Komentár k: „Neurovedecký výskum nepodporuje tvrdenia, že nadmerná konzumácia pornografie spôsobuje poškodenie mozgu“, Hilton a Watts

Asi najviac prekvapujúcim aspektom reakcie na náš úvodník je nedostatok porozumenia, perspektívy alebo uznania, že existuje rastúci a vierohodný výskum, ktorý silne podporuje existenciu prirodzenej závislosti, ktorá zahŕňa závislosť od pornografie. Je zrejmé, že autori odmietli tento predpoklad prirodzenej závislosti, že vedúci závislí neurobiológovia naďalej podporujú, a preto nie je prekvapujúce, že by závislosť na pornografii vnímali so skepticizmom.

Obzvlášť pozoruhodná je ich nedostatočná informovanosť o rastúcich dôkazoch o ΔFosB a jeho úlohe ako molekulárnej zmeny v návykových stavoch, drogových aj prírodných. Pre pochopenie súčasnej perspektívy ΔFosB je veľmi užitočný recenzný dokument Dr. Erica Nestlera publikovaný vo Filozofických transakciách kráľovskej spoločnosti. Tento príspevok bol publikovaný v čísle nazvanom „The Neurobiology of Addiction - new vistas“ (Súhrn diskusného stretnutia prominentných neurobiológov pre závislosť). [24] Kvôli zmätku, ktorý komentátori mohli svojimi komentármi vytvoriť, budú v tejto odpovedi preskúmané niektoré hlavné body príspevku Nestlera a ešte novšia práca o ΔFosB vo vzťahu k sexualite.

FosB je členom transkripčných faktorov rodiny Fos. [24] Proteíny rodiny Fos sú indukované podávaním zneužívaných liekov. Tieto proteíny sa všeobecne uvoľňujú a degradujú rýchlo a ich pôsobenie sa zameriava na oblasti odmeňovania, ako je nucleus accumbens a dorzálna striata. Sú nestabilné a sú preč za pár hodín.

FOSB sa líši od ostatných členov rodiny Fos tým, že sa hromadí so zneužívaním drog v celom spektre zneužívaných drog. [19] AFosB teda naďalej vykazuje zmeny v génovej expresii, a to aj počas periód vysadenia liečiva. Nestler a ďalší navrhli, že ΔFosB je „trvalý„ molekulárny prechod “, ktorý pomáha iniciovať a udržiavať závislý stav.“ [24]

Bitransgénne myši môžu byť indukované, aby selektívne produkovali AFosB v dynyfínových stredne ostnatých neurónoch, čo je konkrétne miesto, kde sa predpokladá, že lieky zneužívania uplatňujú svoj účinok. Vykazujú prehnanú behaviorálnu reakciu na drogy spojené so zneužívaním, ako keby sa im chronicky podávalo liečivo v porovnaní s myšami, ktoré inherentne nadmerne neexprimujú AFosB; tento jav sa vyskytuje pri kokaíne [14] a opioidy. [33] Štúdie s myšami, ktoré sú indukované nadmerne exprimujú AFosB vo vírusom sprostredkovanom modeli prenosu génov, replikovali túto odpoveď. [33] Inými slovami, doteraz neliečené zvieratá, ktoré nadmerne exprimujú ΔFosB, sa správajú, akoby už boli závislé.

