Aktivita mozgu spojená so sociálnym vylúčením sa prekrýva s frontálnym striatálnym obvodom súvisiacim s drogami u užívateľov kokaínu: pilotná štúdia (2019)

Neurobiolový stres, 2019 február; 10: 100137.

Publikované online 2018 Oct 30. doi: 10.1016 / j.ynstr.2018.10.005

PMCID: PMC6430184

PMID: 30937344

Colleen A. Hanlon,a, b,* Erin E. Shannon,a a Linda J. Porrinoa

abstraktné

pozadia

Vystavenie rôznym typom stresu môže zvýšiť chuť na kokaín a urýchliť relaps medzi jednotlivcami závislými na látke. Týmto výskumom sa hodnotili účinky sociálneho vylúčenia na mozgovú aktivitu u osôb závislých od kokaínu.

Metóda

Z komunity bolo prijatých štyridsaťtri jedincov (užívatelia crack-kokaínu 18, kontroly 25), aby sa zúčastnili na funkčnej neuroimagingovej štúdii, v ktorej vykonali simulovanú hru na hádzanie loptičiek od hráča 3 (Cyberball). Každému účastníkovi bolo povedané, že ostatní hráči 2 boli v neďalekých MRI skeneroch. Bloky úloh zahŕňali: Zahrnutie (pravdepodobnosť, že náš účastník dostane loptu = 50%), Vylúčenie (pravdepodobnosť sa postupne znižuje na 0%) a Zvyšok. Premenné vlastnej hodnoty (napr. Sebaúcta, miesto kontroly) sa merali pred a po hre hodenej lopty. Na meranie mozgovej odpovede na inklúziu a vylúčenie v skupinách a medzi skupinami s ohľadom na odpočinok sa použili všeobecné lineárne štatistické štatistiky.

výsledky

V porovnaní s kontrolami mali užívatelia kokaínu počas vylúčenia v porovnaní s inklúziou v oblastiach 3 výrazne vyššiu aktivitu: pravý stredný frontálny gyrus (Brodmann Area 9,10), ľavý ventrálny laterálny frontálny gyrus (Brodmann Area 10,47) a pravý caudate. Dôvodom bola vyššia reakcia na sociálne vylúčenie užívateľov kokaínu. Medzi skupinami nebol žiadny rozdiel v reaktivite mozgu na sociálne začlenenie.

záver

Jedinci závislí od kokaínu majú zosilnenú mozgovú odpoveď na stres sociálneho vylúčenia v kortikálnych oblastiach spojených s emočnou reguláciou, vzrušením, túžbou a vnímaním fyzickej bolesti. Tieto údaje naznačujú, že existuje dobre neurologický základ pre dobre zavedený vzťah medzi sociálnym stresom a závislosťou.

Kľúčové slová: Kokaín, Stres, Neuroimaging, Sociálne vylúčenie, Cingulate, Bolesť, závislosť, Prefrontálna kôra, Ostracizmus

1. úvod

V klinickej aj predklinickej literatúre je známe, že vystavenie rôznym druhom stresu môže zvýšiť chuť na kokaín a urýchliť relaps (; ). Jednou obzvlášť silnou formou stresu je medziľudský / spoločenský vzťahový stres. Jedinci závislí od kokaínu majú zvýšenú fyziologickú odpoveď na stresujúce medziľudské vzťahy v porovnaní so zdravými kontrolami (), čo je zase spojené so zvýšenou túžbou po kokaíne (, , ; , ; ; ; ). Sinha a jeho kolegovia preukázali, že vystavenie psychosociálnemu stresu vyvoláva túžbu prinajmenšom rovnako ako priame vystavenie narážkam súvisiacim s drogami ().

Obzvlášť silnou formou stresu medziľudských vzťahov je ostracizmus zo sociálnej skupiny (). Vystavenie sociálnym stresorom je spojené so zvýšeným krvným tlakom a kortizolom, spolu s celkovým poklesom mier ich vlastnej hodnoty (; ; ). Jeden z najuznávanejších laboratórnych modelov sociálnej ostrašizmu používa úlohu známu ako „Cyberball“ (). Eisenberger a jeho kolegovia () boli prvou skupinou, ktorá preukázala, že sociálne vylúčenie z tejto dynamickej počítačovej hry s hádzaním loptičiek viedlo k vyvýšeniu v cingulate kôre, prednej insulácii a pravej ventrálnej prefrontálnej kôre - sieti mozgových oblastí, ktoré sú teraz často zoskupené a ďalej len „sieť výbežkov“ (). Tieto regióny sa zapájajú do fyzickej bolesti, ako aj do tejto formy sociálnej bolesti, a ich aktivácia úlohou sociálnej ostracizmu podporuje aj ďalšie modely sociálneho odmietnutia ().

V nedávnej metaanalýze preukázali, že z publikovaných štúdií 42, ktoré využívali neuroimaging na skúmanie účinkov sociálneho ostracizmu, sa výsledky veľmi prekrývali. Sociálne vylúčenie vyvolalo v mnohých oblastiach siete Salience podstatne viac aktivity ako sociálne začlenenie vrátane ostrovčeka, predného cingulačného kortexu (CC) a stredného prefrontálneho kortexu (MPFC). Navyše aktivita vyvolaná vylúčením na ostrovoch, CC a MPFC bola v korelácii s hodnotením sebaúcty. Tento model existoval v mnohých štúdiách napriek nepatrným rozdielom v použitých zobrazovacích modalitách, experimentálnych kontrastoch a klinickej diagnóze účastníkov.

Jedinci závislí na látke môžu byť zvlášť zraniteľní účinkami sociálneho vylúčenia, pretože nervové obvody zapojené počas úlohy kyberbalového sociálneho ostracizmu (napr. MPFC, CC, Insula) sa prekrývajú s limbickými systémami, ktoré sa zaoberajú narážkami na drogy a urýchľujú relapsy (; ; ; ; Bonson a kol. 2002). Hoci existuje obmedzené množstvo údajov o nervovej reakcii na negatívne medziľudské vzťahy u užívateľov kokaínu (; ), je možné, že vystavenie akútnym interpersonálnym stresorom, ako je napríklad ostracizmus z rovesníckej skupiny, môže zapojiť obvody odmeňovania mozgu, čím sa jednotlivec stane citlivejším na zosilňujúce účinky lieku ().

Primárnym cieľom tohto výskumu bolo zistiť, či bola u používateľov kokaínu zosilnená mozgová reakcia na sociálny ostracizmus, najmä v oblastiach siete Salience Network. Testovali sme hypotézu, že užívatelia kokaínu budú neúmerne zasiahnutí stresom v sociálnom vylúčení a že by sa to prejavilo výrazne vyššou aktiváciou týchto štruktúr siete Salience zapojených do sociálnej bolesti a túžby počas úlohy. Lepšie pochopenie nervového základu pre zvýšenú citlivosť na interpersonálne stresory, ako je napríklad ostracizmus zo skupiny jedincov závislých od látok, môže mať dôležité dôsledky na identifikáciu zraniteľnosti, ako aj na potenciálne liečebné stratégie.

