Dobrá štúdia o osobnosti hľadajúcej novosť a dopamínových auto-receptoroch. Automatické receptory pomáhajú kontrolovať množstvo uvoľneného dopamínu. Nízke hladiny auto-receptorov znamenajú, že sa pri určitých podnetoch uvoľňuje viac dopamínu. Vysoký dopamín robí nový * čokoľvek * vzrušujúcejším alebo stimulujúcim pre odmenný okruh.
Dostupnosť dopamínového receptora midbrainu je nepriamo spojená s novinkami, ktoré sa snažia nájsť u ľudí David H. Zald, 1,2 Ronald L. Cowan, 2,3 Patrizia Riccardi, 4 Ronald M. Baldwin, 3 M. Sib Ansari, 3 Rui Li, 3 Evan S. Shelby, 1 Clarence E. Smith, 3 Maureen McHugo, 1 a Robert M. Kessler3, The Journal of Neuroscience, December 31, 2008, 28 (53): 14372-14378; doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2423-08.2008 Oddelenia 1Psychológie, 2Psychiatrie a 3Radiologické vedy, Vanderbiltova univerzita v Nashville, Tennessee 37240 a 4, Oddelenie nukleárnej medicíny, Albert Einstein College of New York, BronUM, Bronx, Bronx,
abstraktné
Charakteristické črty osobnosti, ktoré hľadajú novosť, sú hlavným rizikovým faktorom rozvoja zneužívania drog a iného nebezpečného správania. Modely temperamentu hlodavcov naznačujú, že vysoká odozva na novosť je spojená so zníženou inhibičnou autoreceptorovou kontrolou dopamínových neurónov midbrain. Predpokladá sa, že individuálne rozdiely vo fungovaní dopamínu sú tiež základom osobnostnej stránky hľadania novosti u ľudí. Rozdiely v dopamínovom systéme hlodavcov a ľudí, ako aj metódy posudzovania novosti reagujúce / hľadajúce naprieč druhmi však nie sú jasné, do akej miery zvieracie modely informujú o našom chápaní ľudskej osobnosti. V tejto štúdii sme skúmali koreláciu medzi znakmi hľadajúcimi novosť u ľudí a dostupnosťou receptorov podobných D2 (D2 / D3) v oblasti substantia nigra / ventrálnej oblasti tegmentu.
Na základe literatúry pre hlodavce sme predpovedali, že hľadanie novosti bude charakterizované zníženými hladinami dostupnosti (auto) receptorov podobných D2 v midbraine. Tridsaťštyri zdravých dospelých (muži 18, ženy 16) vyplnilo dotazník v trojrozmernom osobnom dotazníku - hľadali novinky a PET skenovanie s ligandom D2 / D3 [18F]. Osobnostné rysy hľadajúce novosť boli nepriamo spojené s dostupnosťou D2-podobného receptora vo ventrálnom midbraine, čo je účinok, ktorý zostal významný po kontrole veku. Sme špekulovali, že nižšia dostupnosť stredného mozgového (auto) receptora pozorovaná u vysoko hľadajúcich novinárov vedie k zvýšeným dopaminergným reakciám na novosť a ďalšie podmienky, ktoré indukujú uvoľňovanie dopamínu.
Kľúčové slová: autoreceptor; dopamínu; D2; ventrálna oblasť tegmentálu, substantia nigra; emócia; motivácia; odmena; osobnosť
úvod
Osobnostná charakteristika hľadania novosti využíva mieru, do akej človek reaguje na nové podnety alebo situácie s prieskumnou aktivitou a pozitívnym vzrušením (Cloninger, 1986). Táto vlastnosť patrí medzi najlepšie prediktory užívania drog a ďalších rizikových správaní (Howard et al., 1997). Štúdie hlodavcov poskytujú paralelu k hľadaniu ľudskej novosti tým, že hlodavce, ktorí vykazujú vyššiu motorickú reakciu na nové prostredie, sú zraniteľnejšie pri rozvíjaní samoadministrácie psychostimulantov (Piazza et al., 1989).
Neurofarmakologické štúdie naznačujú, že hlodavce s vysokou novinkou vykazujú vyššie bazálne a stimulované hladiny extracelulárneho dopamínu (DA) v nucleus accumbens v porovnaní s reagujúcimi s nízkou novinkou (Bradberry a kol., 1991; Piazza a kol., 1991a; Hooks a kol., 1992). , Toto zvýšené uvoľňovanie DA sa zdá byť prinajmenšom čiastočne dôsledkom oslabenej autoreceptorovej kontroly neurónov produkujúcich midbrain DA, v tom, že hlodavce s vysokou novinkou vykazujú zníženú inhibíciu streľby DA vyvolanej receptorom D2 (pravdepodobne sprostredkovanú autoreceptorom) (Marinelli a White, 2000). ,
V rámci DA midbrainu poskytujú somatodendritické autoreceptory podobné D2 inhibičnú reguláciu paľby neurónov DA (Aghajanian a Bunney, 1977; White and Wang, 1984; Lacey a kol., 1987; Mercuri a kol., 1992). Somatodendritické autoreceptory ovplyvňujú tak miestne somatodendritické uvoľňovanie DA, ako aj uvoľňovanie DA z koncových oblastí axónov, pričom relatívna sila týchto účinkov sa mení v závislosti od skupiny buniek DA a koncových oblastí (Maidment a Marsden, 1985; Westerink a kol., 1996 ; Cragg a Greenfield, 1997; Chen a Pan, 2000; Adell a Artigas, 2004). D2-krátke receptory sú najhojnejším podtypom autoreceptorov v strednom mozgu (Sesack a kol., 1994; Khan a kol., 1998) a poskytujú silnú inhibíciu uvoľňovania DA (Mercuri a kol., 1997). Bolo tiež pozorované, že somatodendritické receptory D3 (Diaz a kol., 2000) hrajú autoreceptorovú funkciu (Levant, 1997; Tepper a kol., 1997), ale sú menej hojné (Tepper a kol., 1997; Gurevich a Joyce, 1999). ) a poskytujú obmedzenejší regulačný vplyv ako autoreceptory D2 (Millan a kol., 2000; Sokoloff a kol., 2006). Menšia frakcia receptorov podobných D2 sa tiež lokalizuje na glutamátergických vstupoch do neurónov DA (Pickel et al., 2002), čím sa poskytuje ďalšia cesta, prostredníctvom ktorej môžu receptory typu D2 v strede mozgu aplikovať inhibičnú reguláciu DA buniek (Koga a Momiyama, 2000). ,
Predpokladá sa, že individuálne rozdiely vo fungovaní DA môžu byť tiež základom osobnostnej stránky hľadania novosti u ľudí (Dellu et al., 1996). V DA systéme hlodavcov a ľudí však existujú podstatné druhové rozdiely (Berger a kol., 1991; Frankle a kol., 2006). Okrem toho nie je jasné, či živočíšne modely, ktoré hodnotia odpovede na nevymožiteľnú novinku, sú homológne k hľadaniu novosti u ľudí. Aby sme určili translačnú schopnosť zvieracích modelov informovať neurofarmakologické substráty ľudskej osobnosti, testovali sme, či jednotlivé rozdiely v hľadaní novosti, o ktorej sa píše sám, súvisia s väzbovým potenciálom podobným D2 (BPND; index nevymožiteľnej dostupnosti receptora) v strednom mozgu. zdravých ľudí. Vzhľadom na to, že BPND podobné D2 v strednom mozgu silne odráža autoreceptorovú kontrolu DA neurónov, predpokladali sme, že vlastnosti, ktoré hľadajú nové prvky, by boli nepriamo spojené s D2 podobným BPND v strednom mozgu.
