Článok recenzie: Molekulárne a funkčné zobrazovanie internetovej závislosti (2015))

Biomed Res Int. 2015, 2015: 378675. Epub 2015 Mar 24.

Zhu Y1, Zhang H1, Tian M1.

Volume 2015 (2015), ID článku 378675, 9

http://dx.doi.org/10.1155/2015/378675

Yunqi Zhu, 1,2,3,4 Hong Zhang, 1,2,3,4 a Mei Tian1,2,3,4

1Oddelenie nukleárnej medicíny, druhá nemocnica lekárskej fakulty Univerzity Zhejiang, 88 Jiefang Road, Hangzhou, Zhejiang 310009, Čína
Univerzita 2Zhejiang Medical PET Center, Hangzhou 310009, Čína
3Institút jadrovej medicíny a molekulárneho zobrazovania, Zhejiang University, Hangzhou 310009, Čína
4Key Laboratory of Medical Molecular Imaging v provincii Zhejiang, Hangzhou 310009, Čína

Prijaté 18 Júl 2014; Prijaté 8 október 2014

Akademický redaktor: Ali Cahid Civelek

Copyright © 2015 Yunqi Zhu a kol. Toto je článok s otvoreným prístupom distribuovaný na základe licencie Creative Commons Attribution License, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu na akomkoľvek médiu za predpokladu, že je pôvodné dielo správne citované.

abstraktné

Maladaptívne používanie internetu vedie k závislosti na internete (IA), ktorá je spojená s rôznymi negatívnymi dôsledkami. Molekulárne a funkčné zobrazovacie techniky sa stále viac používajú na analýzu neurobiologických zmien a neurochemických korelátov IA. Tento prehľad sumarizuje zistenia molekulárneho a funkčného zobrazovania neurobiologických mechanizmov IA so zameraním na zobrazovanie pomocou magnetickej rezonancie (MRI) a jadrové zobrazovacie modality vrátane pozitrónovej emisnej tomografie (PET) a počítačovej tomografie s jednou fotónovou emisiou (SPECT). Štúdie MRI ukazujú, že štrukturálne zmeny vo frontálnom kortexe sú spojené s funkčnými abnormalitami u osôb závislých od internetu. Zistenia z nukleárneho zobrazovania naznačujú, že IA je spojená s dysfunkciou dopaminergných systémov mozgu. Abnormálna dopamínová regulácia prefrontálnej kôry (PFC) by mohla byť základom zvýšenej motivačnej hodnoty a nekontrolovaného správania pri nadmernom používaní internetu u závislých osôb. Na zistenie konkrétnych zmien v mozgu závislom od internetu, ako aj ich dôsledkov na správanie a poznanie, sú potrebné ďalšie výskumy.

1. Úvod

Závislosť od látok alebo aktivít môže výrazne ovplyvniť zdravie ľudí a niekedy môže viesť k vážnym sociálnym problémom [1 – 3]. Napríklad nesprávne použitie internetu môže viesť k rozvoju závislosti na správaní, čo môže viesť k významnému klinickému poškodeniu alebo strachu [4]. V poslednom čase sa výskum kvantity a kvality výskumu závislosti na internete (IA), najmä poruchy internetových hier (IGD), zvýšil [5, 6]. IA sa zvyčajne definuje ako neschopnosť jednotlivcov kontrolovať používanie internetu, čo má za následok značné psychologické, sociálne a / alebo pracovné ťažkosti [7]. IA je spojené s rôznymi negatívnymi dôsledkami, ako je obetovanie aktivít v reálnom živote, nedostatok pozornosti, agresivita a nepriateľstvo, stres, dysfunkčné zvládanie, horšie akademické výsledky, nízka pohoda a vysoká osamelosť [5].

Zatiaľ čo IA pritiahlo rastúcu pozornosť vedeckého sveta, v súčasnosti neexistujú štandardné diagnostické kritériá. Na kvantifikáciu IA bolo navrhnutých niekoľko diagnostických kritérií. Najčastejšie používaným diagnostickým kritériom je Youngov diagnostický dotazník [8 – 10]. Na základe Diagnostickej a štatistickej príručky duševných porúch (DSM-IV), Young spočiatku vypracoval krátky osemciferný dotazník, ktorý hodnotil IA [8]. Pri použití týchto kritérií boli účastníci s piatimi alebo viacerými z ôsmich kritérií prezentovaných v posledných 6 mesiacoch klasifikovaní ako postihnutí IA. Young tiež vytvoril dotazník s položkami 20 s názvom Test závislosti na internete [10]. V dotazníku pre položky 20 je každá položka založená na stupnici podľa Likertovej stupnice 5, ktorá vyhodnocuje mieru problémov spôsobených používaním internetu. Skóre nad 50 ukazujú občasné alebo časté problémy s internetom a skóre nad 80 naznačujú významné životné problémy súvisiace s IA [10]. Test závislosti na internete sa ukázal ako platný a spoľahlivý nástroj, ktorý možno použiť pri klasifikácii IA [11]. Na hodnotenie IA [12 – 16] sa vytvorili a používajú aj ďalšie diagnostické kritériá a skríningové nástroje.

Ako dôležitý podtyp IA získala IGD čoraz viac pozornosti z celého sveta. IGD bola zaradená do prílohy DSM-V s cieľom podporiť ďalšie štúdie [4]. DSM-V popisuje IGD ako „trvalé a opakujúce sa používanie internetu na zapojenie sa do hier, často s inými hráčmi, čo vedie k klinicky významnému zhoršeniu alebo strachu, ako naznačuje päť alebo viac (kritériá) v období 12“ [[ 5].

V posledných niekoľkých rokoch sa molekulárne a funkčné zobrazovacie techniky stále viac používajú na štúdium neurobiologického mechanizmu, ktorý je základom IA. Molekulárne zobrazovanie je rýchlo sa rozvíjajúce pole zamerané na poskytovanie molekulárnych informácií špecifických pre chorobu prostredníctvom diagnostických zobrazovacích štúdií [17]. Termín molekulárne zobrazovanie sa dá široko definovať ako in vivo charakterizácia a meranie biologických procesov na bunkovej a molekulárnej úrovni [18]. Aby sa zabránilo a liečilo IA, je dôležité jasne porozumieť jeho základným mechanizmom. Technologický pokrok viedol k veľkému využitiu štrukturálnych aj funkčných spôsobov zobrazovania mozgu, napríklad magnetickej rezonancie (MRI), pozitrónovej emisnej tomografie (PET) a počítačovej tomografie s jednou fotónovou emisiou (SPECT), aby pomohol pri diagnostike rôznych klinických chorôb, ako aj štúdium IA. Tu uvádzame prehľad nedávnych molekulárnych a funkčných zobrazovacích štúdií, ktoré poskytli značný prehľad o neurobiologických mechanizmoch IA, so zameraním najmä na zobrazovacie metódy MRI a PET.

