Normálny hladina testosterónu, ale vyššie hladiny luteinizačného hormónu v plazme u mužov s hypersexuálnou poruchou (2020)

úvod

Hypersexuálna porucha (HD) je koncipovaná ako neparafilická porucha sexuálnej túžby s kombinovanými aspektmi dysregulácie sexuálnej túžby, sexuálnej závislosti, impulzivity a kompulzivity.1 HD bol pôvodne navrhovaný ako diagnóza, ale nebol zahrnutý do Diagnostického a štatistického manuálu duševných porúch 5, najmä kvôli obavám z platnosti diagnózy.2 Nasledujúce štúdie podporili vysokú spoľahlivosť a platnosť navrhovaných kritérií3 a kritika bola oslovená.4 Ďalším dôkazom o dôležitosti klinickej diagnózy sú negatívne následky na zdravie so strachom a poruchou funkcie pre jednotlivca,1,5 a v súčasnosti je kompulzívna porucha sexuálneho správania zahrnutá do medzinárodnej klasifikácie chorôb-11 v skupine porúch kontroly impulzov.6

Regulácia sexuálneho správania je veľmi komplexná vrátane neuroendokrinných systémov, limbického systému a inhibičných účinkov na frontálne laloky.7,8 Testosterón sa podieľa na sexuálnom správaní, ale explicitný vzťah je komplexný a navrhujú sa rôzne modely na vysvetlenie účinkov testosterónu vrátane kognície, emócií, autonómnych reakcií a motivácie.9 Nízka hladina testosterónu vo všeobecnosti súvisí s poklesom mnohých sexuálnych funkcií tela a má obojsmerný vzťah so sexuálnym správaním, ktoré môže zase meniť hladinu pohlavných hormónov.9,10 Väčšina štúdií týkajúcich sa testosterónu a hypersexuality sa vykonala na sexuálnych páchateľoch vo forenznom prostredí a uvedené vyššie hladiny testosterónu môžu súvisieť skôr s antisociálnymi vlastnosťami a agresiou než s hypersexualitou.11 Napriek nedostatku vedomostí o činnosti pohlavných žliaz na hypersexualitu je už viac ako 30 rokov bežnou praxou používať antiandrogénnu terapiu na zameranie hypersexuálnych symptómov u parafilných pacientov a sexuálnych delikventov.11,12 Je preto dôležité objasniť vzťah medzi hypersexualitou a androgénnou aktivitou, najmä pokiaľ ide o testosterón v prostredí bez zločinu.

Pokiaľ je nám známe, doposiaľ neexistujú žiadne štúdie o vplyve gonád na HD. Cieľom tejto štúdie bolo vyhodnotiť hladiny testosterónu a luteinizačného hormónu (LH) u mužov s HD v porovnaní s kontrolnou skupinou zdravých mužov zodpovedajúcich veku. Sekundárnym cieľom bolo skúmať asociácie epigenetického profilu hypofýzy nadobličiek hypotalamu (HPA) a hypotalamu-hypofýzy-gonády (HPG) - spojené miesta CpG spojené s hladinami testosterónu a LH.

materiál a metódy

Etika

Protokoly štúdie boli schválené regionálnou radou pre etické hodnotenie v Štokholme (Dnr: 2013 / 1335-31 / 2) a účastníci dali písomný informovaný súhlas so štúdiou.

Študijná populácia

Pacienti

Do Centra andrologického a sexuálneho lekárstva bolo prijatých 67 mužských pacientov s HD prostredníctvom reklamy v médiách a odporúčaní do centra. Pacienti hľadali lekársku a / alebo psychoterapeutickú liečbu, ktorá bola poskytnutá po vyšetrení. Populácia štúdie bola predtým podrobne opísaná.13 Kritériá zaradenia boli diagnóza HD, dostupné kontaktné informácie a vek 18 rokov alebo starší. Diagnóza bola stanovená pomocou Diagnostického a štatistického manuálu duševných porúch - 5 - navrhovaných kritérií pre HD a účastníci potrebovali zahrnúť 4 z 5 kritérií.4

Skupina pacientov používala hlavne pornografiu (54 pacientov), ​​masturbáciu (49 pacientov), ​​sex so súhlasom dospelých (26 pacientov) a cybersex (27 pacientov). Najbežnejšou kombináciou bola masturbácia a pornografia (49 pacientov), ​​čo znamená, že každý, kto používa masturbáciu, používal aj pornografiu. Navyše 29 pacientov malo 3 alebo viac rôznych sexuálnych prejavov.

Diagnózu HD a inú psychiatrickú diagnostiku stanovil vyškolený psychiater a psychológ pomocou Mini International Neuropsychiatric Interview.14 Vylúčení boli pacienti so súčasným psychotickým ochorením, súčasným zneužívaním alkoholu alebo drog, inými psychiatrickými poruchami, ktoré by si vyžadovali okamžitú liečbu, ako je veľká depresia s vysokým rizikom samovraždy, a vážne fyzické choroby, ako je závažné ochorenie pečene alebo obličiek.