Materiály a metódy
Účastníkmi. Štúdiu ukončilo tridsaťštyri neurologicky a psychiatricky zdravých dospelých pravákov (priemerný vek = 23.4, rozsah 18 – 38; muži 18, ženy 16). Všetci účastníci poskytli písomný informovaný súhlas schválený Výborom pre inštitucionálne preskúmanie univerzity Vanderbilt University. Pred prijatím do PET fázy štúdie všetci účastníci absolvovali fyzickú skúšku, aby posúdili kontraindikácie pre účasť v štúdii. Subjekty absolvovali psychiatrický rozhovor (štruktúrovaný klinický rozhovor pre DSM-IV) (First et al., 1997), aby vylúčili psychiatrickú anamnézu Axis I. Účastníci boli tiež vylúčení, ak psychostimulanciá vzali viac ako dvakrát. Účastníci boli tiež vylúčení, ak spĺňali kritériá závislosti od nikotínu alebo boli dennými fajčiarmi cigariet.
Stupnica hľadania noviniek. Všetci účastníci vyplnili Škálu hľadania noviniek z Trojdimenzionálneho dotazníka osobnosti (Cloninger, 1987a). Cloninger vyvinul Škálu hľadania noviniek na vyhodnotenie hypotetickej „dedičnej tendencie k intenzívnemu vzrušeniu alebo vzrušeniu v reakcii na nové podnety alebo náznaky potenciálnych odmien alebo potenciálnej úľavy trestu, čo vedie k častej prieskumnej činnosti pri hľadaní potenciálnych odmien i k aktívnym odmenám. vyhýbanie sa monotónnosti a potenciálny trest “(Cloninger, 1987b). Stupnica obsahuje 34 otázok typu „pravda-nepravda“ rozložených do štyroch subškál: NS1: exploračná excitabilita (vs stoická rigidita), ktorá ovplyvňuje preferenciu a odpoveď na novosť; NS2: impulzívnosť (vs reflexia), ktorá ovplyvňuje rýchlosť rozhodovania; NS3: extravagancia (vs rezerva), ktorá nabáda ľudí k pripravenosti voľne míňať peniaze; a NS4: výtržníctvo (vs regimentácia), ktoré ovplyvňuje mieru, do akej je človek spontánny a neobmedzený pravidlami a predpismi. Dotazník je bodovaný tak, aby vyššie skóre odrážalo väčšie hľadanie noviniek.
Skenovanie pomocou magnetickej rezonancie. Skenovanie mozgu pomocou magnetickej rezonancie (MRI) sa uskutočňovalo pomocou inverzných tenkých rezov vyvolaných inverziou tenkých rezov pripravených pomocou T1 [IR SPGR, echo čas (TE) = 3.6, čas opakovania (TR) = 19, TI = 400, 24 cm zorné pole] v rovinách sagitálnej (hrúbka rezu 1.2 mm) a koronálnych (hrúbka rezu 1.4 mm). Okrem toho boli získané rezy s hustotou ozvučenia s rýchlou rotačnou echo (TE = 19, TR = 5000, hrúbka 3 mm) a T2 (TE = 106, TR = 5000, 3 mm), aby sa zaistilo, že účastníci nemali akékoľvek štrukturálne abnormality.
Skenovanie pozitrónovej emisnej tomografie. Dostupnosť receptora podobného D2 sa merala pozitrónovou emisnou tomografiou (PET) a vysokoafinitným rádioligandom D2 / D3 [18F] fallypridom. Zobrazovanie PET sa dokončilo na skeneri PET GE Discovery LS (General Electric). Subjekty boli umiestnené v skeneri, aby sa umožnil zber axiálnych rezov rovnobežne s orbitomediálnou rovinou, a to tak s horným okrajom cingulátu, ako aj s dolnými časovými kortexmi v zornom poli. [18F] Fallyprid (5 mCi, špecifická aktivita> 2000 30 Ci / mmol) sa potom injikoval počas 15 s cez zavedený katéter. Sériové skenovanie s rastúcim trvaním sa uskutočňovalo počas prvej hodiny po injekcii rádioaktívneho indikátora. Po prestávke 20–50 minút sa v priebehu nasledujúcich 20 minút zhromaždila druhá sada skenov. Bola poskytnutá druhá 30–50 minútová prestávka, po ktorej nasledovala tretia sada skenov, ktorá trvala 68 minút. Predĺžený čas skenovania umožňoval stabilný kinetický model zapadajúci do extrastriatálnych aj striatálnych oblastí mozgu. Nameraná korekcia útlmu sa uskutočnila pomocou rotujúcich tyčí 68G / XNUMXGa pred každou sadou skenov.
Skener GE Discovery LS použitý v tejto štúdii má v strede zorného poľa axiálne rozlíšenie 4 mm a v rovinnom rozlíšení 4.5 – 5.5 mm polovičné maximum šírky (FWHM). Toto rozlíšenie umožňuje vizualizáciu [18F] fallypride BPND v oblasti substantia nigra (SN) / ventrálnej oblasti tegmentu (VTA) [pozri Kessler a kol. (1984), na diskusiu o požiadavkách na priestorové rozlíšenie na detekciu aktivity v SN]. Obrázok 1 zobrazuje príklad väzby podobnej D2 u jediného účastníka. U všetkých účastníkov sa vrcholy [18F] fallypride BPND dajú vidieť v SN. FWHM však neposkytuje schopnosť jasne rozlišovať medzi rôznymi populáciami DA buniek, čím bráni jasnej parcelácii VTA od susedného SN, ktorý má vyššie hladiny D2-podobných receptorov. Predchádzajúce štúdie preukázali dobrú intersubjektovú a intratest-retestovú spoľahlivosť pre meranie [18F] fallypride BPND pre DA midbrain v tomto rozlíšení skenera (Mukherjee a kol., 2002; Riccardi a kol., 2006). [18F] fallyprid sa viaže s vysokou afinitou k presynaptickým aj postsynaptickým receptorom podobným D2 (Mukherjee a kol., 1999). Pretože však expresiu DA receptora v strednom mozgu dominuje podtyp D2-krátkeho receptora (Khan et al., 1998), predpokladá sa, že rozptyl v [18F] fallypride BP v strednom mozgu je spôsobený individuálnymi rozdielmi v krátkom D2. autoreceptorov.
Obrázok 1. [18F] Fallyprid BPND v strednom mozgu DA jednotlivého subjektu. A, Dva vrcholy (označené šípkami) zodpovedajú SN. Vyššie hladiny BPND možno pozorovať aj v mediálnom temporálnom laloku a bazálnom prednom mozgu. B, Zväčšenie oblasti stredného mozgu DA u rovnakého subjektu. Významné hladiny BPND možno vidieť aj v colliculus v dolnej časti obrázku. Farebná škála sa pohybuje od fialovej (nízka: 0.50 BPND) do žltej (vysoká: BPND> 4.0).
