(REMISSION) Funkčné nervové zmeny a zmenená kortikálno-subkortická konektivita spojená s zotavením z poruchy internetových hier (2019)

Od roku 2016 do roku 2017 sme prijali 154 subjektov IGD pre fMRI počas úlohy túžby po narážke (popísaná nižšie). Účastníkov sme kontaktovali približne po 1 roku a prehodnotili sme ich kvôli IGD. Dvadsaťdeväť subjektov IGD (päť žien), ktoré nespĺňali kritériá IGD, už súhlasilo s účasťou na skenovaní pri vykonávaní úlohy túžby po narážke. Potom porovnáme ich novšie údaje (obnovené IGD) so základnými údajmi (aktívne IGD), aby sme identifikovali rozdiely v čase (obrázok 1A).

Na začiatku štúdie boli účastníci klasifikovaní ako pacienti s IGD, ak dosiahli 50 alebo vyššie skóre v Young's Internet Addiction Test (dotazník pre vlastnú správu) a splnili najmenej päť kritérií DSM-5 pre IGD (klinický rozhovor; ďalšie doplňujúce informácie nájdete v časti „Doplnkový materiál“). podrobnosti; Petry a kol., 2014; Young, 2009). Všetci účastníci absolvovali štruktúrované psychiatrické rozhovory (MINI) vedené skúseným psychiatrom (Lecrubier a kol., 1997) a jedinci s psychiatrickými poruchami alebo správaním boli vylúčení (pozri „Doplnkový materiál“). Okrem toho žiadny subjekt neuviedol predchádzajúce skúsenosti s hazardom alebo nelegálnymi drogami (napr. Kanabis a heroín). Hrali sa všetky predmety League of Legends (Hry LOL a nepokoje) dlhšie ako 1 rok. Toto kritérium bolo založené na našom použití herných podnetov ako stimulov v tejto štúdii a LOL je najpopulárnejšou online hrou počas začiatku štúdia. Jednotlivci, ktorí sa zotavili z IGD, museli v mladom internetovom teste závislosti na internete získať skóre menej ako 50 a v 5-ročnom období spĺňať menej ako päť kritérií DSM-1 pre IGD (Petry a kol., 2014; Young, 2009; pozri tabuľku 1 Podrobnosti).

Tabuľka 1. Demografické črty účastníkov IGD, keď bola IGD aktívna a obnovená

V tejto štúdii bola použitá úloha tága-reaktivita spojená s udalosťami, ako už bolo opísané (Dong a kol., 2017; Dong, Wang a kol., 2018). Úloha obsahuje dva typy cue obrázkov: 30 obrázkov súvisiacich s hraním hier a 30 obrázkov súvisiacich s písaním (neutrálna základná línia). V rámci každého typu polovica z 30 obrázkov obsahovala tvár a ruky a polovica obsahovala iba ruky. Obrázky súvisiace s hraním hry ukazujú, kto hrá online hru (LOL) na počítači. Pri písaní obrázkov súvisiacich s tým istým človekom píše článok na klávesnici pred počítačom. Účastníci dostali pokyn, aby označili, či na obrázku bola tvár, stlačením tlačidla „1“ na klávesnici, keď bola tvár prítomná, a stlačením klávesu „2“, keď nebola prítomná žiadna tvár.

