Závislosť a poznanie (2010)

, 2010 Dec; 5 (2): 4 – 14.

PMCID: PMC3120118

abstraktné

Oblasti mozgu a nervové procesy, ktoré sú základom závislosti, sa značne prekrývajú s tými, ktoré podporujú kognitívne funkcie, vrátane učenia, pamäte a uvažovania. Drogová aktivita v týchto regiónoch a procesy počas raných štádií zneužívania podporujú silné maladaptívne asociácie medzi užívaním drog a environmentálnymi stimulmi, ktoré môžu byť základom budúcich túžob a správania pri hľadaní drog. Pri pokračujúcom užívaní drog vznikajú kognitívne deficity, ktoré zhoršujú obtiažnosť stanovenia trvalej abstinencie. Rozvoj mozgu je obzvlášť citlivý na účinky drog zneužívania; expozície v prenatálnom, detskom a adolescentnom veku spôsobujú dlhodobé zmeny v poznávaní. Pacienti s duševným ochorením sú vystavení vysokému riziku zneužívania látok a nepriaznivý vplyv na kogníciu môže byť obzvlášť škodlivý v kombinácii s kognitívnymi problémami súvisiacimi s ich duševnými poruchami.

Drogová závislosť sa klinicky prejavuje ako nutkavé hľadanie liekov, užívanie drog a túžba, ktorá môže pretrvávať a opakovať sa aj po dlhších obdobiach abstinencie. Z psychologického a neurologického hľadiska je závislosť poruchou pozmeneného poznávania. Oblasti mozgu a procesy, ktoré sú základom závislosti, sa značne prekrývajú s tými, ktoré sa podieľajú na základných kognitívnych funkciách, vrátane učenia, pamäte, pozornosti, uvažovania a kontroly impulzov. Lieky menia normálnu mozgovú štruktúru a funkciu v týchto oblastiach, produkujú kognitívne posuny, ktoré podporujú pokračujúce užívanie drog prostredníctvom maladaptívneho učenia a bránia získaniu adaptívneho správania, ktoré podporuje abstinenciu.

V prehľade 2005 Steven Hyman stručne uviedol súčasnú neurologickú koncepciu zneužívania drog: Charakterizovanie závislosti ako choroby „patologického učenia“, napísal, „[D] o c cia predstavuje patologickú usurpáciu neurálnych mechanizmov učenia a pamäti, ktoré pod normálne okolnosti slúžia na formovanie správania prežitia súvisiaceho so snahou o odmeny a podnety, ktoré ich predpovedajú. “

Tento článok skúma súčasné poznatky o kognitívnych účinkoch liekov a ich neurologických podkladoch. Tieto účinky môžu byť obzvlášť rušivé, keď sú jedinci vystavení drogam počas vývoja mozgu, ktorý trvá od prenatálneho obdobia až do dospievania, a u jedincov s duševnými poruchami. Pochopenie týchto problémov pomôže lekárom, ktorí užívajú drogy, identifikovať a reagovať na kognitívne zmeny, ktoré ovplyvňujú reakcie pacientov na liečbu.

MULTISTAGE PROCES

Nedávne recenzie charakterizujú závislosť ako dvojstupňový proces. V prvej fáze sa príležitostné užívanie lieku stáva čoraz chronickejším a nekontrolovaným. Neurologickým zdrojom týchto príznakov je deregulácia systému odmeňovania mozgu vyvolaná liekmi (). Normálne, zvýšená signalizácia dopamínu v tomto systéme - špecificky, vo ventrálnom striate alebo v jadre accumbens (NAc) - produkuje príjemné pocity, ktoré sa orientujú na organizmy, aby vyhľadávali a vykonávali podmienky a aktivity podporujúce život, ako je lokalizovanie podporných prostredí, jedenie a sex , Lieky zneužívania hyperaktivujú tento systém, spúšťajú prudký a veľký nárast NAc dopamínovej signalizácie, produkujú intenzívne pocity, ktoré motivujú k ďalšiemu užívaniu drog, a podporujú vytváranie maladaptívnych asociácií stimulujúcich drogy ().

Jedinci v druhom štádiu návykového procesu predstavujú ďalšie klinické znaky, vrátane abstinenčných príznakov počas skorej abstinencie, pretrvávajúcej zraniteľnosti voči relapsu a zmien v rozhodovacom procese a iných kognitívnych procesoch. Aj keď modifikácia dopaminergného systému odmeňovania zostáva v tomto štádiu dôležitá, pravdepodobne nestačí na udržanie týchto komplexných a dlhodobých zmien. sumarizujú dôkazy implikujúce zmeny vyvolané liečivom v signáloch prenášaných glutamátom neurotransmitera z oblasti mozgu, ktorá je primárne spojená s úsudkom - prefrontálny kortex - pre NAc. zdôrazniť zmeny v záťažových okruhoch mozgu a negatívne zosilnenie (tj účinky, ktoré motivujú užívanie drog tým, že spôsobujú nepríjemné pocity počas abstinencie, ako je nástup abstinenčných príznakov). Zatiaľ čo skoré užívanie drog podporuje maladaptívne asociácie stimulujúce drogy, ktoré prispievajú k vyhľadávaniu a používaniu drog, neskoršie štádiá narušujú kognitívne a iné procesy, ktoré sú dôležité pre úspešnú abstinenciu.

Celý rozsah vplyvov liekov na kogníciu ešte nie je známy, ale výskum naznačuje, že závislí jedinci majú zmeny v oblastiach mozgu vrátane striatu, prefrontálneho kortexu, amygdaly a hipokampu (; ; ; ). Tieto isté regióny sú základom deklaratívnej pamäte - spomienok, ktoré definujú jednotlivca, bez ktorého by bolo ťažké vytvárať a udržiavať koncept seba (; ; ; ). Schopnosť drog pôsobiť na substráty deklaratívnej pamäte naznačuje, že ich vplyv na kogníciu je potenciálne veľmi ďalekosiahly.

KOGNITÍVNE ÚČINKY NA AKÚTNE PODANIE LIEKU

Klinickí lekári často pozorujú, že pacienti podstupujúci liečbu závislosti sa stávajú vysoko náchylnými k relapsu, keď sa vrátia do kontextu alebo prostredia, kde sa ich závislosť vyvinula (; ). Klinický výskum potvrdzuje, že podnety spojené so zneužívaním látok vyvolávajú fyziologické reakcie a túžbu po drogách (). Laboratórne zvieratá tiež vyvíjajú silné asociácie a správanie v reakcii na cue v prítomnosti stimulov súvisiacich s drogami. Napríklad zvieratá, ktorým sa podáva liek v jednej komore dvojitej klietky, potom budú gravitovať do tohto oddelenia viac ako do alternatívneho oddelenia. Tento jav, známy ako preferencia podmieneného miesta, sa preukázal v štúdiách s použitím nikotínu, etanolu, amfetamínu, metamfetamínu, kokaínu, morfínu, kanabisu a kofeínu ().

Tvorba drogovo-stimulačných združení

Viacstupňový model závislostí sa vyznačuje silnými reakciami závislých jednotlivcov na podnety k drogám na proces učenia, ktorý podnecuje silné asociácie stimulovanie drog (napr. ). V tomto pohľade vníma jedinec užívajúci drogy svoje súčasné okolie ako vysoko významný (výbežok) a robí výnimočne silné mentálne spojenia medzi črtami tohto okolia a intenzívnym potešením z drogy. Následne, keď sa on alebo ona znovu stretne s týmito črtami, mocné asociácie sa znovu, vedome alebo podvedome, znovu a znovu podriaďujú a majú skúsenosti ako výzvy na hľadanie drog a užívanie drog. V súlade s týmto faktom, vystavenie závislých jednotlivcov podnetom, ktoré spájajú s vyvolávaním návykových látok, spolu s fyziologickými reakciami a túžbami po drogách, zmenami v úrovniach aktivity oblastí mozgu zapojených do učenia a pamäte (tj striatum, amygdala, orbitofrontal cortex, hippocampus , talamus a ľavý ostrovček) (; ).

