Bupropion vykazuje rôzne účinky na funkčné pripojenie mozgu u pacientov s poruchou hazardných hier založenou na internete a poruchami pri hraní na internete (2018)

, 2018; 9: 130.

Publikované online 2018 Apr 10. doi:  10.3389 / fpsyt.2018.00130

PMCID: PMC5902502

PMID: 29692743

abstraktné

úvod

Porucha internetových hier (IGD) a porucha hazardných hier (GD) majú podobné klinické charakteristiky, ale vykazujú rôzne vzorce funkčnej konektivity mozgu. Je známe, že bupropión je účinný pri liečení pacientov s IGD a GD. Predpokladali sme, že bupropión môže byť účinný pri liečení porúch hazardných hier na internete (ibGD) a IGD a že spojenia medzi sieťou predvoleného režimu (DMN) a kognitívnou riadiacou sieťou (CCN) by sa po 12e líšili medzi pacientmi s ibGD a IGD. týždne liečby bupropiónom.

Metódy

Do tejto štúdie boli prijatí pacienti s 16 s IGD, pacienti s 15 s ibGD a 15 so zdravými jedincami. Na začiatku liečby a po 12 týždňoch liečby bupropiónom sa hodnotili klinické príznaky pacientov s IGD alebo ibGD a mozgová aktivita sa hodnotila pomocou funkčného zobrazovania magnetickou rezonanciou v pokojovom stave.

výsledky

Po liečbe bupropiónom v týždni 12 sa v oboch skupinách zlepšili klinické príznaky vrátane závažnosti IGD alebo GD, depresívnych symptómov, pozornosti a impulzivity. V skupine IGD sa funkčná konektivita (FC) v zadnom DMN, ako aj FC medzi DMN a CCN po liečbe znížila. Okrem toho FC v skupine DMN v skupine IGD pozitívne korelovala so zmenami skóre škály Young Internet Addiction Scale po období liečby bupropiónom. V skupine ibGD sa FC v zadnej DMN znížil, zatiaľ čo FC v CCN sa zvýšil po období liečby bupropiónom. Okrem toho FC v CCN v skupine ibGD bola významne vyššia ako FC v skupine IGD.

záver

Bupropion bol účinný pri zlepšovaní klinických príznakov u pacientov s IGD a ibGD. Medzi týmito dvoma skupinami však boli rozdiely vo farmakodynamike. Po 12 týždňoch liečby bupropiónom sa FC v DMN, ako aj medzi DMN a CCN znížil u pacientov s IGD, zatiaľ čo FC v CCN sa zvýšil u pacientov s ibGD.

Kľúčové slová: Porucha internetových hier, porucha hazardných hier, bupropión, sieť v predvolenom režime, sieť kognitívnej kontroly

úvod

Hazardné hry na internete sú modifikovanou formou hazardných hier využívajúcich zariadenia podporujúce internet, vrátane počítačov, mobilných telefónov a digitálnej televízie (, ). Vzhľadom na vlastnosti online systémov, ako je rýchlosť a ľahká dostupnosť, môže mať hazardné hry na internete rýchly systém spätnej väzby a poskytujú jednoduchý prístup k rôznym možnostiam stávkovania (, ). Za posledné dve desaťročia sa porucha internetových hier (IGD) považovala za duševné ochorenie charakterizované nutkaním na hranie hier (hazardné hry), rozsiahlym hracím časom a škodlivými vedľajšími účinkami (). Vzhľadom na podobnosť medzi IGD a poruchou hazardných hier na internete (ibGD), pokiaľ ide o klinické príznaky nadmerného používania a potenciálne nepriaznivé účinky, niekoľko štúdií naznačilo, že IGD môže byť diagnosticky podobná ibGD (). Vzhľadom na tieto diagnostické podobnosti sa lieky na poruchu hazardných hier (GD) vrátane escitalopramu a bupropiónu tiež aplikovali na IGD (-). Existuje však kontroverzia, pokiaľ ide o klasifikáciu IGD ako poruchy závislosti alebo kontroly impulzov (, , ), ako aj rozdiely vo funkčnej konektivite mozgu (FC) v kognitívnej sieti medzi týmito dvoma chorobami (). Preto je potrebné porovnanie účinkov liekov na tieto dve choroby.

Medzi niekoľko liekov, o ktorých je známe, že sú účinné pri znižovaní príznakov GD (, ), bol navrhnutý bupropión na zlepšenie príznakov IGD (, ). Bupropion je účinný pri liečbe pacientov s GD znížením správania v oblasti hazardných hier a množstva vynaložených peňazí (, ). Black a kol. () uviedli, že bupropión bol účinný a dobre tolerovaný u pacientov s GD (). Dannon a kol. () navrhli, že bupropión je rovnako účinný ako naltrexón na základe mechanizmu regulácie uvoľňovania dopamínu. Bupropión pôsobí tak, že inhibuje spätné vychytávanie dopamínu a norepinefrínu stimuláciou acetylcholínu, hydroxytryptamínu, receptora kyseliny gama-aminomaslovej a endorfínovej signalizácie (). Tieto neurochemické systémy môžu byť spojené s nutkaním, túžbou a potešením, ktoré sprevádzajú hazardné hry a závislosť od zneužívania drog (). Opioidný antagonista naltrexón môže blokovať uvoľňovanie dopamínu vyvolané alkoholom v nucleus accumbens, čo znižuje chuť na alkohol a podporuje abstinenciu (). Štúdie naznačujú, že bupropión by mohol zlepšovať príznaky IGD zlepšením komorbidných depresívnych symptómov a vyvolaním zmien v mozgovej aktivite (, ). Ukázalo sa, že dvanásť týždňov liečby bupropiónom zlepšuje príznaky IGD a depresívne symptómy u pacientov s ťažkou depresívnou poruchou a IGD (). V ďalšej štúdii 6 týždne liečby bupropiónom znížili závažnosť IGD znížením mozgovej aktivity v dorsolaterálnom prefrontálnom kortexe v reakcii na stimuláciu hry ().