Ako to teda súvisí s existenciou prirodzenej závislosti? Účel jadra accumbens je neoddeliteľnou súčasťou kvality správania pri odmeňovaní, ako sú jedlo, sex a odmeňovanie interpersonálnych interakcií. Nestler diskutuje o dôkazoch podporujúcich úlohu FosB v jadre accumbens v „takzvaných prírodných závislostiach: napr. Patologické prejedanie sa, hazardné hry, cvičenie, sexuálna závislosť.“ [24] Je dôležité, že AFosB sa hromadí v jadre accumbens u myší, ktoré vykazujú vyššiu úroveň chodu kolesa ako je obvyklé, čo je model závislosti na záťaži. [32] To sa tiež vyskytuje po chronickom nadmernom požívaní sacharózy alebo pohlavia. [30] Vírusom sprostredkované myši nadexprimujúce AFosB uvedené vyššie, ktoré vykazujú správanie konzistentné so závislosťou od drog, tiež „zvyšujú hnaciu silu a spotrebu za tieto prirodzené výhody“. [23] Blokovanie pôsobenia AFosB u týchto zvierat antagonistom (dominantný negatívny proteín Jun) zabraňuje nadmernej konzumácii týchto prírodných výhod. Dr. Nestler zhŕňa: „Tieto zistenia naznačujú, že AFosB v tejto oblasti mozgu senzibilizuje zvieratá nielen na úžitok z liekov, ale aj na prírodné výhody, a môže prispieť k stavu prirodzenej závislosti.“ [24]

Ďalšie nedávne štúdie posilňujú predpoklad, že sexualita je silne spojená s ΔFosB, ukazovateľom závislosti. Napríklad sa ukázalo, že nadmerná expresia AFOSB v nucleus accumbens zvyšuje sexuálnu odmenu u škrečok sýrskych žien. [18] Džbány et alvydali minulý rok dokument, ktorý dokazuje, že sexuálne skúsenosti spôsobujú akumuláciu AFosB v mozgových oblastiach asociovaných s limbmi, ako sú jadro accumbens jadro a škrupina, stredná prefrontálna kôra, ventrálna tegmentálna oblasť a kaudátový putamen. Je dôležité, že „blokuje AFOSB oslabenú skúsenosťou indukovanú uľahčenie sexuálnej motivácie a výkonu, zatiaľ čo nadmerná expresia ΔFosB v nucleus accumbens spôsobila zvýšené uľahčenie sexuálneho správania, pokiaľ ide o zvýšenie sexuálnej výkonnosti s menšími skúsenosťami. "[27] (zvýraznenie doplnené) Toto je najzaujímavejšie, keď sa vezme do úvahy Nestlerov komentár v dokumente Kráľovskej spoločnosti, že úroveň ΔFosB sa môže stať „biomarkerom na hodnotenie stavu aktivácie obvodov odmeňovania jednotlivca, ako aj stupňa do u ktorého je jednotlivec „závislý“, a to tak počas vývoja závislosti, ako aj pri jeho postupnom ubúdaní počas dlhodobého vysadzovania alebo liečby. “[27] Tieto perspektívy jednoznačne podporujú neurobiologický marker sexuálnej závislosti. džbány et al., práca sumarizuje „... tieto údaje sú prvé, ktoré naznačujú povinnú úlohu ΔFosB pri získavaní zážitkom sprostredkovaného sexuálneho správania… My navrhnúť, aby toto dlhodobé vyjadrenie uľahčeného správania predstavovalo formu pamäte pre prirodzenú odmenu; ΔFosB v NAc je teda mediátorom pamäti odmeňovania. "[16] (zvýraznenie pridané) Ďalší príspevok od Pitchersovcov et al., v minulom roku sa zistilo, že fyziologický sexuálny zážitok prerušený obdobím abstinencie s obnovením sexuálneho správania skutočne zvyšuje počet dendritov a dendritických ostní v stredne ostnatých neurónoch. Znovu sumarizujú: „Štrukturálne zmeny vyvolané sexuálnymi skúsenosťami a následnou abstinenciou sa podobajú zmenám pozorovaným po opakovanom vystavení psychostimulantom… údaje tu uvedené ukazujú, že sexuálne správanie - prírodný obohacujúci stimul - môže vyvolať dlhotrvajúcu neuroadaptáciu v mezolimbickom systéme, Naše zistenia naznačujú, že plasticita správania, najmä senzibilizovaná lokomotorická reakcia, je okamžitým a dlhodobým výsledkom sexuálneho zážitku. “[26] (zvýraznenie pridané)