figúra 1B zobrazuje časovú os skúšobného pokusu v úlohe. Najskôr sa predstavil fixný 500 ms kríženia, po ktorom nasledoval obraz cue, ako je opísané vyššie. Obrázky boli prezentované v náhodnom poradí, aby sa zabránilo efektom usporiadania. Každý obrázok bol prezentovaný až 3,000 3,000 ms, počas ktorých účastníci museli odpovedať. Po stlačení tlačidla sa obrazovka stala čiernou a trvala 5 1 (doba odozvy) ms. Potom boli vo fáze vyhodnotenia túžby účastníci požiadaní, aby vyhodnotili úroveň svojej túžby po zodpovedajúcich stimuloch na XNUMX-bodovej škále v rozmedzí XNUMX (bez túžby) na 5 (extrémne vysoká túžba). Táto etapa trvala až 3,000 1,500 ms a bola ukončená stlačením tlačidla. Nakoniec bola medzi každou skúškou uvedená 3,500 60–9 10 ms prázdna obrazovka. Celá úloha obsahovala 1 pokusov a trvala približne 10 min. Úloha bola predstavená a údaje o správaní boli zhromaždené pomocou softvéru E-prime (Psychology Software Tools, Inc., Sharpsburg, PA, USA). Všetci účastníci boli požiadaní, aby vyplnili XNUMX-položkový dotazník na naliehanie na hry s skóre v rozmedzí od XNUMX do XNUMX, aby vyhodnotili túžbu po hraní pred fMRI (Cox, Tiffany a Christen, 2001).

Predbežné spracovanie údajov fMRI sa uskutočnilo pomocou SPM12 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) a Neuroelf (http://neuroelf.net), ako je opísané vyššie (Dong a kol., 2017; Dong, Wang a kol., 2018). Obrázky boli časovo rozčlenené, preorientované a zarovnané podľa prvého zväzku, pričom na korekciu pohybov hlavy sa použili zväzky registrované v T1. Obrázky sa potom normalizovali na MNI priestor a priestorovo sa vyhladili s použitím 6 mm celej šírky v polovici maximálneho gaussovského jadra. Z pohybu neboli odstránené žiadne subjekty z dôvodu pohybu hlavy (vylučovacie kritériá boli 2 mm v smerovom pohybe alebo 2 ° v rotačnom pohybe). Na identifikáciu BOLD aktivácie vo vzťahu k mozgovým aktivitám bol použitý všeobecný lineárny model (GLM). Rôzne typy pokusov (súvisiace s hraním, písaním, nesprávne alebo zmeškané) boli osobitne spojené s kanonickou funkciou hemodynamickej odozvy na vytvorenie regresorov úloh. Trvanie každého pokusu bolo 4,000 XNUMX ms. GLM obsahovali konštantné obdobie na beh. Na riešenie týchto potenciálnych zmätkov bolo zahrnutých šesť parametrov pohybu hlavy pochádzajúcich z fázy prestavovania a histórie hry (roky hrania, ktoré sami hlásili). Na identifikáciu voxelov, ktoré sa významne aktivovali pre každú udalosť počas fázy „odpovede“, sa použil prístup GLM.

Analýzy druhej úrovne sa uskutočnili nasledujúcim spôsobom. Najprv sa uskutočnila analýza opakovaných opatrení voxel-múdry v celom mozgu, aby sa preskúmala aktivita súvisiaca s [(obnovená_{Stimuly súvisiace s hrami} - zotavil sa_{Podnety súvisiace s písaním}) - (aktívne_{stimuly súvisiace s hrami} - aktívny_{Podnety súvisiace s písaním})]. Hraničné chybové hodnoty pre rodinu (p <001) boli stanovené pomocou 3dClustSim (aktualizovaná verzia Alphasim) a všetky porovnania boli opravené pomocou 3dClustSim (https://afni.nimh.nih.gov/pub/dist/doc/program_help/3dClustSim.html), p <001, obojstranný, s rozsahom najmenej 40 voxelov.

Tento experiment bol schválený Výborom pre ľudské vyšetrovanie v normálnej univerzite Zhejiang a bol v súlade s etickým kódexom Svetovej lekárskej asociácie (Helsinská deklarácia). Všetci účastníci poskytli písomný informovaný súhlas pred skenovaním.

Analyzovali sme korelácie medzi mozgovými odpoveďami v ľavom ACC a lentiformnými a vlastne hlásenými túžbami po narážkach. Boli zistené významné korelácie medzi samohlásenými túžbami a aktiváciou lentiformov bez ohľadu na stav IGD (obrázok 3). Medzi aktiváciami ACC a chuťou neboli pozorované žiadne významné korelácie.

