Prerušenie obvodov rodičovstva rodičov návykovým procesom: prepojenie systémov odmeňovania a stresu (2011)

Predná psychiatria. 2011 júl 6; 2: 37. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00037. eCollection 2011.

Helena JV Rutherford¹*, Sarah K. Williams²*, Sheryl Moy^2,3, Linda C. Mayes¹ a Josephine M. Johns^2,3

• ¹ Yale Child Study Center, Yale University, New Haven, CT, USA
• ² Katedra psychiatrie, University of North Carolina-Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA
• ³ Carolina Institute for Development Disability, University of North Carolina-Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA

Závislosť predstavuje komplexnú interakciu medzi odmenovými a stresovými nervovými okruhmi, so zvyšujúcim sa užívaním drog odrážajúcim prechod od pozitívneho posilnenia k negatívnym mechanizmom posilňovania pri udržaní drogovej závislosti. Predklinické štúdie ukázali, že regióny v rozšírenej amygdale sú podriadené tomuto prechodu, najmä za stresových podmienok. V návykovej situácii systém odmeňovania slúži na udržanie zvyčajného správania, ktoré je spojené s úľavou od negatívneho vplyvu, na úkor zmiernenia významu iných odmien. Z tohto dôvodu závislosť odráža dysreguláciu medzi hlavnými systémami odmeňovania, vrátane prefrontálneho kortexu (PFC), ventrálnej tegmentálnej oblasti (VTA) a nucleus accumbens (NAc), ako aj osi hypotalamus - hypofýza - nadobličky a predĺženej amygdaly stresového systému , Uvažujeme o dôsledkoch zmien v neurálnej funkcii počas alebo po závislosti na rodičovstve, čo je v podstate odmeňujúci proces, ktorý môže byť narušený závislosťou. Konkrétne načrtneme predklinické a humánne štúdie, ktoré podporujú dysreguláciu systémov odmeňovania a stresu závislosťou a prínos týchto systémov k rodičovstvu. Zvyšujúce sa dôkazy naznačujú dôležitú úlohu hypotalamu, PFC, VTA a NAc v rodičovstve, pričom tie isté oblasti sú tie, ktoré sú v závislosti závislé od závislosti. Okrem toho, u závislých dospelých navrhujeme, aby rodičovské podnety spúšťali skôr stresovú reaktivitu ako odmeňovanie, a to môže zvyšovať negatívne negatívne stavy, ktoré vyvolávajú návykové správanie a potenciál pre zanedbávanie a zneužívanie detí.

Závislosť bola konceptualizovaná ako cyklický proces poškodenia v samoregulácii. Pozitívne aj negatívne mechanizmy posilňovania pravdepodobne prispievajú k udržaniu závislosti; prvá reprezentuje odozvu na odmenu po počiatočnom použití, ktorá predstavuje pokračujúce používanie na zmiernenie negatívneho afektívneho stavu abstinencie. Na neurobiologickej úrovni, zatiaľ čo aktivácia systému odmeňovania mozgu podčiarkuje užívanie drog (tj pozitívne posilnenie), aktivácia systému mozgového stresu môže riadiť úzkosť súvisiacu s odňatím (tj negatívnym posilňovaním). V návykovej situácii úľava od drog vedie k zvyčajnému užívaniu drog a systém odmeňovania je „kooptovaný“ na účely udržania zvyčajného správania, ktoré súvisí s úľavou od stresu alebo negatívnych emócií. S touto kooptáciou nie sú ďalšie adaptívnejšie odmeny tak výrazné, pretože nie sú súčasťou podmieneného vzťahu úľavy od stresu. Dôležité je, že tieto odmeny zahŕňajú sociálnu príslušnosť a vzťahy a tento druh kooptácie má hlboké dôsledky pre rodičovské správanie medzi závislými dospelými a skutočne pre ich vzťahy vo všeobecnosti. V týchto prípadoch môžu byť vzťahy pre závislého dospelého človeka viac stresujúce z dôvodu požiadaviek na starostlivosť. Namiesto normatívnych odmien, ktoré ponúka príslušnosť, sa teda vzťah stáva viac stresujúcim a slúži ako narážka na pokračujúce nutkavé alebo návykové správanie a zároveň na udržanie sociálneho alebo materského vyhýbavého správania.

V tomto príspevku načrtneme dôkazy z predklinických a humánnych štúdií s cieľom riešiť nasledujúce návrhy na obrázku 1a) návykové procesy sú odrazom neregulácie rovnováhy medzi systémami odmeňovania a stresovou reakciou; (b) rodičovstvo zahŕňa osobitné prispôsobenie nervového systému odmeňovania a stresu regulačným systémom, ktoré sú relevantné pre podnety od potomkov, ktoré sú pre dospelých, teraz rodičov; a (c) v návykovej situácii nie sú rodičovské podnety odmeňované, ale namiesto toho stresujúce. Táto zvýšená stresová reakcia môže skôr podporovať správanie zamerané na drogy ako správanie rodičov a starostlivosť o potreby dieťaťa. Zameriavame sa na závislosť od kokaínu, aby sme preskúmali dôkazy tohto modelu.

OBRÁZOK 1

Obrázok 1. Vzťah medzi závislosťou a rodičovstvom, V našom modeli závislosť predstavuje dysreguláciu systémov stresu a odmeňovania, ktoré sú oba prispôsobené na podporu rodičovstva. V závislej situácii navrhujeme, aby zmeny v mozgu vyvolané liekmi viedli k oslabeniu hodnoty odmeňovania dojčenských podnetov, nahradených stresovejšou neurofyziologickou odpoveďou. Táto stresová reakcia na detské podnety môže zvýšiť túžbu po drogách zneužívania, podporovať hľadanie liekov a recidívu u abstinentných matiek a zachovať cyklus zanedbávania.

Kokaín narúša správanie matiek: Dôkazy z hlodavcov a ľudských údajov

Užívanie a zneužívanie kokaínu predstavuje významný problém verejného zdravia. V 2008, 1.4 miliónov Američanov splnilo DSM-IV kritériá pre zneužívanie drog a závislosť na ich závislosti od kokaínu (Zneužívanie látok a služby duševného zdravia, 2008). Miera užívania kokaínu u mladých žien sa zvýšila a množstvo štúdií uviedlo užívanie kokaínu počas tehotenstva (\ tKuczkowski, 2004). Pokračujúce užívanie kokaínu do popôrodného obdobia nie je nezvyčajné a predstavuje významné problémy v rodičovskej praxi; zneužívanie materských látok je spojené s výrazným zvýšením zanedbávania detí (Cash a Wilke, 2003). Zložitosť štúdia účinkov kokaínu na ľudské rodičovstvo na úrovni správania a neurobiologických komplikácií je komplikovaná šírkou psychosociálnych a biologických premenných, ktoré sú spojené s užívaním kokaínu, a teda predstavujú jedinečné výzvy pre empirický výskum. Preto sa venujeme komplementárnemu prístupu premosťujúceho prácu od základnej vedy s ľudskými štúdiami. Aj keď väčšina druhov cicavcov vykazuje určitú formu rodičovskej starostlivosti voči svojim mladým, hlodavce slúžia ako vynikajúce predklinické modely na štúdium nástupu a udržiavania materského správania (MB), pretože podobne ako u ľudí produkujú altriciálne deti, ktoré si vyžadujú obrovský záväzok, zabezpečiť prežitie. Typická matka potkana (priehrada) trávi celý deň s mláďatami počas 2 týždňov po pôrode a ponecháva hniezdo na kŕmenie potravy. Hlodavce vykazujú stereotypné správanie voči dojčatám (mláďatám), ktoré sa dajú kvantifikovať a majú behaviorálne korelácie s ľuďmi vrátane ošetrovateľstva a starostlivosti o dieťa, ako aj prípravy bezpečného prostredia pre dieťa (stavba hniezd). Počas postpartumového obdobia sa objavuje aj agresia alebo obrana matky, čo je správanie, ktoré je analogické s „ochranou“, ktorú zažívajú nové ľudské matky. Tento dokument začíname posúdením empirickej podpory narušenia kokaínu u MB v štúdiách na ľuďoch a hlodavcoch.

V štúdiách na ľuďoch sa skúmali dôsledky vystavenia kokaínu a podávanie na rodičovstvo primárne prostredníctvom pozorovaní interakcií matka - dieťa. V rámci 12 – 48 h po pôrode matky, ktoré užívali kokaín počas tehotenstva, reagovali pasívnejšie a boli viac odlúčené od svojho novorodenca v porovnaní s matkami, ktoré boli bez drog (Gottwald a Thurman, 1994). Včasná práca s dojčatami naznačila, že matky užívajúce kokaín počas tehotenstva svedčia o zníženom vyjadrení pozitívneho vplyvu a citlivosti na podnety dojčiat, ako aj o slabšej tvorivosti a vynaliezavosti počas dyadických interakcií (Burns a kol., 1991, 1997). Existuje niekoľko dôkazov, ktoré naznačujú, že zatiaľ čo skoré poškodenia (napr. Znížená pozornosť voči dieťaťu, posuny pozornosti od dojčaťa) v interakciách medzi matkou a dieťaťom sa javia modulované prenatálnou expozíciou kokaínu, následné hodnotenia ukázali buď redukciu (Mayes a kol., 1997) alebo absencia týchto rovnakých dysfunkcií (Ball a kol., 1997) naznačujúce, že účinky vystavenia kokaínu sa môžu časom meniť. To podnietilo štúdie na preskúmanie účinkov prenatálnej expozície kokaínu na interakcie matiek aj u batoľat, čo dokazuje maladaptívne a nepriateľské interakcie dyád s expozíciou kokaínu (Johnson a kol., 2002; Uhlhorn a kol., 2005; Molitor a Mayes, 2010). Dôsledky užívania kokaínu počas tehotenstva sa tiež skúmali počas epizód kŕmenia. U matiek, ktoré užívali kokaín počas tehotenstva a u ktorých došlo k relapsu po pôrode, boli hlásené slabšie interakcie s krmivom v porovnaní s matkami, ktoré relapsovali (pozri časť 4.8).Blackwell a kol., 1998). Tieto kŕmne dyny ukázali väčší konflikt (Eiden, 2001), ako aj necitlivosť (Eiden a kol., 2006) medzi matkou a dieťaťom. Je dôležité poznamenať, že poruchy v interakciách medzi matkou a dieťaťom môžu súvisieť aj s množstvom kokaínu spotrebovaného počas tehotenstva (Tronick a kol., 2005), ako aj po pôrode (Blackwell a kol., 1998; Johnson a kol., 2002; Eiden a kol., 2006). Napriek tomu, že doteraz neboli publikované žiadne štúdie týkajúce sa zobrazovania neuroimagingu u závislých matiek kokaínu, počiatočná pilotná práca navrhuje diferenciálnu aktiváciu prefrontálneho kortexu (PFC) pri sledovaní detských tvárí u týchto žien v porovnaní s matkami bez histórie užívania kokaínu (Strathearn a Kosten, 2008).

Štúdie dynamiky matiek a dojčiat u hlodavcov ukázali, že vystavenie kokaínu prostredníctvom akútnych, prerušovaných alebo chronických liečebných režimov narušuje aspekty MB, pričom rozsah narušenia závisí od dávky, trvania, času testovania a liečebného režimu (Johns a kol., 1994; Nelson a kol., 1998). V jednej bežne používanej paradigme dostávajú mláďatá kokaín buď chronicky v dňoch tehotenstva (GD 1 – 20; 30 mg / kg) alebo jednorazovými injekciami počas obdobia po pôrode, a potom sa testujú na mláďatá riadené MB po oddelení a opätovnom spojení s mláďatami. Každý z týchto režimov môže viesť k zvýšeniu latencie a skráteniu trvania ošetrovateľstva, ako aj k narušeniu lízania a budovania hniezd. Mláďatá liečené kokaínom tiež vykazujú maladaptívne agresívne správanie matiek, čo poukazuje na to, že deficity sociálneho správania môžu rozšíriť vzťahy medzi mláďatami v minulosti (Johns a kol., 1997b; McMurray a kol., 2008Tieto narušenia nie sú spôsobené hyperaktivitou alebo stiahnutím kokaínu (Johns a kol., 1997b), navrhujúc namiesto toho zmeny v mechanizme motivačných alebo sociálnych interakcií.

Na rozdiel od liečby počas gravidity, opakovaná expozícia kokaínu pred tehotenstvom zvyšuje správanie sa pri vyhľadávaní a lízaní u potkanov a myší predčasne po pôrode, čo naznačuje, že expozícia kokaínu u dospelých mení motivačnú silu a správanie smerom k neskorším, prirodzene sa odmeňujúcim stimulom, ako sú mláďatá (Synovec a Febo, 2010). Napriek tomu, že tieto matky boli rýchlejšie na získanie mláďat, trvala dlhšie, aby iniciovali ďalšie MB, čo naznačuje, že význam môže byť v tom, že sa mláďa nachádzajú v blízkosti, ale nie v jeho starostlivosti. Funkčné zobrazovanie magnetickou rezonanciou (fMRI) u bdelých zvierat umožnilo vyšetrenie aktivácie mozgových oblastí po expozícii odmeňujúcich stimulov. Predbežná expozícia kokaínu tiež zmenšila aktiváciu mláďaťa, ktoré sa nasáva v mediálnom prefrontálnom kortexe (mPFC), striatu a sluchovej kôre, ale neovplyvnilo východiskové hodnoty dopamínu (DA) alebo percentuálny nárast DA po expozícii mláďat v mPFC (Febo a Ferris, 2007), podpora dôležitých úloh v MB a závislosť procesov tieto regióny drží, bod, ktorý sa vrátime k neskoršiemu v tomto preskúmaní.

Tieto zistenia spoločne ukazujú, že užívanie kokaínu pred, počas a / alebo po tehotenstve môže významne zmeniť MB v období po pôrode. Vzhľadom k tomu, že MB nie je úplne zrušená, navrhujeme, aby tieto zmeny správania naznačovali rozdiely v odmeňovaní výkyvov potomstva. Okrem toho prechod z tehotenstva na pôrod je pre matky neodmysliteľne stresujúci; Úspešné prispôsobenie sa tomuto novému prostrediu sa však môže posudzovať pod kontrolou alostatických mechanizmov. Allostáza bola definovaná ako aktívny proces reakcie na výzvy z prostredia na udržanie homeostázy, zvyčajne prostredníctvom aktivácie reakcií hormonálneho stresu. Úspešné prispôsobenie sa tomuto stresujúcemu prostrediu a schopnosť primerane reagovať na potreby dieťaťa je rozhodujúce pre prežitie dojčiat, a preto sa zachovalo počas vývoja cicavcov. Navrhuje sa, že drogová závislosť môže narušiť typickú adaptáciu na stresujúce prostredie, ktoré nie je rodičom (Le Moal, 2009); či však to isté platí pre obdobie po pôrode, zostáva nejasné a ponúka potenciálne vysvetlenie vyššie opísaného deficitu vyvolaného drogami. V prehľade je prezentované zapojenie nervových štruktúr do systému odmeňovania a stresu v rodičovstve (na obrázku č 2).

OBRÁZOK 2

Obrázok 2. Vzťah medzi neurocircuits stresu, odmeňovania a rodičovstva, Rodičovský obvod (červený) zdieľa mnoho regiónov so stresom (modrý) a odmenou (žltá). Oblasti uvedené v stredisku boli zapojené do všetkých troch okruhov, čo naznačuje, že narušenie v oblastiach jedného okruhu môže mať hlboký vplyv na fungovanie ostatných pripojených okruhov. Je možné vidieť, že počet regiónov zahrnutých do okruhu rodičovského okruhu, že výkon optimálnej rodičovskej starostlivosti (a mnoho typov správania, ktoré patria do tejto kategórie) vyžaduje typické fungovanie väčšiny mozgu. Farebné kódovanie v legende označuje anatomické mozgové systémy, v ktorých každý región patrí.

