Mozog. 2013 Jan 31.
Politis M, Loane C, Wu K, O'Sullivan SS, Woodhead Z, Kiferle L, Lawrence AD, Lees AJ, Piccini P.
Zdroj: Oddelenie vedy mozgu, Katedra medicíny, Hammersmith Hospital, Imperial College London, Londýn W12 0NN, Veľká Británia.
abstraktné
Hypersexualita s kompulzívnym sexuálnym správaním je významným zdrojom morbidity u pacientov s Parkinsonovou chorobou, ktorí dostávajú terapiu nahradzujúcu dopamín. Známe relatívne málo o patofyziológii hypersexuality pri Parkinsonovej chorobe a nie je známe, ako vizuálne sexuálne podnety, podobné zobrazeniam sexuality v hlavných masových médiách, môžu mať vplyv na mozog a správanie u takých citlivých jedincov. skupina pacientov s Parkinsonovou chorobou s hyperpotenciálnosťou 12 s funkčnou zobrazovacou blokádou funkčnej magnetickej rezonancie, ktorá vystavuje účastníkov sexuálnemu, inému odmeňovaniu a neutrálnym vizuálnym podnetom. Predpokladali sme, že vystavenie vizuálnym sexuálnym podnetom by viedlo k zvýšeniu sexuálnej túžby u pacientov s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou, ktorá by zodpovedala zmenám mozgovej aktivity v oblastiach spojených s dopamínergne stimulovanou sexuálnou motiváciou.
Pacienti s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou boli skenovaní dopamínovými liekmi zapnutými a vypnutými a ich výsledky boli porovnávané so skupinou pacientov s 12 Parkinsonovou chorobou bez hypersexuality alebo iných porúch kontroly impulzov. Vystavenie sexuálnym podnetom významne zvýšilo sexuálnu túžbu a hedonické reakcie v skupine s hypersexualitou s Parkinsonovou chorobou v porovnaní s pacientmi s Parkinsonovou chorobou. Tieto zmeny správania zodpovedali významným zmenám signálu v krvi na kyslíku v oblastiach v limbických, paralimbických, temporálnych, okcipitálnych, somatosenzorických a prefrontálnych kôre, ktoré zodpovedajú emocionálnym, kognitívnym, autonómnym, vizuálnym a motivačným procesom.
Funkčné zobrazovacie údaje ukázali, že zvýšená sexuálna túžba pacientov s hypersexualitou korelovala so zvýšenou aktiváciou vo ventrálnom striári a cingulátom a orbitofronálnym kortexom, keďže pacienti s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou boli lieky vypnuté, funkčné zobrazovacie údaje ukázali zníženie aktivácie počas prezentácie sexuálnych podnetov v porovnaní s rest.
Tieto deaktivácie neboli pozorované, keď pacienti boli liečení ON, čo naznačuje, že dopamínové lieky môžu uvoľňovať inhibíciu v lokálnych neurónových okruhoch v mozgovej kôre, ktoré môžu prispieť k nutkému sexuálnemu správaniu.
Zistenia tejto štúdie majú dôsledky na možný vplyv expozície kĺbov prostredníctvom expozície masovým médiám pri zvyšovaní libida, čo môže v tejto skupine zraniteľných pacientov viesť k ničivým sociálnym následkom a príležitostným trestom odňatia slobody.
Stimulácia prostredníctvom vystavenia sexuálnych vizuálnych podnetov u pacientov s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou poskytuje motivačný impulz na hľadanie tohto odmeňovacieho správania prostredníctvom aktivácií a deaktivácií mozgovej kôry.
úvod
Poruchy kontroly impulzov vrátane hypersexuality a kompulzívneho sexuálneho správania sú významným zdrojom morbidity u pacientov s Parkinsonovou chorobou, ktorí dostávajú dopamínovú substitučnú liečbu (Weintraub et al., 2006; Evans et al., 2009; Voon et al., 2009). Hypersexualita s kompulzívnym sexuálnym správaním sa zvyčajne prejavuje nadmernými žiadosťami o pohlavie od manžela alebo partnera, zvýšený pornografický záujem, nutkavá masturbácia, promiskuita s návštevami prostitútok a u niektorých predčasne predisponovaných jednotlivcov, parafílie (napr. Sadizmus, bestialita, transvestizmus; Quinn et al., 1983; Voon et al., 2006). Prevalencia hypersexuality pri Parkinsonovej chorobe bola vo veľkej štúdii u pacientov, ktorí dostávali terapiu dopamínovými agonistami, vyššia ako 3.5%, pričom u mužov je vyššia pravdepodobnosť diagnostikovania hypersexuality ako u žien (Weintraub et al., 2010). Novšia, ale menšia štúdia naznačila mierne vyššiu prevalenciu hypersexuality pri Parkinsonovej chorobe 7% a spojenie s l-DOPA (Hassan et al., 2011). Skoršie štúdie tiež ukázali spojenie medzi l-DOPA a hypersexualita (Ballivet et al., 1973; hnedý et al., 1978; Uitti et al., 1989).
Sexuálny obsah v médiách je čoraz jasnejší a dostupnejší pre širokú verejnosť a pornografia je ľahko dostupná na internete. Tvrdilo sa, že nepretržité vystavenie sexuálnemu materiálu je schopné stimulovať nadmerné sociálne neprijateľné preocupky so sexom u niektorých ústavne zraniteľných jedincov a osôb užívajúcich dopamínergné lieky (Rees et al., 2007). Štúdie na opiciach naznačujú, že synergická interakcia medzi liekmi dopamínu a sexuálnymi podnetmi výrazne zvyšuje nadmernú sexuálnu aktivitu (Pomerantz, 1990). Význam dôkazov, ktoré sú vysoko spojené s odmenou, je v súlade s teóriou stimulov, pretože "chuť" je vyvolaná synergickou interakciou medzi súčasným stavom mezolimbického dopamínového systému a prítomnosťou odmien alebo ich podnetov (Zhang et al., 2009; Berridge, 2012).
PET (Redouté et al., 2000) a funkčné MRI (Arnow et al., 2002; Hamann et al., 2004; Walter et al., 2008) štúdie neurónového spracovania vizuálnych sexuálnych podnetov u zdravých jedincov ukázali, že množstvo oblastí vrátane ventrálneho striatu, hypotalamu, amygdaly, cingulátu a orbitofronálnej kôry sa podieľa na vizuálnom spracovaní sexuálnych podnetov. V nedávnej štúdii s použitím PET a nepriamych meraní uvoľňovania striatálneho dopamínu bolo preukázané, že pacienti s poruchou riadenia impulzovej choroby s Parkinsonovou chorobou mali väčšie uvoľňovanie dopamínového ventrálneho striatu po expozíciách súvisiacich s vizuálnou expozíciou v porovnaní so skupinou pacientov s kontrolnou Parkinsonovou chorobouO'Sullivan et al., 2011). Toto zistenie bolo v súlade s teóriou stimulácie motivácie, ktorá navrhuje, aby kompulzívna snaha o odmeňovanie vyplynula z nadmerného priraďovania motivácie (alebo "chuti") k odmeňovaniu a ich podnetom v dôsledku progresívnych neuroadaptácií v projektoch dopamínu a v súvislosti s ventrálnym striatom motivácie (Berridge et al., 2009).