2. Materiály a metódy

2.1. Účastníci 1

Z komunity bolo prijatých štyridsať päť osôb (neliečenie 20u s cieľom vyhľadávať používateľov cracku a 25 zdravý bez drog pomocou kontrol; pravákov). Zobrazovacie údaje od dvoch užívateľov kokaínu neboli životaschopné v dôsledku artefaktov; priviesť konečnú vzorku k účastníkom 43 (užívatelia kokaínu 18 a kontroly 25). Kontrolné subjekty nemali v anamnéze inú závislosť od zneužívania návykových látok ako nikotín a boli vybrané tak, aby zodpovedali populácii užívateľov kokaínu na základe pohlavia a rasy. Účastníci boli prijatí prostredníctvom miestnych mediálnych reklám, napríklad letákov a novín. Počas počiatočnej návštevy účastníci poskytli písomný informovaný súhlas s účasťou na postupoch schválených Inštitucionálnou recenznou radou Univerzitnej lekárskej fakulty Wake Forest University. Potom poskytli vzorky moču na testovanie súčasného nezákonného užívania drog (tj kokaínu, opiátov, amfetamínov, metamfetamínu, barbiturátov, benzodiazepínov a marihuany; multipanelného moču; Innovacon, Inc., San Diego, Kalifornia) a u žien na tehotenstvo. (Test HCV v moči QuickVue; Quidel Inc, San Diego, CA). Účastníkom sa navyše poskytol štruktúrovaný klinický rozhovor pre poruchy DSM-IV Axis-I (SCID, prvý 1997) a test na identifikáciu porúch užívania alkoholu (). Vylučujúce kritériá zahŕňali anamnézu traumy hlavy, anamnézu neurologických porúch, systémových chorôb, ktoré môžu ovplyvniť centrálny nervový systém vrátane cukrovky a kardiovaskulárnych chorôb, psychotropné lieky na predpis v 14 dní pred testovaním, psychiatrické poruchy Axis-I (iné ako závislosť od kokaínu pre užívateľov kokaínu), dominancia vľavo (pozorovaním a vlastnou správou), súčasná závislosť od látok iných ako nikotín, klaustrofóbia, kovové implantáty v ich tele, ktoré zažili strelnú ranu alebo zranenie kovovým šrapnelom a ktoré zostali vľavo - dominantná. Na zahrnutie museli byť výsledky skríningu drog v moči zlučiteľné s opisom súčasného a minulého užívania drog, ktorý sám uviedol. Od jedincov zaradených do skupiny užívateľov kokaínu sa vyžadovalo, aby testovali na nezákonné drogy iné ako marihuanu a kokaín negatívny, a osoby klasifikované ako kontroly museli testovať na všetky nezákonné drogy negatívny test. Účastníci, ktorí splnili všetky kritériá zaradenia, boli naplánovaní na druhú návštevu, počas ktorej sa jednotlivci podrobili skenovaniu fMRI pri vykonávaní úlohy sociálneho vylúčenia (). Užívatelia kokaínu boli požiadaní, aby sa zdržali užívania kokaínu najmenej 12 h pred plánovanou skenovacou návštevou fMRI.

2.2. procedúra

V deň funkčného vyšetrenia MRI účastníci poskytli vzorky moču na skríning na nezákonné užívanie drog a u žien na tehotenstvo. Účastníci okrem toho vyplnili inventár stavu úzkosti Spielbergerovho štátu (STAI) () a inventár Beckovej depresie (BDI) (). Účastníci tiež dokončili inventár sebahodnoty (hodnotenie potreby hrozby) pred úlohou sociálnej ostrašizmu v MRI skeneri. Všetci členovia kokaínovej skupiny mali pozitívny screening na prítomnosť kokaínu v moči (ktorý je citlivý na približne 72 h po poslednom použití) a potvrdili, že kokaín nepoužili večer predtým. Aj keď množstvo túžby nebolo kvantifikované, užívatelia kokaínu uviedli, že po príchode aktívne netrpeli kokaínom a nevykazovali známky intoxikácie alebo abstinencie kokaínu. Aby sa predišlo možným zmätkom nikotínu pri odbúravaní funkčnej činnosti mozgu (; ), 1 h pred účastníkmi skenovania MRI dostali min. Prestávku 5 s možnosťou fajčenia. Túto príležitosť nevyužili žiadni používatelia kokaínu ani skupina Controls.

2.3. Cyberball úloha

Tento funkčný experiment MRI bol modelovaný na štúdii, ktorá využívala hru hádzajúcu loptu, známu ako Cyberball, na vyvolanie stavu sociálneho vylúčenia u jednotlivcov (). Táto úloha bola upravená tak, aby bola optimalizovaná pre zber údajov MRI a aby sa zvýšila dôveryhodnosť paradigmy pre našu vzorku a kontext (Obr. 1). Účastníci boli stručne informovaní, že budú hrať virtuálnu hru s loptou v skeneri MRI s dvoma ďalšími hráčmi, ktorí boli pripojení v blízkych skeneroch MRI. Tento titulný príbeh bol doplnený tým, že osoba pózovala pre obrázok svojej tváre, ktorý sa bude zobrazovať ostatným virtuálnym hráčom, a uskutočňovala telefonické hovory s ostatnými experimentátormi, aby sa ubezpečila, že ich účastníci sú pripravení vyraziť. Navyše, kým bol v skeneri MRI, tesne pred začiatkom úlohy, účastník videl vizuálne zobrazenie fráz ako „Čakanie na pripojenie k MRI 1…. “,„ IP adresa zabezpečená “,„ MRI 2 online. “ Všetky obrázky boli okamžite zničené a vymazané z medzipamäte stimulačného počítača podľa paradigmy MRI, aby sa ešte viac chránila identita účastníka.

Obr. 1

Návrh úlohy sociálneho vylúčenia. Bola to upravená verzia kyberballu, dobre zavedená úloha sociálneho ostracizmu (), v ktorej účastníci hrajú simulovanú hru s hádzaním loptičiek s dvoma ďalšími fiktívnymi hráčmi. Účastníkovi sa oznámi, že ostatní hráči sú v neďalekých MRI skeneroch. Počas jednej fázy úlohy (inklúzia) fiktívni hráči hodia loptu účastníkovi 50% času. Počas druhej fázy úlohy (vylúčenie) je účastník postupne „vylúčený“, pretože frekvencia klesne na 0%. Účastníci pred funkciou (Pred skúškou) aj po (Po skúške) po funkčnej úlohe MRI dokončili inventarizáciu potrebnej hrozby, ktorá zisťuje spolupatričnosť, pocit, že ich činnosť je zmysluplná, sebaúcta a miesto kontroly.

Účastníci si prezerali hru Cyberball prostredníctvom ochranných okuliarov kompatibilných s MRI, ktoré boli pripojené k počítaču. Na obrazovke počítača boli zobrazené obrázky dvoch virtuálnych hráčov. Jeden bol zobrazený v ľavom hornom rohu a v pravom hornom rohu obrazovky počítača, o ktorom sa hovorilo, že je v blízkych MRI skeneroch. Na riešenie potenciálnych obáv týkajúcich sa účinkov rodu a rasy na sociálne vylúčenie sa ako virtuálnych hráčov pre všetkých účastníkov použila snímka africko-amerického muža a belošskej ženy. Náš účastník bol schopný „hodiť“ loptu virtuálnemu hráčovi v ľavom hornom rohu stlačením prvého (ľavého) tlačidla, alebo hráčovi v pravom hornom rohu stlačením druhého (pravého) tlačidla na MRI kompatibilný box odpovedí. Účastníci boli povinní hodiť loptu do 1 alebo inak bola lopta od nich odobratá a daná inému hráčovi. Na krátkom tréningovom stretnutí boli účastníci zoznámení s úlohou a precvičili hádzanie lopty do ľavého horného a pravého rohu obrazovky pomocou reakčnej skrinky.

Po tréningovom stretnutí boli odhalené fotografie ostatných hráčov a na obrazovke sa objavila lopta, ktorá začala hru. Úloha bola rozdelená na bloky začlenenia, vylúčenia a odpočinku. Počas obdobia zaradenia (3.5 min.) Bola pravdepodobnosť, že ostatní hráči hodia loptu nášmu účastníkovi, 50%. Pred a po začleňovacom bloku bola doba odpočinku 30u, v ktorej účastníci povedali, aby zostali v pohotovosti s otvorenými očami. Po odpočinku začali podmienky vylúčenia (3.5 min.). Počas vylučovacieho bloku boli prvé 30y identické s inkluzívnym blokom, v ktorom pravdepodobnosť, že náš účastník dostane loptu, bola 50%. Pravdepodobnosť sa pomaly znižovala o 10% po každých 30 s, kým pravdepodobnosť, že náš účastník dostane loptu, bola 0%. To viedlo k vnímaniu pomalého vylúčenia z hry. Za posledných 60 boli dvaja virtuálni hráči úplne vylúčení z hry hádzajúcej loptu.