Zdraví dobrovoľníci

Pomocou databázy Karolinska Trial Alliance (KTA) bolo prijatých 39 zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia. Karolinska skúšobná aliancia je podpornou jednotkou, ktorú založili Krajská rada v Štokholme a Karolinská inštitút a ktorá slúži ako klinické výskumné centrum vo Fakultnej nemocnici v Karolíne na uľahčenie klinických štúdií. Boli zahrnutí dobrovoľníci, ak mali nasledujúce: žiadne závažné fyzické ochorenie, žiadne predchádzajúce alebo pokračujúce psychické ochorenie, žiadny relatívny stupeň prvého stupňa so schizofréniou, bipolárnou poruchou alebo dokončenou samovraždou a žiadne predchádzajúce vystavenie vážnym traumám (prírodné katastrofy alebo útoky). Zdraví dobrovoľníci sa hodnotili rovnakými psychometrickými nástrojmi ako hypersexuálni muži. Vylúčení boli aj jedinci s pozitívnym nálezom na pedofilnú poruchu.

Z celkového počtu 40 zdravých dobrovoľníkov bol jeden vylúčený z dôvodu lekárskeho ochorenia, ktoré bolo zrejmé z laboratórnych výsledkov. Bolo vynaložené úsilie na porovnávanie vekových skupín zdravých dobrovoľníkov s pacientmi s HD a bola vykonaná porovnávacia doba odberu krvi buď na jar alebo na jeseň, aby sa minimalizovali sezónne výkyvy.

Hodnotenie

Všetci účastníci štúdie boli vyšetrovaní pomocou týchto štruktúrovaných nástrojov:

Mini-medzinárodný neuropsychiatrický rozhovor (MINI 6.0) je overený štruktúrovaný diagnostický klinický rozhovor na hodnotenie psychopatológie pozdĺž osi I.14

Zoznam skríningu hypersexuálnych porúch (HDSI) 7 položiek dodržiavalo kritériá (kritériá 5A a 2B) HD. Celkové skóre sa pohybovalo od 0 do 28 s minimálnym skóre 3 potrebným pre 4 z 5 A-kritérií a 3 alebo 4 bodmi pre minimálne 1 B kritérium, preto je pre diagnózu HD potrebné minimálne celkové skóre 15.3

Sexuálna kompulzívna váha (SCS) obsahuje 10 položiek týkajúcich sa sexuálneho kompulzívneho správania, sexuálnych zaujatí a sexuálne rušivých myšlienok v štvorbodovej stupnici. Bol vyvinutý na hodnotenie vysoko rizikového sexuálneho správania. Celkové skóre sa pohybovalo v rozmedzí od 4 do 10, skóre nižšie ako 40 naznačuje žiadnu sexuálnu nutkavosť, 18–18 znamená miernu sexuálnu nutkavosť, 23–24 znamená miernu a väčšiu alebo rovnú 29 označuje vysokú úroveň sexuálnej nutkavosti.15

Hypersexuálna porucha: aktuálna hodnotiaca stupnica (HD: CAS) hodnotenie príznakov za posledné 2 týždne pred klinickou návštevou. HD: CAS obsahuje 7 otázok, z ktorých prvá (A1) sa pýta na druh a počet hlásených sexuálnych prejavov. Nasledujúcich 6 otázok (A2 – A7) kvantifikuje tieto príznaky počas posledného dvojtýždňového časového obdobia. Každá otázka (A2 – A2) sa hodnotí na 7-bodovej stupnici intenzity (5–0) s celkovým počtom bodov 4 až 0 bodov.

Montgomery-Åsberg Hodnotenie stupnice depresie podľa stupnice (MADRS-S) hodnotenie závažnosti depresie.16 Hodnotiaca škála obsahuje 9 otázok o depresívnych príznakoch s hodnotením od 0 do 6 bodov s celkovým skóre od 0 do 54.

Dotazník o detských traumatoch (CTQ) v prípade detských úrazov, ktoré si sám uviedol, má trauma 28 hodnotiacich položiek a 5 podšokov, ktoré merajú emocionálne zneužívanie, fyzické zneužívanie, sexuálne zneužívanie, emocionálne zanedbávanie a fyzické zanedbávanie. Každá čiastková stupnica má skóre od 5 do 25 (žiadne až závažné zlé zaobchádzanie).17

Podrobnosti týkajúce sa účastníkov štúdie nájdete na stránke stôl 1.

stôl 1Klinické charakteristiky účastníkov štúdie (pacienti s hypersexuálnou poruchou a zdraví dobrovoľníci)
Klinické charakteristikyPacienti N = 67Zdraví dobrovoľníci N = 39Štatistika (t-test, Kruskall-Wallis), P hodnotu
Vek (v rokoch)
 znamenať39.237.5P = 45
 Rozsah19-6521-62
 std11.511.9
Diagnóza depresien = 11, 16.4%--
Diagnóza úzkostných porúchn = 12, 17.9%--
Diagnóza inán = 1, (ADHD)--
Antidepresívan = 11, 16.4%--
HDSI
 znamenať19.61.6P <001
 Rozsah6-280-9
 std5.72.2
SCS
 znamenať27.811.1P <001
 Rozsah12-3910-14
 std6.91.2
HD: CAS
 znamenať10.30.38P <001
 Rozsah1-220-4
 std5.40.88
MADRS
 znamenať18.92.4P <001
 Rozsah1-500-12
 std9.72.9
CTQ celkom (n = 65)
 znamenať39.9532.53P <001
 Rozsah25-8025-70
 std11.488.75

Zobraziť tabuľku v jazyku HTML

ADHD = porucha pozornosti s hyperaktivitou; CTQ = dotazník traumy z detstva; HD: CAS = hypersexuálna porucha: aktuálna hodnotiaca stupnica; HDSI = inventár skríningu hypersexuálnych porúch.