Analýza dát. Aby sa minimalizovali potenciálne chyby modelovania v dôsledku pohybu hlavy, boli sériové PET skeny zaregistrované pomocou algoritmu rigidného tela založeného na vzájomných informáciách (Wells et al., 1996; Maes et al., 1997). Parametrické obrázky BPND sa vypočítali pomocou metódy celej referenčnej oblasti (Lammertsma et al., 1996), pričom ako referenčná oblasť slúži mozoček. Aj keď má mozog nízke hladiny D2 receptorov (Hurley a kol., 2003), majú minimálny dopad na odhady [18F] fallypridu BPND (Kessler a kol., 2000). Dôležitejšie je, že korešpondencia medzi odhadmi BPND odvodenými z cerebelárnej referenčnej oblasti a loganovými grafmi (pomocou funkcie vstupu plazmy korigovanej na metabolit) naznačuje extrémne vysokú koreláciu (r> 0.99) vo viacerých oblastiach mozgu (Kessler et al., 2000), čo naznačuje, že použitie cerebelárnej referenčnej oblasti nezavádza žiadnu významnú chybu v relatívnych hladinách BPND rôznych oblastí mozgu.
Obrázok BPND každého účastníka bol zarovnaný s jeho T1-váženou MRI na základe spoločnej registrácie váženého priemeru PET dynamických skenov na MRI pomocou algoritmu rigidného tela založeného na vzájomnej informácii (Wells et al., 1996; Maes et al., 1997) ), Štrukturálne obrazy MRI a BPND každého subjektu boli zakrivené do spoločného stereotaktického priestoru na základe nerigidnej spoločnej registrácie kompozitného PET / MRI obrazu na šablónu PET / MRI (Rohde et al., 2003). Aby sme určili úspešnosť spoločnej registrácie v strednom mozgu, manuálne sme označili niekoľko orientačných bodov okolo stredného mozgu, vrátane zadného okraja pravého a ľavého dolného colliculus, najprednejšieho bodu pravého a ľavého mozgového stopky a interpedunkulárnej fossy v z = –10 a najspodnejší bod supramamilárnej komisúry. Z 34 subjektov 33 vykázalo vynikajúcu spoločnú registráciu stredného mozgu, pričom žiadna značka sa nelíšila o> 2 mm v žiadnom smere od strednej súradnice značky (u týchto 33 subjektov bola priemerná vzdialenosť v ľubovoľnom smere od priemernej značky <1 mm pre každá skúmaná značka). Vzhľadom na priestorové rozlíšenie PET obrázkov je tento stupeň nesprávnej registrácie na úrovni subvoxelu a bude mať zanedbateľný vplyv na výsledky. Konečný účastník preukázal väčšie dôkazy o nesprávnej registrácii, najmä pokiaľ ide o značky colliculus. Pokúsili sme sa to napraviť pomocou programu FSL-FLIRT (Jenkinson et al. 2002) pomocou váženia umiestneného na maske stredného mozgu, ale zarovnaný obrázok stále vykazoval dôkazy o nesprávnej registrácii. Vzhľadom na to, že lineárna registrácia špecifická pre mozgový kmeň nemohla opraviť problémy so zarovnaním, vylúčili sme tento subjekt zo záverečnej analýzy. Všetky primárne analýzy sú preto hlásené na základe 33 účastníkov, hoci všetky hlásené výsledky zostali štatisticky významné, keď bol tento účastník zahrnutý.
Jednoduchá (Pearsonov produktový moment) aj čiastočné korelácie sa vypočítali nezávisle pre každý voxel priestorovo normalizovaných obrazov BPND pomocou vlastného softvéru, ktorý implementoval analýzy podľa vzorcov poskytnutých Zarom (1999). Pretože obrázky BPND sú vo svojej podstate hladké vo vzťahu k veľkosti záujmovej štruktúry, nebolo pred analýzou vykonané žiadne ďalšie priestorové filtrovanie. Veľkosti zhlukov boli vypočítané ako všetky susediace voxely presahujúce prahovú hodnotu veľkosti p <0.05 (neopravené). Pre oblasť stredného mozgu DA sme požadovali prahovú hodnotu rozsahu 15 voxelov. Tento prah rozsahu bol založený na nameranom maxime FWHM (zo zvyškov obrazov BPND) v oblasti DA stredného mozgu a oblasti vyhľadávania 30 x 18 x 14 mm (oblasť vyhľadávania sledovala obrysy stredného mozgu). Prahová hodnota rozsahu 15 voxelov dosahuje prah významnosti veľkosti klastra p <0.05 vypočítaný pomocou simulácie Monte Carlo (1000 72 iterácií) pomocou programu AlphaSim (http://afni.nimh.nih.gov/pub/dist/doc/manual/AlphaSim .pdf). Pre prieskumnú analýzu zvyšku mozgu bola pre významnosť vyžadovaná hranica rozsahu 0.05 voxelov na základe výpočtov AlphaSim s p = 0.40, priemernej hodnoty FWHM v mozgu a zahrnutia všetkých voxelov so strednou hodnotou BPND 2004. Štúdie skúmajúce koreláciu voxelwise medzi osobnostnými črtami a údajmi o neuroimagingu musia vykonať korekciu, aby sa vyrovnali s problémom viacnásobného porovnania. Ako je opísané vyššie, pri našich primárnych analýzach sme zdôraznili kritérium priestorového rozsahu na obmedzenie rizika falošne pozitívnych výsledkov. Tento prístup umožňuje zhovievavosť, pokiaľ ide o veľkosť účinku (v súlade s zvyčajne miernou až strednou veľkosťou korelácií medzi osobnostnými škálami a inými mierami), ale obmedzuje schopnosť detekovať asociácie malého objemu. Alternatívnym prístupom k korekcii pri viacnásobných porovnaniach je úprava hodnoty p spojenej s veľkosťou účinku. Na získanie opravených p hodnôt sme konvertovali r-hodnoty na Z-skóre a stanovili sme hladiny významnosti pomocou skriptu ptoz vo FSL (Smith et al. 23) po určení, že oblasť hľadania stredného mozgu mala XNUMX prvkov rozlíšenia. Pokiaľ nie je výslovne uvedené inak, uvádzajú sa neopravené hodnoty p.
výsledky
Voxelwise korelačná analýza odhalila významnú inverznú asociáciu medzi celkovým skóre hľadania noviniek a [18F] fallypridom BPND v strednom mozgu DA obojstranne (celkový rozsah = 89 voxelov, priemerná korelácia pre celý klaster, r = –0.44, p <0.01). Korelačné zameranie píku lokalizované do pravej oblasti SN / VTA na Talairachových súradniciach x = 4.5, y = –22, z = –14.5, r = –0.68, p <0.00005 (obr. 2), pričom menší vrchol sa vyskytuje v vľavo SN (x = –13, y = –25, z = –11 r = –0.53, p <0.005). Pretože s vekom klesá hladina receptorov DA aj vlastnosti hľadajúce novinky, vykonali sme čiastočnú korelačnú analýzu kontrolujúcu vek. Kontrola veku mala na výsledky minimálny vplyv (celkový rozsah = 71 voxelov, priemerná korelácia pre celý klaster, r = –0.43, p <0.05). Vrcholové korelácie sa objavili na identických súradniciach a zostali vysoko významné (vpravo, r = –0.64, p = 0.0001, vľavo r = –0.51, p <0.005). Ak sa použijú prísnejšie kritériá pre veľkosť veľkosti efektu a s hodnotami p korigovanými na počet prvkov rozlíšenia v oblasti vyhľadávania, ostane špičkové pravé zaostrenie SN / VTA významné tak v pôvodnej analýze (p (opravené) <0.005), ako aj v vekovo korigované údaje (p (korigované) <0.01), zatiaľ čo ľavá SN / VTA vykazuje štatisticky významný trend.
