Dôležité je, že tieto rozdiely v správaní naznačujú, že procesy zahŕňajúce predvídanie erotických a neerotických podnetov môžu byť v CSBD zmenené a podporujú myšlienku, že Mechanizmy súvisiace s očakávaním odmien podobné tým, ktoré sú pri poruchách užívania látok a behaviorálnych závislostiach, môžu hrať dôležitú úlohu v CSBDako už bolo navrhnuté (Chatzittofis a kol., 2016; Gola a kol., 2018; Jokinen a kol., 2017; Kowalewska a kol., 2018; Mechelmans a kol., 2014; Politis a kol., 2013; Schmidt a kol., 2017; Sinke a kol., 2020; Voon a kol., 2014). To bolo ďalej podporené skutočnosťou, že sme nezaznamenali rozdiely v iných kognitívnych úlohách, ktoré merajú riskovanie a kontrolu impulzov, čo je v rozpore s myšlienkou, že v hre sú všeobecné mechanizmy súvisiace s kompulzívnosťou.
Naše zistenia naznačujú, že CSBD je spojená so zmenenými behaviorálnymi korelátmi očakávania, ktoré ďalej súvisia s aktivitou VS počas očakávania erotických stimulov. The zistenia podporujú myšlienku, že v CSBD hrajú úlohu mechanizmy podobné látkovým a behaviorálnym závislostiam a naznačujú, že klasifikácia CSBD ako poruchy kontroly impulzov môže byť diskutabilná na základe neurobiologických nálezov.
- Dátum vydania online:
- 30 2022 mája
- Dátum publikácie:
- 30 2022 mája
- Kategória článku:
- Článok výskumu
abstraktné
Pozadie a ciele
Kompulzívna porucha sexuálneho správania (CSBD) je charakterizovaná pretrvávajúcimi vzormi zlyhania pri kontrole sexuálnych impulzov, ktoré vedú k opakovanému sexuálnemu správaniu, ktoré je sledované napriek nepriaznivým následkom. Napriek predchádzajúcim náznakom mechanizmov podobných závislosti a nedávnej klasifikácii porúch kontroly impulzov v Medzinárodnej klasifikácii chorôb (ICD-11), neurobiologické procesy, ktoré sú základom CSBD, nie sú známe.
Metódy
Navrhli sme a aplikovali behaviorálnu paradigmu zameranú na rozuzlenie procesov súvisiacich s očakávaním a sledovaním erotických podnetov. U 22 mužských pacientov s CSBD (vek: M = 38.7, SD = 11.7) a 20 zdravých mužských kontrol (HC, vek: M = 37.6, SD = 8.5), merali sme behaviorálne reakcie a nervovú aktivitu počas funkčnej magnetickej rezonancie (fMRI). Hlavnými výsledkami boli rozdiely v čase odozvy medzi erotickými a neerotickými štúdiami a aktivita ventrálneho striata (VS) počas predvídania vizuálnych stimulov. Tieto výsledky sme navzájom spojili s diagnózou CSBD a závažnosťou symptómov.
výsledky
Zistili sme robustné rozdiely medzi prípadmi a kontrolou na úrovni správania, kde pacienti s CSBD vykazovali väčšie rozdiely v čase odozvy medzi erotickými a neerotickými štúdiami ako HC. Úloha vyvolala spoľahlivé hlavné aktivácie v rámci každej skupiny. Zatiaľ čo sme nepozorovali významné skupinové rozdiely v aktivite VS, aktivita VS počas očakávania korelovala s rozdielmi v čase odozvy a sebahodnoteniami pre očakávanie erotických stimulov.
Diskusia a závery
Naše výsledky podporujú platnosť a použiteľnosť vyvinutej úlohy a naznačujú, že CSBD je spojená so zmenenými behaviorálnymi korelátmi očakávania, ktoré boli spojené s aktivitou ventrálneho striata počas očakávania erotických stimulov. To podporuje myšlienku, že v CSBD zohrávajú úlohu mechanizmy podobné závislosti.
úvod
Kompulzívna porucha sexuálneho správania (CSBD) bola zaradená do Medzinárodnej štatistickej klasifikácie chorôb a súvisiacich zdravotných problémov (ICD-11) (Svetová zdravotnícka organizácia, 2019), ktoré sú uvedené v podkategórii porúch kontroly impulzov. Podľa ICD-11 je CSBD charakterizovaná pretrvávajúcim modelom zlyhania pri kontrole intenzívnych sexuálnych impulzov alebo nutkaní, ktoré vedú k opakovanému sexuálnemu správaniu, ku ktorému dochádza napriek nepriaznivým zdravotným, psychologickým a sociálnym dôsledkom. Prevalencia symptómov CSBD sa odhaduje na 3–10 % bežnej populácie (Blum, Badgaiyan a zlato, 2015; Carnes a kol., 2012; Derbyshire a kol., 2015; Dickenson, Gleason, Coleman a Miner, 2018; Estellon a kol., 2012; Kafka, 2010; Kingston a kol., 2013; Kor, Fogel, Reid a Potenza, 2013; Kuhn a kol., 2016; Weinstein, Katz, Eberhardt, Cohen a Lejoyeux, 2015). Aj keď sú dostupné niektoré možnosti liečby (Briken, 2020; Hallberg a kol., 2019; 2020; Savard a kol., 2020), stále si vyžadujú zlepšenie, aby sa zabezpečili lepšie dlhodobé výsledky s vysokou účinnosťou.
