o ukončení boli spojené s iným vzorom aktivácií. Autori poznamenali, že vmPFC a iné aktivované oblasti sú typicky spojené so zastúpením očakávaných pozitívnych výsledkov (Campbell-Meiklejohn a kol. 2008).

U ľudí s PG sa znížila aktivita vmPFC počas úlohy hádania, v ktorej si účastníci vybrali medzi dvoma hracími kartami rôznych farieb s červenými kartami, ktoré dávali peňažnú odmenu a iné karty, ktoré prinášali peňažný trest. Medzi aktiváciou v tejto oblasti a problémovou závažnosťou hazardu sa zistili významné inverzné korelácie (Reuter a kol. 2005). Závažnosť závažnosti hazardných hier bola tiež významne a negatívne korelovaná s pravou strednou a ventrálnou mediálnou prednou gyriálnou aktivitou medzi účastníkmi PG počas ratingovej úlohy hracieho automatu (tj účastníci hodnotili zobrazenia týkajúce sa blízkosti k víťazstvu) určené na modelovanie fenoménu „blízko miss“ (Habib a Dixon, 2010). Hazardné hry niekedy interpretujú blízke výhry, aby boli informatívne, pokiaľ ide o pravdepodobnosť následného výhry, a zodpovedajúcim spôsobom zvýšiť nadchádzajúce stávky.

Prechod na literatúru PD, v štúdii fMRI zahŕňajúcej len pacientov s PD bez ICD, sa účastníci zúčastnili počítačovej úlohy pravdepodobnostného odmeňovania ruletového štýlu počas skenovania. Účastníci si vybrali farbu, v ktorej si mysleli, že lopta padne medzi štyri jednotlivé možnosti (pravdepodobnosť výhry 25%) v polovici pokusov a medzi štyrmi trojicami farieb (šanca na výhru 75%) v druhej polovici. Výhry boli vyplatené v hotovosti na konci. Dopamínový agonista, ale nie levodopa, podávanie bolo spojené so zvýšenou aktiváciou v OFC na spätnú väzbu od úlohy vo všeobecnosti a počas spätnej väzby špecificky (Van Eimeren a kol. 2009). V štúdii pozitrónovej emisnej tomografie (PET) u pacientov s PD užívajúcich dopamínového agonistu po abstinencii cez noc sa neurálna aktivita testovala počas pravdepodobnostnej spätnoväzbovej kartovej hry. Typ spätnej väzby, ktorú hra poskytla, neovplyvnil výsledky. PD pacienti s PG vykazovali zníženú aktiváciu v oblastiach, ako je laterálny OFC a rostrálny cingulát, zatiaľ čo pacienti s PD bez PG vykazovali zvýšenú aktiváciu v týchto oblastiach (van Eimeren a kol. 2010) podobné predchádzajúcej štúdii tejto skupiny (van Eimeren a kol., 2009). Autori sa domnievali, že hypoaktivácia v skupine PD / PG svedčí o slabšej kontrole impulzov (van Eimeren a kol. 2010). Podobne, v štúdii fMRI, účastníci dokončili úlohu s možnosťami, aby si istú peňažnú sumu alebo hazardovali za väčšiu sumu (obe sumy sa líšili od pokusu k súdu) pod podmienkou „zisku“, v ktorej začali s vkladom $ 0 alebo „stratový“ stav, v ktorom začali s negatívnym vkladom. Pacienti s PD s ICD mali nižšiu aktivitu OFC počas stavu „zisku“ (v ktorom sa typicky vyrábali väčšie hazardné hry) ako v stave „strata“ (keď sa typicky robili menšie hazardné hry). Opačný model aktivácie sa prejavil u pacientov s PD bez ICD (Voon a kol. 2011).

Podobnosti a rozdiely v čelnej kortikálnej aktivite v SUD verzus PG

Pokiaľ ide o impulzivitu odozvy, paralelne s nálezmi PG (Potenza et al. 2003a) pacienti s poruchami užívania kokaínu vykazovali hypo-aktiváciu v OFC počas úlohy Stroop vykonávanej počas fMRI (Goldstein a kol. 2007b). Počas úlohy zastavenia signálu de Ruiter a kol. (v tlači) našli podobnú hypoaktiváciu dmPFC u fajčiarov, ako sa nachádzali v problémových hráčoch. Sub-optimálna aktivácia v PFC / OFC môže teda charakterizovať impulzívnu odozvu v PG a SUD. Pokiaľ ide o kompulzívnosť, de Ruiter a kol. (2009) zistili, že problémové hráčky a fajčiari prejavili hypoaktiváciu vo vlPFC so stratovou spätnou väzbou v pravdepodobnostnej reverznej vzdelávacej úlohe.

Existujú paralely, pokiaľ ide o redukciu frontálnej kortikálnej aktivácie, ktorá je viazaná na odozvu odozvy v PG a SUD. V štúdii fMRI účastníci stlačili alebo sa zdržali stlačenia tlačidla podľa pokynov v troch úrovniach peňažnej odmeny za splnenie. Osoby zneužívajúce kokaín preukázali zníženú regionálnu reakciu v OFC a PFC na rozdiely v peňažnej hodnote v rámci štúdií v porovnaní s kontrolami (Goldstein a kol. 2007). V porovnaní s kontrolami mali užívatelia kokaínu silnejšiu aktiváciu v pravej OFC a slabšiu aktiváciu v oblastiach PFC (dorsolaterálne a mediálne oblasti) počas IGT (Bolla a kol. 2003). V inej štúdii fMRI, napriek podobnému výkonu úlohy a v porovnaní s kontrolami, tí, ktorí majú komorovú závislosť na PG a látkach a tí s látkovou závislosťou, vykazovali iba zníženú aktiváciu vo vmPFC pri hraní variantu IGT. V tomto variante počítač vybral balíček a účastník sa rozhodol hrať alebo nie. Výnimkou boli prípady, keď bola vybraná nevýhoda balíka (tj vysoká odmena a vysoký trest). V týchto štúdiách mali pacienti s PG a látkovou závislosťou silnejšiu aktiváciu ako kontroly (\ tTanabe a kol. 2007).

V súhrne tieto zistenia zdôrazňujú úlohy prefrontálnej kortikálnej funkcie, najmä vo ventrolaterálnych a ventromediálnych zložkách, pri úlohách súvisiacich s impulzívnosťou, kompulzívnosťou a rozhodovaním o rizikách a odmeňovaní. Zistenia v PG mali tendenciu podobať sa zisteniam v SUD.

Striatálna aktivita v PG

impulzivity

de Ruiter a kol. (v tlači) neuviedli žiadne významné rozdiely medzi problémovými hráčmi, fajčiarom a zdravými kontrolami pri striatálnej aktivácii počas úlohy zastavenia signálu.

Compulsivity

de Ruiter a kol. (2009) neuviedli žiadne významné rozdiely medzi problémovými hráčmi, fajčiarom a zdravými kontrolami pri striatálnej aktivácii počas úlohy reverzného učenia.

Rozhodovanie o riziku / odmene

Štúdie rizika / odmeny a simulovaných hazardných hier u zdravých dospelých poskytli základ pre porovnanie so štúdiami pacientov s PG. Li a kol. (2010) zistili dôkazy o aktivácii ventrálnej striatálnej s použitím fMRI počas IGT. V iných štúdiách fMRI, počas počítačovej úlohy hracieho automatu vyvinutej na modelovanie fenoménu „blízko miss“, zdraví dospelí (Clark a kol. 2009) a heterogénna skupina hráčov (\ tChase a Clark 2010) aktivované ventrálne striatum počas výhier a „takmer zmeškaných“ (tj, keď valec zastaví jedno miesto od výhry). Počas predvídania odmeňovania v úlohe počítačového hazardu, pri ktorej boli zdraví dospelí, na základe podnetu, požiadaní, aby urobili rýchle voľby, či sa rozhodnú pre menšie alebo väčšie hazardné hry, sa pozorovala dorzálna striatálna aktivita (tj kaudát).Cohen a kol. 2005).

V štúdii fMRI využívajúcej počítačovú „pohárovú úlohu“, v ktorej si účastníci vybrali, či hazardovať a potom vybrať si pohár spojený s peňažným ziskom alebo stratou, mali zdraví dospelí tendenciu staviť konzervatívne po výhre, ktorá bola spojená s aktiváciou chrbtovej a ventrálnej striatálnej aktivácie , Účastníci mali tendenciu viac riskovať po stratách, keď mali tendenciu vykazovať zníženú aktiváciu v oboch regiónoch (Xue a kol. 2011). Podobne vo vyššie uvedenej paradigme „stratového naháňania“, ktorú testovala Campbell-Meiklejohn a kol. (2008)zdraví dospelí aktivovali ventrálne striatum pri rozhodovaní, že sa nebudú naháňať. Prekvapivo, u zdravých dospelých pacientov bola zvýšená aktivita ventrálnej striatálnej asociácie spojená s riskovaním a konzervatívnymi rozhodnutiami a budúce štúdie by mali skúmať, do akej miery môžu špecifické faktory (genetické, environmentálne) prispievať k zvýšenej alebo zníženej striatálnej aktivácii počas herného správania.

Striatálna dysfunkcia sa podieľa na PG. Pallanti a kol. (2010) tí, ktorí mali PG, mali nižší základný metabolizmus glukózy v ventrálnom striatálnom systéme a vyššie hladiny v dorzálnom striate ako zdravé kontroly. V inej štúdii (Linnet a kol. 2011), Účastníci PG sa významne nelíšili od zdravých kontrol v dostupnosti receptora podobného D2 vo ventrálnom striate na začiatku liečby. Účastníci PG preukázali zníženú ventrálnu striatálnu aktivitu počas hádania o hazardnú hru, ktorá zahŕňala peňažnú odmenu a trest a významné inverzné korelácie medzi aktiváciou v tejto oblasti a závažnosťou hazardných hier (Reuter a kol. 2005). Podľa týchto autorov môže nedostatočná stimulácia vo ventrálnom striate odrážať zníženú citlivosť na odmenu. Počas hodnotenia úlohy automatu Habib a Dixon (2010) zistili zvýšenú dorzálnu striatálnu aktivitu počas „takmer chýbajúcich“ u pacientov s PG, ale nie v kontrolách, a znížili aktivitu ventrálnej striatálnej aktivity v PG. Naproti tomu Miedl a kol. (2010) zistili zvýšený ventrálny striatálny signál počas pokusov o víťazstvo v simulovanom blackjacke medzi problémami a príležitostnými hráčmi, ktorí používajú fMRI. Používanie PET, Linnet a kol. (2011) zistili signifikantné pozitívne vzťahy medzi uvoľňovaním ventrálnej striatálnej dopamínu a samohláseným vzrušením v PG počas IGT, čo naznačuje, že táto aktivita môže byť viazaná na skúsenosti s pozitívnym vplyvom počas hrania hazardných hier. Toto zistenie môže pomôcť vysvetliť pozorovania zníženej aktivácie vo ventrálnej vrstve u účastníkov PG, ale zvýšenú aktiváciu v štúdii zahŕňajúcej problémových a príležitostných hráčov (Miedl a kol. 2010), ktorí sa nemuseli vyvinúť ako silná tolerancia k odmeňovaniu účinkov hazardných hier. Rozdiely v ventrálnej striatale môžu zahŕňať aj neurotransmitery iné ako dopamín, pretože sa zistilo, že zvýšená dostupnosť receptora 5HT1B vo ventrálnom striatu koreluje s problémovou závažnosťou hazardu v PG (Potenza a kol. v tlači).

Východiskové štúdie PET u pacientov s PD u pacientov s PD preukázali rozdiely v opatreniach na prenos dopamínového dopamínového striatálneho dopamínu (Cilia a kol. 2010) a nízka dostupnosť receptora podobného D2 vo ventrálnom striate (\ tSteeves a kol. 2009) pri skenovaní po nočnej abstinencii z agonistických liekov. Ďalšie nálezy u pacientov s PD s ICD (Rao a kol. 2010) naznačujú zníženú ventrálnu striatálnu aktivitu v porovnaní s pacientmi bez ICD, a to ako na začiatku, tak aj počas úlohy s analógovým rizikom balónu (BART; Lejuez a kol. 2002). Pacienti s ICD testovaní na dopamínových agonistoch preukázali zvýšenú citlivosť na riziko počas úlohy podstupujúcej riziko a znížili aktivitu ventrálnej striatality (Voon a kol. 2011).