Akútne účinky amfetamínu, nikotínu a kokaínu priamo zapadajú do tohto scenára. Preukázalo sa, že každé z týchto liekov urýchlene zvyšuje učenie a / alebo pozornosť (; ; ). Napríklad, myšlienka, že fajčenie je kognitívny zosilňovač, je dobre akceptovaná výskumníkmi a širokou verejnosťou. Početné štúdie potvrdili, že kognitívne procesy laboratórnych zvierat sa zlepšujú okamžite po podaní nikotínu (). Podobné zistenia v skorých štúdiách s fajčiarom neboli presvedčivé, pretože účastníkmi štúdie boli fajčiari, ktorí dostávali nikotín po období abstinencie. Pozorované zlepšenia by mohli odrážať skôr zvrátenie abstinenčných účinkov ako zlepšenie oproti ich normálnym kognitívnym schopnostiam. Následný prehľad literatúry však naznačuje, že akútny nikotín zvyšuje reakčný čas a pozornosť u pacientov, ktorí neboli predtým liečení nikotínom (). Kokaín vyvolal podobné účinky v štúdii na potkanoch, ktoré boli liečené liečivom a potom vystavené senzorickému stimulu; zvieratá vykazovali zvýšenú neurálnu aktiváciu, keď sa neskôr znovu vystavili stimulu ().

Hoci všetky drogy zneužívania podporujú učenie silných asociácií stimulujúcich drogy a navádzanie na drogy vyvolané cue, niektoré z nich majú zmiešané účinky na iné typy učenia a poznávania. Napríklad klinická štúdia akútnych účinkov morfínu a oxykodónu došla k záveru, že tieto lieky majú variabilné vplyvy na kogníciu: Obaja zlepšili spomínanie prózy na mužov len mierne, ale morfín mierne zhoršil výkon oboch pohlaví v teste pracovnej pamäte, v ktorom sa objavili. boli vyzvaní, aby opakovali množinu číslic v opačnom poradí (). V inej štúdii boli myšiam podávaný morfín alebo fyziologický roztok a boli vycvičené, aby utiekli, keď svetlo signalizovalo, že hrozí šok nohy; hoci myši liečené morfínom zaznamenali vyššiu frekvenciu a rýchlosť, s akou sa vyhýbali šokom, výskumníci to pripisovali skôr zvýšenej motorickej aktivite než zvýšenému učeniu (). Na rozdiel od účinkov opioidov na kogníciu sú účinky alkoholu jasné, aj keď obojsmerné: vysoké dávky narušujú kognitívne procesy (), zatiaľ čo nízke dávky môžu zlepšiť \ t; ).

Pretrvávanie asociácií s liekmi

Nedávny výskum sa snažil vysvetliť nápadne dlhotrvajúcu schopnosť maladaptívnych asociácií stimulujúcich drogy ovplyvniť správanie a vyvolať recidívu. Štúdie ukázali, že mnohé zneužité látky môžu pretvoriť komunikačné cesty medzi neurónmi (synaptická plasticita), ktoré by mohli prispieť k vytvoreniu a pretrvávaniu maladaptívnych asociácií stimulačných liekov.

Kokaín a nikotín môžu priamo indukovať jednu formu synaptickej plasticity, posilnenie nervových spojení prostredníctvom procesu známeho ako dlhodobá potenciácia (LTP; pozri Učenie v mysli a mozgu na strane 8 a Tabuľka 1) (; ). Amfetamín môže zvýšiť LTP (). Marihuana aktivuje endokanabinoidný systém, čo má za následok inhibíciu v niektorých prípadoch a uľahčenie u iných LTP aj dlhodobej depresie (LTD), ďalšej formy synaptickej plasticity, v ktorej sú spojenia medzi neurónmi menej citlivé (; ; ). Etanol neustále narúša LTP a zároveň posilňuje LTD (). Morfín inhibuje LTP neurónov, ktoré vykazujú inhibičnú kontrolu nervovej aktivity prostredníctvom neurotransmitera gama-aminomaslovej kyseliny (GABA) (). Inhibícia aktivity GABA by mohla viesť k celkovému zvýšeniu nervovej aktivity v celom mozgu, čo by mohlo viesť k vytvoreniu silnejších asociácií, než by sa normálne vyskytovalo, vrátane maladaptívnych asociácií s drogami.

TABUĽKA 1  

Účinky liečiva na synaptickú plasticitu

Štúdie ukázali, že posilnenie dôkazov, že lieky podporujú dlhodobé asociácie stimulačných liekov s účinkom synaptickej plasticity, štúdie preukázali, že rovnaké proteíny, ktoré sa zúčastňujú na sekvenčných biochemických reakciách (bunkové signálne kaskády), ktoré riadia synaptickú plasticitu (pozri Obrázok 1), aby vstúpili do hry pri hľadaní drog. Napríklad v jednom experimente výskumníci ukázali, že keď potkany odišli do oblasti klietky, kde boli vyškolení, aby sa spojili s kokaínom, hladiny proteínov asociovaných s učením - proteínkinázou regulovanou extracelulárnym signálom (ERK), prvkom cyklickej odpovede AMP. viazanie (CREB), Elk-1 a Fos - sa zvýšili v ich NAc (). Okrem toho, keď boli potkany liečené zlúčeninou, ktorá potláča ERK, prestali uprednostňovať túto oblasť klietky pred oblasťou, v ktorej dostali fyziologický roztok, a vykazovali pokles u troch biochemických účastníkov v LTP (CREB, Elk-1 a Fos) v oblasti NAC.

OBRÁZOK 1  

Kaskáda signalizácie buniek vo vzdelávaní a pamäti

KOGNITÍVNE DEFICITY ZNEUŽÍVANIA CHRONICKÝCH DROG

Užívatelia drog, ktorí postupujú do druhej fázy závislosti, podliehajú odňatiu, keď začínajú abstinenciu. Mnohé lieky vyvolávajú príznaky z vysadenia súvisiace s kognitívnymi funkciami, ktoré môžu sťažiť abstinenciu. Tie obsahujú:

Nikotín poskytuje známy príklad kognitívnych zmien pri abstinenčnom stave. V chronických fajčiaroch aj na zvieracích modeloch závislosti od nikotínu je prerušenie podávania nikotínu spojené s deficitom pracovnej pamäte, pozornosťou, asociatívnym učením a sériovým sčítaním a odčítaním (; ; ; ; ; ; ; ). Okrem toho sa ukázalo, že závažnosť poklesu kognitívnej výkonnosti počas obdobia abstinencie fajčenia predpovedá relaps (; ). Hoci sa tieto deficity zvyčajne časom strácajú, dávka nikotínu ich rýchlo zmierni () - situácia, ktorá môže prispieť k niektorým relapsom. Z toho vyplýva, že chronické zneužívanie návykových látok môže viesť k kognitívnym deficitom, ktoré sú obzvlášť výrazné počas skorých období abstinencie.

Kým kognitívne deficity spojené s vysadením drog sú často dočasné, dlhodobé užívanie môže tiež viesť k trvalému poklesu kognitívnych funkcií. Povaha deficitu sa líši v závislosti od špecifického lieku, prostredia a genetického make-upu užívateľa (viď Gény, drogy a poznávanie na strane 11). Vo všeobecnosti však narúšajú schopnosť učiť sa nové spôsoby myslenia a správania, ktoré prispievajú k úspešnej reakcii na liečbu a obnovu.

Napríklad dlhodobí užívatelia kanabisu majú zhoršené učenie, retenciu a vyhľadávanie diktovaných slov a dlhodobí aj krátkodobí užívatelia vykazujú deficit v - časovom odhade (), hoci ako dlho tieto deficity pretrvávajú, ešte nie je známe. Ako ďalší príklad, chronickí užívatelia amfetamínu a heroínu vykazujú nedostatky v rozsahu kognitívnych zručností, vrátane verbálnej plynulosti, rozpoznávania vzorov, plánovania a schopnosti presunúť pozornosť z jedného referenčného rámca na druhý (). Deficity v rozhodovaní sa podobali deficitom pozorovaným u jedincov s poškodením - v prefrontálnej kôre, čo naznačuje, že obidva lieky menia funkciu v tejto oblasti mozgu ().

Pár nedávnych štúdií naznačuje, že niektoré kognitívne straty vyvolané metamfetamínom môžu byť čiastočne kompenzované rozšírenou abstinenciou (; ). Vyhodnotení, keď abstinentní pacienti užívajú menej ako 6 mesiacov, chronickí užívatelia metamfetamínu zaznamenali nižšie skóre ako neexponované kontroly testov motorickej funkcie, pamäte pre hovorené slová a iných neuropsychologických úloh. Deficity boli spojené s komparatívnym nedostatkom transportérov dopamínu (proteínov, ktoré regulujú dopamín) a zníženej bunkovej aktivity (metabolizmu) v talame a NAc. Pri opakovanom testovaní po podaní 12u do 17 mesiacov abstinencie sa motorická funkcia užívateľov drog a verbálna pamäť zvýšili na úrovne, ktoré sa priblížili k kontrolnej skupine, a zisky korelovali s návratom k normálnym hladinám transportéra v striatu a metabolickým hladinám v krvi. talamus; avšak ostatné neuropsychologické deficity zostali spolu so zníženým metabolizmom v NAc.