Napriek začleneniu CSBD do ICD-11 sú neurobiologické mechanizmy, ktoré sú základom CSBD, stále neznáme (Derbyshire a kol., 2015). Prebiehajú diskusie o klasifikácii CSBD podľa ICD-11 na základe obmedzených neurobiologických nálezov (Fuss a kol., 2019). Predchádzajúce výskumy naznačujú, že podobné mechanizmy ako pri obsedantno-kompulzívnej poruche, poruchách užívania látok a behaviorálnych závislostiach môžu hrať úlohu v CSBD. Navrhlo sa aj poškodenie oblastí mozgu regulujúcich sexuálnu túžbu a vzrušenie (Blum a kol., 2015; Carnes a kol., 2012; Derbyshire a kol., 2015; Estellon a kol., 2012; Kafka, 2010; Kingston a kol., 2013; Kor a kol., 2013; Kraus, Voon a Potenza, 2016; Kuhn a kol., 2016; Weinstein a kol., 2015). Nedávne neuroimagingové štúdie odhalili, že CSBD súvisí so zmeneným spracovaním sexuálnych stimulov (Stark, Klucken, Potenza, Brand a Strahler, 2018). Nedávna recenzia dospela k záveru, že CSBD je spojená s aberantným fungovaním v oblastiach mozgu, ktoré sa podieľajú na privykaní, kontrole impulzov a spracovaní odmien (Kowalewska a kol., 2018). Zapojené oblasti mozgu zahŕňajú prefrontálne a temporálne kôry, amygdalu a ventrálne striatum (VS) (Gola a kol., 2018; Kowalewska a kol., 2018; Voon a kol., 2014). Zdá sa teda, že systém odmeňovania mozgu hrá dôležitú úlohu v CSBD (Kowalewska a kol., 2018; Politis a kol., 2013; Schmidt a kol., 2017; Voon a kol., 2014) a pribúda dôkazov o tom, že kľúčové mechanizmy sa prekrývajú s mechanizmami látkovej a behaviorálnej závislosti (Gola a kol., 2018; Kowalewska a kol., 2018; Mechelmans a kol., 2014). Preto je stále sporné, či CSBD možno lepšie klasifikovať ako návykové správanie.
Kľúčovým aspektom závislosti je poškodenie mozgového systému odmeňovania, ktoré vedie k „nadmernej motivačnej význačnosti“ alebo inými slovami k extrémnemu „chcu“ alebo túžbe po odmene. To vedie k intenzívnej túžbe hľadať odmenu, napr. konzumovať drogu. V súlade s tým jednotlivci s poruchami užívania látok vykazujú abnormálnu mozgovú aktivitu v kontexte očakávania odmeny (Balodis a kol., 2015), najdôslednejšie vo VS, čo je dlho etablovaný kľúčový región v procesoch očakávania odmien (Jauhar a kol., 2021; Oldham a kol., 2018). Štúdie funkčnej magnetickej rezonancie (fMRI), ktoré by cielene predvídali procesy v CSBD, sú však zriedkavé (Gola a kol., 2018) a mnohé závery o potenciálnych mechanizmoch boli odvodené zo štúdií, ktoré skúmali nervovú odpoveď na jednoduché sledovanie sexuálnych stimulov, pričom sa vynechalo skúmanie predvídania stimulov.
Medzi ďalšie obmedzenia predchádzajúcich štúdií fMRI patrí, že kontrolné obrázky dostatočne nekontrolujú spracovanie častí ľudského tela a sociálne interakcie. Okrem toho mozgová aktivita pozorovaná počas spracovania sexuálnych stimulov môže byť zmätená všeobecným emocionálnym vzrušením, ak nie je kontrolovaná (Walter a kol., 2008). Pocit hanby a viny alebo snaha kontrolovať sexuálne vzrušenie počas experimentu môžu byť mätúce. Dlhé trvanie stimulov a používanie blokových návrhov alebo videí sťažuje určenie, ktoré fázy cyklu sexuálnej odozvy sa merajú (Georgiadis a kol., 2012; Markert, Klein, Strahler, Kruse a Stark, 2021), ktoré bránia interpretácii údajov. Najdôležitejšie je, že predchádzajúce štúdie nedokázali rozlíšiť medzi mozgovou aktivitou súvisiacou s očakávaním a sledovaním sexuálnych podnetov. Toto rozlíšenie je však zásadné pre tvrdenia o fenoméne „podobnom závislosti“ v CSBD (Gola, Wordecha, Marchewka a Sescousse, 2016).
Úlohou často používanou na meranie mozgovej aktivity súvisiacej s očakávaním odmeny je dobre overená úloha oneskorenia peňažných stimulov, ktorá oddeľuje očakávanie odmeny od procesov prijímania odmien (Balodis a kol., 2015; Knutson, Westdorp, Kaiser a Hommer, 2000; Lutz a kol., 2014). To sa deje pomocou vizuálnych podnetov, ktoré predpovedajú povahu budúcej odmeny. Jedna štúdia použila úlohu motivačného oneskorenia v kombinácii s vizuálnymi sexuálnymi stimulmi (Sescousse, Redouté a Dreher, 2010), a pomocou tejto úlohy výskumníci ukázali, že problematická konzumácia pornografie je spojená so zmenenou aktiváciou aktivity VS v reakcii na podnety predpovedajúce erotické obrázky, ale nie na podnety predpovedajúce peňažné odmeny (Gola a kol., 2017). Podľa našich najlepších vedomostí to bola prvá štúdia, ktorá kvantifikovala mozgovú aktivitu súvisiacu s očakávaním sexuálnych stimulov u subjektov so symptómami súvisiacimi s CSBD. Peňažné odmeny sa však používali ako kontrolné pokusy namiesto nesexuálnych telesných (emocionálnych) obrázkov. Náznaky očakávania boli sugestívne a obsahovali – aj keď načrtnutý – sexuálny obsah, ktorý už môže aktivovať siete zapojené do spracovania sexuálnych podnetov (Gola a kol., 2017). Je pozoruhodné, že akékoľvek symbolické rozdiely v náznakoch očakávania, vrátane farby a tvaru, môžu byť mätúce. Okrem toho hodnotenie obrazu vykonané po prezentácii každého stimulu ako súčasť úlohy môže vyvolať kognitívne procesy súvisiace s úsudkom a ovplyvniť nervovú aktivitu počas prezentácie stimulov (Walter a kol., 2008).
Cieľ tejto štúdie bol dvojaký. Najprv sme sa zamerali na prekonanie obmedzení návrhu úloh predchádzajúcich paradigiem. Preto sme vyvinuli úlohu motivačného oneskorenia, kde boli vizuálne sexuálne stimuly a telesné kontrolné obrázky starostlivo priradené k rôznym charakteristikám obrazu. Postupy zberu úloh a údajov boli navrhnuté tak, aby sa predišlo účinkom symbolov rádu, kondicionovania a predvídania. Po druhé, zamerali sme sa na uplatnenie úlohy v experimente fMRI, aby sme otestovali, či je CSBD spojená so zmenenou behaviorálnou reakciou aj so zmenenou aktivitou ventrálneho striata (VS) súvisiacou s očakávaním sexuálnych stimulov.