Podobnosti a rozdiely v striatálnej aktivite v SUD vs. PG

Podobne ako v prípade PG, zistenia naznačujú zníženie aktivity ventrálnej striatálnej aktivity s odozvou na odozvu u tých, ktorí užívajú látky a majú SUD. V úlohe meškania menových stimulov (MIDT) bolo očakávanie práce na peňažnú odmenu spojené so zníženou ventrálnou striatálnou aktivitou v závislosti od alkoholu (Beck a kol. 2009; Hommer 2004; Wrase a kol. 2007) a u dospievajúcich fajčiarov (Peters a kol. 2011), podobné zisteniam v PG (Potenza 2011). U pacientov závislých od alkoholu aj u pacientov s PG, ventrálna striatálna aktivácia počas predvídania odmeny nepriamo korelovala so samohlásenou impulzívnosťou (Beck a kol. 2009; Potenza 2011). Zaznamenali sa rozdielne nálezy pre zapletenie látky ako v prípade PG (Miedl a kol. 2010). Zvýšená ventrálna striatálna aktivita počas očakávanej odmeny bola zistená u ťažkých užívateľov kanabisu (Nestor a kol. 2010) a závislosti od kokaínu (\ tJia a kol. 2011).

Zistenie zvýšenej dostupnosti receptora serotonínu 5HT1B vo ventrálnom striatu v závislosti od alkoholu (Hu a kol., 2010) rezonuje s nálezmi ventrálnej striata v PG (Potenza a kol. v tlači). Bolo zistené, že funkcia receptora 5HT1B reguluje viacnásobné neurotransmitery, vrátane dopamínu, vo ventrálnom striate (Yan a Yan 2001a; b).

Kým relatívne znížená dostupnosť receptora podobného D2 v striate sa pozorovala pri zneužívaní stimulancií (Volkow a kol. 2003), ako aj neléčivé štáty, ktoré sa delia o črty závislostí (napr. obezita [Wang a kol. 2001]), počiatočné nálezy neboli v PG rovnako konzistentné (Linnet a kol. 2011). Rozdiely v aktivite PG súvisiace s PD sa môžu lokalizovať špecificky na ventrálne zložky striatum (Cilia a kol. 2010; Frosini a kol. 2010; O'Sullivan a kol. 2011; Steeves a kol. 2009). Obmedzené dostupné dôkazy naznačujú hyperaktivitu v dorzálnom striate v PG (Habib a Dixon 2010; Pallanti a kol. 2010). Podobne sa pozorovala aj dorzálna striatálna hyperaktivita pri látkovej závislosti (napr. Kokaín; Volkow a kol. 2006).

V súhrne možno konštatovať, že dysfunkcia pokojového stavu bola pozorovaná ako vo ventrálnej, tak aj v dorzálnej striate v PG a SUD. Zatiaľ čo mnohé štúdie naznačujú relatívne zníženú aktiváciu ventrálneho striata v procesoch zahŕňajúcich rozhodovanie o riziku / odmene v PG, zistenia boli menej konzistentné pri drogových závislostiach, čo okrem iného naznačuje, že expozícia lieku môže ovplyvniť striatálnu funkciu a súvisiacu aktivitu.

Iné oblasti mozgu / kľúčové oblasti

predný cingulate cortex (ACC), zložka limbického systému, je recipročne spojená s amygdala a predpokladá sa, že má roly v reakcii na náladu a emócie (Childress a kol. 1999), kognitívnej kontroly (Botvinick a kol. 2004), inhibícia odpovede (Dalley a kol. 2011), a osobitne dôležité pre PG, stratové naháňanie (Campbell-Meiklejohn a kol. 2008). Zistenia naznačujú, že ACC môže hrať úlohu v riskantnom rozhodovaní tých, ktorí majú SUD (Fishbein a kol. 2005).

ostrov, ktoré sa podieľajú na interoceptívnom spracovaní, je relevantné pre spracovanie rizika / odmeny. Má rozsiahle vzájomné väzby s vmPFC, amygdala a ventrálnou striatum, vďaka čomu je dobre umiestnená, aby prispela k emocionálnemu rozhodovaniu (Clark a kol., 2008). Zdraví dospelí aktivujú ostrov v hazardných hrách (Cohen a kol. 2005; Li et al. 2010) av očakávaní odmeny (Beck a kol. 2009; Cohen a kol. 2005) a poškodenie ostrovov je spojené so zlými úpravami v správaní stávok (Clark a kol. 2008). Izola môže tiež prispieť k efektívnym účinkom, pretože bola aktivovaná u zdravých dospelých v reakcii na „takmer vynechané“ a vyhráva a táto aktivita bola korelovaná s túžbou zúčastniť sa na hazardnej úlohe (Clark a kol. 2009). Miedl a kol. (2010) zistili, že občasní hráči aktivovali ostrov počas simulovaného blackjacku. V SUD, de Ruiter a kol. (2009) zistili, že fajčiari aktivovali ostrov v reakcii na peňažný zisk.

Integrita bielej hmoty

V súvislosti s ťažkým užívaním látok a závislosťou bola pozorovaná slabšia integrita bielej hmoty, ktorá je potenciálne dôsledkom neurotoxicity súvisiacej s drogami alebo ktorá odráža individuálne rozdiely, pričom niektoré zistenia naznačujú vzťahy s impulzívnosťou (Verdejo-Garcia a kol. 2008). Pri PG sa zistili znížené hodnoty frakčnej anizotropie (FA) v ľavom a pravom rube corpus callosum a boli spojené s meraním hľadania zábavy (Yip a kol. v tlači). Slabšia integrita bielej hmoty v PG pretrvávala v modeloch zohľadňujúcich predchádzajúcu závislosť od alkoholu. Slabá integrita bielej hmoty bola pozorovaná difúzne u užívateľov ťažkého alkoholu vrátane adolescentov s nadmerným pitím (McQueeny a kol. 2009) a dospelých závislých od alkoholu (\ tPfefferbaum a kol. 2000). Integrita bielej hmoty bola tiež spojená s impulzívnosťou v drogovej závislosti, aj keď nejednotne. V závislosti od kokaínu bol znížený FA spojený s vyšším skóre na Barrattovej impulzívnej škále (BIS-11; Patton a kol. 1995) (Lim a kol. 2008; vidieť Moeller a kol. 2005 negatívnych výsledkov).

zhrnutie

Viaceré mozgové oblasti, vrátane frontálnych kortikúl, striatum a insula, boli zahrnuté do PG a SUD. Presná povaha zapojenia poukazuje na podobnosti a rozdiely (Tabuľka 2). Ďalej, rozsah, v akom sa funkcia mozgu vzťahuje na impulzívnosť a kompulzívnosť pri týchto poruchách, sa začína systematicky skúmať.

Podobnosti a rozdiely medzi patologickými hazardnými hrami (PG) a poruchami užívania látok (SUD) s ohľadom na výsledky výskumu funkcií mozgu súvisiace s impulzívnosťou a kompulzívnosťou (podrobnosti pozri v texte)

Neurochémia, základná impulzivita, kompulzívnosť a rozhodovanie o riziku / odmene

Niekoľko neurotransmiterových systémov bolo spájaných s impulzívnosťou, kompulzívnosťou a rozhodovaním o riziku / odmene v PG a SUD. Pravdepodobne boli veľmi dobre skúmané dopaminergné a serotonergné príspevky, pričom v posledných niekoľkých rokoch sa výskum dopamínovej funkcie skúmal. Tieto dva vysielače budú preto predmetom tejto časti. Stručne sa bude zaoberať opioidnými, glutamátergickými a noradrenergnými systémami.

Dopamín v PG

Miera, do akej dopaminergná aktivita prispieva k impulzivite a kompulzívnosti v PG, bola len málo systematicky skúmaná. Pri použití potkanieho modelu IGT bol pro-dopaminergný a pro-adrenergný liek amfetamín spojený so zvýšením perzistentnej reakcie, zatiaľ čo agonista chinpirolu D2 / D3 a antagonista D1 SCH23390 boli obe spojené so znížením perzistencie (Zeeb a kol. 2009).

Štúdie hodnotiace vplyv dopamínovej manipulácie na rozhodovanie o riziku / odmene v normatívnych ľudských vzorkách naznačujú úlohu dopamínu pri odmenách a posilňovaní súvisiacich s hazardom. Na modeli úlohy „stratové naháňanie“ bol agonista receptora podobného D2-u pramipexol spojený s výrazným zvýšením vnímania hodnoty strát, ktoré boli nahromadené, a znížením vnímanej hodnoty strát, ktoré neboli nahromadené, čo naznačuje zvýšenie vnímanej hodnoty odmien a minimalizácie trestu (Campbell-Meiklejohn a kol. 2011). V modeli hracieho automatu na potkanoch sa zistilo zvýšenie odpovedí „blízko miss“ u agonistu receptora podobného D2 chinpirolu a amfetamínu, ale nie u agonistu receptora podobného D1 SKF 81297 (Winstanley a kol. 2011). V modeli IGT potkanov s trochu odlišnými nálezmi amfetamín zvýšil výber druhej najsilnejšej možnosti, ktorá ponúka druhú najväčšiu odmenu a najnižší trest (Zeeb a kol. 2009). Kým potkany sledovali a dostávali odmeny za amfetamín, liek môže tiež zvýšiť averziu voči trestu.

Pokiaľ ide o vzťahy medzi rozhodovaním o rizikách / prínosoch a dopamínergickou aktivitou PG, títo účastníci PG s uvoľňovaním ventrálneho striatálneho dopamínu počas IGT hlásili viac vzrušenia ako zdravé kontrolné subjekty (Linnet a kol. 2011). Výsledky tiež ukazujú dôležitosť individuálnych rozdielov, pretože iba účastníci 8 / 18 PG mali nálezy naznačujúce uvoľňovanie dopamínu (Linnet a kol. 2011).

Vplyv manipulácie s dopamínom sa môže líšiť u tých, ktorí majú problémy s hazardom. Zvýšená motivácia amfetamínu k hazardom v problémových hráčoch a závažnosť hazardných hier súviseli s rozsahom pozitívnych subjektívnych účinkov amfetamínu a hodnotením motivácie hazardovať (Zack a Poulos 2004). S antagonistami dopamínu boli zdanlivo protichodné nálezy. Antagonista receptora podobného D2 haloperidolu znížil tendenciu účastníkov PG vsádzať agresívnejšie po výplatách v úlohe hracieho automatu (Tremblay a kol. 2011). V inej štúdii však haloperidol zvýšil samohodnotiace účinky a primárne túžbu hazardovať v PG (Zack a Poulos 2007). Tieto výsledky môžu pomôcť vysvetliť negatívne klinické štúdie týkajúce sa liekov s antagonizmom receptora podobného D2 (napr. Olanzapín; Fong a kol. 2008; McElroy a kol. 2008) v PG. Tieto zistenia naznačujú komplexný vzťah medzi funkciou dopamínového receptora podobného D2-u a motiváciami a správaním súvisiacim s hazardom.

Štúdie v PD tiež naznačujú asociácie medzi citlivosťou na odozvu a dopamínom (Leeman a Potenza 2011). Zmeny v preferenciách rizika / prínosu môžu byť spojené s dopaminergnými liekmi (Frank a kol. 2004; Kobayakawa a kol. 2010; Pagonabarraga a kol. 2007) a podobne ako literatúra, ktorá nie je PD (Zack a Poulos 2004; 2007), ktoré sú diferencovane spojené s tými, ktoré majú ICD a bez nich (\ tBodi a kol. 2009; Housden a kol. 2010). Testované mimo DRT, Cilia a kol. (2010) zistili zníženú väzbu striatálneho dopamínového transportéra u pacientov s PD s PG, čo svedčí o vyšších hladinách synaptického dopamínu, zníženej mesolimbickej dopamínovej funkcii alebo znížených hladinách proteínového transportéra proteínového povrchu. Tiež testované na DRTs, vytesnenie raclopridu vo ventrálnom striate počas úlohy hazardu bolo väčšie u pacientov s PD ako u pacientov s PD bez toho, aby bolo v súlade s väčším uvoľňovaním dopamínu v spojení s PG (Steeves a kol. 2009).

Použitie DRT a stav ICD sú tiež spojené s impulzívnou voľbou a tendenciami reakcie u pacientov s PD. Pacienti s PD s ICD testovanými na DRT boli s väčšou pravdepodobnosťou ako u zdravých kontrolných subjektov a pacienti s PD bez ICD, aby uprednostňovali okamžite dostupné odmeny v úlohe s oneskoreným diskontovaním (Housden a kol. 2010). V porovnaní s pacientmi, v ktorých boli pacienti testovaní na a mimo medikácie, sa užívanie dopamínového agonistu spájalo s viac impulzívnymi voľbami EDT u pacientov s ICD, ale nie u pacientov bez ICHS.Voon a kol., 2010). Naproti tomu s ne-PD vzorkou, Hamidovic a kol. (2008) nezistili žiadny významný vplyv dopamínového agonistu pramipexolu na pretrvávanie a vykonávanie impulzívnej voľby a úloh odozvy.

Podobnosti a rozdiely v dopaminergných príspevkoch k PG a SUD

Predpokladá sa, že dopamín prispieva k oneskoreniu diskontovania v SUD (Schultz 2011). Dopamínové zapojenie do impulzívnej voľby a odozvy v PG nedostalo výskumnú pozornosť u non-PD vzoriek. Kým bol hlásený príspevok dopamínu k kompulzívnosti v SUD (Schultz 2011), malá práca skúmala úlohu dopamínu v kompulzívnosti v PG.