2.4. Zoznam premenných vlastného imania

Pred aj po zapojení do úlohy v oblasti kyberballu boli účastníci požiadaní, aby vyplnili dotazník o vlastnej hodnote (Inventár o potrebe hrozby) upravený z predchádzajúcich štúdií o kyberbale (). Táto stupnica sa použila na stanovenie účinkov sociálnej izolácie na štyri základné oblasti vlastnej hodnoty: príslušnosť, miesto kontroly, sebaúcta a zmysluplné činy. Otázky boli mierne zmenené a forma bola medzi predtestovým a posttestovacím testom menovaná inak, aby sa minimalizovala pravdepodobnosť, že si účastníci budú pamätať, čo uviedli v predtestovom teste. Dotazník obsahoval množstvo otázok, ktoré žiadali účastníkov o vyhodnotenie úrovne štyroch domén vlastného imania počas účasti na hre Cyberball. Príklady otázok hodnotiacich štyri oblasti vlastnej hodnoty: patrenie (napr .: „Cítil som sa zle akceptovaný ostatnými účastníkmi,“ „“ „Cítil som, akoby som nadviazal spojenie alebo bol spojený s jedným alebo viacerými účastníkov počas hry Cyberball, '' '' Cítil som sa ako hráč mimo hry počas hry Cyberball '')), kontrola (napr .: '' Cítil som, že som schopný hádzať loptu tak často, ako som chcel počas hry, '' '' Cítil som sa trochu frustrovaný počas hry Cyberball, '' '' Cítil som sa pod kontrolou počas hry Cyberball '')), sebavedomie (napr .: '' Počas hry Cyberball som sa cítil dobre zo seba, '' '' Cítil som, že ostatní účastníci ma nevnímali ako dôstojného a sympatického človeka, '' '' Cítil som sa počas hry Cyberball trochu neprimeraný '') a zmysluplné činnosti (napr .: '' Cítil som, že môj výkon [napr. , chytanie lopty, rozhodnutie, komu hodiť loptu, malo nejaký vplyv na smer hry, '' '' Cítil som sa, že počas hry Cyberball neexistoval, '' '' Cítil som sa, akoby moje akcie boli m počas hry Cyberball „“). Pokiaľ nie je uvedené inak, všetky otázky boli hodnotené na stupnici 9 (1 = vôbec nie a 9 = veľmi veľa).

Potom, čo účastníci vyplnili dotazník ohrozenia vlastnej potreby, experimentátor sa počas štúdie pýtal účastníkov na ich myšlienky / pocity. Potom boli dôkladne informovaní o cieľoch štúdie, poďakovali a dostali naše kontaktné informácie, ak by mali ďalšie otázky. V prípade záujmu mali účastníci k dispozícii aj vzdelávacie materiály a informácie o liečebných službách.

2.5. Funkčné získavanie údajov MRI

Snímky sa získali na skeneri 1.5T General Electric so štandardnou cievkou hlavy s kvadratúrnymi hlavami typu birdcage a zdokonaleným echoplanárnym systémom nukleárnej magnetickej rezonancie. Na obmedzenie pohybu hlavy sa použila penová výplň. T s vysokým rozlíšením1Vážené anatomické obrazy (3D SPGR, TR = 10 ms, TE = 3 ms, rozmery voxelu 1.0 × 1.0 × 1.5 mm, 256 × 256 voxely, plátky 124) sa získali na spoločnú registráciu a normalizáciu funkčných obrazov. Počas úlohy Cyberball sa získalo celkom 230 kooplanárnych funkčných obrazov s použitím echoplanarovej sekvencie s gradientom (TR = 2100 ms, TE = 40 ms, rozmery voxelu 3.75 × 3.75 x 5.0 mm, plátky 64 × 64, plátky 28). Ostatné bloky boli dlhé 31.5 (15 vol). Bloky inklúzie a vylúčenia trvali 3.5 min (100 vol). Skenovacie roviny boli orientované rovnobežne s prednou-zadnou čiarou čiary a predlžovali sa od nadradeného rozsahu motorickej kôry k spodnej časti mozočka. Počas odpočítavacej periódy 20u bolo získaných šesť objemov údajov a boli okamžite vyradené, aby sa umožnila rovnováha pred začatím výberov.

2.6. Štatistické analýzy

Nezávislé vzorky t- testy sa použili na porovnanie kontrol a užívateľov kokaínu v demografických premenných (tj skóre veku, BDI a STAI). Na porovnanie premenných pohlaví a etnicity sa použili analýzy kvadrátov. Pre každú zo štyroch oblastí vlastnej hodnoty (príslušnosť, kontrola, sebaúcta a zmysluplné činnosti) sa na posúdenie interakcie medzi skupinou (kontroly, používatelia) a sociálnym vylúčením (zmiešané modely, kontroly, používatelia) použila zmiešaná modelová analýza rozptylu 2 × 2. opakované: hodnoty pred a po teste). Nasledovalo hodnotenie hlavných účinkov a interakcií post-hoc študent t-tests. Všetky údaje o správaní sa analyzovali pomocou štatistického balíka pre spoločenské vedy (SPSS) verzie 11.5. Význam bol definovaný ako p <0.05.

2.7. Funkčné predspracovanie MRI a analýza údajov

Všetky zobrazovacie analýzy sa uskutočňovali s SPM 8 (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, London, UK) v plášti MATLAB 7.0 (Mathworks, Natick, MA). Funkčné údaje od každého účastníka boli korigované na čas akvizície (načasovanie rezu), zarovnané na prvý objem (korekcia pohybu), normalizované do štandardizovaného neuroanatomického priestoru (mozgová šablóna Montreal Neurological Institute), vyhladené pomocou gaussovského jadra 8 mm a vysokofrekvenčný filter (128) na odstránenie nízkofrekvenčného šumu. Kontrola korekcie pohybu odhalila, že všetky korekcie boli menšie ako 2 mm. U každého účastníka bola uskutočnená viacnásobná lineárna regresná analýza zodpovedajúca dobám odpočinku, inklúzie a vylúčenia a konvolvovaná s funkciou hemodynamickej odozvy. Vzhľadom na obmedzenia nášho dizajnu, v ktorých blok inklúzie vždy predchádza blok vylúčenia, boli údaje dočasne upravené tak, aby sa obmedzil príspevok negatívneho posunu. Títo regresori zvíjali relevantné časy udalostí pomocou kanonickej funkcie hemodynamickej odozvy. Pre každého jednotlivca sa vytvorili štatistické kontrastné mapy pre inklúziu vzhľadom na blok odpočinku, vylúčenie relatívne k odpočinku a inklúziu relatívne k vylúčeniu.

Dáta boli modelované v 2 × 2 faktoriálnom usporiadaní so skupinou (kontroly, užívatelia kokaínu) a stavom (vylúčenie, inklúzia) ako faktory záujmu a vek a skóre BDI zahrnuté ako kovariáty (pretože v týchto metrikách boli skupinové rozdiely). Okrem F-testov sa uskutočnil T-test na identifikáciu mozgovej aktivity spojenej s každým z Cyberball podmienok. Všetky uvedené výsledky dosiahli významnosť o p <0.05 korigované pre viacnásobné porovnania (stanovené simuláciou Monte Carlo; prahová hodnota na úrovni voxelov) p <05 pre najmenej 90 susedných voxelov; Alphasim v súbore nástrojov REST).

3. výsledok

3.1. demografia

Demografia účastníkov štúdie je uvedená v Tabuľka 1, Kontrolnú skupinu tvorili samci 12 a samice 13, z ktorých 11 boli beloščania, 13 africkí Američania a jedna ázijská. Kontroly boli (priemer ± SD) 33.5 ± 6.0 rokov, mali „minimálne“ depresívne symptómy a skóre úzkosti pod úrovňou klinického významu. Kokaínovú skupinu tvorili samci 11 a ženy 7, ktoré zastupujú používateľov kaukazského kokaínu 14 v Afrike a Amerike a 4. Boli vo veku 38.1 ± 6.1, mali v priemere „mierne“ depresívne príznaky a skóre úzkosti pod úrovňou klinického významu. Nezistil sa významný rozdiel v rodovej, etnickej distribúcii ani v úrovni úzkosti štátu. Užívatelia kokaínu boli však výrazne starší (t(41) = 6.0, p = 0.02) a mali vyššie hladiny depresívnych symptómov ako kontroly (t(41) = 26.7, p <0.001). Všetci užívatelia kokaínu súhlasili s použitím crackového kokaínu ako primárnej metódy, pričom 28% (5 z 18) uviedlo, že užili práškový kokaín najmenej raz za posledné 3 mesiace. Nikto neuviedol, že si niekedy podali injekciu kokaínu.

Tabuľka 1

Demografia účastníka.

DemografiaOvládacie prvky (n = 25)


Užívatelia kokaínu (n = 18)


tp
Priemer ± SDPriemer ± SD
 Vek (v rokoch)33.5 ± 6.038.1 ± 6.16.00.02
Rod (%)




Χ2


p


 Muž44.061.11.220.27
 Žena56.038.9
Etnicita (%)




Χ2


p


 africký Američan56.077.82.500.29
 Kaukazský40.022.2
 ostatné4.0
Ovplyvniť






 BDI2.4 ± 3.214.6 ± 11.326.7
 staí24.8 ± 5.032.4 ± 12.18.10.01

BDI, Beckov zoznam depresií; STAI, Spielberger State-Trait Anxiety Index.