Začatie správania matky

Ústredným bodom tohto prehľadu je názor, že dochádza k významným neurobiologickým zmenám, ktoré podporujú prechod k rodičovstvu. Zahŕňajú rôzne štrukturálne a neurochemické zmeny, ktoré indikujú plasticitu na úrovni kontroly synaptickej aj transkripčnej regulácie. V tomto príspevku sa zameriavame na zmeny v neuronálnej funkcii, expresii receptora alebo hladinách peptidov, ako výsledok buď materstva alebo vystavenia liečivu, ako plastu na označenie dynamickej povahy neurónov. Kritické pre prechod na materstvo sú výrazné zmeny vo funkcii hypotalamu a produkcia neuropeptidu oxytocínu (OT), a preto najprv zvážime začatie MB a zapojenie hypotalamu a oxytocínu pred preskúmaním stresu a odmeňovania nervového systému. obvodov a ich prispôsobenie pre rodičovstvo.

hypotalamus

Mediálna preoptická oblasť (MPOA) a jadro ventrálneho lôžka stria terminalis (BNST) sú rozhodujúce pre začatie a udržiavanie MB a predstavujú priamu oblasť, ktorá riadi prechod na rodičovské správanie (Numan, 2007). MPOA má priame spojenie s ventrálnou tegmentálnou oblasťou (VTA), nucleus accumbens (NAc), mPFC, BNST a paraventrikulárnym jadrom (PVN), čo mu umožňuje vyvíjať silný vplyv počas obdobia po pôrode. Lézie MPOA úplne rušia vyhľadávanie a správanie hniezdotiek u potkanov. Ošetrovateľstvo sa stále pozoruje po léziách, aj keď sa zmenšuje, a môže byť výsledkom mláďat, ktoré vyhľadávajú a viažu sa na necitlivú priehradu. Tieto výsledky naznačujú, že MPOA je dôležitá pre stimulačné akcie v MB (Numan, 2007). Zvýšená MPOA neuronálna aktivácia, meraná c-FOS, CREB a fMRI, sa pozoruje po expozícii mláďat a podnetov mláďat v prvých 2 postpartum týždňoch (Fleming a Korsmit, 1996; Febo a kol., 2005; Jin a kol., 2005). Deficiencia CREB v myšacích mutantných líniách vedie najmä k zvýšeniu úmrtnosti mláďat a výraznému deficitu latencie na získanie mláďat a počtu mláďat privedených späť do hniezda (Jin a kol., 2005). DA a serotonín (5-HT) udržujú východiskové hladiny v tejto oblasti počas tehotenstva, avšak norepinefrín (NE) sa počas tohto obdobia znižuje (Olazabal a kol., 2004). Výsledky celkovo naznačujú, že aktivácia CREB v MPOA môže byť obzvlášť dôležitá pre iniciáciu a expresiu MB. Konverzujúc s tým u ľudských matiek, individuálne rozdiely v citlivosti matky na detské podnety odhalili diferenciálnu moduláciu hypotalamu, ako aj oblasti hypofýzy a PFC, keď matky sledovali fotografie svojich detí v porovnaní s neznámymi deťmi (Strathearn a kol., 2009). Okrem toho, v tejto poslednej štúdii, materská OT reakcia po interakcii hry korelovala s aktivitou v hypotalame (rovnako ako v hypofýze a ventrálnom striate).

oxytocín

Oxytocín hrá hlavnú úlohu pri iniciácii nástupu MB u niekoľkých druhov cicavcov, vrátane potkanov a ľudí, ale jeho úloha pri udržiavaní MB je menej jasná (Pedersen a Boccia, 2002; Feldman a kol., 2007). U hlodavcov, OT neuróny z PVN projektujú centrálne na hlavnú črevnú žiarovku (MOB), MPOA, NAc, amygdala (AMY), hipokampus a VTA (pozri obr. 3). OT z projektu PVN a supraoptického jadra (SON) do hypofýzy na periférne uvoľnenie do krvného obehu ako odozva na stimuly vyvolané kojencami alebo stresujúce stimuly (Uvnas-Moberg a kol., 2005; Hatton a Wang, 2008). Práca s myšacími líniami nula pre OT ukázala, že OT je nevyhnutné pre prežitie vrhov kvôli účinkom na výtok mlieka, ale nemusí byť kritické pre iné aspekty materských reakcií (Lee et al., 2009). Hoci mutanty OT null majú normálne reprodukčné a výchovné reakcie (Ferguson a kol., 2000, 2001), materské myši s cieleným narušením génu OT receptora majú významné nedostatky v získavaní mláďat, vrátane dlhších latencií na získanie každého mláďaťa a na predpokladanie, že sa krčí, a kratší čas strávený krčením nad mláďatami (Takayanagi a kol., 2005). Okrem toho, ľudské matky s nízkou funkciou alely OT receptora vykazujú v pôrode nižšiu citlivosť matky (Bakermans-Kranenburg a van Ijzendoorn, 2008). Predpokladá sa, že zmeny v OT funkcii sú základom materského deficitu u myší s mutáciou Peg3 (Paternálne exprimovaný gén 3). Žena Peg3 mutantné myši majú vážne poruchy v MB a nedostatočné uvoľnenie mlieka (Champagne a kol., 2009). Tieto deficity boli spojené so znížením OT neurónov v hypotalame a znížením OT väzby v MPOA a laterálnej priehradke Peg3 mutantov (Champagne a kol., 2009).

OBRÁZOK 3

Obrázok 3. Oxytocinergná projekcia v mozgu hlodavcov, Uvoľňovanie oxytocínu je anatomicky vhodné na signalizáciu odmeňovania, stresu a materinských obvodov. Magnocelulárne neuróny PVN (červený ovál) a SON (modrý ovál) premietajú do zadnej hypofýzy, aby uvoľnili OT periférne v reakcii na dojčiace alebo stresujúce stimuly. Parvocelulárne neuróny PVN tiež premietajú obvody odmeňovania (VTA a NAc), napäťové obvody (hippocampus, AMY a uvoľňovanie intra-PVN) a materské obvody (MPOA / BNST a OB). vhodné sociálne interakcie. PVN, paraventrikulárne jadro hypotalamu; SON, supraoptické jadro hypotalamu; VTA, ventrálna tegmentálna oblasť; NAc, nucleus accumbens; AMY, amygdala; MPOA, stredná preoptická oblasť hypotalamu; OB, čuchová žiarovka. Schéma mozgu prispôsobená z Paxinos a Watson (1997).

Posledný príspevok Yoshida a kol. (2009) navrhol, že základným mechanizmom pre OT účinky na sociálne a úzkostné správanie je zvýšená serotonergná neurotransmisia. Centrálne podávanie OT do stredného jadra raphe viedlo k významnému uvoľňovaniu 5-HT u myší (Yoshida a kol., 2009). Vypustenie 5-HT_1A or _1B receptor môže meniť čas strávený krčením v hniezde, vyhľadávanie mláďat alebo iné opatrenia na starostlivosť a môže zmeniť materské účinky na behaviorálne profily potomstva (van Velzen a Toth, 2010). Modifikácie transportéra serotonínu (5-HTT) môžu spôsobiť zvýšenú citlivosť na účinky slabej starostlivosti o matku alebo iných environmentálnych stresorov, s dlhodobými dôsledkami na odolnosť voči nepriaznivým podmienkam (Bakermans-Kranenburg a van Ijzendoorn, 2008; Kinnally a kol., 2009; Heiming a Sachser, 2010). Zvýšená serotonergná neurotransmisia OT by mohla mať podobnú účinnosť pri regulácii funkcie CREB, ktorá je relevantná pre odpoveď na stres, expozíciu kokaínu a iných liekov a MB. Vzájomné interakcie medzi OT a 5-HT signálnymi dráhami v strednom mozgu a hypotalame môžu byť po užívaní lieku vážne narušené a môžu prispievať k deficitom v MB.

Plazmatická aj mozgová OT môže interagovať s aktivitou osi hypotalamus - hypofýza - nadobličky (HPA) (Uvnas-Moberg a kol., 2005; Slattery a Neumann, 2008). Tieto informácie môžu mať vplyv na klinický výskum u ľudí, keďže jedna štúdia nedávno uviedla, že ľudské matky, ktoré užívali kokaín počas gravidity, znížili hladiny OT v plazme a zvýšili vnímaný stres (Light a kol., 2004). Systém OT je narušený kokaínom v niekoľkých regiónoch, súbežne s narušením správania MB (Johns a kol., 1997a, 2005). Napríklad chronická liečba potkaních samíc kokaínom môže významne znížiť hladiny OT v MPOA, hipokampe a VTA v rámci 24 h doručenia (Johns a kol., 1997a). Akútny kokaín v popôrodnom období môže ovplyvniť hladiny OT a receptory OT v niekoľkých oblastiach mozgu, vrátane znížených hladín v MPOA na pôrode po pôrode (PPD) 1 a zvýšenia hladín v AMY na PPD 6 (Jarrett a kol., 2006; McMurray a kol., 2008). Zaujímavé je, že OT môže hrať úlohu aj pri účinkoch odmeňovania liekov. Nedávne štúdie na modeloch hlodavcov ukázali, že podávanie OT môže znížiť alebo blokovať odpovede súvisiace s psychostimulanciami v testoch preferencie podmieneného miesta (CPP), samosprávy a opätovného zavedenia správania hľadajúceho drogy (Yang a kol., 2010). Tieto údaje naznačujú dôležitú úlohu OT v priesečníku závislosti, stresu a MB.

Prispôsobenie systému odmeňovania za rodičovstvo a vplyv kokaínu

Šteniatka a šteniatka mláďat majú hodnotnú (motivačnú) hodnotu pre materské potkany, ukázané v CPP aj operatívnych reakčných vzorcoch (Lee et al., 2000; Mattson a Morrell, 2005). Osobitne treba poznamenať, že mláďatá často indukujú CPP v porovnaní s účinkom kokaínu, čo poukazuje na silu motivačnej sily mláďat (Seip a Morrell, 2009). V štúdiách na hlodavcoch však až 30% mláďat uprednostňuje nečlenenú komoru a tieto matky vykazujú väčšiu lokomotorickú senzibilizáciu na kokaín, čo naznačuje, že podmnožina populácie môže byť citlivejšia na vplyv kokaínu na obvody odmeňovania a tým aj na poškodenia. v MB (Mattson a Morrell, 2005; Seip a Morrell, 2007). Zdá sa, že stimulačná hodnota zosilňovacích impulzov regulujúcich obvody je prechodne zmenená po pôrode, pretože matkám chýbajú averzívne reakcie (merané CPP) po podaní subkutánnych injekcií kokaínu v porovnaní s panenskými samicami potkanov, čo naznačuje, že vnútorná fyziológia môže zohrávať významnú úlohu v kondičných účinkoch drogy (Seip a kol., 2008).

Viaceré recenzie odmeňovania obvodov navrhli, že DA má prominentnú úlohu v odmeňovaní drog a že „okruh odmeňovania“, ako je znázornený na obrázku 4, sa skladá zo stredného mozgu - predného mozgu, ktorý spája VTA s NAc a mPFC, s informáciami konvergujúcimi v NAc na riadenie lokomotorických reakcií smerom k hľadaniu odmeny (Koob a Volkow, 2010; Sesack a Grace, 2010). Široké používanie fMRI tiež umožnilo skúmať obvody odmeňovania u ľudí, s porovnateľnými oblasťami, vrátane orbitofrontálneho kortexu (OFC), amygdaly, NAc, ako aj PFC a predného cingulárneho kortexu (ACC; McClure a kol., 2004). Objavuje sa rastúca literatúra, ktorá rozoberá správanie, ktoré hľadá odmenu, do nezávislých kognitívnych procesov: „chcieť“, „sympatie“ a „učenie“ (Berridge, 2004; Berridge a kol., 2009). Lajkovanie je definované ako nervová reakcia, ktorá je založená na zmyslovom potešení, vyvolanom okamžitým prijatím odmeny. Naopak, „chcú“ je definovaná ako motivačná hodnota rovnakej odmeny. Predpokladalo sa, že dopaminergná signalizácia opísaná vyššie (VTA / Nac / mPFC) je najdôležitejšia pre „hľadajúce“ aspekty správania. Táto teória môže pomôcť vysvetliť, prečo, hoci niektoré aspekty materskej starostlivosti pravdepodobne nemajú vysoký hedonický dopad (tj počiatočné ošetrovateľstvo, materská agresia, prerušenie spánku), matky stále chcú „poskytovať“ starostlivosť o matku.

OBRÁZOK 4

Obrázok 4. Odmeňovanie obvodov v mozgu hlodavcov, Tento stredový sagitálny plátok mozgu hlodavcov zobrazuje hlavné oblasti mozgu, ktoré sa podieľajú na odpovedi na odmeňujúce podnety. Ventrálna tegmentálna oblasť (VTA) stredného mozgu posiela dopaminergné projekcie (modré šípky) do jadra accumbens (NAc) a mediálneho prefrontálneho kortexu (mPFC). NAc (rovnako ako laterálny habenula, LHb) posiela GABAergické projekcie (červené šípky) do VTA, zatiaľ čo mPFC posiela glutamátergické projekcie (zelené šípky) do VTA. MPFC a NAc majú recipročné glutamatergické projekcie. Zmeny aktivity v NAc majú za následok odmeňovanie alebo motivačné správanie (čierna šípka). Schéma mozgu prispôsobená z Paxinos a Watson (1997).

Ventrálna segmentová oblasť

Ventrálna tegmentálna oblasť Aktivita DA neurónov je zodpovedná za prechodné a fázové uvoľňovanie DA do NAc (Sombers a kol., 2009), ako aj v rámci systému odmeňovania a aktivity VTA sa považujú za kľúčové pre motivačné ocenenie a správanie orientované na ciele (Koob a Volkow, 2010). VTA sa skladá z DA projekčných neurónov, obklopených GABAergic interneurons (pre prehľad Adell a Artigas, 2004). Expozícia kokaínu ovplyvňuje funkciu VTA spôsobom, ktorý môže zmeniť jeho schopnosť reagovať na prirodzene sa odmeňujúce podnety. Synaptické hladiny 5-HT, NE a DA sú akútne zvýšené kokaínom prostredníctvom jeho schopnosti blokovať ich transportéry, čo vedie k zvýšeným mieram prepaľovania (Thomas a Malenka, 2003). Kokaín tiež prispieva k zvýšenému vystreleniu znížením inhibície, prostredníctvom zníženej VTA GABAergnej interneuronovej streľby (Steffensen a kol., 2008). Tieto zmeny vyvolané kokaínom sa neobjavujú pri opakovanej expozícii; kokaín tak akútne a chronicky zvyšuje excitačný tón vo VTA, čo má za následok vyššie rýchlosti \ tThomas a Malenka, 2003), potenciálne vytvárajúce prah pre vypálenie nových (detských) podnetov. Ovariálne hormóny zvyšujú účinok kokaínu na streľbu VTA DA u samíc potkanov (Zhang a kol., 2008), čo naznačuje, že zmeny môžu byť počas tehotenstva zvýraznené, keď sú ovariálne hormóny vysoko upregulované. Dôležité je, že samopodanie kokaínu spôsobuje dlhodobú potenciaciu VTA, že samopodávanie sacharózy (Chen a kol., 2008), čo naznačuje, že kokaín môže zabrániť ďalšej plasticite VTA, ktorá je potrebná v období po pôrode.