2. Zistenia MRI

MRI je vysoko všestranná zobrazovacia modalita, ktorá využíva energiu magnetu a rádiofrekvencie na vizualizáciu vnútornej štruktúry a morfológie tela mäkkého tkaniva [19]. Primárnou výhodou MRI ako spôsobu molekulárneho zobrazovania je jej vysoké priestorové rozlíšenie (mikrometre), ktoré umožňuje extrahovať fyziologické a anatomické informácie súčasne. Funkčná MRI (fMRI) je neinvazívna technika, ktorá sa môže použiť na monitorovanie zmien metabolickej aktivity v mozgu [20]. Bolo overené, že zvýšenie neurónovej aktivity v určitej oblasti mozgu vedie k čistému zvýšeniu množstva okysličeného krvného toku v tejto špecifickej oblasti [21]. Pretože deoxygenovaný hemoglobín je paramagnetický a okysličený hemoglobín je diamagnetický, kontrast krvi a kyslíka závislý od hladiny krvi (BOLD) umožňuje skúmanie regionálnych mozgových funkcií v rôznych kontextoch a kognitívnych požiadavkách.

2.1. Štrukturálne zmeny

Pri použití MRI niektoré štúdie ukázali, že štrukturálne zmeny mozgu sú spojené s IA. Použitím testu Stroop color-word [22], ktorý sa široko používa na hodnotenie inhibičnej kontroly, štúdia uviedla, že dospievajúci s IGD preukázali zníženú schopnosť kognitívnej kontroly [23]. Výsledky zobrazovania ukázali, že oblasti mozgu spojené s výkonnou funkciou, napríklad ľavý laterálny orbitofrontálny kortex (OFC), kôra ostrovčeka a entorhinalna kôra, vykazovali zníženú kortikálnu hrúbku u subjektov IGD v porovnaní s kontrolami (obrázok 1). Okrem toho autori tiež uviedli, že znížená kortikálna hrúbka ľavého laterálneho OFC bola v korelácii s narušenou kognitívnou kontrolnou schopnosťou u adolescentov IGD. V súlade s tým ďalšia štúdia uvádza aj zníženú hrúbku OFC adolescentov závislých od internetu [24]. Vzhľadom na názor, že OFC sa podieľa na patológii závislosti na drogách a správaní [25, 26], autori naznačujú, že IA zdieľa podobný neurobiologický mechanizmus s inými závislosťami. Okrem zníženej kortikálnej hrúbky bola zvýšená kortikálna hrúbka pozorovaná aj v ľavom precentrálnom kortexe, prekuneuse, strednom frontálnom kortexe a nižších časových a stredných časových kortexoch [23] (obrázok 1). Precuneus je spojený s vizuálnymi snímkami, pozornosťou a načítaním pamäte [27]. Ukázalo sa, že dolná časná kôra a stredná čelná kôra sa zapájajú do túžby vyvolanej narážkami na lieky [28, 29]. Tieto výsledky preto naznačujú, že zväčšené oblasti kortikálnej hrúbky v IGD môžu súvisieť s túžbou po herných narážkach.

Obrázok 1: Kortikálne rozdiely v hrúbke adolescentov s IGD v porovnaní so zdravými kontrolami. Zvýšená kortikálna hrúbka bola pozorovaná v niekoľkých oblastiach u adolescentov s IGD v porovnaní so zdravými kontrolami, to znamená v ľavom precentrálnom kortexe, prekuneuse, strednom čelnom kortexe a dolnom časovom a strednom časovom kortexe. U adolescentov s IGD [23] sa zistila znížená kortikálna hrúbka v ľavom boku OFC, kôra ostrovčeka a lingválny gyrus, spolu s pravým postcentrálnym gyrusom, entorhinalnou kôrou a spodnou parietálnou kôrou.

Morfometria založená na voxeli je nestranná technika na charakterizáciu rozdielov regionálneho mozgového objemu a koncentrácie tkaniva v obrazoch štruktúrnej magnetickej rezonancie [30, 31]. Morfometria založená na voxeli bola užitočná pri identifikácii jemných štrukturálnych abnormalít pri rôznych neurologických chorobách. Štúdie morfometrie založené na voxeloch preukázali, že dospievajúci IGD mali nižšiu hustotu šedej hmoty v ľavom prednom cingulačnom kortexe (ACC), ľavom zadnom cingulačnom kortexe (PCC), ľavom ostrove a ľavom lingválnom gyruse [32]. Rovnakou technikou sa v inej skupine adolescentov závislých od internetu [33] našiel znížený objem šedej hmoty v bilaterálnom dorsolaterálnom PFC, doplnkovej motorickej oblasti, OFC, mozočku a ľavom rostrálnom ACC. V tretej štúdii o morfometrii založenej na Voxe sa okrem toho uvádza atrofia šedej hmoty v pravom OFC, bilaterálny ostrov a pravá doplnková motorická oblasť IGD [34]. Výsledky atrofie šedej hmoty v týchto štúdiách neboli konzistentné, čo môže byť spôsobené rôznymi metódami spracovania údajov. PFC sa podieľa na plánovaní komplexného kognitívneho správania, vyjadrovania osobnosti a rozhodovania, ktoré pozostáva z dorsolaterálneho PFC, ACC a OFC [35]. Početné zobrazovacie štúdie poukázali na úlohu PFC v závislosti [36]. Teraz sa všeobecne uznáva, že OFC hrá kľúčovú úlohu pri riadení impulzov a rozhodovaní [26, 37]. Funkčné štúdie zobrazovania mozgu odhalili, že dorsolaterálny PFC a rostrálny ACC sa podieľali na kognitívnej kontrole [38, 39]. Znížený objem sivej hmoty v PFC môže súvisieť s nekontrolovaným správaním u závislých na internete, čo môže vysvetľovať základné príznaky IA. Ostrov bol navrhnutý tak, aby zohrával kľúčovú úlohu v závislosti [40]. Viaceré funkčné zobrazovacie štúdie poskytujú dôkaz, že ostrovček je potrebný na explicitnú motiváciu k užívaniu drog, a táto funkcia je bežná u užívateľov drog [41, 42]. Tieto výsledky sú preto v súlade s predchádzajúcimi zisteniami a overujú nevyhnutnú úlohu PFC a ostrovčekov pre závislosť.