Podobnosti existujú s ohľadom na zapojenie dopamínu do PG a SUD. Tak ako pri hazardných hrách, užívanie látok bolo spojené s uvoľňovaním dopamínu (Ritz a kol. 1987), podporené nedávnymi zisteniami z PET štúdie o podávaní alkoholu u nezávislých jedincov (\ tUrban a kol. 2010). Zároveň sa zistili individuálne rozdiely v odpovediach na dopamín v PG (Linnet a kol. 2011) a SUD (Volkow 2010). Tak ako pri hazardných hrách, dopamín môže sprostredkovať posilnenie a odmeňovanie účinkov liekov (Goldstein a Volkow 2002). Pokračovanie v hľadaní a užívaní látok môže byť čiastočne zachované zníženým počtom receptorov podobných striatálnemu dopamínu D2 (Volkow a kol. 2003). Čo sa týka hazardných hier, Zack a Poulos (2007) argumentovali tým, že haloperidol viedol k zníženiu dostupnosti receptorov podobných D2 u účastníkov PG, čo viedlo k zvýšeným účinkom odmeňovania, hoci táto hypotéza nebola priamo skúmaná v ich štúdii.

PG sa môže líšiť od niektorých závislostí na látkach, pokiaľ ide o dopaminergnú odpoveď na konkrétne manipulácie. Amfetamín nezvyšoval motiváciu piť u problémových konzumentov alkoholu, pretože motivoval hazardovať v PG (Zack a Poulos 2004).

Serotonín v PG

Predbežné výskumy sa uskutočnili vo vzťahoch medzi impulzivitou, kompulzívnosťou a výsledkom liečby v klinickej štúdii na testovanie účinnosti selektívneho inhibítora spätného vychytávania serotonínu (SSRI) pre PG. V placebom kontrolovanej štúdii paroxetínu (\ tBlanco a kol. 2009), samohlásená impulzívnosť v dotazníku Eysenck Personality Questionnaire (Eysenck a kol. 1985) a poukazuje na zhoršenú kontrolu nad duševnými činnosťami subčlánku Inštitútu Padova (Sanavio 1988), meradlo posadnutosti a kompulzívnych tendencií v samohodnotení, korelovalo s problémovou závažnosťou hazardu pri nástupe liečby a klesalo do konca liečby. Zmeny v závažnosti závažného hrania hazardných hier (hodnotené pomocou stupnice Yale-Brownovej pozorovacej kompulácie pozorovania modifikovanej pre patologické hráčstvo [PG-YBOCS]; Pallanti a kol. 2005) sa týkali len zmien v impulzivite, čo naznačuje, že zmeny v symptómoch hazardných hier boli viac zviazané so zmenami v impulzivite ako kompulzívnosť (Blanco a kol. 2009).

Zistenia z neurochemických štúdií naznačujú úlohu serotonergnej funkcie v PG. Nízke hladiny metabolitu serotonínu 5-hydroxyindoleactovej kyseliny (5-HIAA) sa našli vo vzorkách mozgovomiechového moku jedincov s PG (Nordin a Eklundh 1999). Pri PG a zdravých kontrolách \ t ³H-paroxetín ([³H] -Par) väzba na membrány krvných doštičiek sa použila na skúmanie transportéra serotonínu (SERT), proteínu, ktorý reguluje synaptickú koncentráciu serotonínu prostredníctvom mechanizmov spätného vychytávania. Maximálne hodnoty väzbovej kapacity boli nižšie u pacientov s PG, čo svedčí o účasti serotonínu v PG (Marazziti a kol. 2008b). Podávanie meta-chlórfenylpiperazínu (mCPP), zmiešaného serotonínového agonistu s vysokou afinitou pre receptory 5HT1 a 5HT2, vyvolalo subjektívne hlásenia „vysokého“ alebo bzučania u jedincov s PG. Naopak, kontrolné subjekty majú tendenciu hlásiť averzívne reakcie na mCPP (DeCaria a kol. 1998; Pallanti a kol. 2006). Reakcia tupého rastového hormónu na sumatriptan, selektívny agonista receptora 5-HT1B, sa pozorovala aj pri PG (Pallanti a kol. 2010), zatiaľ čo u kontrolných subjektov sa pozorovalo zvýšené uvoľňovanie rastového hormónu (\ tHerdman a kol. 1994).

Výsledky klinických skúšaní SSRI (napr. Fluvoxamín a paroxetín) boli zmiešané (pozitívne: \ t Hollander a kol. 2000; Kim a kol. 2002; negatívny: Blanco a kol. 2002; Grant a kol. 2003; Saiz-Ruiz a kol. 2005) a výsledky s olanzapínom, liečivom s antagonistickými vlastnosťami receptora 5HT2, boli negatívne (\ tFong a kol. 2008; McElroy a kol. 2008). Zatiaľ čo pozitívne zistenia podporujú úlohu serotonínu v PG, zmiešané zistenia naznačujú, že individuálne rozdiely prispievajú k variabilite účinnosti SSRI pri liečbe PG.

Podobnosti a rozdiely v serotonergických príspevkoch k SUD a PG

Neurochemické štúdie naznačujú serotonergické podobnosti v PG a SUD. Tak ako v prípade PG, aj pri závislosti od alkoholu sa zistili nízke hladiny 5-HIAA (Fils-Aime a kol. 1996; Ratsma a kol. 2002). Tak ako v prípade PG, podávanie mCPP vyvoláva hlásenia subjektívneho „vysokého“ u abstinujúcich alkoholikov (Krystal a kol., 1994). Pri závislosti na alkohole sa pozorovala reakcia na tupý rastový hormón na sumatriptan (\ tVescovi a Coiro 1997) a PG. Vzhľadom na to, že mCPP a sumatriptín sa zameriavajú na receptory serotonínu 5HT1B, je lákavé špekulovať, že podobne abnormálne biochemické a behaviorálne reakcie v závislosti od PG a alkoholu sú sprostredkované prostredníctvom tohto receptora. Štúdie PET so selektívnym ligandom 5HT1B [¹¹C] P943 má vplyv na receptorovú funkciu 5HT1B v závislosti od PG a alkoholu (Hu a kol. 2010; Potenza a kol. v tlači). Účastníci závislí od alkoholu preukázali väčší väzbový potenciál ako kontroly a problémová závažnosť hazardných hier priaznivo korelovala s väzbovými potenciálmi v PG, čo naznačuje, že zvýšená dostupnosť receptora 5HT1B môže prispievať k závislostiam na látkach a látkach.

Zistenia zmiešaných klinických štúdií so serotonergnými látkami v PG sú podobné výsledkom v SUD. Obidve SSRI (Torrens a kol. 2005) a olanzapínu (Amato et al. 2010; Guardia a kol. 2004) preukázali obmedzenú účinnosť pri liečbe SUD.

Môžu existovať aj rozdiely vo vzťahu medzi funkciou serotonínu a správaním sa hazardných hier a užívania látok. Deplécia tryptofánu, čo vedie k zníženiu centrálnych hladín serotonínu a zmenenej neurotransmisii serotonínu, súviselo s menším „stratovým naháňaním“ v simulovanom hazardnom hraní (Campbell-Meiklejohn a kol. 2011). Medzi osobami s vysokým rizikom závislosti od alkoholu je deplécia tryptofánu spojená so zvýšenou odpoveďou, ale nie s výberom, impulzívnosťou (Crean a kol. 2002; LeMarquand a kol. 1999). Tieto zistenia naznačujú, že tryptofánová deplécia a extenzívne serotonínové funkcie môžu diferencovane ovplyvňovať aspekty rozhodovania a impulzívnosti. Rozsah, v akom sa tieto zistenia rozširujú na PG a SUD, si vyžaduje vyšetrovanie.

Opioidy v PG

Zvýšené hladiny endogénneho opioidného beta-endorfínu boli viazané na hazardné hry a súvisiace správanie (Shinohara a kol. 1999). V súčasnosti majú opioidní antagonisti najsilnejšiu empirickú podporu medzi farmakoterapeutickými činidlami pre PG. Vysoký dávkový naltrexón bol lepší ako placebo a bol zvlášť účinný u pacientov, ktorí hlásili silné nutkanie na hazardné hry pri začiatku liečby (Kim a kol. 2001). Vo viacmiestnej štúdii s nalmefénom boli dávky 25mg a 50mg spojené s väčším poklesom skóre PG-YBOCS oproti placebu. Napriek tomu, že účinné dávky 50mg a 100mg boli spojené s nežiaducimi udalosťami a prerušením liečby (Grant a kol. 2006). V štúdii s naltrexónom u pacientov s PG hlásených primárne urgentne riadeným hazardom sa zistili významné zníženia v závažnosti závažnosti hazardných hier, skóre PG-YBOCS, nutkania a hlásenia o hazardných hrách (Grant et al. 2008a). Následné analýzy časných údajov o naltrexone a nalmefene v rodinnej anamnéze alkoholizmu k pozitívnej reakcii na liečbu (Grant a kol. 2008b). Následná štúdia zistila, že medzi subjektmi, ktoré dostávali aktívne lieky, bol nalmefén lepší ako placebo, hoci analýza zameraná na liečbu vrátane skorých (placebo-lead-in) drop-outov bola negatívna (Grant a kol. 2011). Výsledky zo štyroch randomizovaných klinických štúdií s opioidnými antagonistami teda priniesli pozitívne výsledky v súvislosti so zmenšujúcou sa závažnosťou hazardných hier a tento účinok sa javí obzvlášť silný v prípade pacientov s rodinnou anamnézou alkoholizmu alebo silných hazardných hier. Naproti tomu Toneatto a kol. (2009) neuvádzali žiadnu významnú výhodu pre naltrexon v porovnaní s placebom pri súbežnej liečbe porúch užívania alkoholu a PG. Hoci sa naltrexon spájal so zníženým používaním hazardných hier a požívaním alkoholu, vyskytla sa silná odpoveď na placebo a štúdie navrhnuté na predvídanie a adekvátne zohľadnenie odpovedí na placebo u súčasne sa vyskytujúcich populácií pacientov sa zdajú byť opodstatnené.

Podobnosti a rozdiely v opioidergných príspevkoch k SUD a PG

Výsledky klinických štúdií s opioidnými antagonistami pre PG sledujú viaceré pozitívne výsledky pre SUD, najmä závislosť od alkoholu a opiátov. Naltrexón je účinný pri blokovaní odmeňujúcich účinkov opiátov. Zdá sa, že jej neúspech v štúdiách liečby súvisí skôr s nesúladom ako s farmakologickou účinnosťou (Lobmaier a kol. 2008; Minozzi a kol. 2011). Naltrexón v spojení s psychosociálnou terapiou preukázal účinnosť pri znižovaní požívania alkoholu (Rosner et al., 2010), hoci sa vyskytli negatívne štúdie (napr. Krystal a kol. 2001). Mechanizmy účinnosti naltrexonu zahŕňajú zníženie nutkania piť (Monti a kol. 1999; Palfai a kol. 1999). Výsledky teda naznačujú, že naltrexon môže znížiť nutkanie PG a problémové pitie. Dôkazy tiež svedčia o účinkoch naltrexonu na PG a závislosť od alkoholu (Krishnan-Sarin a kol. 2007) môže byť obzvlášť silná u osôb s rodinnou anamnézou alkoholizmu.

Hoci existujú dôkazy o úlohe opioidnej aktivity v odmeňovaní, ktorá súvisí priamo s užívaním látok, aktivita opiátov nemusí prispievať k tomu, aby odmeňovanie reagovalo na všetky aspekty impulzívnosti vo väčšej miere. Na rozdiel od nálezov s amfetamínom, naltrexon znížil konzumáciu alkoholu v myšom modeli, ale nemal hmatateľný vplyv na impulzívnu voľbu alebo pozornosť v úlohe oneskoreného diskontovania (Oberlin a kol. 2010). Podobne, pri úlohe oneskorenej odmeny u potkanov, opioidný antagonista naloxón nemal významný vplyv na impulzívnu voľbu, ale zlepšil impulzivitu odozvy v úlohe s časom piatich sériových reakčných časov (Wiskerke a kol. 2011).

Glutamát v PG

Otvorený n-acetylcysteín (NAC), glutamátergický nutriceutický prípravok, bol spojený s výrazným znížením závažnosti závažných hazardných hier. Tieto zmeny prevažne pretrvávali v dvojito zaslepenej fáze vysadenia s veľkou veľkosťou účinku (Grant a kol., 2007). Predpokladá sa, že NAC obnovuje extracelulárnu koncentráciu glutamátu a ovplyvňuje neurotransmisiu v oblastiach vrátane ventrálneho striata.