Použili sme paradigmu fMRI u 22 pacientov s CSBD a 20 zdravých kontrol (HC) a testovali sme dve hypotézy: 1) očakávali sme, že pacienti s CSBD budú vykazovať vyššiu motiváciu poháňanú očakávaním prezerať si erotické skôr ako neerotické obrázky, čo sa odráža v zodpovedajúcich rozdieloch v čase odozvy , po korekcii na vek. 2): Zatiaľ čo sme očakávali vyššie zapojenie VS pri očakávaní erotických obrázkov v porovnaní s neerotickými obrázkami (erotické > neerotické) v oboch skupinách, testovali sme aj to, či pacienti s CSBD vykazovali väčšiu odpoveď VS ako HC. V tejto súvislosti sme tiež očakávali inverzný vzťah medzi behaviorálnymi opatreniami a aktivitou VS počas očakávania.
V sekundárnych testoch pomocou neurokognitívneho testovania sme hodnotili objektívne miery podstupovania rizika, inhibičnej kontroly a neverbálnej inteligencie, ktoré súviseli s diagnózou CSBD, správaním a výsledkami fMRI. Testovali sme aj potenciálne mätúce účinky podľa demografických, klinických premenných a hodnotenia emócií počas úlohy. Nakoniec sme skúmali, ako súvisí hodnotenie túžby, obľúbenosti a vzrušenia s výsledkami štúdie.
Metódy
účastníci
Štúdia bola vykonaná na Karolinska Institutet a na ANOVA, Karolinska University Hospital, Štokholm, Švédsko. Pacienti CSBD boli prijatí prostredníctvom švédskej telefonickej linky pomoci PrevenTell (Adebahr, Söderström, Arver, Jokinen a Öberg, 2021). Viac podrobností o nábore, kritériách pre zaradenie a vylúčenie sú uvedené v doplnkových materiáloch a inde (Hallberg a kol., 2020; Savard a kol., 2020). Stručne povedané, pacienti mužského pohlavia, ktorí splnili kritériá pre CSBD podľa ICD-11, boli pozvaní, aby sa zúčastnili. Kontroly zdravého veku a pohlavia zo spádovej oblasti Štokholmu boli získané prostredníctvom verejných a multimediálnych reklám. Kontroly neukázali žiadne náznaky CSBD.
Zaradili sme 20 pacientov s HC a 23 pacientov s CSBD, z ktorých 22 pacientov poskytlo údaje z MRI. Všetky údaje boli zozbierané od mája 2018 do decembra 2020.
Klinické charakteristiky a dotazníky
Prostredníctvom online dotazníkov sme hodnotili úrovne symptómov depresie (Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS-S) (Montgomery a kol., 1979; Svanborg a kol., 2001)), úrovne deficitu pozornosti (Adult ADHD Self-Report Scale (ASRS) (Kessler a kol., 2005), konzumácia alkoholu a drog (test identifikácie porúch užívania alkoholu (AUDIT) (Bergman a kol., 2002); Test identifikácie porúch užívania drog (DUDIT) (Berman, Bergman, Palmstierna a Schlyter, 2005)), hypersexuálne symptómy (Inventár skríningu hypersexuálnych porúch (HDSI) (Parsons a kol., 2013), inventár hypersexuálneho správania (HBI) (Reid, Garos a Carpenter, 2011)), sexuálna kompulzivita (škála sexuálnej kompulzivity (SCS) (Kalichman a kol., 1995)), stupnice sexuálnej inhibície/excitácie (SIS/SES) (Carpenter, Janssen, Graham, Vorst a Wicherts, 2008), úrovne úzkosti (State-Trait Anxiety Inventory – State (STAI-S) (Tluczek, Henriques a Brown, 2009)), symptómy poruchy autistického spektra (Ritvo Autism Asperger Diagnostic Scale (RAADS-14) (Eriksson, Andersen a Bejerot, 2013)), sexuálna túžba (Sexual Desire Inventory (SDI) (Spector, Carey a Steinberg, 1996)), všeobecná impulzivita (Barrattova škála impulzívnosti (BIS-11) (Stanford a kol., 2009)) a behaviorálna inhibícia (systém inhibície/aktivácie správania (BIS/BAS) (Carver a kol., 1994)). Hodnotili sme frekvenciu konzumácie internetovej pornografie a sexuálnych stretnutí za posledných 6 mesiacov, ako aj sexuálnu orientáciu (7-bodová Kinseyho stupnica) (Kinsey, Pomeroy a Martin, 1948). Posledné menované sa pohybovali od 0 do 6, pričom 0 bolo definované ako „výhradne heterosexuálne“ a 6 „výhradne homosexuálne“.
Neurokognitívne testovanie
Uskutočnili sme neuropsychologické testy, aby sme získali objektívne odhady impulzivity/riskovania (Balloon Analogue Risk Task, BART (Lejuez a kol., 2002)), inhibičné/impulzné riadenie (úloha stop signálu, STOP-IT (Verbruggen, Logan a Stevens, 2008)) a neverbálnej inteligencie (Ravens Standard Progressive Matrices, SPM (Raven a kol., 2000)). SPM klasifikuje výkon osoby do stupňa I (najnižší) až V (najvyšší). Vyšší reakčný čas stop-signálu (SSRT) získaný zo STOP-IT indikuje nižšiu inhibičnú kontrolu. Opatrenia na podstupovanie rizika získané z BART boli upravený počet balónov a počet výbuchov (Lejuez a kol., 2002), kde vyššie skóre naznačuje viac rizikového správania.
fMRI paradigma a podnety
Podrobný popis paradigmy fMRI je uvedený v doplnkových materiáloch. Obrázok 1 ukazuje schému paradigmy. Stručne povedané, návrh úlohy bol založený na často používanej úlohe oneskorenia peňažných stimulov (MID) (Knutson a kol., 2000) a úloha oneskorenia stimulov, ktorú používa Gola a kolegovia (Gola a kol., 2017). Celkový počet pokusov bol n = 80 (40 erotický a 40 neerotické pokusy). Obrazové podnety boli získané z International Affective Picture System (IAPS) (Lang, Bradley a Cuthbert, 2008) a Nencki Affective Picture System (NAPS) (Marchewka, Zurawski, Jednorog, & Grabowska, 2014; Wierzba a kol., 2015). Stimuly z oboch databáz boli potvrdené a v rôznych predchádzajúcich štúdiách sa ukázalo, že vyvolávajú významné úrovne sexuálneho vzrušenia (Gola a kol., 2016; Marchewka a kol., 2014; Politis a kol., 2013; Walter a kol., 2008; Wierzba a kol., 2015). Erotické a neerotické kontrolné stimuly boli starostlivo porovnané s ohľadom na hodnotenie valencie a vzrušenia a ďalšie obrazové vlastnosti. Keďže účastníci boli zahrnutí bez ohľadu na ich sexuálnu orientáciu, vytvorili sme dve verzie paradigmy, že erotické stimuly by mohli byť prispôsobené preferenciám účastníkov. Ďalšie podrobnosti o charakteristikách stimulov sú uvedené v doplnkových materiáloch.