V našej predchádzajúcej štúdii porovnávajúcej mozgovú konektivitu siete predvoleného režimu (DMN) a kognitívnej kontrolnej siete (CCN) medzi IGD a ibGD, obidve skupiny vykázali podobné zníženie FC v DMN. FC v rámci CCN sa však zvýšil v skupine IGD, ale nie v skupine ibGD (). DMN označuje funkčne zoskupené oblasti, ktoré sú synchrónne deaktivované počas vykonávania úlohy a hlavne aktivované počas odpočinku (). Predpokladalo sa, že DMN sa skladá z zadnej cingulate cortex (PCC), precuneus, stredného frontálneho cortexu (mPFC), ventrálnej anteriornej cingulate cortex (ACC) a laterálneho (LP) a dolných parietálnych lalokov (IP) (). U pacientov s látkovou závislosťou bol mozgový FC v DMN pozitívne korelovaný s impulzivitou (). U pacientov s GD bolo hlásené zníženie FC v DMN z PCC na ľavý horný frontálny gyrus, pravý stredný temporálny gyrus a precuneus. Okrem toho závažnosť GD bola negatívne korelovaná s FC zo semenného PCC na precuneus (). Predchádzajúce štúdie o FC v rámci DMN v IGD však preukázali variabilné zistenia (, ). FC v zadných častiach DMN u pacientov s IGD sa znížil (). Naopak u pacientov s IGD došlo k zvýšeniu FC medzi DMN a sieťou výbežkov ().

CCN je v korelácii s procesom zamestnávania výkonných funkcií vrátane pozornosti, plánovania a pracovnej pamäte na usmerňovanie vhodného správania na dosiahnutie konkrétnych cieľov (). Zahŕňa dorzálne oblasti laterálnej prefrontálnej kôry (DLPFC), ACC a parietálnej kôry (). Keďže hazardné hry a internetové hry sú spojené s rozhodovaním zameraným na cieľ (), niekoľko vedcov navrhlo, aby FC v rámci CCN bolo spojené s hazardnými hrami a IGD (). Konflikt a neistota vyplývajúca z rizikového rozhodovania počas hazardných hier môžu navyše aktivovať dorzálnu prefrontálnu kôru ().

Predpokladali sme, že bupropión môže byť účinný pri liečbe ibGD a IGD. Mechanizmus účinku bupropiónu pri liečbe ibGD a IGD z hľadiska mozgovej konektivity medzi DMN a CCN by sa však líšil. Predpokladali sme, že bupropión by znížil FC medzi DMN a CCN v skupine IGD, ale zvýšil by sa FC v rámci CCN v skupine ibGD.

Materiály a metódy

účastníci

Z pacientov s 15 s IGD a pacientov s 14 s ibGD, ktorí sa zúčastnili našej predchádzajúcej štúdie porovnávajúcej mozgovú konektivitu (), 12 pacienti s IGD a 12 pacienti s ibGD súhlasili s účasťou na tejto štúdii. Okrem toho bolo do tejto štúdie novo prijatých sedem pacientov s IGD a šesť pacientov s ibGD, ktorí navštívili ambulanciu nemocnice OO (obrázok 2). (Figure1) .1). Všetci účastníci boli podrobení skríningu štrukturálnemu klinickému rozhovoru DSM-IV na posúdenie psychiatrickej komorbidity (). Počas sledovacieho obdobia vypadli traja pacienti s IGD a traja pacienti s ibGD kvôli dobrovoľnému ukončeniu liečby a zmenám v liečbe. Nakoniec pacienti s 16 s IGD a 15 s ibGD dokončili protokol štúdie (obrázok č (Figure1) .1). Kritériá začlenenia boli nasledujúce: (1) diagnostikovaná IGD na základe DSM-5 alebo stanovená ako ibGD. Použili sme diagnostické kritériá GD a prispôsobili ich tak, aby sme vytvorili inklúzne kritériá pre ibGD, ale zmenili sme „problematické hráčstvo“ v DSM-5 na „ibGD“ (2) dospelý (> 18 rokov), (3) muž, a (4) doteraz neliečené psychiatrické lieky. Kritériá vylúčenia boli tieto: (1) ďalšie komorbidné lekárske alebo psychiatrické choroby, (2) nízky inteligenčný kvocient (IQ) (menej ako 80), (3) kontraindikácie pre MRI skenovanie, ako je klaustrofóbia a implantácia kovu, a (4) história návykových látok s výnimkou spoločenského pitia a fajčenia.

 

Externý súbor, ktorý obsahuje obrázok, ilustráciu atď. Názov objektu je fpsyt-09-00130-g001.jpg

Postup štúdia. Skratky: IGD, porucha internetových hier; ibGD, porucha hazardných hier na internete; D / O, vypadnuté; fMRI, funkčné zobrazovanie magnetickou rezonanciou.