Odber a analýza vzoriek krvi

Všetky vzorky krvi boli odobraté ráno približne o 08.00 hod. Odber vzoriek krvi pre pacientov a zdravých dobrovoľníkov sa uskutočňoval rovnomerne medzi jarom a poklesom medzi skupinami, aby sa minimalizovali sezónne výkyvy vo vzorkovaní. Uskutočnil sa test potlačenia dexametazónu s 0.5 mg dexametazónu s predtým uvedenými výsledkami.13 Celkové hladiny testosterónu, LH a SHBG v plazme boli analyzované platformou elektrochemiluminiscenčného imunotestu COBAS (Roche, Bazilej, Švajčiarsko) na Katedre klinickej chémie Univerzity Karolinska v Huddinge. Rozsah detekcie testu na testosterón bol 0.087–52 nmol / l s intra-testovými koeficientmi variability (CV) 2.2% pri 3.0 nmol / la 2.0% pri 18.8 nmol / l a medzitestovými CV 4.7% pri 3.0 nmol / l a 2.5% pri 18.8 nmol / l. Rozsah detekcie testu LH bol 0.1–200 E / L s CV v rámci testu 0.6% pri 4.0 E / L a 0.6% pri 26 E / L a interassay CV 1.5% pri 4.0 E / L a 2.0% pri 26 E / L. Rozsah detekcie testu SHBG bol 0.35–200 nmol / l s intra-assay CV 1.7% pri 17 nmol / la 2.2% pri 42 nmol / l a interassay CVs 0.3% pri 17 nmol / l a 0.9% pri 42 nmol / L. Hormón stimulujúci folikuly (FSH) a prolaktín sa merali štandardnými metódami v laboratóriu Karolínskej univerzity (www.karolinska.se).

Epigenetické analýzy

Podrobnosti o metylačnom profilovaní a spracovaní údajov už boli uverejnené.18 Popis vylúčenia vzorky, anotácie na mieste CpG a výber sond spojených s osami HPA a HPG nájdete v časti Doplnkový materiál.

Štatistická analýza

Všetky štatistické analýzy sa uskutočňovali pomocou softvéru Statistical Package JMP 12.1.0 (SAS Institute Inc, Cary, NC). Zosilnenie a kurtóza distribúcie spojitých premenných sa vyhodnotili pomocou Shapiro-Wilkovho testu. Hladiny LH boli normálne distribuované u pacientov s HD a zdravých dobrovoľníkov, zatiaľ čo hladiny testosterónu, SHBG, FSH a prolaktínu v plazme neboli normálne distribuované u zdravých dobrovoľníkov a pacientov. Nepárový študent t-test a Wilcoxon-Mann-Whitneyov test boli následne použité na vyšetrenie skupinových rozdielov v kontinuálnych premenných medzi pacientmi s HD a zdravými dobrovoľníkmi. Korelačné analýzy sa použili na stanovenie asociácií medzi klinickými a biologickými premennými, ako aj na kontrolu potenciálnych rušivých vplyvov. Testy neparametrických alebo parametrických korelácií sa uskutočňovali pomocou Spearmanovho rho alebo Pearsonovho r. Všetky štatistické testy boli obojstranné. The P hodnota významnosti je <0.05.

Štatistické analýzy epigenetickej vzorky sa uskutočnili s použitím štatistiky R (R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria), verzia 3.3.0. Po krokoch predbežného spracovania zostalo 87 vzoriek zahrnutých do následnej analýzy miest CpG spojených s osou 221 HPA a HPG. Test chí-kvadrát sa použil na detekciu rozdielov v kategorických premenných, napríklad stav non-supresie testu pohlavia, depresie a dexametazónu. Optimálne hodnoty kovodiatov a asociačná analýza epigenetickej vzorky nájdete v časti Doplnkový materiál.

výsledky

Plazmové hladiny testosterónu, LH, FSH, prolaktínu a SHBG v HD a zdravých dobrovoľníkoch

Pacienti mali signifikantne vyššie hladiny LH v plazme ako zdraví dobrovoľníci, ale neboli zistené žiadne významné rozdiely medzi plazmatickými hladinami testosterónu, FSH, prolaktínu a SHBG u pacientov s HD v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi, Obrázok 1, stôl 2. Testosterón významne pozitívne koreloval s SHBG a LH (r = 0.56, P <0001; r = 0.33, P = 0005) u všetkých účastníkov štúdie. 11 pacientov bolo liečených antidepresívami. Nezistil sa žiadny významný rozdiel v plazmatických hladinách LH medzi pacientmi, ktorí užívali a pacientmi, ktorí neužívali lieky (P = 7). Pacienti užívajúci antidepresíva mali vyššie plazmatické hladiny testosterónu ako pacienti neliečení antidepresívami (P = 04).

 

Otvorí veľký obrázok

Obrázok 1

Plazmatické hladiny LH (luteinizačného hormónu) u hypersexuálnych mužov a zdravé kontroly.

stôl 2Hladiny testosterónu, LH, FSH, prolaktínu a SHBG v plazme u pacientov s hypersexuálnou poruchou a zdravých dobrovoľníkov
Endokrinné meraniaPacienti (N = 67) Priemer (SD)Zdraví dobrovoľníci (N = 39) Priemer (SD)Štatistika (t- test, Wilcoxon-Mann-Whitney test), P hodnotu
Testosterón (nmol / L)15.09 (4.49)14.34 (4.29). 313
SHBG (nmol / l)32.59 (11.29)35.15 (13.79).6
LH (E / L)4.13 (1.57)3.57 (1.47)035 *
Prolaktín (mIU / l)173.67 (71.16)185.21 (75.79). 34
FSH (E / L)4.12 (2.49)4.24 (2.53). 92

Zobraziť tabuľku v jazyku HTML

FSH = hormón stimulujúci folikuly; LH = luteinizačný hormón; SHBG, globulín viažuci pohlavné hormóny.