Dotazníky súvisiace s experimentom fMRI
Pred a po vyšetrení magnetickou rezonanciou boli účastníci požiadaní, aby ohodnotili svoje túžby/túžby po rôznych položkách (vrátane sexuálnej túžby). Pred experimentom dostali účastníci otázku, ako veľmi sa tešia na pozeranie neerotických a erotických obrázkov. Toto bol hlavný záujem, pretože priamo súvisí s očakávaním. Po experimente boli účastníci požiadaní, aby poskytli hodnotenie valencie a vzrušenia vyvolaného vizuálnymi stimulmi. Ďalšie otázky sa zamerali na faktory, ktoré by mohli mať potenciálne mätúce účinky na mozgovú aktivitu počas experimentu, ako sú prežívané pocity hanby, viny a ako veľmi sa účastník snažil ovládať sexuálne vzrušenie. Viac informácií o dotazníkoch súvisiacich s fMRI nájdete v doplnkových materiáloch.
Magnetická rezonancia
Nadobudnutia
MRI skeny sa uskutočňovali na 3T GE skeneri (Discovery MR750) vybavenom osemkanálovou hlavovou cievkou. Údaje fMRI boli získané pomocou 2D gradient-echo EPI sekvencie a T1-vážené obrázky boli získané pomocou 3D-BRAVO sekvencie. Okrem skenovania fMRI sa vykonal sken vážený T1 a použil sa na spoločnú registráciu údajov fMRI. Parametre zobrazovania sú uvedené v doplnkových materiáloch.
spracovanie
Podrobnosti o spracovaní a analýzach fMRI sú uvedené v doplnkových materiáloch. Stručne povedané, pomocou softvérového balíka FSL 6.0.1 sa vypočítali mapy strednej aktivácie celého mozgu (Kontrast odhadov parametrov: COPE) pre požadovaný efekt (erotické > neerotické udalosti) pre obe očakávania (hlavný kontrast 1, Obr) a fázu sledovania (kontrast 2). Tieto sa použili na skúmanie priemernej aktivácie súvisiacej s úlohou v rámci skupín a rozdielov medzi skupinami (kontrast záujmu: CSBD > HC).
Zatiaľ čo porovnania skupín s celým mozgom boli prieskumné, naším primárnym cieľom bolo testovať skupinové rozdiely v aktivite VS počas očakávania. Preto sme extrahovali priemerné hodnoty COPE počas fázy očakávania (a fázy sledovania ako kontroly) z VS (obrázok S7) (Tziortzi a kol., 2011). Tieto opatrenia boli analyzované v SPSS s ohľadom na rozdiely medzi prípadmi a kontrolou, analýzy citlivosti na potenciálne zmätenie a korelácie s výsledkami správania (ART) a symptómami CSBD (pozri nižšie).
Štatistické analýzy
Charakteristiky skupiny (demografické, klinické a kognitívne údaje)
Charakteristiky skupiny v demografických a klinických premenných uvedených v stôl 1 boli porovnané pomocou t-testy alebo Fisherov presný/Chi2. Skupinové porovnania v podstupovaní rizika a SSRT sa uskutočnili pomocou jednorozmerného testu kovariancie (ANCOVA) s korekciou na vek v SPSS v26.
Demografické a klinické charakteristiky
opatrenia | HC (n = 20) | CSBD (n = 23) | HC vs. CSBD (P-hodnota) |
Vek, priemer (SD) | 37.6 (8.5) | 38.7 (11.7) | 0.741 |
BMI, priemer (SD) | 23.1 (2.8) | 25.8 (4.5) | 0.026 |
užívanie nikotínu (áno/nie/niekedy), n | |||
Vlhký šnupavý tabak | 3/16/0 x | 7/13/0 x | 0.157 |
fajčenie | 0/16/4 | 0/21/0 x | 0.048 |
Zručnosť (R/L/M), n | 16/4/0 | 16/1/1 x | 0.822 |
sexuálnej orientácie | |||
Samoidentifikovaný homosexuál, n | 1 | 1 | 0.919 |
Kinseyho stupnica, priemer (SD) | 0.6 (1.1) | 0.71 (1.3) | 0.778 |
HDSI, priemer (SD) | 1.9 (2.2) | 20.2 (3.8) | |
HBI, stredná hodnota (SD) | 22.5 (4.1) | 69.4 (13.4) | |
SDI, stredná hodnota (SD) | 55.2 (12.6) | 80.6 (17.1) | |
SCS, priemer (SD) | 11.2 (0.9) | 29.4 (6.3) | |
Spotreba pornografie | |||
krát za týždeň, priemer (SD) | 2.2 (2.3) | 13.0 (20.7) | 0.033 |
hodín týždenne, priemer (SD) | 0.7 (0.7) | 9.2 (8.0) | |
vek pri prvej konzumácii, priemer (SD) | 14.2 (3.4) | 13.2 (4.9) | 0.424 |
MADRS, stredná hodnota (SD) | 3.9 (4.9) | 18.3 (7.8) | |
AUDIT, mean (SD) | 4.1 (3.8) | 6.3 (3.8) | 0.059 |
DUDIT, mean (SD) | 2.7 (4.5) | 2.1 (3.0) | 0.582 |
RAADS, stredná hodnota (SD) | 6.1 (6.0) | 11.1 (7.7) | 0.025 |
ASRS, priemer (SD) | 14.7 (10.6) | 34.2 (11.7) | |
BIS-11, priemer (SD) | 53.1 (7.3) | 66.7 (10.8) | |
BIS / BAS | |||
Jednotka BAS, stredná (SD) | 7.4 (2.3) | 9.0 (2.7) | 0.048 |
BAS hľadanie zábavy, priemer (SD) | 10.5 (2.5) | 11.9 (1.7) | 0.037 |
Odpoveď na odmenu BAS, priemer (SD) | 16.3 (2.1) | 16.5 (1.6) | 0.726 |
BIS, priemer (SD) | 17.9 (5.1) | 20.7 (3.1) | 0.033 |
STAI-S, stredná hodnota (SD) | 9.3 (2.0) | 12.6 (2.5) |
Demografické a klinické charakteristiky (priemer (SD) alebo počet účastníkov n) oboch skupín a zodpovedajúce výsledky (P-hodnoty) skupinových porovnaní sú prezentované. Všimnite si, že údaje sú uvedené pre všetkých zaradených pacientov. Sexuálna orientácia bola meraná prostredníctvom sebaidentifikácie a na 7-bodovej Kinseyho stupnici. * označuje premenné s chýbajúcimi údajmi.
