Kompulzívne sexuálne správanie: Prefrontálny a limbický objem a interakcie (2016)

Capture.JPG

KOMENTÁRE: Zatiaľ čo štúdia používa výraz „kompulzívne sexuálne správanie (CSB)“, subjekty boli narkomani (pozri túto tlačovú správu). V porovnaní so zdravými kontrolami subjekty CSB zvýšili objem ľavého amygdálu a znížili funkčnú konektivitu počas pokoja medzi ľavou amygdálou a bilaterálnym dorzolaterálnym prefrontálnym kortexom DLPFC. Autori uzatvárajú:

Naše súčasné zistenia poukazujú na zvýšenie hlasitosti v regióne, ktorý sa podieľa na motivácii a podpore spánkového stavu prefrontálnych regulačných kontrolných systémov zhora nadol. Prerušenie takýchto sietí môže vysvetliť aberantné vzorce správania k environmentálnej odmeny alebo zvýšenú reaktivitu k výrazným stimulom. Napriek tomu, že naše odhady objemu kontrastujú s poruchami užívania látok (SUD), tieto zistenia môžu odrážať rozdiely ako funkciu neurotoxických účinkov chronickej expozície lieku.

Vyhľadávanie prekladu #1): "Menej funkčné prepojenie medzi amygdalou a dorzolaterálnou prefrontálnou kôrou." Amygdala hrá kľúčovú úlohu pri spracovávaní emócií vrátane našej reakcie na stres. Amygdala je silne zapojená do mnohých aspektov závislosti, ako sú chute, tágo-reaktivita a abstinenčné príznaky. Znížená funkčná konektivita medzi amygdalou a prefrontálnou kôrou je v súlade s látkovými závislosťami. Predpokladá sa, že horšia konektivita znižuje kontrolu prefrontálnej kôry nad impulzom používateľa zapojiť sa do návykového správania.

Vyhľadávanie prekladu #2): „Zvýšený objem amygdaly“ (čo znamená viac šedej hmoty). Väčšina štúdií o drogových závislostiach uvádza menšiu amygdalu u závislých (menej šedej hmoty). Táto štúdia naznačuje, že toxicita liekov môže viesť u drogovo závislých k zníženiu množstva šedej hmoty a tým k zníženiu objemu amygdaly. Toto nepochybne zohráva úlohu. Je potrebné poznamenať, že amygdala je neustále aktívna počas sledovania pornografie, najmä počas počiatočného vystavenia sexuálnemu podnetu. Napríklad kliknutie z karty na kartu alebo hľadanie videa alebo obrázka rozsvieti amygdalu. Možno konštantná sexuálnej novosť a hľadanie a hľadanie vedie k jedinečnému účinku na amygdálnu kompulzívnu pornografiu.

Alternatívne vysvetlenie väčšieho objemu amygády ​​u závislých na pornoch: Stresom môžu byť určite roky nutkavého používania pornografie. Navyše, tieto subjekty CSB neboli len závislými od pornografie; mali tiež vážne negatívne následky v dôsledku používania pornografie (strata zamestnania, problémy vo vzťahoch, vývoj ED vyvolanej pornografiou). Tu je kľúčový bod: Chronický sociálny stres súvisí so zvýšeným objemom amygdaly:

Hoci presné mechanizmy plasticity nie sú stále úplne pochopené, mierny až silný stres zrejme zvyšuje rast niektorých sektorov amygdaly, zatiaľ čo účinky na hipokampus a prefrontálnu kôru majú tendenciu byť opačné.

Z tohto hľadiska považujeme vyššie uvedené zistenie Štúdia z roku 2015, ktorá zistila, že „závislí na sexe“ majú hyperaktívnu os HPA (hyperaktívny stresový systém). Mohol by chronický stres súvisiaci s pornografiou / závislosťou od sexu, spolu s faktormi, ktoré robia sex jedinečnými, viesť k väčšiemu objemu amygdaly? A nakoniec, nižší objem amygdaly môže byť už existujúcim stavom u alkoholikov, pretože potomkovia v rodinách s vysokým rizikom alkoholizmu majú menšie amygdalae.


SPOJENIE NA FULL STUDIU

Casper Schmidt,1,2,3 Laurel S. Morris,1,4 Timo L. Kvamme,1,2,3 Paula Hall,Thaddeus Birchard,5 a Valerie Voon1,4,6 *

Mapovanie ľudského mozgu

Autori vyhlasujú, že nemajú žiadny konflikt záujmov na vyhlásenie.

abstraktné

pozadia

Kompulzívne sexuálne správanie (CSB) je pomerne časté a spojené s významnou osobnou a sociálnou dysfunkciou. Základná neurobiológia je stále zle pochopená. Predložená štúdia skúma objemy mozgu a funkčnú konektivitu v kľudovom stave v CSB v porovnaní so zodpovedajúcimi zdravými dobrovoľníkmi (HV).

Metódy

Údaje o štrukturálnej MRI (MPRAGE) sa zhromaždili u jedincov s 92 (samci 23 CSB a 69 s vekom zodpovedajúcim mužským HV) a analyzovali sa použitím morfometrie na báze voxelu. Na 68 subjektoch (23 CSB subjects a 45 age-matched HV) boli zhromaždené údaje o funkčnom MRI s pokojovým stavom pomocou multi-echo rovinnej sekvencie a analýzy nezávislých zložiek (ME-ICA).

výsledky

Subjekty CSB vykazovali väčšie objemy ľavej amygdaly šedej hmoty (malý objem bol korigovaný, Bonferroni upravený P <0.01) a znížená funkčná konektivita v pokojovom stave medzi ľavým semenom amygdaly a bilaterálnou dorzolaterálnou prefrontálnou kôrou (celý mozog, FWE korigovaná klastrom) P <0.05) v porovnaní s HV.

Závery

CSB súvisí so zvýšeným objemom v limbických oblastiach, ktoré súvisia s motiváciou a emocionálnym spracovaním, a so zníženou funkčnou spojitosťou medzi regulačnými a limbickými oblasťami prefrontálnej kontroly. Budúce štúdie by sa mali zamerať na posúdenie pozdĺžnych opatrení s cieľom preskúmať, či tieto zistenia predstavujú rizikové faktory, ktoré predchádza nástupu správania, alebo sú dôsledkami správania.

Skratky

  • ACC predná cingulárna kôra
  • CSB kompulzívne sexuálne správanie
  • CSF cerebrospinálnej tekutiny
  • DLPFC dorsolaterálny prefrontálny kortex
  • GM šedá hmota
  • GLM lineárny model
  • HV zdravých dobrovoľníkov
  • Pripravená gradientová odpoveď bola pripravená pomocou magnetizácie MPRAGE
  • OFC orbitofrontal cortex
  • Oblasť záujmu o ROI
  • SPM štatistické parametrické mapovanie
  • Doba opakovania TR
  • TE echo čas
  • Morfometria založená na VBM voxel
  • WM biela hmota.