Ďalší metabolický parameter silne podporujúci neurobiologický základ pre prirodzenú závislosť sa nachádza v štúdiách skúmajúcich depléciu dopamínových receptorov. wang et al, preukázali zníženie hladiny dopamínového (D2) receptora s obezitou podobnou obezite, aká sa pozorovala v závislosti od drog, a hladiny korelovali s BMI. [31Štúdia na zvieratách, ktorú nedávno uverejnili Johnson a Kenny, zistila, že u potkanov vystavených „chutnému, energeticky hustému jedlu sa vyvinie hlboký stav hyposenzitivity odmeňovania a kompulzívneho stravovania. Maladaptívne behaviorálne reakcie u obéznych potkanov pravdepodobne vznikajú v dôsledku diétne indukovaných deficitov v striatálnej D2R signalizácii. Nadmerná konzumácia drog zneužívaním podobne znižuje hustotu receptora D2 striatálneho typu, vyvoláva hlbokú hypofunkciu odmeňovania a spúšťa nutkavé správanie pri užívaní drog. Naše zistenia preto podporujú predchádzajúce práce, ktoré naznačujú, že obezita a drogová závislosť môžu vzniknúť z podobných neuroadaptívnych reakcií v mozgových odmeňovacích obvodoch.. "[20] (zvýraznenie pridané)

Patologické hráčstvo preukázalo zníženú aktiváciu v mezolimbickom systéme odmeňovania v porovnaní s kontrolami, [28] a podávanie dopamínu pacientom s Parkinsonovou chorobou iatrogénne vyvolalo hypersexualitu aj patologické hráčstvo. [13] Reuters et al“, sumarizuje„… zníženie aktivácie ventrálneho striata, čo je charakteristickým znakom drogovej závislosti, a zníženie aktivácie VMPFC, ktorá súvisí s narušenou kontrolou impulzov, uprednostňujú názor, že patologické hráčstvo je závislosťou od iných látok. "[28] (zvýraznenie pridané)

Podľa nášho názoru je kľúčová práca na FOSB od Nestleho a ďalších priekopnícka a mení krajinu pri zvažovaní aspektov neuromodulácie v súvislosti s prirodzenou závislosťou. Vrhá biologické svetlo na všetky aspekty tohto konceptu. Domnievame sa, že tieto údaje sú potvrdzujúce, pokiaľ ide o existenciu neuromodulácie v prírodnej závislosti, najmä vzhľadom na nedávnu prácu skúmajúcu vzťah medzi FosB a sexualitou. Z tohto pohľadu vyplynuli body, ktoré sme uviedli pri štúdiách VBM týkajúcich sa hypoplázie neurónových populácií spojených s centrami odmeňovania. Tieto korelačné práce dospeli k záveru, že atrofia sa vyskytla v štyroch rôznych návykových stavoch, dvoch drogách a dvoch prírodných. Autori týchto prác sa určite nezaoberali príčinnými súvislosťami, hoci kokaín [14] a obezita [25] obidva dokumenty to uznávajú oblasti atrofie sú spojené s cestami odmeňovania, Dedičnosť, ktorá určite môže byť faktorom, nevysvetľuje reverzibilitu selektívnej atrofie spojenej s používaním metamfetamínu s regeneráciou. [22]