V inej štúdii abuseri 3,4-metyléndioxymetamfetamínu (MDMA, extáza) pokračovali v relatívne slabom skóre v testoch okamžitého a oneskoreného vyvolania hovorených slov aj po rokoch 2.5 abstinencie (). V štúdii zneužívateľov drog z viacerých drog, ktorí uviedli, že uprednostňujú buď kokaín alebo heroín, deficity vo výkonných funkciách - definované ako zmeny v plynulosti, pracovnej pamäti, uvažovaní, inhibícii odozvy, kognitívnej flexibilite a rozhodovaní - zostali až po 5 mesiacoch abstinencia ().

Dôležitou otázkou je, či kognitívny prínos nikotínu pretrváva, pretože fajčenie sa mení zo sporadických na chronické. V niektorých štúdiách so zvieratami chronické podávanie nikotínu zlepšilo kognitívne kapacity, ako je pozornosť, ale iné štúdie zistili, že počiatočné zlepšenia s chronickou liečbou klesali (). Okrem toho viaceré nedávne štúdie ukázali, že fajčenie a minulosť fajčenia sú spojené s poklesom kognitívnych funkcií. Napríklad v jednej štúdii s mužmi a ženami v strednom veku klesla kognitívna rýchlosť fajčiarov takmer dvakrát viac ako u nefajčiarov počas 5 rokov; okrem toho poklesy kognitívnej flexibility fajčiarov a globálnej kognície sa vyskytli v časoch 2.4 a 1.7 násobok príslušných nefajčiarov (). Nedávne výsledky v týchto oblastiach boli podobné ako u fajčiarov a bývalí fajčiari sa vykonávali na stredných úrovniach medzi fajčiarmi a nefajčiarmi.

Podobne v inej štúdii sa výkon fajčiarov v priebehu testov verbálnej pamäte a rýchlosti vizuálneho vyhľadávania viac ako 10 zhoršil viac ako u nefajčiarov. rýchlosť vizuálneho vyhľadávania ex-fajčiarov sa spomalila aj viac ako nefajčiari “(). Hoci niektoré skoré štúdie naznačili, že fajčenie môže spomaliť kognitívny pokles spojený s Alzheimerovou chorobou (), následné štúdie to nepotvrdili a iné korelovali množstvo a trvanie fajčenia s vyšším rizikom Alzheimerovej choroby ().

Laboratórne štúdie preukázali zmeny v neuronálnom fungovaní súvisiace s nikotínom, ktoré by mohli byť základom poklesu kognitívnych funkcií, ktorý pretrváva aj po dlhšej abstinencii. Samotné podávanie nikotínu u potkanov bolo napríklad spojené so znížením adhéznych molekúl buniek, znížením produkcie nových neurónov a zvýšením bunkovej smrti v hipokampuse (). Takéto zmeny by mohli viesť k dlhodobým kognitívnym zmenám, ktoré prispievajú k zlému rozhodovaniu a závislosti.

DROGY ZNEUŽITIA A ROZVOJOVEJ BRZDY

Ľudský mozog pokračuje v rozvoji a konsolidácii dôležitých nervových ciest z prenatálneho obdobia cez adolescenciu. Počas týchto rokov je mozog vysoko kujný a zmeny nervovej plasticity vyvolané liečivom môžu vychýliť normálny priebeh zrenia mozgu.

Prenatálne expozície

Dôsledky prenatálnej expozície alkoholu sú dobre známe: Poruchy spektra fetálneho alkoholu sú hlavnou príčinou mentálnej retardácie v Spojených štátoch (). Okrem toho vystavenie plodu alkoholu zvyšuje citlivosť na neskoršie problémy so zneužívaním návykových látok ().

Prenatálna expozícia voči mnohým iným liečivám má významné škodlivé účinky na kogníciu a správanie, ktoré nemusia vzrásť na úroveň mentálnej retardácie. V jednej štúdii boli pacienti vo veku 5, ktorých matky užívali alkohol, kokaín a / alebo opiáty počas tehotenstva, zaradení pod neexponované kontroly v jazykových schopnostiach, kontrole impulzov a vizuálnej pozornosti. Neexistovali žiadne významné rozdiely medzi oboma skupinami detí v inteligencii, vizuálnej / manuálnej obratnosti alebo trvalej pozornosti; obe skupiny sa však na tieto opatrenia nachádzali pod normatívnymi prostriedkami (). Ďalšia štúdia dokumentovala nedostatok pamäte u detí vo veku 10, ktoré boli prenatálne vystavené alkoholu alebo marihuane ().

Klinický a laboratórny výskum sa týkal prednatálnej expozície metamfetamínu v kognitívnych deficitoch a zmenenej štruktúre mozgu. Napríklad jedna štúdia korelovala kratší rozsah pozornosti a oneskorenú pamäť so zníženým objemom v putamene (−18 percent), globus pallidus (−27 až −30 percent) a hippocampus (−19 až −20 percent) medzi deťmi 15 vo veku 3 pacientov, ktorí boli prenatálne vystavení stimulantu v porovnaní s kontrolami (\ t). Deti vystavené drogám tiež vykazovali horšiu dlhodobú priestorovú pamäť a vizuálnu / motorickú integráciu. Ďalšia štúdia dokumentovala štrukturálne zmeny frontálneho a parietálneho kortexu detí vo veku 3 a 4, ktoré boli prenatálne vystavené metamfetamínu (). V laboratórnych štúdiách potkany, ktoré boli liečené metamfetamínom počas tehotenstva, porodili mláďatá, ktoré, keď dosiahli dospelosť, boli pomalé učiť sa priestorové vzťahy a prejavovali narušenie priestorovej pamäte (; ).

Účinky prenatálneho vystavenia tabaku sa týkajú najmä toho, že toľko očakávaných matiek fajčí - o jeden odhad viac ako 10 percent v Spojených štátoch (). V maternici expozícia tabakových vedľajších produktov súvisí s kognitívnymi deficitmi laboratórnych zvierat a adolescentov u ľudí (\ t). Niektoré štúdie naznačujú, že takáto expozícia môže znížiť všeobecnú inteligenciu; napríklad, jeden našiel 12-bodovú medzeru v plnom rozsahu IQ medzi exponovanými a neexponovanými adolescentmi strednej triedy (napr. ). V inej štúdii bola pravdepodobnosť výskytu poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) viac ako trikrát väčšia u adolescentov, ktorých matky fajčili počas tehotenstva v porovnaní s deťmi nefajčiacich matiek ().

Kognitívne deficity po prenatálnom vystavení fajčeniu môžu odrážať štrukturálne zmeny mozgu. V jednej štúdii mali prenatálne vystavení dospievajúci fajčiari v porovnaní so zmenami parahippokampálnej a hipokampálnej funkcie v porovnaní s mladistvými fajčiakmi, ktorí neboli prenatálne vystavení, vyššie deficity vizuospatálnej pamäte (). Zobrazovanie mozgu adolescentných fajčiarov a nefajčiarov, ktorí boli prenatálne vystavení fajčeniu, odhalilo zníženú hrúbku kortikálnej vrstvy () a štrukturálnych zmien v kortikálnej bielej hmote (\ t). U potkanov navyše prenatálna expozícia nikotínu znížila nervovú aktivitu súvisiacu s pamäťou v hipokampuse a viedla k deficitom v učení s aktívnym vyhýbaním sa, u samcov a samíc potkanov vystavených prenatálnej chorobe, ktoré vykazovali významne menej správnych odpovedí ako u mladých dospelých (). Tieto deficity pretrvávali do neskoršej dospelosti u samcov potkanov, ale nie u samíc.

Medzi nepriaznivé dôsledky prenatálneho vystavenia drogám patrí zvýšené riziko, že sa v neskoršom živote stane zneužívateľom drog (). Toto je znepokojujúce, pretože môže viesť k zostupnej špirále, ktorá sa prejavuje v generáciách a ničí rodinné štruktúry. Viacnásobné faktory by mohli prispieť k zvýšenému riziku budúceho zneužívania návykových látok, vrátane účinkov prenatálnej expozície liekov na kogníciu. Ako už bolo uvedené, riziko vzniku ADHD sa značne zvyšuje u dospievajúcich, ktorých matky fajčili počas tehotenstva (). ADHD je často komorbidné so zneužívaním návykových látok (; ), čo naznačuje prepojenie medzi týmito zmenami v kognícii a budúcim zneužívaním drog. Ďalšia práca je potrebná na pochopenie mechanizmov, ktoré sú základom zvýšeného rizika zneužívania drog spojeného s prenatálnou expozíciou.