Zníženie skóre PG-YBOCS a zníženie hazardu sa zaznamenalo pri otvorenom memantíne, antagonistovi N-metyl-d-aspartátového receptora (Grant a kol. 2010). Hoci sa čas reakcie signálneho signálu signifikantne nezlepšil, výkon subjektov s PG na konci štúdie sa už nelíšil od výkonu kontrolných subjektov. Medzi pacientmi s PG došlo k výraznému zlepšeniu na konci liečby pri výkone IDED. Pokles v počte chýb na IDED od pred liečbou až po liečbu bol signifikantne korelovaný a pozitívne so základnou závažnosťou závažného hrania hazardných hier. Toto zistenie môže byť spôsobené moduláciou glutamátergickej neurotransmisie v PFC v dôsledku memantínu (van Wageningen a kol., 2010), hoci táto hypotéza nebola priamo skúmaná. Memantín môže teda redukovať aspekty impulzivity a možno najmä kompulzívnosť v PG a sú indikované väčšie, kontrolované štúdie.

Podobnosti a rozdiely v glutamátergických príspevkoch k SUD a PG

Lieky, ktoré menia glutamátovú neurotransmisiu, môžu znižovať tak hazardné hry, ako aj užívanie látok. Paralelne so zisteniami o hazardných hrách bol NAC spojený so zníženým úsilím o získanie odmeny u potkanov vyškolených na samoliečbu kokaínu (Baker a kol. 2003) a pri redukovanom vyhľadávaní drog u potkanov vyvolaných heroínom (\ tZhou a Kalivas 2008). NAC môže znížiť počet cigariet (Knackstedt a kol. 2009) a užívania marihuany a túžby u ľudí (\ tGray a kol. 2010). Memantín môže tiež zohrávať úlohu pri liečbe závislosti od alkoholu. V štúdiách podávania alkoholu u ľudí bol memantín spojený so zníženými pozitívnymi subjektívnymi účinkami (\ tKrupitsky a kol. 2007). Miera, do akej memantín prejavuje svoje vplyvy na užívanie látky prostredníctvom účinkov na impulzívnosť alebo kompulzívnosť, je nejasná, najmä vzhľadom na to, že memantín znížil konzumáciu alkoholu u myší bez toho, aby to ovplyvnilo pozornosť alebo impulzívnu voľbu pri úlohe oneskoreného diskontovania (Oberlin a kol. 2010).

Dôkazy naznačujú, že nerovnováha v glutamátovej neurotransmisii môže byť základom impulzívneho a kompulzívneho správania v oboch PG (Grant a kol. 2010) a SUD (Kalivas 2009). Preto zistenia naznačujú, že lieky, ktoré modulujú glutamátovú neurotransmisiu, môžu viesť k zníženiu impulzívneho a nutkavého účinku pri PG a SUD (Grant a kol. 2010; Kalivas 2009).

Norepinefrin v PG a SUD

Zistilo sa, že norepinefrín, ktorý sa spája s vzrušivosťou, sa zvyšuje počas herného správania (Shinohara a kol. 1999), vrátane u jedincov s PG, v súlade so zvýšením periférnych meraní vzrušenia, ako je srdcová frekvencia (\ tMeyer a kol. 2004). U ľudí s PG sa zistilo, že v situáciách mimo hazardných hier majú zvýšené hladiny adrenergných látok a ich metabolitov (Roy a kol. 1988; 1989). Vzhľadom na to, že adrenergné systémy môžu sprostredkovať odmeňovanie účinkov návykového správania (Weinshenker a Schroeder 2007) a adrenergné lieky môžu ovplyvniť impulzivitu (Chamberlain et al. 2007) a výsledky liečby v SUD (Jobes a kol. v tlači; Shaham a kol. 2000; Sinha a kol. 2007), je potrebné viac práce na preskúmanie vzťahov medzi adrenergnými systémami a látkami v PG a ako súvisia s impulzívnosťou a kompulzívnosťou.

zhrnutie

Dôkazy podporujú úlohy dopamínu, serotonínu, opioidov, glutamátu a norepinefrínu v PG a SUD (Tabuľka 3). Prekrývania existujú v mnohých prípadoch, najmä v závislosti od PG a alkoholu.

Podobnosti a rozdiely medzi patologickými hazardnými hrami (PG) a poruchami užívania látok (SUD) s ohľadom na zistenia systému neurotransmiterov (podrobnosti pozri v texte)

Budúce smerovanie výskumu týkajúceho sa impulzivity a kompulzívnosti v SUD a PG

Tento prehľad navrhuje viaceré cesty pre budúci výskum. Patrí medzi ne predikcia rizika pre PG a SUD, laboratórne modely a štúdie liečby.

Pokiaľ ide o zraniteľnosť, štúdie zahŕňajúce podskupiny ohrozené PG (napr. Osoby s pozitívnou rodinnou anamnézou tohto alebo iných ICD), v súlade s podobnými štúdiami na SUD (napr. LeMarquand a kol. 1999), by mohli poskytnúť cenné informácie týkajúce sa vlastností, ktoré sú spojené s rizikom vzniku PG. Taktiež dlhodobé štúdie u osôb s vysokým rizikom a u pacientov s PG, SUD a u ľudí, ako aj u zvieracích modelov, by mohli poskytnúť dôležité informácie týkajúce sa rizika a zraniteľnosti, ako aj prirodzeného priebehu týchto porúch.

Budúce štúdie by mohli byť navrhnuté tak, aby riešili komplexné a kontrastné zistenia týkajúce sa dopaminergnej a serotonergnej aktivity v SUD a PG, spolu s charakterom aktivácie v rôznych oblastiach mozgu v PG a SUD. Takéto vyšetrenia by mohli intergrovať viaceré spôsoby zobrazovania (PET, fMRI, difúzne tenzorové zobrazovanie), aby lepšie porozumeli vzťahom medzi neurochémiou, funkčnou aktiváciou a integritou bielej hmoty. Rozšírené analytické techniky by mohli byť použité na vyšetrenie funkčne integrovaných aktivácií počas fMRI v súvislosti s funkciou úlohy a inými zobrazovacími a klinicky relevantnými opatreniami.

Výzvou pri porovnávaní výsledkov vo výskume PG a SUD je, že laboratórny výskum na SUD (Haney 2009) sa pravdepodobne približuje k duplikácii skutočného užívania látok ako výskum PG v duplikácii skutočného hazardu. Zatiaľ čo sa môžu podávať skutočné látky, väčšina štúdií o hazardných hrách využíva simulované úlohy. Zatiaľ čo niektoré štúdie (napr. Breen a Zuckerman 1999) použili skuto \ tné peniaze, tieto boli zriedkavé. Údaje naznačujú, že použitie skutočných verzus hypotetických peňazí môže ovplyvniť subjektívne a nervové reakcie (Hollander a kol. 2005). V uplynulých rokoch sa dosiahol pokrok v modelovaní aspektov hazardných hier (napr. Modely javov „takmer chýbajúcich“ a „stratové prenasledovanie“). Tieto modely by sa mohli využiť vo viacerých štúdiách PG av laboratórnych štúdiách vývoja liekov podobných tým, ktoré sa robili v štúdiách SUD (napr. O'Malley a kol. 2002). Výskumy PG a SUD by mali prospech z vývoja viacerých ľudských a zvieracích modelov aspektov závislosti. Nedávny pokrok na zvieracích modeloch v PGRivalan a kol. 2009; Winstanley a kol. 2011; Zeeb a kol. 2009) je sľubný. Ak by sa potkany alebo myši mohli selektívne alebo geneticky upravovať tak, aby sa mohli hazardovať spôsobom analogickým s PG, podobajú sa SUD modelom (napr. Potkanom preferujúcim alkohol; Bell a kol. 2006), predstavovali by silné výskumné nástroje.

Dodatočný výskum aspektov impulzívnosti a kompulzívnosti by sa mal vykonávať v PG aj SUD. Vzťahy medzi impulzívnosťou a kompulzívnosťou sú nedostatočne pochopené a mali by sa ďalej skúmať (Blanco a kol., 2009; Dalley a kol. 2011). Následná práca je potrebná na jasné definovanie a rozdelenie heterogénneho konceptu kompulzivity (Dalley a kol. 2011; Fineberg a kol. 2010), podobne ako v práci impulsívnej literatúry (pozri. \ t Dick a kol. 2010). Osobitne užitočné by boli najmä opatrenia na sebahodnotenie a neurokognitívne úlohy, ktoré by mohli izolovať aspekty kompulzívnosti, ako je vytrvalosť reakcie a devalvácia výsledkov. Výskum zobrazovania na identifikáciu neurochémie a mozgových funkcií, ktoré sú základom impulzivity a kompulzivity v PG a SUD, by bol cenný, ako by pokračoval výskum týchto konštruktov u ľudí a na zvieracích modeloch. Použitie meraní impulzivity a kompulzívnosti v rámci klinických skúšok PG a SUD by mohlo priniesť klinicky hodnotné informácie na pochopenie toho, ako liečba funguje a pre koho špecifická liečba funguje najlepšie.Potenza et al 2011).

Poďakovanie

Táto práca bola čiastočne podporovaná NIH (K01 AA 019694, K05 AA014715, R01 DA019039, P20 DA027844, RC1 DA028279), VA VISN1 MIRECC, Connecticutské oddelenie služieb duševného zdravia a závislostí a Centrum excelentnosti Centra výskumu excelentnosti Národné centrum pre zodpovedné hranie a jeho pridružený inštitút pre výskum hazardných hier. Za obsah rukopisu zodpovedajú výlučne autori a nemusia nevyhnutne reprezentovať oficiálne názory žiadnej z finančných agentúr.

poznámky pod čiarou

Zverejnenia: Autori uvádzajú, že nemajú žiadne finančné konflikty záujmov s ohľadom na obsah tohto rukopisu. Dr. Potenza dostal finančnú podporu alebo náhradu za: Dr. Potenza konzultoval a poradil Boehringer Ingelheim; konzultovala a má finančné záujmy v Somaxone; získal podporu výskumu od Národných zdravotníckych ústavov, Správy veteránov, Mohegan Sun Casino, Národného centra pre zodpovedné hry a jeho pridruženého inštitútu pre výskum porúch hazardných hier a Psyadon, Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie a Liečivá Glaxo-SmithKline; zúčastňuje sa na prieskumoch, poštách alebo telefonických konzultáciách týkajúcich sa drogovej závislosti, porúch kontroly impulzov alebo iných zdravotných tém; konzultovala právne kancelárie a úrad federálneho verejného ochrancu v otázkach súvisiacich s poruchami kontroly impulzov; poskytuje klinickú starostlivosť v Connecticutskom oddelení duševného zdravia a závislostných služieb Problem Gambling Services Program; uskutočnila hodnotenie grantov pre Národné zdravotnícke ústavy a iné agentúry; má redigované sekcie časopisu; absolvoval akademické prednášky vo veľkých kolách, podujatiach CME a iných klinických alebo vedeckých miestach; a vytvoril knihy alebo kapitoly pre vydavateľov textov duševného zdravia.