Difúzne tenzorové zobrazenie (DTI) je prístup dostupný na neinvazívne sledovanie vlákien bielej hmoty v mozgu. Zistilo sa, že difúzia molekúl vody je oveľa rýchlejšia pozdĺž vlákien bielej hmoty ako kolmá na ne. Rozdiel medzi týmito dvoma pohybmi je základom DTI [43, 44]. DTI poskytuje rámec na získavanie, analýzu a kvantifikáciu difúznych vlastností bielej hmoty. Okrem abnormalít šedej hmoty boli pri IGD navrhnuté aj abnormality bielej hmoty. Štúdia hodnotila pomocou DTI integritu bielej hmoty u jednotlivcov s IGD [45]. Vyššia frakčná anizotropia bola hlásená v talame a ponechala PCC v IGD v porovnaní so zdravými kontrolami. Okrem toho vyššia frakčná anizotropia v talame bola spojená s väčšou závažnosťou IGD. Abnormality bielej hmoty boli hlásené aj v iných oblastiach mozgu inými štúdiami. Napríklad v štúdii sa zaznamenala zosilnená aj znížená frakčná anizotropia so zvýšenou frakčnou anizotropiou v ľavej zadnej končatine vnútornej kapsuly a zníženou frakčnou anizotropiou v pravom parahippocampálnom gýri [33]. V inej štúdii bola v mozgu závislých od internetu vrátane PFC a ACC [46] hlásená výrazne nižšia frakčná anizotropia. Nezistili sa však žiadne oblasti s väčšou frakčnou anizotropiou. Podobné výsledky boli hlásené aj v inej skupine adolescentov s IGD [34]. Tieto zistenia naznačujú, že porucha IA vykazuje rozsiahle abnormality bielej hmoty, ktoré môžu súvisieť s určitým zhoršením správania. Je potrebné poznamenať, že zmeny frakčnej anizotropie v mozgových oblastiach nie sú v týchto štúdiách konzistentné a nejednotnosť v týchto štúdiách si vyžaduje ďalšie preskúmanie.

2.2. Funkčné abnormality

Pri použití perfúzneho značenia arteriálnej rotácie fMRI Feng a kol. skúmali účinky IGD na pokojový prietok krvi mozgom u dospievajúcich [47]. V porovnaní s kontrolnými jedincami dospievajúci s IGD vykazovali významne vyšší globálny prietok krvi mozkom v ľavom dolnom časovom laloku / fusiformnom gyre, ľavom parahippocampálnom gyre / amygdale, pravom strednom prednom laloku / ACC, ľavom ostrove, pravom ostrovci, pravom strednom časovom laloku, pravom precentrálny gyrus, ľavá doplnková motorická oblasť, ľavý gingus cingulate a pravý dolný parietálny lalok. Väčšina z týchto oblastí bola zahrnutá do modelu navrhnutého Volkowom a kol. v ktorej závislosť vzniká ako nerovnováha v spracovaní informácií a integrácii medzi rôznymi mozgovými obvodmi a funkciami [48]. Medzi týmito oblasťami mozgu sú amygdala a hippocampus súčasťou okruhu zapojeného do učenia a pamäte, ktorá je spojená s túžbou v reakcii na narážky spojené s liekom [49]. Je známe, že tak ostrovka, ako aj PFC zohrávajú rozhodujúcu úlohu v závislosti [36, 40]. Znížený prietok krvi v mozgu bol zistený v ľavom strednom časovom gyrii, ľavom strednom týlnom gyrii a pravom cingulovom gyrii u adolescentov IGD. Výsledky ukazujú, že IGD mení distribúciu toku krvi v mozgu dospievajúcich. Nie je však jasné, či tieto zmeny toku krvi v mozgu odrážali primárne neurologické lézie alebo sekundárne zmeny, aby sa takéto poškodenie kompenzovalo.

Poruchy funkčnej konektivity sa pozorujú aj u jedincov s IA. Nedávna štúdia ukázala, že subjekty s IGD vykazovali v porovnaní s kontrolnou skupinou [50] zvýšenú funkčnú konektivitu v dvojstrannom laloku zadnom laloku a strednom časovom gýri. Dvojstranný dolný parietálny lalok a pravý dolný dočasný gyrus vykazovali zníženú konektivitu. Ďalšia štúdia uvádza, že dospievajúci s IA preukázali zníženú funkčnú konektivitu, ktorá sa týka hlavne kortiko-subkortikálnych obvodov, a bilaterálny putamen bol najrozsiahlejšou oblasťou subkortikálneho mozgu [51]. Tieto výsledky naznačujú, že IA je spojené s rozsiahlym a významným poklesom funkčnej konektivity cez distribuovanú sieť.

Uvádza sa, že impulzivita je spojená s IA [52]. Schopnosť potlačiť plánovanú motorickú reakciu sa zvyčajne skúma pomocou stop-sign alebo paradigmy go / no-go [53]. Nedávna štúdia hodnotila inhibíciu odpovede a spracovanie chýb u subjektov s IGD [54]. Všetky subjekty vykonávali úlohu súvisiacu s udalosťami v rámci fMRI a vyplnili dotazníky týkajúce sa IA a impulzivity. Skupina IGD získala vyššie skóre pre impulzivitu a vykazovala vyššiu aktiváciu mozgu pri spracovaní inhibície odozvy na ľavom jadre OFC a bilaterálnom kaudátovom jadre ako kontroly. OFC bol asociovaný s inhibíciou odozvy [37, 55]. Tieto výsledky preto podporujú skutočnosť, že fronta-striatálna sieť zahŕňala inhibíciu reakcie. Podobná štúdia skúmala nervové korelácie inhibície odozvy u mužov s IA pomocou úlohy fMRI Stroop súvisiacej s udalosťami súvisiacej s udalosťou [56]. Skupina IA preukázala významne vyššiu aktivitu súvisiacu so „Stroop efektom“ v ACC a PCC v porovnaní so zdravými kontrolami. Ukázalo sa, že ACC je zapojený do monitorovania konfliktov a kognitívnej kontroly [57, 58]. Väčší nábor ACC počas úlohy farebného slova Stroop môže odrážať zníženú „kognitívnu účinnosť“ v skupine IA. PCC je ústrednou časťou siete predvoleného režimu a zapája sa do procesov pozornosti [59]. Väčšia aktivácia v PCC by mohla naznačovať neúplné odpojenie siete predvoleného režimu, čo by viedlo k zlyhaniu optimalizácie zdrojov pozornosti týkajúcich sa úloh v skupine IA. Tieto výsledky naznačujú, že jedinci s IA vykazujú zníženú účinnosť procesov inhibície odozvy.

Regionálna homogenita je široko používaná metóda v štúdiách fMRI, ktorá meria funkčnú koherenciu daného voxelu s jeho najbližšími susedmi a môže sa použiť na hodnotenie mozgových aktivít v kľudovom stave na základe hypotézy, že priestorovo susediace voxely by mali mať podobné časové vzorce [ 60]. Subjekty IGD vykázali signifikantné zvýšenie regionálnej homogenity v dolnom parietálnom laloku, ľavom zadnom mozočku a ľavom strednom prednom gyruse a zníženej regionálnej homogenite v časných, týlnych a parietálnych mozgových oblastiach v porovnaní so zdravými kontrolami [61]. Výsledky naznačujú, že dlhodobé hranie online hier zlepšilo synchronizáciu mozgu v mozgových oblastiach súvisiacich so senzoricko-motorickou koordináciou a znížilo vzrušenie vo vizuálnych a zvukových oblastiach mozgu.

Niekoľko štúdií skúmalo mozgové oblasti spojené s narážkami na hry vyvolanými narážkami [62 – 65]. Účastníci dostali herné obrázky počas podstupovania fMRI. Tieto štúdie preukázali zvýšenú signálnu aktivitu v distribuovaných oblastiach mozgu (napr. Dorsolaterálny PFC, dolný parietálny lalok, ACC, parahippocampálny gyrus, OFC a PCC) v závislej skupine v porovnaní s kontrolnou skupinou. Aktivované mozgové oblasti pozitívne korelovali so samoohlásenými hernými požiadavkami. Abnormality v týchto mozgových oblastiach boli zapríčinené závislosťou v mnohých štúdiách a môžu byť spojené s dysfunkciami pri kognitívnej kontrole, túžbe, cielenom správaní a pracovnej pamäti u subjektov IGD [66].