Experimentálne štúdie ukázali, že dopamínové nervové obvody v oblastiach, ako je ventrálny striatum, hypotalamus, amygdala a mediálna prefrontálna kôra, zohrávajú úlohu v sexuálnej motivácii a sledovaní, najmä v reakcii na sexuálne podnetyPfaus, 2010; Stolzenberg a Numan, 2011). Zistilo sa, že senzibilizácia prostredníctvom dopamínergných liekov zvyšuje úsilie o prirodzené odmeňovanie vrátane sexuálnych stimulov (Fiorino a Phillips, 1999; Nocjar a Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009) v dôsledku nadmerného odmeňovania motivácie k odmeňovaniu. Okrem toho sexuálne správanie a dopamínergné lieky koaktivujú populáciu neurónov v ventrálnom striate, amygdálnej, hypotalamovej a prednej cingulárnej kôre, pričom identifikujú potenciálne miesta, kde môžu liečivá ovplyvňovať sexuálne správanie (Frohmader et al., 2010; Držiak et al., 2010).
V súlade s teóriou motivačnej senzibilizácie by hypersexualita pri Parkinsonovej chorobe mohla byť spojená so zvýšeným spracovaním v oblastiach mozgu spojených s sexuálnou motiváciou a reaktivitou, a tieto akti- vácie by mohli byť potencované dopamínergickými liekmi. V tejto štúdii sme predpokladali, že pacienti s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou by v týchto regiónoch vykazovali aberantnú sexuálnu aktivitu spojenú s sexuálnou motiváciou, ktorá by bola modulovaná dopamínergnými liekmi a bola spojená so zvýšenou sexuálnou motiváciou. Snažili sme sa to prešetriť skúmaním obmeny signálu na úrovni krvného kyslíka (BOLD) s funkčnou MRI (porovnávaním odpovedí v ON liečivom skenovaní s vyšetrením na liečbu OFF) a korelovať zobrazovacie výsledky s behaviorálnymi hodnoteniami sexuálnej motivácie.
Pacienti a metódy
Účastníci a klinické charakteristiky
Bolo študovaných dvadsať štyroch non-dementných pacientov s idiopatickou Parkinsonovou chorobou (Tabuľky 1 a 2). Dvanásť z nich splnilo navrhované operačné diagnostické kritériá pre hypersexualitu (Voon et al., 2006; Doplnková tabuľka 1). U ostatných pacientov s Parkinsonovou chorobou s 12om nebola zaznamenaná hypersexualita alebo iné poruchy kontroly impulzov a slúžila ako kontrolná skupina. Frohmader et al. (2011) ukázali, že účinky dopamínergných liekov na kompulzívne sexuálne správanie na zvieracích modeloch závisia od súbežnej skúsenosti s dopamínergnými drogami a sexuálnymi skúsenosťami. Podobne, hypersexualita vyvolaná liekmi pri Parkinsonovej chorobe sa vyvíja iba v kontexte opakovaného užívania liekov a nevyskytuje sa akútne de novo pacientov (Giladi et al., 2007). Preto sme pacientov s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou porovnali s kontrolnou skupinou pacientov liečených Parkinsonovou chorobou.
Klinické charakteristiky účastníkov
| Klinické charakteristiky | Parkinsonova choroba s hypersexualitou | Pacientov s Parkinsonovou chorobou | P-hodnotu |
|---|---|---|---|
| Počet predmetov | 12 | 12 | |
| Vek (roky ± SD) | 55.2 9.2 ± | 62.3 9.7 ± | 0.077 b |
| sex | 11 M / 1 F | 10 M / 2 F | |
| Dĺžka choroby (roky ± SD) | 9.6 5.2 ± | 10.1 6.4 ± | 0.85b |
| UPDRS OFF motor (časť III) skóre (priemer ± SD)a | 40.2 10.1 ± | 34.9 9.9 ± | 0.21b |
| UPDRS ON motor (časť III) skóre a% zlepšenie (priemer ± SD)a | 23.1 ± 8.2 (43.8 ± 9.7%) | 20.0 ± 5.5 (41.4 ± 11.7%) | 0.29 (0.59)b |
| Mini-mentálna štátna skúška (priemer ± SD) | 29.8 0.4 ± | 28.9 2.2 ± | 0.30c |
| Denná LEDCELKOM (mg ± SD) | 600 327 ± | 778 278 ± | 0.17b |
| Denná LEDL-DOPA (mg ± SD) | 288 326 ± | 646 264 ± | c |
| Denná LEDDA (mg ± SD) | 311 183 ± | 132 143 ± | c |
priemer piatich hodnotení v piatich rôznych dňoch.
b Nezapojené t-test.
c Mann-Whitneyov test.
Pacienti s Parkinsonovou chorobou = pacienti s Parkinsonovou chorobou bez hypersexuality alebo iného impulzívne-kompulzívneho správania; M = mužský; F = žena; SD = štandardná odchýlka; UPDRS = jednotná stupnica hodnotenia Parkinsonovej choroby; LED = ekvivalent levodopy. Dávka sa vypočíta podobne ako predchádzajúca správa (Politis et al., 2010): LED (mg) = (1 × levodopa) + (0.77 × levodopa CR) + (1.43 × levodopa + entakapon) + (1.11 × levodopa CR + entakapon) + (20 × ropinirol) + (20 × pramipexol) + (100 × pramipexol) + (30 × rotigotín) + (10 × bromokriptín) + (8 × apomorfín) + (100 × pergolid) + (67 × kabergolín) vypočítať.
Pacienti s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou
| Predmety | sex | Vek | Typ správania hypersexuality | Ďalšie ICD | Dopaminergická liečba | Denná LEDDA | Denná LEDL-DOPA |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HS1 | M | 46 | Pornografia / opakovaná účasť na sexuálnych fantáziach a naliehaniach | CS | Cabergolin | 280 | 0 |
| HS2 | M | 65 | Pohlavie s ľuďmi, s ktorými by sa zvyčajne nespájal / nevynaložil nadmerný čas na posadnutie sexu alebo do sexuálnej aktivity | pramipexol | 267 | 0 | |
| HS3 | M | 72 | Pohlavie s ľuďmi, s ktorými by sa zvyčajne nespájal | Ropinerol, levodopa | 180 | 700 | |
| HS4 | M | 65 | Prázdne záležitosti / zapojenie do internetovej pornografie | pramipexol | 200 | 0 | |
| HS5 | M | 50 | Pacient odmietol zverejniť | BE, CS | Ropinerol, levodopa | 180 | 800 |
| HS6 | F | 55 | Zvýšená sexuálna aktivita | CS | pramipexol | 200 | 0 |
| HS7 | M | 53 | Pornografie | Pramipexol, levodopa | 240 | 260 | |
| HS8 | M | 53 | Prázdne záležitosti / obsedantné sexuálne myšlienky | PG, BE, CS | ropinerolu | 360 | 0 |
| HS9 | M | 60 | Pacient odmietol zverejniť | BE, CS | Ropinerol, levodopa | 300 | 600 |
| HS10 | M | 41 | Pornografia / časté návštevy prostitútky | DDS | Cabergolín, levodopa | 530 | 500 |
| HS11 | M | 45 | Video pornografia / zapojenie do internetovej pornografie | DDS | Pramipexol, levodopa | 200 | 600 |
| HS12 | M | 57 | Zapojenie sa do internetovej pornografie | DDS, PG, BE | ropinerolu | 800 | 0 |
BE = konzumácia potravy; CS = návykové nakupovanie; DA = agonista dopamínu; DDS = syndróm dysregulácie dopamínu; HS = hypexualita; ICD = porucha riadenia impulzov; PG = patologické hazardné hry.