Dvojaký P-hodnota <05 ∗ bola považovaná za významnú.

Klinické hodnotenia a hladiny hormónov plazmy

Korelácie medzi mierami hypersexuality (SCS a HD: CAS) a plazmatickými hladinami LH neboli signifikantné. Korelácie plazmatických hladín testosterónu s mierami hypersexuality (SCS a HD: CAS) neboli významné v celej skupine (rho = 0.24, P = 06; r = 0.24, P = 05), stôl 3.

stôl 3Korelácie (P hodnoty), (Spearman rho a Pearson r) medzi meraniami testosterónu a LH a klinickými hodnoteniami účastníkov štúdie
Endokrinné opatrenieCTQMADRS-SSCSHD: CAS
Testosterón0.0713 (0.5726)-0.0855 (0.4916)0.2354 (0.0551)*0.24 (0.0505) ∗
LH-0.1112 (0.3777)0.1220 (0.3253)-0.0078 (0.9501)-0.17 (0.1638)
SHBG-0.0179 (0.8877)-0.1421 (0.2514)0.1331 (0.2830)-0.04 (0.7703)

Zobraziť tabuľku v jazyku HTML

CTQ = dotazník detskej traumy; HD: CAS = hypersexuálna porucha: súčasná hodnotiaca škála; LH = luteinizačný hormón; MADRS-S = Montgomery-Åsbergova stupnica hodnotenia depresie - vlastné hodnotenie; SCS = stupnica sexuálnej kompulzivity; SHBG = globulín viažuci pohlavné hormóny. Kurzíva znamená Pearson r bol použitý.

*P <1.

Testosterón významne koreloval s SCS u pacientov s HD (rho = 0.28, P = 02). Nezistila sa žiadna významná korelácia medzi testosterónom a plazmatickými hladinami LH, depresívne príznaky merané hodnotením MADRS alebo CTQ, stôl 3.

Skúmanie asociácií medzi 221 HPA a HPG Axis-Coupled CpG weby s plazmatickým testosterónom a hladinami LH

Po vykonaní korekcií pre viacnásobné testovanie pomocou metódy falošného zistenia rýchlosti neboli žiadne jednotlivé stránky CpG významné, podrobnosti nájdete v časti Doplnkový materiál.

Diskusia

V tejto štúdii sme zistili, že pacienti mužského pohlavia s HD nemali signifikantný rozdiel v plazmatických hladinách testosterónu v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Naopak, mali významne vyššie plazmatické hladiny LH. Priemerné hladiny testosterónu a LH obidvoch skupín boli v referenčnom rozmedzí. Pokiaľ je nám známe, toto je prvá správa o HPG dysregulácii u mužov s HD. LH má ústrednú úlohu v regulácii sexuality, hlavne prostredníctvom postupnej výroby androgénov. Predchádzajúce štúdie plazmatických hladín LH a sexuálneho vzrušenia priniesli protichodné výsledky, ktoré možno čiastočne vysvetliť konkrétnejšími štúdiami pulzivity a bioaktivity LH. Stoleru a kol19 uviedli, že sexuálne vzrušenie u mladých mužov má vplyv na LH pulzný signál, čo má za následok odloženie druhého vrcholu po vzrušení a zvýšenie jeho výšky.19 Môže sa tiež stať, že existujú rozdiely v bioaktívnom / imunoaktívnom pomere LH. Carosa a kol20 uviedli, že pacienti s erektilnou dysfunkciou mali významne nižší pomer bioaktívnej / imunoaktívnej LH ako zdraví muži, a to sa po obnovení sexuálnej aktivity zmenilo.

Väčšina štúdií o hormónoch a deviantnom sexuálnom správaní sa uskutočňovala v kriminalistickom prostredí, kde sa vyšetrovali sexuálne delikty. Kingston a kol21 uviedli, že gonadotropné hormóny, FSH a LH pozitívne korelovali s nepriateľstvom u páchateľov sexuálnych trestných činov a boli lepšími prediktormi dlhodobej recidívy ako hladiny testosterónu v štúdii sledujúcej páchateľov sexuálnych trestných činov až 20 rokov. Autori tvrdili, že niektorí páchatelia sexuálnej trestnej činnosti majú dysreguláciu LH so zlyhaním downregulácie nezávisle od ich hladín testosterónu. Okrem toho v štúdii porovnávajúcej mužov s pedofíliou a nepedofilnou parafíliou, ako aj s normálnymi mužskými kontrolami, hoci medzi skupinami neboli rozdiely v hladinách testosterónu a LH po infúzii 100 mcg syntetického hormónu uvoľňujúceho LH, pedofil skupina mala väčšie zvýšenie LH v porovnaní s ďalšími 2 skupinami.22 Je však ťažké odvodiť paralelu medzi týmito zisteniami zaznamenanými vo forenznom prostredí a našou štúdiou zameranou na mužov s HD bez pedofílie alebo anamnézy sexuálnych trestných činov.