Ďalej sme analyzovali efektívnu konektivitu medzi ľavým ACC a ľavým lentiformami pomocou dynamického kauzálneho modelovania (DCM) v dvoch časových bodoch. Použité uzly boli definované pomocou výsledkov interakcií uvedených vyššie. Z niekoľkých mozgových oblastí identifikovaných v analýzach celého mozgu je ACC umiestnený v sieti výkonných kontrolných orgánov a jadro lentiformy v sieti odmeňovania. Vzhľadom na našu hypotézu, že výkonná kontrola nad túžbou by sa mala pri zotavovaní z IGD zmeniť, sme vybrali tieto dve oblasti mozgu ako záujmové regióny v tejto štúdii na analýzu konektivity. Inými slovami, tieto dva regióny sme vybrali ako komponenty sietí výkonného riadenia a odmeňovania, aby sme preskúmali interakcie medzi týmito dvoma systémami pri obnove z IGD.

Súradnicu vrcholu klastrov (miestne maximá v štatistickej mape) sme vzali ako centrálny bod na vytvorenie sfér s polomermi 6 mm [ľavý lentiform (−21, 3, 21); ACC (-3-39, 6, 33)]. Do každej oblasti bolo zahrnutých asi XNUMX voxelov. Tieto regióny identifikované pre každú skupinu boli zahrnuté do dynamickej siete a DCM bol použitý na určenie najpravdepodobnejšej štruktúry siete na základe údajov.

Pokiaľ ide o pevné pripojenie, odhady DCM preukázali významne zvýšené pripojenie ACC-lentiform, keď sa subjekty IGD zotavili (t = 3.167, p = 003). Podobne sa významne zvýšila aj lentiform-ACC konektivita, keď sa pacienti s IGD zotavili (t = 4.399, p <001).

Podobné rysy sa pozorovali aj vtedy, keď boli subjekty vystavené hráčskym narážkam. Pokiaľ ide o modulačné účinky, odhady DCM preukázali významne zvýšené pripojenie ACC-lentiform, keď sa subjekty IGD zotavili (t = 2.769, p = 009). Avšak pripojenie lentiform-ACC sa zvýšilo len okrajovo, keď sa subjekty s IGD zotavili (t = 1.798, p = 09; Obrázok 4).

Znížená citlivosť na herné podnety

V súlade s našou hypotézou sa v prípade mozgových oblastí súvisiacich s obvodmi odmeňovania [lentiforma, ventromediálna prefrontálna kôra (vmPFC, vrátane orbitofrontálnej kôry (OFC)]), zistili, že keď sa IGD subjekty zotavili z hier, našli sa znížené aktivácie súvisiace s hraním hazardu. - priame správanie a spracovanie odmien (Ikemoto, Yang a Tan, 2015; Sayette, 2016), vrátane závislostí (Balodis & Potenza, 2015; Cheng a kol., 2016; Tobler a kol., 2016; Yang a kol., 2017). Systém odmien by sa mohol aktivovať, keď sú jednotlivci vystavení relevantným stimulom pri užívaní návykových látok alebo hazardných hrách (Balodis a kol., 2012; Worhunsky, Malison, Rogers a Potenza, 2014) ako aj v IGD (Ko a kol., 2009; Liu a kol., 2017; Sun a kol., 2012). Jednotlivci s IGD v porovnaní s jedincami s pravidelným užívaním hier preukázali vyššiu aktiváciu lentiformy na herné narážky, čo je v súlade s narážkami na reaktivitu a chuť do jedla pri poruchách užívania návykových látok (Dong a kol., 2017; Dong, Wang a kol., 2018).