V zaujímavej štúdii sa porovnávali subjekty IGD so subjektmi s remisiou od IGD a kontrolami v súvislosti s túžbou po hraní online hier [67]. Bilaterálne dorsolaterálne PFC, precuneus, ľavý parahippocampálny gyrus, PCC a pravý ACC boli aktivované ako reakcia na herné narážky v skupine IGD v porovnaní s kontrolnou skupinou. Tieto aktivované mozgové oblasti predstavujú mozgový obvod zodpovedajúci mechanizmu závislosti na látke [38, 39, 59]. Okrem toho remisná skupina vykázala zníženú aktiváciu oproti pravému dorsolaterálnemu PFC a ľavému parahippocampálnemu gyru ako skupina IGD. Autori teda naznačujú, že tieto dve oblasti by boli kandidátmi na súčasnú závislosť na online hrách.

MRI sa tiež používa na hodnotenie terapeutických účinkov špecifickej farmakologickej liečby na IA. Bupropión je inhibítor spätného vychytávania norepinefrínu / dopamínu, ktorý sa používa na liečbu pacientov so zneužívaním návykových látok. Štúdia skúmala možnú účinnosť bupropiónu, hodnotila mozgovú aktivitu v reakcii na narážky hry pomocou fMRI [68]. IGD vykazovala vyššiu aktiváciu v ľavom týlnom laloku, v ľavom dorsolaterálnom PFC a v ľavom parahippocampálnom gyre ako v kontrolách. Po týždňoch liečby bupropiónom 6 boli chuť a celkový čas strávený hraním nižšie. Cue-indukovaná mozgová aktivita v dorsolaterálnom PFC bola tiež znížená, čo naznačuje, že bupropión je účinný. Ako už bolo uvedené, jednotlivci IGD v remisii vykazovali zníženú aktiváciu oproti pravému dorsolaterálnemu PFC a ľavému parahippocampálnemu gyru [67]. Preto môže molekulárne zobrazovanie pomôcť klinickým lekárom určiť najvhodnejšiu liečbu pre jednotlivých pacientov a monitorovať ich pokrok smerom k uzdraveniu.

3. Zistenia o jadrovom zobrazovaní

Nukleárne zobrazovacie prístupy, ktoré zahŕňajú SPECT a PET, majú výhody vysokej vnútornej citlivosti, neobmedzenej penetrácie do hĺbky a širokej škály klinicky dostupných molekulárnych zobrazovacích činidiel [70]. SPECT a PET poskytujú pohľad na energetický metabolizmus in vivo kvantifikáciou spotreby glukózy, perfúzie mozgu a spotreby kyslíka. V neurovedeckom výskume to umožňuje štúdium nervovej aktivity, ako aj chorobných procesov na základe metabolizmu a funkcie mozgu [71]. PET má ďalšie výhody v tom, že poskytuje vyššie priestorové rozlíšenie ako SPECT. Okrem meraní mozgového metabolizmu umožňujú PET a SPECT špecifickejšiu analýzu hustoty väzbového miesta neurotransmiterov pomocou špecifických rádioaktívnych markerov pre neuroreceptory [72].
3.1. Zobrazovanie PET metabolických zmien mozgu

Štúdia s použitím 18F-fluoro-deoxyglukózy (18F-FDG) PET zobrazovala štúdiu rozdielov v mozgovom metabolizme glukózy v pokoji medzi mladými jedincami s IGD a jedincami s normálnym použitím [73]. Výsledky zobrazovania naznačujú, že IGD mala zvýšený metabolizmus glukózy v pravom strednom OFC, v ľavom jadre kaudátu a v pravej izolácii a znížil metabolizmus v bilaterálnych postcentrálnych gyrus, ľavých precentrálnych gyrus a bilaterálnych okcipitálnych oblastiach v porovnaní s normálnymi používateľmi. Výsledky naznačujú, že IGD môže byť spojená s neurobiologickými abnormalitami v OFC, striatu a senzorických oblastiach, ktoré sú zapojené do riadenia impulzov, spracovania odmien a somatického znázornenia predchádzajúcich skúseností.

3.2. Jadrové zobrazenie abnormalít neuroreceptorov

Nové dôkazy ukázali, že dopaminergný systém je zapojený do drogovej závislosti [74, 75]. Pilotná štúdia uskutočnená Koeppom a kol. použili na skenovanie endogénneho dopamínu v ľudskom striate počas videohry [11] použité skenovanie raclopridu značeného 76C a PET. Väzba rádioligandu 11C-racloprid na dopamínové D2 receptory je citlivá na hladiny endogénneho dopamínu, ktoré sa dajú zistiť ako zmeny väzbového potenciálu rádioligandu. Autori uviedli, že väzba 11C-raclopridu na dopamínové receptory v striatu bola počas videohry významne znížená v porovnaní so základnými hladinami väzby, čo svedčí o zvýšenom uvoľňovaní a väzbe dopamínu na jeho receptory. Okrem toho ukázali, že existuje významná korelácia medzi úrovňou výkonnosti počas úlohy a zníženým väzbovým potenciálom 11C-raclopridu v striatu. Podobné výsledky boli hlásené u ľudí s IA [77]. Jedinci s IA znížili dostupnosť dopamínového D2 receptora v striatu v porovnaní s kontrolami. Ďalej bola negatívna korelácia dostupnosti dopamínového receptora so závažnosťou IA. Tieto zistenia podporujú Han a kol. ktorý skúmal genetické polymorfizmy dopaminergného systému v skupine nadmerných hráčov internetových hier [78]. Uviedli, že jedinci so zvýšeným genetickým polymorfizmom v génoch kódujúcich dopamínový D2 receptor a enzým degradácie dopamínu boli náchylnejší k nadmernému hraniu na internete v porovnaní s kontrolami zodpovedajúcimi veku.

Dopamínový transportér je proteín plazmatickej membrány, ktorý aktívne translokuje uvoľňovaný dopamín z extracelulárneho priestoru do presynaptických neurónov [79]. Už skôr bola zaznamenaná zmena koncentrácie transportéra dopamínu v striatu po chronickom podaní látky [80, 81]. Použitím SPECT s rádioaktívnym indikátorom 99mTc-TRODAT-1 naša skupina skúmala hustotu transportného dopamínového transportéra u pacientov s IA na identifikáciu potenciálnych presynaptických abnormalít [82]. Ukázali sme, že hladina expresie dopamínového transportéra bola významne znížená a objem, hmotnosť a absorpčný pomer 99mTc-TRODAT-1 u corpus striatum boli u jedincov s IA výrazne znížené v porovnaní s kontrolami. Celkovo tieto výsledky naznačujú, že IA je spojená s dysfunkciou dopaminergných systémov mozgu.