Dôkazy zo štúdií na hlodavcoch podporujú úlohu neurónov pre projekciu DA z VTA v motivačných aspektoch MB (Numan, 2007). Lézie VTA, alebo tie, ktoré oddeľujú axóny od MPOA k VTA, rušia MB (Numan, 2007). Prechodná inaktivácia VTA, najmä prostredníctvom GABA_A receptory_, narúša vyhľadávanie matiek, ošetrovateľstvo a CPP pre mláďatá (Numan a kol., 2009; Seip a Morrell, 2009), pričom nenarušuje CPP kokaínu, čo naznačuje, že aktivita VTA je rozhodujúca pre reakcie na podnety pre šteňatá. Myši, ktoré sú prirodzene zanedbateľné zo svojich mláďat, vykazujú vyššiu bazálnu c-FOS aktiváciu, hoci nie je žiadny rozdiel v počte DA buniek vo VTA (Gammie a kol., 2008a). To naznačuje, že ignorovanie mláďat môže byť vnímané ako odmeňovanie pre tieto priehrady, možno kvôli zníženiu stresu. Či však odstraňovanie mláďat znižuje stres a zvyšuje odmeňovací signál v niektorých priehradách, ale nie v iných, je ešte potrebné priamo otestovať. Odozvy elektroencefalogramu (EEG) a fMRI v VTA sú zvýšené expozíciou mláďat a čuchových podnetov mláďat (Febo a kol., 2005; Hernandez-Gonzalez a kol., 2005). Priama aplikácia OT alebo opioidov vo VTA môže uľahčiť MB (Pedersen a kol., 1994; Thompson a Kristal, 1996). Nedávne dôkazy naznačujú priamu úlohu OT pri regulácii VTA DA buniek a DA uvoľňovaní do predného mozgu (Shahrokh a kol., 2010). Zaujímavé je, že OT antagonisty znižujú uvoľňovanie DA vo vysoko materských matkách, ale nie pri nízkych materských matkách, čo naznačuje, že môže existovať „podlahový“ účinok na schopnosť OT riadiť paľbu DA buniek. Celkovo vzaté, tieto zistenia naznačujú, že narušenie funkcie VTA môže vážne ovplyvniť MB a odmeňujúcu hodnotu mláďat pre matky. Liečba gestačným kokaínom neovplyvňuje bazálne hladiny metabolitov NE, DA alebo DA vo VTA počas obdobia po pôrode; bazálne hodnoty 5-HT a OT sú však znížené (Johns a kol., 1997a; Lubin a kol., 2003). Tieto údaje spolu s predtým zmienenými zmenami vo funkcii VTA vyvolanými kokaínom naznačujú, že neuróny VTA môžu byť menej citlivé na OT a tým aj oheň menej, hoci to ešte nebolo priamo testované.

Nucleus Accumbens

NAc, rozdelený do jadra a škrupiny, slúži niekoľkým behaviorálnym funkciám. Shell sa podieľa na stimulačných motivačných vlastnostiach odmeňovania stimulov prostredníctvom posilnenia asociácií stimulov a odmien, zatiaľ čo jadro je zapojené do výkonnostných zložiek pri hľadaní odmeny (Di Chiara, 2002; Russo a kol., 2010). Uc sprostredkováva NAc predvídanie a predikciu odmeny (Knutson a Cooper, 2005), pričom regionálna aktivita sa mení v závislosti od veľkosti odmeny (Haber a Knutson, 2009). NAc pozostáva predovšetkým z GABAergických projekčných neurónov a interneurónov. Hlavné NAc GABAeric efferents projektujú laterálny hypotalamus, VTA, substantia nigra, brainstem a ventral pallidum, ktorých aktivita koreluje s vyhľadávaním odmien (Koob a Volkow, 2010). Bola pozorovaná aktivácia inhibičného DA prenosu z VTA v NAc v reakcii na akútne podanie všetkých hlavných liekov zneužívania (Koob a Volkow, 2010). Kokaín akútne zvyšuje aj hladiny inhibítorov 5-HT a NE (Li et al., 1996). Chronická expozícia kokaínu reguluje D₁ receptory v striate (Ben Shahar a kol., 2007), podobná expresii na matkách matky (Champagne a kol., 2004), čo poukazuje na to, že opakované vystavenie stimulom odmeňovania môže mať podobné účinky. Hoci expresia DA transportéra sa nezmenila, jeho aktivita sa zvyšuje so spotrebou kokaínu (Oleson a kol., 2009). Expozícia chronického kokaínu zvyšuje expresiu transportéra 5-HT, pričom neovplyvňuje expresiu NE transportéra (Belej a kol., 1996). Zvýšenie aktivity transportéra môže indikovať pokus neurónov vrátiť sa na úroveň podobnú streľbe pozorovanej pred užívaním drog. Expozícia kokaínu znižuje synaptickú silu medzi excitačnými PFC afenzitami na NAc škrupinu a spôsobuje dlhotrvajúce zníženie pálenia v jadre (Russo a kol., 2010).

NAc je dôležitý pre začatie a údržbu MB. NAc ablácia významne znižuje MB, a konkrétne poškodenie NAc shell narušuje správanie pri vyhľadávaní bez prerušenia krčenia, lízania alebo budovania hniezd (Li a Fleming, 2003). NAc vykazuje zvýšenú aktiváciu neurónov, prostredníctvom expresie c-FOS a fMRI, ako odpoveď na mláďatá počas prvého týždňa po pôrode (Fleming a Korsmit, 1996; Febo a kol., 2005). Žiadna odpoveď sa však nepozorovala len pri cue štepoch (Fleming a Korsmit, 1996). Na rozdiel od toho, aktivácia v reakcii na detské výkriky (v porovnaní s bielym šumom) bola pozorovaná u ľudských matiek v oblastiach obklopujúcich NAc, ako aj rozsiahlejšie kortikálne a subkortiálne oblasti, primárne inervované dopamínom (Lorberbaum a kol., 2002).

Laktujúce potkany majú nižšiu bazálnu DA v NAc v porovnaní s panenskými potkanmi (Olazabal a kol., 2004), čo umožňuje vyššiu citlivosť na zmeny úrovní. Reálny čas in vivo merania voltametrie a mikrodialýzy preukázali zvýšenú DA škrupiny DA počas ošetrovateľstva a priamu koreláciu koncentrácie DA s trvaním lízacieho správania (Champagne a kol., 2004; Afonso a kol., 2008). Liečba agonistami DA zvyšuje lízanie špecificky u matiek, ktoré boli predtým charakterizované ako „nízke lízanie“ (Champagne a kol., 2004), čo naznačuje, že na dosiahnutie vyšších sadzieb lízania je potrebné splniť určitú prahovú hodnotu. Ukázalo sa, že podobné farmakologické liečby v NAc sprostredkovávajú „záujem“ o odmeny (Berridge a kol., 2009). Nedávno sa ukázalo, že D₂ aktivácia receptora je dôležitá pre normálne MB (Zhao a Li, 2010). Hoci D₂ väzba receptora sa nelíši medzi matkami, ktoré sú vysoko materské, a matkami, ktoré majú nízke lízanie / dojčenie, materské matky majú viac D₁ a D₃ receptorov a nižšiu väzbu DA transportéra v NAc škrupine v porovnaní s nízko olizovanými / groomingovými matkami (Champagne a kol., 2004). V myšej línii vyšľachtenej na zanedbávanie matky sa pozoruje oveľa vyššia expresia c-FOS bezprostredne po nástupe zanedbávania v porovnaní s kontrolnými matkami (Gammie a kol., 2008a), s efektom väčším v jadre ako škrupina. Celkovo vzaté, dopaminergná signalizácia v NAc je kritická pre MB a keďže užívanie drog môže drasticky zmeniť signalizáciu, môže to viesť k zhoršeniu MB. Je však málo informácií o tom, ako môže expozícia lieku ovplyvniť plasticitu v rámci NAc počas tehotenstva, pôrodu a laktácie, čo bude predmetom budúceho výskumu.

Prefrontal Cortex

PFC sa podieľa na rôznych kognitívnych funkciách, z ktorých všetky sú rozhodujúcimi zložkami pri prechode na drogovú závislosť, závislosť alebo MB. Pochopenie úlohy PFC je zložité, najmä vzhľadom na širokú variabilitu v stupni kortikálnej parcelácie v štúdiách na ľuďoch aj na zvieratách (vrátane ACC, OFC, mPFC a infralimbiky) pozorovaných v štúdiách (Dalley a kol., 2004). ACC sa spája s integráciou a hodnotením sociálnych informácií v dôsledku jeho priameho spojenia s AMY, ventrálnym striatom, hypotalamom, periakveduktálnym sivom (PAG) a sluchovým kortexom (Dalley a kol., 2004), ako aj usporiadanie časovej postupnosti správania. OFC, ktorá má dobre etablovanú úlohu v rozhodovaní a vzťahoch - odmeňovaní, dostáva vstup zo všetkých senzorických modalít, ako aj ventrálneho striata a amygdaly. Poškodenie OFC môže viesť k zmenám úzkosti / strachu a agresívneho správania, čo naznačuje jeho význam v sociálnych interakciách. Prelimbické a infralimbické kôry, ktoré sú rozdelené na mPFC dorsálne a ventrálne, boli spojené s funkciou a pozornosťou pracovnej pamäte. Avšak hrajú rôzne úlohy vo vzdelávaní, pričom prelimbická kôra prispieva k asociáciám pôsobiacim na výsledok a infralimbike, ktorá prispieva k tvorbe návykov u hlodavcov. MPFC aj OFC sa podieľajú na kontrole impulzivity (Dalley a kol., 2004), bod, ku ktorému sa vrátime neskôr. Vzhľadom na to, že všetky tieto funkcie sú rozhodujúce pre vhodné sociálne interakcie, pochopenie toho, ako užívanie drog mení ich funkciu, zvýrazní, ako sa tieto regióny môžu podieľať na zmenenom poporodnom správaní.

Chronické užívanie drog je viazané na nedostatky v signalizácii monoamínu v PFC; zostáva však nejasné, či tieto deficity sú príčinné alebo prediktívne (recenzie: Dalley a kol., 2008; Koob a Volkow, 2010; Sesack a Grace, 2010). Nedávne dôkazy naznačujú molekulárne mechanizmy, ktoré sú základom dysfunkcie vyvolanej liečivom. Metabolizmus glukózy sa zvyšuje po akútnom kokaíne, ale klesá po samopodaní kokaínu, čo poukazuje na adaptovanú neuronálnu odozvu (Hammer Jr. a Cooke, 1994). Kokaín zvyšuje prietok krvi v štúdiách fMRI, ktoré zahŕňajú samce, samice a dojčiace potkany (Febo a kol., 2004; Ferris a kol., 2005). Táto zvýšená „aktivácia“ mPFC, meraná zvýšeným prietokom krvi, môže byť výsledkom zvýšenej aktivity GABAergných interneurónov namiesto glutamátergických projekčných neurónov, pretože kokaín spôsobuje väčšiu inhibíciu mPFC projekčných neurónov riadenú VTA (Peterson a kol., 1990), čo naznačuje zvýšenú inhibíciu projekčných neurónov v tejto oblasti. Spotreba kokaínu má za následok stovky zmien génovej expresie synaptickej plasticity, merané mikročipom (Freeman a kol., 2010), ako aj upreguláciu D₁ aktivity faktora uvoľňujúceho kortikotropín (CRF) (\ tBen Shahar a kol., 2007; Corominas a kol., 2010). Súhrnne povedané, tieto údaje svedčia o viacerých mechanizmoch na zníženie funkcie mPFC prostredníctvom užívania kokaínu. ACC, OFC, infralimbická a prelimbická kôra vykazujú zvýšenú expresiu c-FOS v reakcii na podnety súvisiace s kokaínom v porovnaní s kontrolami fyziologického roztoku (Ciccocioppo a kol., 2001), čo poukazuje na dôležitú úlohu učenia sa drog v týchto oblastiach. Vzhľadom na to, že tieto oblasti pravdepodobne reagujú na vystavenie kokaínu plastickými zmenami génovej expresie, tieto neuróny nemusia reagovať s primeraným množstvom neuroplasticity potrebnej na prechod na vykonávanie MB. Jedna štúdia podávania kokaínu pred graviditou ukázala zníženú aktiváciu mláďaťa v mPFC, ale neovplyvnila východiskový DA alebo percentuálny nárast DA po expozícii mláďat v mPFC (Febo a Ferris, 2007). Či však kokaín počas tehotenstva ovplyvňuje vývoj plastických zmien v PFC počas gravidity a laktácie, ktoré sú podobné tým, ktoré boli pozorované u samcov, ešte nebolo priamo testované.

Úloha PFC pri organizovaní správania je rozhodujúca pre prechod na MB, pričom narušenie funkcie PFC vedie k deficitom MB. Farmakologický antagonizmus sodíkových kanálov alebo aktivácia GABA v mPFC ukázali, že táto oblasť je nevyhnutná na vyhľadávanie chovania potkaních samíc (Febo a kol., 2010). Tieto experimenty nezmenili prístupové správanie sa k mláďatám, iba rozhodnutie získať ich do hniezda, čo naznačuje zmenu motivácie a nie vyšetrovacie správanie. Excitotoxická lézia mPFC tiež narúša vyhľadávanie mláďat, lízanie a celkový vzor alebo poradie MB, čo poukazuje na dôležitosť tejto oblasti v pracovnej pamäti a pozornosti v období po pôrode (Afonso a kol., 2007). Kojenie mláďat zvyšuje odozvu fMRI v mediálnom a laterálnom PFC a insulóznom kortexe dojčiacich potkanov, čo je účinok závislý od OT (Febo a kol., 2005). Údaje EEG naznačujú, že zmeny aktivity mPFC v reakcii na pachy mláďat (Hernandez-Gonzalez a kol., 2005). Ako je uvedené vyššie, DA prispieva k funkcii PFC. Hodnoty DA sú nižšie u potkanov v neskorom tehotenstve v porovnaní s pôvodnými samicami potkanov (Olazabal a kol., 2004), čo môže viesť k vyššej celkovej aktivite, pretože DA pôsobí na inhibíciu aktivity v mPFC (\ tPeterson a kol., 1990). Nedávno bola vysoká impulsivita viazaná na deficity v MB, ktoré môžu byť spojené so zmenami funkcie mPFC (Lovic a kol., 2010). Keďže mPFC DA je dôležitým sprostredkovateľom impulzivity (Dalley a kol., 2008) a môže byť narušená zneužívaním drog, rozdiely v organizácii správania počas MB by sa mohli vyskytnúť po užívaní drog (hoci to ešte nebolo priamo testované). Pozoruhodne, už v PPD1, cingulózna kôra vykazuje zvýšenú expresiu c-FOS v odozve na mláďatá a pokračuje v odpovedi na podnety počas prvého týždňa (Fleming a Korsmit, 1996). Okrem toho, infralimbický kortex reaguje na podnety, kým prelimbický kortex (Fleming a Korsmit, 1996), čo poukazuje na dôležitosť špecifickej regionalizácie obvodov.