Referencie

Amato L, Minozzi S, Pani PP, Davoli M. Antipsychotické lieky na závislosť od kokaínu. Cochrane Database Syst Rev. 2007; (vydanie 3) Čl. Č .: CD006306. [PubMed]
Americká psychiatrická asociácia. revízia textu. Vydanie 4th. Washington, DC: Americká psychiatrická asociácia; 2000. Diagnostický a štatistický manuál duševných porúch.
Baker DA, McFarland K, jazero RW, Shen H, Toda S, Kalivas PW. N-acetylcysteínom indukovaná blokáda opätovného začlenenia vyvolaného kokaínom. Ann NY Acad Sci. 2003, 1003: 349-351. [PubMed]
Bari AA, Pierce RC. Antagonisty D1 a D2 dopamínového receptora podávané do subregiónu potkanieho jadra accumbens znižujú kokaín, ale nie posilňovanie potravy. Neurosci. 2005, 135: 959-968. [PubMed]
Bechara A, Damasio H. Rozhodovanie a závislosť (časť I): Zhoršená aktivácia somatických stavov u jednotlivcov závislých na látkach pri uvažovaní o rozhodnutiach s negatívnymi následnými následkami. Neuropsychologica. 2002, 40: 1675-1689. [PubMed]
Bechara A, Damasio AR, Damasio H, Anderson SW. Necitlivosť na budúce následky po poškodení ľudského prefrontálneho kortexu. Poznanie. 1994, 50: 7-15. [PubMed]
Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, Hein J, Kienast T, Kahnt T, Schmack K, Hägele C, Knutson B, Heinz A, Wrase J. Ventrálna striatálna aktivácia počas predvídania odmeny koreluje s impulzivitou v alkoholikoch. Biol Psychiat. 2009, 66: 734-742. [PubMed]
Bell RL, Rodd ZA, Lumeng L, Murphy JM, McBride WJ. Alkohol preferujúci P potkanie a zvieracie modely nadmerného pitia alkoholu. Addict Biol. 2006, 11: 270-288. [PubMed]
Bickel WK, Marsch LA. K behaviorálnemu ekonomickému chápaniu drogovej závislosti: Delay discounting procesy. Addiction. 2001, 96: 73-86. [PubMed]
Bickel WK, Miller ML, Yi R, Kowal BP, Lindquist DM, Pitcock JA. Behaviorálna a neuroekonómia drogovej závislosti: Konkurenčné neurónové systémy a časové diskontné procesy. Drog Alkohol Depen. 2007, 90: S85-S91. [Článok bez PMC] [PubMed]
Bickel WK, Yi R, Landes RD, Hill PF, Baxter C. Pamätajte na budúcnosť: Tréning pracovnej pamäte znižuje diskontovanie oneskorenia medzi závislými od stimulantov. Biol Psychiat. 2011, 69: 260-265. [Článok bez PMC] [PubMed]
Blanco C, Potenza MN, Kim SW, Ibanez A, Zaninelli R, Saiz-Ruiz J, et al. Pilotná štúdia impulzívnosti a kompulzívnosti pri patologickom hráčstve. Psychiatry Res. 2009, 167: 161-168. [Článok bez PMC] [PubMed]
Blanco C, Petkova E, Ibanez A, Saiz-Ruiz J. Pilotná placebom kontrolovaná štúdia fluvoxamínu na patologické hráčstvo. Ann Clin Psychiatry. 2002, 14: 9-15. [PubMed]
Bodi N, Keri S, Nagy H a kol. Odmena-učenie a novosť-hľadať osobnosť: Medzi-a v rámci predmetu štúdia účinkov agonistov dopamínu na mladých parkinsons pacientov. Brain. 2009, 132: 2385-2395. [Článok bez PMC] [PubMed]
Bolla KI, Eldreth DA, Londýn DE. Dysfunkcia orbitofrontálnej kôry u abstinentných užívateľov kokaínu vykonávajúcich rozhodovaciu úlohu. Neuroimage. 2003, 19: 1085-1094. [Článok bez PMC] [PubMed]
Botvinick MM, Cohen JD, Carter CS. Monitorovanie konfliktov a predný cingulate cortex: Aktualizácia. Trendy Cogn Sci. 2004, 8: 539-546. [PubMed]
Breen RB, Zuckerman M. „Chasing“ v hazardnom správaní: osobnostné a kognitívne determinanty. Pers Indiv Differ. 1999, 27: 1097-1111.
Pivovar JA, Potenza MN. Neurobiológia a genetika porúch kontroly impulzov: Vzťahy k drogovým závislostiam. Biochem Pharmacol. 2008, 75: 63-75. [Článok bez PMC] [PubMed]
Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL a kol. Dopaminergné rozdiely v ľudskej impulzivite. Science. 2010, 329: 532. [Článok bez PMC] [PubMed]
Camchong J, MacDonald IIIAW, Nelson B, Bell C, Mueller BA, Specker S, Lim KO. Čelná hyperkonektivita sa týkala diskontovania a reverzného učenia u subjektov užívajúcich kokaín. Biol Psychiat. 2011, 69: 1117-1123. [Článok bez PMC] [PubMed]
Campbell-Meiklejohn D, Wakeley J, Herbert V a kol. Serotonín a dopamín hrajú komplementárne úlohy v oblasti hazardných hier na získanie strát. Neuropsychofarmakologie. 2011, 36: 402-410. [Článok bez PMC] [PubMed]
Campbell-Meiklejohn D, Woolrick MW, Passingham RE, Rogers RD. Vedieť, kedy zastaviť: Mozgové mechanizmy naháňania strát. Biol Psychiatria. 2008, 63: 292-300. [PubMed]
Cavedini P. dysfunkcia čelného laloku u pacientov s patologickým hráčstvom. Biol Psychiatria. 2002, 51: 334-341. [PubMed]
Chamberlain SR, Hampshire A, Müller U a kol. Atomoxetín moduluje pravú hornú prednú aktiváciu počas inhibičnej kontroly: farmakologicky funkčná štúdia magnetickej rezonancie. Biol Psychiatria. 2009, 65: 550-555. [PubMed]
Chase HW, Clark L. Závažnosť hazardu predpovedá odozvu stredného mozgu na výsledky, ktoré sa takmer vynechali. J Neurosci. 2010, 30: 6180-6187. [Článok bez PMC] [PubMed]
Detská AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Limbická aktivácia počas cue-indukovanej túžby po kokaíne. Am J Psychiatry. 1999, 156: 11-18. [Článok bez PMC] [PubMed]
Cilia R, Ko JH, Cho SS a kol. Znížená hustota transportéra dopamínu vo ventrálnom striatu pacientov s Parkinsonovou chorobou a patologickým hráčstvom. Neurobiol Dis. 2010, 39: 98-104. [PubMed]
Clark L, Bechara A, Damasio H, Aitken MR, Sahakian BJ, Robbins TW. Diferenciálne účinky ostrovných a ventromediálnych prefrontálnych kortexových lézií na rizikové rozhodovanie. Brain. 2008, 131: 1311-1322. [Článok bez PMC] [PubMed]
Clark L, Lawrence AJ, Astley-Jones F, Grey N. Hazardné hry v blízkosti-misses zvýšiť motiváciu k hazardu a náboru win-súvisiace mozgové obvody. Neurón. 2009, 61: 481-490. [Článok bez PMC] [PubMed]
Clark L, Robbins TW, Ersche KD, Sahakian BJ. Odrazová impulzívnosť u súčasných a bývalých užívateľov látok. Biol Psychiatria. 2006, 60: 515-22. [PubMed]
Cohen MX, Young J, Baek JM, Kessler C, Ranganath C. Jednotlivé rozdiely v extravertnej a dopamínovej genetike predpovedajú reakcie nervových odmien. Cogn Brain Res. 2005, 25: 851-861. [PubMed]
Crean J, Richards JB, de Wit H. Vplyv deplécie tryptofánu na impulzívne správanie u mužov s alebo bez rodinnej anamnézy alkoholizmu. Behav Brain Res. 2002, 136: 349-57. [PubMed]
Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW. Impulzivita, kompulzivita a kognitívna kontrola zhora nadol. Neurón. 2011, 69: 680-94. [PubMed]
DeCaria CM, Begaz T, Hollander E. Serotonergná a noradrenergná funkcia pri patologickom hráčstve. CNS Spectr. 1998, 3: 38-45.
de Ruiter MB, Oosterlaan J, Veltman DJ, van den Brink W, Goudriaan AE. Podobná hyporeaktivita dorsomediálneho prefrontálneho kortexu u problémových hráčov a ťažkých fajčiarov počas inhibičnej kontrolnej úlohy. Drog Alkohol Depend. (v tlači) [PubMed]
de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z, van den Brink W. Reakcia na vytrvalosť a ventrálnu prefrontálnu citlivosť na odmenu a trest v mužských problémových hráčoch a fajčiaroch. Neuropsychofarmakologie. 2009, 34: 1027-1038. [PubMed]
de Wit H. Impulzívnosť ako determinant a dôsledok užívania drog: prehľad základných procesov. Addict Biol. 2009, 14: 22-31. [Článok bez PMC] [PubMed]
Dick DM, Smith G, Olausson P, Mitchell SH, Leeman RF, O'Malley SS, Sher K. Pochopenie konštruktu impulzivity a jej vzťahu k poruchám užívania alkoholu. Addict Biol. 2010, 15: 217-226. [Článok bez PMC] [PubMed]
Dixon MR, Marley J, Jacobs EA. Oneskorenie diskontovania patologickými hráčmi. J Appl Behav Anal. 2003, 36: 449-458. [Článok bez PMC] [PubMed]
Downes JJ, Roberts AC, Sahakian BJ, Evenden JL, Morris RG, Robbins TW. Zhoršený výkon extra-dimenzionálneho posunu u medikovanej a neliečenej Parkinsonovej choroby: dôkaz pre špecifickú poruchu pozornosti. Neuropsychológie. 1989, 27: 1329-1343. [PubMed]
Dymond S, Cella M, Cooper A, Turnbull OH. Variant presunu nepredvídaných udalostí Iowa Gambling Task: Vyšetrovanie s mladými dospelými. J Clin Exp Neuropsychol. 2010, 32: 239-248. [PubMed]
Ersche K, Roiser J, Robbins T, Sahakian B. Chronické užívanie kokaínu, ale nie chronické užívanie amfetamínu je spojené s pretrvávajúcou reakciou u ľudí. Psychopharmacology. 2008, 197: 421-431. [PubMed]
Ersche KD, Sahakian BJ. Neuropsychológia závislosti amfetamínu a opiátov: dôsledky pre liečbu. Neuropsychol Rev. 2007, 17: 317 – 336. [Článok bez PMC] [PubMed]
Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S, Bullmore ET, Robbins TW. Endofenotypy drogovej závislosti: Impulzívne versus vnímavé osobnostné rysy. Biol Psychiatria. 2010, 68: 770-773. [Článok bez PMC] [PubMed]
Everitt BJ, Robbins TW. Neurónové systémy posilňovania drogovej závislosti: Od činov k návykom k donucovaniu. Nat Neurosci. 2005, 8: 1481-1489. [PubMed]
Eysenck SG, Pearson PR, Easting G, Allsopp JF. Vekové normy pre impulzívnosť, odvážnosť a empatiu u dospelých. Pers Indiv Differ. 1985, 6: 613-619.
Fellows LK, Farah MJ. Rôzne základné poruchy v rozhodovaní po ventromediálnom a dorsolaterálnom poškodení frontálneho laloku u ľudí. Mozgová kôra. 2005, 15: 58-63. [PubMed]
Fillmore MT, Rush CR. Zhoršená inhibičná kontrola správania u chronických užívateľov kokaínu. Drog Alkohol Depend. 2002, 66: 265-273. [PubMed]
Fils-Aime ML, Eckardt MJ, George DT a kol. Alkoholici s včasným nástupom majú nižšie hladiny kyseliny cerebrospinálnej tekutiny 5-hydroxyindoleactovej ako alkoholici s neskorým nástupom. Arch Gen Psychiatry. 1996, 53: 211-216. [PubMed]
Fineberg NA, Potenza MN, Chamberlain SR, Berlín HA, Menzies L, Bechara A, Sahakian BJ, Robbins TW, Bullmore ET, Hollander E. Probing kompulzívne a impulzívne správanie, od zvieracích modelov až po endofenotypy: naratívny prehľad. Neuropsychofarmakologie. 2010, 35: 591-604. [Článok bez PMC] [PubMed]
Finn PR. Motivácia, pracovná pamäť a rozhodovanie: Kognitívno-motivačná teória zraniteľnosti osobnosti voči alkoholizmu. Behav Cogn Neurosci Revs. 2002, 1: 183-205. [PubMed]
Fishbein DH, Eldreth DL, Hyde C a kol. Rizikové rozhodovanie a predný cingulovaný kortex u abstinentných užívateľov drog a neužívateľov. Cogn Brain Res. 2005, 23: 119-136. [PubMed]
Fishbein DH, Krupitsky E, Flannery BA a kol. Neurokognitívne charakteristiky ruských závislých na heroíne bez významnej histórie užívania iných drog. Drog Alkohol Depend. 2007, 90: 25-38. [Článok bez PMC] [PubMed]
Fisher GL, Roget NA, redaktori. Encyklopédia prevencie zneužívania návykových látok, liečby a obnovy. objem 1. Thousand Oaks, CA: Sage Publications; 2008.
Fisher GL, Roget NA, redaktori. Encyklopédia prevencie zneužívania návykových látok, liečby a obnovy. objem 2. Thousand Oaks, CA: Sage Publications; 2008.
Fletcher PJ. Porovnanie účinkov risperidónu, raclopridu a ritanserínu na intravenózne podávanie d-amfetamínu. Pharmacol Biochem Behav. 1998, 60: 55-60. [PubMed]