Expozícia mladistvých

Dospievanie je vysoko rizikové obdobie pre zneužívanie návykových látok. Väčšina závislých fajčiarov najprv vytvorila zvyk počas dospievania (). Dospievajúci fajčenie výrazne ovplyvňuje kogníciu. Dospievajúci fajčiari zaznamenali horšie výsledky ako nefajčiari na základe testov pracovnej pamäte, verbálneho porozumenia, ústnej aritmetiky a sluchovej pamäte (porov.; ). Tieto deficity sa vyriešili po ukončení fajčenia s výnimkou pracovnej pamäte a aritmetických výkonov, ktoré zostali na relatívne nízkych úrovniach. U potkanov bola expozícia nikotínu počas dospievania spojená s deficitmi visuospatálnej pozornosti, zvýšenou impulzivitou a zvýšenou citlivosťou mediálnych prefrontálnych kortikálnych dopamínových terminálov v dospelosti (). Okrem toho, dospievajúce potkany liečené nikotínom mali dlhodobé zmeny v citlivosti signálnej kaskády adenylylcyklázových buniek (pozri \ t Obrázok 1), ktorá je súčasťou mnohých procesov, vrátane učenia a pamäte (). Tieto nálezy dobre zapadajú do štúdií, ktoré dokazujú, že nikotín môže spočiatku zlepšiť niektoré kognitívne procesy, ale pri pokračujúcom používaní sa môže vyskytnúť adaptácia, ktorá vedie k rozptylu týchto účinkov a dokonca k deficitu (pozri prehľad ).

Dospievajúce fajčenie môže nepriamo podporovať kognitívny pokles prostredníctvom podpory iných porúch. Napríklad užívanie cigariet mladistvých je spojené s neskoršími epizódami depresie (), choroba, ktorá je zase spojená s negatívnymi účinkami na kogníciu (). Laboratórne vyšetrenie objasnilo tento vzťah: Dospelé potkany, ktoré boli počas adolescencie vystavené nikotínu, sa ukázali ako menej citlivé ako kontroly odmeňujúce / chutné podnety a lepšie reagujúce na stres a anxiogénne stimuly ().

Expozície adolescentov iným látkam zneužitia, ako je alkohol, kanabis a MDMA, tiež spôsobujú pretrvávajúce narušenie kognície (; ; ; ). Tieto zistenia naznačujú, že dospievajúci mozog, ktorý sa stále vyvíja, je náchylný na urážku pred užívaním a zneužívaním drog a takéto urážky môžu vyústiť do dlhodobých zmien v pôsobení a poznaní.

DROGY ZNEUŽÍVANIA A MENTÁLNEJ NEMOCI

Kognitívne deficity súvisiace s drogami môžu byť obzvlášť škodlivé pre blaho jednotlivcov, ktorých kognitívna výkonnosť je už ohrozená duševnou poruchou. Okrem toho jednotlivci, ktorí trpia duševnými poruchami, zneužívajú drogy vo vyššej miere ako všeobecná populácia. Zneužívanie látky je takmer dvojnásobne prevládajúce u dospelých s vážnymi psychologickými ťažkosťami alebo epizódami závažnej depresie ako u kontrol vo vzťahu k veku (, s. 85) a odhaduje sa, že viac ako polovica jedincov v USA s poruchami drog (okrem alkoholu) má aj duševné poruchy (). V štúdii 1986 sa miera fajčenia aproximovala 30 percent v kontrolách založených na populácii, 47 percent u pacientov s úzkostnou poruchou alebo závažnou depresívnou poruchou, 78 percent u pacientov s mániou a 88 percent u pacientov so schizofréniou ().

Prípad fajčenia a schizofrénie je jedným z príkladov mentálnej poruchy, ktorá má kognitívne deficity v kombinácii so zneužívaním drogy, ktorá spôsobuje kognitívny pokles. Ako pri mnohých komorbiditách, účinná liečba bude pravdepodobne vyžadovať rozptýlenie dôvodov, prečo sa tieto dve podmienky tak často vyskytujú:

  • Niektoré dôkazy naznačujú, že pacienti so schizofréniou fajčia, aby sa sami liečili. Napríklad fajčenie zvracia deficity schizofrenických pacientov v mozgovej schopnosti prispôsobiť svoje reakcie na podnety (senzorické hradlovanie), čo by mohlo znížiť schopnosť filtrovať informácie a mohlo by byť príčinou niektorých kognitívnych porúch pozorovaných v mentálnej poruche. Výskumní pracovníci sledovali tento znak schizofrénie k variantu génu pre podjednotku a7 nikotínového acetylcholinergného receptora (). V súlade s týmto hľadiskom je pozorovanie, že pacienti fajčia menej, keď dostávajú antipsychotický klozapín, ktorý nezávisle od neho zmierňuje tento deficit, ako keď sa podáva haloperidol, ktorý nie je ().
  • Bolo tiež navrhnuté, aby pacienti so schizofrenickým dymom na zmiernenie vedľajších účinkov antipsychotických liekov (). Pozorovanie, ktoré podporuje túto myšlienku je, že pacienti so schizofréniou fajčia viac po užití antipsychotického haloperidolu, ako keď sú neliečení ().
  • Ďalším navrhovaným vysvetlením súvislosti medzi fajčením a schizofréniou je to, že samotné fajčenie môže vyvolať schizofréniu u ľudí predisponovaných k rozvoju ochorenia. U schizofrenikov majú fajčiari skorší nástup choroby, vyžadujú častejšie hospitalizácie a dostávajú vyššie dávky antipsychotických liekov (; ; ).

Ďalšou kognitívnou poruchou, ktorá je silne spojená s fajčením, je ADHD. Zaujímavé je, že kognitívne symptómy spojené s ADHD sú podobné príznakom, ktoré sa vyskytujú počas vysadenia nikotínu, a obidva boli pripisované zmenám v acetylcholinergnom systéme (; ). Vysoká prevalencia fajčenia u jedincov s ADHD (; ) môže byť pokusom o samoliečbu, pretože akútne užívanie nikotínu môže zvrátiť niektoré deficity pozornosti ADHD (). Túžba vyhnúť sa vysadeniu môže byť obzvlášť silnou motiváciou pre pokračujúce fajčenie v tejto populácii, pretože jedinci s ADHD trpia závažnejšími abstinenčnými príznakmi ako kontroly zodpovedajúce veku bez tejto poruchy () a zvýšenie príznakov ADHD po ukončení fajčenia je spojené s vyšším rizikom relapsu (). Ako bolo uvedené vyššie, pokračujúce fajčenie samo osebe môže viesť k poklesu kognitívnych funkcií (; ), a preto môže zhoršiť symptómy súvisiace s ADHD.

Spolu s nikotínom sa ADHD spája aj so zneužívaním stimulantov, ako sú amfetamín a kokaín, a psychoaktívnych drog, ako je kanabis (; ; ). Takéto zneužívanie môže tiež predstavovať pokusy o samoliečbu, pretože stimulanty sa používajú na liečbu príznakov ADHD (; ), ako sú deficity pozornosti a pracovnej pamäte (). Niektoré z problémov ADHD môžu odrážať zníženie dopaminergnej funkcie (), ktoré by mohli byť čiastočne kompenzované drogami zneužívania ().

KLINICKÉ DÔSLEDKY

Prehľad literatúry poukazuje na dôležitosť zohľadnenia minulých a súčasných kognitívnych funkcií pri liečbe pacientov so závislosťou, pretože kognitívne zmeny súvisiace s drogami môžu pacientov zaujať k reakciám a činnostiam, ktoré prispievajú k cyklu závislosti. Klinickí lekári čelia výzve pomôcť pacientom zvládnuť adaptívne stratégie na prekonanie silných asociácií, ktoré prispievajú k relapsu, keď sa pacienti vracajú do prostredia súvisiaceho s predchádzajúcim užívaním látok. Okrem toho, kognitívne deficity môžu brániť pacientovej schopnosti profitovať z poradenstva a na pomoc týmto pacientom môže byť potrebných viac sedení a / alebo pripomienok, aby sa do ich denných rutín začlenili stratégie na udržanie abstinencie.