Vzťah medzi sexualitou a hladinami testosterónu je komplexný. Testosterón skutočne priamo súvisí so sexualitou a sexuálnym vzrušením s účinkami na rôzne systémy vrátane kognitívnych procesov, emócií, autonómnych procesov a motivácie.9,10 Tieto účinky môžu byť tiež nepriame prostredníctvom konverzie na estradiol a naviazaním na príslušné receptory. Hladiny testosterónu a LH sú tiež ovplyvňované sexuálnym správaním a stimulmi. Vizuálna erotická stimulácia, frekvencia orgazmov prostredníctvom súloží alebo masturbácie a dokonca aj očakávanie sexuálnej interakcie môžu ovplyvniť hladiny testosterónu.9,10 Okrem toho druh stimulov, kontext a predchádzajúce skúsenosti môžu tieto účinky modulovať na hladiny testosterónu. Rupp a Wallen23v štúdii zameranej na mužov vystavených vizuálnej erotike tvrdia, že hladiny testosterónu sú modulované skúsenosťami. Podľa správy sú hladiny testosterónu viac spojené so sexuálnym záujmom u mužov sledujúcich pornografiu, ktorí boli opakovane vystavení sexuálnym stimulom, a u mužov s predchádzajúcimi skúsenosťami so sledovaním pornografia pred štúdiom. Autori navrhujú, že testosterón je potrebný na zvýšenie motivácie a kognitívneho procesu, keď k habituácii podnetov došlo pri opakovanej expozícii.23 Aj keď sa hladiny testosterónu medzi mužmi nelíšili s HD a zdravými kontrolami, korelácie medzi plazmatickými hladinami testosterónu a mierami hypersexuality preukázali trend významnosti v celej skupine a významnú pozitívnu koreláciu u mužov s HD s najvyššou hladinou testosterónu u pacientov, ktorí hlásili sexuálne nutkavejšie správanie, sexuálne zaujatie a sexuálne rušivé myšlienky.

Štúdie týkajúce sa testosterónu u sexuálnych delikventov však uvádzali zmiešané výsledky a nedávna metaanalýza dospela k záveru, že neexistuje žiadna podpora pre rozdiely v hladinách testosterónu u sexuálnych delikventov v porovnaní s páchateľmi iných ako pohlavných trestných činov a že medzi páchateľmi sexuálnych trestných činov môžu existovať rozdiely ako detskí obťažovatelia. mal nižší hladinu testosterónu.24 Ale aj pokiaľ ide o suplementáciu testosterónu pre sexuálne funkcie, systematický prehľad randomizovaných kontrolovaných štúdií Huo et al25 dospieva k záveru, že pokiaľ ide o libido, aj keď existuje viac pozitívnych ako negatívnych štúdií, výsledky zostávajú zmiešané. Navyše, suplementácia testosterónom nebola pri zlepšovaní sexuálnej funkcie trvalo účinná. Napokon, väčšina štúdií bola experimentálna a skúmala účinky na testosterón a LH po pôsobení akútneho sexuálneho stimulu, napríklad filmu sexuálneho vzrušenia, masturbácie alebo súloží.19 a neskúmali účinky na os HPG v dlhodobejšom stave, ako napríklad u pacientov s HD. Preto zistenie, že hladiny hypoglykémií u mužov nie sú rozdielne od zdravých dobrovoľníkov, nie je prekvapujúce.

Existuje iba niekoľko štúdií, ktoré skúmajú hypersexuálnych mužov a endokrinné systémy. Safarinejad26 meranie účinkov liečby dlhodobo pôsobiaceho analógu hormónu uvoľňujúceho gonadotropíny, triptorelínu, u parafilických hypersexuálnych mužov hlásilo normálne hladiny východiskových hladín testosterónu a hladín LH, ale návrh štúdie nezahŕňal zdravú kontrolnú skupinu. V tejto štúdii sa hladiny LH a testosterónu, ako aj sexuálny výstup (počet sexuálnych pokusov) hypersexuálnych mužov znížil s liečbou, ktorá ukazuje úzky vzťah medzi hladinami hormónov a sexualitou.

Hladiny testosterónu tiež súviseli s úzkostnými a depresívnymi symptómami u hypogonadálnych mužov.9,10 Nezistili sme významnú koreláciu medzi hladinami testosterónu a depresívnymi symptómami. HD zahŕňa do svojej definície, že správanie môže byť výsledkom dysforických stavov a stresu,1 a predtým sme zaznamenali dysreguláciu s hyperaktivitou osi HPA13 ako aj súvisiace epigenetické zmeny u mužov s HD.18

Medzi HPA a HPG osou sú komplexné interakcie, excitačné aj inhibičné s rozdielmi v závislosti od vývojového štádia mozgu.27 Stresové udalosti pôsobením osi HPA môžu spôsobiť inhibíciu potlačenia LH a následne aj reprodukcie.27 Tieto 2 systémy majú vzájomné interakcie a skoré stresory môžu meniť neuroendokrinné reakcie prostredníctvom epigenetických modifikácií.28, 29, 30

