Poznámky: Rozdiel medzi hľadaním novosti a impulzívnosťou je vysvetlený tu. A ako je každý spojený so zvýšenou pravdepodobnosťou závislosti.
Impulzívnosť a náchylnosť k závislosti
PIATOK, JÚN 13, 2008
Lepšie pochopenie závislosti, ktoré sa objavilo v posledných niekoľkých desaťročiach, zmenilo otázku, či závislosť je voľbou na hľadanie predisponujúcich faktorov, ktoré zvyšujú riziko závislosti pre niektorých ľudí ako pre ostatných. Je to drastické zlepšenie v období, keď sa dokonca usúdilo, že závislosť je dobrovoľný proces - rozhodnutie degenerovaných osôb, ktoré nemali motiváciu žiť úspešným životom. Vedie to tiež k veľkému výskumu v snahe izolovať špecifické genotypy a fenotypy, ktoré vedú k náchylnosti na zneužívanie drog.
Väčšina z tohto výskumu sa zamerala na dva také fenotypy: na senzáciu alebo hľadateľa novosti a impulzívnu osobnosť. Hľadanie novosti sa už nejaký čas považuje za predispozičný faktor zneužívania drog. Toto bolo posilnené štúdiami na 1980och, pri ktorých sa zistilo, že je v korelácii so získaním kokaínového samopodania (SA) u potkanov. Minulý rok však skupina vedcov v Cambridge zistila, že impulzívny fenotyp u potkanov bol skôr predispozičným faktorom k nutkavému použitiu kokaínu, ktoré je tradične spojené so závislosťou.
Hľadanie novosti a impulzívnosť môžu znieť veľmi podobne, existuje však rozdiel medzi týmito dvoma druhmi správania. U potkanov majú hľadači novosti väčšiu tendenciu skúmať nové prostredie ako zostať na jednom mieste. Impulzívne potkany vykazujú slabé výsledky pri trénovaných reakciách, ktoré ich odmeňujú jedlom, pôsobia príliš rýchlo a predčasne reagujú. Pokiaľ ide o užívanie kokaínu, potkany hľadajúce novinky (známe ako vysoko reagujúce osoby alebo HR) preukázali tendenciu rýchlejšie získavať SA kokaínu. Na druhej strane vysoko impulzívne (HI) potkany nezískajú SA rýchlejšie, ale sú náchylnejšie na to, aby umožnili svojmu užívaniu kokaínu postupovať z občasných na kompulzívne. Preto je pravdepodobnejšie, že HR vyskúšajú kokaín, ale u HI potkanov je väčšia pravdepodobnosť, že sa u nich vyvinie závislosť.
Ďalšia skupina vedcov z Cambridge (vrátane niekoľkých, ktorí sa tiež zapojili do vyššie uvedenej štúdie) publikovala štúdiu z tohto týždňa Science, ktorá ďalej skúma rozdiel medzi HR a HI potkanmi. Aby sa získal väčší význam pre závislosť od človeka, zamerali sa na pozorovanie skutočných diagnostických a štatistických príručiek duševných porúch-IV (DSM-IV) na potkanoch, zvýšenie motivácie na získanie drogy, 1. ) neschopnosť zdržať sa užívania drog a 2) udržiavala užívanie drog napriek averzívnym následkom (v tomto prípade trest). Každá z potkanov dostala celkové skóre závislosti na základe týchto kritérií (3-0), čo zodpovedalo skóre na indexe závislosti od závažnosti (ASI) - platný, spoľahlivý a široko používaný nástroj na hodnotenie závislosti.
Zistilo sa, že HI potkany majú najvyššie skóre závislosti, ktoré sú zastúpené prevažne v bodovom rozmedzí 2 až 3, zatiaľ čo potkany s nízkou odozvou (LR), HR a nízkou impulzívnosťou (LI) mali zvyčajne skóre 0 alebo 1. Tieto výsledky posilňujú predchádzajúce zistenia, že náchylnosť k užívaniu kokaínu a tendencia k závislosti na návyku sú ovplyvňované osobitnými (aj keď možno prekrývajúcimi sa) správania.