V podrobnejšej štúdii naša skupina skúmala tak dopamínový D2 receptor, ako aj metabolizmus glukózy u tých istých jedincov pomocou PET s 11C-N-metylspiperónom (11C-NMSP) a 18F-FDG, v oboch stavoch odpočinku a pri hraní na internete [ 69]. U subjektov s IGD bolo pozorované významné zníženie metabolizmu glukózy v prefrontálnom, časovom a limbickom systéme. V pokojovom stave bola nízka hladina väzby 11C-NMSP nájdená u pravého dolného temporálneho gyru u jedincov IGD v porovnaní s normálnymi kontrolami (obrázok 2 (a)). Po úlohe hrania na internete bol väzbový potenciál 11C-NMSP v striatu v subjektoch IGD významne nižší v porovnaní s kontrolami, čo naznačuje zníženú hladinu dopamínového D2 receptora (obrázok 2 (b)). Dysregulácia dopamínového receptora D2 korelovala s rokmi nadmerného používania internetu (obrázok 2 (d)). Dôležité je, že u subjektov IGD nízka hladina dopamínového D2 receptora v striatu korelovala so zníženým metabolizmom glukózy v OFC. Tieto výsledky naznačujú, že dysregulácia OFC sprostredkovaná receptorom dopamínu D2 by mohla byť základom mechanizmu straty kontroly a kompulzívneho správania u subjektov IGD.

Obrázok 2: 11C-NMSP PET zobrazovanie dostupnosti dopamínového D2 receptora u subjektov IGD. (a) V pokojovom stave bola nízka hladina väzby 11C-NMSP zistená u pravého dolného temporálneho gyru u subjektov IGD v porovnaní s kontrolami (žltá farba) (nekorigované). (b) V stave hernej úlohy bola väzba 11C-NMSP v putamene v skupine IGD významne nižšia ako v kontrolnej skupine, najmä na pravej strane (žltá farba) (nekorigovaná). (c) Väzobný potenciál pravého (,) aj ľavého putamenu 11C-NMSP (,) negatívne koreloval s Youngovým skóre u subjektov IGD. d) Ľavý pomer OFC k mozočku väzby 11C-NMSP negatívne koreloval s trvaním nadmerného používania internetu (,) [69].

Z týchto výsledkov vyplýva, že IA má podobné neurobiologické mechanizmy so závislosťou od drog. Existujú však dôkazy, že existujú významné rozdiely v neurobiologických mechanizmoch rôznych závislostí od liekov [83]. V perspektívnom článku Badiani a kol. poskytli dôkaz, že závislosť od opiátov a psychostimulancia sú behaviorálne a neurobiologicky odlišné a tieto rozdiely sa môžu týkať aj iných závislostí [83]. Pochopenie neurobiologických mechanizmov, na ktorých je založená IA, je preto nevyhnutné pre vývoj špecifických a účinných liečebných prístupov.

4. Závery a vyhliadky do budúcnosti

Nové dôkazy ukázali, že zmeny v mozgovej štruktúre a aktivite súvisiace s IA sú relevantné pre mozgové regióny zapojené do odmeňovania, motivácie a pamäti, ako aj kognitívnej kontroly. Molekulárne a funkčné zobrazovacie techniky sa stále viac používajú pri výskume IA, čo významne prispieva k nášmu porozumeniu neurobiologickému mechanizmu. Väčšina z predchádzajúcej literatúry študovala IA jedincov iba v kľudovom stave, overených štrukturálnych a funkčných abnormalít v OFC, dorsolaterálnom PFC, ACC a PCC. Tieto regióny môžu hrať kľúčovú úlohu pri prideľovaní výtečností, inhibičnej kontrole a rozhodovaní. Doteraz sa uskutočnila iba jedna štúdia PET s 11C-NMSP a 18F-FDG v rámci stavov odpočinku a hrania na internete u rovnakých jedincov (buď s IGD alebo nie) a zistilo sa, že dysregulácia OFC sprostredkovaná dopamínovým D2 receptorom by mohla byť základom mechanizmus straty kontroly a kompulzívneho správania u subjektov IGD.

Keďže sa IA stala celosvetovým vážnym problémom, potreba účinnej liečby sa stáva čoraz naliehavejšou. Na liečenie IA sa použili psychologické aj farmakologické prístupy. Pri liečení IA sa ukázalo ako sľubných niekoľko liekov, ako sú antidepresíva, antipsychotiká a antagonisty opioidných receptorov [84]. Na liečbu zneužívania návykových látok [85] sa používa kognitívno-behaviorálna terapia. Pretože sa zdá, že IA zdieľa podobný mechanizmus so zneužívaním návykových látok, overilo sa, že kognitívno-behaviorálna terapia je účinná pri liečbe IA [86]. Ďalší výskum využívajúci rôzne špecifické rádioaktívne značkovače na zacielenie ďalších neurotransmiterových systémov postihnutých IA poskytne úplnejší obraz o neurobiologickom mechanizme, ktorý je základom IA. Okrem toho je možné na hodnotenie terapeutických účinkov špecifickej farmakologickej liečby použiť špecifické rádioaktívne látky, napríklad pomocou 11C-karfentanilu na štúdium dostupnosti mu-opioidných receptorov a na predpovedanie výsledkov liečby antagonistov opioidných receptorov a na pomoc klinickým lekárom určiť najvhodnejšiu liečbu pre jednotlivých pacientov. ,

Konflikt záujmov

Autori vyhlasujú, že pri zverejnení tohto dokumentu neexistuje konflikt záujmov.

Poďakovanie

Túto prácu čiastočne podporujú granty z Národného kľúčového základného výskumného programu Číny (2013CB329506), Čínskej národnej vedeckej nadácie (NSFC) (81271601) a čínskeho ministerstva vedy a technológie (2011CB504400).