Našim predpokladom je, že na selektívnu atrofiu kortikálnych oblastí spojených s dráhami odmeňovania je možné pozerať v neuromodulačnom svetle, vzhľadom na súčasný výskum potvrdzujúci neuroplasticitu pri nadmernej indulencii v prírodných odmeňovaniach, najmä sexualite. Neschopnosť tých, ktorí spochybňujú naše závery, pochopiť aj tie najzákladnejšie z týchto konceptov, ilustrujú ich komentáre k špecifickým procesom. Napríklad ich odmietnutie dôležitosti AFosB je ilustrované ich zjavným nedostatkom vhľadu do výskumu týkajúceho sa tohto proteínu. Hoci spomínajú, že stres môže indukovať AFos, nerozumejú, že vzorec expresie so stresom sa šíri široko naprieč neurónmi dynorfín + a enkefalín + stredne ostnaté a nie je obmedzený na dynorfín + stredne ostnaté neuróny, pretože je v nadmernej expresii spojenej s nadmernou spotrebou prírodných úžitkov. as drogovou závislosťou. [24] Nasledujúci komentár ilustruje ich nedostatočné pochopenie významu ΔFosB ako molekulárnej zmeny v závislosti: „To je skvelá správa pre sexuálne neskúsené potkany! Dajte svoje meno na zoznam pre viac ΔFosB a vaša sexuálna výkonnosť bude na rovnakej úrovni ako u skúsenejších potkanov. “ Správne poukazujú na to, že atrofia je spojená so starnutím a môže byť ovplyvnená komorbiditami, neurotoxicitou a podobne, ale nedokážu oceniť selektívnu atrofiu v kortikálnych oblastiach spojených s centrami odmien. Koncept upstream neuronálnej atrézie, ako je znázornený na obrázku 2 v dokumente Nestler, zameraného na spoločnú cestu drogovej a prírodnej závislosti, [23] môže byť dôležitým mediátorom v tomto procese. Táto atrézia je spojená so zníženým dopaminergným vstupom do NA z VTA a so zníženým glutaminergným vstupom z kôry, obidve sú spojené so zvýšením AFosB v stredne ostnatom neuróne. Kôra môže atrofovať v reakcii na znížené stimuly po prúde. [21] To, že existuje funkčný frontálny deficit v závislosti, je charakteristickým znakom, či už indukovaným liekom alebo prirodzene, a zobrazený hypofrontálny syndróm je podobný ako pri traumatickom poranení mozgu. [16] Ďalším nedávno oznámeným príkladom selektívnej kortikálnej atrofie v regiónoch spojených s odmeňovaním u adolescentov prejavujúcich „závislosť na internete“ je v tomto kontexte záujem. [34]

Aj keď je zrejmá úloha dedičnosti, popieraním akejkoľvek príčinnej súvislosti je predstaviť si svet selektívne preatrofovaných jednotlivcov, ktorí majú konať v závislosti. Túto premisu považujeme za oveľa menej pravdepodobnú ako aspoň čiastočnú úlohu príčinnej súvislosti vzhľadom na to, čo považujeme za potvrdzujúce údaje, pokiaľ ide o úlohu AFosB pri indukcii a následnom udržiavaní návykových stavov.

Či budúce štrukturálne štúdie potvrdia náš predpoklad, že v tomto ohľade je podporená aspoň čiastočná príčinná súvislosť, otázka neuromodulácie vzhľadom na prirodzenú závislosť je nezávisle podporovaná štúdiami ΔFosB a posilnená štúdiami D2R a fMRI o obezite a patologickom hazarde. predtým citované. Obzvlášť presvedčivý, pokiaľ ide o príčinnú úlohu následného návykového správania po indukcii, je skôr citovaná práca na bitransgénnych a vírusom indukovaných myšiach, ktorá správajte sa, akoby ste boli závislív prírodnej aj drogovej závislosti je nadmerná expresia AFosB jedinou premennou. [24]