Klinická skúšobná batéria zahŕňala organizáciu Hoehn a Yahr, motorovú časť (časť III) Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS), Mini-mentálne vyšetrenie štátu a výpočet denného l- ekvivalentná dávka DOPA (LED). Osem pacientov s hypersexualitou s Parkinsonovou chorobou s 12 vykazovalo aspoň jednu ďalšiu poruchu kontroly impulzov (Tabuľky 1 a 2).
Štúdia získala etický súhlas od výboru Hammersmith a Queen Charlotte pre výskum etiky v nemocniciach. Písomný informovaný súhlas získal od všetkých účastníkov v súlade s Helsinskou deklaráciou.
Behaviorálne hodnotenia
Pred a po skenovaní boli účastníci vyzvaní, aby hodnotili svoje libido a sexuálnu túžbu na vizuálnej analógovej stupnici (10 cm), ukotvenej medzi "najnižšou" (0 cm = 0 bodov) a "najčastejšie" (10 cm = 10 body). Obidva stupnice boli hlásené samy o sebe a súviseli s tým, ako sa účastníci cítili len za poslednú hodinu. Jednodielkové váhové mierky sa ukázali byť rovnako spoľahlivé ako dlhšie viacnásobné dotazníky (West a Ussher, 2010). Keďže väčšina pacientov s Parkinsonovou chorobou mala hypersexualita ďalšie poruchy kontroly impulzov, podávali sa podobné samoregulované škály želaní pre hazardné hry, lieky a jedlo.
Funkčné skenovacie postupy zobrazovania pomocou magnetickej rezonancie
Účastníci boli skenovaní v dvoch samostatných ránoch (medzi 11: 00 a 13: 00 h) 7 dní oddelených v cross-over randomized design po preskočení raňajkách a zastavenie lieku najmenej 18 h pred skenovaním. Účastníci boli skontrolovaní v prakticky definovanom lieku vypnutom v jednom skenovaní av ON liekovom stave po podaní perorálnej dávky l-DOPA / benserazid (200/50 mg) dispergovateľný 45 minút pred začiatkom skenovania. Motorický výkon sa hodnotil pomocou motorického skóre UPDRS na začiatku a bezprostredne pred skenovaním, aby sa zabezpečilo, že pacient reagoval na liečbu (definované ako> 25% zlepšenie motorického skóre UPDRS-III). Použitie l-DOPA bola vybraná, pretože všetci pacienti s Parkinsonovou chorobou už predtým užívali, zatiaľ čo nie všetci boli na tom istom agonistovi dopamínu. Okrem toho, l-DOPA môže zvýšiť sexuálnu motiváciu pri Parkinsonovej chorobe a správanie s hypersexualitou sa pozorovalo v kombinácii so súbežným l-DOPA, nielen liečba dopamínovým agonistom (Ballivet et al., 1973; hnedý et al., 1978; Hassan et al., 2011).
Účastníci boli umiestnení do skenera so slúchadlami a polstrovaním okolo hlavy, ramien a ramien, aby sa zabezpečilo čo najmenej priestoru pre pohyb. Pohyby sa monitorovali počas skenovania a v prípade nadmerného pohybu boli skenovanie buď opätovne spustené, alebo boli z analýzy odstránené príslušné objemy (5.2% cyklov sa opätovne spustilo v dôsledku tremorov alebo dyskinéz). Získanie zobrazovania sa uskutočnilo na celotlačovom skeneri 3 T Intera. Údaje z celého mozgu sa získali s objemom 199 T2* gradient-echo echo-planárne zobrazenie vo vzostupnom poradí s automatizovaným postupom podsadzovania vyššieho rádu (hrúbka rezu 3.25 mm, doba opakovania 3000 ms, čas odozvy 30 ms, 90 ° uhol sklonu, zorné pole 190 × 219, matrica 112 × 112). Uhol snímania rezu bol nastavený na hodnotu -30 ° od prednej a zadnej komínovej línie, aby sa znížil výpadok signálu čelného laloku kvôli vzduchovým sínusom, z- korekcia gradientu posunu na kompenzáciu gradientov citlivosti v rovine (Deichmann et al., 2003; Goldstone et al., 2009). Jeden T s vysokým rozlíšením1bol tiež zozbieraný štrukturálny sken s ekvivalentným turbo field echo (čas odozvy 4.6 ms, čas opakovania 9.7 ms, uhol sklonu 8 °, zorné pole 240 mm).
Funkčná paradigma zobrazovania pomocou magnetickej rezonancie
Počas funkčného vyšetrenia MRI bolo v blokovej podobe predstavených päť typov farebných obrazov: (i) dopamínergné lieky; (ii) chutné náznaky potravín; (iii) peňažné a hazardné hry; (iv) sexuálne podnety; a (v) neutrálne pokyny. Prevažná väčšina vizuálnych podnetov súvisiacich s odmeňovaním a neutrálnym výsledkom bola získaná z medzinárodného obrazového systému (Dlho et al., 2008) a boli doplnené o voľne dostupné obrázky získané z webových stránok. Vizuálna sexuálna tága bola definovaná ako zobrazenie intímneho dotyku, vášnivého bozkávania, fyzického flirtovania a provokatívnych obrázkov žien alebo mužov (pohlavie založené: muži videli ženy a ženy sledovali samce), pričom ich telá boli čiastočne oblečené. Neutrálne vizuálne podnety zahŕňali krajiny a prírodné scény, domáce objekty a náhodné vzory. Medzinárodné sexuálne vizuálne podnety s medzinárodným afektívnym obrazovým systémom boli predtým potvrdené a ukázalo sa, že pri predchádzajúcich funkčných MRI / psychofyziologických štúdiách vyvolávajú významné úrovne sexuálneho vzrušenia (Bradley et al., 2001; Conaglen a Evans, 2006; Walter et al., 2008).
Obrázky s podobným rozlíšením boli prezentované v blokoch 14.7 s dvoma prechodmi s trvaním 9 min 56 s. Každý blok obsahoval sedem rôznych snímok z rovnakej kategórie, pričom celkovo bolo šesť blokov každého typu zobrazených v pseudonáhodnom blokovom poradí s randomizovaným poradím obrázkov v každom bloku. Spustenie objednávky bolo vyvážené medzi účastníkmi a návštevami. Každý obrázok bol zobrazený pre 2100 ms a po každom tematickom bloku nasledovala snímka hodnotenia 4000 ms, pričom účastník musel z 1 do 5 hodnotiť, koľko sa im páčilo blok obrázkov, ktoré videli (1 je "Nenávidím to" a 5 je "Miloval som to"). Tieto hodnotenia boli vytvorené hlasom a boli zaznamenané v počítači. Po hodnotiacej šošovke nasledoval interval intervalu 1000 ms fixačného kríža. Obrázky boli prezerané pomocou zrkadla namontovaného nad osemkanálovou RF hlavou, ktorá zobrazovala obrazy z projektora pomocou softvéru IFIS-SA (In Vivo) a softvéru E-Prime (Psychology Software Tools Inc).