V tejto štúdii boli po zotavení zistené znížené aktivácie v lentiformnom jadre a ďalších mozgových oblastiach súvisiacich s odmeňovaním. Zistenia naznačujú, že nervová odpoveď na herné podnety sa po zotavení znižuje, čo je v súlade s predchádzajúcimi štúdiami porovnávajúcimi IGD s kontrolami (Kim a kol., 2018; Ko a kol., 2013; Ma a kol., 2019). Korelácie medzi znížením aktivácie lentiformy a samo-hlásenými cue-vyvolanými túžbami poskytujú podporu myšlienke, že znížená nervová reaktivita v lentiforme môže byť základom znížených cue-vyvolaných túžobných reakcií pri regenerácii IGD a môže sa týkať najmä zníženej motivácie nadmerne sa zapájať do herné správanie. Naša predchádzajúca štúdia ukázala, že hráčske správanie môže zvýšiť chuť ľudí po IGD (Dong, Wang a kol., 2018). Ďalej sme už predtým uviedli, že väčšia aktivácia lentiformy na hráčskych narážkach bola spojená s výskytom IGD u jednotlivcov s pravidelným používaním hier (Dong, Wang, Liu a kol., 2019). Táto štúdia naznačuje, že počas zotavenia súvisí pokles problematického hrania so zníženou chuťou na IGD, pričom do tohto vzťahu je zapojené šošovkovité jadro. Celkovo tieto zistenia naznačujú dôležitú úlohu pre šošovkovité jadro a túžbu vyvolanú tágami pri prechodoch medzi IGD a pravidelným používaním hier a naopak. Presné vzťahy (napr. Či znížené hranie hier vedie k zníženiu lentiformnej odozvy a zníženej túžby alebo či znížená lentiformná odozva vedie k zníženiu túžby a zníženej hry) vyžadujú ďalšie skúmanie.

Kontrola túžby po regenerácii

Ďalšou oblasťou mozgu, ktorá vykazuje skupinové rozdiely, bola ACC, ktorá sa podieľa na výkonnej kontrole a ďalších procesoch. Na rozdiel od našej hypotézy sa po zotavení v ACC (ako aj v MFG) aktivácia znížila. Identifikovaný klaster zahŕňal ACC a MFG a rozšírený ventrálne o vmPFC a OFC. Predovšetkým stredná prefrontálna kôra sa podieľa na cue-vyvolanej túžbe po návykových látkach, ako je porucha užívania kokaínu (Kober a kol., 2016; Wexler a kol., 2001), spracovanie odmien, najmä počas fázy oznámenia alebo výsledku (Knutson, Fong, Adams, Varner a Hommer, 2001; Knutson & Greer, 2008), rozhodovanie (Tanabe a kol., 2007), spracovanie v predvolenom režime (Harrison a kol., 2017) a ďalšie procesy (Li, Mai a Liu, 2014). Vzhľadom na to, že úloha použitá v tejto štúdii bola zameraná na cue-vyvolanú chuť, je lákavé špekulovať, že relatívne znížená aktivácia pozorovaná v klastri zahŕňajúcom OFC / vmPFC / ACC / MFG sa môže týkať zníženej reaktivity tága, hoci táto interpretácia je menšia podporené údajmi, ako zistenia lentiformy, vzhľadom na absenciu korelácie so samoľúbostnými túžbami.

Vzhľadom na to, že ACC a ďalšie kortikálne mozgové oblasti boli zapojené do výkonnej alebo kognitívnej kontroly (Rolls, 2000) vrátane ľudí s návykovými poruchami (Filbey a kol., 2008; Franklin a kol., 2007; Kosten a kol., 2005; Myrick a kol., 2004; Wrase a kol., 2002), je možné, že jednotlivci s IGD, ktorí sa zotavili, preukazujú efektívnejšie spracovanie kontrolných oblastí v porovnaní s tým, keď sa hrali problematicky. Na preskúmanie vzťahov medzi aktivitami ACC a lentiformy sme použili DCM a zistili sme, že po zotavení sa pripojenia zvýšili. Podľa psychofyziologických interpretácií funkčných spojení medzi týmito oblasťami mozgu (Havlicek a kol., 2015; Stephan a kol., 2010), vyššie hodnoty pripojení ACC-lentiform a lentiform-ACC počas zotavovania v porovnaní s časmi, keď je hra problematická, naznačujú, že interakcie medzi týmito dvoma oblasťami mozgu sú účinnejšie u subjektov po zotavení. Budúci výskum by preto mal preskúmať, do akej miery to odráža mechanizmus na účinnejšie zvládnutie túžby, súbežné prepojenie regiónov zapojených do spracovania odmien alebo motivácie súvisiace s túžbou alebo iné možnosti.