Výskum zmien v kognícii, ktoré sprevádzajú závislosť, a nervových substrátoch učenia a závislosti je stále v plienkach, ale má potenciál zmeniť názory na závislosť. Napríklad nedávny objav, ktorý v oblasti závislostí vyvolal vzrušenie, je taký, že fajčiari, ktorí utrpeli poškodenie ostrova, často stratili svoju túžbu fajčiť (). Autori tohto zistenia navrhli, aby sa izolácia podieľala na vedomom nutkaní fajčiť a aby terapie, ktoré modulujú funkciu insuficiencie, mohli uľahčiť odvykanie od fajčenia. Môže to byť tiež tak, že poškodenie izolácie bude mať podobný účinok na túžbu používať iné drogy zneužívania (pozri prehľad ).

Lepšie pochopenie toho, ako sú látky na zmenu kognitívnych procesov potrebné na vývoj nových terapeutických látok na liečbu závislosti a zmiernenie kognitívnych deficitov. Je to však zložitá záležitosť, pretože sa zdá, že rôzne lieky zneužívania menia rôzne kognitívne procesy a bunkové signálne dráhy. Aj medzi užívateľmi rovnakého lieku sa kognitívne vplyvy budú líšiť v závislosti od variácií faktorov prostredia a genetiky. Pochopenie vplyvu genetického pozadia jedinca na prejavy symptómov je rozhodujúcou oblasťou pre budúci výskum a je prísľubom informovania o účinnejšej liečbe, ktorá môže byť prispôsobená genotypu jednotlivca. Na záver chcem povedať, že pochopenie toho, ako prenatálna expozícia drogám zneužívania mení nervový vývoj, by mala byť vysokou prioritou, pretože prenatálna expozícia zvyšuje citlivosť novej generácie na závislosť a iné problémy.

UČENIE V MYSLE A BRAIN

Myseľ sa učí: Zachytáva a uchováva informácie a dojmy a objavuje vzťahy medzi nimi. Aby sa myseľ učila, musia sa v mozgu objaviť udalosti. Medzi najzávažnejšími dôkazmi tejto myšlienky patrí mnoho prípadov jednotlivcov, ktorí utrpeli drastické zníženie schopnosti učiť sa po poraneniach mozgu. Najznámejším, možno, je Henry Molaison, ktorý po chirurgickom odstránení rozsiahleho mozgového tkaniva vo veku 27 na kontrolu epilepsie úplne stratil svoju dlhodobú deklaratívnu pamäť () tak, že počas zostávajúcich 55 rokov svojho života nemohol zavolať na nič, čo sa mu stalo viac ako o niekoľko minút skôr.

Neurovedecký výskum koreloval učenie s rozpracovaním neurónových sietí v mozgu. Mnohé experimenty zistili, že ako sa uskutočňuje učenie, vybrané neuróny zvyšujú svoju úroveň aktivity a vytvárajú nové spojenia alebo posilňujú nadviazané spojenia so sieťami iných neurónov. Okrem toho experimentálne techniky, ktoré zabraňujú neuronálnej aktivite a sieťovaniu, inhibujú učenie.

Výskum neurovedy so zvieratami objasňuje, ako mozog konštruuje a udržiava neurónové siete, ktoré podporujú učenie. Jeden identifikovaný proces, dlhodobá potenciácia (LTP), má vlastnosti, ktoré sú kľúčové pre kľúčové aspekty vzdelávania.

  • Akonáhle sa naučíme spájať dve myšlienky alebo pocity, výskyt jedného z nich pravdepodobne vyvolá spomienku na druhú. Podobne, v LTP, neuróne, ktorý dostáva silnú alebo vysokofrekvenčnú stimuláciu z iného neurónu, reaguje citlivejšie na budúcu stimuláciu z rovnakého zdroja;
  • Novo naučený materiál vstupuje do našej krátkodobej pamäte a môže sa stať, že sa nestane v našej dlhodobej pamäti. Podobne, LTP má skorú fázu, počas ktorej krátkodobé fyziologické procesy podporujú vyššie uvedené zvýšenie citlivosti neurónov a neskorú fázu zahŕňajúcu dlhodobejšie fyziologické procesy;
  • Štúdie na zvieratách sa podieľali na niektorých rovnakých sekvenciách biochemických zmien (bunkové signálne kaskády) v LTP a učení. Výskumníci napríklad ukázali, že potlačenie produkcie enzýmu (proteínkinázy A) v hipokampách myší bránilo LTP a inhibovalo schopnosť zvierat zachovať predtým získané informácie o bludisku ().

Hoci LTP nebola pozorovaná v každej oblasti mozgu, bola preukázaná v nucleus accumbens, prefrontálnom kortexe, hipokampuse a amygdale - vo všetkých oblastiach, ktoré sa podieľajú na závislosti a učení (; ; ; ).

GÉNY, DROGY A SÚČAST

Genetický make-up jednotlivca môže ovplyvniť mieru, do akej liek zneužívania mení svoje kognitívne procesy. Napríklad kognitívna reakcia jednotlivca na akútny amfetamín závisí čiastočne od toho, ktorá z alternatívnych foriem katechol-O-metyltransferáza (COMT) gén, ktorý zdedil.

Tento gén kóduje proteín, ktorý okrem iných molekúl metabolizuje dopamín a norepinefrín. Osoba zdedí dve kópie génu, jeden z každého rodiča, a každá kópia má buď triin valínu alebo metionínovej DNA na kodóne 158: človek teda môže mať dva valíny (Val / Val), dva metionín (Met / Met ), alebo zmiešaný pár (Val / Met alebo Met / Val) kodónov v tomto mieste. Podávanie akútneho amfetamínu jedincom s Val / Val párovaním zlepšilo ich výkonnosť pri Wisconsin Card Sorting Task (test kognitívnej flexibility, ktorý aktivuje dorsolaterálny prefrontálny kortex) a zvýšenú účinnosť ich prefrontálnej kortikálnej funkcie, meranej zvýšenou regionálnou cerebrálnou krvou. prúdenie v dolnom prednom laloku (). Akútny amfetamín však nevedie k takýmto výhodám u jedincov s párovaním Val / Met alebo Met / Met. Je zaujímavé, že Val / Val párovanie je tiež spojené so zvýšenou impulzívnosťou, črtou spojenou so závislosťou ().

Fajčiari s Val / Val párovaním boli navyše citlivejší na rušivé účinky vysadenia nikotínu na pracovnú pamäť a vykazovali väčšiu kognitívnu odozvu na tabak (). Tieto výsledky sú dôležité nielen preto, že preukazujú súvislosť medzi účinkami návykových látok na kognitívne a behaviorálne črty spojené so závislosťou, ale aj preto, že poskytujú príklady toho, ako genotyp prispieva k návykovému fenotypu.

Poďakovanie

Autor by chcel poďakovať Dr. Sheree Logue a členom Laboratória Gould za kritické čítanie skoršej verzie tejto revízie a tiež potvrdiť podporu prostredníctvom grantov Národného inštitútu pre zneužívanie alkoholu a alkoholizmu, Národného inštitútu pre zneužívanie drog a National Cancer Institute (AA015515, DA017949, DA024787 a P50 CA143187) pre niektoré z preskúmaných štúdií.