ÚVOD

Kompulzívne sexuálne správanie (CSB), tiež známe ako hypersexuálna porucha alebo sexuálna závislosť, je relatívne časté (odhaduje sa na 3% -6%) [Kraus et al. 2016] a sú spojené s významnými úzkostnými a psychosociálnymi poruchami, vrátane chudoby, impulzívnosti a sociálneho a profesijného poškodenia [Kraus et al. 2016]. Nedávne štúdie sa zamerali na pochopenie základných neurobiologických korelátov [Kraus et al., 2016], hoci nedostatok štúdií obmedzuje naše chápanie základných mechanizmov a ako by sme mohli tieto poruchy konceptualizovať. CSB bola konceptualizovaná buď ako porucha riadenia impulzov alebo behaviorálna závislosť [Kraus et al., 2016]. Hoci kritériá pre hypersexuálnu poruchu boli navrhnuté pre DSM-5 a validované v terénnej štúdii [Reid a kol., 2012], táto porucha spolu s patologickým používaním internetu alebo videohier neboli zahrnuté do hlavnej časti DSM-5, čiastočne kvôli obmedzeným údajom o podmienkach. Preto sú potrebné ďalšie štúdie o CSB na rozvoj lepšieho porozumenia týchto porúch. Napriek tomu, že CSB môže mať množstvo správaní, zameriavame sa na skupinu, ktorá vykazuje prevažujúce ťažkosti s kompulzívnym používaním pornografie. Použili sme termín CSB za predpokladu, že "kompulzívna" opisuje opakujúcu sa fenomenológiu a nemá v úmysle naznačovať žiadne mechanické alebo etiologické predpoklady.

Preskúmali sme literatúru o závislostiach na správaní použitím buď morfometrie na základe voxelu (VBM) alebo hrúbky kôry. Na PubMed sme použili nasledujúce vyhľadávacie slová (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed): „[(„ Morfometria založená na voxeloch “alebo„ hrúbka kortikálnej vrstvy “) a],“ nasledované výrazom „[patologické hráčstvo],“ „[závislosť na internete],“, „[porucha internetu]“, „,“ alebo „ [závislosť na hrách]. “ Celkovo bolo nájdených 13 štúdií v rámci závislostí na správaní súvisiacich s hazardom, používaním internetu alebo videohrami, ktoré hodnotili buď VBM, alebo kortikálnu hrúbku. Prehľad literatúry je uvedený v tabuľke 1 a diskutované nižšie.

Tabuľka 1. Prehľad literatúry o objemových a kortikálnych štúdiách hrúbky závislostí od správania

nadpis

Behaviorálna závislosť

Predmety (P / HV)

opatrenia

Zapojené regióny

  1. Skratky: HV, zdravé dobrovoľníci; P, pacientov; r, vpravo; l, doľava; bl, bilaterálne; GM, šedá hmota; WM, biela hmota; ACC, predná cingulárna kôra; CB, mozoček; CG, gyrus cingulate; CN, caudate nucleus; DLPFC, dorsolaterálna prefrontálna kôra; HIPP, hippocampus; IC, ostrovná kôra; IFG, dolný čelný gyrus; IPC, dolná parietálna kôra; ITG, horný časový gyrus; LING, jazykový gyrus; LOFC, laterálna orbitofronálna kôra; MFC, stredná čelná kôra; MOFC, mediálna orbitofronálna kôra; MTG, stredný časový gyrus; OFC, orbitofrontal cortex; PCC, zadnej kožnej mozgovej kôry; PCG, post-centrálny gyrus; PCUN, precuneus; PrCG, precentrálny gyrus; PFC, prefrontálna kôra; PHG, parahipokampálny gyrus; RACC, rastrálna predná cingulárna kôra; RMFC, stredný frontálny kortex rastralu; SFC, horná čelná kôra; SMA, doplnková motorová oblasť; SPC, horná parietálna kôra; VS, ventrálny striatum.
[Grant a kol., 2015]Porucha hazardných hier16 / 17Kortikálna hrúbkaZnížená hrúbka kôry v r-SFC, RMFC, MOFC, PCG a bl-IPC
[Joutsa a kol., 2011]Patologické hazardné hry12 / 12Morfometria na báze voxelovŽiadne objemové rozdiely v GM alebo WM medzi HV a pacientmi
[Koehler a kol., 2013]Patologické hazardné hry20 / 21Morfometria na báze voxelovZvýšený objem GM v bl-VS a r-PFC
[van Holst a kol., 2012]Problémové hazardné hry40 / 54Morfometria na báze voxelovŽiadne objemové rozdiely v GM alebo WM medzi problémovými hráčmi a HV
[Hong et al., 2013]Internetová závislosť15 / 15Kortikálna hrúbkaZnížená hrúbka kôry v r-LOFC
[Yuan a kol., 2011]Internetová závislosť18 / 18Morfometria na báze voxelovZnížený objem GM v DLPFC, SMA, OFC, CB, RACC
[Zhou et al., 2011]Internetová závislosť15 / 18Morfometria na báze voxelovZnížená hustota GM v l-ACC, PCC, IC, LING
[Lin et al., 2014]Závislosť od hrania na internete35 / 36Morfometria na báze voxelovZnížená hustota GM v IFG, 1-CG, IC a r-HIPP                  

Znížená hustota WM v IFG, IC, IPC, ACC

[Sun a kol., 2014]Závislosť od hrania na internete18 / 21Morfometria na báze voxelovZvýšený objem GM v r-ITG, MTG, PHG                  

Znížený objem GM v l-PrCG

[Wang a kol., 2015]Porucha v oblasti hier na internete28 / 28Morfometria na báze voxelovZnížený objem GM v ACC, PCUN, SMA, SPC a l-DLPFC, IC, CB
[Cai a kol., 2015]Porucha v oblasti hier na internete27 / 30Subkortický objem, FreeSurferZvýšené objemy CN a VS
[Weng et al., 2013]Online závislosť hry17 / 17Morfometria na báze voxelovZnížený objem GM v r-OFC, SMA a bl-IC
[Yuan a kol., 2013]Online závislosť hry18 / 18Kortikálna hrúbkaZvýšená hrúbka kôry v l-PrCG, PCUN, MFC, ITG, MTG                  

Znížená hrúbka kôry v l-LOFC, IC, r-PCG, IPC

Náhľad na nervové poruchy závislosti závisí od štúdií o poruchách užívania drog (SUD). Jedinci s SUD vykazujú zníženie objemu a hrúbky kozmetického mozgu, najmä v prefrontálnych kortikálnych oblastiach, ktoré podporujú flexibilnú kontrolu správania. Nedávna metaanalýza štúdií 9 a osôb závislých od alkoholu 296 zistila významne znížené objemy prefrontálnej šedej hmoty (GM) vrátane predného cingulárneho kôra (ACC) [Xiao et al. 2015], s predným kortikálnym objemom GM, ktorý je negatívne spojený s celoživotným užívaním alkoholu [Taki et al., 2006]. Prefrontálne objemy GM boli podobne znížené aj u jedincov závislých od kokaínu vrátane orbitofronálnej kôry (OFC) [Rando a kol., 2013; Tanabe a spol., 2009], predná prefrontálna kôra [Rando a kol., 2013] a ACC [Connolly a kol., 2013], ktoré súvisia s rokmi užívania drog [Connolly a kol., 2013].