Dôležitosť a klinické dôsledky

Teoretické modely navrhli dôležité úlohy pre kortikálne a subkortikálne mozgové oblasti v správaní a poruchách používania internetu. Posledná aktualizácia modelu I-PACE (Brand a kol., 2019) navrhnuté behaviorálne a nervové mechanizmy súvisiace s prechodmi pri poruchách používania internetu, ako je IGD. V tomto modeli boli dôležitými komponentmi v súlade so zisteniami v tejto štúdii narážacia reaktivita a zmeny v obvodoch kortikálno-bazálnych ganglií. Pozoruhodné je, že aktualizovaný model I-PACE tiež navrhuje úlohu pre ostrovček (Brand a kol., 2019), v súlade so zmenami v reakciách na cue-reaktivitu a túžbu a ostrovnej aktivácii a pripojiteľnosti u jednotlivcov s IGD, ktorí dostávajú zásah po chutí (Zhang a kol., 2016b). Ďalej údaje o pokojovom stave z tej istej skupiny naznačovali zníženú konektivitu (napr. Medzi OFC a hipokampom a medzi zadným cingulátom a oblasťami súvisiacimi s motorom; Zhang a kol., 2016a). Ako taká, táto štúdia a ďalšie nedávne štúdie naznačujú potenciálne neurálne ciele pre intervencie (napr. Pomocou metód modulácie mozgu, ako je rýchla transkraniálna magnetická stimulácia alebo transkraniálna stimulácia jednosmerným prúdom) na zníženie túžby a podporu zotavenia pri IGD. Behaviorálne prístupy, ktoré sa zameriavajú na túžbu a môžu fungovať prostredníctvom zdieľaných alebo odlišných nervových mechanizmov (napr. Kognitívno-behaviorálne terapie a terapie založené na všímavosti), by sa mali brať do úvahy aj z hľadiska súčasných zistení, najmä vzhľadom na dôležitú úlohu behaviorálnych terapií pri liečbe závislostí. a hodnotu pochopenia toho, ako môžu konkrétne terapie pôsobiť na neurobiologických úrovniach.

Je potrebné uviesť niekoľko obmedzení. Po prvé, do tejto štúdie sme nezahrnuli zdravých kontrolných jedincov. Aj keď sme zistili, že herná história nesúvisí so závažnosťou IGD (r = .088, p = 494) a zahrnula tiež históriu hrania ako faktor v GLM, mohla byť kontrolná skupina užitočná pri porozumení údajov (napr. S ohľadom na možné účinky opakovaného testu). Po druhé, najviac študovaných osôb boli muži (iba päť žien). V budúcich štúdiách by sa preto malo preskúmať, do akej miery sa môžu nálezy vzťahovať na ženské populácie, najmä preto, že v neurálnych korelátoch populácií IGD boli pozorované rozdiely súvisiace s pohlavím (Dong, Wang a kol., 2018; Dong, Wang, Wang a kol., 2019; Dong, Zheng a kol., 2018). Po tretie, aj keď sme vykonali analýzu DCM, ktorá naznačuje, že výkonná kontrola nad aktiváciou lentiformov sa môže zlepšením obnoviť, nemôžeme vylúčiť ďalšie možné vysvetlenia, ktoré by sa mali preskúmať priamo v budúcich štúdiách.

Závery