Ako je uvedené v našom úvodníku, vedúci Národného inštitútu pre zneužívanie drog (NIDA), Dr. Nora Volkow, v časopise Science vyzvala na zmenu názvu NIDA na Národný inštitút pre choroby závislostí, „Zahŕňať závislosť, ako je pornografia, hazard a jedlo ... Rada by poslala správu, že by sme sa mali pozrieť na celé pole.“ [15Eric Dr. Nestler v Mount Sinai používa výraz „prírodná závislosť“ pri popise toho, čo nazýva „patologické prejedanie sa, patologické hráčstvo a sexuálne závislosťami.“ Dr. Howard Shaffer v Harvarde povedal: „Mal som veľké problémy so svojimi kolegami, keď Navrhol som, že veľa závislostí je výsledkom skúseností ... “a pokračoval:„ Aj keď je možné diskutovať o tom, či by sme mali do kráľovstva závislosti zahrnúť závislosť od látok alebo procesov, technicky nie je na výber. “[29] Keď vedci ako Drs. Volkow, Nestler a Shaffer používajú slovo „závislosť“ v súvislosti s procesmi, ako sú jedlo a sex, tento výraz nepoužíva ľahko. Neurobiológovia chápu, že toto slovo má neuromodulačné dôsledky.

Pre Reid et al., navrhnúť čitateľovi, že je nezodpovedné používať v tomto kontexte slovo závislosť, je nezodpovedné. Zdá sa, že ignorujú podstatné dôkazy o tom, že prírodné závislosti skutočne existujú a že konkrétne sexuálna závislosť môže vyvolať neuroplasticitu. Keď tvrdia, že neuromodulatácia v sexualite nedokáže pochopiť, „… súčasný výskum ponúka malú podporu konceptualizácii nadmerných problémov s pornografiou ako návykovej poruchy.“ Ak existuje prírodná závislosť, ako sme my a iní veria, potom to zaťažuje dôveryhodnosť tvrdiť, že Pacienti, ktorí zápasia s pornografickou závislosťou, ako napríklad tá, ktorú opísali Bostwich a Bucci, nie sú prvými príkladmi. [12]

Nedávno navštívil kolega so skúsenosťami s funkčnou neurochirurgiou iný, podobne skúsený neurochirurg. Tento chirurg sa domnieval, že ďalšou oblasťou, ktorá by sa mohla riešiť funkčnou neurochirurgiou, môže byť závislosť. Avšak pre niektorých je nepravdepodobné, že by sme si mysleli, že deň, keď by sa drogové závislosti, ťažká obezita a sexuálne závislosti s právnymi dôsledkami mohli liečiť s limbickým zameraním, teda relevantnosť pre náš súčasný subjekt.

Zistili sme, že perspektíva a tón týchto autorov sú sklamaním, pretože zúfalo odmietajú akýkoľvek neurobiologický dôkaz podporujúci prirodzené modely závislosti. Podľa nášho názoru je obzvlášť pozoruhodné ich očividné ignorovanie kontextu, v ktorom vedúci neurobiológovia vidia nielen AFOS, ale akékoľvek údaje, ktoré podporujú neuromoduláciu v prírodnej závislosti. Na záver, jediný dôkaz, ktorý citujú, je ich vlastná práca, ktorá má skôr povahu správania, než neurobiologicky. Ich perspektíva je preniknutá apologetickou zaujatosťou proti akejkoľvek štúdii naznačujúcej patologickú neuromoduláciu v makro alebo mikro mierke s ohľadom na prirodzenú závislosť.

V čase písania správy z Yale uverejnenej v Archíve všeobecnej psychiatrie s názvom „Neurálne koreláty potravinovej závislosti“ sa opisuje aktivácia v odmeňovacích cestách pomocou fMRI ako podobná u obéznych jedincov au osôb so závislosťou od návykových látok. Zhrnú, „súčasné zistenia naznačujú, že jedlo závislosť je spojená s neurálnou aktiváciou súvisiacou s odmenou, ktorá sa často podieľa na látkovej závislosti. Pokiaľ je nám známe, toto je prvá štúdia, ktorá spája ukazovatele návykové stravovacie správanie so špecifickým vzorom neurálnej aktivácie. "[17] (zvýraznenie pridané) Nové údaje naďalej posilňujú a podporujú koncepciu neuromodulácie s prirodzenou závislosťou.

poznámky pod čiarou

K dispozícii ZADARMO v otvorenom prístupe od: http://www.surgicalneurologyint.com/text.asp?2011/2/1/64/81427

REFERENCIE