Reakčné časy stimulačného oneskorenia z úlohy fMRI
Rozdiely medzi priemernými reakčnými časmi počas erotiky (RTE) a neerotické štúdie (RTN) – behaviorálny ekvivalent kontrastov fMRI – sa očakávalo, že sa bude líšiť medzi pacientmi s CSBD a kontrolami, pretože sme predpokladali rýchlejšiu RTE u pacientov s CSBD. Použitím ANCOVA s opakovanými meraniami sme testovali typ štúdie účinkov (erotická vs. neerotická), skupina (CSBD vs. HC) a interakciu štúdie typu po skupine na RT, pričom sme korigovali vek. Uskutočnila sa korekcia veku, aby sa zohľadnil potenciálny rozdiel v údajoch súvisiaci s vekom vzhľadom na to, že časy odozvy dospelých ľudí sa s vekom spomaľujú. Nasledovali sme výpočtom ΔRT = RTE-RTN pre každého účastníka a porovnanie ΔRT medzi skupinami pomocou ANCOVA, pričom sa koriguje vek. Ďalej sme skúmali, či ΔRT koreluje so skóre symptómov CSBD, vrátane meraní spotreby pornografie. Vzhľadom na malú veľkosť vzorky a skutočnosť, že skóre symptómov je bežne skreslené, vypočítali sme neparametrické korelácie podľa Spearmana.
VS aktivačné analýzy
Priemerná VS aktivácia počas anticipácie sa porovnávala medzi skupinami pomocou ANCOVA, pričom sa korigovala na vek (SPSS). Ďalej sme testovali, či aktivita VS počas očakávania korelovala s jej behaviorálnym ekvivalentom ART, a skúmali sme jej vzťah so závažnosťou symptómov CSBD a mierami spotreby pornografie (Spearmanove korelácie) v kombinovanej kohorte. Dôvodom bolo identifikovať skutočné asociácie medzi príznakmi VS a ART/CSBD bez ohľadu na kategorické diagnostické označenie a zvýšiť tak rozptyl skóre, ako aj štatistickú silu. Aktivácia VS pre kontrast 2 sa analyzovala podobne na účely interpretácie. V ďalších sekundárnych regresných analýzach sme skúmali vzťah medzi aktiváciou VS počas očakávania a hlavným sledovaným hodnotením pred fMRI „teším sa na prezeranie erotických obrázkov“ skóre hodnotenia (doplnkové materiály).
Analýzy citlivosti
Pre aktivitu VS a ART sme opakovali skupinové porovnania, aby sme otestovali potenciálne zmätenie podľa demografických, klinických, želania / hodnotenia obrazu a neurokognitívnych premenných. Podrobná metodika, zoznam testovaných premenných a výsledky týchto testov sú uvedené v doplnkových materiáloch (tabuľka S8).
Etika
Postupy štúdie sa uskutočnili v súlade s Helsinskou deklaráciou. Štúdiu schválila regionálna rada pre etické hodnotenie v Štokholme, Švédsko. Všetci účastníci poskytli písomný informovaný súhlas.
výsledky
účastníci
Charakteristiky kohorty sú uvedené v stôl 1. Skupiny zodpovedajúce veku (CSBD: M = 38.7, SD = 11.7, HC: M = 37.6, SD = 8.5) a sexuálna orientácia (jeden sebaidentifikovaný homosexuál v každej skupine). Pacienti s CSBD mali vyšší BMI ako HC (CSBD: M = 25.8, SD = 4.5, HC: M = 23.1, SD = 2.8), aj keď stále v normálnom rozmedzí. HC obsahovali štyroch príležitostných fajčiarov. Neexistovali žiadne skupinové rozdiely v užívaní liekov alebo psychiatrickej komorbidite (tabuľka S1). V porovnaní s HC pacienti s CSBD skórovali výrazne vyššie na škálach hodnotiacich symptómy hypersexuality, sexuálnu kompulzivitu a túžbu (HDSI, HBI, SDI, SCS), úrovne depresie (MADRS), deficity pozornosti (ASRS), symptómy autizmu (RAADS), úzkosť (STAI -S), impulzívnosť a inhibícia správania (BIS-11, BIS), ale nie odpoveď na odmenu (BAS). Pacienti CSBD konzumovali viac pornografie ako HC. Neexistovali žiadne skupinové rozdiely v konzumácii drog a alkoholu alebo v počte sexuálnych stretnutí alebo partnerov (tabuľka S2).
Reakčné časy stimulačného oneskorenia získané z úlohy fMRI
Opakované merania ANCOVA odhalili významný účinok typu štúdie (P = 0.005, F 1, 39 = 9.0) a interakcia medzi jednotlivými skupinami (P = 0.009, F 1, 39 = 7.5). Hlavné účinky veku a skupiny neboli významné, (P = 0.737 a P = 0.867). Následné testy hlavného účinku typu štúdie odhalili, že v kombinovanej skupine účastníci reagovali výrazne rýchlejšie počas erotiky v porovnaní s neerotickými štúdiami (RTE < RTN). spárované t-test porovnávajúci RTE a RTN v každej skupine ukázali, že to tak bolo u pacientov (P < 0.001) a kontroly (P = 0.004). ART (RTE-RTN) bol negatívny v oboch skupinách a významne sa líšil medzi CSDB a HC (P = 0.009, d= 0.84), kde pacienti s CSBD vykazovali väčšiu ΔRT, čo potvrdzuje pozorovanú interakciu medzi jednotlivými skupinami (zobrazené v Obr). Tento rozdiel mohol byť spôsobený mierne nižším RTE a väčšie RTN priemer v CSBD v porovnaní s HC (Obr, stôl 2).