Obrázok 2. Inverzná korelácia medzi [18F] fallypridom BPND v strednom mozgu DA a celkovým skóre hľadania noviniek. A ukazuje sagitálny rez pravým SN. B poskytuje bodový graf celkového skóre novosti každého účastníka a [18F] fallypridu BPND na vrcholovej súradnici. C zobrazuje sériu axiálnych rezov stredným mozgom v rozmedzí od az –10 do –19. V A a C boli parametrické mapy prahované tak, aby ukazovali iba voxely s koreláciami, ktoré pre veľkosť presahujú úroveň p <0.05 (nekorigovanú), s červenými oblasťami presahujúcimi r = –0.50. R, správne; L, vľavo.
Ďalej sme analyzovali, či pohlavie ovplyvnilo asociáciu medzi DA stredným mozgom BPND a hľadaním noviniek (hodnotené interakciou medzi pohlavím a stredným mozgom BPND pri predpovedaní skóre novosti). Tieto analýzy naznačili, že neexistoval žiadny vplyv pohlavia na vzťah medzi hľadaním noviniek a stredným mozgom BPND. Vzor korelácií, ktorý vyplynul z analýzy škály hľadania úplnej novinky, bol dosť špecifický a neodrážal globálny vzor znížených hladín receptorov podobných D2 v mozgu. Žiadna iná oblasť mozgu nevykazovala koreláciu veľkosti alebo rozsahu stredného mozgu. Iba tri ďalšie oblasti mozgu skutočne dosiahli a priori prah 15 voxelov po korekcii na vek (inverzná čiastočná korelácia v pravom talame, sústredená na x = 22, y = –25 z = 12, vrchol r = –0.51, p <0.005, pozitívna asociácia v pravom parahippocampálnom gyruse, x = 33, y = –18, z = –26, vrchol r = 0.54, p <0.005 a pozitívna asociácia v prednom cinguláte obojstranne, vrchol x = - 4, y = 7, z = 28.5 r = 0.48, p <0.05), ale žiadny z nich neprežil rozsiahlu korekciu mozgu.
Na určenie, či jednotlivé subškály hľadajúce novosť súvisia s [18F] fallypridom BPND v strednom mozgu, sme vykonali post hoc voxelwise korelačné analýzy s každou subškálou. Všetky 4 subškály Škály hľadania noviniek vykázali minimálne mierne negatívne korelácie s oblasťou stredného mozgu DA, ale žiadna neprekročila veľkosť alebo rozsah vyvolaný analýzou celkového skóre hľadania noviniek. Pre každú subškálu bolo prítomných najmenej 15 voxelov vykazujúcich významnosť pri p <0.05 (ďalšie prieskumné analýzy subškálok hľadajúcich novosť sú opísané v online doplnkových materiáloch, ktoré sú k dispozícii na www.jneurosci.org).
Diskusia
Súčasné údaje naznačujú, že osobnostné črty hľadajúce novosť u ľudí sú spojené so zníženou dostupnosťou receptora podobného D2 v SN / VTA. Pretože v receptoroch podobných D2 v strede mozgu dominujú somatodendritické autoreceptory, tieto výsledky naznačujú špecifický inverzný vzťah medzi znakmi hľadajúcimi novinky a dostupnosťou autoreceptorov. Toto pozorovanie sa zhoduje so zisteniami zníženej autoinhibície u hlodavcov s vysokou novinkou (Marinelli a White, 2000).
Pretože autoreceptor DA je účinným regulátorom schopnosti DA buniek strieľať (Aghajanian a Bunney, 1977; Lacey a kol., 1987; Mercuri a kol., 1992, 1997; Adell a Artigas, 2004) individuálne rozdiely v tomto autoinhibičnom prostriedku Očakáva sa, že kontrolný mechanizmus povedie k podstatným rozdielom v impulzných vlastnostiach DA neurónov, a teda uvoľňovania DA. V skutočnosti u hlodavcov existuje inverzná korelácia medzi rýchlosťou vypaľovania buniek DA a rozsahom, v akom môže byť táto aktivita potlačená miestnou aplikáciou DA (White and Wang, 1984; Marinelli a White, 2000). Hlodavce s vysokou novinkou vykazujú podstatne častejšiu a dlhodobejšiu DA prasknutú aktivitu ako hlodavci s nízkou odozvou (Marinelli a White, 2000), čo môže zase vysvetliť vyššie úrovne uvoľňovania DA bazálneho striatu pozorované u hlodavcov s vysokou novinkou. (Bradberry a kol., 1991; Piazza a kol., 1991a; Hooks a kol., 1992; Rougé-Pont a kol., 1993, 1998) (obr. 3). Okrem poskytnutia akútnej negatívnej spätnej väzby na stimulované vypaľovanie nedávne štúdie kultivovaných DA neurónov hlodavcov naznačujú, že autoreceptory podobné D2 ovplyvňujú stimulačnú aktivitu DA buniek v dlhších časových cykloch, takže jedinci s nižšou kontrolou autoreceptorov môžu mať väčší pomer burst pálenie na tonickú aktivitu (Hahn a kol., 2006).
Obrázok 3. Model kontroly autoreceptora a individuálne rozdiely v hľadaní novosti. Kvôli ich nižšiemu počtu dostupných somatodendritických autoreceptorov spôsobuje lokálne somatodendritické uvoľňovanie DA v SN / VTA menšiu autoinhibíciu spaľovania DA buniek u vysoko hľadajúcich novoobjaviteľov v porovnaní s hľadačmi nízkej novosti.
V dôsledku toho hľadači vysokej novosti uvoľňujú viac DA v cieľových oblastiach axónu, keď sú stimulovaní novosťou alebo inými podmienkami, ktoré spôsobujú streľbu DA buniek midbrain.
Špecifická úloha regulácie autoreceptorov DA pri ovplyvňovaní správania hľadajúceho novinky pravdepodobne odráža privilegovanú schopnosť nových stimulov spúšťať streľbu SN / VTA (Ljungberg et al., 1992). Tri nedávne funkčné štúdie MRI pozorovali odpovede závislé od hladiny kyslíka v krvi (BOLD) v oblasti SN / VTA, keď zdraví ľudia očakávali alebo prezerali nové obrázky alebo asociácie (Schott a kol., 2004; Bunzeck a Düzel, 2006; Wittmann a kol., 2007). Pravdepodobne to odráža výbuch streľby DA bunkami v reakcii na novosť. Kakade a Dayan (2002) naznačujú, že tento typ novinkou indukovaného fázového pálenia DA neurónov poskytuje motivačný „bonus za preskúmanie“, ktorý podporuje skúmanie stimulov alebo prostredí. Na základe našich aktuálnych údajov sa predpokladá, že jedinci s nižšími hladinami autoreceptorov budú mať väčší „bonus za preskúmanie“ ako jedinci s vyššími hladinami autoreceptorov.