3.2. Užívanie drog

Päť členov kontrolnej skupiny uviedlo, že predchádzajúce užívanie marihuany bolo obmedzené na menej ako 50 celoživotné použitie, ku ktorému došlo pred viac ako 2 rokmi pred štúdiou. Žiadne kontroly nenahlásili celoživotné použitie akejkoľvek inej nezákonnej látky. Tri fajčiari a užívatelia kokaínu 15 boli fajčiari cigariet (X2 = 16.9, p <0.001). Skóre skóre AUDIT u kontrol bolo 3.4 ± 3.1 a u používateľov kokaínu 8.9 ± 7.2 (t(41) = 11.8, p <0.001), žiadny z nich nemal v anamnéze závislosť od alkoholu v súčasnosti ani v minulosti. Užívatelia kokaínu užívali kokaín celkovo (priemerne ± SD) 15.1 ± 8.6 roka a na súčasnej úrovni 9.8 ± 7.1 roka. Priemerný vek prvého použitia bol 21.1 ± 5.2 rokov. Užívatelia kokaínu v súčasnosti užívali kokaín 3.9 ± 1.6 dňa za týždeň a utratili 220 ± 78 dolárov týždenne. Všetci účastníci splnili kritériá pre závislosť od kokaínu a preferovaným spôsobom užívania bol crack. Šesť z užívateľov kokaínu uviedlo užívanie marihuany za posledný mesiac (priemer ± SD = 5.4 ± 1.8 dňa / mesiac). Jeden účastník nahlásil minulé použitie MDMA. Dvaja účastníci hlásili minulé užívanie heroínu. Žiadni účastníci neuviedli minulé užívanie LSD, metamfetamínu alebo benzodiazepínov. V deň vyšetrenia mali všetci užívatelia kokaínu pozitívny skríning drogovej závislosti na moči pre kokaín a štyria mali pozitívny skríning marihuany. Ostatné merané látky (napr. Opiáty, amfetamíny, metamfetamín, barbituráty, benzodiazepíny) boli všetky negatívne. Všetci členovia kontrolnej skupiny mali negatívny skríning liekov na moč pre všetky látky.

3.3. Behaviorálna reakcia na sociálne vylúčenie

Priemerné (± SEM) odpovede na štyri domény dotazníka o vlastnej hodnote u kontrolných užívateľov aj u užívateľov kokaínu sú uvedené v Obr. 2. Sociálne vylúčenie bolo spojené s hlavným účinkom na 3 zo 4 meraní vlastnej hodnoty (pocit spolupatričnosti: F = 12.30, p = 0.001; miesto kontroly: F = 63.00, p <0.001; zmysel pre zmysluplné činy: F = 15.70, p <0.001), pričom pocit spolupatričnosti a zmysluplné činnosti sú po vylúčení nižšie a miesto kontroly sa stáva vonkajším. Taktiež tu bola významná interakcia medzi skupinou a reakciou na sociálne vylúčenie pre 2 zo 4 meraní vlastnej hodnoty (pocit spolupatričnosti: F = 8.07, p = 0.006; miesto kontroly: F = 10.19, p = 0.002). Na začiatku mali užívatelia kokaínu signifikantne nižšie skóre vo všetkých štyroch meraniach vlastnej hodnoty v porovnaní s kontrolami. Po úlohe sociálneho vylúčenia však nebol žiadny významný rozdiel v pocite spolupatričnosti, mieste kontroly alebo v zmysle zmysluplného konania.

Obr. 2

Vplyv úlohy sociálneho vylúčenia na hodnotenie vlastnej hodnoty. Priemerné skóre (± štandardná chyba) štyroch zložiek inventára Need Threat Inventory (A) Sense of Belonging, B) Locus of Control, C) Self Esteem, D) smysluplných akcií) sú vynesené pre obe kontroly (čierne krúžky) a Užívatelia kokaínu (sivé štvorčeky) pred aj po úlohe sociálneho vylúčenia. Pre všetky parametre bol prítomný významný hlavný účinok skupiny, časového bodu alebo interakcie medzi skupinou a časovým bodom. Post hoc testovanie významnosti je indikované pre parametre, ktoré sa významne líšia: # v každej skupine (p <0.05, korigované) a * medzi každou skupinou (p <0.05, korigované).

3.4. Mozgová reakcia na sociálne vylúčenie

3.4.1. Zdravé kontroly

Vo vzťahu k inklúzii viedlo sociálne vylúčenie k zvýšenému signálu BOLD v chrbtovej prednej cingulate kôrelovej kôre (198 voxely; x, y, z = 2,12,23) a k oslabeniu signálu BOLD v ľavej postrannej postcentrálnej kôre kôry (272 voxely; x, y, z = -38, 36, -2).

3.4.1.1. Užívatelia kokaínu

Vo vzťahu k inklúzii viedlo sociálne vylúčenie k zvýšenému BOLD signálu vo veľkom zhluku, ktorý zahŕňal dorzálnu prednú cingulate kôru a strednú cingulate kôru (657 voxely; x, y, z = 5, -24, 44), ako aj oslabený BOLD signál v ľavom postrannom postcentrálnom gyruse (103 voxely; x, y, z = −36,34, -16). Tieto v rámci skupinových analýz medzi inklúznymi a vylučovacími blokmi boli modelované s ohľadom na zvyšok.

3.4.2. Medzi skupinovými analýzami

Priame porovnanie užívateľov kokaínu v porovnaní s kontrolami počas sociálneho vylúčenia verzus inklúzia odhalilo, že užívatelia kokaínu mali významne väčšiu aktivitu v strednom frontálnom gyruse (Brodmann Area 9,10; 400 voxels; x, y, z = 6,58, -6), na ľavej ventrálnej laterálny frontálny gyrus (Brodmann Area 10,47; 193 voxels; x, y, z = −38, 36, −2) a pravý kaudát (297 voxels; x, y, z = 10,8,10) (Obr. 3). Neexistovali žiadne oblasti, v ktorých by kontroly mali výraznejšiu reakciu na vylúčenie v porovnaní so začlenením ako používatelia. Tieto medzi skupinovými analýzami medzi inklúznymi a vylučovacími blokmi boli modelované s ohľadom na zvyšok.

Obr. 3

Účinky sociálneho vylúčenia v porovnaní so zahrnutím užívateľov kokaínu v porovnaní s kontrolami. V tejto analýze medzi skupinami sa porovnávala reakcia mozgu na sociálne vylúčenie s začlenením. Zvyšok bol zakomponovaný do modelu. Priame porovnanie používateľov kokaínu s kontrolami počas sociálneho vylúčenia oproti začleneniu odhalilo, že užívatelia kokaínu mali väčšiu aktivitu v 3 klastroch ako kontroly: 1) pravý mediálny frontálny gyrus / pregenual cingulate (Brodmann Area 9,10; 400 voxels; x, y, z = 6,58, -6), 2) ľavý ventrálny bočný frontálny gyrus (oblasť Brodmann 10,47; 193 voxelov; x, y, z = −38, 36, −2) a 3) pravý kaudát (297 voxelov) ; x, y, z = 10,8,10) (p <0.05, korigované). Neexistovali oblasti, v ktorých by kontroly vykazovali vyššiu aktivitu ako užívatelia kokaínu. Ľavá (L) strana mozgu sa objaví na ľavej strane 2 priečnych obrazov. Je zobrazený aj pravý sagitálny rez (R). Klastre sú očíslované.

Počas inklúzie (relatívne k odpočinku) sa nezistil žiadny významný rozdiel vo vzorci mozgovej aktivity u užívateľov kokaínu oproti kontrolám. Počas vylúčenia (v porovnaní s odpočinkom) mali užívatelia kokaínu podstatne väčšiu aktivitu ako kontroly v gingus cingulate (Brodmann Area 6,24,32; 536 voxels; x, y, z = −2, −14, 64) a postcentrálny gyrus (Brodmann Area 2,3) ; 249 voxely; x, y, z = -54, -24, 48). Neexistovali žiadne oblasti, v ktorých kontroly mali väčšiu aktivitu ako užívatelia kokaínu.