Výsledky neurokognitívnych testov
Kognitívne testy | HC (n = 20) | CSBD (n = 23) | HC vs. CSBD; P |
Úloha oneskorenia sexuálnej stimulácie (fMRI) v ms* | |||
RTE, priemer (SD) | 281 (65) | 270 (46) | 0.544 |
RTN, priemer (SD) | 297 (72) | 314 (68) | 0.434 |
ΔRT, stredná hodnota (SD) | -15 (22) | -43 (42) | 0.009 |
SSRT v ms, priemer (SD) | 285 (30) | 300 (59) | 0.324 |
BART | |||
Adj. čerpadlá, priemer (SD) | 10.1 (5) | 11.1 (4.8) | 0.486 |
č. explózie, priemer (SD) | 13.6 (4.8) | 14.3 (4.4) | 0.664 |
Raven SPM | |||
Priemer (SD) | 2.3 (1.0) | 2.9 (0.8) | 0.041 |
I. stupeň, č | 4 | 1 | 0.042 |
Stupeň II, č | 9 | 6 | |
Stupeň III (priemer), n | 4 | 11 | |
Stupeň IV, n | 1 | 5 | |
Stupeň V, č | 1 | 0 |
Sú zobrazené výsledky získané z kognitívneho testovania. Uvádzajú sa priemery a štandardné odchýlky (SD) každej skupiny. Výsledky skupinových porovnaní (P-hodnoty) sú uvedené. BART: Balloon Analogue Risk Task, SSRT: Stop-Signal Reaction Time (inhibičná/impulzná kontrola), Raven SPM: Ravenovo štandardné progresívne matice (neverbálna inteligencia). Uvádzajú sa aj výsledky úlohy oneskorenia sexuálnej stimulácie vykonanej počas fMRI: RTE: priemerný reakčný čas počas erotických pokusov, RTN: priemerný reakčný čas počas neerotických pokusov. ΔRT = RTE-RTN. *jeden pacient s CSBD nevykonal úlohu fMRI.
ΔRT koreloval negatívne so symptómami hypersexuality a sexuálnou kompulzivitou (HDSI, HBI, SCS) (tabuľka S9) as riadiť a odpoveď na odmenu položky BIS/BAS (tabuľka S14).
Prieskumné testy odhalili, že skupina CSBD vykazovala väčšiu variabilitu RT (štandardnú odchýlku) počas neerotických štúdií (SDN) ako pri erotických skúškach (SDE), čo sa nepozorovalo v HC (doplnkové materiály; tabuľka S3), čo naznačuje, že skupinové rozdiely v ΔRT boli pravdepodobne ovplyvnené tým, že pacienti s CSBD dosahovali horšie (alebo menej konzistentné) výsledky počas neerotických štúdií ako HC, a nie lepšie počas erotiky. skúšok.
Neurokognitívne testovanie
Neexistovali žiadne skupinové rozdiely vo výkone na BART (riskovanie) alebo STOP-IT (SSRT, inhibičná/impulzná kontrola). HC mala lepšie výsledky v teste Raven SPM (neverbálna inteligencia) ako pacienti s CSBD. Pacienti s CSBD však vykazovali priemerný výkon, kým HC nadpriemerný výkon (stôl 2).
Aktivita súvisiaca s úlohou (fMRI)
Priemerné aktivácie súvisiace s úlohou v rámci skupiny počas očakávania sú zobrazené v Obr. Výsledky pre fázu prezerania sú uvedené v doplnkových materiáloch (obrázky S4 – S5). Zodpovedajúce aktivácie zahŕňali oblasti predtým hlásené počas anticipácie a spracovania vizuálnych sexuálnych stimulov, v tomto poradí, vrátane VS, prednej cingulárnej kôry, orbitofrontálnej kôry, ostrovčeka, (pre)motorických, vizuálnych a okcipitotemporálnych oblastí (Georgiadis a kol., 2012; Jauhar a kol., 2021; Oldham a kol., 2018). Na úrovni celého mozgu (prieskumné) neboli po korekcii pozorované žiadne skupinové rozdiely. Nekorigované výsledky nájdete na obrázku S3 a S6.
Aktivácia VS a korelácie so symptómami ΔRT a CSBD
Neexistovali žiadne významné skupinové rozdiely v priemernej aktivácii VS počas anticipácie (alebo fázy sledovania, stôl 3). Avšak aktivita VS počas očakávania korelovala negatívne s ΔRT (r = -0.33, P = 0.031), zatiaľ čo ΔRT nekoreluje s aktiváciou VS počas fázy pozerania (r = 0.18, P = 0.250). Počas očakávania bola jedna vizuálna odľahlá hodnota s nízkou ΔRT a vysokou aktivitou VS (Obr). Korelácie medzi aktivitou ART a VS počas očakávania boli stále sugestívne (P = 0.072) po odstránení tejto odľahlej hodnoty (obrázok S2, tabuľka S10) a smernosť a sila účinku zostala (r = -0.28). Všimnite si, že sa nám nepodarilo identifikovať dôvody, ktoré by odôvodňovali odstránenie odľahlej hodnoty z analýz (žiadne chybné údaje). Spomedzi všetkých účastníkov tento subjekt skóroval najvyššie vo všetkých skóre symptómov CSBD (indikovaných multivariačnými odľahlými analýzami; doplnkové materiály). Ďalej sa použila neparametrická korelácia podľa Spearmana, ktorá je v porovnaní s konvenčnou Pearsonovou koreláciou menej citlivá na odľahlé hodnoty. Všetky vykonané testy teda považujú výsledky vrátane tých odľahlých za spoľahlivé.
Skupinové porovnania v VS priemerná aktivácia
HC (n = 20) | CSBD (n = 22) | HC vs. CSBD; P | Cohenova d | |
VS aktivita (kontrast 1: očakávanie) | 173 (471) | 329 (819) | 0.457 | 0.20 |
VS aktivita (kontrast 2: sledovanie) | 181 (481) | 69 (700) | 0.54 | 0.19 |
Priemer (SD) aktivácie COPE extrahovaný pre VS počas kontrastu 1 (predvídanie) a 2 (fáza sledovania) je uvedený pre každú skupinu. Výsledky (P-hodnoty) a veľkosť účinku (Cohenovo d) skupinových porovnaní (HC vs. CSBD).
Nakoniec aktivácia VS počas očakávania, ale nie aktivácia VS počas fázy sledovania, korelovala s mierami spotreby pornografie (tabuľka S9), ale nie s inými skóre symptómov CSBD.
Túžba, sympatie a iné emocionálne reakcie počas úlohy fMRI
Podrobné výsledky dotazníkov týkajúcich sa experimentu fMRI možno nájsť v doplnkových materiáloch (tabuľka S4–S6). Stručne povedané, pacienti s CSBD sa chceli zapojiť do sexuálnej aktivity viac ako HC a táto túžba sa po experimente v oboch skupinách zvýšila. Hoci neexistovali žiadne skupinové rozdiely, pokiaľ ide o to, ako veľmi sa účastníkom páčili podnety, pacienti s CSBD sa tešili výrazne viac na pozeranie erotických obrázkov ako neerotických obrázkov. Toto nebolo pozorované v HC. U pacientov s CSBD, nie u HC, VS aktivita počas predvídania pozitívne korelovala s „teším sa na erotické obrázky“ hodnotenie (r = 0.61, P = 0.002; Obr). Takéto korelácie s ART boli sugestívne (doplnkové materiály).