Postup

Na začiatku boli všetci účastníci požiadaní, aby vyplnili dotazníky týkajúce sa demografických údajov a klinických príznakov. Závažnosť symptómov ibGD a IGD sa hodnotila pomocou Yale-Brownovej Obsessive Compulsive Scale na patologické hráčstvo (YBOCS-PG) () a skóre škály mladých závislostí na internete (YIAS) (). Na všetkých účastníkov boli použité ďalšie štyri škály na hodnotenie klinických príznakov: Beck Depression Inventory (BDI) () pre príznaky depresívnej nálady kórejská klasifikačná stupnica ADHD (K-ARS) () pre symptómy pozornosti a stupnice behaviorálneho inhibičného systému a behaviorálneho aktivačného systému pre inhibičné a excitačné osobné črty pre averzívne alebo chutné motivácie v správaní (). IQ všetkých účastníkov sa hodnotilo pomocou stupnice kórejskej-Wechslerovej analýzy dospelých (). Okrem toho boli všetci účastníci skenovaní, aby analyzovali mozgový FC via zobrazovanie funkčnej magnetickej rezonancie v pokojnom stave (rs-fMRI). Obaja pacienti s IGD a ibGD sa začali liečiť bupropiónom SR 150 mg / deň, ktorý sa potom zvýšil na 300 mg / deň. Rozhodnutie o úprave dávky prijal psychiater (Doug Hyun Han) pri návšteve druhého týždňa na základe znášanlivosti a účinnosti. Na konci 12 týždňov liečby bupropiónom sa u všetkých účastníkov opakovali klinické škály a skenovanie rs-fMRI (obrázok) (Figure1) .1). Rada pre ústavné preskúmanie Fakultnej nemocnice v Chung-Ang schválila výskumný protokol pre túto štúdiu a všetci účastníci poskytli písomný informovaný súhlas.

Získavanie a predspracovanie MRI

Mozgový FC v pokojovom stave sa hodnotil pomocou funkčnej MRI 3 T v krvi a kyslíka závislej od hladiny kyslíka (Philips Achieva 3.0 T TX MRI skenera; TR = 3 s; perióda skenovania, 12 min .; objemy 240; plátky 128 x 128; plátky 40 pri hrúbka rezu 4.0-mm). Predspracovanie pozostávalo z despikovania (AFNI: 3dDespike), korekcie pohybu (SPM 12b), koregistrácie na magnetizáciu, upraveného obrazu RApid Gradient Echo (SPM 12b), normalizácie na MNI priestor (Matlab: detrend.m) filtrovanie (Matlab: idealfilter.m) a voxelwise regresia identicky pásmovo filtrovanej časovej rady šiestich parametrov pohybu hlavy (kroky vyrovnania so šiestimi parametrami tuhého telesa charakterizujúcimi odhadovaný pohyb subjektu pre každý subjekt), degradovaná cerebrospinálna tekutina, degradovaná biela hmota, a mäkké tkanivá tváre (Matlab), ako už bolo opísané (). Riešiť možnosť, že pohyby mikro hlavy ovplyvňujú výsledky prepojenia (), bola vykonaná cenzúra časových bodov s pohybom hlavy> 0.2 mm, ale nebola vykonaná žiadna regresia globálneho signálu ().

Extrahovali sme oblasti 12 dvoch mozgových sietí [štyri z DMN: mPFC, pravý / ľavý bočný parietálny kortex (LPRt / LPLt) a PCC; osem z CCN: pravý / ľavý DLPFC (DLPFCRt / DLPFCLt), pravý / ľavý dolný PFC (IFGRt / IFGLt), pravý / ľavý zadný parietálny kortex (PPCRt / PPCLt) a pravý / ľavý predbežný motorický priestor] z atlasu AAL mozgu (networks.nii / TXT / .info). Pomocou súpravy nástrojov funkčného pripojenia CONN-fMRI (ver.15; www.Nitrc.org/projects/conn), Boli pre každú dvojicu záujmových oblastí u každého subjektu vypočítané Fisherovo transformované korelačné koeficienty. Účinky medzi skupinami sa považovali za významné s frekvenciou falošných objavov na úrovni klastra (FDR) q <0.05, berúc do úvahy korekciu viacnásobného porovnania oproti korekcii 66 párov 12 oblastí.

štatistika

Demografické a klinické charakteristiky IGD, ibGD a zdravých porovnávacích subjektov boli analyzované pomocou analýzy variančných (ANOVA) testov so štatistickou významnosťou stanovenou na p <0.05. Korelácie medzi klinickými škálami a mozgovou konektivitou sa hodnotili pomocou Spearmanovej korelácie so štatistickou významnosťou nastavenou na p <0.05. Všetky štatistické hodnotenia sa uskutočňovali pomocou SPSS 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

výsledky

Zmeny klinických symptómov po týždňoch liečby bupropiónom 12

Na začiatku neboli žiadne významné rozdiely vo veku, rokoch vzdelávania a IQ medzi pacientmi s IGD, pacientmi s ibGD a zdravými porovnávacími subjektmi. BISBAS však mal významné rozdiely (F = 6.56, p <0.01), BDI (F = 4.68, p = 0.02), K-ARS (F = 24.09, p <0.01), YIAS (F = 70.94, p <0.01) a YBOCS-PG (F = 82.68, p <0.01) skóre medzi tromi skupinami. The post hoc Test nepreukázal žiadne významné rozdiely v skóre BDI, K-ARS a BISBAS medzi skupinami IGD a ibGD. YIAS skóre v skupine IGD bolo vyššie ako skóre v skupine ibGD (z = 4.58, p Zatiaľ čo skóre YBOCS-PG v skupine ibGD bolo vyššie ako skóre v skupine IGD (z = 4.60, p <0.01) (tabuľka (Table11).