Zvyšujúce sa údaje u ľudí i primátov (okrem človeka) naznačujú, že DA neuróny stredného mozgu sa aktivujú v reakcii na prediktívne signály odmeny a nepredvídané alebo nedostatočne predpovedané odmeny (Schultz a Dickinson, 2000; O'Doherty a kol., 2002; Bayer a Glimcher, 2005; D. „Ardenne a kol., 2008; Murray a kol., 2008). Ako hlavný cieľ projekcií VTA ventrálne striatum podobne vykazuje zvýšenú aktivitu v spojení s náznakmi odmien a chybami pozitívnej predikcie (Berns et al., 2001; O'Doherty et al., 2002; Pagnoni et al., 2002; Knutson a Adcock, 2005; Abler a kol., 2006; Yacubian a kol., 2006). Veľkosť striatálnych BOLD odpovedí spojených s predikčnými chybami je skutočne modulovaná štátnymi manipuláciami DA (Pessiglione et al., 2006). Vzhľadom na súčasné údaje o hľadaní noviniek a autoregulácii DA vyplýva, že osoby, ktoré hľadajú veľké množstvo noviniek, budú mať vylepšené striatálne odpovede počas podmienok, ktoré uvoľňujú DA. V súlade s touto hypotézou Abler a kol. (2006) nedávno preukázali, že jedinci, ktorí dosiahli vysoké skóre v subškále exploratívnej excitability (NS1), vykazujú väčšie ventrálne striatálne BOLD reakcie ako nízke skóre, keď sú vystavení pozitívnym chybám predikcie. Rozdiely v autoregulácii teda môžu viesť nielen k rozdielnym reakciám na novosť, ale aj k širokému spektru motivačných a vzdelávacích procesov, ktoré závisia od DA.
Korelácia medzi osobnosťami, ktoré hľadajú osobnosť, a funkciou autoreceptora, môže tiež prispieť k zvýšenej zraniteľnosti závislých osôb, ktoré hľadajú nové informácie. U hlodavcov vykazujú respondenti s vysokou novinkou zvýšené uvoľňovanie DA v reakcii na psychostimulanty (Hooks a kol., 1991, 1992). Zatiaľ čo vzťah medzi DA midbrain BPND pre [18F] fallypride a citlivosťou na psychostimulanty u ľudí nie je v súčasnosti známy, niekoľko štúdií uvádza vzťah medzi hľadaním novosti a odpoveďami na amfetamín, pričom hľadači novosti ukazujú zvýšenú subjektívnu a psychofyziologickú odpoveď na D-amfetamín. (Sax a Strakowski, 1998; Hutchison a kol., 1999). Podobne Leyton a kol. (2002) uviedli koreláciu medzi vyhľadávaním novosti a množstvom uvoľňovania DA vyvolaného amfetamínom (merané pomocou vytesnenia [11C] raclopridu) vo ventrálnom striatu v malej vzorke zdravých ľudských jedincov. Boileau a kol. (2006) ďalej naznačujú, že hľadanie novosti predpovedá stupeň, v akom sa vyvíja senzibilizácia pri opakovaných dávkach amfetamínu. Oba tieto nálezy môžu byť priamym dôsledkom zníženej kontroly autoreceptora spojenej s hľadaním novosti.
Súčasné údaje nechávajú otvorenú otázku, prečo je u jedincov s vysokou túžbou po novinkách nižšia dostupnosť receptora podobného D2 v strednom mozgu. Odpoveď na túto otázku má priamy vplyv na našu interpretáciu funkčných dôsledkov zníženého D2-podobného BPND. Jednou z možností je, že existuje znížený pomer autoreceptorov k DA neurónom, takže pre každý DA neurón je menšia kontrola autoreceptorov. To by bolo priamo v súlade so zvieracími modelmi. Existujú však ďalšie dve možné vysvetlenia, ktoré by neboli v súlade s údajmi o zvieratách, je však potrebné ich zvážiť. Po prvé, znížená dostupnosť autoreceptorov by mohla vzniknúť, ak je pomer autoreceptorov k DA neurónom normálny, ale hľadači vysokej novinky majú menej DA neurónov. To by skôr viedlo k celkovému zníženiu fungovania DA ako k zníženiu kontroly autoreceptorom. To však nie je v súlade s údajmi naznačujúcimi, že pacienti s Parkinsonovou chorobou (trpiaci znížením DA neurónov) majú znížené osobnostné rysy hľadajúce novinky (Menza a kol., 1993; Fujii a kol., 2000). Ďalej hypotéza o zníženej denzite neurónov DA nie je v súlade s literatúrou o hlodavcoch, čo naznačuje, že respondenti s vysokou novosťou majú zvýšené hladiny extracelulárneho DA v striate (Bradberry et al., 1991; Piazza et al., 1991a; Hooks et al., 1992. ). Druhou možnosťou je, že znížená dostupnosť autoreceptorov u tých, ktorí hľadajú vysoké výsledky, vyplýva z individuálnych rozdielov v hladinách endogénneho DA. [18F] Fallyprid BP v strednom mozgu je ovplyvnený endogénnymi hladinami DA, takže zvýšenie hladín extracelulárneho DA vedie k zníženiu [18F] fallypridu BPND a zníženie hladín extracelulárneho DA zvyšuje [18F] fallyprid BPND (Riccardi a kol., 2006. , 2008). Mohli hľadači vysokej novinky znížiť dostupnosť autoreceptorov, pretože zvýšili hladiny endogénneho extracelulárneho DA v strednom mozgu, čo viedlo k väčšej obsadenosti ich autoreceptorov? Aj keď je to možné, zdá sa to nepravdepodobné ako jedinečné vysvetlenie. Variabilita v BPND SN u subjektov je väčšia ako množstvo zmien v BPND vyvolaných farmakologickými manipuláciami, ktoré podstatne menia extrasynaptické hladiny DA (Riccardi et al., 2006, 2008). Navzdory svojej citlivosti na endogénne hladiny DA navyše väčšina rozdielov v hladinách BPND u jednotlivcov zostáva počas týchto farmakologických manipulácií konštantná. Napríklad opätovná analýza údajov oblasti záujmu zo štúdie Riccardi et al. (2008), v ktorom boli endogénne hladiny DA znížené pomocou -metyl-para-tyrozínu, naznačuje, že> 75% odchýlky v SN BPND v vyčerpanom stave bolo vysvetlených BPND v nevyčerpanom stave. To znamená, že prinajmenšom u psychiatricky zdravých účastníkov zostávajú relatívne hladiny dostupných autoreceptorov midbrain primerane konštantné aj napriek farmakologickým manipuláciám, ktoré menia extrasynaptické hladiny DA. Preto sa zdá nepravdepodobné, že by veľká variabilita [18F] fallypridu BPND u jedincov mohla byť vysvetlená výlučne na základe tonických extracelulárnych hladín DA.
Pri zvažovaní súčasných výsledkov je potrebné venovať pozornosť dvom ďalším metodickým otázkam. Po prvé, štúdie PET u ľudí sú obmedzené priestorovým rozlíšením, čo sťažuje špecifikáciu rozsahu VTA verzus zapojenie SN. Živočíšna literatúra sa prirodzene zameriava na VTA vzhľadom na svoje projekcie do ventrálneho striata. Jednotlivé rozdiely v autoregulačných faktoroch však môžu mať vplyv na VTA aj SN (pozri diskusiu v doplnkových online materiáloch dostupných na www.jneurosci.org). Preto ani pri vyššom priestorovom rozlíšení nie je jasné, či by korelovaná oblasť bola obmedzená na VTA. Po druhé, rozsah, v akom výsledky odrážajú D2, D3 alebo oba podtypy receptorov, nie je známy. Aj keď sú receptory D3 menej rozšírené ako receptory D2, nedávna štúdia zistila znížené fungovanie receptora D3 v strede mozgu hlodavcov s vysokou novinkou (Pritchard et al., 2006). Bohužiaľ, na rozlíšenie relatívnych príspevkov D2 a D3 receptorov k hľadaniu novosti u ľudí by boli potrebné konkrétnejšie rádioligandy.