3.4 Post hoc sekundárne analýzy týkajúce sa pohlavia (Doplnkový obrázok 1). Ako prieskumnú analýzu sme vyhodnotili vzťah medzi pohlavím a reakciou mozgu na sociálne vylúčenie verzus začlenenie do kontrolných skupín a užívateľov kokaínu. Globálna stredná zmena signálu bola extrahovaná pre každého jednotlivca pomocou výpočtu mozgu voxel-wise z kontrastných máp predmetu Exclusion a Inclusion. Priemerné a štandardné odchýlky týchto globálnych hodnôt signálov sa potom zostavili pre všetkých jednotlivcov v každej zo štyroch skupín (kokaín užívajúci mužov, kokaín používajúci ženy, kontrolné mužov, kontrolné ženy). Potom sa vypočítali veľkosti skupinových efektov a porovnali sa medzi skupinami (G * Power 3.0.10). Posúdenie priemernej globálnej zmeny signálu v mozgu k vylúčeniu verzus inklúzia preukázalo, že medzi skupinami existuje predvídateľné poradie celkovej veľkosti účinkov. Vizuálne zobrazenie poradia mozgovej reakcie na sociálny ostracizmus je zobrazené v Doplnkový obrázok 1 pričom veľkosť účinkov bola najväčšia pre kokaín s použitím (D = 0.94) a kontrolných žien (0.89). Kým kokaín užívajúci mužov (D = 0.69) a kontrolných mužov (D = 0.53) tiež mal výrazné, ale miernejšie zmeny tučného signálu počas vylúčenia v porovnaní so zaradením. Dôkladná kontrola týchto údajov tiež ukazuje, že počas zaradenia mali kokaín užívajúci ženy a mužov nižší BOLD signál ako kontroly - v súlade s predchádzajúcimi údajmi preukazujúcimi všeobecnú hypofrontálnu reakciu na úlohy súvisiace s fMRI nesúvisiace s drogami. Ako sa predpokladalo, vzhľadom na relatívne nízku veľkosť vzorky, začlenenie pohlavia do všeobecného lineárneho modelu použitého v primárnych kontrastoch neprinieslo významnú interakciu medzi pohlavím a skupinou užívajúcou drogy.

3.5. Post hoc sekundárne analýzy zohľadňujúce vplyv

Na ďalšie preskúmanie vzťahu medzi zvýšeným skóre depresie u používateľov kokaínu a ich reakciou na sociálne vylúčenie sa vykonali posthoc analýzy. Došlo k hlavnému účinku depresívnych symptómov na základné skóre v inventári vlastnej hodnoty (F = 5.32, p = 0.02). Neexistovala však významná korelácia medzi skóre BDI a mozgovou aktivitou súvisiacou so sociálnym vylúčením. Táto analýza sa uskutočnila extrakciou priemernej hodnoty beta (odhad parametra) z troch funkčných oblastí záujmu, ktoré boli významne väčšie u používateľov kokaínu v porovnaní s kontrolami počas úlohy vylúčenia zo siete Cyberball. Tieto hodnoty boli potom korelované s výsledkami Beckovho zoznamu depresie (BDI) a Speilbergerovho testu úzkosti (STAI) a korigované na viacnásobné porovnania s cieľom zistiť, či existuje významný vzťah medzi základným účinkom u používateľov kokaínu a ich nervovou odpoveďou na sociálne vylúčenie. . Taktiež neexistovala významná korelácia medzi skóre STAI a mozgovou aktivitou počas sociálneho vylúčenia. Žiadne z meraní základnej hodnoty vlastnej hodnoty alebo demografické premenné neboli nezávislými prediktormi reakcie mozgu na sociálne vylúčenie v týchto oblastiach záujmu.

4. diskusia

Emocionálna bolesť spojená so sociálnym vylúčením je veľmi silným aspektom ľudskej skúsenosti. Predchádzajúce neuroimagingové štúdie preukázali, že „emocionálna bolesť“ spojená so sociálnym vylúčením je spojená s aktivitou v rovnakej sieti oblastí mozgu zapojených do spracovania fyzickej bolesti (). V tejto štúdii sme replikovali mnohé z týchto zistení u zdravých jedincov a rozšírili sme tieto pozorovania aj na populáciu užívateľov drog, ktorí môžu byť obzvlášť zraniteľní účinkami sociálneho vylúčenia. V súlade s našou hypotézou majú užívatelia kokaínu väčšiu funkčnú odpoveď mozgu na sociálne vylúčenie ako kontroly. Tieto rozdiely boli najväčšie v prednej strednej cingulate kôre, čo je oblasť, ktorá má negatívny vplyv a bolesť () a stredná prefrontálna kôra zahŕňajúca oblasti Brodmann 9 / 10. Tieto údaje naznačujú, že známa citlivosť na sociálne vylúčenie pozorovaná u užívateľov drog môže súvisieť so základnou afektívnou dysreguláciou.

4.1. Sociálna bolesť a cingulate

V reakcii na sociálne vylúčenie mali užívatelia kokaínu v mozgovej kôre cingulátu významne väčšiu nervovú odpoveď ako zdravé kontroly. Tým sa rozširujú údaje z predchádzajúcej úlohy sociálnej ostracizmu, ktorá preukázala, že v zdravých kontrolách bola cingulate cortex jednou z mozgových oblastí najviac postihnutých vylúčením zo simulovanej hry s hádzaním lopty (). Konzistentnosť týchto výsledkov naznačuje, že okrem tradičnej úlohy pri spracovaní fyzickej bolesti a pri monitorovaní očakávaní, môže byť do spracovania sociálnej bolesti zapojená aj zóna medzi predným a stredným cingulátom. Je to zlučiteľné s nedávnym prehľadom literatúry o kôrelovej kôre, ktorá naznačuje, že kôrelová kôra predstavuje centrum, kde sú informácie o bolesti, treste a negatívnych zážitkoch spojené s motorickými centrami zodpovednými za vyjadrenie emócií na tvári (). V tejto interpretácii je možné, že predná stredná cingulátna kôra predstavuje senzibilizovaný náboj u užívateľov kokaínu, kde zvýšená reakcia na sociálnu bolesť u užívateľov kokaínu je spojená so zvýšenou aktivitou v dolných obvodoch súvisiacich s limbickým systémom.

4.2. Bočné prefrontálne kortex a zneužívanie návykových látok

Užívatelia kokaínu v tejto štúdii mali okrem predného stredného cingulačného kortexu tiež výrazne vyššiu reakciu ako kontroly v laterálnom prefrontálnom kortexe (Brodmann Area 10) počas sociálneho vylúčenia. Brodmann Area 10 je najväčšia konzistentná cytoarchitekturálna oblasť mozgu. Bočné aspekty BA 10 sú zapojené do mnohých kognitívnych procesov vrátane trvalej pozornosti, budúceho plánovania, nastavovania a komplexného rozhodovania (). Napriek relatívne nízkemu počtu buniek je táto oblasť vysoko arborizovaná a prijíma aferenty prevažne zo susedných prefrontálnych oblastí (). To viedlo k výkladu, že táto oblasť je primárne spojená s integráciou informácií, ako je napríklad perspektívne alebo úmyselné myslenie (), prieskumné rozhodnutia v prípade neistoty () a vyhodnotenie výsledkov činnosti (). V súlade s touto interpretáciou viaceré zobrazovacie štúdie zdokumentovali, že zlý výkon používateľov kokaínu pri kognitívnych úlohách súvisí s aberantnou aktivitou v BA10e (pozri: ).

4.3. Aj keď aktivita v laterálnom prefrontálnom kortexe počas kognitívnych úloh je dobre zavedená

Táto štúdia ukazuje, že užívatelia kokaínu majú zvýšenú aktivitu v tejto oblasti „kognitívnej integrácie“, keď čelia úlohe sociálneho vylúčenia. Jedna interpretácia spočíva v tom, že užívatelia kokaínu majú väčšie ťažkosti s integráciou zmeny v sociálnej štruktúre (zahrnutie do vylúčenia) ako kontroly. Toto pozorovanie podporuje nedávne zistenia, ktoré naznačujú, že kognitívna dysfunkcia u užívateľov kokaínu súvisí s ich sociálnou dysfunkciou v reálnom živote (). Ďalším zaujímavým bodom je skutočnosť, že BA10 a orbitofrontálna kôra sú jediné kortikálne oblasti so zvýšenou BOLD reakciou po priamom podaní kokaínu () a konektivita v pokojnom stave je v tejto oblasti narušená v porovnaní so zdravými kontrolami (; ). Aj keď to nemôže zodpovedať za rozdiely medzi skupinami v porovnaní s inklúziou, naznačuje to, že táto oblasť mozgu môže byť reaktívnejšia u jedincov, ktorí majú roky vystavenie kokaínu.