Skupinové rozdiely v objemoch kože a hrúbke boli menej zreteľné v závislosti na správaní (prehľad v tabuľke č 1). Tri malé štúdie o poruchách týkajúcich sa hazardných hier ukázali nekonzistentné zistenia buď so znížením hrúbky kôry vo viacerých prefrontálnych a parietálnych oblastiach [Grant a kol., 2015], zvýšené objemy v správnom prefrontálnom kortexe [Koehler a kol., 2013] alebo žiadne skupinové rozdiely [Joutsa a kol., 2011]. V rozsiahlej štúdii menej závažných problémových hráčov neboli pozorované žiadne rozdiely v skupinách v objeme mozgu [van Holst et al., 2012]. Jedna malá štúdia o závislosti na internete ukázala nižšiu kortikálnu hrúbku v OFC [Hong et al., 2013], s iným hlásením nižšieho objemu v dorsolaterálnej prefrontálnej kôre (DLPFC) [Yuan et al., 2011] a dve štúdie naznačujúce nižšie objemy ACC [Yuan et al., 2011; Zhou a spol., 2011]. Dve malé štúdie v oblasti internetových hier obsahovali znížené objemy v OFC [Weng et al., 2013; Yuan a kol., 2013] a dve väčšie štúdie zaznamenali menšie objemy v cingulárnej kôre [Lin et al., 2014; Wang a spol., 2015] s jednotlivými štúdiami oznamujúcimi poklesy v DLPFC [Wang et al., 2015], nižšie čelné [Lin et al., 2014], vynikajúci parietálny [Wang et al., 2015] a nižší parietálny [Yuan a kol., 2013] kortikov. Pokiaľ ide o subkortikálne štruktúry, jedna malá štúdia poukázala na vyššie objemy ventrálneho striatálu (VS) pri poruche hazardných hier [Koehler a kol., 2013] bez subkortikálnych rozdielov uvedených v iných štúdiách. V prípade výskytu porúch hazardných hier na internete boli nálezy podobne nekonzistentné s väčším parahipokampálom [Sun a kol., 2014], dolný hipokampus [Lin et al., 2014] alebo žiadne rozdiely [Wang et al., 2015; Weng a kol., 2013]. Jedna štúdia s primeranou veľkosťou vzorky so zameraním na subkortikálne objemy hlásila väčšiu chvostovú a VS objemy spojené s deficity kognitívnej kontroly [Cai et al., 2015]. Súhrnné zistenia kortikálnych alebo subkortikálnych abnormalít v poruchách týkajúcich sa hazardných hier sú veľmi nekonzistentné. Na rozdiel od toho hlásenia kortikálnych abnormalít v používaní internetu alebo v hrách na internete viac dôsledne vykazujú znížené objemy so zníženým objemom ACC a OFC replikovaným aspoň v dvoch štúdiách.

K dnešnému dňu existujú riedky dôkazy štrukturálnych nervových zmien u jedincov s CSB. Štúdie zdravých jedincov s nadmerným pornografiou bez diagnózy CSB ukazujú nižšie objemy GM v pravom kauze [Kühn a Gallinat, 2014]. Malá difúzna štúdia MRI u jedincov s CSB (N = 8 na skupinu) vykazovali zníženú priemernú difuzivitu v traktoch vynikajúcej frontálnej bielej hmoty (WM) v porovnaní s HV [Miner et al., 2009]. Pokiaľ ide o funkčnú aktivitu, mužské HV vykazujú zdokonalené habitačné procesy s nižšou ľavotočivou aktivitou BOLD na statické erotické obrazy [Kühn a Gallinat, 2014] a znížiť neskorý pozitívny potenciál na explicitné obrázky [Prause a kol., 2015]. Naproti tomu v štúdii fMRI založenej na úlohe, ktorá porovnávala CSB s HV, explicitné sexuálne videá vyvolali vyššie odpovede VS, amygdaly a dorzálnej ACC BOLD v CSB [Voon et al. 2014]. Funkčná prepojenosť medzi týmito regiónmi korelovala s indexom sexuálnej túžby alebo "chcením", ale nie "láskou" u subjektov CSB, čo naznačuje úlohu motivačnej motivácie, paralelnej závislosti od substancie. Podobne v ďalšej štúdii o závislosti na pornografii na internete bol preferovaný sexuálny obraz spojený s vyššou ventrálnou striatálnou aktivitou a koreloval len s vlastnými symptómami závislosti na pornografii na internete a nie s inými mierami sexuálneho správania alebo depresie [Brand et al. 2016]. Ďalšia nedávna štúdia tiež poukazuje na to, že osoby s problematickým hypersexuálnym správaním zaznamenali častejšiu a zvýšenú sexuálnu túžbu počas vystavenia sexuálnym podnetom a že v tejto skupine bola pozorovaná väčšia aktivácia v kaudate, dolnom parietálnom laloku, goríze v prednej časti cingulátu, talamu a DLPFC [Seok a Sohn, 2015]. Jedinci CSB ďalej vykazujú väčšiu včasnú pozornosť voči explicitným sexuálnym podnetom [Mechelmans a kol., 2014], ktoré korelujú s výberovými preferenciami pre znaky podmienené sexuálnymi obrazmi [Banca a kol., 2016]. V reakcii na opakovanú expozíciu statických erotických obrazov objevili subjekty CSB väčšiu habituáciu v dorzálnom ACC k sexuálnym výsledkom, ktoré korelovali s voľbou preferencií pre nové sexuálne obrazy [Banca a kol., 2016], čo môže byť vysvetlené buď návyk, ale môže byť tiež v súlade s konceptom tolerancie v závislosti.

Súčasná štúdia skúma objemový GM v CSB a prehodnotí súčasnú literatúru o štúdiách objemovej a kortikálnej hrúbky pri poruchách týkajúcich sa hazardných hier a pri poruchách používania internetu a hier. Taktiež skúmame funkčnú konektivitu v kľudovom stave jednotlivcov s CSB a zodpovedajúcou HV s novým multi-echo planárnou sekvenciou a analýzou nezávislých komponentov (ME-ICA), kde sú signály BOLD identifikované ako nezávislé komponenty s lineárnou zmenou signálu (TE) zatiaľ čo signály bez BOLD sú identifikované ako komponenty nezávislé od TE [Kundu et al., 2012]. Očakávame, že prerušená sieť systémov súvisiacich s odmeňovaním a odmeňovaním podložia amygdala, VS a dorzálne ACC.