Funkčná analýza magnetických rezonančných údajov
Zobrazovacie údaje sa analyzovali pomocou štatistického parametrického mapovania verzie 5 (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, UCL, UK). Prvých päť objemov každého funkčného behu MR bolo vyradených, aby sa umožnili rovnovážné účinky, a všetky funkčné skenovania boli zarovnané k prvému skenovaniu cyklu a potom opäť k priemeru všetkých objemov pre korekciu pohybu a časovania rezov. Všetky skeny zahrnuté v konečnej analýze pozostávali z pohybu <2 mm v každom smere. Údaje o zvyškových artefaktoch sme skúmali pomocou obslužného programu TSDiffAna implementovaného v štatistickom parametrickom mapovaní verzie 5, ktorý vytvára priemerné a variačné obrazy pre každý funkčný zväzok (http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/DataDiagnostics). Artefakt je definovaný ako spoločný výskyt rozptylu hrotu a strednej intenzity poklesu bez korelácie s experimentálnym dizajnom. Nezistili sme žiadne artefakty, ktoré by vyžadovali podrobnejšiu kontrolu. Priemerný funkčný obraz bol zaregistrovaný do T1 štruktúrny obraz. Echo-planárne obrazy sa potom normalizovali na štandardný stereotaktický priestor Montrealského neurologického inštitútu s použitím parametrov zo segmentového T1 štruktúrovaný obraz a vyhladí sa použitím plnej šírky 8 mm na polovičnom gaussovskom filtri.
Analýza prvej úrovne bola vykonaná na úrovni jednotlivých účastníkov, kde boli vytvorené individuálne kontrasty vo všeobecnom lineárnom modeli pre každú podmienku odmeny mínus základnú líniu (neutrálne obrázky) a pre sexu mínus iné odmeny (pohlavie verzus iné odmeny). Všeobecný lineárny model zahŕňal šesť parametrov pohybu a obťažovania, ktoré sa zaoberali pohybovými a inými obtiažnymi artefaktmi vyskytujúcimi sa v troch smeroch prekladu (posunutie) a tri osi otáčania (x, y, z preklad a x, y, z rotácia) pre každú jazdu. Kontrasty záujmu vytvorené v tomto štádiu (napr. Pohlavie verzus neutrál) boli použité v druhej úrovni, skupinové analýzy náhodných účinkov. Štatistický prah P <0.001 nekorigovaný a klastrový rozsah viac ako 10 voxelov (2 × 2 × 2 mm) sa použil na aktiváciu pomocou analýzy celého mozgu s korekciou na viacnásobné porovnanie pomocou rýchlosti falošného objavenia pri P <0.05 (Genovese et al., 2002). Súradnice maximálnej aktivácie voxelu v mozgu boli stanovené na úrovni skupiny pre skenovanie ON a OFF pri pacientoch s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou a bez nej. Taktiež sme vykonali ďalšiu inter-skupinu (Parkinsonova choroba proti Parkinsonovej chorobe s hypersexualitou) a medzistupňovú (OFF versus ON medikáciu) analýzu, aby sme zistili, či boli parametre pohybu väčšie v jednej skupine pacientov alebo skupín pacientov ako ostatné a zistili, že pohyb medzi skupinami a podmienkami (P > 0.1 v obidvoch prípadoch).
Ako regionálny priori hypotéza existovala, ďalšie analýzy druhej úrovne náhodných účinkov (pohlavie verzus neutrálne a pohlavie versus iné odmeny kontrastné v podmienkach medikácie ON a OFF) boli vykonané pre konkrétne oblasti záujmu pomocou MarsBar (Brett et al., 2002) s rovnakým štatistickým prahom (falošná miera objavov pri P <0.05). Tieto oblasti boli orbitofrontálna kôra, predná cingulárna kôra, zadná cingulárna kôra, amygdala, ventrálne striatum a hypotalamus. Modely orbitofrontálnej kôry, prednej cingulárnej kôry, zadnej cingulárnej kôry a amygdaly boli prevzaté z knižnice Automated Anatomic Labeling, ktorá sprevádza MarsBar. Mapy objektov ventrálneho striata a hypotalamu boli skonštruované nakreslením týchto oblastí záujmu do medicínskeho zobrazovacieho softvéru ANALYZE (verzia 8.1, Mayo Foundation). Tieto objektové mapy sa potom použili na maskovanie zvyšku mozgu, čo umožnilo porovnanie v špecifických objemoch (1850 XNUMX mm)3 v každej hemisfére pre ventrálny striatum a 1380 mm3 v každej hemisfére pre hypotalamus). Hodnoty kontrastu jednotlivých účastníkov (napr. Pohlavie verzus neutrál) pre každú oblasť, ktorá je predmetom záujmu pre skenovanie liekov ON aj OFF, boli extrahované na koreláciu s údajmi o správaní.
Štatistická analýza
Štatistické analýzy boli vykonané pomocou programu SPSS (verzia 16, SPSS Inc) pre systém Macintosh. Porovnania v rámci skupín (napr. Parkinsonova choroba s hypersexualitou OFF skenovanie pohlavia verzus neutrál) boli vykonané pomocou párovaných t-testy a porovnanie medzi skupinami (napr. Parkinsonova choroba s hypersexualitou OFF sexuálne verzus neutrálne versus Parkinsonova choroba kontrolná skupina pacientov sexuálne verzus neutrálna) boli vykonané s použitím dvoch vzoriek t-tests. Pre klinickú analýzu a analýzu správania boli homogénnosť variácie a Gaussianita testované pomocou Bartlettových a Kolmogorovov-Smirnovových testov. Parametrické a neparametrické testy boli použité primerane. Korelačný koeficient Pearson r a Spearmanova rho (ρ) (keď sa premenné normálne nerozdeľovali) sa použili na skúmanie vzťahu medzi jednotlivými skóre sexuálnej túžby po vystavení pohlavným vizuálnym znameniam a individuálnej bilaterálnej BOLD oblasti záujmových kontrastných hodnôt pre sexuálny a neutrálny kontrast v ON a off liekových stavoch. Korekcia Bonferroni bola použitá na vyriešenie problému viacerých porovnaní.
výsledky
Klinická a behaviorálna analýza
Pacienti s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou užívali významne viac agonistov dopamínu a významne menej l-DOPA v porovnaní s pacientmi s Parkinsonovou chorobou. Tieto dve skupiny sa štatisticky nelíšili v žiadnej z ďalších klinických charakteristík (vek, pohlavie, trvanie ochorenia, UPDRS časť III OFF, ON a reakcia po l-DOPA, Mini-mentálna štátna skúška, denné LEDCELKOM) (Tabuľky 1 a 2).
Pred skenovaním OFF a ON sa pacienti s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou a pacientmi s Parkinsonovou chorobou nelíšili na skóre sexuálnej túžby (Tabuľka 3). Po vyšetrení OFF a ON, kde boli účastníci vystavení sexuálnym podnetom, pacienti s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou preukázali signifikantný nárast ich sexuálnej túžby v porovnaní s ich hodnotením pred vyšetrením a tiež ukázali významný nárast v porovnaní so sexuálnou túžbou U pacientov s Parkinsonovou chorobou, ktoré zostali relatívne stabilné pred a po skenovaní. Pacienti s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou mali v porovnaní s OFF skenom vyššiu nárast sexuálnej túžby (Tabuľka 3). Parkinsonova choroba s kontrolnou skupinou s hypersexualitou a Parkinsonovou chorobou pred a po kontrolách ON a OFF (údaje neuvedené) nepreukázali žiadne rozdielne rozdiely v skupine potravín, hazardných hier a drog.