U ľudských matiek, aj keď je pozorovaná široká aktivita v mozgu, keď sú vystavené detským podnetom, OFC sa objavuje ako základná oblasť v rodičovskom obvode, pričom je spoľahlivo zapojený do štúdií, ako aj do rôznych spôsobov. Aktivita v pravej OFC bola väčšia, keď matky počúvali detské výkriky v porovnaní s bielym šumom (Lorberbaum a kol., 1999, 2002) a dvojstranná aktivita OFC sa zvýšila, keď matky videli fotografie svojho dieťaťa v porovnaní s neznámym dieťaťom (Nitschke a kol., 2004). Táto bilaterálna aktivita v OFC, ktorá spája mozog a samohlásenú náladu, významne koreluje s pozitívnym skóre nálady pri sledovaní detských tvárí (Nitschke a kol., 2004), pričom ľavá OFC aktivita koreluje s pozitívnou náladou a správnou OFC aktivitou korelujúcou s negatívnym skóre nálady v nasledujúcej štúdii (Noriuchi a kol., 2008). V tejto druhej správe sa ukázalo, že iné regióny vykazovali citlivosť na detskú znášanlivosť, vrátane dorsolaterálneho PFC, insula, putamenu a PAG. V predklinickej práci sa predpokladá, že PAG sprostredkúva imobilný postoj ošetrovateľstva, pretože vystavenie dojčiacim mláďatám selektívne aktivuje PAG vo väčšej miere ako vystavenie mláďat, ktoré nie sú kojené (Lonstein a Stern, 1997). PAG sa tiež silne podieľa na kontrole agresívneho správania v období po pôrode a sprostredkovaní strachu alebo úzkosti (Lonstein a kol., 1998). Stojí za zmienku, že laterálna OFC (a PAG) selektívne reaguje na podnety materskej väzby, pričom sa prekrývajúce oblasti zahŕňajú striatum, insula a dorzálny ACC, ktoré reagujú na podnety materinskej a romantickej väzby (Bartels a Zeki, 2004). Magnetoencefalografia tiež demonštrovala úlohu OFC v citlivosti na detské tágo a ďalej navrhuje, že OFC môže mať na zhoršenie dojčenskej tváre úlohu zhora nadol (Kringelbach a kol., 2008). Vo vzorke obsahujúcej ako rodičov, tak aj ne-rodičov, bol 130 ms post-stimulačný nástup signifikantného zvýšenia aktivity v mOFC v reakcii na pozorované tváre dojčiat, ale nie dospelých. Okrem toho táto skorá citlivosť na tváre dojčiat nebola pozorovaná v oblastiach tradične spojených so spracovaním tváre (tj fuziformná kôra). Avšak po 165 ms z prezentácie tváre sa pozorovala porovnateľná divergencia aktivity v odozve na tváre dojčiat a dospelých v fusiformnom kortexe. Tieto zistenia naznačujú, že mOFC nie je citlivý len na detské podnety, ale môže tiež modulovať následnú aktivitu v oblasti fusiform pre preferenčné spracovanie stimulov detskej tváre.

Bočný Habenula

Ďalšia oblasť predného mozgu, ktorá môže prispieť k MB, je laterálny habenula (LHb; Geisler a Trimble, 2008). Aktivita LHb koreluje s nedostatkom očakávanej odmeny, ako aj so stresujúcimi stimulmi, čo naznačuje úlohu pri spracovaní významnosti a hodnoty odmeňovania a stresujúcich stimulov. LHb vykazuje zvýšené c-FOS na akútne kokaínové a kokaínové podnety, ale táto reakcia sa znižuje po opakovanej expozícii (Franklin a Druhan, 2000), čo naznačuje, že vystavenie kokaínu narušuje schopnosť LHb znižovať aktivitu VTA. To môže byť obzvlášť dôležité, ak neuróny VTA dosiahli úroveň streľby, ktorá sa nemôže ďalej meniť v reakcii na detské stimuly. Táto štruktúra je aktivovaná v reakcii na mláďatá na PPD7 a reaguje na podnety mláďat na PPD 10 (Felton a kol., 1998). Zaujímavé je, že c-FOS odpoveď je znížená u matiek, ktoré vykazujú silný CPP pre mláďatá. To možno vysvetliť úlohou LHb v negatívnom význame odmeny (Mattson a Morrell, 2005). Ukázalo sa tiež, že LHb má excitačný vstup aj výstup po MB (Geisler a Trimble, 2008). Toto je zaujímavá oblasť budúceho výskumu, pretože môže zohrávať rozhodujúcu úlohu pri určovaní významu rôznych stimulov počas pôrodov.

V súhrne možno konštatovať, že v štruktúre odmeny nervových obvodov bolo identifikovaných niekoľko základných štruktúr a opísali sme dôkazy, ktoré naznačujú ich prispôsobenie rodičovstvu. Modulácia týchto neurocircuitov kokaínom implikuje neurobiologickú cestu, ktorou môže užívanie látky ovplyvniť správanie rodičov. Úloha systému odmeňovania, konkrétne mezokortikolimbickej DA, sa tiež zapojila do sociálnej väzby v širšom meradle v predklinických štúdiách MB a párových väzieb (Insel, 2003). Bude to dôležitá cesta pre budúci výskum, aby sme pochopili, ako kokaín ovplyvňuje MB, ako aj formovanie a udržiavanie väzby matky.

Adaptácia stresového systému pre rodičovstvo a vplyv kokaínu

Okrem odmeňovania nervových okruhov existuje aj významný nábor stresových neurocircuitov v MB u ľudí a hlodavcov. Okrem toho, množstvo údajov o správaní predpokladá stres v hľadaní drog a recidíve (Corominas a kol., 2010; Koob a Volkow, 2010). Preto sa zameriavame na nervovú sústavu stresového systému, jeho zapojenie do MB a moduláciu kokaínom.

Os HPA

Zdá sa, že kanonický stresový systém HPA osi zohráva rozhodujúcu úlohu vo vývoji užívania drog, zatiaľ čo mimobunkové stresové obvody [BNST, hippokampus, stredná časť NAc a centrálna amydala (CeA)] sa javia ako dôležitejšie v motivačnom procese. účinky akútneho abstinenčného stavu a relapsu indukovaného stresom (\ tAston-Jones a Harris, 2004; Corominas a kol., 2010; Koob a Volkow, 2010). Predpokladalo sa, že závislosť vyplýva z neuroadaptačného posunu v spôsobe spracovania odmien, konkrétne straty pozitívneho zosilnenia a nahradenia negatívnym zosilnením v bazálnom okruhu nazývanom rozšírená amygdala (Koob a Volkow, 2010). Táto dlhotrvajúca zmena v spôsobe, akým systémy stresového mozgu spracúvajú podobné environmentálne podnety (allostáza) po expozícii lieku alebo opakovaných stresových udalostiach, bola definovaná ako alostatická záťaž (McEwen a Gianaros, 2011). Zmeny v alostatickom zaťažení vyplývajú z chronického vystavenia psychologickým alebo fyziologickým stresorom.

Akútna os HPA je aktivovaná rôznymi vonkajšími a vnútornými javmi (pozri obr 5). PVN v hypotalame uvoľňuje CRF do krvného zásobenia hypofýzy, čím stimuluje uvoľňovanie adrenokortikotropného hormónu (ACTH) z hypofýzy do krvného obehu. ACTH pôsobí na drene nadobličiek na uvoľňovanie glukokortikoidov (GC), tj kortizolu (ľudí) alebo kortikosterónu (CORT; hlodavce) do obehu, kde má množstvo fyziologických účinkov. Dôležité je, že CORT prejavuje negatívnu spätnú väzbu prostredníctvom aktivácie GC v hypofýze, PVN a hipokampe, vracajúc systém k homeostáze. Okrem uvoľnenia CRF do krvi projektujú PVN neuróny aj iné miesta centrálneho nervového systému, ako sú BNST, CeA a VTA (Palkovits a kol., 1998; Rodaros a kol., 2007), čo vedie k rôznym neurónovým reakciám v týchto oblastiach mozgu (pozri prehľad Corominas a kol., 2010). PVN reverzibilne prestavuje štrukturálne počas gravidity a laktácie, aby sa umožnil väčší excitačný vstup (Panatier a Oliet, 2006), čo naznačuje, že ide o mimoriadne dynamický čas na zmeny v systémoch stresu v mozgu. Ak užívanie lieku zmení reakciu PVN počas obdobia po pôrode, mohlo by to mať škodlivé účinky vzhľadom na to, že PVN tiež obsahuje bunky, ktoré produkujú OT (Slattery a Neumann, 2008) a zistilo sa, že PVN sa aktivuje ako reakcia na mláďatá pomocou PPD7 (Fleming a Korsmit, 1996; Febo a kol., 2005).

OBRÁZOK 5

Obrázok 5. Stresové obvody v mozgu hlodavcov, Paraventrikulárne jadro (PVN) v hypotalame vysiela projekcie faktora uvoľňujúceho kortikotropín (CRF) (zelené šípky) do centrálnej amygdaly (CeA), jadra lôžka stria terminalis (BNST) a hypofýzy. Hypofýzová žľaza uvoľňuje adrenokortikotropný hormón (ACTH) do krvného riečišťa, ktorý sa dostáva do nadobličiek. Adrenálna žľaza uvoľňuje kortikosterón (CORT) do krvného obehu. CORT pôsobí ako negatívny spätnoväzbový signál (červené šípky) na hypofýze, PVN a hippocampu, ktorý vysiela excitačné projekcie do PVN (zelené šípky). PVN prijíma ďalší excitačný vstup z CeA a BNST. Schéma mozgu prispôsobená z Paxinos a Watson (1997).

Existuje zavedený obojsmerný vzťah medzi zneužívaním látok a symptomatológiou súvisiacou so stresom u ľudí aj na zvieracích modeloch (Sinha, 2001; Goeders, 2002; Koob a Volkow, 2010). Kokaín akútne aktivuje os HPA (Goeders, 2002), odpoveď, ktorá je upregulovaná ženskými pohlavnými hormónmi (Russo a kol., 2003), čo naznačuje, že tehotenstvo a sprievodné vysoké cirkulujúce ženské steroidné hormóny môžu byť obzvlášť citlivým obdobím pre účinky stresového hormónu vyvolaného kokaínom. Chronické účinky závisia od liečebného režimu; napríklad odpovede HPA nezvyknú ani neznecitlivujú na denné podávanie kokaínu, aj keď reakcie ACTH a CORT na náhlych dávkach zvyknú na opakované expozície (Goeders, 2002). Samopodávanie kokaínu však spôsobuje zvýšenú odpoveď CORT a zníženú negatívnu spätnú väzbu, ktorá sa zhoduje s nižšími receptormi GC v PVN, ale nie v iných oblastiach predného mozgu (Rodaros a kol., 2007), čo ukazuje, že ďalšie mozgové centrá môžu vykazovať pokračujúcu reakciu. Reaktivita HPA sa zvyšuje počas akútneho vysadenia a dysregulácia pretrváva počas predĺženej abstinencie (Goeders, 2002; Corominas a kol., 2010). Je dôležité, že chronický kokaín môže významne zvýšiť hladiny CORT počas tehotenstva (Quinones-Jenab a kol., 2000), hoci vplyv na reguláciu spätnej väzby je menej jasný. Doplnkové údaje ukázali, že stres a HPA signalizácia môžu uľahčiť psychostimulačnú samosprávu (Goeders, 2002), čo poukazuje na mechanizmus, ktorý môže stres ovplyvniť neskoršie hľadanie lieku v pôrode.

Úloha stresového systému HPA v MB sa práve začína chápať a je jasné, že počas prechodu z tehotenstva, dojčenia a odstavenia je zapojená prísna regulácia. Ako bolo uvedené vyššie, allostáza alebo dynamická reakcia systémov HPA a mozgového stresu na neustále sa meniace prostredia, pravdepodobne hrá rozhodujúcu úlohu, avšak úloha alostatických mechanizmov je veľmi potrebná na štúdium. Gestačné a popôrodné obdobia sú charakterizované vysokými bazálnymi hladinami CORT, hyporeaktívnou hormonálnou reakciou na stres a nízkou úrovňou úzkosti (Slattery a Neumann, 2008). Zmeny v odpovediach na stres u matiek súviseli s deficitmi v starostlivosti o matku (Smith a kol., 2004; Bosch a kol., 2007; Chen a kol., 2010). Stres počas tehotenstva môže redukovať MB u hlodavcov, avšak ak boli potkany náchylné na nízku MB, stres ich neovplyvnil, čo naznačuje, že optimálnu starostlivosť možno znížiť len do určitej miery (Champagne a Meaney, 2006). Podávanie CORT gravidným alebo laktujúcim potkanom znižuje dojčenie a zvyšuje zanedbateľné správanie (Bosch a kol., 2007; Brummelte a Galea, 2010). Opakované stresory počas obdobia po pôrode môžu inhibovať laktáciu u hlodavcov, čo naznačuje priame hormonálne účinky (Lau a Simpson, 2004). Naopak, odstránenie cirkulujúcich stresových hormónov znižuje, ale nezrušuje MB (Rees a kol., 2004). Laktácia závisí od periférnych hladín OT a OT je známe, že obojsmerne interaguje s aktivitou HPA, s chronickou OT liečbou vedúcou k zníženým akútnym stresovým reakciám (Uvnas-Moberg a kol., 2005), čo naznačuje, že OT môže pomôcť sprostredkovať stresovú hyporeaktivitu v období po pôrode (Slattery a Neumann, 2008).

Veľa neurotransmiterov zapojených do regulácie stresu sa mení v skorom období po pôrode, vrátane 5-HT, DA, NE, vazopresínu, OT a CRF (Slattery a Neumann, 2008). Tieto signály pôsobia primárne v rámci PVN na priamu odozvu na stres, najmä uvoľňovanie CRF a OT. CRF slúži ako „stresový“ signál nielen aktiváciou osi HPA, ale aj signalizáciou rozšírenej amygdaly a VTA, čo vedie k zvýšeniu výkyvov podnetov obklopujúcich stresovú udalosť (Gulpinar a Yegen, 2004; Corominas a kol., 2010). Navrhlo sa, že zmeny v reakcii na stres po pôrode sú spôsobené znížením produkcie CRF v PVN (Slattery a Neumann, 2008), pravdepodobne prostredníctvom vysokých hladín OT, ktoré môžu zmierniť upreguláciu CRF mRNA ako odozvu na stres (Lightman a kol., 2001; Windle a kol., 2004). V sérii štúdií s použitím mutantných myších línií Gammie a kolegovia ukázali, že signalizácia CRF moduluje komponenty MB (Gammie a kol., 2007, 2008b; D'Anna a Gammie, 2009). Cielené narušenie CRFR1 výrazne znížili ošetrovateľstvo, kým CRFR2 knockout priehradky vykazujú zníženú materskú agresiu v teste rezident-votrelec. Pretože vystavenie neznámemu votrelcovi by mohlo byť pre matku veľmi stresujúce, je možné, že funkcia CRF je obzvlášť dôležitá pre MB súvisiace s nepriaznivými alebo anxiogénnymi stavmi. Zmeny v signalizácii sprostredkovanej CRF, pozorované pri opakovanej liečbe kokaínom (\ tCorominas a kol., 2010), by tak mohla narušiť normálnu obranu potomkov. Teraz budeme uvažovať o kľúčových nervových oblastiach, ktoré sú zapojené do reakcie na stres, závislosti a rodičovstva; konkrétne hipokampus a rozšírená amygdala, pred preskúmaním dôležitej interakcie medzi obvodmi stresu a odmeňovania.

bájna morská príšera

Hippokampálna aktivita má inhibičný vplyv prostredníctvom priameho spojenia ventrálneho hipokampálneho neurónu s PVN a reguluje uvoľňovanie stresových hormónov (Herman a kol., 2005). Hipokampus má recipročné excitačné spojenia prostredníctvom entorhinalnej kôry, s mPFC, ACC, ostrovným a ďalšími asociačnými kortikami, čo naznačuje jeho úlohu pri koordinácii priestorových a sociálnych informácií, ako aj prispievanie k stresovej reakcii počas tehotenstva a dojčenia. Chronická expozícia kokaínu mení signalizáciu monoamínu, ako aj niekoľko signálnych dráh kinázy (Dworkin a kol., 1995; Freeman a kol., 2001), čo naznačuje, že kokaín môže znižovať schopnosť hipokampálnej formácie zmierňovať citlivosť PVN stresu.