Tabuľka 1

Demografické a klinické charakteristiky.

 IGDibGDHC
 

 
 BaselineNasledujBaselineNasleduj 
Vek25.3 ± 5.225.0 ± 4.925.7 ± 4.7
Školský rok12.8 ± 2.612.1 ± 2.513.1 ± 2.3
IQ99.0 ± 12.597.7 ± 15.3103.8 ± 9.9
Alkohol (áno / nie)10/610/512/3
Fajčenie (áno / nie)8/89/68/7
BDI9.7 ± 56.25.7 ± 2.814.1 ± 8.39.4 ± 3.46.1 ± 4.2
K-ARS13.0 ± 4.59.3 ± 3.118.8 ± 7.714.4 ± 4.95.4 ± 3.4
BISBAS47.6 ± 4.947.6 ± 4.950.7 ± 6.050.7 ± 6.049.0 ± 8.1
YIAS68.9 ± 8.854.8 ± 8.238.3 ± 9.036.5 ± 7.437.6 ± 6.6
YBOCS-PG5.7 ± 2.25.1 ± 1.817.8 ± 4.612.2 ± 4.34.1 ± 1.8
 

IGD, porucha internetových hier; ibGD, porucha hrania na internete; HC, zdravé subjekty porovnávania; IQ, kvocient inteligencie; BDI, Beck Depression Inventory; K-ARS, kórejská ratingová stupnica ADHD; BISBAS, behaviorálny inhibičný systém behaviorálny aktivačný systém; YIAS, stupnica mladých závislostí na internete; YBOCS-PG, Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale pre patologické hráčstvo.

Po liečbe bupropiónom 12 za týždeň, BDI (z = −2.68, p <0.01), K-ARS (z = −2.81, p <0.01), BISBAS (z = −2.81, p <0.01) a YIAS (z = −2.81, p <0.01) sa skóre zlepšilo v skupine s IGD, zatiaľ čo BDI (z = −2.09, p = 0.04), K-ARS (z = −2.81, p <0.01), BISBAS (z = −2.81, p <0.01) a YBOCS-PG (z = −2.80, p <0.01) sa skóre zlepšilo v skupine s ibGD. Nezistili sa však žiadne významné medziskupinové rozdiely, pokiaľ ide o zmeny v klinických mierkach počas 12 týždňov (tabuľka (Table11).

Zmeny v mozgu FC po 12 týždňoch liečby bupropiónom

V skupine IGD na začiatku štúdie FC medzi MPFC a IFGLt (t = 3.39, FDRq = 0.0026), DLPFCLt a LPRt (t = 3.34, FDRq = 0.0030) a PPCLt a IFGRt (t = 3.67, FDRq = 0.0013) bola vyššia ako u zdravých jedincov. Po 12 týždňoch liečby bupropiónom sa FC medzi PCC a LPRt (t = -3.26; FDRq = 0.0017), LPRt a PPCRt (t = -3.16; FDRq = 0.0023) a LPRt a PPCLt (t = -3.42, FDRq = 0.0012) boli nižšie ako východisková hodnota (obrázok (Figure22).

Externý súbor, ktorý obsahuje obrázok, ilustráciu atď. Názov objektu je fpsyt-09-00130-g002.jpg

Zmeny funkčnej konektivity mozgu po týždňoch liečby bupropiónom 12. Červená čiara: zvýšená funkčná konektivita (FC), modrá čiara: znížená FC, V skupine IGD pri základnej línii funkčná korelácia medzi stredným frontálnym gýrom (MPFC) a ľavým dolným prefrontálnym kortexom (IFGLt) (t = 3.39, FDRq = 0.0026), ľavá dorzolaterálna prefrontálna kôra (DLPFCLt) a pravá bočná temenná kôra (LPRt) (t = 3.34, FDRq = 0.0030) a ľavá zadná temenná kôra (PPCLt) a IFGRt (t = 3.67, FDRq = 0.0013). Po 12 týždňoch bola funkčná korelácia medzi zadnou cingulárnou kôrou (PCC) a LPRt (t = -3.26; FDRq = 0.0017), LPRt a PPCRt (t = -3.16; FDRq = 0.0023) a LPRt a PPCLt (t = -3.42, FDRq = 0.0012). V skupine ibGD na začiatku bola funkčná korelácia medzi PCC a LPLt (t = -3.36, FDRq = 0.0014), PCC a LPRt (t = -3.26; FDRq = 0.0027). Po 12 týždňoch bola funkčná korelácia medzi PCC a PPCLt (t = -3.23; FDRq = 0.0031), PCC a PPCRt (t = -3.25; FDRq = 0.0031). Funkčná korelácia medzi PPCLt a PPCRt (t = 3.12, FDRq = 0.0042). V porovnaní IGD vs ibGD (analýza variancie opakovaného merania) skupina ibGD vykázala zvýšenú FC medzi IFGRt a PPCLt (F = 3.67, p = 0.0013) v porovnaní so skupinou s IGD.