Fong T, Kalechstein A, Bernhard B a kol. Dvojito zaslepená placebom kontrolovaná štúdia olanzapínu na liečbu patologických hráčov video pokeru. Pharmacol Biochem Behav. 2008, 89: 303. [PubMed]
Fontenelle LF, Oostermeijer S, Harrison BJ, Pantelis C, Yücel M. Obsedantno-kompulzívna porucha, poruchy regulácie impulzov a drogová závislosť: Bežné znaky a potenciálne liečby. Drogy. 2011, 71: 827-40. [PubMed]
Frank MJ, Seeberger LC, O'Reilly RC. Karotkou alebo paličkou: učenie kognitívneho posilňovania pri parkinsonizme. Science. 2004, 306: 1940-1943. [PubMed]
Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR. Zdieľané zraniteľnosti mozgu otvárajú cestu pre nezáväzné závislosti: Vyrezávanie závislostí na novom spoločnom? Ann NY Acad Sci. 2010, 1187: 294-315. [Článok bez PMC] [PubMed]
Frosini D, Pesaresi I a kol. Cosottini Parkinsonova choroba a patologické hráčstvo: Výsledky z funkčnej štúdie MRI. Mov Disord. 2010, 25: 2449-2453. [PubMed]
Geisler S, Derst C, Veh RW, Zahm DS. Glutamatergické aferenty ventrálnej tegmentálnej oblasti u potkanov. J Neurosci. 2007, 27: 5730-5743. [Článok bez PMC] [PubMed]
Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D a kol. Je znížená citlivosť predfrontálnych kortikálov na peňažnú odmenu spojenú so zhoršenou motiváciou a sebakontrolou v závislosti od závislosti od kokaínu. Am J Psychiatry. 2007; 164: 43-51. [Článok bez PMC] [PubMed]
Goldstein RZ, Tomasi D, Rajaram S, Cottone LA, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow ND. Úloha predného cingulátu a mediálneho orbitofrontálneho kortexu pri spracovaní podnetov v závislosti od závislosti od kokaínu. Neuroscience. 2007b; 144: 1153-1159. [Článok bez PMC] [PubMed]
Goldstein RZ, Volkow ND. Drogová závislosť a jej základný neurobiologický základ: dôkaz neuroimagingu pre zapojenie frontálneho kortexu. Am J Psychiatry. 2002, 159: 1642-52. [Článok bez PMC] [PubMed]
Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Rozhodovanie v patologických hrách: porovnanie medzi patologickými hráčmi, závislými od alkoholu, osobami s Touretteovým syndrómom a normálnymi kontrolami. Kognitívny Brain Res. 2005, 23: 137-151. [PubMed]
Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Psychofyziologické determinanty a sprievodné faktory nedostatočného rozhodovania v patologických hrách. Drog Alkohol Depend. 2006; 84: 231-239. [PubMed]
Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Neurokognitívne funkcie v patologickom hráčstve: porovnanie so závislosťou od alkoholu, Tourettov syndróm a normálne kontroly. Addiction. 2006b; 101: 534-547. [PubMed]
Grant DA, Berg EA. Analýza správania so stupňom zosilnenia a jednoduchým posunom k novým reakciám pri probléme triedenia kariet typu Weigl. J Exp Psychol. 1948, 38: 404-411. [PubMed]
Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantín vykazuje sľub v znižovaní závažnosti hazardných hier a kognitívnej neflexibilite v patologickom hráčstve: pilotná štúdia. Psychopharmacology. 2010, 212: 603-612. [Článok bez PMC] [PubMed]
Grant JE, Kim SW, Hartman BK. Dvojito zaslepená placebom kontrolovaná štúdia opiátového antagonistu naltrexonu v liečbe patologických gamblingových nutkaní. J Clin Psychiatry. 2008, 69: 783-789. [PubMed]
Grant JE, Kim SW, Hollander E, Potenza MN. Predpovedanie odpovede na antagonistov opiátov a placebo pri liečbe patologického hráčstva. Psychopharmacology. 2008b; 200: 521-527. [Článok bez PMC] [PubMed]
Gran, JE, Kim SW, Odlaug BL. N-acetylcysteín, činidlo modulujúce glutamát, pri liečení patologického hráčstva: pilotná štúdia. Biol Psychiatria. 2007, 62: 652-657. [PubMed]
Grant JE, Odlaug BL, Potenza MN, Hollander E, Kim SW. Nalmefén v liečbe patologického hráčstva: multicentrická, dvojito zaslepená placebom kontrolovaná štúdia. Br J Psychiatria. 2011, 197: 330-331. [PubMed]
Grant JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams R, Nurminen T, Smits G, Kallio A. Multicentrické vyšetrenie opioidného antagonistu nalmefénu pri liečení patologického hráčstva. Am J Psychiatry. 2006, 163: 303-312. [PubMed]
Grant S, Contoreggi C, Londýn DC. Užívatelia drog vykazujú zhoršený výkon v laboratórnom teste rozhodovania. Neuropsychológie. 2000, 38: 1180-1187. [PubMed]
Gray KM, Watson NL, Carpenter MJ, LaRowe SD. N-acetylcysteín (NAC) u mladých užívateľov marihuany: otvorená pilotná štúdia. Am J Addict. 2010, 19: 187-189. [Článok bez PMC] [PubMed]
Guardia J, Segura L, Gonzalvo B a kol. Dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia olanzapínu pri liečbe poruchy závislosti od alkoholu. Alcohol Clin Exp Res. 2004, 28: 736-745. [PubMed]
Habib R, Dixon MR. Neurobehaviorálne dôkazy o účinku „takmer vynechať“ u patologických hráčov. J Exp Anal Behav. 2010, 93: 313-328. [Článok bez PMC] [PubMed]
Hamidovic A, Kang UJ, De Wit H. Účinky nízkych až stredných akútnych dávok pramipexolu na impulzivitu a kogníciu u zdravých dobrovoľníkov. J Clin Psychopharmacol. 2008, 28: 45-51. [PubMed]
Hampshire A, Owen AM. Frakcionácia kontroly pozornosti pomocou fMRI súvisiaceho s udalosťou. Mozgová kôra. 2006, 16: 1679-1689. [PubMed]
Haney M. Samopodávanie kokaínu, kanabisu a heroínu v ľudskom laboratóriu: Výhody a úskalia. Addict Biol. 2009, 14: 9-21. [Článok bez PMC] [PubMed]
Heaton RK, Chelune GJ, Talley JL, Kay GC, Curtiss G. Wisconsin testovací manuál na triedenie kariet. Odessa, FL: Psychologické hodnotiace zdroje; 1993.
Herdman JRE, Delva NJ, Hockney RE, Campling GM, Cowen PJ. Neuroendokrinné účinky sumatriptanu. Psychopharmacology. 1994, 113: 561-564. [PubMed]
Hicks BM, Iacono WG, McGue M. Dôsledky adolescentného nástupu a pretrvávajúceho priebehu závislosti od alkoholu u mužov: Rizikové faktory adolescentov a výsledky dospelých. Alcohol Clin Exp Res. 2010, 34: 819-833. [Článok bez PMC] [PubMed]
Holden C. „Behaviorálne“ závislosti: Existujú? Science. 2001, 294: 980-982. [PubMed]
Holden C. Behaviorálna závislosť debutuje v navrhovanom DSM-V. Science. 2010, 327: 935. [PubMed]
Hollander E, DeCaria CM, Finkell JN, Begaz T, Wong CM, Cartwright C. Randomizovaná dvojito zaslepená skrížená štúdia s fluvoxamínom / placebom pri patologickom hráčstve. Biol Psychiatria. 2000, 47: 813-817. [PubMed]
Hollander E, Pallanti S, Rossi NB, Sood E, Baker BR, Buchsbaum MS. Zobrazovanie peňažnej odmeny v patologických hráčoch. World J Biol Psychiatry. 2005, 6: 113-120. [PubMed]
Holmes A. Zlúčenie horúčky: Môžu dva samostatné mechanizmy spolupracovať, aby vysvetlili, prečo pijeme. Biol Psychiatria. 2011, 69: 1015-1016. [Článok bez PMC] [PubMed]
Hommer DW, Bjork JM, Knutson B, Caggiano D, Fong G, Dunaj C. Motivácia u detí alkoholikov. Alcohol Clin Exp Res. 2004, 28: 22.
Housden CR, O'Sullivan SS, Joyce EM a kol. Nepoškodené učenie sa odmeňovania, ale zvýšená oneskorená diskontácia u pacientov s Parkinsonovou chorobou s impulzívne-kompulzívnym spektrálnym správaním. Neuropsychofarmakologie. 2010, 35: 2155-2164. [Článok bez PMC] [PubMed]
Hu J, Henry S, Gallezot JD. Zobrazovanie receptora serotonínu 1b v závislosti od alkoholu. Biol Psychiatria. 2010, 67: 800-803. [Článok bez PMC] [PubMed]
Jentsch JD, Taylor JR. Impulsivita vyplývajúca z frontostriatálnej dysfunkcie pri užívaní drog: Dôsledky na kontrolu správania podnetmi súvisiacimi s odmenou. Psychopharmacology. 1999, 146: 373-390. [PubMed]
Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Počiatočná štúdia nervových reakcií na peňažné stimuly v súvislosti s výsledkom liečby v závislosti od kokaínu. Biol Psychiatria. 2011, 70: 553-60. [Článok bez PMC] [PubMed]
Práca ML, Ghitza UE, Epstein DH, Phillips KA, Heishman SJ, Preston KL. Klonidín blokuje túžbu vyvolanú stresom u užívateľov kokaínu. Psychopharmacology. (v tlači)
Kalivas PW. Hypotéza glutamátovej homeostázy závislosti. Nat Rev Neurosci. 2009, 10: 561-572. [PubMed]
Kalivas PW, Volkow ND. Nervový základ závislosti: patológia motivácie a voľby. Am J Psychiatry. 2005, 162: 1403-1413. [PubMed]
Kamarajan C, Porjesz B, Jones KA a kol. Alkoholizmus je disinhibitory porucha: Neurofyziologický dôkaz z go / no-go úlohu. Biol Psychiatria. 2005, 69: 353-373. [Článok bez PMC] [PubMed]
Kampman KM, Pettinati H, Lynch KG, Sparkman T, O'Brien CP. Pilotná skúška olanzapínu na liečbu závislosti od kokaínu. Drog Alkohol Depen. 2003, 70: 265-273. [PubMed]
Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC. Dvojito zaslepená naltrexónová a placebová porovnávacia štúdia v liečbe patologického hráčstva. Biol Psychiatria. 2001, 49: 914-921. [PubMed]
Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC, Zaninelli R. Dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia účinnosti a bezpečnosti paroxetínu pri liečbe patologickej poruchy hazardných hier. J Clin Psychiatry. 2002, 63: 501-507. [PubMed]
Kim YT, Sohn H, Jeong J. Oneskorený prechod z nejednoznačného na riskantné rozhodovanie v závislosti od alkoholu počas Iowa Gambling Task. Psychiatrický výskum. (v tlači) [PubMed]
Knackstedt L, LaRowe SD, Malcolm R, Markou A, Kalivas P. Samopodávanie nikotínu znižuje výmenník cystín-glutamát a aktivácia výmenníka znižuje fajčenie cigariet. Biol Psychiatria. 2009, 65: 841-845. [Článok bez PMC] [PubMed]
Kobayakawa M, Tsuruya N, Kawamura M. Citlivosť na odmenu a trest pri Parkinsonovej chorobe: Analýza vzorcov správania pomocou modifikovanej verzie úlohy v Iowe. Parkinsonizmus Relat Disord. 2010, 16: 453-457. [PubMed]
Krishnan-Sarin S, Krystal JH, Shi J, Pittman B, O'Malley SS. Alkoholizmus v rodinnej anamnéze ovplyvňuje zníženie alkoholu v dôsledku naltrexónu. Biol Psychiatria. 2007, 62: 694-697. [PubMed]
Krupitsky EM, Neznanova O, Masalov D a kol. Účinok memantínu na chuť vyvolanú alkoholom vyvolanú alkoholom pri zotavovaní pacientov závislých od alkoholu. Am J Psychiatry. 2007, 164: 519-523. [PubMed]
Krystal JH, Cramer JA, Krol WF, Kirk GF, Rosenheck RA. Veci veteránov Naltrexone kooperatívne štúdie 425 skupina Naltrexon v liečbe závislosti od alkoholu. N Engl J Med. 2001, 345: 1734-9. [PubMed]
Krystal JH, Webb E, Cooney NL, Kranzler H, Charney DS. Špecifickosť účinkov podobných etanolu vyvolaných serotonergnými a neadrenergnými mechanizmami: m-CPP a yohimbínový efekt u nedávno detoxikovaných alkoholikov. Arch Gen Psychiatry. 1994, 51: 898-911. [PubMed]
Lawrence AJ, Luty J, Bogdan NA, Sahakian BJ, Clark L. Impulzivita a inhibícia odozvy pri závislosti od alkoholu a problémovom hraní. Psychopharmacology. 2009; 207: 163-172. [Článok bez PMC] [PubMed]
Lawrence AJ, Luty J, Bogdan NA, Sahakian BJ, Clark L. Problémoví hazardní hráči zdieľajú deficity v impulzívnom rozhodovaní s jednotlivcami závislými od alkoholu. Addiction. 2009b; 104: 1006-1015. [Článok bez PMC] [PubMed]