Analýzy citlivosti
Výsledky zostali robustné pri kontrole potenciálnych zmätkov (tabuľka S8) s výnimkou, že skupinové rozdiely v ART neboli významné pri kontrole hodnotenia depresie (MDRS). Tento výsledok by sa však mal interpretovať opatrne, pretože depresia súvisí s CSBD, fenotypom záujmu (Ballester-Arnal, Castro-Calvo, Giménez-García, Gil-Juliá a Gil-Llario, 2020; Hyatt a kol., 2020).
Diskusia
V tejto štúdii sme aplikovali novú experimentálnu paradigmu fMRI zameranú na oddelenie procesov súvisiacich s očakávaním od procesov súvisiacich so spracovaním vizuálnych sexuálnych stimulov. Úloha bola použitá na skúmanie behaviorálnych a nervových korelátov CSBD so zameraním na aktivitu VS počas anticipácie. Ďalej sme testovali, ako symptómy CSBD a objektívne miery podstupovania rizika, inhibičnej kontroly a neverbálnej inteligencie súvisia s našimi výsledkami.
Rozdiely v správaní medzi HC a CSBD
V súlade s našou hypotézou pacienti s CSDB vykazovali väčšie rozdiely medzi reakčnými časmi meranými počas erotických a neerotických štúdií (ΔRT) ako HC. Veľkosť efektu bola veľká (d = 0.84). Výsledky zostali robustné pri korekcii potenciálnych mätúcich premenných a naznačujú potenciálne rozdiely v motivačnom úsilí – a prípadne túžbe – prezerať si erotické alebo neerotické obrázky. Zdá sa, že rozdiely sú spôsobené pacientmi s CSBD, ktorí vykazujú pomalšie stredné reakčné časy a väčšiu variabilitu výkonu počas neerotických štúdií, čo naznačuje menšiu motiváciu/túžbu prezerať si neerotické obrázky v porovnaní s HC. Upozorňujeme, že to nevylučuje možnosť vyššej motivácie alebo túžby u pacientov s CSBD sledovať erotické obrázky (indikované nižšou priemernou RTE) v porovnaní s HC, pretože existujú fyzické obmedzenia rýchlosti odozvy motora. Dôležité je, že tieto rozdiely v správaní naznačujú, že procesy zahŕňajúce anticipáciu erotických a neerotických podnetov môžu byť v CSBD zmenené a podporujú myšlienku, že mechanizmy súvisiace s očakávaním odmien podobné tým, ktoré sú pri poruchách užívania látok a behaviorálnych závislostiach, môžu hrať dôležitú úlohu v CSBD. ako už bolo navrhnuté (Chatzittofis a kol., 2016; Gola a kol., 2018; Jokinen a kol., 2017; Kowalewska a kol., 2018; Mechelmans a kol., 2014; Politis a kol., 2013; Schmidt a kol., 2017; Sinke a kol., 2020; Voon a kol., 2014). To bolo ďalej podporené skutočnosťou, že sme nezaznamenali rozdiely v iných kognitívnych úlohách, ktoré merajú riskovanie a kontrolu impulzov, čo je v rozpore s myšlienkou, že v hre sú všeobecné mechanizmy súvisiace s kompulzívnosťou (Norman a kol., 2019; Mar, Townes, Pechlivanoglou, Arnold a Schachar, 2022). Je zaujímavé, že behaviorálna miera ΔRT korelovala negatívne so symptómami hypersexuality a sexuálnou kompulzívnosťou, čo naznačuje, že zmeny správania súvisiace s očakávaním sa zvyšujú spolu so závažnosťou symptómov CSBD.
Sexuálne stimulačné oneskorenie mozgovej aktivity súvisiacej s úlohou
V rámci každej skupiny úloha vyvolala explicitné aktivácie špecifické pre daný región počas fázy očakávania aj sledovania (Obr). Priemerné aktivácie zahŕňali oblasti, ktoré boli predtým hlásené počas predvídania a spracovania vizuálnych sexuálnych stimulov, vrátane aktivácií vo VS, prednom cingulárnom kortexe, orbitofrontálnom kortexe, insule, (pre)motorických, vizuálnych a okcipitotemporálnych oblastiach (Georgiadis a kol., 2012; Jauhar a kol., 2021; Oldham a kol., 2018), ktoré podporujú špecifickosť, platnosť a použiteľnosť úlohy. To bolo ďalej podporené skutočnosťou, že vykonávanie úlohy zvýšilo sexuálnu túžbu, zatiaľ čo túžby po iných hodnotených položkách sa po experimente nezvýšili, čo naznačuje, že úloha bola špecificky zameraná na sexuálnu túžbu.
Aj keď sa u pacientov s HC a CSBD počas fázy očakávania pozorovali jasné regionálne aktivačné rozdiely (Obr), kde v porovnaní s HC pacienti s CSBD vykazovali výraznejšie aktivácie v prefrontálnom kortexe a subkortikálnych oblastiach vrátane VS, nenašli sme významné skupinové rozdiely na úrovni celého mozgu. Upozorňujeme, že analýzy celého mozgu boli prieskumné a na identifikáciu malých účinkov môžu byť potrebné väčšie vzorky. Z týchto zistení by sa teda nemalo usudzovať, že CSBD nie je spojená s funkčnými abnormalitami mozgu počas predvídania, najmä preto, že korelačné analýzy, ako je uvedené nižšie, poukazujú na opak.
Hlavná analýza aktivity VS počas očakávania
Hoci číselné rozdiely boli podľa očakávania (CSBD > HC), veľkosť účinku bola malá a počas očakávania neboli žiadne významné skupinové rozdiely v priemernej aktivácii VS. Aj tu môžu byť potrebné väčšie vzorky na zachytenie rozdielov v oblasti kontroly prípadu pri aktivácii VS. Aktivita VS počas očakávania však negatívne korelovala s ART (stredná korelácia), zatiaľ čo ART nekorelovala s aktiváciou VS počas fázy sledovania. Čím väčšie sú rozdiely v správaní medzi erotickými a neerotickými skúškami, tým väčšia je stredná VS aktivita počas očakávania (všimnite si, že aj tu boli erotické a neerotické skúšky porovnané). Pretože behaviorálna reakcia by mohla byť priamo spojená s aktivitou VS počas očakávania, ale nie prezerania obrázkov, navrhujeme, že rozdielne nervové reakcie súvisiace s očakávaním môžu v skutočnosti vysvetliť abnormality správania pozorované v CSBD. V súlade s touto predstavou sa v porovnaní s HC pacienti s CSBD tešili podstatne viac na pozeranie erotických ako neerotických obrázkov a aktivita VS počas očakávania korelovala s hodnotením toho, ako veľmi sa pacienti tešili na pozeranie erotických obrázkov pred experimentom. .