METÓDY

účastníci

Subjekty CSB boli prijatí prostredníctvom internetových reklám a odkazov od terapeutov. Age-matching mužské HV boli prijaté z komunitných inzerátov v oblasti East Anglia. Všetky subjekty CSB boli vypočuté psychiatrom s cieľom potvrdiť, že splnili diagnostické kritériá pre CSB (splnili navrhnuté diagnostické kritériá pre obe hypersexuálne poruchy [Kafka, 2010; Reid a kol., 2012] a sexuálnej závislosti [Carnes a kol., 2007] so zameraním na kompulzívne používanie sexuálne explicitného materiálu online. Toto bolo hodnotené použitím upravenej verzie Arizona Sexual Experiess Scale (ASES) [McGahuey a kol., 2011], v ktorom boli odpovede na otázky 1-8, pričom vyššie skóre predstavujú väčšie subjektívne zhoršenie. Vzhľadom na povahu podnetov boli všetky subjekty CSB a HV mužské a heterosexuálne. Všetky HV boli vo veku zodpovedajúce veku (± 5 rokov) s CSB subjektmi. Subjekty boli tiež skontrolované z hľadiska kompatibility s prostredím MRI, ako sme už urobili [Banca a kol., 2016; Mechelmans a kol., 2014; Voon a kol., 2014]. Vylúčené kritériá zahŕňali, že boli mladší ako 18, ktorí majú v anamnéze SUD, sú súčasným bežným užívateľom nezákonných látok (vrátane marihuany) a majú vážnu psychiatrickú poruchu vrátane súčasnej stredne závažnej závažnej depresie alebo obsedantno-kompulzívnej poruchy alebo anamnéza bipolárnej poruchy alebo schizofrénie (testované pomocou Mini International Neuropsychiatric Inventory) [Sheehan a kol., 1998]. Iné kompulzívne alebo behaviorálne závislosti boli tiež vylúčenia. Subjekty boli hodnotené psychiatrom, pokiaľ ide o problematické používanie hazardných hier online alebo sociálnych médií, patologického hrania hazardných hier alebo nutkavých nákupov, poruchy pozornosti pri hyperaktivite s nedostatkom pozornosti z detstva alebo dospelých a diagnostiky poruchy príjmu potravy. Subjekty dokončili impulzívnu mieru správania UPPS-P [Whiteside a Lynam, 2001] na posúdenie impulzívnosti a Beck Depression Inventory (Beck et al., 1961] na posúdenie depresie. Dvaja z osôb s 23 CSB užívali antidepresíva alebo mali komorbidnú generalizovanú úzkostnú poruchu a sociálnu fóbiu (N = 2) alebo sociálna fóbia (N = 1) alebo detská anamnéza ADHD (N = 1). Získal sa písomný informovaný súhlas a štúdia bola schválená Etickou komisiou pre výskum University of Cambridge. Subjekty boli za svoju účasť platené.

Neuroimaging

Zber a spracovanie údajov

Štrukturálne.

Štrukturálne snímky boli zhromaždené vrátane gradientovej echo s plnou magnetizáciou (MPRAGE) s použitím skenera Siemens Tim Trio 3T s hlavnou cievkou 32 s použitím váženej MPRAGE sekvencie T1 (176 sagitálne plátky, 9 minútové skenovanie, doba opakovania = TR = 2,500 ms, čas odozvy (TE) = 4.77 ms, doba inverzie = 1,100 ms, získacia matrica = 256 × 256 × 176, uhol otočenia = 7 °, veľkosť voxelu 1 × 1 × 1 mm). Skenovanie sa uskutočnilo v The Wolfson Brain Imaging Center na Univerzite v Cambridge.

Štrukturálne údaje boli spracované so štatistickým parametrickým mapovaním (SPM8; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) (Wellcome Trust Center for Neuroimaging, Londýn, Veľká Británia). Anatomické obrazy boli manuálne reorientované a umiestňovali pôvod na prednej komore. Obrázky boli segmentované (pomocou nového segmentu pre SPM) do GM, WM a mozgovomiešnenej tekutiny (CSF) na základe štandardných tkanivových pravdepodobnostných máp pre každý typ tkaniva. Tri objemy triedy tkaniva boli sumarizované tak, aby poskytli odhadovaný celkový intrakraniálny objem. Vlastná šablóna bola vytvorená pomocou programu DARTEL [Ashburner, 2007], ktorý iteračným spôsobom definuje parametre potrebné na to, aby sa rodný obraz každého jednotlivca prispôsobil spoločnému priestoru. Táto šablóna DARTEL bola potom zaregistrovaná do tkanivových pravdepodobnostných máp s afinnými transformáciami, čím sa obrázky dostali do MNI priestoru. Obrázky boli vyhladené priestorovo s plnou šírkou pri polovičnom maxime jadra 8 mm3.

Stav pokoja.

Údaje o stave fMRI v kľudovom stave boli získané za minúty 10 s očami otvorenými skenerom Siemens 3T Tim Trio s hlavovou cievkou 32 v hlavnom centre Wolfson Brain Imaging Center, University of Cambridge. Pri online rekonštrukcii bola použitá viacnásobná ozvena s rekonštrukciou on-line (čas opakovania, 2.47 s, uhol otočenia, 78 °, veľkosť matrice 64 × 64, rozlíšenie v rovine, 3.75 mm, FOV, 240 mm, šikmé rezy 32, (3.75, 10, 3, 1,698, 12, 28, 44, 60, XNUMX, XNUMX, XNUMX, XNUMX).

Analýza komponentov nezávislá od viacerých echónov (ME-ICAv2.5 beta6; http://afni.nimh.nih.gov) bola použitá na analýzu a demineralizáciu fMRI údajov o stave odpočinku s viacerými echónmi. ME-ICA rozkladá multi-echo fMRI dáta do nezávislých komponentov s FastICA. Zmena signálu percentuálneho signálu BOLD je lineárne závislá od TE, čo je charakteristika rozkladu T2 *. Táto TE-závislosť sa meria použitím pseudo-Fstatická, kappa so zložkami, ktoré silne merajú TE s vysokými hodnotami kappa [Kundu a kol., 2012]. Komponenty bez BOLD sú identifikované nezávislosťou TE meranou pseudo-F-statistický, rho. Komponenty sú takto kategorizované ako BOLD alebo non-BOLD na základe ich kappa a rho hodnôt, respektíve [Kundu et al., 2012]. Komponenty, ktoré nie sú BOLD, sa odstraňujú projekciou a rušením dát pre pohyb, fyziologické artefakty a skenery robustným spôsobom založeným na fyzikálnych princípoch. De-noised Noise Echo Planárne obrazy každého jedinca boli koregredované na ich MPRAGE a normalizované na šablónu Montreal Neurological Institute (MNI). Priestorové vyhladenie sa uskutočňovalo pomocou Gaussovho jadra (polovica maximálnej šírky celej šírky = 6 mm). Časový priebeh pre každý voxel bol dočasne filtrovaný pomocou priepustnosti pásma (0.008 f <0.09 Hz). Anatomické skenovanie každého jednotlivca bolo segmentované na GM, WM a CSF. Boli odstránené významné hlavné komponenty signálov z WM a CSF.

Analýza funkčnej konektivity bola vykonaná pomocou prístupu na úrovni záujmu oblasti (ROI) s nástrojom CONN-fMRI Functional Connectivity [Whitfield-Gabrieli a Nieto-Castanon, 2012] pre SPM (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8/).

Štatistická analýza

Charakteristiky subjektov a skóre v dotazníku sa porovnali medzi skupinami s obojstranným sledovaním t- testy bez predpokladu rovnakej odchýlky. Všetky štatistické analýzy boli vykonané pomocou verzie R (3.2.0) [RC Team, 2014].

štrukturálne

Pre skupinové porovnania boli objemy GM pre subjekty CSB a HV zadané do všeobecného lineárneho modelu (GLM). Údaje boli korigované na celkový intrakraniálny objem účastníkov pomocou proporcionálneho škálovania a explicitnej masky v SPM. Skupinové porovnania boli upravené ako vekové, tak depresívne skóre ako kovariáty. Zamerali sme sa na priori hypotézovaných oblastí záujmu identifikovaných v našej predchádzajúcej štúdii [Voon et al., 2014] a metaanalýzou štúdií reaktivity liečiva (Kühn a Gallinat, 2011], a to vľavo a vpravo VS, ľavá a pravá amygdala a dorzálna ACC s korekciou chybovej korekcie rodiny (SVC) s malým objemom (FWE) P <0.01 (Bonferroni korigovaný pre viacnásobné porovnania). Pre tieto analýzy SVC sme použili VS anatomickú ROI, ktorú sme predtým opísali [Murray et al., 2008], ktorý bol ručne nakreslený pomocou MRIcro na základe definície VS od Martinez a kol. [2003]. Amygdala ROI bola získaná z atlasu automatického anatomického označovania (AAL). Hrudný ACC bol ručne zmenený pomocou súboru nástrojov ROI MarsBaR [Brett a kol., 2002] a založené na cingulate cortex ROI z atlasu AAL. Bol upravený tak, že predná hranica bola vrcholom genu corpus callosum [Cox et al., 2014; Desikan a kol., 2006] a posterior bol zadný koniec genu corpus callosum [Desikan a kol., 2006]. Boli vykonané ďalšie analýzy, ktoré upravujú skóre BDI.