Sexuálna túžba pred a po vystavení sexuálnym vizuálnym podnetom
| Pred sexuálnymi vizuálnymi podnetmi | Po sexuálnych vizuálnych stimuloch | P-hodnota | |
|---|---|---|---|
| OFF scan | |||
| Pacienti s PD kontrolou (priemer ± SE) | 1.98 0.59 ± | 2.25 0.45 ± | 0.31a |
| PD HS (priemer ± SE) | 2.67 0.56 ± | 3.70 0.50 ± | a |
| P-hodnota | 0.40b | b | |
| ON skenovanie | |||
| Pacienti s PD kontrolou (priemer ± SE) | 1.32 0.28 ± | 2.12 0.60 ± | 0.18d |
| PD HS (priemer ± SE) | 2.01 0.39 ± | 5.24 0.41 ± | a |
| P-hodnota | 0.15c | b | |
| OFF scan | ON skenovanie | ||
|---|---|---|---|
| Po sexuálnych vizuálnych stimuloch | |||
| Pacienti s PD kontrolou (priemer ± SE) | 0.28 0.26 ± | 0.80 0.52 ± | 0.34d |
| PD HS (priemer ± SE) | 1.04 0.32 ± | 3.23 0.51 ± | a |
| P-hodnota | 0.08b | b | |
spárovaný t-test.
b Nezapojené t-test.
c Mann-Whitneyov test.
d Wilcoxon matched pair tests.
HS = hypersexualita; PD = Parkinsonova choroba.
U pacientov s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou sa výrazne viac prejavili sexuálne vizuálne znaky prezentované počas funkčnej MRI ako pacienti s kontrolnou Parkinsonovou chorobou (kvalita údajov = 85.2%, 3.4 ± 1.2 verzus 2.1 ± 0.6, priemer ± SD; P <0.05, nespárované t-test s Welchovou korekciou), ale nebol žiadny rozdiel v ich hodnotení odmeňovania v súvislosti s drogami, peniazmi a hazardnými hrami alebo s jedlom (P > 0.1 vo všetkých prípadoch, nespárované t-test s Welch korekciou). Neboli nájdené žiadne rozdiely medzi skenovaním ON a OFF.
Oblasť záujmu s funkčnou zobrazovacou analýzou magnetickou rezonanciou
Analýza oblasti záujmu ukázala, že pacienti s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou mali silnejšiu aktivitu (zvýšený signál BOLD) než pacienti s Parkinsonovou chorobou počas expozície sexuálnych a neutrálnych vizuálnych indikácií v liečebných stavoch OFF v nasledujúcich regiónoch: orbitofrontal cortex (left : P <0.001, vpravo: P <0.005), predný cingulárny kortex (vľavo: P <0.005, vpravo: P <0.001), zadná cingulárna kôra (vľavo: P <0.001, vpravo: P <0.001), ľavá amygdala (P <0.05), ventrálne striatum (vľavo: P <0.05, vpravo: P <0.05) a hypotalamus (vľavo: P <0.005, vpravo: P <0.01) (Obr. 1C-H). Pri rovnakom kontraste v stave ON liečby bol pozorovaný podobný súbor regionálnych aktivácií mozgu a neboli žiadne významné rozdiely v aktivácii medzi skenovaním ON a OFF. Keď sme porovnali účinok lieku OFF na ON pri liekovom stave len v skupine pacientov s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou, nezistili sme žiadne rozdiely v aktivácii.
Priebežné, koronálne a sagitálne úseky štatistických parametrických máp, ktoré vykazujú významný nárast signálu BOLD (žlto-červené oblasti) spojené s expozíciou bežných sexuálnych snímok u pacientov s kontrolnou kontrolou 12 Parkinsonovej choroby (A) a u pacientov s Parkinsonovou chorobou s 12 hypersexualita (PD HS) (C-H) počas stavov ON a OFF liekov. Zvýšenie signálu BOLD je znázornené v (A a B) ľavý a pravý stredný temporálny gyrus (MTG) a stredný okcipitálny gyrus (MOG) (x = -48, y = -59, z = 9), (C) ventrálny striatum (VS) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) hypotalamus (x = -5, y = -4, z = -9), (E) predného prefrontálneho kortexu (aPFC), predného cingulárneho kortexu (ACC), hornej parietálnej laloku (SPL) a zadnej cingulárnej kôry (PCC) (x = 8, y = -16, z = 33), (F) ľavý a pravý stredný temporálny gyrus a stredný okcipitálny gyrus a predná prefrontálna kôra (x = -8, y = 56, z = 4) a (G a H) orbitofronálnej kôry (OFC), hornej parietálnej lalok, zadnej cingulárnej kôry a ľavého a pravého stredného temporálneho gyru a stredného okcipitálneho gyrusu (x = -24, y = 48, z = -8). Označuje farebný riadok z-hodnoty.
Analýza záujmových skupín ukázala, že pacienti s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou mali silnejšiu aktivitu počas expozície sexuálnej orientácie v porovnaní s inými zrakovými vizuálnymi podnetmi v liečebných stavoch OFF v nasledujúcich regiónoch: orbitofronálna kôra (vľavo: P <0.001, vpravo: P <0.001), predný cingulárny kortex (vľavo: P <0.001, vpravo: P <0.001), zadná cingulárna kôra (vľavo: P <0.001, vpravo: P <0.001), ventrálne striatum (vľavo: P <0.001, vpravo: P <0.001) a hypotalamus (vľavo: P <0.001, vpravo: P <0.001). Podobné aktivácie sa pozorovali počas stavu liečenia ON a nezistili sa významné rozdiely v aktiváciách medzi skenovaním OFF a ON.
Analýza celkovej mozgovej funkčnej magnetickej rezonancie
Častá mozgová aktivita medzi pacientmi s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou a pacientmi s Parkinsonovou chorobou
Pacienti s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou a pacientmi s Parkinsonovou chorobou preukázali podobný významný nárast signálu BOLD počas expozície voči sexuálnym a neutrálnym vizuálnym narážkam v liečebných stavoch ON aj OFF, bilaterálne v strednej temporálnej gyre a strednej okcipitálnej gyrusovejObr. 1A a B; Doplnkové tabuľky 2A a C, Doplňujúce údajeA a C). Pri rovnakom kontraste v stave OFF sa u pacientov s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou a pacientmi s Parkinsonovou chorobou prejavil podobný signifikantný BOLD signalizujúci pokles bilaterálne v izmóze cingulárneho gyrusu (Brodmannova oblasť (BA) 29 a 30), parahipokampálneho gyrusu a cuneusu (BA 17 ) (Obr. 2A a B; Doplnkové tabuľky 2B a D, Doplňujúce údajeB a D).