V skupine ibGD na začiatku štúdie FC medzi PCC a LPLt (t = -3.36, FDRq = 0.0014), ako aj PCC a LPRt (t = -3.26, FDRq = 0.0027) bola nižšia ako u zdravých jedincov. Po 12 týždňoch liečby bupropiónom sa FC medzi PCC a PPCLt (t = -3.23; FDRq = 0.0031), ako aj PCC a PPCRt (t = -3.25; FDRq = 0.0031) sa znížil, zatiaľ čo medzi PPCLt a PPCRt (t = 3.12, FDRq = 0.0042) sa zvýšil v porovnaní s východiskovou hodnotou (obrázok (Figure22).

Opakované merania ANOVA odhalili, že skupina ibGD vykázala zvýšené FC medzi IFGRt a PPCLt (F = 3.67, p = 0.0013) v porovnaní so skupinou IGD (obrázok (Figure22).

Korelácia medzi zmenami v klinických mierkach a zmenami v mozgu

V skupine IGD bola funkčná korelácia medzi PCC a LPRt pozitívne korelovaná so zmenami skóre YIAS od východiskovej hodnoty do 12 týždňov (r = 0.69, p <0.01). V skupine ibGD zmeny v FC medzi PPCLt a PPCRt negatívne korelovali so zmenami v skóre YBOCS-PG od základnej hodnoty po 12 týždňov (r = −0.68, p <0.01) (obrázok (Figure33).

 

Externý súbor, ktorý obsahuje obrázok, ilustráciu atď. Názov objektu je fpsyt-09-00130-g003.jpg

Korelácia medzi zmenami v klinických mierkach a zmenami funkčnej konektivity mozgu. (A) V skupine s poruchou internetového hrania (IGD) bola funkčná konektivita medzi zadnou cingulátnou kôre (PCC) a pravou laterálnou parietálnou kôrou (LPRt) pozitívne korelovaná so zmenami v skóre škály Young Internet Addiction Scale od základnej hodnoty do 12 týždňov (r = 0.69, p <0.01). (B) V skupine ibGD boli zmeny FC medzi ľavým zadným parietálnym kortexom (PPCLt) a pravým zadným parietálnym kortexom (PPCRt) negatívne korelované so zmenami v Yale-Brownovej Obsessive Compulsive Scale pre patologické hráčstvo (YBOCS-PG) z východisková hodnota do 12 týždňov (r = −0.68, p <0.01).

Diskusia

Zmeny klinických symptómov v dôsledku liečby bupropiónom

V tejto štúdii liečba bupropiónom v 12-týždni zlepšila závažnosť IGD a ibGD, ako aj pridružené klinické príznaky v oboch skupinách pacientov. Účinnosť bupropiónu pri liečbe IGD bola hlásená v predchádzajúcich štúdiách (, ). Ukázalo sa, že dvanásť týždňov liečby bupropiónom znižuje závažnosť IGD, ako aj depresívne symptómy u pacientov s IGD so závažnou depresívnou poruchou (). V porovnaní liečby escitalopramom a bupropiónom preukázal bupropión vyššiu účinnosť pri zlepšovaní impulzivity a pozornosti (). Účinnosť bupropiónu u pacientov s GD je predmetom diskusie (, ). Black a kol. () uviedli účinnosť a znášanlivosť bupropiónu u pacientov s GD, jeho účinnosť pri znižovaní príznakov GD nebola vyššia ako u placeba (). Dannon a kol. () vyhlásili, že bupropión bol rovnako účinný ako naltrexón u pacientov s GD (). V dôsledku dvojitého pôsobenia bupropiónu vzhľadom na inhibíciu spätného vychytávania norepinefrínu a dopamínu sa predpokladá, že je účinný na zníženie impulzívneho správania u pacientov s IGD aj ibGD (, ). Impulzívnosť je dobre známa korelácia prototypových závislostí na správaní so strmým diskontovaním oneskorených odmien (). Toto prudké zníženie oneskorených odmien je spojené s neuromodulačným systémom založeným na dopamíne ().

Zmeny v mozgu FC po 12 týždňoch liečby bupropiónom

V reakcii na 12 týždne liečby bupropiónom sa FC v DMN, ako aj medzi DMN a CCN, znížil v skupine IGD, zatiaľ čo FC v CCN sa zvýšil v skupine ibGD. Skupiny IGD a ibGD vykazovali rôzne vzorce mozgového FC v reakcii na liečbu bupropiónom. V skupine IGD sa FC v zadnom DMN, ako aj FC medzi DMN a CCN, znížil po období liečby 12 v týždni. Okrem toho FC medzi PCC a LPRt v skupine IGD pozitívne korelovala so zmenami v YIAS po 12-týždňovom období liečby bupropiónom. Tieto výsledky boli v súlade s našou predchádzajúcou štúdiou, ktorá preukázala zníženie FC v rámci DMN a medzi DMN a sieťou salience). Znížený FC v DMN môže byť spojený so zvýšeným norepinefrínom a dopamínom, ako je pozorované v DMN v reakcii na podávanie atomoxetínu (). Dvojité pôsobenie bupropiónu pri zvyšovaní signalizácie norepinefrínu a dopamínu je podobné mechanizmu účinku modafinilu (). Zvýšené FC v rámci DMN sa považovalo za súvisiace s impulzivitou, riskantným rozhodovaním a deficitmi pozornosti (, ). Preto zníženie FC v DMN a FC medzi DMN a inými sieťami môže znížiť impulzívne správanie, napríklad nadmerné hranie alebo hranie internetových hier.