Stav pokoja

Na porovnanie konektivity medzi subjektmi CSB a HV sa na základe zistených objemových rozdielov vypočítali mapy konektivity celého mozgu ROI-voxel pre záujmovú oblasť ľavej amygdaly. Výsledné mapy prepojenia boli vložené do úplných faktoriálnych GLM na porovnanie prepojenia celého mozgu medzi skupinami upravenými podľa veku s následnou analýzou upravenou tak pre vek, ako aj pre depresiu. FWE korigoval zhluk celého mozgu P <0.05 sa považovalo za významné pre skupinové rozdiely.

VÝSLEDKY

charakteristika

V štúdii sa zúčastnilo 23 heterosexuálnych mužov s heterosexuálnou mužskou HV (vek 26.9, SD 6.22 rokov) a vek 69 (vek 25.6, SD 6.55 rokov) 2), z ktorých subjekty 19 CSB a 55 HV vyplnili dotazníky o správaní. Subjekty CSB mali vyšší BDI (P = 0.006) a UPPS-P (P Skóre <0.001) v porovnaní s HV. Ostatné skóre správania, vrátane vzorcov a závažnosti pornografie a používania internetu, boli hlásené inde [Mechelmans et al., 2014; Voon a kol., 2014].

Tabuľka 2. Demografické údaje a údaje o správaní subjektov kompulzívneho sexuálneho správania a zdravých dobrovoľníkov

skupina

Vek

BDI

Upps-P

  1. Správy o štandardných odchýlkach a P-hodnoty pre dve vzorky t-testy sú v zátvorkách.
  2. a

Chýba účastníkom 4 z účtu 23.

  1. b

Chýba účastníkom 14 z účtu 69.

  1. BDI skóre 0-13 naznačuje minimálnu depresiu, miernu depresiu 14-19, strednú depresiu 20-28 a závažnú depresiu 29-63.
  2. Hodnoty UPPS-P sa pohybujú v rozmedzí medzi 59 a 236 ako impulzivita (59 = najmenej impulzívna, 236 = najviac impulzívna) vypočítaná z položiek 59, pričom každý z nich je hodnotený medzi 1 a 4 a reprezentuje rôzne zložky impulzivity.
  3. Skratky: HV, zdraví dobrovoľníci; CSB, kompulzívne sexuálne správanie; BDI, Beckov zoznam depresií; Škála impulzívneho správania UPPS-P, UPPS-P.
CSB (N = 23)26.9 (6.22)14.82 (11.85)a152.21 (16.50)a
HV (N = 69)25.6 (6.55)6.03 (7.20)b124.87 (20.73)b
T-hodnota (P-hodnota)0.88 (P = 0.380)3.04 (P = 0.006)5.81 (P <0.001)

štrukturálne

Analýzy ROI ľavej a pravej amygdaly, ľavého a pravého VS a dorzálneho ACC ukázali, že v CSB bol zvýšený objem amygdaly šedej hmoty v porovnaní so zhodnou HV (SVC FWE-corrected, P = 0.0096, Z = 3.37, xyz = −28, −4, −15) (Bonferroni korigovaný pre SVC FWE korigovaný P <0.01) (obr. 1). Všetky ostatné analýzy ROI neboli významné. Úprava depresie nezmenila nálezy rozdielov v skupine.

Postava 1.

Postava 1.

Morfometria založená na voxeli v kompulzívnom sexuálnom správaní. Veľký ľavý objem amygády ​​sa prejavuje pri kompulzívnom sexuálnom správaní v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Obraz je prahovaný na P <0.005 neopravené pre ilustráciu. [Farebnú postavu si môžete pozrieť na wileyonlinelibrary.com]

Odpočívajúci štát

Na základe štrukturálnych výsledkov sme skúmali funkčnú konektivitu pokojového stavu so semenom v ľavej amygade. Zistili sme zníženú konektivitu s bilaterálnym DLPFC (Right DLPFC: P = 0.012, Z = 4.11, xyz = 31 42 16; Ľavé DLPFC: P = 0.003, Z = 3.96, xyz = −27 52 23) (obr. 2). Úprava pre BDI nezmenila význam zistení (pravá DLPFC: P = 0.001, Z = 4.54, xyz = 31 61 23; Ľavé DLPFC: P = 0.003, Z = 4.26, xyz = -29 49 35).

Postava 2.

Postava 2.

Funkčné pripojenie ľavej amygdaly v kľudovom stave. Kompulzívne sexuálne správanie je spojené so znížením funkčnej spojitosti ľavej amygády ​​(semeno, vľavo) s bilaterálnym dorsolaterálnym prefrontálnym kortexom (stredný a pravý) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Obraz je prahovaný na P <0.005 neopravené pre ilustráciu. [Farebnú postavu si môžete pozrieť na wileyonlinelibrary.com]

DISKUSIA

Vyšetrovali sme štrukturálne a funkčné nervové rozdiely u jedincov s CSB v porovnaní so zhodnou HV. Subjekty CSB mali zvýšený objem amygády ​​v ľavej časti a znížili funkčnú konektivitu počas odpočinku medzi ľavou amygdálou a bilaterálnym DLPFC.

Amygdala sa podieľa na spracovaní environmentálnych príznakov, ktoré riadia správanie. Jadrá amygdaly spájajú predtým neutrálne environmentálne alebo vnútorné podnety s asociačnými reprezentáciami afektívnej hodnoty, propagujúc motiváciu indukovanú znamením [Everitt a kol., 2003], ako aj spracovanie emocionálnej kontroly [Cardinal a kol., 2002; Gottfried a kol., 2003]. Zistenie zvýšeného objemu amygdaly je v protiklade s niekoľkými štúdiami o poruchách užívania alkoholu [Makris a kol., 2008; Wrase a kol., 2008], keďže štúdie v rámci tohto typu správy o závislostiach znížili objemy amygdaly, v ktorých sa hodnotili objemové opatrenia. Možným vysvetlením tohto rozdielu je, že dlhodobé užívanie látok má za následok dlhodobé neuroplastické zmeny a toxicitu [Kovacic, 2005; Reissner a Kalivas, 2010], ktoré môžu prispieť k vytrvalosti správania hľadajúceho drogy [Gass and Olive, 2008]. Takáto neurotoxicita môže určite prispieť k rozšírenej atrofii pozorovanej pri závislosti na látkach [Bartzokis a kol., 2000; Carlen a kol., 1978; Mechtcheriakov a spol., 2007]. Takáto neurotoxicita súvisiaca s drogami je pravdepodobne veľmi dôležitou otázkou v SUD, ale menej problémom v závislosti od správania. V nedávnej štúdii CSB používajúcej fMRI bola expozícia sexuálne explicitných príznakov v CSB v porovnaní s ne-CSB subjektmi spojená s aktiváciou amygdaly [Voon et al., 2014]. Zdá sa, že rozdiel v objeme amygdaly je už existujúcim znakom, ktorý predisponuje jednotlivcov na CSB alebo súvisí s nadmernou expozíciou.