Referencie

    AI Leshner, „Závislosť je ochorenie mozgu a na tom záleží,“ Science, zv. 278, nie. 5335, s. 45 – 47, 1997. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    TE Robinson a KC Berridge, „Závislosť“, Annual Review of Psychology, roč. 54, s. 25 – 53, 2003. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    D. Sulzer, „Ako návykové lieky narušujú presynaptickú neurotransmisiu dopamínu,“ Neuron, roč. 69, nie. 4, s. 628 – 649, 2011. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    NM Petry, F. Rehbein, DA Gentile, a kol., „Medzinárodný konsenzus pri hodnotení poruchy internetových hier pomocou nového prístupu DSM-5,“ Addiction, roč. 109, nie. 9, s. 1399 – 1406, 2014. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    DJ Kuss, „Závislosť od internetových hier: súčasné perspektívy“, Psychologický výskum a správa správania, roč. 6, s. 125 – 137, 2013. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    DE Greydanus a MM Greydanus, „Používanie internetu, zneužívanie a závislosť u dospievajúcich: aktuálne problémy a výzvy“, International Journal of Adolescent Medicine and Health, roč. 24, nie. 4, s. 283 – 289, 2012. Zobraziť na Google Scholar · Zobraziť na Scopus
    K. Yuan, W. Qin, Y. Liu a J. Tian, ​​„Závislosť na internete: zistenia neuroimagingu“, Communicative and Integrative Biology, vol. 4, nie. 6, s. 637 – 639, 2011. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    KS Young, „Závislosť na internete: vznik novej klinickej poruchy“, Cyberpsychology and Behavior, zv. 1, nie. 3, s. 237 – 244, 1998. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    KW Beard a EM Wolf, „Úprava navrhovaných diagnostických kritérií pre závislosť od internetu“, Cyberpsychology and Behavior, zv. 4, nie. 3, s. 377 – 383, 2001. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    KS Yong, Caught in the Net: How to Recoging the Signs of Internet Addiction and a Winning Strategy for Recovery, John Wiley & Sons, New York, NY, USA, 1998.
    L. Widyanto a M. McMurran, „Psychometrické vlastnosti testu závislosti na internete“, Cyberpsychology and Behavior, zv. 7, nie. 4, s. 443 – 450, 2004. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    R. Tao, X. Huang, J. Wang, H. Zhang, Y. Zhang a M. Li, „Navrhované diagnostické kritériá pre závislosť na internete“, Addiction, zv. 105, nie. 3, s. 556 – 564, 2010. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    C.-H. Ko, J.-Y. Yen, S.-H. Chen, M.-J. Yang, H.-C. Lin a C.-F. Yen, „Navrhované diagnostické kritériá a skríningový a diagnostický nástroj závislosti na internete u vysokoškolákov,“ Comprehensive Psychiatry, roč. 50, nie. 4, s. 378 – 384, 2009. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    NA Shapira, MC Lessig, TD Goldsmith a kol., „Problematické používanie internetu: navrhované klasifikačné a diagnostické kritériá,“ Depresia a úzkosť, zv. 17, nie. 4, s. 207 – 216, 2003. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus
    CH Ko, JY Yen, CC Chen, SH Chen a CF Yen, „Navrhované diagnostické kritériá závislosti na internete pre dospievajúcich“, Journal of Nervous and Mental Disease, roč. 193, nie. 11, s. 728 – 733, 2005. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    G.-J. Meerkerk, RJJM van Den Eijnden, AA Vermulst a HFL Garretsen, „Kompulzívna stupnica používania internetu (CIUS): niektoré psychometrické vlastnosti“, Cyberpsychology and Behavior, zv. 12, nie. 1, s. 1 – 6, 2009. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    ML James a SS Gambhir, „Primér molekulárneho zobrazovania: modality, zobrazovacie činidlá a aplikácie,“ Physiological Reviews, zv. 92, nie. 2, s. 897 – 965, 2012. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    R. Weissleder a U. Mahmood, „Molecular imaging“, Radiology, roč. 219, nie. 2, s. 316 – 333, 2001. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    AM Blamire, „Technológia MRI - nasledujúcich 10 rokov?“ British Journal of Radiology, roč. 81, nie. 968, s. 601 – 617, 2008. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    NK Logothetis, „Neurálny základ funkčného zobrazovacieho signálu magnetickej rezonancie závislého od hladiny krvi v krvi,“ Filozofické transakcie kráľovskej spoločnosti B: Biological Sciences, zv. 357, nie. 1424, s. 1003 – 1037, 2002. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    NK Logothetis a BA Wandell, „Interpretácia signálu BOLD“, Annual Review of Physiology, roč. 66, s. 735 – 769, 2004. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    CM MacLeod a PA MacDonald, „Interdimenzionálne zasahovanie do Stroopovho efektu: odhalenie kognitívnej a nervovej anatómie pozornosti,“ Trends in Cognitive Sciences, roč. 4, nie. 10, s. 383 – 391, 2000. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    K. Yuan, P. Cheng, T. Dong a kol., „Abnormality hrúbky kôry v neskorom dospievaní so závislosťou od online hier“, PLoS ONE, roč. 8, nie. 1, ID článku e53055, 2013. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    S.-B. Hong, J.-W. Kim, E.-J. Choi a kol., „Znížená orbitofrontálna hrúbka kôry u adolescentov s internetovou závislosťou“, Behavioral and Brain Functions, zv. 9, nie. 1, článok 11, 2013. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    BJ Everitt, DM Hutcheson, KD Ersche, Y. Pelloux, JW Dalley a TW Robbins, „Orbitálna prefrontálna kortex a drogová závislosť u laboratórnych zvierat a ľudí,“ Annals of New York Academy of Sciences, roč. 1121, s. 576 – 597, 2007. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus
    F. Lucantonio, TA Stalnaker, Y. Shaham, Y. Niv a G. Schoenbaum, „Vplyv orbitofrontálnej dysfunkcie na závislosť od kokaínu,“ Nature Neuroscience, roč. 15, nie. 3, s. 358 – 366, 2012. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    AE Cavanna a MR Trimble, „Precuneus: prehľad jeho funkčných anatomických a behaviorálnych korelátov,“ Brain, zv. 129, nie. 3, s. 564 – 583, 2006. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    S. Grant, ED London, DB Newlin a kol., „Aktivácia pamäťových obvodov počas túžby po vyvolaní kokaínu,“ Zborník Národnej akadémie vied Spojených štátov amerických, roč. 93, nie. 21, s. 12040 – 12045, 1996. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    CD Kilts, JB Schweitzer, CK Quinn a kol., „Neurálna aktivita súvisiaca s túžbou po drogách pri závislosti od kokaínu,“ Archives of General Psychiatry, roč. 58, nie. 4, s. 334 – 341, 2001. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    J. Ashburner a KJ Friston, „Morfometria založená na voxeli - metódy“, NeuroImage, zv. 11, nie. 6 I, s. 805 – 821, 2000. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    JL Whitwell, „Voxelová morfometria: automatizovaná technika na hodnotenie štrukturálnych zmien v mozgu,“ Journal of Neuroscience, roč. 29, nie. 31, s. 9661 – 9664, 2009. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    Y. Zhou, F.-C. Lin, Y.