Hippokampus vykazuje zvýšený signál BOLD v reakcii na kojenie mláďat (Febo a kol., 2005), a lézie tejto oblasti špecificky narušia MB (Kimble a kol., 1967), čo naznačuje, že by mohla zohrávať úlohu pri získavaní bezpečných miest pre ošetrovateľstvo. Entorhinal cortex, priamo susediaci s hipokampom, vykazuje pozitívnu odozvu BOLD na kojenie mláďat (Febo a kol., 2005), čo poukazuje na zapojenie sociálnej pamäte. Neurogenéza dospelých v hipokampuse je znížená u potkanov citlivých na maternicu, čo je účinok spojený so zvýšenými hladinami cirkulujúceho CORT (Pawluski a Galea, 2007) a je podobný účinku pozorovanému po užívaní kokaínu (\ tVenkatesan a kol., 2007), čo poukazuje na to, že zvýšená CORT z vystavenia kokaínu môže ešte viac znížiť neurogenézu, hoci to ešte treba otestovať. Hladiny monopokampu v monoterapii sa nemenia počas gravidity alebo po expozícii gestačného kokaínu (Lubin a kol., 2003; Olazabal a kol., 2004), čo naznačuje, že potenciálne zmeny vo funkcii sa môžu spoliehať na signalizáciu CRF a CORT. Okrem toho sú hladiny OT znížené v hipokampuse u panenských potkanov a po pôrode po chronickej expozícii gestačného kokaínu (Johns a kol., 1997a; Lubin a kol., 2001), ktoré môžu naznačovať interakciu s CRF a CORT.

Rozšírená Amygdala

Rozšírená amygdala prispieva k spracovaniu emócií (najmä strachu a úzkosti), vylepšuje limbický vstup do motorických systémov (Alheid, 2003; Koob a Volkow, 2010) a môže byť zapojený do integrácie kortikálnych informácií s funkciou HPA osi. Rozšírená amygdala sa skladá z CeA, mediálnej amygdaly (MeA), sublentikulárnej rozšírenej amygdaly, BNST a mediálnych a kaudálnych častí NAc (Alheid, 2003). CeA a BNST majú vzájomné spojenie s PVN a sú nezávislým zdrojom CRF (Alheid, 2003). Expozícia kokaínu vedie k dlhodobým zmenám aktivity CRF v týchto regiónoch (\ tCorominas a kol., 2010). Chronická liečba kokaínom má krátkodobé a dlhodobé účinky na neuronálnu reakciu na stres zvýšením aktivácie závislej od CRF v amygdale a BNST v reakcii na stres u mužov (Kash a kol., 2008); jeho účinky na ženy sú však menej jasné. Signalizácia sprostredkovaná CRF sa podieľa na neuroadaptácii počas chronického kokaínového režimu a opätovnom zavedení odmeňovania kokaínu (Corominas a kol., 2010). Hoci sa väčšina tejto práce zamerala na stiahnutie z kokaínu, naznačuje, že chronická expozícia mení signalizáciu CRF. Okrem toho, podmienené uvoľňovanie NE, ktoré môže byť zmenené expozíciou kokaínom, v BNST v reakcii na stresory môže zvýšiť úzkosť, ktorá potom zvýši hodnotu odmeňovania liekov prostredníctvom negatívneho zosilnenia (Aston-Jones a Harris, 2004; Koob a Volkow, 2010). Celkovo tieto línie dôkazov podporujú úlohu tohto regiónu ako kritického bodu konvergencie medzi odmenou a záťažovým obvodom v závislosti. Akútny kokaín môže zvýšiť OT v amygdale (Elliott a kol., 2001), zatiaľ čo chronická liečba kokaínom počas tehotenstva znižuje väzbu OT receptora v BNST a amygdale na začiatku po pôrode (\ tJohns a kol., 2004; Jarrett a kol., 2006).

Poruchy v rozšírenej amygdala aktivite môžu mať veľké škodlivé účinky na MB. Aktivácia oblastí amygdala a BNST môže viesť k zníženiu v MB (Rasia-Filho a kol., 2000; Walker a kol., 2003; Bosch a kol., 2005). Najmä aktivácia MeA môže inhibovať priehrady od blížiacich sa mláďat. Okrem toho materské matky, ktoré sa vyznačujú zanedbávaním matiek, majú vyššiu expresiu c-FOS v MeA a CeA v porovnaní s kontrolnými matkami (Numan, 2007; Gammie a kol., 2008a). MeA a kortikálna amygdala (CeA) sú aktivované expozíciou mláďat počas prvého týždňa po pôrode, ale nie expozíciou šteniat mláďat (Fleming a kol., 1994a; Fleming a Walsh, 1994b; Stack a kol., 2002). Basolaterálna amygdala (BLA) nie je aktivovaná až do PPD3 a reaguje na podnety na PPD10, čo je v súlade s jej úlohou v cue-learningu (Pego a kol., 2008). OT v AMY je dôležitá pre reguláciu úzkosti a agresívneho správania matky a je zvýšená po chronickej expozícii kokaínu (Bosch a kol., 2005; McMurray a kol., 2008). Vzhľadom na komplexné zmeny, ku ktorým dochádza v rozšírenej amygdale počas po pôrode, je pravdepodobné, že predchádzajúce užívanie drog môže prerušiť normálny priebeh funkčnej plasticity.

Interakcia stresových a odmeňovacích obvodov

Dôležité je, že napätie mení obvody odmien. Aj keď sa dôraz na funkciu obvodov zameraných na odmeňovanie zameriava na signalizáciu CRF v rozšírenej amygdale, dôležitá je aj aktivácia GC. Chronický stres zvyšuje glutamátergickú signalizáciu a synaptickú funkciu v NAc škrupine a VTA podobnú tej, ktorá sa pozorovala po psychostimulačnej expozícii (Meshul a kol., 1998; Campioni a kol., 2009; Lodge a Grace, 2005). Zmeny aktivity VTA vyvolané kokaínom a uvoľňovanie NAc DA závisia od CRF aj CORT (Cleck a kol., 2008; Kash a kol., 2008). GCs môžu modulovať citlivosť na DA v neurónoch NAc, najmä u laktujúcich potkanov (Der-Avakian a kol., 2006; Byrnes a kol., 2007). Úloha GC pri senzibilizácii NAc u psychostimulancií môže byť obzvlášť dôležitá vzhľadom na veľké množstvo cirkulujúceho GC počas gravidity a laktácie (Byrnes a kol., 2007). Transkripčný faktor CREB sa podieľa na pretrvávajúcich zmenách v mozgu po vystavení drogám závislosti alebo stresových environmentálnych javov a je vyjadrený v celom obvode odmeňovania (Briand a Blendy, 2010). Zvýšené hladiny fosforylovaného CREB môžu byť dôležitým mechanizmom pri akútnych a chronických účinkoch podávania kokaínu a senzibilizácie (Briand a Blendy, 2010) a na navrátenie podmienených reakcií na kokaín vyvolané stresom (Kreibich a Blendy, 2004). Narušenie CREB môže viesť k vyššej citlivosti na odmeňujúce účinky kokaínu, ale narúša potenciáciu správania súvisiaceho s drogami po epizódach stresu (Dinieri a kol., 2009), zatiaľ čo CREB nadmerná expresia môže zmierniť lokomotorické účinky kokaínu (Kreibich a kol., 2009; Briand a Blendy, 2010). Narušenie signalizácie prostredníctvom CRF receptora 1 môže blokovať stresom indukované zvýšenie podmienených reakcií na kokaín, ako aj zvýšenie fosforylovaného CREB vyvolaného stresom (Kreibich a kol., 2009). Súhrnne povedané, tieto údaje naznačujú, že zmeny v stresovej signalizácii vyvolané kokaínom môžu interagovať synergicky so zmenami v systéme odmeňovania, aby sa ovplyvnila reakcia matky.

Nakoniec je dôležité poznamenať, že zachovanie alostatických procesov vyžaduje koordinovanú signalizáciu medzi hipokampom, amygdala a PFC (McEwen a Gianaros, 2011). Keďže je zrejmé, že tieto regióny sú dôležité pre reakciu na stres a začatie a udržanie MB, a sú negatívne ovplyvnené expozíciou kokaínom, zdôrazňujú regióny, ktoré si zaslúžia ďalší výskum v rodičovských modeloch vystavených drogám.

Rodičovské podnety ako stresujúce podnety v závislosti

Ako sme tu preskúmali, nervové obvody systémov odmeňovania a stresu prispievajú k iniciácii užívania látok, ako aj k ďalšiemu používaniu a následnej závislosti. Mnohé z kľúčových nervových štruktúr v týchto okruhoch sú tiež tie, ktoré sú pozorované v štúdiách rodičovstva, čo naznačuje, že tieto prekrývajúce sa nervové okruhy sú mechanizmami, prostredníctvom ktorých môžu drogy zneužívania modulovať správanie rodičov. Tieto zistenia týkajúce sa modelu prezentovaného v úvode tohto prehľadu sú uvedené na obr 6, Posledná zložka nášho modelu predpokladá, že v závislej situácii sú detské podnety skôr stresujúce než odmeňujúce, a že zvýšené úrovne stresu zvyšujú túžbu po látkach zneužívania, ktoré boli vďaka predchádzajúcim skúsenostiam spojené s úľavou od negatívneho vplyvu. Opatrovanie starostlivosti o dieťa preto môže podporovať správanie zamerané na drogy v súčasnosti užívajúcich matky, ako aj spustenie relapsu u abstinentných matiek.

OBRÁZOK 6

Obrázok 6. Úloha zmien v mozgu vo vzťahu medzi užívaním drog a rodičovstvom, Je známe, že užívanie drog spôsobuje množstvo zmien mozgu (škatuľky a šípky). Tieto zmeny sa môžu navzájom ovplyvniť (červené šípky s dvojitým hrotom) buď zosilnením alebo zmenšením zmien v závislosti od behaviorálneho a biologického kontextu. Dôležité je, že tieto zmeny nezávisle preukázali, že prispievajú k správaniu rodičovskej starostlivosti a keď sú prerušené užívaním drog, majú za následok zníženie citlivosti na odmeňovanie detí a zvýšenie stresu. Stresová reakcia môže byť dostatočná na vyvolanie túžby po drogách, čo vedie k pokračujúcemu užívaniu drog a recidíve u abstinentných matiek. Okrem toho, droga, ktorá sa snaží znížiť stres, môže tiež zachovať cyklus zanedbávania.

Na neurobiologickej úrovni je vzťah medzi rodičovstvom, závislosťou a stresom v plienkach. Použitie látky však súvisí so symptomatológiou súvisiacou so stresom (Sinha, 2001), a čoskoro bol stres zdôraznený ako modulácia správania rodičovstva (Webster-Stratton, 1990). Predpokladá sa, že zvyšovanie úrovne stresu v rodičovstve súvisí s nedostatočnými zdrojmi (napr. Príjem, emocionálna stabilita) na zvládnutie požiadaviek starostlivosti o dieťa, a že toto je zvýšené u závislých matiek, ktoré vykazujú vyššie úrovne stresu ako u detí, ktoré nie sú v rodine. látky používajúcej matky (Kelley, 1998). Tieto údaje naznačujú, že závislé matky môžu vykazovať maladaptívny posun v allostázickej kontrole stresu počas obdobia po pôrode. Ďalší výskum ukázal, že rodičovský stres je dôležitým sprostredkovateľom rizikových faktorov matky a ich vplyvu na rodičovské správanie (Suchman a Luthar, 2001). Tieto počiatočné štúdie podporujú pojem rodičovstva ako stresora a teraz zvážime vzťah medzi stresom a túžbou, ktorý je neoddeliteľnou súčasťou nášho modelu.

Zhromažďovanie dôkazov ukázalo, že jedinci s intenzívnejšou túžbou, keď sú vystavení stresu, sa s väčšou pravdepodobnosťou relapsujú a že užívanie drog poskytuje jeden spôsob regulácie stresu, aj keď maladaptívny, sebestačný (1)Sinha a Li, 2007). V týchto štúdiách sú účastníci vystavení interpersonálnemu stresoru a zmeny v hemodynamickej odpovedi sú potom porovnané s expozíciou neutrálnemu stresovému stavu. Ukázalo sa, že u osôb, ktoré nepoužívajú látky, vystavenie stresu zvyšuje hemodynamickú odozvu v predných oblastiach (1) vrátane pravého mPFC a ventrálneho ACC; a (2) oblasti limbického a stredného mozgu, vrátane zadného cingulátu, ľavého striatum, talamu, bilaterálneho caudate a putamen a ľavého hipokampálneho a parahippokampálneho regiónu (Sinha a kol., 2004). Ďalšia práca tej istej výskumnej skupiny (Sinha a kol., 2005) preukázali, že hoci niektoré zmeny v hemodynamickej odpovedi sú bežné u normálnych jedincov a subjektov závislých od kokaínu, zdravé kontroly vykazujú zvýšenú aktivitu v ACC, zatiaľ čo účastníci závislí od kokaínu namiesto toho majú pokles aktivity v tej istej oblasti, ktorá sa rozšírila do laterálnej oblasti. frontálny kortex. Autori interpretujú tento rozdiel vo fungovaní ACC vo vzťahu k rozdielom v regulácii emócií a kognitívnej kontrole medzi oboma skupinami a vzťahu týchto funkcií k návykovému správaniu. Replikujúc svoje skoršie zistenie, vystavenie stresu zvýšilo aktivitu v hipokampálnych a parahippokampálnych oblastiach u zdravých kontrol, ale táto odpoveď nebola prítomná u účastníkov závislých od kokaínu, ktorí namiesto toho vykazovali zvýšenú odpoveď v bilaterálnej oblasti chrbta striatum a caudate. Aktivita v tomto druhom regióne pozitívne korelovala s hodnotami self-reportu, čo je v súlade s úlohou tejto štruktúry v závislosti. Zvýšená aktivita v pravých dorsolaterálnych PFC, ako aj ľavý zadný insulárny a vyšší temporálny sulcus, tiež korelovali so zvyšujúcimi sa hodnotami self-reportu túžby a úzkosti u kokaín-závislých účastníkov. Dôsledky týchto zistení sú, že hoci závislosť moduluje stresovú reakciu, táto modulácia aktivity koreluje so správami o túžbe po drogách, čo naznačuje predpokladanú súvislosť medzi túžbou, stresom a závislosťou. Toto je ďalej zdôraznené zistením, že zvýšenie aktivity v oblastiach, vrátane mediálneho PFC, po indukcii stresu predpovedá čas do relapsu, korelujúci s množstvom užívania lieku pri každej príležitosti, ako aj počet dní užívania lieku po relapsu (Sinha a Li, 2007). Bohatá literatúra, ktorá je príliš veľká na to, aby tu mohla byť podrobne opísaná, začala objavovať molekulárne mechanizmy a vzorce aktivácie mozgu podobné správanie vyvolané relapsom vyvolaným stresom na zvieracích modeloch. Dôležité pre naše hypotézy sú údaje naznačujúce, že DA a CRF sú kritickými signálnymi molekulami vo VTA, rozšírenej amygdale a PFC (Erb, 2010; Van den Oever a kol., 2010; Wise a Morales, 2010), ako aj spojené so zmenami alostatického zaťaženia.