V skupine ibGD sa FC v zadnej DMN znížil, zatiaľ čo v CCN sa zvýšil po období liečby bupropiónom v týždni 12. Navyše, FC v rámci CCN (IFGRt - PPCLt) v skupine ibGD bola oveľa vyššia ako hodnota v skupine IGD. FC v skupine CCN (PPCLt - PPCRt) v skupine IGD negatívne korelovala so zmenami v skóre YBOCS-PG po období liečby bupropiónom v týždni 12. Predpokladá sa, že k zlyhaniu samoregulácie u pacientov s GD došlo v dôsledku zlyhania prefrontálne sprostredkovanej inhibičnej kontroly zhora-nadol (). O obvodoch zhora nadol sa uvádza, že sú spojené s chybami pri rozhodovaní (), ako aj prenos dopamínu (). Okrem toho sú oblasti fronto-parietálnych kortikónov zapojené do pozornosti zhora nadol a kognitívnej kontroly (). Preto môže farmakodynamická aktivita bupropiónu (stimulácia dopamínom) zvýšiť CCN (fronto-parietálne oblasti) podporovaním aktivity v obvodoch zhora nadol u pacientov s ibGD. Celkovo sa zdá, že IGD a ibGD zdieľajú podobné charakteristiky zníženej impulzivity a zníženého FC v DMN po liečbe bupropiónom. Avšak bupropión bol účinnejší pri zvyšovaní FC v rámci CCN, čo je spojené s opravou chýb pri rozhodovaní.

Obmedzenia

V tejto štúdii bolo niekoľko obmedzení. Po prvé, malý počet subjektov obmedzuje zovšeobecniteľnosť výsledkov. Kvôli malému počtu subjektov sa na porovnanie zmien FC medzi týmito dvoma skupinami v reakcii na liečbu bupropiónom použili iba dve zaujímavé mozgové siete. Po druhé, keďže táto štúdia nemala kontrolnú skupinu s placebom, nemôžeme vylúčiť možnosť, že by sme videli placebo efekt. Nakoniec, pretože subjekty zdravej kontroly sa nezúčastnili na následných hodnoteniach, nemali sme mieru variability opakovania testu. Budúce štúdie by mali zahŕňať väčší počet subjektov, ako aj následné informácie pre subjekty zdravej kontroly.

záver

Bupropion vykazuje sľub na zlepšenie problematického správania sa pri IGD a ibGD. Farmakodynamika bupropiónu sa však medzi týmito dvoma skupinami líšila, pričom FC v DMN, ako aj medzi DMN a CCN sa znížil u pacientov s IGD, zatiaľ čo FC v CCN sa zvýšil u pacientov s ibGD po 12 týždňoch liečby bupropiónom.

Vyhlásenie o etike

Rada pre ústavné preskúmanie Fakultnej nemocnice v Chung-Ang schválila výskumný protokol pre túto štúdiu a všetci účastníci poskytli písomný informovaný súhlas.

Príspevky od autorov

Spoločnosti JH, SK a DH prispeli k náboru pacientov, zberu a spracovaniu údajov. Údaje analyzovali SB, JH a DH. Všetci autori sa podieľali na vypracovaní rukopisu, boli zapojení do intelektuálneho spracovania článku a prečítali a schválili konečný rukopis.

Vyhlásenie o konflikte záujmov

Neexistujú konkurenčné osobné, profesionálne alebo finančné záujmy.

poznámky pod čiarou

 

Financovanie. Túto štúdiu podporil grant od Kórejskej agentúry pre kreatívny obsah (R2014040055).

 