REFERENCIE

  • Abel T a kol. Genetická demonštrácia úlohy PKA v neskorej fáze LTP av dlhodobej pamäti na báze hipokampu. Bunka. 1997, 88 (5): 615-626. [PubMed]
  • Abel T, Lattal KM. Molekulárne mechanizmy získavania, konsolidácie a získavania pamäti. Aktuálne stanovisko v neurobiológii. 2001, 11 (2): 180-187. [PubMed]
  • Abrous DN a kol. Samospráva nikotínu zhoršuje hipokampálnu plasticitu. Journal of Neuroscience. 2002, 22 (9): 3656-3662. [PubMed]
  • Acuff-Smith KD a kol. Fázovo špecifické účinky prenatálnej expozície d-metamfetamínu na správanie a vývoj oka u potkanov. Neurotoxikológia a teratológia. 1996, 18 (2): 199-215. [PubMed]
  • Aguilar MA, Miñarro J, Simón VM. Poškodenie morfínu závislé od dávky na získanie a výkonnosť u samcov myší. Neurobiológia učenia a pamäti. 1998, 69 (2): 92-105. [PubMed]
  • Argilli E a kol. Mechanizmus a časový priebeh dlhodobej potenciácie kokaínu indukovanej vo ventrálnej tegmentálnej oblasti. Journal of Neuroscience. 2008, 28 (37): 9092-9100. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Bardo MT, Bevins RA. Preferenčné miesto preferencie: Čo to prispieva k nášmu predklinickému chápaniu drogovej odmeny? Psychofarmakológia (Berl) 2000, 153 (1): 31 – 43. [PubMed]
  • Beane M, Marrocco RT. Sprostredkovanie norepinefrínu a acetylcholínu zložiek reflexnej pozornosti: Dôsledky pre poruchy deficitu pozornosti. Pokrok v neurobiológii. 2004, 74 (3): 167-181. [PubMed]
  • Bell SL a kol. Fajčenie po deprivácii nikotínu zvyšuje kognitívne výkony a znižuje túžbu po tabaku u užívateľov drog. Výskum nikotínu a tabaku. 1999; 1 (1): 45–52. [PubMed]
  • Biederman J a kol. Analýzy rizikového rizika porúch hyperaktivity a porúch užívania látok. American Journal of Psychiatry. 2008, 165 (1): 107-115. [PubMed]
  • Blake J, Smith A. Účinky fajčenia a fajčenia na artikulačnú slučku pracovnej pamäte. Ľudská psychofarmakológia: klinická a experimentálna. 1997, 12: 259-264.
  • Boettiger CA a kol. Okamžitá odchýlka odmeňovania u ľudí: Fronto-parietálne siete a úloha genotypu katechol-O-metyltransferázy 158 (Val / Val). Journal of Neuroscience. 2007, 27 (52): 14383-14391. [PubMed]
  • Brown SA a kol. Neurokognitívne fungovanie adolescentov: Vplyv protrahovaného užívania alkoholu. Alkoholizmus: klinický a experimentálny výskum. 2000, 24 (2): 164-171. [PubMed]
  • Cahill L, McGaugh JL. Mechanizmy emocionálneho vzrušenia a trvalej deklaratívnej pamäte. Trendy v Neurosciences. 1998, 21 (7): 294-299. [PubMed]
  • Carlson G, Wang Y, Alger BE. Endokanabinoidy uľahčujú indukciu LTP v hipokampuse. Nature Neuroscience. 2002, 5 (8): 723-724. [PubMed]
  • Centrá pre kontrolu a prevenciu chorôb. Poruchy fetálneho alkoholového spektra (FASD) Získané v novembri 6, 2009 z www.cdc.gov/ncbddd/fas/fasask.htm.
  • Chang L a kol. Menšie subkortikálne objemy a kognitívne deficity u detí s prenatálnou expozíciou metamfetamínu. Výskum psychiatrie: Neuroimaging. 2004, 132 (2): 95-106. [PubMed]
  • Choi WS a kol. Fajčenie cigariet predpovedá vývoj depresívnych príznakov u adolescentov v USA. Annals of Behavioral Medicine. 1997, 19 (1): 42-50. [PubMed]
  • Cloak CC a kol. Nižšia difúzia u bielej hmoty detí s prenatálnou expozíciou metamfetamínu. Neurológia. 2009, 72 (24): 2068-2075. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Conners CK a kol. Nikotín a pozornosť u dospelých s nedostatkom pozornosti hyperaktivity (ADHD) Psychofarmakológia Bulletin. 1996, 32 (1): 67-73. [PubMed]
  • Counotte DS a kol. Dlhotrvajúce kognitívne deficity spôsobené adolescentnou expozíciou nikotínu u potkanov. Neuropsychofarmakologie. 2009, 34 (2): 299-306. [PubMed]
  • Dalley JW a kol. Kognitívne následky intravenózneho samopodania amfetamínu u potkanov: Dôkaz selektívnych účinkov na výkonnosť pozornosti. Neuropsychofarmakologie. 2005, 30 (3): 525-537. [PubMed]
  • Davis JA a kol. Odstúpenie od chronického podávania nikotínu zhoršuje kontextové podmieňovanie strachu u myší C57BL / 6. Journal of Neuroscience. 2005, 25 (38): 8708-8713. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Del ON a kol. Samopodávanie kokaínu zlepšuje výkon vo vysoko náročnej úlohe vodného bludiska. Psychofarmakológia (Berl) 2007, 195 (1): 19 – 25. [PubMed]
  • Delanoy RL, Tucci DL, Gold PE. Účinky amfetamínu na dlhodobú potenciaciu v bunkách granulovaných zubov. Farmakologická biochémia a správanie. 1983, 18 (1): 137-139. [PubMed]
  • Devonshire IM, Mayhew JE, Overton PG. Kokaín prednostne zvyšuje zmyslové spracovanie v horných vrstvách primárnej senzorickej kôry. Neuroscience. 2007, 146 (2): 841-851. [PubMed]
  • Dopheide JA, Pliszka SR. Porucha pozornosti-deficit-hyperaktivita: aktualizácia. Farmakoterapie. 2009, 29 (6): 656-679. [PubMed]
  • Dwyer JB, Broide RS, Leslie FM. Vývoj nikotínu a mozgu. Vrodené chyby Výskum Časť C: Embryo dnes: recenzie. 2008, 84 (1): 30-44. [PubMed]
  • Eichenbaum H. Kortikálno-hipokampálny systém pre deklaratívnu pamäť. Nature Reviews Neuroscience. 2000, 1 (1): 41-50. [PubMed]
  • Elkins IJ, McGue M, Iacono WG. Perspektívne účinky poruchy pozornosti / hyperaktivity, poruchy správania a pohlavia na užívanie a zneužívanie adolescentných látok. Archívy všeobecnej psychiatrie. 2007, 64 (10): 1145-1152. [PubMed]
  • Feltenstein MW, pozri RE. Neurocircuitry závislosti: Prehľad. British Journal of Pharmacology. 2008, 154 (2): 261-274. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Fergusson DM, Woodward LJ, Horwood LJ. Fajčenie matiek počas tehotenstva a psychiatrická úprava v neskorej adolescencii. Archívy všeobecnej psychiatrie. 1998, 55 (8): 721-727. [PubMed]
  • Franklin TR a kol. Limbická aktivácia na fajčenie cigariet nezávislá od vysadenia nikotínu: Štúdia perfúzie fMRI. Neuropsychofarmakologie. 2007, 32 (11): 2301-2309. [PubMed]
  • Vyprážané PA, Watkinson B, Gray R. Diferenciálne účinky na kognitívne funkcie u 13- až 16-ročných detí prenatálne vystavených cigariet a marihuany. Neurotoxikológia a teratológia. 2003, 25 (4): 427-436. [PubMed]
  • Fried PA, Watkinson B, Gray R. Neurokognitívne následky fajčenia cigariet u mladých dospelých - porovnanie s výkonom pred liečbou. Neurotoxikológia a teratológia. 2006, 28 (4): 517-525. [PubMed]
  • Friswell J a kol. Akútne účinky opioidov na pamäťové funkcie zdravých mužov a žien. Psychofarmakológia (Berl) 2008, 198 (2): 243 – 250. [PubMed]
  • Galéra C a kol. Príznaky hyperaktivity - nepozornosť v detstve a užívaní látok v období adolescencie: Mládežnícka skupina GAZEL. Závislosť od drog a alkoholu. 2008, 94 (1-3): 30-37. [PubMed]
  • Goff DC, Henderson DC, Amico E. Fajčenie cigariet pri schizofrénii: Vzťah k psychopatológii a vedľajším účinkom liekov. American Journal of Psychiatry. 1992, 149 (9): 1189-1194. [PubMed]
  • Goldstein RZ a kol. Neurocircuitry zhoršeného vhľad do drogovej závislosti. Trendy v kognitívnych vedách. 2009, 13 (9): 372-380. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Gulick D, Gould TJ. Akútny etanol má dvojfázové účinky na krátkodobú a dlhodobú pamäť v kontextovej kontextovej terapii C57BL / 6 v kontextovej konjunktúre strachu. Alkoholizmus: klinický a experimentálny výskum. 2007, 31 (9): 1528-1537. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Hamilton BE a kol. Ročné zhrnutie životne dôležitých štatistík: 2005. Pediatrics. 2007, 119 (2): 345-360. [PubMed]