Priečna a koronálna časť štatistických parametrických máp s významným poklesom signálu BOLD (tmavé a svetlo modré oblasti) súvisiace s expozíciou bežných sexuálnych snímok u pacientov s kontrolnou kontrolou 12 Parkinsonovej choroby (PD) (A a B) a u pacientov s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou (HS) s 12 (C a D) v stave vypnutia lieku. Zníženie signálu BOLD je zobrazené v (A a B) ľavý a pravý parahipokampálny gyrus (PHG), ismus cingulárny gyrus (ICG) a cuneus (x = -9, y = -47, z = 2), (C) ľavý a pravý parahipokampálny gyrus, cuneus, izmus cingulárneho gyru, ostrovčeka a pravého klaustra (x = -42, y = 14, z = 8) a (D) ľavý a pravý parahipokampálny gyrus (x = 22, y = 38, z = -14). V skupine pacientov s 12 s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou sa v ON liečivom stave nezaznamenáva žiadny pokles BOLD. Označuje farebný riadok z-hodnoty.
Mozgová aktivita špecifická pre pacientov s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou
Analýza celých mozgov potvrdila výsledky záujmových skupín a ukázala ďalší významný nárast signálu BOLD v skupine pacientov s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou v porovnaní s pacientmi s kontrolnou Parkinsonovou chorobou počas expozície sexuálnych a neutrálnych vizuálnych indikácií v liečebných stavoch OFF a ON v (BA 10) a hornej parietálnej lalok (BA 5 a 7) a pravostrannú aktiváciu v dolnej parietálnej laloku (BA 40) (Obr. 1C-H; Doplnkové tabuľky 2A a C, Doplňujúce údajeA a C). Pre ten istý kontrast v stave OFF sa u pacientov s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou v porovnaní s pacientmi s Parkinsonovou chorobou prejavil signifikantný pokles BOLD signálu bilaterálne v oblasti insulácie a pravého klaustra (Obr. 2C a D; Doplnkové tabuľky 2B a D, Doplňujúce údajeB a D). Nevyskytli sa žiadne odlišné nárasty signálu BOLD počas expozície voči sexuálnym a neutrálnym vizuálnym znameniam u pacientov s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou medzi režimami OFF a ON medikácie.
Analýza celých mozgov potvrdila aj oblasť záujmu, ktorá sa prejavila u pacientov s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou pri porovnávaní vizuálnych podnetov voči sexuálnym a iným výnosom a ukázala ďalšie významné zvýšenie nárastu signálu BOLD v stave OFF a ON pri bilaterálnych dorsolaterálnych prefrontálnych kortexoch (BA 9) a pravostrannú aktiváciu v prednej prefrontálnej kôre (BA 10) a parahipokampálnom gyre.
Účinok l-DOPA medikácie v mozgovej aktivite u pacientov s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou
V skupine pacientov s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou v ON liečivom stave sa zníženia pozorované v stave OFF a v stave OFF a ON u pacientov s Parkinsonovou chorobou (redukovaný signál BOLD počas expozície sexuálnych a neutrálnych vizuálnych podnetov v istom cingulárny gyrus, parahipokampálny gyrus, cuneus, ostrovček a klaustrón) (Doplnkové tabuľky 2B a D, Doplňujúce údajeB a D).
Mozogová aktivita súvisí s inými vizuálnymi podnetmi u pacientov s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou
Medzi pacientmi s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou a pacientmi s Parkinsonovou chorobou sme nezistili žiadne významné rozdiely v skupine pacientov s Parkinsonovou chorobou v žiadnom inom režime odmeny mínus východiskový stav (neutrálne obrázky) (napr. Dopaminergné lieky v porovnaní s neutrálnou hodnotou) pri skenovaní ON a OFF.
korelácia
V skupine pacientov s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou sa sexuálna túžba po vystavení sexuálnym vizuálnym príznakom korelovala v režime vypnutého lieku s kontrastom aktivity (pohlavie versus neutrál) v zadnej cingulárnej kôre (r = 0.78, P <0.01) a ventrálne striatum (r = 0.80, P <0.01) (Obr. 3A a B) a v ON liečivom stave s aktivitou v prednej cingulárnej kôre (r = 0.87, P <0.001) a mediálna orbitofrontálna kôra (r = 0.65, P <0.05) (Obr. 3C a D). Neboli nájdené žiadne korelácie u pacientov s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou medzi "milujúcimi" sexuálnymi podnetmi a aktivitou mozgu počas expozície sexuálnym a neutrálnym vizuálnym narážkam v ON a OFF liečebných stavoch. Neboli zistené žiadne korelácie medzi hodnotami túžby a kontrastnými aktivitami v kontrolnej skupine Parkinsonovej choroby v liečebných štátoch ON aj OFF (P > 0.1 vo všetkých prípadoch).
U pacientov s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou koreluje sexuálna túžba po expozícii sexuálnej snímky so zvýšením aktivácie v (A) zadnej cingulárnej kôry a (B) ventrálny striatum v režime vypnutého lieku a s nárastom aktivácie v (C) prednej cingulárnej kôry a (B) a mediálnou orbitofrontálnou kôrou počas ON liečivého stavu.
Diskusia
Hypersexualita je pomerne častým nežiaducim účinkom dopamínergnej liečby pri Parkinsonovej chorobe, čo môže príležitostne viesť k zničujúcim sociálnym dôsledkom vrátane rozvodu, rušenia reputácie a dokonca zatknutia. Naša štúdia sa zamerala na preskúmanie mechanizmov, ktoré podporujú hypersexualitu spojenú s dopamínergnými liekmi u pacientov s Parkinsonovou chorobou. Použili sme behaviorálne hodnotenie sexuálnej motivácie a použili sme funkčné MRI paradigma so spoločnými zobrazeniami sexuality (podobné tým, ktoré navrhli masmédiá) ako vizuálne podnety a potvrdili sme, že vystavenie takýmto podnetom bolo dostatočné na zvýšenie sexuálnej túžby pacientov s Parkinsonova choroba s hypersexualitou aktiváciou oblastí mozgu spojených so sexuálnou motiváciou (pozri Tabuľka 4 pre zhrnutie výsledkov).