Referencie

1. Gainsbury SM, Russell A, Hing N, Wood R, Lubman D, Blaszczynski A. Ako internet mení hazardné hry: zistenia z austrálskeho prieskumu prevalencie. J Gambl Stud (2015) 31 (1): 1 – 15.10.1007 / s10899-013-9404-7 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
2. Monaghan S. Zodpovedné stratégie hazardných hier pre internetové hazardné hry: teoretická a empirická základňa používania automaticky otváraných správ na podporu sebapoznávania. Vypočítajte Hum Behav (2009) 25: 202 – 7.10.1016 / j.chb.2008.08.008 [Cross Ref]
3. Carbonell X, Guardiola E, Fuster H, Gil F, Panova T. Trendy vo vedeckej literatúre o závislosti na internete, videohrách a mobilných telefónoch od 2006 po 2010. Int J Predchádzajúci Med (2016) 7: 63.10.4103 / 2008-7802.179511 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
4. Dowling NA. Problémy vyvolané klasifikáciou internetových herných porúch DSM-5 a navrhovanými diagnostickými kritériami. Závislosť (2014) 109 (9): 1408 – 9.10.1111 / add.12554 [PubMed] [Cross Ref]
5. Black DW, Arndt S, Coryell WH, Argo T, Forbush KT, Shaw MC, a kol. Bupropión v liečbe patologického hráčstva: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia s flexibilnou dávkou. J Clin Psychopharmacol (2007) 27 (2): 143 – 50.10.1097 / 01.jcp.0000264985.25109.25 [PubMed] [Cross Ref]
6. Dannon PN, Lowengrub K, Musin E, Gonopolski Y, Kotler M. Pri liečení patologického hráčstva bupropión s naltrexónom s predĺženým uvoľňovaním: predbežná štúdia so slepým hodnotením. J Clin Psychopharmacol (2005) 25 (6): 593 – 6.10.1097 / 01.jcp.0000186867.90289.ed [PubMed] [Cross Ref]
7. Dell'Osso B, Hadley S, Allen A, Baker B, Chaplin WF, Hollander E. Escitalopram pri liečbe impulzívno-kompulzívnej poruchy používania internetu: otvorená štúdia, po ktorej nasleduje dvojito zaslepená fáza prerušenia. Psychiatria J Clin (2008) 69 (3): 452 – 6.10.4088 / JCP.v69n0316 [PubMed] [Cross Ref]
8. Han DH, Renshaw PF. Bupropión v liečbe problematickej hry online u pacientov so závažnou depresívnou poruchou. J Psychopharmacol (2012) 26 (5): 689 – 96.10.1177 / 0269881111400647 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
9. APA. Diagnostická a štatistická príručka o duševných poruchách. Arlington, VA: American Psychiatric Publishing; (2013).
10. Shapira NA, Goldsmith TD, Keck PE, Jr, Khosla UM, McElroy SL. Psychiatrické rysy jednotlivcov s problematickým používaním internetu. J Ovplyvňuje poruchu (2000) 57 (1 – 3): 267 – 72.10.1016 / S0165-0327 (99) 00107-X [PubMed] [Cross Ref]
11. Bae S, Han DH, Jung J, Nam KC, Renshaw PF. Porovnanie mozgovej konektivity medzi poruchou hazardných hier na internete a poruchou internetových hier: predbežná štúdia. J Behav Addict (2017) 6 (4): 505 – 15.10.1556 / 2006.6.2017.061 [PubMed] [Cross Ref]
12. Nam B, Bae S, Kim SM, Hong JS, Han DH. Porovnanie účinkov bupropiónu a escitalopramu na nadmerné hranie internetových hier u pacientov so závažnou depresívnou poruchou. Clin Psychopharmacol Neurosci (2017) 15 (4): 361 – 8.10.9758 / cpn.2017.15.4.361 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
13. Gelenberg A, Bassuk EL. Príručka praktického lekára o psychoaktívnych drogách. 4th ed New York: Plenum Medical Book Co; (1997).
14. Bechara A. Rizikové podnikanie: emócie, rozhodovanie a závislosť. J Gambl Stud (2013) 19 (1): 23 – 51.10.1023 / A: 1021223113233 [PubMed] [Cross Ref]
15. Volpicelli JR. Abúzus alkoholu a alkoholizmus: prehľad. Psychiatria J Clin (2001) 62 (20): 4 – 10. [PubMed]
16. Han DH, Hwang JW, Renshaw PF. Liečba bupropiónom s trvalým uvoľňovaním znižuje chuť na videohry a mozgovú aktivitu indukovanú narážkou u pacientov so závislosťou od internetových videohier. Exp Clin Psychopharmacol (2010) 18 (4): 297 – 304.10.1037 / a0020023 [PubMed] [Cross Ref]
17. Raichle ME, MacLeod AM, Snyder AZ, Powers WJ, Gusnard DA, Shulman GL. Predvolený režim funkcie mozgu. Proc Natl Acad Sci USA (2001) 98 (2): 676 – 82.10.1073 / pnas.98.2.676 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
18. Regner MF, Saenz N, Maharajh K, Yamamoto DJ, Mohl B, Wylie K, a kol. Efektívne pripojenie zhora nadol u jednotlivcov závislých od látok. PLoS One (2016) 11 (10): e0164818.10.1371 / journal.pone.0164818 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
19. Jung MH, Kim JH, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Choi JS, a kol. Znížená konektivita siete predvoleného režimu v patologickom hraní: štúdia funkčnej MRI v pokojnom stave. Neurosci Lett (2014) 583: 120 – 5.10.1016 / j.neulet.2014.09.025 [PubMed] [Cross Ref]
20. Breukelaar IA, Antees C, Grieve SM, Foster SL, Gomes L, Williams LM, a kol. Anatómia kognitívnej kontrolnej siete koreluje s neurokognitívnym správaním: dlhodobá štúdia. Hum Brain Mapp (2017) 38 (2): 631 – 43.10.1002 / hbm.23401 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
21. Cole MW, Schneider W. Kognitívna kontrolná sieť: integrované kortikálne oblasti s oddeliteľnými funkciami. Neuroimage (2007) 37 (1): 343 – 60.10.1016 / j.neuroimage.2007.03.071 [PubMed] [Cross Ref]