Zistenie, že vystavenie sa stresu má za následok reakcie mozgu, ktoré môžu diferencovať závislých jedincov od narkomanov, a že neurálna aktivita koreluje s túžbou a relapsom, poukazuje na dôležitosť zraniteľnosti voči stresu pri udržiavaní závislosti. Konkrétne tieto štúdie naznačujú, že vystavenie stresu zvyšuje túžbu, čo má za následok správanie pri hľadaní drog a recidívu. Prepojením týchto výsledkov so súčasnou analýzou navrhujeme, aby rodičovské podnety vyvolali podobnú stresovú reaktivitu (napr. Kelley, 1998), ktoré by mohli u závislej matky vyvolať správanie pri hľadaní drog, čo by pravdepodobne prispelo k zanedbateľnému správaniu, ktoré je tak vysoko spojené s drogovou závislosťou u matiek (napr. Cash a Wilke, 2003). Cieľom našich prebiehajúcich predklinických a humánnych štúdií je to empiricky preskúmať.

záver

V prehľade, ktorý sme tu prezentovali, sme identifikovali príspevok odmien a stresových ciest k nervovému systému rodičovstva, podčiarkujúc moduláciu týchto ciest závislosťou. Opísali sme závislosť ako dysreguláciu systémov odmeňovania a stresu, tých istých systémov, ktoré sú prispôsobené na rodičovstvo, aby sa zvýšila výkyvnosť detských podnetov. Navrhujeme, aby v návykovej situácii neboli podnety rodičovstva tak odmeňujúce, ako by boli a mohli byť namáhavé, čo s pravdepodobnou dysreguláciou mechanizmov adaptácie na stres môže viesť k zvýšenému vyhľadávaniu drog a zanedbávaniu rodičovského správania. Aj keď sme sa viac zamerali na závislosť na kokaíne, princípy tohto modelu budú pravdepodobne platiť aj pre iné návykové procesy, a to vďaka spoločným úlohám systémov stresu a odmeňovania pri začatí a udržiavaní užívania látok. Okrem toho uznanie skorých vzťahov medzi matkou a dieťaťom ako zdrojom stresu bude dôležité pri posudzovaní vhodných terapeutických prístupov na prevenciu, ako aj pri liečbe zneužívania materských látok (napr. Pajulo a kol., 2006; Suchman a kol., 2008). Toto je zdôraznené vysokou mierou relapsov v ranom popôrodnom veku u matiek, ktoré sa zdržiavali abstinenčných látok počas tehotenstva, čo podporuje predstavu, že popôrodné obdobie predstavuje v poslednom období matky špecifickú dobu zraniteľnosti voči stresu. Diskusia, ktorá je tu prezentovaná, naznačuje, že terapeutické prístupy, ktoré sa zameriavajú na reguláciu stresu, môžu byť dôležité pre schopnosť rodičov, udržiavanie abstinencie v závislosti a znižovanie výskytu zneužívania a zanedbávania detí. Potenciálne neurobiologické ciele by mohli zahŕňať CRF a OT, pretože sa ukázalo, že sú kľúčovými signalizačnými systémami pre stres, závislosť a rodičovstvo.

Vyhlásenie o konflikte záujmov

Autori vyhlasujú, že výskum bol vykonaný bez obchodných alebo finančných vzťahov, ktoré by mohli byť interpretované ako potenciálny konflikt záujmov.

Poďakovanie

Autori boli podporení Cenou P01DA022446 (Josephine M. Johns) z Národného inštitútu pre zneužívanie drog. Obsah je výhradnou zodpovednosťou autorov a nemusí nevyhnutne reprezentovať oficiálne názory Národného inštitútu pre zneužívanie drog alebo Národných inštitútov zdravia.

Referencie

Adell, A., a Artigas, F. (2004). Somatodendritické uvoľňovanie dopamínu vo ventrálnej tegmentálnej oblasti a jeho regulácia pomocou aferentných vysielačových systémov. Neurosci. Biobehav. Rev. 28, 415-431.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Afonso, VM, Grella, SL, Chatterjee, D. a Fleming, AS (2008). Predchádzajúce skúsenosti s matkou ovplyvňujú akumulačné dopaminergné reakcie na podnety mláďat. Brain Res. 1198, 115-123.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Afonso, VM, Sison, M., Lovic, V. a Fleming, AS (2007). Mediálne prefrontálne kortexové lézie u samíc potkanov ovplyvňujú sexuálne a materské správanie a ich sekvenčnú organizáciu. Behave. Neurosci. 121, 515-526.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Alheid, GF (2003). Predĺžený amygdala a bazálny predný mozog. Ann. NY Acad. Sci. 985, 185-205.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Aston-Jones, G., a Harris, GC (2004). Substráty mozgu na zvýšenie liečiva počas predĺženého vysadenia. Neuropharmacology 47 (Suppl. 1), 167 – 179.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Bakermans-Kranenburg, MJ, a van Ijzendoorn, MH (2008). Gény oxytocínového receptora (OXTR) a transportéra serotonínu (5-HTT) spojené s pozorovaným rodičovstvom. Soc. Cogne. Ovplyvniť. Neurosci. 3, 128-134.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Ball, SA, Mayes, LC, DeTeso, JA a Schottenfeld, RS (1997). Pozornosť matiek pri zneužívaní kokaínu počas detských hodnotení. Am. J. Addict. 6, 135-143.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Bartels, A. a Zeki, S. (2004). Neurálna korelácia materskej a romantickej lásky. Neuroimage 21, 1155-1166.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Belej, T., Manji, D., Sioutis, S., Barros, HM a Nobrega, JN (1996). Zmeny v miestach príjmu serotonínu a norepinefrínu po chronickom kokaíne: účinky pred vs. po vysadení. Brain Res. 736, 287-296.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Ben Shahar, O., Keeley, P., Cook, M., Brake, W., Joyce, M., Nyffeler, M., Heston, R., a Ettenberg, A. (2007). Zmeny hladín receptorov D1, D2 alebo NMDA počas vysadenia z krátkodobého alebo rozšíreného denného prístupu k IV kokaínu. Brain Res. 1131, 220-228.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Berridge, KC (2004). Motivačné koncepty v behaviorálnom neurovede. Physiol. Behave. 81, 179-209.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Berridge, KC, Robinson, TE a Aldridge, JW (2009). Disekčné zložky odmeny: „sympatie“, „chcieť“ a učenie. Akt. Opin. Pharmacol. 9, 65-73.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Blackwell, P., Kirkhart, K., Schmitt, D. a Kaiser, M. (1998). Dyády postihnuté kokaínom / polydrogami: dôsledky pre kognitívny vývoj dojčiat a interakcie medzi matkou a dieťaťom počas prvých šiestich postnatálnych mesiacov. J. Appl. Dev. Psychol. 19, 235-248.

CrossRef Plný text

Bosch, OJ, Meddle, SL, Beiderbeck, DI, Douglas, AJ a Neumann, ID (2005). Oxytocín mozgu koreluje s agresiou matky: súvislosť s úzkosťou. J. Neurosci. 25, 6807-6815.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Bosch, OJ, Musch, W., Bredewold, R., Slattery, DA, a Neumann, ID (2007). Prenatálny stres zvyšuje aktivitu osí HPA a zhoršuje starostlivosť o matku u dojčiacich samičiek potomkov: dôsledky pre popôrodnú poruchu nálady. Psychoneuroendocrinology 32, 267-278.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Briand, LA a Blendy, JA (2010). Molekulárne a genetické substráty spájajúce stres a závislosť. Brain Res. 1314, 219-234.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Brummelte, S. a Galea, LA (2010). Chronický kortikosterón počas tehotenstva a po pôrode ovplyvňuje starostlivosť o matku, bunkovú proliferáciu a depresívne správanie v priehrade. Horm. Behave. 58, 769-779.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Burns, K., Chethik, L., Burns, WJ a Clark, R. (1991). Dyadické poruchy u matiek a ich dojčiat zneužívajúcich kokaín. J. Clin. Psychol. 47, 316-319.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Burns, KA, Chethik, L., Burns, WJ a Clark, R. (1997). Včasný vzťah matiek, ktoré zneužívajú drogy a ich dojčatá: hodnotenie v ôsmich až dvanástich mesiacoch veku. J. Clin. Psychol. 53, 279-287.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Byrnes, EM, Bridges, RS, Scanlan, VF, Babb, JA a Byrnes, JJ (2007). Sensorimotorické hradlovanie a funkcia dopamínu u potkanov po pôrode. neuropsychofarmakologie 32, 1021-1031.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Campioni, MR, Xu, M. a McGehee, DS (2009). Stresom indukované zmeny v nucleus accumbens glutamátovej synaptickej plasticite. J. Neurophysiol. 101, 3192-3198.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Cash, SJ a Wilke, DJ (2003). Ekologický model zneužívania materských látok a zanedbávania detí: otázky, analýzy a odporúčania. Am. J. Orthopsychiatry 73, 392-404.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Champagne, FA, Chretien, P., Stevenson, CW, Zhang, TY, Gratton, A. a Meaney, MJ (2004). Variácie v nucleus accumbens dopamín súvisia s individuálnymi rozdielmi v správaní matky u potkanov. J. Neurosci. 24, 4113-4123.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Champagne, FA, Curley, JP, Swaney, WT, Hasen, NS a Keverne, EB (2009). Vplyv otcov na správanie žien: úloha Peg3 pri skúmaní, olfakcii a neuroendokrinnej regulácii materského správania samíc myší. Behave. Neurosci. 123, 469-480.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Champagne, FA a Meaney, MJ (2006). Stres počas tehotenstva mení pôrodnú starostlivosť po pôrode a vývoj potomstva v modeli hlodavcov. Biol. psychiatrie 59, 1227-1235.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Chen, BT, Bowers, MS, Martin, M., Hopf, FW, Guillory, AM, Carelli, RM, Chou, JK a Bonci, A. (2008). Kokaín, ale nie prirodzená odmena samoregulácia alebo pasívna infúzia kokaínu produkujú perzistentnú LTP vo VTA. Neurón 59, 288-297.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Chen, Y., Holzman, C., Chung, H., Senagore, P., Talge, NM, a Siler-Khodr, T. (2010). Hladiny hormónu uvoľňujúceho sérový kortikotropín uvoľňujúci matku (CRH) v strednom tehotenstve vo vzťahu k maternálnym charakteristikám. Psychoneuroendocrinology 35, 820-832.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Ciccocioppo, R., Sanna, PP, a Weiss, F. (2001). Stimul prediktívneho kokaínu indukuje správanie zamerané na drogy a neurálnu aktiváciu v limbických oblastiach mozgu po niekoľkých mesiacoch abstinencie: reverziu pomocou D (1) antagonistov. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 98, 1976-1981.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Cleck, JN, Ecke, LE a Blendy, JA (2008). Zmeny endokrinnej a génovej expresie po vystavení stresu počas núteného plávania počas abstinencie kokaínu u myší. Psychofarmakológia (Berl.) 201, 15-28.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Corominas, M., Roncero, C., a Casas, M. (2010). Faktor uvoľňujúci kortikotropín a neuroplasticita pri závislosti od kokaínu. Life Sci. 86, 1-9.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Dalley, JW, Cardinal, RN a Robbins, TW (2004). Prefrontálne výkonné a kognitívne funkcie u hlodavcov: neurálne a neurochemické substráty. Neurosci. Biobehav. Rev. 28, 771-784.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Dalley, JW, Mar, AC, Economidou, D. a Robbins, TW (2008). Neurobehaviorálne mechanizmy impulsivity: fronto-striatálne systémy a funkčná neurochémia. Pharmacol. Biochem. Behave. 90, 250-260.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

D'Anna, KL a Gammie, SC (2009). Aktivácia receptora faktora uvoľňujúceho kortikotropín 2 v laterálnej priehradke negatívne reguluje obranu matky. Behave. Neurosci. 123, 356-368.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Der-Avakian, A., Bland, ST, Schmid, MJ, Watkins, LR, Spencer, RL a Maier, SF (2006). Úloha glukokortikoidov v nekontrolovateľnej potencovanej aktivácii jadra accumbens, vyvolanej stresom, podmieňuje odpovede na morfín. Psychoneuroendocrinology 31, 653-663.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Di Chiara, G. (2002). Nucleus accumbens shell a jadro dopamínu: diferenciálna úloha v správaní a závislosti. Behave. Brain Res. 137, 75-114.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Dinieri, JA, Nemeth, CL, Parsegian, A., Carle, T., Gurevich, VV, Gurevich, E., Neve, RL, Nestler, EJ, a Carlezon, WA Jr. (2009). Zmenená citlivosť na odmeňovanie a averzívne liečivá u myší s indukovateľným narušením funkcie väzbového proteínu viažuceho element cAMP v rámci nucleus accumbens. J. Neurosci. 29, 1855-1859.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Dworkin, SI, Co, C. a Smith, JE (1995). Miera fluktuácie neurotransmiterov potkanov sa zmenila počas vysadenia z chronického podávania kokaínu. Brain Res. 682, 116-126.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Eiden, RD (2001). Využívanie materskej látky a interakcie medzi materskou a dojčenskou výživou. Dojčiace dieťa. Zdravie J. 22, 497-511.

CrossRef Plný text

Eiden, RD, Stevens, A., Schuetze, P., a Dombkowski, LE (2006). Koncepčný model správania matiek medzi matkami užívajúcimi kokaín v rámci užívania viacerých drog: úloha postnatálneho užívania kokaínu a depresia matky. Psychol. Narkoman. Behave. 20, 1-10.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Elliott, JC, Lubin, DA, Walker, CH a Johns, JM (2001). Akútny kokaín mení hladiny oxytocínu v mediálnej preoptickej oblasti a amygdala u laktujúcich samíc potkanov: implikácie pre zmeny v správaní matiek a maternálnej agresii vyvolané kokaínom. neuropeptidy 35, 127-134.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Erb, S. (2010). Vyhodnotenie vzťahu medzi úzkosťou počas vysadenia a navodením stresu vyvolaného hľadania kokaínu. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. psychiatrie 34, 798-807.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Febo, M., Felix-Ortiz, AC a Johnson, TR (2010). Inaktivácia alebo inhibícia neuronálnej aktivity v mediálnom prefrontálnom kortexe do značnej miery redukuje vyhľadávanie mláďat a zoskupovanie v potkanoch matky. Brain Res. 1325, 77-88.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Febo, M. a Ferris, CF (2007). Vývoj senzibilizácie kokaínu pred tehotenstvom ovplyvňuje následné materinské vyhľadávanie mláďat a prefrontálnu kortikálnu aktivitu počas ošetrovateľstva. Neurovedy 148, 400-412.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Febo, M., Numan, M. a Ferris, CF (2005). Zobrazovanie funkčnej magnetickej rezonancie ukazuje, že oxytocín aktivuje mozgové oblasti spojené s väzbou matiek a mláďat počas dojčenia. J. Neurosci. 25, 11637-11644.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Febo, M., Segarra, AC, Nair, G., Schmidt, K., Duong, TQ a Ferris, CF (2004). Neurálne následky opakovanej expozície kokaínu odhalili funkčné MRI u bdelých potkanov. neuropsychofarmakologie 30, 936-943.

CrossRef Plný text

Feldman, R., Weller, A., Zagoory-Sharon, O., a Levine, A. (2007). Dôkazy o neuroendokrinologickom základe ľudskej príslušnosti: hladiny oxytocínu v plazme v tehotenstve a po pôrode predpovedajú väzbu matky a dieťaťa. Psychol. Sci. 18, 965-970.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Felton, TM, Linton, L., Rosenblatt, JS a Morrell, JI (1998). Intaktné neuróny laterálneho habenulárneho jadra sú nevyhnutné pre nehormonálne, mláďovo sprostredkované zobrazenie materského správania u senzibilizovaných panenských samičiek potkanov. Behave. Neurosci. 112, 1458-1465.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Ferguson, JN, Aldag, JM, Insel, TR a Young, LJ (2001). Oxytocín v mediálnej amygdale je nevyhnutný pre sociálne rozpoznanie u myši. J. Neurosci. 21, 8278-8285.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text

Ferguson, JN, Young, LJ, Hearn, EF, Matzuk, MM, Insel, TR a Winslow, JT (2000). Sociálna amnézia u myší bez génu oxytocínu. Nat. Genet. 25, 284-288.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Ferris, CF, Kulkarni, P., Sullivan, JM Jr., Harder, JA, Messenger, TL a Febo, M. (2005). Kojenie mláďat je výhodnejšie ako kokaín: dôkaz z funkčného zobrazovania magnetickou rezonanciou a trojrozmernej výpočtovej analýzy. J. Neurosci. 25, 149-156.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Fleming, AS, a Korsmit, M. (1996). Plasticita v materskom okruhu: účinky materskej skúsenosti na Fos-Lir v hypotalamických, limbických a kortikálnych štruktúrach u potkanov po pôrode. Behave. Neurosci. 110, 567-582.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Fleming, AS, Suh, EJ, Korsmit, M. a Rusak, B. (1994a). Aktivácia imunoreaktivity podobnej Fos v mediálnej preoptickej oblasti a limbických štruktúr materskými a sociálnymi interakciami u potkanov. Behave. Neurosci. 108, 724-734.