Leeman RF, Grant JE, Potenza MN. Behaviorálne a neurologické základy pre morálne a právne dôsledky intoxikácie, návykové správanie a dezinhibícia. Behav Sci Law. 2009, 27: 237-259. [Článok bez PMC] [PubMed]
Leeman RF, Potenza MN. Poruchy kontroly impulzov pri Parkinsonovej chorobe: Klinické charakteristiky a dôsledky. Neuropsychiatria. 2011, 1: 133-147. [Článok bez PMC] [PubMed]
Lejuez CW, Read JP, Kahler CW a kol. Vyhodnotenie behaviorálneho merania rizika: Balónová analógová riziková úloha (BART) J Exp Psychol Appl. 2002, 8: 75-84. [PubMed]
LeMarquand DG, Benkelfat C, Pihl RO, Pamour RM, Young SN. Behaviorálna disinhibícia indukovaná depléciou trypofánu u nealkoholických mladých mužov s viacgeneračnou rodinnou históriou otcovského alkoholizmu. Am J Psychiatry. 1999, 156: 1771-1779. [PubMed]
Lemenager T, Richter A, Reinhard I a kol. Zhoršené rozhodovanie v závislosti od opiátov koreluje s úzkosťou a sebareverzitou, ale nie s parametrami užívania látok. J. Addict Med. 2011, 10: 1097. [PubMed]
Li C-sR, Milivojevic V, Kemp K, Hong K, Sinha R. Monitorovanie výkonnosti a zastavenie inhibície signálu u abstinentných pacientov so závislosťou od kokaínu. Drog Alkohol Depen. 2006, 85: 205-212. [PubMed]
Li X, Lu ZL, D'Argembeau A, Ng M, Bechara A. Iowa Gambling Task v obrazoch fMRI. Hum Brain Mapp. 2010, 31: 410-423. [Článok bez PMC] [PubMed]
Lim KO, Wozniak JR, Mueller BA a kol. Makroštrukturálne a mikroštrukturálne abnormality mozgu v závislosti od kokaínu. Drog Alkohol Depend. 2008, 92: 164-172. [Článok bez PMC] [PubMed]
Linazasoro G. Syndróm dysregulácie dopamínu a dyskinézy indukované levodopou pri Parkinsonovej chorobe: Bežné následky anomálnych foriem neurálnej plasticity. Clinical Neuropharmacol. 2009, 32: 22-27. [PubMed]
Linnet J, Moller A, Peterson E, Gjedde A, Doudet D. Uvoľňovanie dopamínu vo ventrálnom striate počas výkonu Iowa Gambling Task je spojené so zvýšenými hladinami vzrušenia pri patologickom hráčstve. Addiction. 2011, 106: 383-390. [PubMed]
Lobmaier P, Kornor H, Kunoe N, Bjørndal A. Naltrexon s predĺženým uvoľňovaním na závislosť od opioidov. Cochrane Database Syst Rev. 2008; (vydanie 2) Čl. Č .: CD006140. [PubMed]
Logan GD. O schopnosti zabrániť myšlienkam a činom: Príručka používateľa k paradigme stop-signál. V: Dagenbach D, Carr TH, redaktori. Inhibičné procesy v pamäti, pamäti a jazyku. San Diego, CA: Academic Press; 1994. s. 189 – 239.
Marazziti D, Dell'Oso MC, Conversano C a kol. Abnormality výkonných funkcií u patologických hráčov. Clin Pract Empental Duševné zdravie. 2008; 4: 7. [Článok bez PMC] [PubMed]
Marazziti D, Golia F. Pichetti Znížená hustota transportéra serotonínových doštičiek v patologických hráčoch. Neuropsychobiol. 2008b; 57: 38-43. [PubMed]
McElroy S, Nelson E, Welge J, Kaehler L., Keck P. Olanzapín v liečbe patologického hráčstva: negatívna randomizovaná placebom kontrolovaná štúdia. J Clin Psychiatry. 2008, 69: 433-440. [PubMed]
McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW. Prefrontálne uvoľňovanie glutamátu do jadra nucleus accumbens sprostredkuje obnovenie správania, ktoré vyvoláva drogy, vyvolané kokaínom. J Neurosci. 2003, 23: 3531-3537. [PubMed]
McQueeny T, Schweinsburg BC, Schweinsburg AD, Jacobus J, Bava S, Frank LR, Tapert SF. Zmenená bezúhonnosť bielej hmoty u dospievajúcich flámskych alkoholikov. Alcohol Clin Exp Res. 2009, 33: 1278-1285. [Článok bez PMC] [PubMed]
Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS a kol. Neuroendokrinná odpoveď na hazardné hry v kasíne v problémových hráčoch. Psychoneuroendocrinol. 2004, 29: 1272-1280. [PubMed]
Mezzich AC, Tarter RE, Feske U, Kirisci L, McNamee RL, Deň BS. Posúdenie rizika porúch súvisiacich s užívaním látok v dôsledku konzumácie nelegálnych drog: Psychometrické overenie vlastnosti neurobehavior disinhibition. Psychol Addict Behav. 2007, 21: 508-513. [PubMed]
Miedl SF, Fehr T, Meyer G, Herrmann M. Neurobiologické korelácie problémového hrania v kvázi realistickom scenári blackjacku, ktorý odhalil fMRI. Psychiat Res-Neuroim. 2010, 181: 165-173. [PubMed]
Minozzi S, Amato L, Vecchi S, Davoli M., Kirchmayer U, Verster A. Orálna naltrexonová udržiavacia liečba závislosti od opioidov. Cochrane Database Syst Rev. 2011; (vydanie 4) Č. Art .: CD001333. [PubMed]
Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC. Psychiatrické aspekty impulzívnosti. Am J Psychiatry. 2001, 158: 1783-1793. [PubMed]
Moeller FG, Barrat ES, Fischer CJ, Dougherty DM, Reilly EL, Mathias CW, Swann AC. P300 potenciálna amplitúda a impulsivita súvisiaca s udalosťou u subjektov závislých od kokaínu. Neuropsychobiologie. 2004, 50: 167-173. [PubMed]
Moeller FG, Hasan KM, Steinberg JL a kol. Znížená integrita bielej hmoty predného corpus callosum je spojená so zvýšenou impulzivitou a zníženou rozlišovacou schopnosťou u subjektov závislých od kokaínu: zobrazovanie difúzneho tenzora. Neuropsychofarmakologie. 2005, 30: 610-617. [PubMed]
Monti PM, Rohsenow DJ, Hutchison KE a kol. Účinok naltrexonu na chuť vyvolanú cue medzi alkoholikmi v liečbe. Alcohol Clin Exp Res. 1999, 23: 1386-1394. [PubMed]
Nestor L, Hester R, Garavan H. Zvýšená aktivita ventrálnej striatálnej BOLD počas neočakávanej odmeny pri užívaní drog u užívateľov kanabisu. Neuroimage. 2010, 49: 1133-1143. [Článok bez PMC] [PubMed]
Nordin C, Eklundh T. Zmenená dispozícia CSF 5-HIAA u patologických mužských gamblerov. CNS Spectr. 1999, 4: 25-33. [PubMed]
O'Brien CP, Volkow N, Li TK. Čo je v slove? Závislosť a závislosť v DSM-V. Am J Psychiatry. 2006, 163: 764-765. [PubMed]
O'Malley SS, Krishnan-Sarin S, Farren C, Sinha R, Kreek MJ. Naltrexon znižuje chuť do jedla a alkoholické podávanie u subjektov závislých od alkoholu a aktivuje hypotalamo-hypofyzárno-adrenokortikálnu os. Psychopharmacology. 2002, 160: 19-29. [PubMed]
O'Sullivan SS, Wu K, Politis M. a kol. Cue indukované uvoľňovanie striatálneho dopamínu pri impulzívno-kompulzívnom správaní spojenom s Parkinsonovou chorobou. Brain. 2011, 134: 969-978. [PubMed]
Oberlin BG, Bristow RE, Heighton ME, Grahame NJ. Farmakologická disociácia medzi impulzívnosťou a pitím alkoholu u myší s preferovaným alkoholom. Alcohol Clin Exp Res. 2010, 34: 1363-1375. [PubMed]
Pagonabarraga J, García-Sánchez C, Llebaria G a kol. Riadená štúdia rozhodovania a kognitívnych porúch Parkinsonovej choroby. Mov Disord. 2007, 22: 1430-1435. [PubMed]
Palfai T, Davidson D, Swift R. Vplyv naltrexonu na cue vyvolanú túžbu medzi nebezpečnými konzumentmi alkoholu: moderná úloha očakávaných očakávaných výsledkov. Exp Clin Psychopharmacol. 1999, 7: 266-273. [PubMed]
Pallanti S, Bernardi S, Allen A, Hollander E. Serotonínová funkcia v patologickom hráčstve: Odozva na rastový hormón s tupým účinkom na Sumatriptan. J Psychopharmacol. 2010, 24: 1802-1809. [PubMed]
Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. Serotonínová dysfunkcia u patologických hráčov: zvýšená odozva prolaktínu na orálny m-CPP oproti placebu. CNS Spectr. 2006, 11: 956-964. [PubMed]
Pallanti S, DeCaria CM, Gran JE, Urpe M, Hollander E. Spoľahlivosť a platnosť patologickej adaptácie na hazardné hry Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (PG-YBOCS) J Gambl Stud. 2005, 21: 431-443. [PubMed]
Patterson M, Newman JP. Reflexnosť a učenie sa z averzívnych udalostí: K psychologickému mechanizmu syndrómov disinhibície. 1993, 100: 716 – 736. [PubMed]
Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. Faktorová štruktúra stupnice impulzivity podľa Barratta. J Clin Psychology. 1995, 51: 768-774. [PubMed]
Peters J, Bromberg U, Schneider S a kol. Nižšia ventrálna striatálna aktivácia počas predvídania odmien u dospievajúcich fajčiarov. Am J Psychiat. 2011, 168: 540-549. [PubMed]
Petry NM. Zneužívanie látok, patologické hráčstvo a impulzívnosť. Drog Alkohol Depen. 2001; 63: 29-38. [PubMed]
Petry NM. Patologické hráčky, s poruchami užívania návykových látok a bez nich, zľavnené oneskorené odmeny pri vysokých sadzbách. J Abnorm Psychol. 2001b; 110: 482-487. [PubMed]
Petry NM. Mal by sa rozsah návykového správania rozšíriť o patologické hráčstvo? Addiction. 2006, 101: 152-160. [PubMed]
Petry NM. Poruchy hazardných hier a užívania látok: Aktuálny stav a budúce smery. Am J Addict. 2007, 16: 1-9. [PubMed]
Petry NM, Casarella T. Nadmerné diskontovanie oneskorených odmien u užívateľov drog s problémami s hazardom. Drog Alkohol Depend. 1999, 56: 25-32. [PubMed]
Pfefferbaum A, Sullivan EV, Hedehus MAdalsteinsson E, Lim KO, Moseley M. Detekcia in vivo a funkčné korelácie narušenia mikroštruktúry bielej hmoty pri chronickom alkoholizme. Alcohol Clin Exp Res. 2000, 24: 1214-1221. [PubMed]
Potenza MN. Mali by návykové poruchy zahŕňať stavy, ktoré nesúvisia s látkami? Addiction. 2006, 101: 142-151. [PubMed]
Potenza MN. Neurobiológia patologického hráčstva a drogovej závislosti: prehľad a nové zistenia. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363: 3181-3189. [Článok bez PMC] [PubMed]
Potenza MN. Závislosti od látok a látok. Addiction. 2009, 104: 1016-1017. [Článok bez PMC] [PubMed]
Potenza MN. Individuálne rozdiely, impulzívnosť a návyky na látky a látky; Prezentované na výročnej konferencii Medzinárodnej spoločnosti pre štúdium individuálnych rozdielov; Londýn, Spojené kráľovstvo. Júl 26, 2011.2011.
Potenza MN, de Wit H. Ovládajte sa: Alkohol a impulzívnosť. Alcohol Clin Exp Res. 2010, 34: 1303-1305. [PubMed]
Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP a kol. Štúdia fMRI stroop ventromediálnej prefrontálnej kortikálnej funkcie u patologických hráčov. Am J Psychiatry. 2003, 160: 1990-1994. [PubMed]
Potenza MN, Voon V, Weintraub D. Inzumácia liekov: Poruchy regulácie impulzov a terapie dopamínom pri Parkinsonovej chorobe. Nature Clin Pract Neurol. 2007, 3: 664-672. [PubMed]
Potenza MN, Walderhaug E, Henry S a kol. Zobrazovanie receptora serotonínu 1B v patologickom hráčstve. World J Biol Psychiatry. v tlači. [Článok bez PMC] [PubMed]
Rao H, Mamikonyan E, Detre JA, et al. Znížená ventrálna striatálna aktivita s poruchami kontroly impulzov pri Parkinsonovej chorobe. Mov Disord. 2010, 25: 1660-1669. [Článok bez PMC] [PubMed]
Ratsma JE, van Der Stelt O, Gunning WB. Neurochemické markery zraniteľnosti alkoholizmu u ľudí. Alkohol Alkohol. 2002, 37: 522-533. [PubMed]
Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J., Buchel C. Patologické hráčstvo je spojené so zníženou aktiváciou mezolimbického systému odmeňovania. Nat Neurosci. 2005, 8: 147-148. [PubMed]
Reynolds B, Schiffbauer R. Meranie zmien stavu v diskontovaní ľudského meškania: úloha experimentálneho diskontovania. Behav Process. 2004, 67: 343-356. [PubMed]