Zhrnutie výsledkov, ktoré ukazujú rozdiely a spoločné črty regionálneho nárastu a nárastu signálu BOLD u pacientov s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou a bez nej v ON a OFF liekoch
| Parkinsonova choroba s hypersexualitou | Pacientov s Parkinsonovou chorobou | |||
|---|---|---|---|---|
| OFF a ON sa zvyšuje | VYP znižuje | ON znižuje | OFF a ON sa zvyšuje | OFF a ON sa znižuje |
| Stredný časový gyrus | Istmus cievnatého gyrusu | Stredný časový gyrus | Istmus cievnatého gyrusu | |
| Stredný okcipitálny gyrus | Parahipokampálny gyrus | Stredný okcipitálny gyrus | Parahipokampálny gyrus | |
| cuneus | cuneus | |||
| Ventrálny striatum | claustrum | |||
| amygdala | Insula | |||
| hypotalamus | ||||
| Predné cingulárne kôry | ||||
| Zadná cingulárna kôra | ||||
| Orbitofronálna kôra | ||||
| Predná prefrontálna kôra | ||||
| Vynikajúca parietálna lalok | ||||
| Inferiorná parietálna lalok | ||||
V zhode s funkčnými zobrazovacími štúdiami vizuálnej sexuálnej stimulácie u zdravých jedincov (Redouté et al., 2000; Arnow et al., 2002; Walter et al., 2008), vystavenie vizuálnym sexuálnym znameniam aktivovaným parietovo-časovo-okcipitálnym zrakovým oblastiam spracovania, ako je stredný okcipitálny gyrus a stredný temporálny gyrus v skupinách pacientov s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou a pacientmi s Parkinsonovou chorobou. U pacientov s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou vykazovala expozícia sexuálnym vizuálnym narušeniam v liečivých podmienkach ON aj OFF vyššiu aktiváciu v orbitofronálnej kôre, prednej cingulárnej kôre, zadnej cingulárnej kôre, ventrálnom striate, prednej prefrontálnej kôre, hornej parietálnej laloku, amygade a hypotalamu v porovnaní s pacientmi s Parkinsonovou chorobou. Pacienti s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou vykazovali signifikantne zvýšenú sexuálnu túžbu a obľúbenosť sexuálneho obsahu po vystavení sexuálnym podnetom. Ich sexuálna túžba sa zvýšila viac, keď boli v pokoji l-DOPA v porovnaní s vypnutými liekmi po expozícii sexuálneho obsahu. Kľúčová úloha prednej cingulárnej kôry, zadnej cingulárnej kôry, ventrálneho striatu a orbitofronálnej kôry v sexuálnej motivácii bola podčiarknutá skutočnosťou, že zvýšená aktivácia v týchto oblastiach koreluje so zvýšenou sexuálnou túžbou. Neboli však zistené žiadne korelácie medzi regionálnou mozgovou aktivitou a skóre "liking".
Štúdie na zvieratách preukázali, že dopamín je zapojený do sexuálnej motivácie a nutkania vyvolanej sexuálnymi podnetmi v oblastiach vrátane ventrálneho striatu, hypotalamu, mediálneho prefrontálneho kortexu, amygdaly a prednej cingulárnej kôry a že senzibilizačný režim dopaminergných liekov môže viesť k prehnanému sexuálnemu zásahu a predácie (Fiorino a Phillips, 1999; Nocjar a Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009; Pfaus, 2010; Stolzenberg a Numan, 2011). Súčasné skúsenosti s dopamínergnými liekmi a sexuálnou aktivitou sú potrebné pre vývoj kompulzívneho sexuálneho správania (Frohmader et al., 2011), ktoré odrážajú oneskorený nástup hypersexuality pri Parkinsonovej chorobe po liečbe dopamínergnými liekmi (Giladi et al., 2007). Okrem toho nedávna práca ukázala, že drogy zneužívania môžu aktivovať rovnaké neuronálne systémy ako sexuálna odmena, pričom prekrývanie sa vyskytuje v oblastiach vrátane hypotalamu a prednej cingulárnej kôry (Frohmader et al., 2010). Naše zistenia spolu s predchádzajúcou prácou na zvieratách podporujú teóriu stimulácie motivácie ako rámec pre pochopenie mechanizmov hypersexuality vyvolanej dopamínergnými liekmi pri Parkinsonovej chorobe. Teória stimulačnej motivácie hovorí o tom, že dopamín motivuje k odmeňovaniu tým, že pripisuje podnetné podnety stimulom súvisiacim s odmeňovaním (napríklad sexuálne vizuálne podnety), spúšťaním sexuálneho hľadania ("wanting") a v prípade hypersexuality môžu byť pripisované pohlavné znamenia s patologickou motiváciou (Berridge et al., 2009). Teória stimulačnej stimulácie ďalej hovorí, že "chcenie" odmien, ktoré sú sprostredkované neurocirkularitou súvisiacou s dopamínovým ventrálnym striatom, môže časom rásť nezávisle od odmeny "liking", keď sa človek vyvíja kompulzívne odmeňovanieBerridge et al., 2009) a je tu pozoruhodné, že dopamín zvýšil sexuálnu túžbu ("chcúc"), vyvolanú kĺbom, ale nehodnotil "obľúbenosť" sexuálnych obrazov u pacientov s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou.
Keďže väčšina (8 z 12) pacientov s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou mala aspoň jednu ďalšiu poruchu riadenia impulzov (napr. Patologické hry, nadmerné stravovanie atď.), Chceli sme otestovať, či zmeny v správaní a aktivácia mozgu po odmenení exaktná expozícia bola špecifická pre pohlavie alebo rozšírená na iné odmeny. Samotné hlásené túžby a záujmy týkajúce sa hazardných hier, liekov a jedál neboli rozdielne v skupinách pacientov s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou a pacientmi s Parkinsonovou chorobou pred a po skenovaní ON a OFF. Podobne sme nezistili žiadne rozdiely medzi pacientmi s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou a pacientmi s Parkinsonovou chorobou v neurálnej odpovedi na iné obohacujúce vizuálne signály vo funkčnej analýze MRI, čo naznačuje, že naše zobrazovacie výsledky boli tiež špecifické pre hypersexualitu. Chceli sme však tiež preskúmať špecifickú mozgovú aktivitu súvisiacu s sexuálnymi vizuálnymi náznakmi v porovnaní s inými odmenami. Tieto zistenia odhalili silnú aktiváciu v ON a OFF štúdiách v orbitofrontálnom kôre, v prednej cingulárnej kôre, v zadnej cingulárnej kôre, v ventrálnom striate, v prednej prefrontálnej kôre, v dorzolaterálnej prefrontálnej kôre, v parahipokampálnom gyre a v hypotalamus, čo potvrdzuje špecifický význam týchto regiónov sexuálnu motiváciu a túžbu, aspoň v kontexte hypersexuality.
Toto selektívne zlepšenie sexuálnych podnetov je pozoruhodné. Práca na zvieracích modeloch Berridge a kolegovia (Mahler a Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio a Berridge, 2012) ukázalo, že stimulácia opiátových obvodov v amygade a striate sa môže zamerať na "cue-triggered" chcúca "veľmi úzko" v víťazovi - všetci. V takýchto podmienkach sa jediná obľúbená odmena za odmenu stáva veľmi silným "motivačným magnetom", ktorý ťahá všetku príťažlivosť na seba, na úkor iných odmien, dokonca aj na zvieratách, ktoré boli tiež priťahované týmito inými odmenami (Mahler a Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio a Berridge, 2012). Podobne boli podnety sexuálnej odmeny spojené so zvýšenou aktivitou amygdaly v porovnaní s inými odmeňovacími znameniami u jedincov s hypersexualitou a mohli byť selektívne zacielené so zvýšenou motiváciou v "víťazovi - všetkom", a to aj u tých jedincov s komorbidnými poruchy riadenia impulzov.
Zvýšená aktivácia vo ventrálnom striári môže súvisieť so zvýšeným uvoľňovaním dopamínu v ventrálnom striári (Schott et al., 2008) v súlade s údajmi z PET (O'Sullivan et al., 2011) a predchádzajúce štúdie ukazujúce zvýšené uvoľňovanie dopamínu v súvislosti s sexuálnymi podráždeniami v ventrálnom striatúch senzibilizovaných zvierat (Fiorino a Phillips, 1999). Známe sú poškodenia hypotalamu a amygády, ktoré ovplyvňujú sexuálnu motiváciu u mužských a ženských hlodavcov a aktivácia hypotalamu a amygdaly sleduje sexuálne vzrušenie vo funkčných štúdiách MRI (Hamann et al., 2004). Ukázalo sa, že hypotalamus zohráva ústrednú úlohu v sexuálnom správaní a verí, že je zapojený do autonómnej zložky sexuálneho vzrušenia (Allen et al., 1989; Kupfermann et al., 1991; Meisel a Sachs, 1994; Georgiadis et al., 2010).