Fungovanie DLPFC je dobre známe tým, že je spojené so širokými aspektmi kognitívnej kontroly [MacDonald a kol., 2000] a pracovná pamäť [Petrides, 2000]. Náš zistený pokles funkčnej konektivity medzi amygdálou a DLPFC konverguje s existujúcou literatúrou o konektivite v týchto regiónoch. Táto funkčná konektivita je dôležitá pre reguláciu emócií, ktorá bola predtým zaznamenaná v tom, že znížená spojitosť medzi amygdálou a DLPFC u jedincov s poruchami hrania na internete je spojená s vyššou úrovňou impulzívnosti [Ko et al. 2015]. Iná štúdia merajúca schopnosť modulovať negatívne emocionálne odpovede pomocou kognitívnych stratégií ukázala, že aktivita v špecifických oblastiach frontálnej kôry, vrátane DLPFC, sa zväčšila s amygdálovou aktivitou a že funkčná prepojenosť medzi týmito regiónmi závisí od uplatnenia kognitívnych stratégií v regulácia negatívnych emócií [Banks a kol., 2007]. Amygdala a DLPFC spojitosť bola podobne spojená s unipolárnou depresiou [Siegle a kol., 2007]. CSB sa spája s depresívnymi a úzkostnými symptómami a stres môže spúšťať takéto aktivity; Naše zistenia však nesúviseli s skóre depresie. DLPFC sa tiež podieľal na štúdii mužského HV, pri ktorom bolo väčšie použitie pornografie spojené s nižšou funkčnou spojitosťou medzi DLPFC a striatum pri prezeraní explicitných snímok [Kühn a Gallinat, 2014].

Upozorňujeme, že tieto zistenia sú predbežné vzhľadom na malú veľkosť vzorky subjektov CSB, hoci porovnávame túto skupinu s veľkou veľkosťou vzorky zodpovedajúcej HV. Jedno obmedzenie štúdie je homogénnosť populácie. Keďže sme nezahŕňali subjekty s inými komorbidnými psychiatrickými poruchami, ktoré by mohli hrať mechanickú úlohu, tieto výsledky by mali byť opatrne extrapolované na subjekty CSB s inými komorbiditami. Okrem toho pozorované štrukturálne a funkčné abnormality medzi subjektmi CSB môžu súvisieť s už existujúcimi znakmi alebo môžu byť výsledkom účinkov CSB a ako taká táto štúdia nemôže robiť kauzálne závery o účinkoch CSB. Budúce štúdie by sa mali zamerať na posúdenie pozdĺžnych opatrení na určenie rozdielov medzi stavovými a znakovými tendenciami a potenciálnymi pre-morbidnými nervovými abnormalitami pri väčších veľkostiach vzoriek a so zmiešanými pohlaviami.

Naše súčasné zistenia poukazujú na zvýšenie hlasitosti v regióne, ktorý sa podieľa na motivácii a podpore spánkového stavu prefrontálnych regulačných kontrolných systémov zhora nadol. Prerušenie takýchto sietí môže vysvetliť aberantné vzorce správania k environmentálnej odmeny alebo zvýšenú reaktivitu k výrazným stimulom. Napriek tomu, že naše objemové nálezy sú v kontraste s výsledkami v SUD, tieto zistenia môžu odrážať rozdiely ako funkciu neuroxických účinkov chronickej expozície lieku. Vznikajúce dôkazy naznačujú potenciálne prekrývanie sa s procesom závislostí, najmä podporou teórií motivačnej motivácie. Ukázali sme, že aktivita v tejto séliérovej sieti je potom zvýšená po vystavení vysoko pozoruhodným alebo preferovaným sexuálne explicitným znameniam (Brand et al., 2016; Seok a Sohn, 2015; Voon a kol., 2014] spolu so zvýšeným pozorovaním pozornosti [Mechelmans a kol., 2014] a želanie špecifické pre sexuálnu túžbu, ale nie generalizovanú sexuálnu túžbu [Brand a kol., 2016; Voon a kol., 2014]. Zvýšená pozornosť na sexuálne explicitné náznaky sa ďalej spája s preferenciou sexuálne podmienených podnetov, čím sa potvrdzuje vzťah medzi sexuálnou kondicionérou a pozorovateľnou predpojatosťou [Banca et al. 2016]. Tieto nálezy zvýšenej aktivity týkajúcej sa sexuálne podmienených podnetov sa líšia od výsledkov (alebo nepodmieneného stimulu), v ktorých zvýšená habituácia, ktorá je v súlade s konceptom tolerancie, zvyšuje preferenciu nových sexuálnych podnetov [Banca et al. 2016]. Tieto zistenia spolu pomáhajú objasniť základnú neurobiológiu CSB vedúcu k lepšiemu pochopeniu poruchy a identifikácii možných terapeutických markerov.

Poďakovanie

Radi by sme poďakovali zamestnancom WBIC za ich odbornosť a pomoc pri zhromažďovaní zobrazovacích údajov a našim účastníkom za ich čas a záväzok. Tiež by sme radi poďakovali Thaddeusovi Birchardovi a Paula Hallovi za postúpenie pacientov do štúdie. Inštitút behaviorálnej a klinickej neurovědy (BCNI) podporuje Wellcome Trust a Rada pre lekársky výskum.