  • Hernández LL, Valentine JD, Powell DA. Zlepšenie etanolu v Pavlovianskom kondicionovaní. Behaviorálne neurovedy. 1986, 100 (4): 494-503. [PubMed]
  • Hughes JR a kol. Prevalencia fajčenia u psychiatrických ambulantných pacientov. American Journal of Psychiatry. 1986, 143 (8): 993-997. [PubMed]
  • Hughes JR, Keenan RM, Yellin A. Vplyv stiahnutia tabaku na trvalú pozornosť. Návykové správanie. 1989, 14 (5): 577-580. [PubMed]
  • Hyman SE. Závislosť: Choroba učenia a pamäti. American Journal of Psychiatry. 2005, 162 (8): 1414-1422. [PubMed]
  • Iñiguez SD, et al. Expozícia nikotínu počas dospievania indukuje stav podobný depresii v dospelosti. Neuropsychofarmakologie. 2009, 34 (6): 1609-1624. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Jacobsen LK a kol. Účinky fajčenia a fajčenia abstinencie na kogníciu u adolescentných fajčiarov tabaku. Biologická psychiatria. 2005, 57 (1): 56-66. [PubMed]
  • Jacobsen LK a kol. Deficity visuospatial pamäte vznikajúce počas vysadenia nikotínu u adolescentov s prenatálnou expozíciou aktívnemu fajčeniu matky. Neuropsychofarmakologie. 2006, 31 (7): 1550-1561. [PubMed]
  • Jacobsen LK a kol. Prenatálna a adolescentná expozícia tabakovému dymu moduluje vývoj mikroštruktúry bielej hmoty. Journal of Neuroscience. 2007, 27 (49): 13491-13498. [PubMed]
  • Jones S, Bonci A. Synaptická plasticita a drogová závislosť. Aktuálne stanovisko vo farmakológii. 2005, 5 (1): 20-25. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND. Nervový základ závislosti: patológia motivácie a voľby. American Journal of Psychiatry. 2005, 162 (8): 1403-1413. [PubMed]
  • Kelley AE. Pamäť a závislosť: Zdieľané nervové obvody a molekulárne mechanizmy. Neurón. 2004, 44 (1): 161-179. [PubMed]
  • Kelley BJ a kol. Kognitívne poškodenie pri akútnom vysadení kokaínu. Kognitívna a behaviorálna neurológia. 2005, 18 (2): 108-112. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Kelly C, McCreadie RG. Fajčenie, súčasné príznaky a premorbidné charakteristiky schizofrenických pacientov v Nithsdale, Škótsko. American Journal of Psychiatry. 1999, 156 (11): 1751-1757. [PubMed]
  • Kenney JW, Gould TJ. Modulácia hipokampovo závislého učenia a synaptickej plasticity nikotínom. Molekulárna neurobiológia. 2008, 38 (1): 101-121. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Khuder SA, Dayal HH, Mutgi AB. Vek pri nástupe fajčenia a jeho účinok na ukončenie fajčenia. Návykové správanie. 1999, 24 (5): 673-677. [PubMed]
  • Kollins SH. ADHD, poruchy užívania návykových látok a psychostimulačná liečba: Súčasná literatúra a pokyny pre liečbu. Journal of Attention Poruchy. 2008, 12 (2): 115-125. [PubMed]
  • Kombian SB, Malenka RC. Simultánne LTP non-NMDA- a LTD NMDA-sprostredkovaných reakcií v nucleus accumbens. Nature. 1994, 368 (6468): 242-246. [PubMed]
  • Lambert NM, Hartsough CS. Prospektívna štúdia fajčenia tabaku a závislosti na látkach medzi vzorkami účastníkov ADHD a non-ADHD. Journal of Disability. 1998, 31 (6): 533-544. [PubMed]
  • Le Moal M, Koob GF. Drogová závislosť: cesty k chorobám a patofyziologické perspektívy. Európska neuropsychofarmakológia. 2007, 17 (6-7): 377-393. [PubMed]
  • Leonard S, a kol. Fajčenie a duševné choroby. Farmakologická biochémia a správanie. 2001, 70 (4): 561-570. [PubMed]
  • Loughead J a kol. Vplyv abstinencie na mozgovú funkciu a kogníciu u fajčiarov sa líši podľa genotypu COMT. Molekulárna psychiatria. 2009, 14 (8): 820-826. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Lyvers M, Yakimoff M. Neuropsychologické koreláty závislosti od opioidov a abstinencie. Návykové správanie. 2003, 28 (3): 605-611. [PubMed]
  • Maren S. Synaptické mechanizmy asociatívnej pamäte v amygdale. Neurón. 2005, 47 (6): 783-786. [PubMed]
  • Mattay VS. Dextroamfetamín zvyšuje fyziologické signály špecifické pre neurónovú sieť: štúdia pozitrónová emisná tomografia rCBF. Journal of Neuroscience. 1996, 16 (15): 4816-4822. [PubMed]
  • Mattay VS a kol. Katechol O-metyltransferáza val158-met genotyp a individuálna variácia v mozgovej odpovedi na amfetamín. Zborník Národnej akadémie vied Spojených štátov amerických. 2003, 100 (10): 6186-6191. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • McEvoy JP a kol. Haloperidol zvyšuje fajčenie u pacientov so schizofréniou. Psychofarmakológia (Berl) 1995, 119 (1): 124 – 126. [PubMed]
  • McEvoy JP, Freudenreich O, Wilson WH. Fajčenie a terapeutická odpoveď na klozapín u pacientov so schizofréniou. Biologická psychiatria. 1999, 46: 125-129. [PubMed]
  • Mendrek A a kol. Pracovná pamäť u fajčiarov cigariet: Porovnanie s nefajčiarmi a účinky abstinencie. Návykové správanie. 2006, 31 (5): 833-844. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Miller C, Marshall JF. Molekulárne substráty na získavanie a spätnú konsolidáciu kontextovej pamäte súvisiacej s kokaínom. Neurón. 2005, 47 (6): 873-884. [PubMed]
  • Molina BS, Pelham WE., Jr Detskí prediktori užívania adolescentných látok v dlhodobej štúdii detí s ADHD. Journal of Abnormal Psychology. 2003, 112 (3): 497-507. [PubMed]
  • Moriyama Y a kol. Rodinná anamnéza alkoholizmu a kognitívnej obnovy v subakútnom abstinenčnom období. Psychiatria a klinické neurovedy. 2006, 60 (1): 85-89. [PubMed]
  • Naqvi NH a kol. Poškodenie izolácie narúša závislosť na fajčení cigariet. Science. 2007, 315 (5811): 531-534. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Nooyens AC, van Gelder BM, Verschuren WM. Fajčenie a pokles kognitívnych funkcií u mužov a žien v strednom veku: Doetinchemova kohortná štúdia. American Journal of Public Health. 2008, 98 (12): 2244-2250. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Nugent FS, Kauer JA. LTP GABAergných synapsií vo ventrálnej tegmentálnej oblasti a mimo nej. Journal of Physiology Online. 2008, 586 (6): 1487-1493. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Ornstein TJ a kol. Profily kognitívnej dysfunkcie u chronických užívateľov amfetamínu a heroínu. Neuropsychofarmakologie. 2000, 23 (2): 113-126. [PubMed]
  • O'Shea M, McGregor IS, Mallet PE. Opakovaná expozícia kanabinoidu počas perinatálneho, adolescentného alebo skorého veku dospelých spôsobuje podobné dlhotrvajúce deficity pri rozpoznávaní objektu a zníženej sociálnej interakcii u potkanov. Journal of Psychopharmacology. 2006, 20 (5): 611-621. [PubMed]
  • Otani S a kol. Dopaminergná modulácia dlhodobej synaptickej plasticity u prefrontálnych neurónov potkanov. Mozgová kôra. 2003, 13 (11): 1251-1256. [PubMed]
  • Patterson F a kol. Deficity pracovnej pamäte predpovedajú krátkodobé obnovenie fajčenia po krátkej abstinencii. Závislosť od drog a alkoholu. 2010, 106 (1): 61-64. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Pauly JR, Slotkin TA. Fajčenie materského tabaku, náhrada nikotínu a neurobehaviorálny vývoj. Acta Paediatrica. 2008, 97 (10): 1331-1337. [PubMed]