4.4. Zvýšená aktivita v jadre kaudátu

Okrem zvýšenia týchto kortikálnych oblastí mali v tejto štúdii užívatelia kokaínu tiež zvýšenú BOLD odpoveď v jadre kaudátu. Jadro kaudátu u ľudí je funkčne heterotopické, pričom ventrálne aspekty caudátu sú zapojené do limbického vzrušenia a majú vysokú konektivitu so stredným prefrontálnym a orbitálnym prefrontálnym kortexom, zatiaľ čo dorzálne laterálne aspekty caudátu sa podieľajú na kognitívnom spracovaní a formovaní návykov. , Tieto dorzálne laterálne aspekty caudátu majú vyššiu konektivitu s dorsolaterálnym prefrontálnym kortexom ().

Z hľadiska závislosti je kaudát zvyčajne zapojený do cieleného a motivovaného správania () a je aktívny počas cue-vyvolanej túžby (; ). Kaudát má zvýšený BOLD signál, keď užívatelia hlásia pocit návalu a vysoký po podaní kokaínu (; ). Relevantné pre túto štúdiu, v štúdii s pacientmi liečenými na zneužívanie kokaínu, Sinha a kolegovia zistili, že keď boli užívatelia kokaínu požiadaní, aby si v skenere predstavovali stresové situácie, zvýšili BOLD signál v kaudáte. Aktivácia v kaudáte počas tejto stresovej úlohy bola tiež spojená so zvýšením túžby po kokaíne ().

4.5. rod

Pri súčasnom skúmaní sociálneho vylúčenia na mozgovú aktivitu a subjektívne meraného blahobytu, post-hoc prieskumné analýzy údajov odhalili, že účinok sociálneho vylúčenia na mozog bol vyšší u žien ako u mužov av rámci každej rodovej triedy. užívatelia kokaínu mali vyššiu odozvu ako kontroly. Z jedného hľadiska je to prekvapujúce, pretože predchádzajúce štúdie na zdravých kontrolách nezistili účinky pohlavia na mozgovú reakciu na sociálne vylúčenie (). Z iného hľadiska je však dobre známe, že ženy zažívajú väčšie subjektívne utrpenie a majú vyššiu srdcovú reakciu na stres ako muži (; ; ). Navyše medzi užívateľmi kokaínu majú ženy väčšiu subjektívnu odpoveď (; ) a odpoveď mozgu () stresorom v porovnaní s mužmi užívajúcimi kokaín. Naša neschopnosť odhaliť vplyv pohlavia v úplnom faktoriálnom usporiadaní sa pravdepodobne dá pripísať nedostatočnej moci - čo sa očakáva vzhľadom na to, že táto štúdia nebola pôvodne určená na hodnotenie účinkov špecifických pre pohlavie. Z toho vyplýva, že predvídateľný rozdiel vo veľkosti účinkov medzi skupinami podľa pohlavia a skupinami užívajúcimi drogy naznačuje, že v tejto oblasti by sa mal vykonať ďalší výskum. Konkrétne je potrebných viac štúdií na úplné vyhodnotenie potenciálnych interakcií medzi mozgovou reakciou na sociálne vylúčenie, pohlavím a túžbou, najmä v súvislosti s najnovšími údajmi, ktoré sa objavili v tejto téme ().

Rovnako ako v prípade mnohých experimentov zameraných na zobrazovanie ľudí v oblasti zneužívania návykových látok je ťažké pripísať rozdiely v reakciách na správanie a mozgu sociálnemu vylúčeniu iba účinkom užívania kokaínu. Platí to najmä pre súčasnú vzorku, pretože veľa účastníkov pravidelne používalo tabak (15 z 18 boli fajčiari cigariet), občas fajčila marihuanu (4 z 18 mala pozitívny USD na marihuanu počas študijnej návštevy) a konzumovala alkohol pri vysokej miere alkoholu , Rozdiely v reakcii na sociálne vylúčenie pozorované u užívateľov kokaínu môžu byť tiež ovplyvnené inými bežnými komorbidnými faktormi, ako je nízky sociálno-ekonomický stav, vysoká miera lekárskej a psychiatrickej komorbidity. Užívatelia kokaínu v tejto štúdii mali okrem vyššej miery fajčenia a požívania alkoholu v tejto štúdii aj významne vyššie skóre z hľadiska ovplyvnenia základnej línie ako u kontrol. Aj keď žiadny z užívateľov kokaínu nespĺňal kritériá DSM-IV týkajúce sa veľkej depresívnej poruchy alebo generalizovanej úzkostnej poruchy, tieto základné príznaky depresie a úzkosti mohli ovplyvniť reakciu na sociálne vylúčenie. Na riešenie úlohy základného účinku u našich užívateľov kokaínu sa vykonali sekundárne post-hoc analýzy. Aj keď tieto analýzy preukázali pozitívnu koreláciu medzi základnými depresívnymi symptómami a mozgovou reakciou na sociálne vylúčenie u BA10u a stredného cingulátu u užívateľov kokaínu, pri korekcii pre viacnásobné porovnania to nezostalo významné. Štúdia však opäť nebola pôvodne navrhnutá na vyhodnotenie tejto hypotézy, a preto budúce štúdie možno budú chcieť považovať túto premennú za premyslenú v budúcnosti.

4.6. Obmedzenie

Aj keď výsledky súčasnej podpory vyšetrovania a rozširujú predchádzajúce vyšetrovania, pri interpretácii výsledkov je potrebné zohľadniť niekoľko obmedzení. Rovnako ako pri mnohých vyšetrovaniach týkajúcich sa zneužívania drog u ľudí je ťažké izolovať sociálne a demograficky prispôsobenú kontrolnú skupinu, ktorá nemá v minulosti zneužívanie drog. Hoci užívatelia kokaínu neboli závislí od žiadnej inej nezákonnej látky ako kokaínu, ani nemali diagnózu v anamnéze s inou poruchou Axis 1, častejšie fajčili cigarety, mali vyššie hladiny základných depresívnych a úzkostných príznakov a nižšie IQ ako ovládacie prvky. Medzi fajčiarmi je možné, že ich výkon v úlohe mohol byť ovplyvnený miernym stiahnutím z cigariet, na základe predchádzajúcej správy, že deficity spracovania vizuálnych informácií možno zistiť už v 30 min. Po poslednej cigarete (). Zatiaľ čo rozdiely v týchto premenných možno z vedeckého hľadiska považovať za slabosť tohto skúmania, je známe, že tieto faktory existujú v populácii súčasne s poruchami zneužívania návykových látok. To zvyšuje pravdepodobnosť, že tieto zistenia zovšeobecnia populáciu osôb závislých od kokaínu ako celku. Užívatelia kokaínu v tejto štúdii mali tiež pozitívny screening na prítomnosť kokaínu v moči. Nie je jasné, či by sa tieto výsledky líšili v skupine liečby, ktorá vyhľadáva užívateľov kokaínu, ktorí sa snažili udržať abstinenciu od kokaínu, alebo v skupine užívateľov kokaínu, ktorí kokaín v poslednom čase nepoužili. Je možné, že tieto kohorty môžu mať rozdielnu citlivosť na účinky sociálneho vylúčenia. Okrem toho pozorovanie, že afektívne symptómy sú v korelácii s mozgovou reakciou na sociálne vylúčenie, pridáva prvok do literatúry o sociálnom ostracizme, ktorý sa predtým nezaoberal. Toto otvára zaujímavú cestu na skúmanie úlohy subklinických depresívnych symptómov na mozgovú aktivitu počas sociálneho stresu aj v populáciách bez užívania drog.

