Subkronická blokáda receptora grelínu zmierňuje lokomotorickú stimuláciu vyvolanú alkoholom a amfetamínom u myší (2015)

Alkohol Alkohol. 2015 Aug 31. pii: agv100.

Suchankova P1, Engel JA1, Jerlhag E2.

abstraktné

CIELE:

Ghrelin spočiatku vznikol ako črevný mozgový hormón, ktorý reguluje príjem potravy, iniciáciu jedla a chuť do jedla, najmä prostredníctvom hypotalamických obvodov u hlodavcov aj u ľudí. Zistenia, že receptory ghrelínu (GHS-R1A) sú vyjadrené v oblastiach súvisiacich s odmenou, vrátane nukleus accumbens (NAc) a ventrálnej tegmentálnej oblasti (VTA), naznačujú, že ghrelín je novým regulátorom odmeňovania. Ghrelínová signalizácia sprostredkováva odmeňovanie a motivačné vlastnosti návykových liekov. Okrem toho denné spoločné podávanie antagonistu GHS-R1A a rôznych návykových liekov zabraňuje lokomotorickej senzibilizácii u potkanov vyvolanej liečivom.

metodika:

Súčasná séria experimentov bola navrhnutá tak, aby sa podrobnejšie vyhodnotil účinok opakovanej farmakologickej GHS-R1A supresie na lokomotorickú stimuláciu vyvolanú liečivom.

Výsledky:

Ukázali sme, že subchronická predbežná liečba antagonistu GHS-R1A, JMV2959, zmiernila schopnosť akútneho podávania alkoholu, ako aj amfetamínu na stimuláciu lokomócie. Neexistoval však žiadny účinok subchronickej liečby JMV2959 na lokomotorickú aktivitu per se alebo na expresiu génu GHS-R1A (Ghsr) v VTA alebo NAc v porovnaní s liečbou vehikulom. Okrem toho subchronická liečba ghrelínom spôsobila lokomotorickú senzibilizáciu.

Záver:

Zatiaľ čo predchádzajúci výskum určil ghrelín ako regulátor chuti do jedla, táto štúdia spolu s predchádzajúcimi štúdiami naznačujú, že signalizácia ghrelínu moduluje rôzne správanie sprostredkované odmenou u hlodavcov. Spoločne to naznačuje, že GHS-R1A by mohol byť kľúčovým cieľom pre nové stratégie liečby závislosti.