V súhrne súčasné údaje ukazujú výraznú konvergenciu medzi hlodavcami a ľuďmi vo vzťahu medzi autoregulačnými faktormi stredného mozgu a temperamentnými črtami spojenými s novinkou. Táto konvergencia sa objavila napriek skutočnosti, že sme hodnotili hľadanie novosti prostredníctvom opatrenia samoohlásenia, ktoré využíva preferencie novosti, zatiaľ čo štúdie na hlodavcoch typicky merajú reakcie na nevyhnutné nové prostredie. Toto je kritický rozdiel v tom, že odpovede na nevyhnutnú novosť nie sú vysoko korelované so skutočnými preferenciami novosti u hlodavcov (Klebaur a kol., 2001; Cain a kol., 2004; Zhu a kol., 2007) a môžu sa týkať kortikosterónu. - sprostredkovaná stresová reakcia (Piazza a kol., 1991b; Rougé-Pont a kol., 1998). Predpokladáme, že autoregulačné faktory DA ovplyvňujú rôzne aspekty toho, ako organizmy reagujú na novosť a odmenu, a že jednotlivé rozdiely v týchto faktoroch sa prejavujú v prekrývajúcich sa, aj keď nie náhodných, temperamentných vlastnostiach medzi druhmi.
poznámky pod čiarou
Prijaté máj 28, 2008; revidované X. 14, 2008; prijaté november 5, 2008.
Túto prácu podporili Národné ústavy zdravotníctva Grant 1R01 DA019670-02.
Korešpondencia by sa mala adresovať Dr. Davidovi H. Zaldovi, psychologickému oddeleniu, PMB 407817, 2301 Vanderbilt Place, Nashville, TN 37240. e-mail: [chránené e-mailom]
Copyright © 2008 Spoločnosť pre neurovedy 0270-6474 / 08 / 2814372-07 $ 15.00 / 0
Referencie
Abler B, Walter H, Erk S, Kammerer H, Spitzer M (2006) Predikčná chyba ako lineárna funkcia pravdepodobnosti odmeny je kódovaná v ľudských jadrových accumbens. Neuroimage 31: 790 – 795. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Adell A, Artigas F (2004) Somatodendritické uvoľňovanie dopamínu vo ventrálnej oblasti tegmentálu a jeho regulácia pomocou aferentných vysielacích systémov. Neurosci Biobehav Rev 28: 415 – 431. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Aghajanian GK, Bunney BS (1977) Dopamínové „autoreceptory“: farmakologická charakterizácia mikroionoforetickými jednobunkovými záznamovými štúdiami. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 297: 1–7. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Bayer HM, Glimcher PW (2005) Midbraínové dopamínové neuróny kódujú kvantitatívny chybový signál predikcie odmeny. Neuron 47: 129 – 141. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Berger B, Gaspar P, Verney C (1991) Dopaminergná inervácia mozgovej kôry: neočakávané rozdiely medzi hlodavcami a primátmi. Trendy Neurosci 14: 21 – 27. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR (2001) Predvídateľnosť moduluje odozvu ľudského mozgu na odmenu. J Neurosci 21: 2793 – 2798. [Abstrakt / plný text]
Boileau I, Dagher A, Leyton M, Gunn RN, Baker GB, Diksic M, Benkelfat C (2006) Modelovanie senzibilizácie na stimulanty u ľudí: štúdia [11C] raclopridu / pozitrónovej emisnej tomografie u zdravých mužov. Psychiatria Arch Gen 63: 1386 – 1395. [Abstrakt / plný text]
Bradberry CW, Gruen RJ, Berridge CW, Roth RH (1991) Individuálne rozdiely v meraní správania: korelácie s dopamínom nucleus-accumbens merané mikrodialýzou. Pharmacol Biochem Behav 39: 877 – 882. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Bunzeck N, Düzel E (2006) Absolútne kódovanie novosti stimulu v ľudskej substantia nigra / VTA. Neuron 51: 369 – 379. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Cain ME, Smith CM, Bardo MT (2004) Vplyv novosti na samopodávanie amfetamínu u potkanov klasifikovaných ako osoby s vysokou a nízkou odozvou. Psychofarmakológia 176: 129 – 138. [CrossRef] [Medline]
Chen NN, Pan WH (2000) Regulačné účinky receptorov D2 vo ventrálnej oblasti tegmentu na mezokortikolimbickú dopaminergnú dráhu. J Neurochem 74: 2576 – 2582. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Cloninger CR (1986) Zjednotená biosociálna teória osobnosti a jej úloha pri rozvoji stavov úzkosti. Psychiatr Dev 4: 167 – 226. [Web of Science] [Medline]
Cloninger CR (1987a) Trojrozmerný dotazník osobnosti. Louis, MO: Katedra psychiatrie, Lekárska fakulta University of Washington, verzia IV.
Cloninger CR (1987b) Systematická metóda klinického opisu a klasifikácie variantov osobnosti. Návrh. Psychiatria Arch Gen 44: 573 – 588. [Abstrakt / plný text]
Cragg SJ, Greenfield SA (1997) Diferenčné autoreceptorové riadenie uvoľňovania somatodendritického a axónového terminálneho dopamínu v substantia nigra, ventrálnej oblasti tegmentálu a striatu. J Neurosci 17: 5738 – 5746. [Abstrakt / plný text]
D'Ardenne K, McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD (2008) BOLD reakcie odrážajúce dopaminergné signály v ľudskej ventrálnej tegmentálnej oblasti. Science 319: 1264–1267. [Abstrakt / plný text]
Dellu F, Piazza PV, Mayo W, Le Moal M, Simon H (1996) Hľadanie novosti u potkanov - biologické behaviorálne charakteristiky a možný vzťah k črtám vyhľadávajúcim zmysel u človeka. Neuropsychobiológia 34: 136 – 145. [Web of Science] [Medline]
Diaz J, Pilon C, Le Foll B, Gros C, Triller A, Schwartz JC, Sokoloff P (2000) dopamínové D3 receptory exprimované všetkými mezencefalickými dopamínovými neurónmi. J Neurosci 20: 8677 – 8684. [Abstrakt / plný text]
Prvý MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JB (1997) Štruktúrovaný klinický rozhovor pre DMS-IV (SCID-I). Washington, DC: Americká psychiatria.