CrossRef Plný text

Fleming, AS, a Walsh, C. (1994b). Neuropsychológia materinského správania u potkanov: expresia c-fos počas interakcií matka-vrh. Psychoneuroendocrinology 19, 429-443.

CrossRef Plný text

Franklin, TR, a Druhan, JP (2000). Expresia Fos-príbuzných antigénov v nucleus accumbens a pridružených oblastiach po expozícii prostrediu spárovaného s kokaínom. Eur. J. Neurosci. 12, 2097-2106.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Freeman, WM, Brebner, K., Lynch, WJ, Robertson, DJ, Roberts, DC a Vrana, KE (2001). Zmeny génovej expresie reagujúce na kokaín v hipokampuse potkanov. Neurovedy 108, 371-380.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Freeman, WM, Lull, ME, Patel, KM, Brucklacher, RM, Morgan, D., Roberts, DC a Vrana, KE (2010). Zmeny génovej expresie v mediálnom prefrontálnom kortexe a nucleus accumbens po abstinencii od samopodania kokaínu. BMC Neurosci. 11, 29. doi: 10.1186/1471-2202-11-29

CrossRef Plný text

Gammie, SC, Bethea, ED a Stevenson, SA (2007). Zmenené materské profily u myší s deficitom faktora receptora uvoľňujúceho kortikotropín. BMC Neurosci. 8, 17. doi: 10.1186/1471-2202-8-17

CrossRef Plný text

Gammie, SC, Edelmann, MN, Mandel-Brehm, C., D'Anna, KL, Auger, AP a Stevenson, SA (2008a). Zmenená signalizácia dopamínu v prirodzene sa vyskytujúcom materskom zanedbávaní. PLoS ONE 3, e1974. doi: 10.1371 / journal.pone.0001974

CrossRef Plný text

Gammie, SC, Seasholtz, AF a Stevenson, SA (2008b). Delécia proteínu viažuceho faktor uvoľňujúci kortikotropín selektívne zhoršuje materskú, ale nie intermale agresiu. Neurovedy 157, 502-512.

CrossRef Plný text

Geisler, S., a Trimble, M. (2008). Bočný habenula: už sa nezanedbáva. CNS Spectr. 13, 484-489.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text

Goeders, NE (2002). Závislosť na strese a kokaíne. J. Pharmacol. Exp. Ther. 301, 785-789.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Gottwald, SR a Thurman, SK (1994). Účinky prenatálnej expozície kokaínu na interakciu matky a dieťaťa a vzrušenie novorodenca v novorodeneckom období. Témy Early Child. Spec. Educ. 14, 217-231.

CrossRef Plný text

Gulpinar, MA, a Yegen, BC (2004). Fyziológia učenia a pamäti: úloha peptidov a stresu. Akt. Proteínový peptid. Sci. 5, 457-473.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Haber, SN, a Knutson, B. (2009). Okruh odmeňovania: prepojenie anatómie primátov a zobrazovania človeka. neuropsychofarmakologie 35, 4-26.

CrossRef Plný text

Hammer, RP Jr., a Cooke, ES (1994). Postupná tolerancia metabolickej aktivity sa vytvára v mezolimbických oblastiach chronickou liečbou kokaínom, zatiaľ čo následná kokaínová stimulácia aktivuje extrapyramidové oblasti mozgu potkana. J. Neurosci. 14, 4289-4298.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text

Hatton, GI a Wang, YF (2008). Neurálne mechanizmy, ktoré sú základom výbuchu a reflexu pri vstrekovaní mlieka. Prog. Brain Res. 170, 155-166.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Heiming, RS, a Sachser, N. (2010). Dôsledky genotypu transportéra serotonínu a včasné nepriaznivé účinky na profil správania - patológia alebo adaptácia? Predná. Neurosci. 4: 187. doi: 10.3389 / fnins.2010.00187

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Herman, JP, Ostrander, MM, Mueller, NK a Figueiredo, H. (2005). Limbický systém regulácie stresu: hypotalamo-hypofýza-adrenokortikálna os. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. psychiatrie 29, 1201-1213.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Hernandez-Gonzalez, M., Prieto-Beracoechea, C., Navarro-Meza, M., Ramos-Guevara, JP, Reyes-Cortes, R. a Guevara, MA (2005). Prefrontálna a tegmentálna elektrická aktivita počas čuchovej stimulácie u potkanov s panenským a dojčiacim stavom. Physiol. Behave. 83, 749-758.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Insel, TR (2003). Je sociálne pripútanosť návykovou poruchou? Physiol. Behave. 79, 351-357.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Jarrett, TM, McMurray, MS, Walker, CH a Johns, JM (2006). Liečba kokaínom mení väzbu oxytocínového receptora, ale nie produkciu mRNA v potkanoch po pôrode. neuropeptidy 40, 161-167.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Jin, SH, Blendy, JA a Thomas, SA (2005). Proteín viažuci cyklický AMP responzívny element je nevyhnutný pre normálne materské správanie. Neurovedy 133, 647-655.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Johns, JM, Elliott, DL, Hofler, VE, Joyner, PW, McMurray, MS, Jarrett, TM, Haslup, AM, Middleton, CL, Elliott, JC a Walker, CH (2005). Liečba kokaínom a prenatálne prostredie interagujú s narušením medzigeneračného materského správania u potkanov. Behave. Neurosci. 119, 1605-1618.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Johns, JM, Lubin, DA, Walker, CH, Joyner, P., Middleton, C., Hofler, V., a McMurray, M. (2004). Gestačná liečba kokaínom a fluoxetínom mení počet oxytocínových receptorov a väzbovú afinitu u laktujúcich samíc potkanov. Int. J. Dev. Neurosci. 22, 321-328.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Johns, JM, Lubin, DA, Walker, CH, Meter, KE a Mason, GA (1997a). Chronická liečba gestačným kokaínom znižuje hladiny oxytocínu v mediálnej preoptickej oblasti, ventrálnej tegmentálnej oblasti a hipokampu u potkanov Sprague-Dawley. neuropeptidy 31, 439-443.

CrossRef Plný text

Johns, JM, Noonan, LR, Zimmerman, LI, Li, L., a Pedersen, CA (1997b). Účinky krátkodobého a dlhodobého vysadenia liečby gestačným kokaínom na správanie a agresiu matiek u potkanov Sprague-Dawley. Dev. Neurosci. 19, 368-374.

CrossRef Plný text

Johns, JM, Noonan, LR, Zimmerman, LI, Li, L., a Pedersen, CA (1994). Účinky chronickej a akútnej liečby kokaínom na nástup materinského správania a agresie u potkanov Sprague-Dawley. Behave. Neurosci. 108, 107-112.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Johnson, AL, Morrow, CE, Accornero, VH, Xue, L., Anthony, JC a Bandstra, ES (2002). Užívanie materského kokaínu: odhadované účinky na interakcie medzi matkou a dieťaťom v predškolskom období. J. Dev. Behave. Pediater. 23, 191-202.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Kash, TL, Nobis, WP, Matthews, RT a Winder, DG (2008). Dopamín zvyšuje rýchly excitačný synaptický prenos v rozšírenej amygdale procesom závislým od CRF-R1. J. Neurosci. 28, 13856-13865.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Kelley, SJ (1998). Stres a zvládanie správania matky užívajúcej látky. J. Soc. Pediater. Nurse. 3, 103-110.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Kimble, DP, Rogers, L. a Hendrickson, CW (1967). Hippokampálne lézie narušujú materské, nie sexuálne správanie u albínskych potkanov. J. Comp. Physiol. Psychol. 63, 401-407.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Kinnally, EL, Tarara, ER, Mason, WA, Mendoza, SP, Abel, K., Lyons, LA a Capitanio, JP (2009). Expresia serotonínového transportéra je predpovedaná skorým stresom života a je spojená s disinhibovaným správaním u makakov rhesus. Gény Brain Behav. 9, 45-52.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text

Knutson, B., a Cooper, JC (2005). Funkčné zobrazovanie magnetickej rezonancie predikcie odmeny. Akt. Opin. Neurol. 18, 411-417.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Koob, GF a Volkow, ND (2010). Neurocircuitry závislosti. neuropsychofarmakologie 35, 217-238.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Kreibich, AS a Blendy, JA (2004). Proteín viažuci sa na cAMP odozvu je potrebný pre stres, ale nie kokaínom indukované opätovné zavedenie. J. Neurosci. 24, 6686-6692.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Kreibich, AS, Briand, L., Cleck, JN, Ecke, L., Rice, KC a Blendy, JA (2009). Stresom indukovaná potenciacia odmeny kokaínu: úloha CRF R1 a CREB. neuropsychofarmakologie 34, 2609-2617.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Kringelbach, ML, Lehtonen, A., Squire, S., Harvey, AG, Craske, MG, Holliday, IE, Green, AL, Aziz, TZ, Hansen, PC, Cornelissen, PL a Stein, A. (2008) , Špecifický a rýchly neurálny podpis pre rodičovský inštinkt. PLoS ONE 3, e1664. doi: 10.1371 / journal.pone.0001664

CrossRef Plný text

Kuczkowski, K. (2004). Kokaín zneužívajúci spolupôsobenie: prehľad anestetických úvah. Môcť. J. Anesth. 51, 145-154.

CrossRef Plný text

Lau, C., a Simpson, C. (2004). Zvieracie modely na štúdium účinku predĺženého stresu na laktáciu u potkanov. Physiol. Behave. 82, 193-197.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Le Moal, M. (2009). Zneužívanie drog: zraniteľnosť a prechod na závislosť. Pharmacopsychiatry 42, S42 – S55.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Lee, A., Clancy, S. a Fleming, AS (2000). Bar-press matiek potkanov pre mláďatá: účinky lézií mpoa a limbických miest na materinské správanie a operatívne reagovanie na posilnenie šteňa. Behave. Brain Res. 108, 215 – 231. [Opravený a opätovne publikovaný článok pôvodne vytlačený v Behave. Brain Res, 1999; 100, 15 – 31].

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Lee, HJ, Macbeth, AH, Pagani, JH a Young, WS III. (2009). Oxytocin: veľký facilitátor života. Prog. Neurobiol. 88, 127-151.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text

Li, M. a Fleming, AS (2003). Škrupina nucleus accumbens je rozhodujúca pre normálnu expresiu vyhľadávania mláďat u samíc potkanov po pôrode. Behave. Brain Res. 145, 99-111.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Li, MY, Yan, QS, Coffey, LL a Reith, ME (1996). Extracelulárny dopamín, norepinefrín a serotonín v jadre accumbens voľne sa pohybujúcich potkanov počas intracerebrálnej dialýzy s kokaínom a inými blokátormi príjmu monoamínov. J. Neurochem. 66, 559-568.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Light, KC, Grewen, KM, Amico, JA, Boccia, M., Brownley, KA a Johns, JM (2004). Deficity v plazmatických reakciách oxytocínu a zvýšený negatívny vplyv, stres a krvný tlak u matiek s expozíciou kokaínu počas tehotenstva. Narkoman. Behave. 29, 1541-1564.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Lightman, SL, Windle, RJ, Wood, SA, Kershaw, YM, Shanks, N. a Ingram, CD (2001). Plastika peripartu v rámci hypotalamo-hypofyzárno-nadobličkovej osi. Prog. Brain Res. 133, 111-129.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text

Lodge, DJ a Grace, AA (2005). Akútny a chronický faktor blokujúci kortikotropín blokujúci receptor 1 inhibuje uvoľňovanie dopamínu indukované kokaínom: korelácia s aktivitou dopamínových neurónov. J. Pharmacol. Exp. Ther. 314, 201-206.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Lonstein, JS, Simmons, DA a Stern, JM (1998). Funkcie kaudálnej periakveduktálnej šedej u dojčiacich potkanov: kyfóza, lordóza, agresivita matky a strach. Behave. Neurosci. 112, 1502-1518.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Lonstein, JS a Stern, JM (1997). Úloha stredného mozgu v periakveduktálnom sivom pri pôrode a agresii matky: štúdie c-fos a elektrolytické lézie u dojčiacich potkanov. J. Neurosci. 17, 3364-3378.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text

Lorberbaum, JP, Newman, JD, Dubno, JR, Horwitz, AR, Nahas, Z., Teneback, CC, Bloomer, CW, Bohning, DE, Vincent, D., Johnson, MR, Emmanuel, N., Brawman-Mintzer , O., Kniha, SW, Lydiard, RB, Ballenger, JC a George, MS (1999). Možnosť použitia fMRI na štúdium matiek reagujúcich na detské výkriky. Stlačiť. úzkosť 10, 99-104.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Lorberbaum, JP, Newman, JD, Horwitz, AR, Dubno, JR, Lydiard, RB, Hamner, MB, Bohning, DE a George, MS (2002). Potenciálna úloha thalamocingulate obvodov v ľudskom materskom správaní. Biol. psychiatrie 51, 431-445.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Lovic, V., Palombo, DJ a Fleming, AS (2010). Impulzívne potkany sú menej materské. Dev. Psychobiol. 53, 13-22.

CrossRef Plný text

Lubin, DA, Cannon, JB, Black, MC, Brown, LE a Johns, JM (2003). Účinky chronického kokaínu na hladiny monoamínu v oddelených mozgových štruktúrach matiek potkanov. Pharmacol. Biochem. Behave. 74, 449-454.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Lubin, DA, Meter, KE, Walker, CH a Johns, JM (2001). Účinky chronického podávania kokaínu na agresívne správanie u panenských potkanov. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychol. 25, 1421-1433.

CrossRef Plný text

Mattson, BJ, a Morrell, JI (2005). Prednostné podnety pre kokaín verzus mláďa asociované podnety odlišne aktivujú neuróny exprimujúce buď Fos alebo transkript regulovaný kokaínom a amfetamínom u laktujúcich, materských hlodavcov. Neurovedy 135, 315-328.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Mayes, LC, Feldman, R., Granger, RH, Haynes, OM, Bornstein, MH, a Schottenfeld, R. (1997). Účinky užívania viacerých drog s kokaínom a bez kokaínu na interakciu matky a dieťaťa v 3 a 6 mesiacoch. Kojenecké správanie. Dev. 20, 489-502.

CrossRef Plný text

McClure, SM, York, MK a Montague, PR (2004). Nervové substráty odmeňovania spracovania u ľudí: moderná úloha fMRI. neurológ 10, 260-268.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

McEwen, BS, a Gianaros, PJ (2011). Plasticita mozgu vyvolaná stresom a allostázou. Annu. Med. 62, 431-445.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

McMurray, MS, Joyner, PW, Middleton, CW, Jarrett, TM, Elliott, DL, Black, MA, Hofler, VE, Walker, CH a Johns, JM (2008). Medzigeneračné účinky kokaínu na agresívne správanie matky a oxytocín mozgu u potkanov. Stres 11, 398-410.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Meshul, CK, Noguchi, K., Emre, N., a Ellison, G. (1998). Kokaínom indukované zmeny imunoznačenia glutamátu a GABA v rámci potkanieho habenula a nucleus accumbens. Synapse 30, 211-220.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Molitor, A. a Mayes, LC (2010). Problematická dyadická interakcia medzi batoľatami a ich matkami využívajúcimi polydrug-kokaín. Dojčiace dieťa. Zdravie J. 31, 121-140.