Ritz MC, Lamb RJ, Goldberg SR, Kuhar MJ. Receptory kokaínu na dopamínových transportéroch súvisia so samostatným podávaním kokaínu. Science. 1987, 237: 1219-1223. [PubMed]
Rivalan M, Ahmed SH, Dellu Hagedorn. Rizikovo náchylní jedinci uprednostňujú zlé možnosti na potkaní verzii Iowa Gambling Task. Biol Psychiatria. 2009, 66: 743-749. [PubMed]
Rodriguez-Jimenez R, Avila C, Jimenez-Arriero MA a kol. Impulzívnosť a trvalá pozornosť u patologických hráčov: Vplyv detskej ADHD histórie. J Gambl Stud. 2006, 22: 451-61. [PubMed]
Rogers RD, Everitt BJ, Baldacchino A, et al. Disociovateľné deficity pri rozhodovaní o chronickom zneužívaní amfetamínov, zneužívateľov opiátov, pacientov s fokálnym poškodením prefrontálneho kortexu a normálnych dobrovoľníkov s depléciou tryptofánu: Dôkazy o monoaminergných mechanizmoch. Neuropsychofarmakologie. 1999, 20: 322-339. [PubMed]
Rösner S, Hackl-Herrwerth A, Leucht S, Vecchi S, Srisurapanont M, Soyka M. Opioidní antagonisti pre závislosť od alkoholu. Cochrane Database Syst Rev 2010. 2010; (vydanie 12) Čl. Č .: CD001867. [PubMed]
Roy A, Adinoff B, Roehrich L, et al. Patologické hráčstvo: Psychobiologická štúdia. Arch Gen Psychiatry. 1988, 45: 369-373. [PubMed]
Roy A, De Jong J, Linnoila M. Extraversion v patologických hrách koreluje s indexmi noradrenergnej funkcie. Arch Gen Psychiatry. 1989, 46: 679-681. [PubMed]
Rugle L., Melamed L. Neuropsychologické hodnotenie problémov pozornosti u patologických hráčov. J. Nerv Ment Dis. 1993, 181: 107-112. [PubMed]
Saiz-Ruiz J, Blanco C, Ibanez A a kol. Sertralínová liečba patologického hráčstva: pilotná štúdia. J Clin Psychiatry. 2005, 66: 28-33. [PubMed]
Sanavio E. Obsese and compulsions: Inštitút Padova. Behav Res Ther. 1988, 26: 169-177. [PubMed]
Schultz W. Potenciálne zraniteľnosti neuronálnych odmien, rizík a rozhodovacích mechanizmov pre návykové látky. Neurón. 2011, 69: 603-617. [PubMed]
Shaham Y, Erb S, Stewart J. Represia vyvolaná stresom pri hľadaní heroínu a kokaínu u potkanov: Prehľad. Brain Res Brain Res Rev. 2000: 33: 13 – 33. [PubMed]
Sahakian BJ, Owen AM. Počítačové hodnotenie v neuropsychiatrii s použitím CANTAB. JR Soc Med. 1992, 85: 399-402. [Článok bez PMC] [PubMed]
Sherer MA, Kumor KM, Jaffe JH. Účinky intravenózneho kokaínu sú čiastočne oslabené haloperidolom. Psychiatry Res. 1989, 27: 117-125. [PubMed]
Shinohara K, Yanagisawa A, Kagota Y a kol. Fyziologické zmeny v Pachinko hráčoch; Beta-endorfín, katecholamíny, látky imunitného systému a srdcová frekvencia. J. Physiol Anthropol Appl Human Sci. 1999, 18: 37-42. [PubMed]
Sinha R, Kimmerling A, Doebrick C, Kosten TR. Účinky lofexidínu na stresom vyvolanú a cue indukovanú túžbu po opiátoch a abstinenciu opiátov: Predbežné zistenia. Psychopharmacology. 2007, 190: 569-574. [PubMed]
Steeves TDL, Miyasaki J., Zurowski M a kol. Zvýšené uvoľňovanie striatálneho dopamínu u pacientov s Parkinsonovou chorobou s patologickým hráčstvom: A [¹¹C] Štúdia PET raclopridu. Brain. 2009, 132: 1376-1385. [Článok bez PMC] [PubMed]
Stein DJ, Hollander E. Poruchy obsedantno-kompulzívneho spektra. J Clin Psychiatry. 1995, 56: 265-266. [PubMed]
Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K, Banich MT. Aktivita prefrontálnej kôry je znížená u užívateľov hazardných hier, ktorí nie sú viazaní, počas rozhodovania. Hum Brain Mapp. 2007, 28: 1276-1286. [PubMed]
Toneatto T, Brands B, Selby P. Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia naltrexonu pri liečbe súbežnej poruchy užívania alkoholu a patologického hráčstva. Závislosť. 2009, 18: 219-225. [PubMed]
Torrens M, Fonseca F, Mateu G, Farre M. Účinnosť antidepresív pri poruchách užívania látok s a bez komorbidnej depresie. Systematický prehľad a metaanalýza. Drog Alkohol Depend. 2005, 78: 1-22. [PubMed]
Tremblay AM, Desmond RC, Poulos CX, Zack M. Haloperidol modifikuje inštrumentálne aspekty hazardných hier v patologických hrách a zdravých kontrolách. Addict Biol. 2011, 16: 467-484. [PubMed]
Urban NB, Kegeles JS, Slifstein M a kol. Rozdiely medzi pohlaviami v uvoľňovaní striatálneho dopamínu u mladých dospelých po perorálnom podaní alkoholu: štúdia pozitrónovej emisnej tomografie s [(11) C] raclopridom. Biol Psychiatria. 2010, 68: 689-696. [Článok bez PMC] [PubMed]
Van Eimeren T, Ballanger B, Pellecchia G a kol. Dopamínové agonisty znižujú citlivosť hodnôt orbitofrontálneho kortexu: spúšťač patologického hráčstva pri Parkinsonovej chorobe. Neuropsychofarmakologie. 2009, 34: 2758-2766. [Článok bez PMC] [PubMed]
Van Eimeren T, Pellecchia G, Cilia R a kol. Drogom indukovaná deaktivácia inhibičných sietí predpovedá patologické hráčstvo v PD. Neurológia. 2010, 75: 1711-1716. [Článok bez PMC] [PubMed]
Van Wageningen H, Jorgensen HA, Specht K, Hugdahl K. Štúdia 1H – MR spektroskopie zmien koncentrácií glutamátu a glutamínu (Glx) v čelných spektrách po podaní memantínu. Cereb Cortex. 2010, 20: 798-803. [PubMed]
Verdejo-Garcia A, Lawrence AJ, Clark L. Impulzivita ako marker zraniteľnosti pre poruchy užívania látok: Prehľad zistení z vysoko rizikového výskumu, problémových hráčov a štúdií genetickej asociácie. Neurosci Biobehav Rev. 2008, 32: 777 – 810. [PubMed]
Vescovi PP, Coiro V. Pretrvávanie defektných serotonergných a gabergických kontrol sekrécie rastového hormónu u dlhodobo abstinujúcich alkoholikov. Alkohol Alkohol. 1997, 32: 85-90. [PubMed]
Volkow ND. Interakcie opioid-dopamín: Dôsledky pre poruchy užívania látok a ich liečbu. Biol Psychiatria. 2010, 68: 685-686. [Článok bez PMC] [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Závislý ľudský mozog: postrehy zo zobrazovacích štúdií. J Clin Invest. 2003, 111: 1444-1451. [Článok bez PMC] [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamín v drogovej závislosti a závislosti. Arch Neurol. 2007; 64: 1575-1579. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Telang F a kol. Kokaínové podnety a dopamín v dorzálnom striate: Mechanizmus túžby po závislosti od kokaínu. J Neurosci. 2006, 26: 6583-6588. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Telang F a kol. Výrazné zníženie uvoľňovania dopamínu v striatu u detoxikovaných alkoholikov: Možné orbitofrontálne postihnutie. J Neurosci. 2007b; 27: 12700-12706. [PubMed]
Voon V, Gao J, Brezing C a kol. Dopamínové agonisty a riziko: poruchy kontroly impulzov pri Parkinsonovej chorobe; choroby. Brain. 2011, 134: 1438-1446. [Článok bez PMC] [PubMed]
Voon V, Reynolds B, Brezing C a kol. Impulzívna voľba a reakcia na impulzové správanie súvisiace s dopamínovým agonistom. Psychopharmacology. 2010, 207: 645-659. [Článok bez PMC] [PubMed]
Voon V, Thomsen T, Miyasaki JM a kol. Faktory spojené s patologickým hráčstvom v súvislosti s dopaminergným liekom pri Parkinsonovej chorobe. Arch Neurol. 2007, 64: 212-216. [PubMed]
Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. Účinky akútneho haloperidolu alebo risperidónu na subjektívne reakcie na metamfetamín u zdravých dobrovoľníkov. Drog Alkohol Depend. 2002, 68: 23-33. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Logan J, et al. Mozog dopamín a obezita. Lancet. 2001, 357: 354-357. [PubMed]
Wareham JD, Potenza M. Patologické poruchy hazardných hier a užívania látok. Zneužívanie alkoholu v drogách. 2010, 36: 242-7. [Článok bez PMC] [PubMed]
Weinshenker D, Schroeder JP. Tam a späť: Príbeh norepinefrínu a drogová závislosť. Neuropsychofarmakologie. 2007, 32: 1433-1451. [PubMed]
Weintraub D, Koester J, Potenza MN a kol. Poruchy kontroly impulzov pri Parkinsonovej chorobe: Prierezová štúdia pacientov s 3090om. Arch Neurol. 2010, 67: 589-595. [PubMed]
Wexler BE. Počítačová liečba kognitívnej nápravy pri poruchách zneužívania návykových látok. Biol Psychiat. 2011, 69: 197-198. [PubMed]
Whitlow CT, Liguori A, Brooke Livengood L a kol. Dlhodobí užívatelia ťažkého marihuany robia nákladné rozhodnutia o hazardnej úlohe. Drog Alkohol Depen. 2004, 76: 107-111. [PubMed]
Winstanley CA, Cocker PJ, Rogers RD. Dopamín moduluje očakávanú odmenu pri výkone úlohy automatu na krysy: Dôkazy o účinku „blízko-miss“. Neuropsychofarmakologie. 2011, 36: 913-925. [Článok bez PMC] [PubMed]
Winstanley CA, Theobald DE, Dalley JW, Robbins TW. Frakcionujúca impulzivita: kontrastné účinky centrálnej deplécie 5-HT na rôzne miery impulzívneho správania. Neuropsychofarmakologie. 2004, 29: 1331-1343. [PubMed]
Wiskerke J, Schetters D, van Es IE, van Mourik Y, den Hollander BRO, Schoffelmeer ANM, Pattij T. u-Opioidné receptory v oblasti jadra nucleus accumbens sprostredkovávajú účinky amfetamínu na inhibičnú kontrolu, ale nie na impulzívny výber. J Neurosci. 2011, 31: 262-272. [PubMed]
Woicik PA, Urban C, Alia-Klein N, et al. Vzor pretrvávania v závislosti od kokaínu môže odhaliť neurokognitívne procesy, ktoré sú obsiahnuté vo Wisconsinovom teste triedenia kariet. Neuropsychológie. 2011, 49: 1660-1669. [Článok bez PMC] [PubMed]
Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T a kol. Dysfunkcia spracovania odmeny koreluje s túžbou po alkohole v detoxikovaných alkoholikoch. Neuroimage. 2007, 35: 787-794. [PubMed]
Xue G, Lu Z, Levin IP, Bechara A. Štúdia fMRI o rizikách nasledujúcich výhier a strát: Dôsledky pre omyl hráča. Hum Brain Mapp. 2011, 32: 271-281. [Článok bez PMC] [PubMed]
Yan QS, Yan SE. Inhibícia receptora [(1) H] GABA sprostredkovaná receptorom serotonínu-3B z plátov potkanej ventrálnej tegmentálnej oblasti. J Neurochem. 2001; 79: 914-922. [PubMed]
Yan QS, Yan SE. Aktivácia 5-HT_{1B / 1D} receptory v mezolimbickom dopamínovom systéme zvyšujú uvoľňovanie dopamínu z nucleus accumbens: Štúdia mikrodialýzy. Eur J Pharmacol. 2001b; 418: 55-64. [PubMed]
Yip SW, Lacadie C, Xu J, Worhunsky PD, Fulbright RK, Constable RT, Potenza MN. Znížená integrita bielej hmoty korpusu kallosalu v patologickom hráčstve a jeho vzťah k nadmernému požívaniu alkoholu alebo závislosti. World J Biol Psychiatry. (v tlači) [Článok bez PMC] [PubMed]
Zack M, Poulos CX. Amfetamín vyvoláva motiváciu k sémantickým sieťam týkajúcim sa hazardných hier a hazardných hier v problémových hráčoch. Neuropsychofarmakologie. 2004, 29: 195-207. [PubMed]
Zack M, Poulos CX. Antagonista D2 zvyšuje účinky odmeňovania a primingu pri epizóde hazardných hier u patologických hráčov. Neuropsychofarmakologie. 2007, 32: 1678-1686. [PubMed]
Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Serotonergná a dopaminergná modulácia herného správania, hodnotená pomocou novej úlohy hazardných hier u potkanov. Neuropsychofarmakologie. 2009, 34: 2329-2343. [PubMed]
Zhou W, Kalivas PW. N-acetylcysteín znižuje reakciu na extinkciu a indukuje trvalé znižovanie hladín liečiv vyvolaných cue a heroínom. Biol Psychiatria. 2008, 63: 338-340. [Článok bez PMC] [PubMed]