Frankle WG, Laruelle M, Haber SN (2006) Prefrontálne kortikálne projekcie do stredného mozgu primátov: dôkaz riedkeho spojenia. Neuropsychofarmakológia 31: 1627 – 1636. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Fujii C, Harada S, Ohkoshi N, Hayashi A, Yoshizawa K (2000) Medzikultúrne znaky pre osobnosť pacientov s Parkinsonovou chorobou v Japonsku. Am J Med Genet 96: 1–3. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Gurevich EV, Joyce JN (1999) Distribúcia neurónov exprimujúcich dopamínový D3 v ľudskom prednom mozgu: porovnanie s neurónmi exprimujúcimi receptor D2. Neuropsychofarmakológia 20: 60 – 80. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Autoreceptory Hahn J, Kullmann PH, Horn JP, Levitan ES (2006) D2 chronicky zvyšujú aktivitu kardiostimulátora dopamínových neurónov. J Neurosci 26: 5240 – 5247. [Abstrakt / plný text]
Hooks MS, Jones GH, Smith AD, Neill DB, Justice JB Jr (1991) Reakcia na novosť predpovedá lokomotorickú a jadro pripisujúcu dopamínovú reakciu na kokaín. Synapse 9: 121 – 128. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Hooks MS, Colvin AC, Juncos JL, Justice JB Jr (1992) Jednotlivé rozdiely v bazálnom a kokaínom stimulovanom extracelulárnom dopamíne v jadre accumbens pomocou kvantitatívnej mikrodialýzy. Brain Res 587: 306 – 312. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Howard MO, Kivlahan D, Walker RD (1997) Cloningerova trojrozmerná teória osobnosti a psychopatológia: aplikácie pri poruchách užívania návykových látok. J Stud Alcohol 58: 48–66. [Web of Science] [Medline]
Hurley MJ, Mash DC, Jenner P (2003) Markery dopaminergnej neurotransmisie v cerebellum u normálnych jedincov a pacientov s Parkinsonovou chorobou vyšetrených pomocou RT-PCR. Eur J Neurosci 18: 2668–2672. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Hutchison KE, Wood MD, Swift R (1999) Faktory osobnosti u ľudí zmierňujú subjektívne a psychofyziologické reakcie na d-amfetamín. Exp Clin Psychopharmacol 7: 493 – 501. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Jenkinson M, Bannister P, Brady M, Smith S (2002) Vylepšená optimalizácia pre robustnú a presnú lineárnu registráciu a korekciu pohybu mozgových snímok. Neuroimage 17: 825 – 841. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Kakade S, Dayan P (2002) dopamín: generalizácia a bonusy. Neural Netw 15: 549 – 559. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Kessler RM, Ellis JR Jr, Eden M (1984) Analýza údajov z emisných tomografických snímok: obmedzenia stanovené rozlíšením a pozadím. J Comput Assist Tomogr 8: 514 – 522. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Kessler RM, Mason NS, Jones C, Ansari MS, Manning RG, Cena RR (2000) [18F] N-alyl-5-fluórpplepidepreid (Fallypride): dozimetria žiarenia, kvantifikácia striatálnych a extrastriatálnych dopamínových receptorov u človeka. Neuroimage 11: s32. [CrossRef]
Khan ZU, Mrzljak L, Gutierrez A, de la Calle A, Goldman-Rakic PS (1998) Prominencia krátkej izoformy dopamínu D2 v dopaminergných dráhach. Proc Natl Acad Sci USA 95: 7731 – 7736. [Abstrakt / plný text]
Klebaur JE, Bevins RA, Segar TM, Bardo MT (2001) Individuálne rozdiely v reakciách na správanie pri samovolnom podaní novosti a amfetamínu u samcov a samíc potkanov. Behav Pharmacol 12: 267 – 275. [Web of Science] [Medline]
Knutson B, Adcock RA (2005) Spomienka na minulé odmeny. Neuron 45: 331 – 332. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Koga E, Momiyama T (2000) Presynaptické dopamínové receptory podobné D2 inhibujú excitačný prenos na ventrálne tegmentálne dopaminergné neuróny potkana. J Physiol 523: 163 – 173. [Abstrakt / plný text]
Lacey MG, Mercuri NB, North RA (1987) dopamín pôsobí na receptory D2 na zvýšenie vodivosti draslíka v neurónoch substantia nigra zona compacta. J Physiol 392: 397 – 416. [Abstrakt / plný text]
Lammertsma AA, Bench CJ, Hume SP, Osman S, Gunn K, Brooks DJ, Frackowiak RS (1996) Porovnanie metód na analýzu klinických [11C] raclopridových štúdií. J. Metabázový tok krvi Cereb 16: 42 – 52. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Levant B (1997) Dopamínový receptor D3: neurobiológia a potenciálny klinický význam. Pharmacol Rev 49: 231 – 252. [Abstrakt / plný text]
Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker HF, Dagher A (2002) Extracelulárny dopamín, ktorí chcú drogy a hľadajú novinky. Štúdia PET / [11C] raclopridu u zdravých mužov. Neurofarmakológia 6: 1027 – 1035.
Ljungberg T, Apicella P, Schultz W (1992) Reakcie neurónov dopamínu opice počas učenia sa behaviorálnych reakcií. J Neurofyziol 67: 145 – 163. [Abstrakt / plný text]
Maes F, Collignon A, Vandermeulen D, Marchal G, Suetens P (1997) Registrácia multimodality pomocou maximalizácie vzájomných informácií. IEEE Trans Med Imaging 16: 187 – 198. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Maidment NT, Marsden CA (1985) In vivo voltametrické a behaviorálne dôkazy pre somatodendritickú autoreceptorovú kontrolu mezolimbických dopamínových neurónov. Brain Res 338: 317 – 325. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Marinelli M, White FJ (2000) Zvýšená zraniteľnosť pri samopodávaní kokaínu je spojená so zvýšenou impulznou aktivitou dopamínových neurónov midbrain. J Neurosci 20: 8876 – 8885. [Abstrakt / plný text]
Menza MA, Golbe LI, Cody RA, Forman NE (1993) Osobnostné vlastnosti súvisiace s dopamínom pri Parkinsonovej chorobe. Neurology 43: 505–508. [Abstrakt / plný text]
Mercuri NB, Calabresi P, Bernardi G (1992) Elektrofyziologické pôsobenie dopamínu a dopaminergných liekov na neuróny substantia nigra pars compacta a ventrálnej oblasti tegmentu. Life Sci 51: 711 – 718. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Mercuri NB, Saiardi A, Bonci A, Picetti R, Calabresi P, Bernardi G, Borrelli E (1997) Strata autoreceptorovej funkcie v dopaminergných neurónoch u myší s deficitom receptora dopamínu D2. Neurosci 79: 323 – 327. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Millan MJ, Gobert A, Newman-Tancredi A, Lejeune F, Cussac D, Rivet JM, Audinot V, Dubuffet T, Lavielle G (2000) S33084, nový, silný, selektívny a konkurenčný antagonista v dopamíne D (3) - receptory: I. Receptorový, elektrofyziologický a neurochemický profil v porovnaní s GR218,231 a L741,626. J Pharmacol Exp Ther 293: 1048 – 1062. [Abstrakt / plný text]
Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, Chen CT, Mintzer R, Cooper M (1999) Predbežné hodnotenie väzby mimstriatálnych dopamínových D-2 receptorov v hlodavcoch a nehumánnych primátoch primátov pomocou vysoko afinitný rádioligand, 18F-fallyprid. Nucl Med Biol 26: 519 – 527. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Mukherjee J, Christian BT, Dunigan KA, Shi B, Narayanan TK, Satter M, Mantil J (2002) Zobrazovanie F-18-fallypridu v mozgu mozgom: Analýza krvi, distribúcia, štúdie o opakovanom testovaní a predbežné hodnotenie citlivosti na účinky starnutia na dopamínové D-2 / D-3 receptory. Synapse 46: 170 – 188. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Murray GK, Corlett PR, Clark L, Pessiglione M, Blackwell AD, Honey G, Jones PB, Bullmore ET, Robbins TW, Fletcher PC (2008) Substantia nigra / narušenie ventrikčnej tegmentálnej predikcie v psychóze. Mol Psychiatry 13: 239, 267 – 276.