Predná cingulárna kôra je ďalšia paralimbická oblasť spojená s oblasťami predného mozgu a kontrolujúcu množstvo autonómnych a neuroendokrinných funkcií (Stoléru et al., 1999). Predchádzajúce štúdie spájali aktiváciu prednej cingulárnej kôry so stupňom tumescencie penisu (Redouté et al., 2000) as motivačnou zložkou sexuálneho vzrušenia a túžby (Redouté et al., 2000; Arnow et al., 2002; Karama et al., 2002; Walter et al., 2008). Parietálne oblasti a zadné cingulárne kôry boli taktiež spájané so špecifikáciou príznakov v odmeňovaní (Garavani et al., 2000). Orbitofronálna kôra bola prepojená s explicitným hodnotením očakávaného potešenia a túžby a je pravdepodobné, že má úlohu sprostredkovať subjektívnu odmenu (Kringelbach, 2005). Ďalej sa predpokladá, že aktivácia orbitofronálnej kôry a prefrontálneho kortexu je spojená s príjemným telesným pocitom, ktorý je vnútorne reprezentovaný počas sexuálneho vzrušenia (Stoléru et al., 2003). Zistili sme, že hodnotená sexuálna túžba korelovala s aktivitou v kortikálnych oblastiach (vrátane prednej cingulárnej kôry a orbitofronálnej kôry) okrem ventrálneho striatum, čo môže byť v súlade s predstavou, že stimulačná príťažlivosť "chcú" nie je priamo prežívaná vo vedomí vedomia a že explicitné, vedomé "chcenie" si vyžaduje dodatočné kortikálne spracovanie výstupov ventrálneho striatu (Berridge a Robinson, 1995).
V našej štúdii nebola zvýšená aktivita mozgu po vystavení sexuálnym podnetom ovplyvnená podávaním l-DOPA, ako to naznačuje podobný signál BOLD, zvyšuje skenovanie liekov ON a OFF. Avšak, absencia akútnej l-DOPA účinok nevylučuje účinok synergickej interakcie mezolimbického dopamínového stavu a prítomnosti sexuálnych podnetov pri stimulácii zvýšenej "chuti" na sexuálnu odmenu u skupiny pacientov s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou (Berridge, 2012; OEI et al., 2012). Pacienti s Parkinsonovou chorobou s hypersexualitou, dokonca aj v stave OFF, nie sú úplne bez liekov a sú pravdepodobne senzibilizovaní av štúdiách na zvieratách, aj keď akútne amfetamínové a senzibilizačné účinky môžu byť aditívne (Tindell et al., 2005), senzibilizácia spôsobená predchádzajúcim podaním amfetamínu spôsobuje odmenu, ktorá spúšťa nadmerné sledovanie ich súvisiacej odmeny, dokonca aj keď sú testované senzibilizované potkany v bezdrogovom stave (Wyvell a Berridge, 2001).
Zaujímavé je, že u skupiny pacientov s Parkinsonovou chorobou s akútnou hypersexualitou l-DOPA provokácia, poklesy pozorované pri vypnutom lieku a vo vypnutom a zapnutom stave u pacientov s Parkinsonovou chorobou (znížený signál BOLD počas expozície sexuálnych a neutrálnych vizuálnych podnetov v izmute gyrus cingulate gyrus, parahippocampal gyrus, cuneus, island a claustrum) boli vylúčené (pre podobný účinok dopamínergnej námahy pri závislosti na kokaíne, viď Volkow et al., 2010). Tieto výsledky naznačujú, že dopamínové lieky môžu eliminovať deaktiváciu oblastí mozgu, ktoré môžu súvisieť s plastovými zmenami v snahe zabrániť stimulácii hypersexuality. Hoci je ťažké premeniť excitáciu alebo inhibíciu neurónovej streľby na zvýšenie alebo zníženie signálu BOLD v aktivovaných voxeloch (Georgopoulos et al., 1982; Batin et al., 1984), dopamínové lieky môžu uvoľňovať túto inhibíciu prostredníctvom aktivity inhibičných interneurónov pôsobiacich v lokálnych neuronálnych okruhoch v mozgovej kôre. Uvoľňovanie neurónovej inhibície v izmute gyrus cingulát, parahipokampálny gyrus, cuneus, ostrovček a klaustrum, keď sú pacienti na svojich dopamínergných liečivách, môže byť spojená so súbežnými zmenami správania, pretože v tejto štúdii bolo spojené zvýšenie skóre sexuálnej túžby. Táto teória je podporená úplným zastavením hypersexuality po ukončení liečby agonistami receptorov dopamínového receptora (Mamikonyan et al., 2008; Munhoz et al., 2009).
Inhibícia deaktivácie insulácie prostredníctvom liečiv dopamínom by mohla viesť k prejavu patologického sexuálneho správania, pretože táto paralimbická oblasť vytvára spojenie s regiónmi, ktoré sa podieľajú na autonómnej regulácii (Oppenheimer et al., 1992), sa týka vysoko spracovaných senzorických informácií s motivačnými stavmi (Stoléru et al., 1999) a v kombinácii so sekundárnym somatosenzorickým kortexom sa uvádza, že sa podieľajú na vnímaní nutkania vyjadriť zjavné sexuálne správanie (Mouras et al., 2003). Klírens sa tiež ukázal byť zapojený do emocionálnych a motivačných odpovedí u zvierat (Hamamura et al., 1997) a ľudí (Reiman et al., 1989) a je pravdepodobne spojená so sexuálnou motiváciou (Rees et al., 2007). Deaktivácia v parahipokampálnych oblastiach bola zaznamenaná po prezentácii sexuálne explicitných videoklipov; avšak potenciálna úloha týchto deaktivácií nie je dobre pochopená (Redouté et al., 2000).
Na záver je to prvá štúdia zameraná na preskúmanie mechanizmov, ktoré podporujú hypersexualitu pri Parkinsonovej chorobe, a zistenia poskytujú podporu účtovaniu založenému na prehnanej motivácii založenej na stimulačnom motivovaní. Ďalej naše zistenia majú niektoré dôsledky, pokiaľ ide o potenciál expozície príznakov prostredníctvom prístupu k masovým médiám na ovplyvnenie patologického sexuálneho správania pri Parkinsonovej chorobe. Stimulácia spoločnými erotickými podnetmi jednotlivcov, ktorí sú náchylní k hypersexualite, je schopná poskytnúť motivačný impulz na hľadanie sexuálnej odmeny prostredníctvom zvýšenej a zníženej aktivácie mozgovej kôry, čo by mohlo potenciálne viesť k sociálnym a psychologicky škodlivým následkom. Uplatňovanie obmedzení typu a množstva expozície erotickým vizuálnym podnetom by preto mohlo obmedziť nástup abnormálneho nadmerného alebo deviantného sexuálneho správania u zraniteľných skupín obyvateľstva, ako sú osoby, ktoré dostávajú dopamínergné lieky.
Financovanie
Táto práca bola podporená financovaním z Parkinsonovej UK (J-0704).
Doplnkový materiál
Doplnkový materiál je k dispozícii na adrese Mozog on-line.
;