Tieto dva vzorce užívania drog sú tiež veľmi odlišné u ľudí. Percento ľudí, ktorí vyskúšajú alebo experimentujú s drogami / alkoholom, je omnoho vyššie ako percento ľudí, ktorí sa skutočne stali závislými, čo odráža oddelenie potkanov medzi SA a nutkavosťou. Tiež dáva zmysel, že impulzivita by mohla byť skôr negatívnym vplyvom, keď sa bude snažiť potlačiť nutkanie na závislosť, ako hľadanie novosti, zatiaľ čo hľadanie novosti môže byť primárnym faktorom pri podnecovaní počiatočného záujmu o experimentovanie s drogami.
Ako sa dá očakávať, zdá sa tiež, že rôzne mozgové oblasti u potkanov kontrolujú tieto rôzne typy užívania drog. Predchádzajúce štúdie zistili, že závislosť (u potkanov a primátov) koreluje s nižšími hladinami dostupnosti špecifického dopamínového (DA) receptora - D2 / D3 receptora. Vedci z Cambridge minulý rok zistili, že pred použitím drog existuje obmedzená dostupnosť D2 / D3 receptorov vo ventrálnom striatume / nucleus accumbens (NAc) potkanov. Pretože iné štúdie zistili obmedzenú dostupnosť D2u v priebehu striatu počas a po drogovej závislosti, táto skupina naznačovala, že zatiaľ čo nedostatky NAc D2 môžu predchádzať užívaniu drog, samotné zneužívanie (a nadmerný prenos DA s ním spojený) spôsobuje zníženie regulácie DA receptorov počas celej doby striatum. Z tohto dôvodu zníženie dostupnosti D2 v dorzálnom striatu môže predstavovať presnejšie prechod na nutkavé užívanie drog pozorované u potkanov HI. Deficit NAc D2 receptorov by však mohol byť rizikovým faktorom pre počiatočné použitie lieku.
Tento vývoj v našom chápaní závislosti slúži niekoľkým dôležitým účelom. Upevňujú spojitosť, ktorá môže vzniknúť medzi predispozíciou k zneužívaniu drog a samotnou závislosťou. Pretože ďalšie údaje naznačujú, že špecifické fenotypy a genotypy predisponujú organizmy k užívaniu / zneužívaniu drog, otázka zapojenia sa do závislosti bude závisieť od pozadia, pretože pokusy o liečbu neurobiologických podloží majú prvoradý význam. A ako vedci jasnejšie chápajú neurobiologické vplyvy na zneužívanie drog, môže byť potrebná revízia sociálnych postojov k závislosti. Bude sa musieť preskúmať veľa otázok, tak filozofických, ako aj právnych. Malo by byť napríklad drogovo závislého uväznené za opakované zadržiavanie drog, keď nie je spáchaný žiadny iný trestný čin? Koľko majú niesť zodpovednosť za neurofyziologické odlišnosti, ktoré ich prinútili zdržať sa omamných látok omnoho ťažšie, ako je to pre niekoho bez takýchto deficitov?
Hoci spoločenské dozvuky nemusia byť po určitú dobu pociťované, výskum bude pokračovať aj v genotypoch a fenotypoch, ktoré korelujú so závislosťou, v nádeji, že sa v blízkej budúcnosti nájdu zlepšené spôsoby liečby trápenia. Napríklad identifikácia génov spojených s predliekom, znížená hustota D2 receptora, by mohla viesť k vývoju liečby na odstránenie deficitu (informácie o sľubnej vakcinačnej liečbe závislosti nájdete v tomto príspevku). Už boli identifikované ohromujúce gény 1,500, ktoré sú spojené so závislosťou, spolu s osemnástimi molekulárnymi cestami pre poruchu, z ktorých päť je zdieľaných bežnými drogami zneužívania. Aj keď je potrebné urobiť veľa práce, položil sa pevný základ. A s každým novým nálezom sme sa trochu priblížili k pochopeniu toho, čo bolo predtým jednou z najviac nepochopených porúch mozgu.
Referencie:
Belin, D., Mar, AC, Dalley, JW, Robbins, TW, Everitt, BJ (2008). Vysoká impulzivita predpovedá prechod na kompulzívne užívanie kokaínu. Science, 320 (5881), 1352-1355. DOI:
;