  • Penfield W, Milner B. Deficit pamäte spôsobený bilaterálnymi léziami v hipokampálnej zóne. AMA archívy neurológie a psychiatrie. 1958, 79 (5): 475-497. [PubMed]
  • Piper BJ, Meyer JS. Deficit pamäte a znížená úzkosť u mladých dospelých potkanov počas opakovanej intermitentnej liečby MDMA počas periadolescentného obdobia. Farmakologická biochémia a správanie. 2004, 79 (4): 723-731. [PubMed]
  • Pomerleau CS a kol. Fajčenie vzory a abstinencie účinky u fajčiarov bez ADHD, detstva ADHD, a dospelých ADHD symptomatológia. Návykové správanie. 2003, 28 (6): 1149-1157. [PubMed]
  • Pápež HG, Jr, Gruber AJ, Yurgelun-Todd D. Reziduálne neuropsychologické účinky kanabisu. Aktuálne správy o psychiatrii. 2001, 3 (6): 507-512. [PubMed]
  • Pulsifer MB a kol. Expozícia prenatálneho liečiva: Účinky na kognitívne funkcie vo veku 5. Klinická pediatria. 2008, 47 (1): 58-65. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Raybuck JD, Gould TJ. Nedostatky vyvolané odberom nikotínu v kondicionovaní stopového strachu u myší C57BL / 6 - úloha pre nikotínové acetylcholínové receptory obsahujúce beta2 s vysokou afinitou. European Journal of Neuroscience. 2009, 29 (2): 377-387. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Regier DA a kol. Komorbidita duševných porúch s požívaním alkoholu a iných drog. Výsledky štúdie o epidemiologickej záchytnej oblasti (ECA). JAMA. 1990, 264 (19): 2511-2518. [PubMed]
  • Richards M. a kol. Fajčenie cigariet a kognitívny pokles v strednom veku: Dôkazy z prospektívnej štúdie kohorty. American Journal of Public Health. 2003, 93 (6): 994-998. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Richardson GA a kol. Expozícia prenatálneho alkoholu a marihuany: Účinky na neuropsychologické výsledky v rokoch 10. Neurotoxikológia a teratológia. 2002, 24 (3): 309-320. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Psychológia a neurobiológia závislosti: Pohľad na senzibilizáciu. Addiction. 2000; 95 (Suppl 2): S91 – 117. [PubMed]
  • Rogers RD a kol. Disociovateľné deficity pri rozhodovaní o chronickom zneužívaní amfetamínov, zneužívateľov opiátov, pacientov s fokálnym poškodením prefrontálneho kortexu a normálnych dobrovoľníkov s depléciou tryptofánu: Dôkazy o monoaminergných mechanizmoch. Neuropsychofarmakologie. 1999, 20 (4): 322-339. [PubMed]
  • Rukstalis M., et al. Zvýšenie hyperaktívnych impulzívnych symptómov predpovedá recidívu u fajčiarov v terapii náhradou nikotínu. Žurnál liečby zneužívania látok. 2005, 28 (4): 297-304. [PubMed]
  • Ryback RS. Kontinuita a špecifickosť účinkov alkoholu na pamäť. Recenzia. Štvrťročník časopisov o alkohole. 1971, 32 (4): 995-1016. [PubMed]
  • Pozri RE. Neurálne substráty kokaín-cue asociácií, ktoré spúšťajú relaps. European Journal of Pharmacology. 2005, 526 (1-3): 140-146. [PubMed]
  • Semenova S, Stolerman IP, Markou A. Chronické podávanie nikotínu zvyšuje pozornosť, zatiaľ čo abstinencia nikotínu indukuje výkonnostné deficity v úlohe sériovej reakcie 5-voľby u potkanov. Farmakologická biochémia a správanie. 2007, 87 (3): 360-368. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Usadiť B. Jadro accumbens a učenie a pamäť. Journal of Neuroscience Research. 1997, 49 (5): 515-521. [PubMed]
  • Slamberová R a kol. Učenie v úlohe navigácie v mieste, nie v úlohe nového učenia, sa mení prenatálnou expozíciou metamfetamínu. Vývojový výskum mozgu. 2005, 157: 217-219. [PubMed]
  • Slotkin TA a kol. Adolescentné podávanie nikotínu mení reakcie na nikotín podávaný následne v dospelosti: Signalizácia adenylylcyklázových buniek v oblastiach mozgu počas podávania nikotínu a jeho vysadenia a pretrvávajúcich účinkov. Brain Research Bulletin. 2008, 76 (5): 522-530. [PubMed]
  • Solowij N a kol. Kognitívne fungovanie dlhodobo ťažkých užívateľov kanabisu, ktorí hľadajú liečbu. JAMA. 2002, 287 (9): 1123-1131. [PubMed]
  • Stiglick A, Kalant H. Porucha učenia v bludisku radiálneho ramena po dlhodobej liečbe kanabisom u potkanov. Psychofarmakológia (Berl) 1982, 77 (2): 117 – 123. [PubMed]
  • Zneužívanie látok a správa duševných služieb (SAMHSA) DHHS Pub. Nie. SMA 07-4343. Rockville, MD: SAMHSA; 2007. Výsledky z Národného prieskumu 2006 o užívaní drog a zdraví: Národné zistenia. Dostupný v: www.oas.samhsa.gov/NSDUH/2k6NSDUH/2k6results.cfm#8.1.3.
  • Sullivan JM. Bunkové a molekulárne mechanizmy ovplyvňujúce poruchy učenia a pamäte produkované kanabinoidmi. Učenie a pamäť. 2000; 7 (3): 132–139. [PubMed]
  • Swan GE, Lessov-Schlaggar CN. Účinky tabakového dymu a nikotínu na kogníciu a mozog. Neuropsychologický prehľad. 2007, 17 (3): 259-273. [PubMed]
  • Tang YL a kol. Komorbidné psychiatrické diagnózy a ich súvis s psychózou vyvolanou kokaínom u subjektov závislých od kokaínu. Americký časopis o závislostiach. 2007, 16 (5): 343-351. [PubMed]
  • Thomas AJ, O'Brien JT. Depresia a kognícia u starších dospelých. Aktuálne stanovisko v psychiatrii. 2008, 21 (1): 8-13. [PubMed]
  • Thomasius R a kol. Dostupnosť nálady, kognície a transportu serotonínu u súčasných a bývalých užívateľov extázy (MDMA): Dlhodobá perspektíva. Journal of Psychopharmacology. 2006, 20 (2): 211-225. [PubMed]
  • Toro R a kol. Prenatálna expozícia fajčeniu materskej cigarety a dospievajúcej mozgovej kôre. Neuropsychofarmakologie. 2008, 33 (5): 1019-1027. [PubMed]
  • Vaglenova J a kol. Dlhotrvajúce teratogénne účinky nikotínu na kogníciu: Genderová špecifickosť a úloha funkcie AMPA receptora. Neurobiológia učenia a pamäti. 2008, 90 (3): 527-536. [PubMed]
  • van Duijn CM, Hofman A. Vzťah medzi príjmom nikotínu a Alzheimerovou chorobou. BMJ. 1991, 302 (6791): 1491-1494. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Verdejo-García A, Pérez-García M. Profil výkonných deficitov u užívateľov kokaínu a polysacharidov heroínu: Spoločné a diferencované účinky na jednotlivé zložky výkonných orgánov. Psychofarmakológia (Berl) 2007, 190 (4): 517 – 530. [PubMed]
  • Volkow ND a kol. Strata dopamínových transportérov u užívateľov metamfetamínu sa zotavuje s dlhotrvajúcou abstinenciou. Journal of Neuroscience. 2001, 21 (23): 9414-9418. [PubMed]
  • Volkow ND a kol. Kokaínové podnety a dopamín v dorzálnom striate: Mechanizmus túžby po závislosti od kokaínu. Journal of Neuroscience. 2006, 26 (24): 6583-6588. [PubMed]
  • Volkow ND a kol. Vyhodnotenie cesty dopamínovej odmeny v ADHD: Klinické dôsledky. JAMA. 2009, 302 (10): 1084-1091. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Wang GJ a kol. Čiastočné obnovenie metabolizmu mozgu u pacientov užívajúcich metamfetamín po dlhšej abstinencii. American Journal of Psychiatry. 2004, 161 (2): 242-248. [PubMed]
  • Yates WR a kol. Vplyv vystavenia fetálneho alkoholu na príznaky dospelých nikotínu, alkoholu a drogovej závislosti. Alkoholizmus: klinický a experimentálny výskum. 1998, 22 (4): 914-920. [PubMed]
  • Yin HH a kol. Etanol mení smer dlhodobej synaptickej plasticity v dorsomediálnom striate. European Journal of Neuroscience. 2007, 25 (11): 3226-3232. [PubMed]
  • Ziedonis DM a kol. Závislosť od nikotínu a schizofrénia. Nemocnica a komunitná psychiatria. 1994; 45 (3): 204–206. [PubMed]