-S. Du a kol., „Abnormality šedej hmoty v závislosti na internete: morfometrická štúdia založená na voxeli“, European Journal of Radiology, roč. 79, nie. 1, s. 92 – 95, 2011. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    K. Yuan, W. Qin, G. Wang a kol., „Abnormality mikroštruktúry u adolescentov s poruchou závislosti na internete“, PLoS ONE, zv. 6, nie. 6, ID článku e20708, 2011. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    C.-B. Weng, R.-B. Qian, X.-M. Fu a kol., „Abnormality šedej hmoty a bielej hmoty v závislosti na online hre“, European Journal of Radiology, roč. 82, nie. 8, s. 1308 – 1312, 2013. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    EK Miller a JD Cohen, „Integratívna teória funkcie prefrontálnej kortexu,“ Annual Review of Neuroscience, roč. 24, s. 167 – 202, 2001. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    RZ Goldstein a ND Volkow, „Dysfunkcia prefrontálnej kôry v závislosti: neuroimaging nálezy a klinické implikácie,“ Nature Reviews Neuroscience, roč. 12, nie. 11, s. 652 – 669, 2011. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    G. Schoenbaum, MR Roesch a TA Stalnaker, „Orbitofrontálna kôra, rozhodovanie a drogová závislosť,“ Trends in Neurosciences, roč. 29, nie. 2, s. 116 – 124, 2006. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    AW MacDonald III, JD Cohen, VA Stenger a CS Carter, „Rozdelenie úlohy dorsolaterálneho prefrontálneho a predného cingulačného kortexu v kognitívnej kontrole,“ Science, zv. 288, nie. 5472, s. 1835 – 1838, 2000. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    DC Krawczyk, „Príspevky prefrontálnej kôry k nervovému základu ľudského rozhodovania,“ Neuroscience and Biobehavioral Reviews, zv. 26, nie. 6, s. 631 – 664, 2002. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    NH Naqvi a A. Bechara, „Skrytý ostrov závislosti: ostrovček“, Trends in Neurosciences, roč. 32, nie. 1, s. 56 – 67, 2009. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    NH Naqvi, D. Rudrauf, H. Damasio a A. Bechara, „Poškodenie ostrovčeka narušuje závislosť od fajčenia cigariet,“ Science, zv. 315, nie. 5811, s. 531 – 534, 2007. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    M. Contreras, F. Ceric a F. Torrealba, „Inaktivácia interoceptívnej ostrovčeky narušuje chuť na lieky a nevoľnosť vyvolanú lítiom,“ Science, zv. 318, nie. 5850, s. 655 – 658, 2007. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    D. Le Bihan, J.-F. Mangin, C. Poupon a kol., „Difúzne tenzorové zobrazovanie: koncepty a aplikácie“, Journal of Magnetic Resonance Imaging, vol. 13, nie. 4, s. 534 – 546, 2001. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    DS Tuch, TG Reese, MR Wiegell a VJ Wedeen, „Difúzna MRI komplexnej neurálnej architektúry“, Neuron, roč. 40, nie. 5, s. 885 – 895, 2003. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    G. Dong, E. DeVito, J. Huang a X. Du, „Difúzne tenzorové zobrazenie odhaľuje abnormality talamu a zadného cingulačného kortexu u závislých na internete,“ Journal of Psychiatric Research, roč. 46, nie. 9, s. 1212 – 1216, 2012. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    F. Lin, Y. Zhou, Y. Du, a kol., „Abnormálna integrita bielej hmoty u adolescentov s poruchou závislosti na internete: štúdia priestorovej štatistiky založená na trakte“, PLoS ONE, roč. 7, nie. 1, ID článku e30253, 2012. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    Q. Feng, X. Chen, J. Sun a kol., „Voxelové porovnanie zobrazovania perfúznej magnetickej rezonancie značenej arteriálnou rotáciou u adolescentov so závislosťou na internete,“ Behavioral and Brain Functions, zv. 9, nie. 1, článok 33, 2013. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť v službe Študovňa Google · Zobraziť na Scopus
    ND Volkow, G.-J. Wang, JS Fowler, D. Tomasi, F. Telang a R. Baler, „Závislosť: znížená citlivosť na odmenu a zvýšená citlivosť na očakávanie sprisahajú, aby ovládli riadiaci obvod mozgu,“ BioEssays, zv. 32, č. 9, s. 748–755, 2010. Zobraziť u vydavateľa · Zobraziť v Študovni Google · Zobraziť v Scopus
    CP O'Brien, AR Childress, R. Ehrman a SJ Robbins, „Kondičné faktory pri zneužívaní drog: môžu vysvetliť nutkanie?“ Journal of Psychopharmacology, roč. 12, č. 1, s. 15–22, 1998. Pohľad na vydavateľa · Pohľad na Google Scholar · Pohľad na Scopus
    W.-N. Ding, J.-H. Sun, Y.-W. Sun a kol., „Zmenená predvolená funkčná konektivita v kľudovom stave u dospievajúcich so závislosťou na internete,“ PLoS ONE, roč. 8, nie. 3, ID článku e59902, 2013. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus
    S.-B. Hong, A. Zalesky, L. Cocchi a kol., „Znížená funkčná mozgová konektivita u adolescentov so závislosťou od internetu,“ PLoS ONE, roč. 8, nie. 2, ID článku e57831, 2013. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus
    HW Lee, J.-S. Choi, Y.-C. Shin, J.-Y. Lee, HY Jung a JS Kwon, „Impulzívnosť v závislosti na internete: porovnanie s patologickým hazardom“, Cyberpsychology, Behavior and Social Networking, zv. 15, nie. 7, s. 373 – 377, 2012. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus
    AR Aron, D. Shohamy, J. Clark, C. Myers, MA Gluck a RA Poldrack, „Citlivosť ľudského midbrainu na kognitívnu spätnú väzbu a neistotu počas klasifikačného vzdelávania,“ Journal of Neurophysiology, roč. 92, nie. 2, s. 1144 – 1152, 2004. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus
    C.-H. Ko, T.-J. Hsieh, C.-Y. Chen a kol., „Zmenená aktivácia mozgu počas inhibície odozvy a spracovania chýb u subjektov s poruchou internetového hrania: funkčná štúdia magnetického zobrazovania,“ Európsky archív psychiatrie a klinickej neurovedy, 2014. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus
    SL Fryer, SF Tapert, SN Mattson, MP Paulus, AD Spadoni a EP Riley, „Prenatálna expozícia alkoholu ovplyvňuje frontálne-striatálnu odpoveď BOLD počas inhibičnej kontroly,“ Alkoholizmus: Klinický a experimentálny výskum, zv. 31, nie. 8, s. 1415 – 1424, 2007. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus
    G. Dong, EE DeVito, X. Du a Z. Cui, „Znížená inhibičná kontrola pri„ poruche závislosti na internete “: funkčná štúdia zobrazovania pomocou magnetickej rezonancie,„ Psychiatry Research - Neuroimaging, roč. 203, nie. 2-3, s. 153 – 158, 2012. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus
    MM Botvinick, JD Cohen a CS Carter, „Monitorovanie konfliktov a korózia prednej cingule: aktualizácia,“ Trends in Cognitive Sciences, roč. 8, nie. 12, s. 539 – 546, 2004. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus
    CS Carter a V. Van Veen, „Detekcia prednej cingulate kôry a konfliktov: aktualizácia teórie a údajov,“ kognitívne, afektívne a behaviorálne neurovedy, zv. 7, nie. 4, s. 367 – 379, 2007. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus
    R. Leech a DJ Sharp, „Úloha zadnej mozgovej kôry pri poznávaní a chorobách“, Brain, roč. 137, nie. 1, s. 12 – 32, 2014. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus
    Y. Zang, T. Jiang, Y. Lu, Y. He a L. Tian, ​​„Prístup regionálnej homogenity k analýze údajov fMRI,“ NeuroImage, zv. 22, nie. 1, s. 394 – 400, 2004. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus
    G. Dong, J. Huang a X. Du, „Zmeny v regionálnej homogenite aktivity mozgu v kľudovom stave u závislých na internete“, Behavioral and Brain Functions, zv. 8, článok 41, 2012. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus
    C.-H. Ko, G.-C. Liu, S. Hsiao a kol., „Mozgové aktivity spojené s nutkaním na hranie závislosti od online hier“, Journal of Psychiatric Research, roč. 43, nie. 7, s. 739 – 747, 2009. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus
    Y. Sun, H. Ying, RM Seetohul a kol., „Štúdium mozgu fMRI túžby vyvolané obrázkami v návykoch online hier (dospievajúci muži),“ Behavioral Brain Research, zv. 233, nie. 2, s. 563 – 576, 2012. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus
    C.-H. Ko, G.-C. Liu, J.-Y. Yen, C.-F. Yen, C.-S. Chen a W.-C. Lin, „Mozgové aktivácie tak pre herné nutkanie vyvolané narážkou, ako aj pre fajčenie, túžia po subjektoch, ktoré sú závislé od závislosti od internetu a závislosti od nikotínu,“ Journal of Psychiatric Research, roč. 47, nie. 4, s. 486 – 493, 2013. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus
    DH Han, YS Kim, YS Lee, KJ Min a PF Renshaw, „Zmeny v prefrontálnej kortexovej aktivite vyvolanej narážkou pri hraní videohier“, Cyberpsychology, Behavior and Social Networking, zv. 13, nie. 6, s. 655 – 661, 2010. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus
    ND Volkow, G.-J. Wang, JS Fowler a D. Tomasi, „Obvody závislosti v ľudskom mozgu“, Annual Review of Pharmacology and Toxicology, roč. 52, s. 321 – 336, 2012. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus
    C.-H. Ko, G.-C. Liu, J.-Y. Yen, C.-Y. Chen, C.-F. Yen a C.-S. Chen, „Mozog koreluje s túžbou po online hrách pri expozícii narážky u jedincov so závislosťou od internetu a u remitovaných subjektov,“ Addiction Biology, zv. 18, nie. 3, s. 559 – 569, 2013. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus
    DH Han, JW Hwang a PF Renshaw, „Liečba s predĺženým uvoľňovaním bupropiónu znižuje chuť na videohry a aktivitu mozgu vyvolanú u pacientov s internetovou závislosťou od videohier,“ Experimental and Clinical Psychopharmacology, zv. 18, nie. 4, s. 297 – 304, 2010. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus
    M. Tian, ​​Q. Chen, Y. Zhang a kol., „Zobrazovanie pomocou PET odhaľuje funkčné zmeny mozgu pri poruche internetového hrania“, European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, zv. 41, nie. 7, s. 1388 – 1397, 2014. Zobraziť v službe Študovňa Google
    T. Jones a EA Rabiner, „Vývoj, minulé úspechy a budúce smerovania mozgu PET,“ Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, roč. 32, nie. 7, s. 1426 – 1454, 2012. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus
    ME Phelps, „Pozitónová emisná tomografia poskytuje molekulárne zobrazovanie biologických procesov,“ Zborník Národnej akadémie vied Spojených štátov amerických, zv. 97, nie. 16, s. 9226 – 9233, 2000. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus
    M. Laruelle, „Zobrazovanie synaptickej neurotransmisie technikami väzby in vivo: kritický prehľad,“ Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, zv. 20, nie. 3, s. 423 – 451, 2000. Zobraziť na Google Scholar · Zobraziť na Scopus
    HS Park, SH Kim, SA Bang, EJ Yoon, SS Cho, a SE Kim, „Zmenený regionálny metabolizmus mozgovej glukózy v užívateľoch internetových hier: štúdia 18F-fluorodeoxyglukózy pozitrónová emisná tomografia,“ CNS Spectrums, roč. 15, nie. 3, s. 159 – 166, 2010. Zobraziť na Google Scholar · Zobraziť na Scopus
    JD Berke a SE Hyman, „Závislosť, dopamín a molekulárne mechanizmy pamäti“, Neuron, roč. 25, nie. 3, s. 515 – 532, 2000. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus
    ND Volkow, JS Fowler, G.-J. Wang, JM Swanson a F. Telang, „Dopamín v zneužívaní a závislosti na drogách: výsledky zobrazovacích štúdií a implikácie liečby“, Archív neurológie, roč. 64, nie. 11, s. 1575 – 1579, 2007. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus
    MJ Koepp, RN Gunn, AD Lawrence a kol., „Dôkaz o uvoľnení striatálneho dopamínu počas videohry,“ Nature, zv. 393, nie. 6682, s. 266 – 268, 1998. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus
    SH Kim, S.-H. Baik, CS Park, SJ Kim, SW Choi a SE Kim, „Znížené receptory striatálneho dopamínu D2 u ľudí so závislosťou od internetu,“ NeuroReport, roč. 22, nie. 8, s. 407 – 411, 2011. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus
    DH Han, YS Lee, KC Yang, EY Kim, IK Lyoo a PF Renshaw, „Dopamínové gény a závislosť na odmene u dospievajúcich s nadmerným hraním internetových videohier,“ Journal of Addiction Medicine, roč. 1, nie. 3, s. 133 – 138, 2007. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus
    RA Vaughan a JD Foster, „Mechanizmy regulácie transportéra dopamínu v normálnych a chorobných stavoch“, Trends in Pharmacological Sciences, roč. 34, nie. 9, s. 489 – 496, 2013. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus
    BK Gorentla a RA Vaughan, „Rozdielne účinky dopamínu a psychoaktívnych liekov na fosforyláciu a reguláciu transportu dopamínu,“ Neuropharmacology, zv. 49, nie. 6, s. 759 – 768, 2005. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus
    KC Schmitt a MEA Reith, „Regulácia dopamínového transportéra: aspekty týkajúce sa zneužívania psychostimulačných drog“, Annals of New York Academy of Sciences, roč. 1187, s. 316 – 340, 2010. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus
    H. Hou, S. Jia, S. Hu a kol., „Znížené striatálne dopamínové transportéry u ľudí s poruchou závislosti na internete“, Journal of Biomedicine and Biotechnology, roč. 2012, ID článku 854524, 5, 2012. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus
    A. Badiani, D. Belin, D. Epstein, D. Calu a Y. Shaham, „Závislosť na opiátoch versus psychostimulancia: na rozdieloch záleží,“ Nature Reviews Neuroscience, roč. 12, nie. 11, s. 685 – 700, 2011. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus
    AM Przepiorka, A. Blachnio, B. Miziak a SJ Czuczwar, „Klinické prístupy k liečbe závislosti na internete“, Pharmacological Reports, zv. 66, nie. 2, s. 187 – 191, 2014. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus
    L. Dutra, G. Stathopoulou, SL Basden, TM Leyro, MB Powers, a MW Otto, „Metaanalytický prehľad psychosociálnych intervencií pri poruchách užívania návykových látok“, The American Journal of Psychiatry, roč. 165, nie. 2, s. 179 – 187, 2008. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus
    KS Young, „Kognitívne behaviorálna terapia s závislými na internete: výsledky a dôsledky liečby“, Cyberpsychology and Behavior, vol. 10, nie. 5, s. 671 – 679, 2007. Zobraziť na vydavateľovi · Zobraziť na Študovni Google · Zobraziť na Scopus