REFERENCIE

  • Ashburner J (2007): algoritmus rýchleho difeomorfného zápisu obrázkov. Neuroimage 38: 95-113.
  • Banca P, Morris LS, Mitchell S, Harrison NA, Potenza MN, Voon V (2016): Novosť, kondicionovanie a pozornosť k sexuálnym odmenám. J Psychiatr Res 72: 91-101.
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 2
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 307
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 75
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times citovaný: 18323
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 1
  • Banky SJ, Eddy KT, Angstadt M, Nathan PJ, Phan KL (2007): Amygdala-frontálna konektivita počas regulácie emócií. Soc Cogn ovplyvňuje Neurosci 2: 303-312.
  • CrossRef |
  • Web of Science® Times citovaný: 1
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 1087
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times citovaný: 342 |
  • ADS
  • Bartzokis G, Beckson M, Lu PH, Edwards N, Rapoport R, Wiseman E, Bridge P (2000): Zníženie objemu mozgu súvisiace s vekom u amfetamínov a kokaínov a normálnych kontrol: Dôsledky výskumu závislostí. Psychiatrické Res Neuroimaging 98: 93-102.
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 16 |
  • ADS
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 7
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 1782
  • Wiley Online Library |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 245
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times citovaný: 217
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times citovaný: 597 |
  • ADS
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science®
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 19
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 27
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 21
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 172
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 8
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 5
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times citovaný: 30
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times citovaný: 1
  • Wiley Online Library |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 76
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 23
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 63
  • Beck AT, Ward C, Mendelson M (1961): inventár depresie Beck (BDI). Arch Gen Psychiatria 4: 561-571.
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times citovaný: 1895 |
  • ADS
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times citovaný: 134
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times citovaný: 313
  • Značka M, Snagowski J, Laier C, Maderwald S (2016): aktivita entrálneho striatu pri sledovaní preferovaných pornografických obrázkov koreluje so symptómami závislosti na pornografii na internete. Neuroimage 129: 224-232.
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 7 |
  • ADS
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 70
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 28
  • CrossRef |
  • CAS |
  • Web of Science® Times citovaný: 196
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times citovaný: 255
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 3
  • Wiley Online Library |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 20
  • Brett M, Anton JL, Valabregue R, Poline JB (2002): Analýza oblasti záujmu pomocou nástroja MarsBar pre SPM 99. Neuroimage 16: S497.
  • Wiley Online Library |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 43
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • CAS |
  • Web of Science® Times citovaný: 63
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 1
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 7675
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 383
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 4
  • Wiley Online Library |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 38
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 110
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 25
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 3
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 25
  • CrossRef |
  • Web of Science® Times citovaný: 1108
  • CrossRef |
  • PubMed
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 92
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 3
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 72 |
  • ADS
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 31 |
  • ADS
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citovaný: 66
  • Cian C, Yuan K, Yin J, Feng D, Bi Y, Li Y, Yu D, Jin C, Qin W, Tian J (2015): Striatová morfometria je spojená s deficitmi kognitívnej kontroly a závažnosťou príznakov pri hre na internete. Brain Imaging Behav 10: 12.
  • Kardinál RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ (2002): Emocia a motivácia: Úloha amygdy, ventrálneho striatu a prefrontálnej kôry. Neurosci Biobehav Rev 26: 321-352.
  • Carlen PL, Wortzman G, Holgate RC, Wilkinson DA, Rankin JC (1978): Reverzibilná cerebrálna atrofia u nedávno abstinujúcich chronických alkoholikov meraných pomocou počítačovej tomografie. Veda 200: 1076-1078.
  • Carnes P, Delmonico DL, Griffin E (2007): V tieni siete: Breaking free of Compulsive Online sexuálne správanie, 2nd ed. Centrum mesta, MN: Hazelden Publishing.
  • Connolly CG, Bell RP, Foxe JJ, Garavan H (2013): Disociované zmeny šedej hmoty s predĺženou závislosťou a predĺženou abstinenciou u užívateľov kokaínu. PLoS One 8: e59645.
  • Cox SR, Ferguson KJ, Royle NA, Shenkin SD, MacPherson SE, MacLullich AMJ, Deary IJ, Wardlaw JM (2014): Systematický prehľad techniky parcelácie mozgu čelného laloku v zobrazovaní magnetickou rezonanciou. Funkcia štruktúry mozgu 219: 1-22.
  • Desikan RS, Ségonne F, Fischl B, Quinn BT, Dickerson BC, Blacker D, Buckner RL, Dale AM, Maguire RP, Hyman BT (2006): Automatický systém označovania pre rozdelenie ľudskej mozgovej kôry na MRI skeny zo záujmu. Neuroimage 31: 968-980.
  • Everitt BJ, kardinál RN, Parkinson JA, Robbins TW (2003): Postihové správanie: Vplyv mechanizmov emocionálneho učenia závislých od amygdaly. Ann NY Acad Sci 985: 233-250.
  • Plyn JT, Olive MF (2008): Glutamatergické substráty drogovej závislosti a alkoholizmu. Biochem Pharmacol 75: 218-265.
  • Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ (2003): Kódovanie hodnoty prediktívnej odmeny v ľudskej amygdale a orbitofrontálnej kôre. Science 301: 1104–1107.
  • Grant JE, Odlaug BL, Chamberlain SR (2015): Znížená hrúbka kôry pri poruche hazardných hier: Morfometrická štúdia MRI. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 265: 655-661.
  • van Holst RJ, de Ruiter MB, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE (2012): morfometrická štúdia na báze voxelov porovnávajúca hazardných hráčov, alkoholikov a zdravých kontrol. Drogový alkohol závisí od 124: 142-148.
  • Hong SB, Kim JW, Choi EJ, Kim HH, Suh JE, Kim CD, Klauser P, Whittle S, Yűcel M, Pantelis C, Yi SH (2013): Znížená hrúbka kortikálnej orbitofrontaly u adolescentov s internetovou závislosťou. Behav Brain Funk 9: 11.
  • Joutsa J, Saunavaara J, Parkkola R, Niemelä S, Kaasinen V (2011): Rozsiahla abnormalita integrity bielej hmoty mozgu pri patologickom hráčstve. Psychiatry Res - Neuroimaging 194: 340–346.
  • Kafka MP (2010): Hypersexuálna porucha: Navrhovaná diagnóza pre DSM-V. Arch sex Behav 39: 377-400.
  • Ko CH, Hsieh TJ, Wang PW, Lin WC, Yen CF, Chen CS, Yen JY (2015): Zmenená hustota šedej hmoty a narušená funkčná konektivita amygdaly u dospelých s poruchami v oblasti hrania na internete. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatria 57: 185-192.
