Nat Neurosci. 2007 Jan; 10 (1): 93-9. Epub 2006 Dec 3.
Russo SJ1, Bolanos CA, Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal W, Kumar A, Winstanley CA, Renthal NE, Wiley MD, Vlastné DW, Russell DS, Neve RL, Eisch AJ, Nestler EJ.
abstraktné
Chronické podávanie morfínu (prostredníctvom subkutánnej pelety) znižuje veľkosť dopamínových neurónov vo ventrálnej tegmentálnej oblasti (VTA), kľúčovej oblasti odmeňovania v mozgu, ale molekulárny základ a funkčné dôsledky tohto účinku nie sú známe. V tejto štúdii sme použili vírusovo sprostredkovaný prenos génu u potkanov do sako to, že chronická morfínom indukovaná downregulácia substrátu inzulínového receptora substrátu 2 (IRS2) -tymómu vírusového proto-onkogénu (Akt) signálnej dráhy vo VTA sprostredkuje pokles veľkosti dopamínových buniek pozorovaný po expozícii morfínom a že táto downregulácia znižuje odmenu morfínu, merané preferenciou podmieneného miesta. Ďalej ukazujeme, že zmenšovanie veľkosti dopamínových neurónov VTA pretrváva až 2 týždne po vysadení morfínu, čo je paralelné s toleranciou morfínových odmeňovacích účinkov spôsobených predchádzajúcou chronickou expozíciou morfínu. Tieto zistenia priamo naznačujú signálnu dráhu IRS2-Akt ako kritický regulátor morfológie dopamínových buniek a odmien opiátov.
;