Korelácie hladín testosterónu v plazme s mierami hypersexuality (SCS a HD: CAS) boli v celej skupine na trendovej úrovni a u pacientov s HD bol testosterón signifikantne pozitívne korelovaný s SCS. SCS meria sexuálne kompulzívne správanie, sexuálne zaujatie a sexuálne rušivé myšlienky a bol vyvinutý na hodnotenie vysoko rizikových sexuálnych správaní.15 Správanie osôb, ktoré podstupujú sexuálne riziko, zahŕňa časté sex s rôznymi partnermi, zvýšený počet sexuálnych partnerov, nechránený pohlavný styk, nechránený análny styk, získané sexuálne prenosné choroby a užívanie drog a alkoholu pred sexom.1,31 Testosterón sa podieľa na rizikovom správaní a spolu s kortizolom podľa hypotézy duálneho hormónu moduluje riskovanie.32 Táto hypotéza duálnych hormónov naznačuje, že správanie súvisiace s stavom, ako je agresia a dominancia, sú s testosterónom pozitívne spojené iba vtedy, keď sú hladiny kortizolu nízke, ale nie vtedy, keď sú vysoké hladiny kortizolu. V tejto súvislosti sme nedávno uviedli, že pomer testosterónu / kortizolu v CSF významne koreloval s impulzivitou a agresivitou v skupine pokusov o samovraždu.33 Hladiny kortizolu v plazme navyše negatívne korelovali so skóre SCS u mužov s HD.13 Tak tak negatívna korelácia hladín kortizolu s SCS, ako aj pozitívna korelácia hladín testosterónu s SCS sú v súlade s hypotézou duálnych hormónov. Sexuálna túžba je tiež mnohostranná a kontextové faktory, ako je stres, pohlavie a cieľ túžby, môžu zmierniť súvislosti s hormónmi, ako je testosterón.34,35 Navrhované mechanizmy môžu zahŕňať interakciu HPA a HPG, odmennú neurónovú sieť alebo inhibíciu regulácie impulzného riadenia prefrontálnych kortexových oblastí.32

Alternatívnym vysvetlením by bolo kompenzačné hypogonadizmus, ktorý sa obvykle vyskytuje s normálnym alebo nižším limitom, plazmatickými hladinami testosterónu a vyššími alebo vyššími hladinami LH v plazme ako kompenzačným mechanizmom. Kompenzačný hypogonadizmus je však spojený s rastúcim vekom a chronickými komorbiditami, na rozdiel od našej vzorky, ktorá je podľa veku porovnateľná s kontrolnou skupinou a relatívne bez ďalších komorbidít.

Pokiaľ ide o epigenomiku, boli použité metylačné čipy pre celý genóm s viac ako 850 K CpG miestami, ale na základe našich predchádzajúcich zistení sme sa zamerali na kandidátske gény súvisiace s osou HPA.18 ako aj bežné gény súvisiace s osou HPG a nové hlásené systémy týkajúce sa sexuálneho správania, ako je oxytocín a kisspeptín.36, 37, 38

V modeloch viacnásobnej lineárnej regresie pre hladiny testosterónu v plazme bolo 12 CpG miest nominálne významných a 20 CpG miest pre hladiny LH v plazme. Po korekciách pri viacnásobnom testovaní nebolo žiadne individuálne miesto CpG významné. Toto je prvá epigenetická štúdia génov asociovaných s osou HPG v HD a predtým sme zaznamenali epigenetické zmeny v génoch spojených s HPAaxis.18 Negatívne výsledky by sa mali interpretovať opatrne. Vzhľadom na malú veľkosť vzorky by bolo ťažké odhaliť malé veľkosti účinku, najmä po korekciách pri viacnásobnom testovaní.

Silnými stránkami štúdie sú starostlivo vybraná homogénna populácia hypersexuálnych mužov, prítomnosť vekovo porovnateľnej kontrolnej skupiny zdravých dobrovoľníkov, s výnimkou anamnézy alebo súčasnej psychiatrickej poruchy, rodinnej anamnézy závažných psychiatrických porúch a závažných traumatických zážitkov. Okrem toho sa v analýze započítavajú možné chyby, ako sú detská nepriaznivá situácia, depresia, neurozápalové markery a výsledky testov dexametazónu. Musia sa uviesť obmedzenia, ako je sebaposúdenie detskej nepriaznivosti a relatívne malá vzorka na epigenetickú analýzu. Ďalšou silou je, že metylačné vzorce sú vysoko závislé od tkaniva a negatívne epigenetické nálezy môžu súvisieť so zdrojom tkaniva (plná krv). Okrem toho môže byť nedávna sexuálna aktivita potenciálne mätúca udržiavaním hladín hormónov39 pretože sme nedávnu kontrolu nad sexuálnou aktivitou. Avšak za posledné 2 týždne, merané pomocou HD: CAS, neexistovala žiadna súvislosť medzi hladinami hormónov a sexuálnou aktivitou, ktorá by naznačovala takýto účinok. Okrem toho bol testosterón meraný skôr imunotestom ako presnejšími metódami kvapalinovej chromatografie a hmotnostnej spektrometrie.

Konečne, prierezová štúdia štúdie je obmedzením náhodných záverov a existuje potreba replikácie v nezávislej kohorte, pretože ide o prvú štúdiu osi HPG a epigenetiky v HD.

Záverom uvádzame, že po prvý raz sme zvýšili plazmatické hladiny LH u hypersexuálnych mužov v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Tieto predbežné zistenia prispievajú k rastúcej literatúre o účasti neuroendokrinných systémov a dysregulácii v HD.

Pokyny na ďalší výskum v oblasti HD je možné vidieť z rôznych hľadísk. Väčšina výskumu sa uskutočnila u mužov a u zaujatých skupín obyvateľstva, ako sú napríklad páchatelia sexuálnych trestných činov. Preto chýbajú klinické fenotypy hypersexuálnych žien, rodové rozdiely a klinické populácie. Je potrebné objasniť komorbidity, najmä pri iných psychiatrických poruchách vrátane závislosti na návykových látkach a správaní. Jedným z prístupov by mohlo byť štúdium pacientov s HD / kompulzívnou poruchou sexuálneho správania bez sprievodných ochorení. Napokon by bolo tiež veľmi zaujímavé uplatňovať rámec kritérií oblasti výskumu. Neuroimaging, molekulárne, genetické, ako aj epigenetické štúdie v kombinácii so znakmi ako agresia, impulzivita a antisociálne správanie by objasnili patofyziológiu poruchy.