  • Koehler S, Hasselmann E, Wüstenberg T, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N (2013): Vyšší objem ventrálneho striatu a pravého prefrontálneho kortexu pri patologických hrách. Funkcia štruktúry mozgu 220: 469-477.
  • Kovacic P (2005): Zjednocujúci mechanizmus závislosti a toxicita zneužívaných liekov s aplikáciou na mediátory dopamínu a glutamátu: prenosy elektrónov a reaktívne druhy kyslíka. Med Hypotézy 65: 90-96.
  • Kraus SW, Voon V, Potenza MN (2016): Neurobiológia kompulzívneho sexuálneho správania: Vynárajúca sa veda. Neuropsychofarmakológia 41: 385-386.
  • Kühn S, Gallinat J (2011): Bežná biológia túžby po legálnych a nelegálnych drogách - kvantitatívna metaanalýza odpovede mozgu reaktivity na kôl. Eur J Neurosci 33: 1318-1326.
  • Kühn S, Gallinat J (2014): Štruktúra mozgu a funkčné prepojenie spojené s pornografiou: mozog na porno. JAMA Psychiatria 71: 827-834.
  • Kundu P, Inati SJ, Evans JW, Luh WM, Bandettini PA (2012): Diferencovanie signálov BOLD a non-BOLD v fMRI časových radoch pomocou multi-echo EPI. Neuroimage 60: 1759-1770.
  • Lin X, Dong G, Wang Q, Du X (2014): Abnormálna sivá hmota a objem bielej hmoty v "závislých na hrách na internete" Addict Behav 40C: 137-143.
  • MacDonald AW, Cohen JD, Stenger VA, Carter CS (2000): Rozdelenie úlohy dorsolaterálnej prefrontálnej a prednej cingulárnej kôry v kognitívnej kontrole. Veda 288: 1835-1838.
  • Makris N, Oscar-Berman M, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy DN, Caviness VS, Marinkovic K, Breiter HC, Gasic GP, Harris GJ (2008): Znížený objem mozgového odmeňovania alkoholizmu. Biol Psychiatria 64: 192-202.
  • Martinez D, Slifstein M, Brotter A, Mawlawi O, Chatterjee R, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, Abi-Dargham A, Haber SN, Laruelle M (2003) pozitrónová emisná tomografia. Časť II: Uvoľňovanie dopamínu indukované amfetamínom vo funkčných subdivídách striatu. J Cereb Metab krvného obehu 23: 285-300.
  • Mcgahuey CA, Gelenberg AJ, Cindi A, Moreno FA, Delgado PL, Mcknight KM, Manber R (2011): Journal of sex & marital arizona sexual experience scale (asex): spoľahlivosť a platnosť. J Sex Marital Ther 26: 37–41.
  • Mechelmans DJ, Irvine M, Banca P, Porter L, Mitchell S, Mole TB, Lapa TR, Harrison NA, Potenza MN, Voon V (2014): Zvýšená pozornosť smerom k sexuálne explicitným podnetom u jedincov s kompulzívnym sexuálnym správaním. PLoS One 9: e105476.
  • Mechtcheriakov S, Brenneis C, Egger K, Koppelstaetter F, Schocke M, Marksteiner J (2007): Široko rozšírený vzorec mozgovej atrofie u pacientov s alkoholickou závislosťou odhalený morfometriou na báze voxelu. Psychiatria J Neurol Neurosurg 78: 610-614.
  • Miner MH, Raymond N, Mueller B. a, Lloyd M, Lim KO (2009): Predbežné skúmanie impulzívnych a neuroanatomických charakteristík kompulzívneho sexuálneho správania. Psychiatry Res - Neuroimaging 174: 146–151.
  • Murray GK, Corlett PR, Clark L, Pessiglione M, Blackwell AD, Honey G, Jones PB, Bullmore ET, Robbins TW, Fletcher PC (2008): Substancia nigra / ventral tegmental predikcia chybová predikcia chyba narušenie psychózy. Molová psychiatria 13: 267-276.
  • Petrides M (2000): Úloha mid-dorsolaterálnej prefrontálnej kôry v pracovnej pamäti. Exp Brain Res 133: 44-54.
  • Prause N, Steele VR, Staley C, Sabatinelli D, Proudfit GH (2015): Modulácia oneskorených pozitívnych potenciálov sexuálnymi obrazmi u problémových užívateľov a kontrol v rozpore s "pornografiou". Biol Psychol 109: 192-199.
  • Rando K, Tuit K, Hannestad J, Guarnaccia J, Sinha R (2013): Pohlavné rozdiely v znížení objemu limbickej a kortikálnej šedej hmoty v závislosti od kokaínu: Morfometrická štúdia na základe voxelu. Addict Biol 18: 147-160.
  • RC tím (2014): R: Jazyk a prostredie pre štatistické výpočty. Viedeň, Rakúsko: Nadácia pre štatistické výpočty. ISBN 3-900051-07-0.
  • Reid RC, Carpenter BN, Hook JN, Garos S, Manning JC, Gilliland R, Cooper EB, McKittrick H, Davtian M, Fong T (2012): Správa zistení v DSM-5 terénnej štúdii pre hypersexuálnu poruchu. J Sex Med 9: 2868-2877.
  • Reissner KJ, Kalivas PW (2010): Použitie homeostázy glutamátu ako cieľa liečby návykových porúch. Behav Pharmacol 21: 514.
  • Seok JW, Sohn JH (2015): Neurálne substráty sexuálnej túžby u jedincov s problematickým hypersexuálnym správaním. Predná Behav Neurosci 9: 1-11.
  • Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, Hergueta T, Baker R, Dunbar GC (1998): mini-medzinárodný neuropsychiatrický rozhovor (mini): vývoj a validácia štruktúrovaného diagnostického psychiatrického pohovoru pre DSM-IV a ICD-10. J Clin Psychiatry 59: 22-33.
  • Siegle GJ, Thompson W, Carter CS, Steinhauer SR, Thase ME (2007): Zvýšená amygdala a znížená dorzolaterálna prefrontalická reakcia BOLD v unipolárnej depresii: Súvisiace a nezávislé funkcie. Biol Psychiatria 61: 198-209.
  • Sun Y, Sun J, Zhou Y, Ding W, Chen X, Zhuang Z, Xu J, Du Y (2014): Posúdenie in vivo zmien mikroštruktúry šedej hmoty pomocou DKI v závislosti na hre na internete. Behav Brain Funk 10: 37.
  • Takto Y, Kinomura S, Sato K, Goto R, Inoue K, Okada K, Ono S, Kawashima R, Fukuda H (2006): Svetový objem šedej hmoty a objem šedej hmoty v regióne negatívne korelujú s celoživotným príjmom alkoholu v nealkoho závislých japonských mužov: volumetrická analýza a morfometria založená na voxeli. Alkoholová terapia Exp 30: 1045-1050.
  • Tanabe J, Tregellas JR, Dalwani M, Thompson L, Owens E, Crowley T, Banich M (2009): Mediálna orbitofronálna kôrová šedá hmota je redukovaná u abstinentných látok závislých od jednotlivcov. Biol Psychiatria 65: 160-164.
  • Voon V, Mole TB, Banca P, Porter L, Morris L., Mitchell S, Lapa TR, Karr J, Harrison NA, Potenza MN, Irvine M (2014): Neurólové koreláty reaktivity sexuálnej reakcie u jedincov s kompulzívnym sexuálnym správaním , PLoS One 9: e102419.
  • Wang H, Jin C, Yuan K, Shakir TM, Mao C, Niu X, Niu C, Guo L, Zhang M (2015): Zmeny objemu šedej hmoty a kognitívnej kontroly u adolescentov s poruchami hier na internete. Predná Behav Neurosci 9: 1-7.
  • Weng CB, Qian RB, Fu XM, Lin B, Han XP, Niu CS, Wang YH (2013): Šedá hmota a abnormality bielej hmoty v závislosti na on-line hre. Eur J Radiol 82: 1308-1312.
  • Whiteside SP, Lynam DR (2001): Päť faktorový model a impulzívnosť: Použitie štrukturálneho modelu osobnosti na pochopenie impulzívnosti. Individuálne rozlíšenie 30: 669-689.
  • Whitfield-Gabrieli S, Nieto-Castanon A (2012): Funkčná funkcia prepojenia s nástrojmi pre korelované a protireorekčné mozgové siete. Brain Connect 2: 125-141.
  • Waze J, Makris N, Braus DF, Mann K, Smolka MN, Kennedy DN, Caviness VS, Hodge SM, Tang L, Albaugh M, Ziegler D. a, Davis OC, Kissling C, Schumann G, Breiter HC, Heinz A 2008): Objem Amygdala súvisiaci s relapsom nadmerného užívania alkoholu a chute. Am J Psychiatria 165: 1179-1184.
  • Xiao P, Dai Z, Zhong J, Zhu Y, Shi H, Pan P (2015): Regionálne deficity šedej hmoty v závislosti od alkoholu: metaanalýza morfometrických štúdií na báze voxelu. Drogový alkohol závisí od 153: 22-28.
  • Yuan K, Qin W, Wang G, Zeng F, Zhao L, Yang X, Liu P, Liu J, Sun J, von Deneen KM, Gong Q, Liu Y, Tian J (2011): Abnormality mikroštruktúry u dospievajúcich s internetovou závislosťou porucha. PLoS One 6: e20708.
  • Yuan K, Cheng P, Dong T, Bi Y, Xing L, Yu D, Zhao L, Dong M, von Deneen KM, Liu Y, Qin W, Tian J (2013): Abnormality hrúbky kortiku v neskorom dospievaní , PLoS One 8: e53055.
  • Zhou Y, Lin, FC, Du YS, Qin LD, Zhao ZM, Xu JR, Lei H (2011): Abnormality šedej hmoty v závislosti od internetu: morfometrická štúdia voxel. Eur J Radiol 79: 92-95.