Stručne povedané, pozorované rozdiely medzi skupinami v správaní a skutočnosť, že aktivita VS počas očakávania súvisiaca s objektívnymi (ΔRT) a sebahodnotenými mierami očakávania, boli v súlade s našou hypotézou, že úlohu zohráva nadmerný stimulačný význam a súvisiace nervové procesy očakávania odmeny. v ČSBD.
Obmedzenia
Po prvé, nemožno vyvodiť závery o kauzalite, pretože táto štúdia bola prierezová. Po druhé, pretože skupinové rozdiely v nervovej aktivite počas predvídania môžu mať malý účinok (tu d = 0.2), alebo potenciálne neexistujúce, môžu byť potrebné väčšie študijné vzorky, aby sa to zistilo. Po tretie, existujú vedecké diskusie o tom, či symptómy CSBD môžu byť výsledkom mechanizmov zvládania kompenzujúcich nepríjemné afektívne stavy (napr. depresia) alebo či stavy depresívnej nálady vyplývajú z úzkosti spôsobeného CSBD. Aj keď môžu prispieť oba mechanizmy, nemožno ich v tejto štúdii oddeliť. Je však dobre známe, že depresia a CSBD spolu vysoko korelujú (Antons a kol., 2021), teda naša študijná kohorta predstavovala ekologicky platnú klinickú vzorku pacientov s CSBD. Po štvrté, frekvencia sexuálnych stretnutí sa medzi skupinami nelíšila. Pacienti s CSBD však vykazovali častejšiu konzumáciu pornografie často pozorovanú v CSBD (Antons a kol., 2021). Okrem toho sme našli koreláciu medzi aktivitou VS počas očakávania a opatreniami na konzumáciu pornografie. Zatiaľ čo predchádzajúca štúdia Markerta a kol. nenašli takéto korelácie u zdravých jedincov, autori uviedli, že takéto asociácie možno pozorovať vo vzorkách so zvýšenou mierou užívania pornografie (Markert a kol., 2021), čo môže vysvetľovať, prečo sa nám tieto vzťahy podarilo zistiť v tejto štúdii. Naše zistenia sú teda v súlade so štúdiami, ktoré naznačujú, že problematická konzumácia pornografie je spojená so zmenenou aktivitou VS počas vizuálnych podnetov predpovedajúcich erotické obrázky (Gola a kol., 2017). Aj keď výsledky sexuálneho správania mohli byť odlišné, ak by niektorí účastníci neboli prijatí počas pandémie COVID-19, je potrebné preskúmať, či sú naše výsledky zovšeobecniteľnejšie na podskupiny CSBD s vysokofrekvenčným používaním pornografie. Najmä identifikácia klinických podskupín nebola cieľom tejto štúdie, ale navrhujeme, aby sa s ňou v budúcom výskume uvažovalo. Nakoniec sme v úlohe fMRI použili nízku a pevnú mieru zlyhania, aby sme maximalizovali anticipačné účinky a zvýšili homogenitu údajov. Aj keď sme poskytli vysvetlenia neočakávaných výsledkov a neexistovali žiadne náznaky, že by účastníci mali podozrenie na vopred určené zlyhania, zostáva neznáme, ako by sa účastníci správali pomocou adaptívnej paradigmy.
záver
Vyvinutá paradigma fMRI prekonáva viaceré obmedzenia predchádzajúcich paradigiem a naše výsledky podporujú jej použiteľnosť v zdravých a klinických kohortách. Naše zistenia naznačujú, že CSBD je spojená so zmenenými behaviorálnymi korelátmi očakávania, ktoré ďalej súvisia s aktivitou VS počas očakávania erotických stimulov. Zistenia podporujú myšlienku, že mechanizmy podobné ako pri látkových a behaviorálnych závislostiach hrajú úlohu v CSBD a naznačujú, že klasifikácia CSBD ako poruchy kontroly impulzov môže byť diskutabilná na základe neurobiologických nálezov.
Zdroje financovania
Túto prácu podporili granty Výskumnej nadácie Karolinska Institutet (2016 a 2017; CA) a Švédska rada pre výskum (Dnr: 2020-01183; JJ, CA).
Príspevok autorov
CA bol hlavným výskumníkom, navrhol štúdiu a vyvinul paradigmu fMRI. CA zozbierala fMRI a údaje o správaní, vykonala analýzy správania a napísala prvý návrh rukopisu. BL vykonal fMRI spracovanie a fMRI analýzy. KJÖ, SA, CD a MI prispeli k dizajnu štúdie a klinickým poradenstvom. BL, KJÖ, JJ, JS a JF poskytli dôležitý intelektuálny vklad a prispeli k písaniu rukopisov. JS získaval a skrínoval pacientov na spôsobilosť a prispieval k zberu údajov. Všetci autori mali úplný prístup ku všetkým údajom v štúdii a prevzali zodpovednosť za integritu údajov a presnosť analýzy údajov. Všetci autori skontrolovali rukopis, poskytli intelektuálny príspevok a schválili zaslanie rukopisu.
Konflikt záujmov
CA je zamestnaná v Quantify Research (poradenská činnosť nesúvisiaca s touto prácou). Autori neuvádzajú žiadne finančné alebo iné vzťahy súvisiace s predmetom tohto článku.
Poďakovanie
Ďakujeme študijným sestrám, lekárskemu a administratívnemu personálu v ANOVA za ich podporu pri zbere údajov a organizácii štúdie, Christofferovi Rahmovi za diskusie počas fázy návrhu štúdie a Christianovi Mannfolkovi za jeho pomoc pri nábore účastníkov HC.
vyhlásenie o dostupnosti úlohy fMRI
Úloha fMRI môže byť sprístupnená na základe primeranej požiadavky.
Doplnkové materiály
Doplňujúce údaje k tomuto článku nájdete online na stránke https://doi.org/10.1556/2006.2022.00035.