Vyhlásenie autorstva

    kategórie 1

  • a) Koncepcia a dizajn

    • Andreas Chatzittofis; Adrian E. Boström; Katarina Görts Öberg; John N. Flanagan; Helgi B. Schiöth; Štefan Arver; Jussi Jokinen

  • b) Získavanie údajov

    • Andreas Chatzittofis; John Flanagan; Katarína Görts Öbergová

  • c) Analýza a interpretácia údajov

    • Andreas Chatzittofis; Adrian E. Boström; Helgi B. Schiöth; Jussi Jokinen

    kategórie 2

  • a) Vypracovanie článku

    • Andreas Chatzittofis

  • (b) Revízia duševného obsahu

    • Andreas Chatzittofis; Adrian E. Boström; Katarina Görts Öberg; John N. Flanagan; Helgi B. Schiöth; Štefan Arver; Jussi Jokinen

    kategórie 3

  • (a) Konečné schválenie vyplneného článku

    • Andreas Chatzittofis; Adrian E. Boström; Katarina Görts Öberg; John N. Flanagan; Helgi B. Schiöth; Štefan Arver; Jussi Jokinen

Poďakovanie

Profilovanie metylácie uskutočňovala technologická platforma SNP & SEQ v Uppsale (www.genotyping.se). Toto zariadenie je súčasťou Švédskej národnej genomickej infraštruktúry (NGI) a laboratória Science for Life. Platformu SNP & SEQ podporuje aj Švédska rada pre výskum a Nadácia Knut a Alice Wallenbergové.

Doplňujúce údaje

Referencie

  1. Kafka, poslanec Hypersexuálna porucha: navrhovaná diagnóza pre DSM-V. Arch Sex Behav. 2010; 39: 377-400

    |

  2. Moser, C. Hypersexuálna porucha: jednoduchšie zmätené myslenie. Arch Sex Behav. 2011; 40: 227-229

    |

  3. Reid, RC, Carpenter, BN, Hook, JN a kol. Správa o nálezoch v terénnej skúške s DSM-5 na hypersexuálnu poruchu. J Sex Med. 2012; 9: 2868-2877

    |

  4. Kafka, poslanec Čo sa stalo s hypersexuálnou poruchou? Arch Sex Behav. 2014; 43: 1259-1261

    |

  5. Langstrom, N. a Hanson, RK Vysoká miera sexuálneho správania v bežnej populácii: koreluje a predpovedá. Arch Sex Behav. 2006; 35: 37-52

    |

  6. Kraus, SW, Krueger, RB, Briken, P. a kol. Porucha kompulzívneho sexuálneho správania v ICD-11. Svetová psychiatria. 2018; 17: 109-110

    |

  7. Goldey, KL a van Anders, SM Sexuálne myšlienky: odkazy na testosterón a kortizol u mužov. Arch Sex Behav. 2012; 41: 1461-1470

    |

  8. Ragan, PW a Martin, PR Psychobiológia sexuálnej závislosti. Závislosť od sexu. 2000; 7: 161-175

    |

  9. Jordan, K., Fromberger, P., Stolpmann, G. a kol. Úloha testosterónu v sexualite a parafílii - neurobiologický prístup. Časť I: testosterón a sexualita. J Sex Med. 2011; 8: 2993-3007

    |

  10. Ciocca, G., Limoncin, E., Carosa, E. a kol. Je testosterón potravou pre mozog? Sex Med Rev. 2016; 4: 15-25

    |

  11. Jordan, K., Fromberger, P., Stolpmann, G. a kol. Úloha testosterónu v sexualite a parafílii - neurobiologický prístup. Časť II: Testosterón a parafília. J Sex Med. 2011; 8: 3008-3029

    |

  12. Turner, D. a Briken, P. Liečba parafilických porúch u sexuálnych delikventov alebo mužov s rizikom sexuálneho deliktu agonistami hormónov uvoľňujúcich luteinizačný hormón: aktualizovaný systematický prehľad. J Sex Med. 2018; 15: 77-93

    |

  13. Chatzittofis, A., Arver, S., Öberg, K. a kol. Dysregulácia osi HPA u mužov s hypersexuálnou poruchou. Psychoneuroendocrinology. 2016; 63: 247-253

    |

  14. Sheehan, DV, Lecrubier, Y., Sheehan, KH a kol. Mini-medzinárodný neuropsychiatrický rozhovor (MINI): vývoj a validácia štruktúrovaného diagnostického psychiatrického rozhovoru pre DSM-IV a ICD-10. (kvíz 34-57)J Clin Psychiatry. 1998; 59 Suppl 20: 22-33

    |

  15. Kalichman, SC a Rompa, D. Stupnice sexuálneho vnímania a stupnice sexuálnej kompulzivity: spoľahlivosť, platnosť a predpovedanie rizikového správania HIV. J. Pers. 1995; 65: 586-601

    |

  16. Svanborg, P. a Asberg, M. Porovnanie inventára Beckovej depresie (BDI) s verziou sebahodnotenia Montgomery Asbergovej stupnice depresie (MADRS). J Ovplyvnite disord. 2001; 64: 203-216

    |

  17. Bernstein, DP a Fink, L. Dotazník o traumatických poruchách v detskom veku: retrospektívna príručka pre vlastnú správu. Psychologická spoločnosť, San Antonio, TX; 1998

    |

  18. Jokinen, J., Bostrom, AE, Chatzittofis, A. a kol. Metylácia génov spojených s osou HPA u mužov s hypersexuálnou poruchou. Psychoneuroendocrinology. 2017; 80: 67-73