O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ (2002) Nervové reakcie počas očakávania odmeny za primárnu chuť. Neuron 33: 815–826. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Pagnoni G, Zink CF, Montague PR, Berns GS (2002) Aktivita v ľudskom ventrálnom striatume bola zablokovaná kvôli chybám predikcie odmeny. Nat Neurosci 5: 97 – 98. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Pessiglione M, Seymour B, Flandin G, Dolan RJ, Frith CD (2006) Chyby predikcie závislé od dopamínu sú základom správania pri hľadaní odmien u ľudí. Príroda 442: 1042 – 1045. [CrossRef] [Medline]
Piazza P, Rougé-Pont F, Deminière JM, Kharoubi M, Le Moal M, Simon H (1991a) Dopamínová aktivita je znížená v prefrontálnej kôre a zvyšuje sa v jadrách potkanov predisponovaných k samopodaniu amfetamínu. Brain Res 567: 169 – 174. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Piazza PV, Deminière JM, Le Moal M, Simon H (1989) Faktory, ktoré predpovedajú zraniteľnosť jednotlivca voči samofinancovaniu amfetamínom. Science 245: 1511 – 1513. [Abstrakt / plný text]
Piazza PV, Maccari S, Deminière JM, Le Moal M, Mormède P, Simon H (1991b) Hladiny kortikosterónu určujú individuálnu zraniteľnosť voči samopodaniu amfetamínu. Proc Natl Acad Sci USA 88: 2088 – 2092. [Abstrakt / plný text]
Pickel VM, Chan J, Nirenberg MJ (2002) zacielenie na dopamínové D2 receptory a somatodendritický vezikulárny monoamínový transportér 2 (VMAT2) v rámci subdivízií ventrálnej oblasti tegmentu. Synapse 45: 113 – 124. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Pritchard LM, Log AD, Taylor BC, Ahlbrand R, Welge JA, Tang Y, Sharp FR, Richtand NM (2006) Relatívna expresia D3 dopamínového receptora a alternatívny zostrihový variant D3nf mRNA vo vysokej a nízkej odpovedi na novinku. Brain Res Bull 70: 296 – 303. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R (2006) Amfetamínom vyvolané vytesnenie [18F] fallypridu v striatum a extrastriatálnych oblastiach u ľudí. Neuropsychofarmakológia 31: 1016 – 1026. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Riccardi P, Baldwin R, Salomon R, Anderson S, Ansari MS, Li R, Dawant B, Bauernfeind A, Schmidt D, Kessler R (2008) Odhad základnej obsadenosti dopamínových receptorov D2 v striatume a extrastriatálnej oblasti u ľudí s pozitrónovou emisnou tomografiou s [18F] fallypride. Biol Psychiatry 63: 241 – 244. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Rohde GK, Aldroubi A, Dawant BM (2003) Algoritmus adaptívnej bázy pre ne rigidnú registráciu obrazu založenú na intenzite. IEEE Trans Med Imaging 22: 1470 – 1479. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Rougé-Pont F, Piazza PV, Kharouby M, Le Moal M, Simon H (1993) Vyššie a dlhšie stresom vyvolané zvýšenie koncentrácie dopamínu v jadre accumbens zvierat, ktoré sú náchylné na samopodanie amfetamínu. Štúdia mikrodialýzy. Brain Res 602: 169 – 174. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Rougé-Pont F, Deroche V, Le Moal M, Piazza PV (1998) Jednotlivé rozdiely v uvoľňovaní dopamínu vyvolaného stresom v jadre accumbens sú ovplyvňované kortikosterónom. Eur J Neurosci 10: 3903 – 3907. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Sax KW, Strakowski SM (1998) Zlepšená behaviorálna reakcia na opakované d-amfetamíny a osobnostné znaky u ľudí. Biol Psychiatry 44: 1192 – 1195. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Schott BH, Sellner DB, Lauer CJ, Habib R, Frey JU, Guderian S, Heinze HJ, Düzel E (2004) Aktivácia štruktúr stredného mozgu asociatívnou novinkou a tvorba explicitnej pamäte u ľudí. Naučte sa Mem 11: 383 – 387. [Abstrakt / Celý text zadarmo]
Schultz W, Dickinson A (2000) Neuronálne kódovanie predikčných chýb. Annu Rev Neurosci 23: 473 – 500. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Sesack SR, Aoki C, Pickel VM (1994) Ultraštrukturálna lokalizácia imunoreaktivity podobnej receptoru D2 v dopamínových neurónoch midbrain a ich striatálnych cieľoch. J Neurosci 14: 88 – 106. [Abstrakt]
Smith SM, Jenkinson M, Woolrich MW, Beckmann CF, Behrens TE, Johansen-Berg H, Bannister PR, De Luca M, Drobnjak I, Flitney DE, Niazy RK, Saunders J, Vickers J, Zhang Y, De Stefano N, Brady JM, Matthews PM (2004) Pokroky vo funkčnej a štrukturálnej analýze a implementácii MR obrazu ako FSL. Neuroimage 23 [Suppl 1]: S208 – S219. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Sokoloff P, Diaz J, Le Foll B, Guillin O, Leriche L, Bezard E, Gross C (2006) Dopamínový D3 receptor: terapeutický cieľ na liečenie neuropsychiatrických porúch. Ciele CNS Neurol Disord Drug 5: 25 – 43. [Medline]
Tepper JM, Sun BC, Martin LP, Creese I (1997) Funkčné úlohy dopamínových autoreceptorov D2 a D3 na nigrostriatálnych neurónoch analyzovaných antisense knockdown in vivo. J Neurosci 17: 2519 – 2530. [Abstrakt / plný text]
Wells WM 3rd, Viola P, Atsumi H, Nakajima S, Kikinis R (1996) Multimodálna registrácia objemu maximalizáciou vzájomných informácií. Med Image Anal 1: 35 – 51. [CrossRef] [Medline]
Westerink BH, Kwint HF, deVries JB (1996) Farmakológia mezolimbických dopamínových neurónov: štúdia s duálnou sondou na mikrodialýze v oblasti ventrálnej oblasti tegmentu a jadra mozgu potkana. J Neurosci 16: 2605 – 2611. [Abstrakt / plný text]
Biely FJ, Wang RY (1984) A10 dopamínové neuróny: úloha autoreceptorov pri určovaní rýchlosti spaľovania a citlivosti na agonisty dopamínu. Life Sci 34: 1161 – 1170. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Wittmann BC, Bunzeck N, Dolan RJ, Düzel E (2007) Očakávanie novosti prijíma systém odmeňovania a hippocampus pri podpore spomienok. Neuroimage 38: 194 – 202. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Yacubian J, Gläscher J, Schroeder K, Sommer T, Braus DF, Büchel C (2006) Disociovateľné systémy na predpovede hodnoty zisku a straty a chyby predikcie v ľudskom mozgu. J Neurosci 26: 9530 – 9537. [Abstrakt / plný text]
Zar JH (1999) Biostatistická analýza. Horná sedlová rieka, NJ: Prentice Hall.
Zhu J, Bardo MT, Bruntz RC, Schody DJ, Dwoskin LP (2007) Individuálne rozdiely v reakcii na novosť predpovedajú funkciu prefrontálneho transportéra dopamínu v kôre a expresiu bunkového povrchu. Eur J Neurosci 26: 717 – 728. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
;