V tejto štúdii existuje niekoľko ďalších dôležitých otázok, ktoré sa nemohli dôkladne zaoberať, vrátane úlohy pohlavia na nervovú reakciu na sociálne vylúčenie, vplyv sociálneho ostracizmu na túžbu a vplyv pozitívnych obrazoviek drog v moči na výsledky. Aby sa predišlo škodlivým účinkom abstinencie nikotínu na výkon, dostali všetci účastníci možnosť fajčiť na požiadanie až hodinu pred získaním snímky (; ). Všetci užívatelia kokaínu v tejto štúdii mali v čase skenovania pozitívne obrazovky na prítomnosť kokaínu v moči. Boli požiadaní, aby sa zdržali noci predtým a u žiadneho z účastníkov sa nenašli žiadne dôkazy o akútnej intoxikácii. Toto rozhodnutie sa prijalo na základe vedomia, že používatelia s pozitívnym močom sú pri viacerých kognitívnych výkonoch menej postihnutí ako používatelia s negatívnymi obrazovkami na vyšetrenie moču (), ako aj našu túžbu minimalizovať akékoľvek vznikajúce účinky túžby na reakciu na sociálne vylúčenie. Zatiaľ čo veľké množstvo literatúry naznačuje, že akútny stres je spojený so zvýšenou túžbou (, ), sú potrebné budúce štúdie, aby sa zistilo, či je mozgová reakcia na sociálny stres spojená so zvýšenou túžbou.

4.7. Zhrnutie a budúce smery

Výsledky tohto výskumu ukazujú, že chronickí užívatelia kokaínu majú výrazne väčšiu nervovú reakciu na sociálny ostracizmus ako kontroly bez užívania drog v mozgových oblastiach zapojených do spracovania negatívnych účinkov a fyzickej bolesti. Tieto zistenia sú v súlade s veľkým množstvom dôkazov, ktoré naznačujú, že jednotlivci závislí od návykových látok môžu byť zraniteľnejší voči sociálnemu vylúčeniu alebo ostracizmu od svojich kolegov. Tieto údaje však tiež ukazujú, že pri predpovedaní reakcie na sociálny stres, ako je sociálne vylúčenie, existuje pravdepodobne silný vzťah medzi východiskovými depresívnymi symptómami a pohlavím. Z celkového hľadiska tieto pozorovania naznačujú, že užívatelia kokaínu sú zraniteľnejšie voči účinkom sociálneho vylúčenia ako ich náprotivky, ktoré nepoužívajú drogy. Tieto údaje poskytujú prehľad o potenciálnych cieľoch liečby (napr. Zacielenie depresie môže zmierniť negatívne účinky sociálneho stresu), ako aj zvýšiť povedomie o tom, že môžu existovať významné rozdiely v účinkoch sociálneho vylúčenia na mozog súvisiace s drogami a pohlavím. Budúce štúdie s prístupmi zobrazovania s vyšším časovým rozlíšením (ako je napríklad multibandové zobrazovanie) v populáciách s niektorými rovnakými komorbiditami, ako títo užívatelia kokaínu (napr. Užívatelia nadmerného alkoholu, fajčiari, osoby s vysokou depresívnou symptomatológiou), môžu pomôcť určiť časový profil týchto mozgových odpovedí. k vylúčeniu a špecifickosti, že tieto vznikajúce pocity musia kokaínovú túžbu alebo reaktivitu pri narážaní na drogy všeobecne.

Zverejňovanie finančných informácií

Autori nevyhlasujú žiadne finančné konflikty záujmov. Tento výskum bol podporený grantmi NIH R01DA036617 (Hanlon), K01DA027756 (Hanlon), R01DA009085 (Porrino).

Poďakovanie

Autori by chceli oceniť Macka D. Millera, Anny Lackovej, Ph.D., Marlu Torrence a Williama DeVriesa za ich pomoc s vývojom úloh Cyberball fMRI, organizáciou údajov, náborom pacientov a prípravou rukopisov.

poznámky pod čiarou

Príloha ADoplňujúce údaje k tomuto článku nájdete online na stránke https://doi.org/10.1016/j.ynstr.2018.10.005.

 

Dodatok A. Doplňujúce údaje

Nasledujú doplňujúce údaje k tomuto článku:

Profil údajov:

Kliknite tu pre zobrazenie.(245 bajtov, xml)Profil údajov

Obr. S1:

Kliknite tu pre zobrazenie.(164K, pdf)Obrázok S1

Referencie

  • Babor TF, Higgins-Biddle JC, Saunders JB, Svetová zdravotnícka organizácia v Monteiro MG; Ženeva, Švajčiarsko: 2001. Príručka k testu identifikácie porúch použitia alkoholu (AUDIT). []
  • Späť SE, Brady KT, Jackson JL, Salstrom S., Zinzow H. Pohlavné rozdiely v reaktivite na stres u jedincov závislých od kokaínu. Psychofarmakológia (Berlín) 2005;180: 169-176. [PubMed] []
  • Späť SE, Hartwell K., DeSantis SM, Saladin M., McRae-Clark AL, Cena KL Reaktivita na provokáciu laboratórnym stresom predpovedá relaps na kokaín. Drogový alkohol závisí. 2010;106: 21-27. [Článok bez PMC] [PubMed] []
  • Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O. Úloha dorzálneho striatu pri odmeňovaní a rozhodovaní. J. Neurosci. 2007;27(31): 8161-8165. [PubMed] []
  • Beck A., Ward CH, Mendelson M., Mock J., Erbaugh J. Inventár na meranie depresie. Arch. Gen. Psychiatr. 1961;4: 561-571. [PubMed] []
  • Bolla K., Ernst M., Kiehl K., Mouratidis M., Eldreth D., Contoreggi C., Matochik J., Kurian V., Cadet J., Kimes A., Funderburk F., London E. Prefrontálna kortikálna dysfunkcia u abstinentov zneužívajúcich kokaín. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 2004;16: 456-464. [Článok bez PMC] [PubMed] []
  • Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N., Berke JD Akútne účinky kokaínu na činnosť a emócie ľudského mozgu. Neurón. 1997;19(3): 591-611. [PubMed] []
  • Cacioppo JT, Hawkley LC Vnímal sociálnu izoláciu a poznanie. Trendy Cognit. Sci. 2009;13(10): 447-454. [Článok bez PMC] [PubMed] []
  • Chaplin TM, Hong K., Fox HC, Siedlarz KM, Bergquist K., Sinha R. Behaviorálne vzrušenie v reakcii na stres a narážky na drogy u závislých od alkoholu a kokaínu oproti zdravým kontrolám. Hum. Psychopharmacol. 2010;25: 368-376. [Článok bez PMC] [PubMed] []
  • Courtney KE, Schacht JP, Hutchison K., Roche DJ, Ray LA Neurálne substráty cue reaktivity: spojenie s výsledkami liečby a relapsom. Narkoman. Biol. 2016;21(1): 3-22. 2016 Jan. [Článok bez PMC] [PubMed] []
  • Cunha PJ, Bechara A., de Andrade AG, Nicastri S. Rozhodovacie deficity spojené so sociálnou dysfunkciou v reálnom živote u jednotlivcov závislých od cracku. Am. J. Addict. 2011;20: 78-86. [Článok bez PMC] [PubMed] []
  • Daw ND, O'Doherty JP, Dayan P., Seymour B., Dolan RJ Kortikálne substráty pre prieskumné rozhodnutia u ľudí. Príroda. 2006;441: 876-879. [Článok bez PMC] [PubMed] []
  • Dickerson SS, Kemeny ME Akútne stresory a kortikálne reakcie: teoretická integrácia a syntéza laboratórneho výskumu. Psychol. Bull. 2004;130(3): 355-391. [PubMed] []
  • Eisenberger NI, Lieberman MD, Williams KD Bolí odmietnutie? Štúdia sociálneho vylúčenia FMRI. Science. 2003;302: 290-292. [PubMed] []
  • Farb NA, Anderson AK, Bloch RT, Segal ZV Reakcie spojené s náladou v mediálnej prefrontálnej kôre predpovedajú relaps u pacientov s rekurentnou unipolárnou depresiou. Biol. Psychiatrami. 2011;70: 366-372. [Článok bez PMC] [PubMed] []
  • Fox HC, Hong KI, Siedlarz K., Sinha R. Zvýšená citlivosť na stres a chuť na drogy / alkohol u abstinentných osôb závislých od kokaínu v porovnaní so sociálnymi konzumentmi. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 796-805. [Článok bez PMC] [PubMed] []
  • Garavan H., Pankiewicz J., Bloom A., Cho JK, Sperry L., Ross TJ Cue-indukovaná chuť na kokaín: neuroanatomická špecifickosť pre užívateľov drog a stimuly drog. Am. J. Psychiatry. 2000;157(11): 1789-1798. [PubMed] []
  • Garrison KA, Potenza MN Neuroimaging a biomarkery v liečbe závislosti. Mena Psychiatria Rep. 2014;16(12): 513. [Článok bez PMC] [PubMed] []
  • Goldstein RZ, Volkow ND Drogová závislosť a jej základný neurobiologický základ: dôkazy neuroimagingu týkajúce sa zapojenia frontálneho kortexu. Am. J. Psychiatry. 2002;159: 1642-1652. [Článok bez PMC] [PubMed] []
  • Gu H., Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X., Zhan W., Stein EA Mesocorticolimbic okruhy sú narušené u chronických užívateľov kokaínu, ako je demonštrované funkčnou konektivitou v pokojnom stave. Neuroimage. 2010;53: 593-601. [Článok bez PMC] [PubMed] []
  • Haber SN, Knutson B. Okruh odmien: spája anatómiu primátov a zobrazovanie ľudí. Neuropsychopharmacology. 2010;35(1): 4-26. [Článok bez PMC] [PubMed] []
  • Hanlon CA, Dowdle LT, Jones JL Biomarkery pre úspech: pomocou neuroimagingu na predpovedanie relapsu a rozvoj liečby mozgu stimulujúcich jedincov závislých od kokaínu. Int. Neurobiol. 2016;129: 125-156. [Článok bez PMC] [PubMed] []
  • Hartgerink CH, van Beest I., Wicherts JM, Williams KD Ordinálne účinky ostracizmu: metaanalýza štúdií 120 Cyberball. Plošný jeden. 2015;10(5) [Článok bez PMC] [PubMed] []
  • Hendricks PS, Ditre JW, Drobes DJ, Brandon TH Včasný priebeh účinkov odvykania od fajčenia. Psychopharmacology. auguste 2006;187(3): 385-396. [PubMed] []
  • Kajantie E., Phillips DI Vplyv pohlavia a hormonálneho stavu na fyziologickú odpoveď na akútny psychosociálny stres. Psychoneuroendocrinology. 2006;31: 151-178. [PubMed] []
  • Kilts CD, Gross RE, Ely TD, Drexler KP. Neurálne korelácie cue-indukovanej túžby u žien závislých od kokaínu. Am. J. Psychiatry. 2004;161(2): 233-241. [PubMed] []
  • Kirschbaum C., Wust S., Hellhammer D. Stále sexuálne rozdiely v reakciách kortizolu na psychologický stres. Psychosom. Med. 1992;54: 648-657. [PubMed] []
  • Koechlin E., Hyafil A. Predná prefrontálna funkcia a limity ľudského rozhodovania. Science. 2007;318: 594-598. [PubMed] []
  • Koob GF, Le Moal M. Zneužívanie drog: hedonická homeostatická dysregulácia. Science. 1997;278: 52-58. [PubMed] []
  • Kreek MJ, Koob GF Závislosť od drog: stres a dysregulácia dráh odmeňovania mozgu. Drogový alkohol závisí. 1998;51: 23-47. [PubMed] []
  • Kross E., Berman MG, Mischel W., Smith EE, Wager TD Sociálne odmietnutie zdieľa somatosenzorické reprezentácie s fyzickou bolesťou. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2011;108: 6270-6275. [Článok bez PMC] [PubMed] []
  • Kudielka BM, Kirschbaum C. Rozdiely pohlaví v reakciách na os HPA na stres: prehľad. Biol. Psychol. 2005;69: 113-132. [PubMed] []
  • Kufahl PR, Li Z., Risinger RC, Rainey CJ, Wu G., Bloom AS. Neurálne reakcie na akútne podávanie kokaínu v ľudskom mozgu zistené pomocou fMRI. Neuroimage. 2005;28: 904-914. [PubMed] []
  • Okuda J., Fujii T., Ohtake H., Tsukiura T., Yamadori A., Frith CD Rozdielne zapojenie regiónov rostrálneho prefrontálneho kortexu (Brodmann oblasť 10) do prospektívnej pamäti založenej na čase a udalosti. Int. J. Psychophysiol. 2007;64: 233-246. [PubMed] []
  • Petrides M., Pandya DN Eferentné asociačné dráhy z rostrálnej prefrontálnej kôry makaka. J. Neurosci. 2007;27: 11573-11586. [PubMed] []
  • Potenza MN, Hong KI, Lacadie CM, Fulbright RK, Tuit KL, Sinha R. Neurálne koreláty stresom indukovanej a narážky vyvolanej drogovou túžbou: vplyvy závislosti od pohlavia a kokaínu. Am. J. Psychiatry. 2012;169: 406-414. [Článok bez PMC] [PubMed] []
  • Ramnani N., Owen AM Predná prefrontálna kôra: vhľad do funkcie anatómie a neuroimagingu. Nat. Rev. Neurosci. 2004;5: 184-194. [PubMed] []
  • Risinger RC, Salmeron BJ, Ross TJ, Amen SL, Sanfilipo M., Hoffmann RG Neurálne koreláty vysokej a túžby počas kokaínového podania pomocou BOLD fMRI. Neuroimage. 2005;26(4): 1097-1108. [PubMed] []
  • Seeley WW, Menon V., Schatzberg AF, Keller J., Glover GH, Kenna H. Oddeliteľné vnútorné konektívne siete na spracovanie význačných prvkov a výkonnú kontrolu. J. Neurosci. 2007;27(9): 2349-2356. [Článok bez PMC] [PubMed] []
  • Shackman AJ, Salomons TV, Slagter HA, Fox AS, Winter JJ, Davidson RJ Integrácia negatívnych účinkov, bolesti a kognitívnej kontroly do cingulate cortex. Nat. Rev. Neurosci. 2011;12: 154-167. [Článok bez PMC] [PubMed] []
  • Sinha R., Catapano D., O'Malley S. Stresom vyvolaná túžba a stresová reakcia u jedincov závislých od kokaínu. Psychopharmacology. 1999;142: 343-351. [PubMed] []
  • Sinha R., Fuse T., Aubin LR, O'Malley SS Psychologický stres, podnety súvisiace s drogami a túžba po kokaíne. Psychopharmacology. 2000;152: 140-148. [PubMed] []
  • Sinha R., Lacadie C., Skudlarski P., Fulbright RK, Rounsaville BJ, Kosten TR Neurálna aktivita spojená so záťažou vyvolanou kokaínom: štúdia funkčnej magnetickej rezonancie. Psychopharmacology. 2005;183: 171-180. [PubMed] []
  • Sinha R., Talih M., Malison R., Cooney N., Anderson GM, Kreek MJ Hypotalamicko-hypofýza-nadobličková os a sympaticko-adreno-medulárne odpovede počas stresom vyvolaných a závislých návykov vyvolaných kokaínom. Psychopharmacology. 2003;170: 62-72. [PubMed] []
  • Sinha R., Garcia M., Paliwal P., Kreek MJ, Rounsaville BJ Stresom vyvolaná chuť na kokaín a hypotalamo-hypofýza-nadobličkové odpovede predpovedajú výsledky relapsu kokaínu. Arch. Gen. Psychiatr. 2006;63(3): 324-331. [PubMed] []
  • Spielberger CD 1984. Štátny znak inventúry úzkosti pre dospelých (STAI-Y). Záhrada mysle. Menlo Park, CA, USA. []
  • Waldrop AE, Cena KL, Desantis SM, Simpson AN, Back SE, McRae AL Muži a ženy závislí od spoločenstva od kokaínu závislých od spoločenstva reagujú rozdielne na sociálne stresory ako na narážky na kokaín. Psychoneuroendocrinology. 2010;35: 798-806. [Článok bez PMC] [PubMed] []
  • Wang H., Braun C., Enck P. Ako mozog reaguje na sociálny stres (vylúčenie) - podrobný prehľad. Neurosci. Biobehav. Rev. 2017;80: 80-88. 2017 sep. [PubMed] []
  • Wang Z., Faith M., Patterson F., Tang K., Kerrin K., Wileyto EP Neurálne substráty abstinenčne vyvolanej chute cigariet u chronických fajčiarov. J. Neurosci. 2007;27: 14035-14040. [Článok bez PMC] [PubMed] []
  • Williams KD, Cheung CK, Choi W. Cyberostracizmus: účinky ignorovania cez internet. J. Pers. Soc. Psychol. 2000;79: 748-762. [PubMed] []
  • Xu J., Mendrek A., Cohen MS, Monterosso J., Simon S., Jarvik M. Vplyv fajčenia cigariet na prefrontálnu kortikálnu funkciu u nefajčiarov bez fajčenia, ktorí vykonávajú úlohu Stroop. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 1421-1428. [Článok bez PMC] [PubMed] []