    |

  19. Stoleru, SG, Ennaji, A., Cournot, A. a kol. Pulzačná sekrécia LH a hladiny testosterónu v krvi sú u mužov ovplyvňované sexuálnym vzrušením. Psychoneuroendocrinology. 1993; 18: 205-218

    |

  20. Carosa, E., Benvenga, S., Trimarchi, F. a kol. Sexuálna nečinnosť vedie k reverzibilnej redukcii biologickej dostupnosti LH. ([diskusia: 100])Int J Impot Res. 2002; 14: 93-99

    |

  21. Kingston, DA, Seto, MC, Ahmed, AG a kol. Úloha centrálnych a periférnych hormónov pri sexuálnom a násilnom recidíve sexuálnych delikventov. J Am Acad Psychiatry Law. 2012; 40: 476-485

    |

  22. Gaffney, GR a Berlín, FS Vyskytuje sa pri pedofílii hypotalamo-hypofýza-gonadálna dysfunkcia? Pilotná štúdia. Br J Psychiatria. 1984; 145: 657-660

    |

  23. Rupp, HA a Wallen, K. Vzťah medzi testosterónom a záujmom o sexuálne podnety: účinok skúseností. Horm Behav. 2007; 52: 581-589

    |

  24. Wong, JS a Gravel, J. Majú sexuálni delikventi vyššiu hladinu testosterónu? Výsledky metaanalýzy. Zneužívanie sexu. 2018; 30: 147-168

    |

  25. Huo, S., Scialli, AR, McGarvey, S. a kol. Liečba mužov na „nízku hladinu testosterónu“: systematická kontrola. PLoS One. 2016; 11: e0162480

    |

  26. Safarinejad, MR Liečba nonparafilnej hypersexuality u mužov dlhodobo pôsobiacim analógom hormónu uvoľňujúceho gonadotropíny. J Sex Med. 2009; 6: 1151-1164

    |

  27. Brown, GR a Spencer, KA Steroidné hormóny, stres a dospievajúci mozog: porovnávacia perspektíva. Neurovedy. 2013; 249: 115-128

    |

  28. Lupien, SJ, McEwen, BS, Gunnar, MR a kol. Účinky stresu počas života na mozog, správanie a poznanie. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 434-445

    |

  29. Dismukes, AR, Johnson, MM, Vitacco, MJ a kol. Spojenie osí HPA a HPG v kontexte nepriaznivého stavu u uväznených mužských adolescentov v ranom veku. Dev Psychobiol. 2015; 57: 705-718

    |

  30. McEwen, BS, Eiland, L., Hunter, RG a kol. Stres a úzkosť: štrukturálna plasticita a epigenetická regulácia v dôsledku stresu. Neuropharmacology. 2012; 62: 3-12

    |

  31. Montgomery-Graham, S. Konceptualizácia a hodnotenie hypersexuálnej poruchy: systematický prehľad literatúry. Sex Med Rev. 2017; 5: 146-162

    |

  32. Mehta, PH, Welker, KM, Zilioli, S. a kol. Testosterón a kortizol spoločne modulujú riskovanie. Psychoneuroendocrinology. 2015; 56: 88-99

    |

  33. Stefansson, J., Chatzittofis, A., Nordstrom, P. a kol. CSF a testosterón v plazme pri pokusoch o samovraždu. Psychoneuroendocrinology. 2016; 74: 1-6

    |

  34. Raisanen, JC, Chadwick, SB, Michalak, N. a kol. Priemerné asociácie medzi sexuálnou túžbou, testosterónom a stresom u žien a mužov v priebehu času. Arch Sex Behav. 2018; 47: 1613-1631

    |

  35. Chadwick, SB, Burke, SM, Goldey, KL a kol. Viacúčelové sexuálne túžby a hormonálne asociácie: zodpovednosť za sociálne umiestnenie, stav vzťahu a cieľ túžby. Arch Sex Behav. 2017; 46: 2445-2463

    |

  36. Westberg, L. a Eriksson, E. Kandidátske gény súvisiace s pohlavnými steroidmi pri psychiatrických poruchách. J Psychiatria Neurosci. 2008; 33: 319-330

    |

  37. Comninos, AN a Dhillo, WS Nové úlohy kisspeptínu pri sexuálnom a emočnom spracovaní mozgu. neuroendokrinologie. 2018; 106: 195-202

    |

  38. Yang, HP, Wang, L., Han, L. a kol. Nesociálne funkcie hypotalamického oxytocínu. ISRN Neurosci. 2013; 2013: 179272

    |

  39. Jannini, EA, Screponi, E., Carosa, E. a kol. Nedostatok sexuálnej aktivity z dôvodu erektilnej dysfunkcie je spojený s reverzibilnou redukciou sérového testosterónu. Int J Androl. 1999; 22: 385-392

    |

Konflikt záujmov: Jussi Jokinen sa zúčastnil na poradnom výbore spoločnosti Janssen pre esketamín pre MDD so súčasným úmyslom na samovraždu. Všetci ostatní autori nevyhlasujú konflikt záujmov.

financovania: Financovanie tejto štúdie zabezpečila Švédska rada pre výskum a Švédska nadácia pre výskum mozgu (Helgi B. Schiöth); prostredníctvom regionálnej dohody medzi univerzitou Umeå a okresnou radou Västerbotten (ALF); a prostredníctvom grantov poskytnutých Krajskou radou Štokholmu (ALF) (Jussi Jokinen).