CrossRef Plný text

Nelson, CJ, Meter, KE, Walker, CH, Ayers, AA a Johns, JM (1998). Štúdia dávka-odpoveď chronického kokaínu na správanie matky u potkanov. Neurotoxicol. Teratol. 20, 657-660.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Synovec, BC, a Febo, M. (2010). Vplyv senzibilizácie kokaínu pred tehotenstvom na starostlivosť o matku a agresiu u potkanov. Psychofarmakológia (Berl.) 209, 127-135.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Nitschke, JB, Nelson, EE, Rusch, BD, Fox, AS, Oakes, TR a Davidson, RJ (2004). Orbitofrontálna kôra sleduje pozitívnu náladu u matiek pri prezeraní fotografií novorodencov. Neuroimage 21, 583-592.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Noriuchi, M., Kikuchi, Y., a Senoo, A. (2008). Funkčná neuroanatómia materskej lásky: reakcia matky na správanie dieťaťa v pripútanosti. Biol. psychiatrie 63, 415-423.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Numan, M. (2007). Motivačné systémy a nervové obvody materského správania u potkanov. Dev. Psychobiol. 49, 12-21.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Numan, M., Stolzenberg, DS, Dellevigne, AA, Correnti, CM a Numan, MJ (2009). Dočasná inaktivácia neurónov ventrálnej tegmentálnej oblasti buď muscimolom alebo baklofénom reverzibilne narúša správanie matiek u potkanov prostredníctvom rôznych základných mechanizmov. Behave. Neurosci. 123, 740-751.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Olazabal, DE, Abercrombie, E., Rosenblatt, JS a Morrell, JI (2004). Obsah dopamínu, serotonínu a ich metabolitov v nervovom okruhu, ktorý sprostredkováva správanie matiek u mladých a dospelých potkanov. Brain Res. Bull. 63, 259-268.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Oleson, EB, Talluri, S., Childers, SR, Smith, JE, Roberts, DC, Bonin, KD a Budygin, EA (2009). Zmeny vychytávania dopamínu spojené so samopodaním kokaínu. neuropsychofarmakologie 34, 1174-1184.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Pajulo, M., Suchman, N., Kalland, M., a Mayes, L. (2006). Zvýšenie účinnosti rezidenčnej liečby pre ženy zneužívajúce tehotné a rodičovské ženy: zamerať sa na materské reflexné fungovanie a vzťah matka-dieťa. Dojčiace dieťa. Zdravie J. 27, 448.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Palkovits, M., Young, WS III, Kovacs, K., Toth, Z. a Makara, GB (1998). Zmeny v expresii hormónu uvoľňujúceho kortikotropín centrálneho amygdaloidného neurónu po dlhodobých paraventrikulárnych léziách a adrenalektómii. Neurovedy 85, 135-147.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Panatier, A. a Oliet, SH (2006). Interakcie neurón-glia v hypotalame. Neuron Glia Biol. 2, 51-58.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Pawluski, JL a Galea, LA (2007). Skúsenosti s reprodukciou menia hipokampálnu neurogenézu v období po pôrode v priehrade. Neurovedy 149, 53-67.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Paxinos, G., a Watson, C. (1997). "Rat Brain", v Stereotaxické súradnice. San Diego: Akademická tlač.

Pedersen, CA, a Boccia, ML (2002). Oxytocín odkazy materstvo dostal, materstvo udelené a dospelých stresu reakcie. Stres 5, 259-267.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Pedersen, CA, Caldwell, JD, Walker, C., Ayers, G., a Mason, GA (1994). Oxytocín aktivuje popôrodný nástup potkanieho materského správania vo ventrálnej tegmentálnej a mediálnej preoptickej oblasti. Behave. Neurosci. 108, 1163-1171.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Pego, JM, Morgado, P., Pinto, LG, Cerqueira, JJ, Almeida, OF, a Sousa, N. (2008). Disociácia morfologických korelátov úzkosti a strachu vyvolaného stresom. Eur. J. Neurosci. 27, 1503-1516.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Peterson, SL, Olsta, SA, a Matthews, RT (1990). Kokaín zvyšuje mediálnu prefrontálnu neurónovú odozvu na aktiváciu ventrálnej tegmentálnej oblasti. Brain Res. Bull. 24, 267-273.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Quinones-Jenab, V., Krey, LC, Schlussman, SD, Ho, A., a Kreek, MJ (2000). Chronický „binge“ model kokaínu mení neuroendokrinný profil gravidných potkanov. Neurosci. Letí. 282, 120-122.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Rasia-Filho, AA, Londero, RG a Achaval, M. (2000). Funkčné činnosti amygdaly: prehľad. J. Psychiatry Neurosci. 25, 14-23.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text

Rees, SL, Panesar, S., Steiner, M., a Fleming, AS (2004). Účinky adrenalektómie a náhrady kortikosterónu na materinské správanie u potkanov po pôrode. Horm. Behave. 46, 411-419.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Rodaros, D., Caruana, DA, Amir, S. a Stewart, J. (2007). Faktor premietajúci faktor kortikotropínu z limbického predného mozgu a paraventrikulárneho jadra hypotalamu do oblasti ventrálnej tegmentálnej oblasti. Neurovedy 150, 8-13.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Russo, SJ, Dietz, DM, Dumitriu, D., Morrison, JH, Malenka, RC a Nestler, EJ (2010). Závislosť synapsa: mechanizmy synaptickej a štrukturálnej plasticity v nucleus accumbens. Trendy Neurosci. 33, 267-276.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Russo, SJ, Festa, ED, Fabian, SJ, Gazi, FM, Kraish, M., Jenab, S. a Quiñones-Jenab, V. (2003). Gonadálne hormóny diferencovane modulujú preferenciu podmieneného miesta vyvolaného kokaínom u samcov a samíc potkanov. Neurovedy 120, 523-533.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Seip, KM a Morrell, JI (2007). Zvýšenie stimulačného významu kokaínu vyvoláva uprednostňovanie stimulov spojených s kokaínom v priebehu skorého popôrodného obdobia: uprednostňujú sa lokálne a lokomotorické analýzy u dojčiacich samíc potkanov. Psychofarmakológia (Berl.) 194, 309-319.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Seip, KM a Morrell, JI (2009). Prechodná inaktivácia ventrálnej tegmentálnej oblasti selektívne narúša vyjadrenie preferencie podmieneného miesta pre kontext párovaný, ale nie kokaínový pár. Behave. Neurosci. 123, 1325-1338.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Seip, KM, Pereira, M., Wansaw, MP, Reiss, JI, Dziopa, EI a Morrell, JI (2008). Incentívna prevaha kokaínu v období po pôrode samice potkana. Psychofarmakológia (Berl.) 199, 119-130.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Sesack, SR a Grace, AA (2010). Kortiko-bazálna ganglia odmeňuje sieť: mikroobvod. neuropsychofarmakologie 35, 27-47.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Shahrokh, DK, Zhang, TY, Diorio, J., Gratton, A. a Meaney, MJ (2010). Interakcie s oxytocínom-dopamínom sprostredkovávajú zmeny v správaní matky u potkanov. endokrinológie 151, 2276-2286.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Sinha, R. (2001). Ako stres zvyšuje riziko zneužívania drog a recidívy? Psychopharmacologia 158, 343-359.

CrossRef Plný text

Sinha, R., Lacadie, C., Skudlarski, P., Fulbright, R., Rounsaville, B., Kosten, T., a Wexler, BE (2005). Neurálna aktivita spojená so stresom vyvolanou túžbou po kokaíne: funkčná štúdia magnetickej rezonancie. Psychofarmakológia (Berl.) 183, 171-180.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Sinha, R., Lacadie, C., Skudlarski, P. a Wexler, BE (2004). Neurálne obvody, ktoré sú základom emocionálnej tiesne u ľudí. Ann. NY Acad. Sci. 1032, 254-257.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Sinha, R. a Li, CSR (2007). Zobrazovanie túžby po drogách a alkohole vyvolanej stresom a cue: asociácia s relapsom a klinickými dôsledkami. Drug Alcohol Rev. 26, 25-31.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Slattery, DA a Neumann, ID (2008). Žiadny stres, prosím! Mechanizmy stresovej hyporeaktivity materského mozgu. J. Physiol. 586, 377-385.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Smith, JW, Seckl, JR, Evans, AT, Costall, B. a Smythe, JW (2004). Gestačný stres vyvoláva post-partum depresiu podobné správanie a mení materskú starostlivosť u potkanov. Psychoneuroendocrinology 29, 227-244.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Sombers, LA, Beyene, M., Carelli, RM a Wightman, RM (2009). Synaptický prepad dopamínu v nucleus accumbens vzniká z neuronálnej aktivity vo ventrálnej tegmentálnej oblasti. J. Neurosci. 29, 1735-1742.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Stack, EC, Balakrishnan, R., Numan, MJ, a Numan, M. (2002). Funkčné neuroanatomické skúmanie úlohy mediálnej preoptickej oblasti v nervových obvodoch regulujúcich správanie matiek. Behave. Brain Res. 131, 17-36.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Steffensen, SC, Taylor, SR, Horton, ML, Barber, EN, Lyle, LT, Stobbs, SH a Allison, DW (2008). Kokaín inhibuje dopamínové neuróny vo ventrálnej tegmentálnej oblasti prostredníctvom blokády sodíkových kanálov citlivých na napätie, závislej od použitia. Eur. J. Neurosci. 28, 2028-2040.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Strathearn, L., Fonagy, P., Amico, J. a Montague, PR (2009). Adultné pripojenie predpovedá odpoveď materského mozgu a oxytocínu na detské podnety. neuropsychofarmakologie 34, 2655-2666.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Strathearn, L. a Kosten, TR (2008). Ovplyvňuje chronické užívanie kokaínu odpoveď matky na mozgovú príhodu? Štúdia pilotného fMRI. Kolégium o problémoch drogovej závislosti 70th Výročná vedecká schôdza.

Zneužívanie látok a služby duševného zdravia. (2008). Výsledky z Národného prieskumu 2007 o užívaní drog a zdraví: Národné zistenia (Úrad aplikovaných štúdií, NSDUH Series H-34, publikácia DHHS č. SMA 08-4343). Rockville, MD.

Suchman, N., Decoste, C., Castiglioni, N., Legow, N., a Mayes, L. (2008). PROGRAM MATKY A TODDLERS: predbežné zistenia z intervencie založenej na prílohách pre matky zneužívajúce látky. Psychoanal. Psychol. 25.

Suchman, NE, a Luthar, SS (2001). Sprostredkovateľská úloha rodičovského stresu v rodičovstve matky udržiavanom v metadóne. Rodič Sci. Practi. 1, 285-315.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text

Takayanagi, Y., Yoshida, M., Bielsky, IF, Ross, HE, Kawamata, M., Onaka, T., Yanagisawa, T., Kimura, T., Matzuk, MM, Young, LJ a Nishimori, K (2005). Pervasive sociálne deficity, ale normálne pôrod, u myší s deficitom oxytocínového receptora. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 102, 16096-16101.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Thomas, MJ a Malenka, RC (2003). Synaptická plasticita v mezolimbickom dopamínovom systéme. Philos. Trans. R. Soc. Londa. B Biol. Sci. 358, 815-819.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Thompson, AC a Kristal, MB (1996). Stimulácia opioidov vo ventrálnej tegmentálnej oblasti uľahčuje nástup materského správania u potkanov. Brain Res. 743, 184-201.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Tronick, EZ, Messinger, DS, Weinberg, MK, Lester, BM, LaGasse, L., Seifer, R., Bauer, CR, Shankaran, S., Bada, H., Wright, LL, Poole, K., a. Liu, J. (2005). Expozícia kokaínu je spojená s jemnými kompromismi v sociálno-emocionálnom správaní dojčiat a matiek a dyadických charakteristikách ich interakcie v tvárovej tvárovej tvári. Dev. Psychol. 41, 711-722.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Uhlhorn, SB, Messinger, DS a Bauer, CR (2005). Expozícia kokaínu a spoločenská hra matky a batoľa. Kojenecké správanie. Dev. 28, 62-73.

CrossRef Plný text

Uvnas-Moberg, K., Arn, I., a Magnusson, D. (2005). Psychobiológia emócií: úloha oxytocinergného systému. Int. J. Behav. Med. 12, 59-65.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Van den Oever, MC, Spijker, S., Smit, AB, a De Vries, TJ (2010). Mechanizmy plasticity prefrontálneho kortexu pri hľadaní drog a recidíve. Neurosci. Biobehav. Rev. 25, 276-284.

CrossRef Plný text

van Velzen, A. a Toth, M. (2010). Úloha materského 5-HT (1A) receptora pri programovaní potomstva emocionálneho a fyzického vývoja. Gény Brain Behav. 9, 877-885.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Venkatesan, A., Nath, A., Ming, GL a Song, H. (2007). Dospelá hippokampálna neurogenéza: regulácia HIV a návykovými látkami. Cell Mol. Život Sci. 64, 2120-2132.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Walker, DL, Toufexis, DJ a Davis, M. (2003). Úloha jadra lôžka terminálu stria versus amygdala v strachu, strese a úzkosti. Eur. J. Pharmacol. 463, 199-216.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Webster-Stratton, C. (1990). Stres: potenciálny narušenie vnímania rodičov a rodinných interakcií. J. Clin. Dieťa Adolesc. Psychol. 19, 302-312.

CrossRef Plný text

Windle, RJ, Kershaw, YM, Shanks, N., Wood, SA, Lightman, SL a Ingram, CD (2004). Oxytocín znižuje expresiu c-fos mRNA indukovanú stresom v špecifických oblastiach predného mozgu spojených s moduláciou hypotalamo-hypofyzárno-nadobličkovej aktivity. J. Neurosci. 24, 2974-2982.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Wise, RA, a Morales, M. (2010). Ventrálna tegmentálna interakcia CRF-glutamát-dopamín v závislosti. Brain Res. 1314, 38-43.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Yang, JY, Qi, J., Han, WY, Wang, F. a Wu, CF (2010). Inhibičná úloha oxytocínu v psychostimulačnej psychologickej závislosti a jeho vplyv na dopaminergný a glutaminergný prenos. Acta Pharmacol. Sin. 31, 1071-1074.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Yoshida, M., Takayanagi, Y., Inoue, K., Kimura, T., Young, LJ, Onaka, T., a Nishimori, K. (2009). Dôkaz, že oxytocín vykazuje anxiolytické účinky prostredníctvom oxytocínového receptora exprimovaného v serotonergných neurónoch u myší. J. Neurosci. 29, 2259-2271.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Zhang, D., Yang, S., Yang, C., Jin, G. a Zhen, X. (2008). Estrogén reguluje reakcie dopamínových neurónov vo ventrálnej tegmentálnej oblasti na kokaín. Psychofarmakológia (Berl.) 199, 625-635.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Zhao, C., a Li, M. (2010). c-Fos identifikáciu neuroanatomických miest spojených s haloperidolom a narušením klozapínu v materskom správaní u potkanov. Neurovedy 166, 1043-1055.

Pubmed Abstract | Publikovaný celý text | CrossRef Plný text

Kľúčové slová: závislosť, odmena, stres, rodičovstvo, predklinické, ľudské

Citácia: Rutherford HJV, Williams SK, Moy S, Mayes LC a Johns JM (2011) Narušenie rodičovského obvodu materskej školy návykovým procesom: prepájanie systémov odmeňovania a stresu. Predná. psychiatrie 2: 37. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00037

Prijaté: 22 február 2011; Publikovaný dokument: 06 April 2011;
Prijaté: 09 June 2011; Publikované online: 06 Júl 2011.

strih:

Rina Eiden, Univerzita v Buffale, USA

Hodnotené:

Sue CarterováUniversity of Illinois v Chicagu, USA
Kelly Lambert, Randolph-Macon College, USA

Copyright: © 2011 Rutherford, Williams, Moy, Mayes a Johns. Ide o článok s otvoreným prístupom, na ktorý sa vzťahuje nevýhradná licencia medzi autormi a spoločnosťou Frontiers Media SA, ktorá povoľuje používanie, distribúciu a reprodukciu na iných fórach za predpokladu, že pôvodní autori a zdroj sú pripísaní na účet a sú splnené ďalšie podmienky programu Frontiers.

* Korešpondencia: Helena JV Rutherford, Yale Child Study Center, Yale University, 230 South Frontage Road, New Haven, CT 06520, USA. e-mail: [chránené e-mailom]; Sarah K. Williams, Katedra psychiatrie, University of North Carolina-Chapel Hill, 436 Taylor Hall, CB # 7096, Chapel Hill, NC 27599, USA. e-mail: [chránené e-mailom]