22. Sohrabi A, Smith AM, West RL, Cameron I. Štúdia fMRI o rizikovom rozhodovaní: úloha mentálnej prípravy a konfliktu. Basic Clin Neurosci (2015) 6 (4): 265 – 70. [Článok bez PMC] [PubMed]
23. Li TM, Chau M, Wong PW, Lai ES, Yip PS. Hodnotenie webovej hry elektronickej sociálnej siete na zvýšenie gramotnosti duševného zdravia mladých ľudí. J Med Internet Res (2013) 15 (5): e80.10.2196 / jmir.2316 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
24. Prvý MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams J. Štruktúrovaný klinický rozhovor pre poruchu osi I s DSM-IV. New York, NY: Štátny psychiatrický ústav v New Yorku; (1996).
25. Pallanti S, DeCaria CM, Grant JE, Urpe M, Hollander E. Spoľahlivosť a platnosť patologického prispôsobenia škály Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (PG-YBOCS). J Gambl Stud (2005) 21 (4): 431 – 43.10.1007 / s10899-005-5557-3 [PubMed] [Cross Ref]
26. Young KS. Psychológia používania počítačov: XL. Návykové používanie internetu: prípad, ktorý porušuje stereotyp. Psychol Rep (1996) 79: 899 – 902.10.2466 / pr0.1996.79.3.899 [PubMed] [Cross Ref]
27. Beck AT, Ward CH, Mendelson M., Mock J, Erbaugh J. Inventár na meranie depresie. Arch Gen Psychiatria (1961) 4: 561-71.10.1001 / archpsyc.1961.01710120031004 [PubMed] [Cross Ref]
28. Takže YK, Noh JS, Kim YS, Ko SG, Koh YJ. Spoľahlivosť a platnosť kórejskej rodičovskej a učiteľskej hodnotiacej stupnice ADHD. J Kor Nueropsych Assoc (2002) 41: 283 – 9.10.1177 / 1087054712461177 [Cross Ref]
29. Kim KH, Kim WS. Stupnica kórejského BAS / BIS. Kor J Health Psychol (2001) 6 (2): 19 – 37.
30. Kim JK, Yum TH, Oh KJ, Park YS, Lee YH. Faktorová analýza revidovanej verzie K-WAIS. Kor J Clin Psychol (1992) 11: 1 – 10.
31. Anderson JS, Druzgal TJ, Lopez-Larson M, Jeong EK, Desai K, Yurgelun-Todd D. Sieťové antikorelácie, globálna regresia a korekcia mäkkých tkanív s posunom fázou. Hum Brain Mapp (2011) 32 (6): 919 – 34.10.1002 / hbm.21079 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
32. Power JD, Barnes KA, Snyder AZ, Schlaggar BL, Petersen SE. Rušivé, ale systematické korelácie vo funkčných konektivite MRI sietí vznikajú z pohybu subjektu. Neuroimage (2012) 59 (3): 2142 – 54.10.1016 / j.neuroimage.2011.10.018 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
33. Ascher JA, Cole JO, Colin JN, Feighner JP, Ferris RM, Fibiger HC, a kol. Bupropión: prehľad jeho mechanizmu antidepresívnej aktivity [podpora výskumu, prehľad z iných krajín než USA]. Psychiatria J Clin (1995) 56 (9): 395 – 401. [PubMed]
34. Cooper BR, Wang CM, Cox RF, Norton R, Shea V, Ferris RM. Dôkaz, že akútne behaviorálne a elektrofyziologické účinky bupropiónu (Wellbutrin) sú sprostredkované noradrenergickým mechanizmom. Neuropsychofarmakológia (1994) 11 (2): 133 – 41.10.1038 / npp.1994.43 [PubMed] [Cross Ref]
35. Nakagawa H, Whelan K, Lynch JP. Mechanizmy Barrettovho pažeráka: črevná diferenciácia, kmeňové bunky a tkanivové modely [podpora výskumu, NIH, extramurálny prehľad]. Best Pract Res Res Gastroenterol (2015) 29 (1): 3 – 16.10.1016 / j.bpg.2014.11.001 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
36. Volkow ND, Baler RD. TERAZ vs LATER mozgové okruhy: dôsledky pre obezitu a závislosť [prehľad]. Trendy Neurosci (2015) 38 (6): 345 – 52.10.1016 / j.tins.2015.04.002 [PubMed] [Cross Ref]
37. Bymaster FP, Katner JS, Nelson DL, Hemrick-Luecke SK, Threlkeld PG, Heiligenstein JH, a kol. Atomoxetín zvyšuje extracelulárne hladiny norepinefrínu a dopamínu v prefrontálnej kôre potkanov: potenciálny mechanizmus účinnosti pri poruche pozornosti / hyperaktivite. Neuropsychofarmakológia (2002) 27: 699 – 711.10.1016 / S0893-133X (02) 00346-9 [PubMed] [Cross Ref]
38. Lin HY, Gau SS. Liečba atomoxetínom posilňuje antikorelovaný vzťah medzi funkčnými mozgovými sieťami u dospelých bez predchádzajúcej medikácie s hyperaktivitou s deficitom pozornosti: randomizovaná dvojito slepá placebom kontrolovaná klinická štúdia. Int J Neuropsychopharmacol (2015) 19: yv094.10.1093 / ijnp / pyv094 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
39. Han DH, Kim SM, Bae S, Renshaw PF, Anderson JS. Zlyhanie potlačenia v sieti predvoleného režimu u depresívnych adolescentov s kompulzívnou hrou na internete. J ovplyvňuje disord (2016) 194: 57 – 64.10.1016 / j.jad.2016.01.013 [PubMed] [Cross Ref]
40. Everitt BJ, Robbins TW. Drogová závislosť: aktualizácia opatrení na návyky na nutkanie o desať rokov [podpora výskumu, Prehľad z krajín mimo USA]. Annu Rev Psychol (2016) 67: 23 – 50.10.1146 / annurev-psych-122414-033457 [PubMed] [Cross Ref]
41. Voon V, Fernagut PO, Wickens J, Baunez C, Rodriguez M, Pavon N, a kol. Chronická dopaminergná stimulácia pri Parkinsonovej chorobe: od dyskinézie po poruchy kontroly impulzov [prehľad]. Lancet Neurol (2009) 8 (12): 1140 – 9.10.1016 / S1474-4422 (09) 70287-X [PubMed] [Cross Ref]
42. Brown TI, Uncapher MR, Chow TE, Eberhardt JL, Wagner AD. Kognitívna kontrola, pozornosť a ďalší efekt rasy v pamäti [klinické skúšanie]. PLoS One (2017) 12 (3): e0173579.10.1371 / journal.pone.0173579 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]